Наслаждайтесь этим изданием прямо сейчас, а также миллионами других - с бесплатной пробной версией

Только $9.99 в месяц после пробной версии. Можно отменить в любое время.

Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма

Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма

Читать отрывок

Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма

Длина:
519 страниц
3 часа
Издатель:
Издано:
Nov 20, 2021
ISBN:
9785042214288
Формат:
Книга

Описание

Книга посвящена описанию холестеринового атеросклероза, являющегося фундаментом развития ИБС и инфаркта миокарда — заболеваний, которые преждевременно уносят жизнь миллионов людей, но которые, однако, можно предупредить, располагая знаниями о факторах риска развития атеросклероза. Читатель найдет полную характеристику всех факторов, ассоциированных с атеросклерозом, и понимание которых лежит в основе профилактики инфаркта миокарда.

Издатель:
Издано:
Nov 20, 2021
ISBN:
9785042214288
Формат:
Книга

Об авторе


Связано с Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма

Похожие Книги

Похожие статьи

Предварительный просмотр книги

Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма - Иринин Евгений

Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт

Немного о гипотезах старения нашего организма

Евгений Иринин

Корректор Сергей Ким

Дизайнер обложки Александр Грохотов

© Евгений Иринин, 2021

© Александр Грохотов, дизайн обложки, 2021

ISBN 978-5-0050-8563-4

Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero

Предисловие научных рецензентов

Предлагаемая читателю книга является актуальной и полезной для многих рядовых читателей, далеких от медицины, поскольку ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, основой которых является атеросклероз коронарных сосудов, остаются главной причиной преждевременного ухода из жизни миллионов людей во всем мире.

В Российской Федерации в течение последних десятилетий сердечно-сосудистые заболевания уносили ежегодно жизни около одного миллиона людей.

Чем же объясняется столь огромное количество сердечно-сосудистых катастроф, сопоставимое с последствиями инфекционных заболеваний в прошлые века? Может быть, природа атеросклероза изучена недостаточно и нет эффективных лекарственных препаратов для лечения этого заболевания? Может быть, это особенность России с ее огромной территорией и оторванностью значительной части населения от высокотехнологичных медицинских центров? Вовсе нет. Атеросклероз и его последствия остаются главной причиной преждевременной смертности во всем современном западном мире.

Так, в Израиле – стране с передовой медициной, где каждый житель в рамках медицинской страховки может пройти самые высокотехнолгичные и дорогостоящие исследования сосудов и сердца, тем не менее, каждый год регистрируют 70 тысяч приступов стенокардии, 30 тысяч инфарктов миокарда, из которых 4 тысяч заканчиваются смертельным исходом.

Так в чем же причина? Причина заключается в элементарной медицинской неграмотности, харатерной для людей даже в самых развитых странах мира, и несвоевременном обращении к кардиологу. Суть в том, что сегодня научной концепцией развития атерослероза выступают так называемые факторы риска развития атеросклероза, хорошо известные врачам-кардиологам, подтвержденные на практике, но о которых почти не знает значительная часть даже самых образованных современных людей.

В этой связи отметим, что рассмотрение факторов риска развития атеросклероза представляется весьма важным в структуре рецензируемой книги. Автор отмечает, что повышенный уровень в крови липопротеинов низкой плотности («плохого» холестерина) является стержневым фактором в формировании атеросклеротического процесса. В доходчивой для читателя форме и в то же время с соблюдением научной строгости автор отвечает на вопрос, почему жизненно важный для организма холестерин при нарушении его обмена одновременно является опасным для здоровья и жизни.

Заслуживает положительной оценки достаточно подробное рассмотрение сахарного диабета, как важного фактора прогрессирования атеросклеротического процесса. Полезной для читателя может быть приведенная расширенная информация о метформине – современном антидиабетическом препарате, плейотропные свойства которого привлекают внимание специалистов. Приведена обстоятельная характеристика «метаболического синдрома», суть которого должен знать каждый заботящийся о своем здоровье человек.

Рассмотрение достаточно сложного для понимания вопроса образования АТФ – универсального источника энергии для жизнедеятельности организма – представляется вполне уместным при последующем обсуждении функционирования миокарда в нормальных условиях и при недостаточном его кровоснабжении в случае образования в сосуде атеросклеротической бляшки.

Рассмотрена роль питания в профилактике атеросклероза. Приведена роль ненасыщенных жирных кислот в формировании биологически активных веществ, оказывающих благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему. При освещении роли насыщенных жирных кислот автор объясняет читателю существующее в медицинском сообществе представление о том, что высокое содержание в пище насыщенных жирных кислот является существенным фактором в развитии атеросклероза.

Читателю представлена обстоятельная характеристика современных антихолестериновых средств – статинов. Приведены сведения, характеризующие высокую эффективность статинов в нормализации уровня холестерина, отмечены их побочные действия.

Завершающая глава книги посвящена рассмотрению крайне сложной и интересной темы – старению человеческого организма. Выполненный автором обзор гипотез старения является достаточно информативным, и с познавательных позиций приведенные сведения представляют для читателя, незнакомого с этой темой, несомненный интерес.

Книга написана живым языком, несет много полезной и разнообразной информации и ее можно назвать книгой не только об атеросклерозе, но и вообще о здоровье. Несмотря на «скучную» тему, книга читается легко и с интересом.

Материал книги для рядового читателя несколько перегружен теоретическими сведениями. Однако этот факт не является существенным недостатком книги, поскольку менее подготовленный читатель может пропустить такого рода сведения без заметного ущерба в осмыслении основного материала, и, наоборот, для любознательного читателя приводимые в сжатом виде теоретические сведения могут послужить ориентиром и стимулом для более углубленного самостоятельного изучения таких сведений.

Автор отнес свою работу к серии «научно-популярной медицины», однако в изложении материала научный слог заметно превалирует над популярным. Поэтому данная книга может быть полезной не только для читателя, далекого от медицины, но и интересной для некоторых категорий медицинских работников среднего звена.

Приведенный в книге материал вполне доступен для современного образованного человека и может быть полезным как в понимании сути холестеринового атеросклероза, так и в решении непосредственно практической задачи – не допустить критического развития атеросклероза и избежать инфаркта миокарда.

Владимир Титов,

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории клинической биохимии липопротеинов Национального медицинского исследовательского центра кардиологии МЗ РФ, Москва

Евгения Никольская,

д.м.н., заведующая научно-исследовательским отделением кардиологии в медицинском центре «Рамбам», профессор медицинского факультета хайфского Техниона, Израиль, Хайфа

От автора

Кто предупрежден, тот вооружен.

Народная пословица

Автор предлагаемой читателю книги ставил своей задачей вооружить заинтересованных читателей некоторыми знаниями об атеросклерозе с тем, чтобы предупредить развитие этого заболевания и его опасных последствий – ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Медицинская статистика свидетельствует, что сегодня главными заболеваниями, ограничивающими нашу жизнь, являются сердечно-сосудистые заболевания и рак. В структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний главенствующее место занимает ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, фундаментом которых является атеросклероз коронарных сосудов.

Сравнивая два самых опасных для жизни заболевания – рак и инфаркт миокарда, можно заметить, что с позиций профилактики этих заболеваний инфаркт миокарда находится в более «выгодном» положении. Действительно, сегодня пока еще трудно говорить о профилактике рака, который почти всегда является неожиданностью. В то же время, сегодня есть все основания говорить о профилактике атеросклероза и связанного с ним инфаркте миокарда. Почему? Во-первых, природа атеросклероза и инфаркта сегодня достаточно хорошо изучены. Во-вторых, в основе развития атеросклероза лежат известные специалистам причины – так называемые факторы риска развития атеросклероза, которые обязан знать каждый человек, заботящйся о своем здоровье.

Кто-то, может быть, возразит: зачем нам нужны знания об этих факторах риска, когда есть врачи? Однако найти здоровье только в кабинете врача удается не всегда. Сохранение своего здоровья требует личной работы. Ее выполнение, как и любой другой работы, требует знаний. Особенно это важно с позиций профилактики атеросклерза. Если лечение болезни – прерогатива врача, то в предупреждении атеросклероза главную роль играет сам человек.

К сожалению, мы вспоминаем о здоровье лишь тогда, когда заболеваем. Пока здоровье есть, его не замечаешь. Замечают болезни. Так уж устроен человек. Что касается атеросклероза, то вряд ли кто из мужчин в возрасте 30—35 лет задумывается в возможном у него инфаркте в более зрелом возрасте. Между тем, коварство атеросклероза заключается в том, что он возникает уже в молодые годы, но долгое время (десятилетиями) развивается незаметно (не болит) и не проявляет себя до тех пор, когда просвет сосуда из-за атеросклеротической бляшки не сужается очень сильно. Поэтому нередко первым и последним симптомом заболевания бывает инфаркт миокарда.

Вывод очевиден: чтобы предупредить инфаркт, необходимо своевременно обратиться к кардиологу для проверки состояния сердечно-сосудистой системы. Но в том и беда, что своевременно к врачу большинство людей обращаются редко, считая себя здоровыми. Поэтому сегодня все известные кардиологи во весь голос заявляют: «Причиной смерти от ишемического инфаркта в наши дни является запоздалое обращение к врачу». Выдающийся кардиохируг России, ученый с мировым именем академик Лео Бокерия, считая россйиских пациентов самыми образованными в мире людьми, одновременно называет их самыми беспечными и легкомысленными в отношении к своему здоровью.

Однако, поможет ли врач предотвратить инфаркт при своевременном обращении к нему? Присущий некоторым пациентам скептицизм в отношении эффективности медицинской помощи в данном случае не оправдан. Современные методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, одним из важнейших достижений которых является коронарная ангиография, позволяет дать полную характеристку состояния коронарных сосудов. А такие эффективные методы преодоления ишемии как стентирование и шунтирование, осуществляемые ранее только для чиновников высшего уровня, сегодня доступны для всех пациентов в любом областном центре.

В основе своевременного и грамотного обращения к врачу лежат представления человека о возможном наличии у него факторов риска развития атеросклероза, рассмотрению которых и посвящена значительная часть книги. Учитывая, что книги, написанные специалистами для своих коллег, простые люди по понятным причинам почти не читают, а популярные брошюры уже набили оскомину своим поверхностным упоминанием о «вредном» холестерине, автор предпочел популярное изложение темы атеросклероза с соблюдением научной строгости описания различных процессов, сопровождающих развитие атеросклероза. Для вдумчивого читателя более важным является понимание механизмов разнообразых процессов, вовлеченных в формирование атеросклероза.

Книга не является учебным пособием и написана для рядовых читателей исключительно с целью получения некоторой полезной информации, позволяющей быть в партнерских отношениях со своим семейным врачом и принимать личное участие в сохранении своего здоровья.

Автор выражает свою благодарность специалистам в области коронарного атеросклероза российскому профессору из Москвы Владимиру Титову и израильскому профессору из Хайфы Евгении Никольской за их критический просмотр рукописи книги и полезные замечания, а так же моей жене Ирине за работу по исправлению ошибок.

Евгений Филянов-Иринин, выпускник Санкт-Петербургского технического университета, старший научный сотрудник, к.т.н.

Глава 1. Холестериновая теория атеросклероза

Больше всего хранимого храни сердце твое, потому что из него все источники жизни.

Книга притчей Соломоновых, гл. 4

Без холестерина нет и атеросклероза.

Н. Н. Аничков (1885—1964),

выдающийся советский врач и ученый,

основоположник холестериновой гипотезы атеросклероза

Атеросклероз и его последствия

Атеросклероз (от греч. athere – «кашица», skleros – «твердый») – это хроническое заболевание артерий, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и характеризующееся отложением и накоплением в них холестерина и некоторых фракций липопротеидов с последующим образованием фиброзных бляшек на внутренней стенке кровеносных сосудов, которые уменьшают их просвет и нарушают кровообращение. Липидный обмен, или метаболизм липидов, представляет собой сложный биохимический и физиологический процесс, происходящий в некоторых клетках живых организмов. Рассмотрение липидного обмена и причин его нарушения, приводящего к развитию атеросклероза, и составляет в широком смысле содержание предлагаемой читателю книги.

Атеросклероз коронарных артерий – основная причина ишемической болезни сердца (ИБС), возникающей из-за нарушения равновесия между коронарным кровотоком и метаболическими потребностями сердечной мышцы. Слово «ишемия» в переводе с латинского означает уменьшение кровотока (isho – «задерживаю», haima – «кровь»).

Хроническая форма ишемической болезни сердца – это стенокардия, которая подразделяется на впервые возникшую, стабильную и прогрессирующую. Латинское название стенокардии (Angia Pektors) переводится как «грудная жаба» и отражает субъективное ощущение больного, поскольку стенокардия характеризуется отчетливой болью за грудиной. При стенокардии во время физической нагрузки (даже при обычной ходьбе) возникает сжимающая жгучая боль. Приступы стенокардии проходят в течение 10—15 минут после прекращения физической нагрузки или приема нитроглицерина.

Острая форма ишемической болезни сердца – это инфаркт миокарда, возникающий вследствие острой закупорки коронарной артерии в результате образования тромба и характеризующийся некрозом (омертвлением) клеток сердечной мышцы. Развитию инфаркта на фоне стенокардии часто предшествует физическое или психическое перенапряжение. Наличие инфаркта подтверждается изменениями в кардиограмме и лабораторным исследованием крови на предмет содержания некоторых специфических белков крови, концентрация которых увеличивается при некрозе клеток.

Самым грозным проявлением атеросклероза сосудов головного мозга (церебрального атеросклероза) является инсульт. В основе ишемического инсульта лежит закрытие просвета артерии бляшкой или тромбом. Геморрагический инсульт (кровоизлияние в мозг) развивается при сочетании атеросклероза сосудов головного мозга с гипертонической болезнью.

Наконец, атеросклероз периферийных артерий приводит к перемежающейся хромоте и может завершиться гангреной нижних конечностей. Наш обзор посвящен только коронарному атеросклерозу.

В последующих разделах книги мы достаточно подробно рассмотрим механизмы образования холестериновой бляшки, образования тромба, возникновения инфаркта, а здесь отметим тот важный факт, что связанные с атеросклерозом заболевания сердечно-сосудистой системы являются одними из ведущих причин преждевременной смерти людей во всем мире. В структуре смертности от болезней сердца на долю коронарной болезни сердца приходится 60% для мужчин и 40% для женщин, что подтверждает известное положение о том, что состояние сосудов – ключ к здоровью миокарда.

Выражения «сердечно-сосудистая система», «сердечно-сосудистые заболевания», которые мы будем часто использовать при изложении материала книги, отражают единство функционирования этих двух составляющих, что понятно современному человеку. «Заболели» сосуды (возникла бляшка), заболевает и сердце (возникает сердечная недостаточность). Впервые термин «сердечно-сосудистая система» ввел в науку много лет назад Уильям Гарвей (1578—1657) – выдающийся английский медик, основоположник физиологии, впервые изложивший современный взгляд на систему кровообращения в организме человека.

Что касается гендерных различий формирования атеросклероза, то отмечается, что в возрасте 30—39 лет атеросклероз коронарных артерий выявляется у 5% мужчин и 0,5% – женщин, в возрасте 40—49 лет частота атеросклероза у мужчин втрое выше, чем у женщин, и только после 70 лет частота атеросклероза и ИБС приблизительно одинакова у мужчин и женщин. На причинах отмеченного различия мы остановимся в дальнейшем.

На всем протяжении изучения причин возникновения атеросклероза исторически существовало несколько теорий (гипотез), объясняющих природу этого заболевания. Каждая из теорий выдвигала свой ведущий (на медицинском языке – этиологический) фактор, обусловливающий зарождение атеросклеротического процесса. Сегодня в центре внимания исследователей атеросклероза остались теория липидной инфильтрации, или холестериновая теория (первично накопление липидов в сосудистой стенке), и теория дисфункции эндотелия (первично нарушение защитных свойств эндотелия), а также представления об атеросклерозе как воспалительном процессе.

Однако по мере накопления теоретических и экспериментальных данных стало понятно, что единой теории возникновения атеросклероза не существует – это заболевание является полиэтиологическим. Тем не менее, холестериновая гипотеза развития атеросклероза является сегодня одной из ведущих, поскольку в ней не только дано теоретическое описание развития процесса, но и потому, что сегодня собрано огромное количество фактов, свидетельствующих в пользу этой теории.

В качестве одного из эпиграфов к данной главе мы привели провозглашенный Н. Н. Аничковым лозунг: «Без холестерина нет и атеросклероза!». Спустя 100 лет после провозглашения этого лозунга известные эксперты в области атеросклероза добавили в это выражение ключевое слово: «Без холестерина нет и эпидемии атеросклероза». Таким образом, «холестериновая» теория возникновения коронарного атеросклероза остается актуальной и сегодня. Разумеется, она отражает лишь часть более широкой на самом деле картины развития сердечно-сосудистых заболеваний. Однако тот факт, что не менее 50% сердечных катастроф связано именно с ишемическим инфарктом, позволяет рассматривать холестериновую теорию как самостоятельную тему.

Разумеется, что лечение атеросклероза и его последствий – задача лечащих нас врачей. Однако «приобретение» атеросклероза, в особенности его развитие, во многом зависит от самих нас. Чтобы встретиться с проявлениями атеросклероза как можно позже (а еще лучше не встречаться совсем), необходимо приложить собственные усилия. Для этого необходимо располагать определенными знаниями об атеросклерозе как заболевании.

Итак, обратимся к рассмотрению холестериновой теории (концепции) возникновения атеросклероза и начнем с характеристики холестерина как основного «виновника» возникновения заболевания.

Холестерин и его функции

Среди различных уровней организации строения и жизнедеятельности человеческого организма важное место принадлежит клеточному уровню. Именно клетка является основой каждого органа. Основными структурными элементами самой клетки являются ее ядро, митохондрии и мембрана (оболочка). Эти структуры являются основой биохимической деятельности обмена веществ.

Ядро клетки является местом, где находится наша ДНК – молекула, гены которой управляют всей нашей жизнью. Об этом мы ниже поговорим при обсуждении генетических аспектов атеросклероза.

Митохондрия – это понятие долгое время оставалось сугубо академическим, поэтому в популярной медицинской литературе обычно не раскрываются происходящие в ней процессы (сложные для понимания рядового читателя) и ограничиваются ее характеристикой как «электростанции по производству энергии». Действительно, митохондрии являются энергетической основой жизни и центральным местом всех процессов, которые называются «обмен веществ» и благодаря которым мы живем. Поэтому рассмотрение всех процессов, сопровождающих развитие атеросклероза и инфаркта миокарда, без упоминания роли и функций митихондрий представляется нелогичным упрощением, и при дальнейшем изложении материала мы будем неоднократно обращаться к этой загадочной и важной органелле.

Клеточной мембране принадлежит исключительная роль в функционировании клетки, а, таким образом, и всего организма. Мембраны выполняют важные функции: барьерные, транспортные (перенос веществ), метаболические и другие. При этом важно отметить, что структурная организация и функции мембраны тесно связаны, а их изменения служат основой начала патогенеза многих болезней. В дальнейшем мы постараемся избегать сугубо медицинских терминов и определений, здесь же напомним читателю что патогенез (pathos – «страдание», «болезнь», genesis – «зарождение», «происхождение») – это учение о механизмах развития, течения и исходах болезней.

Какая же связь между структурой клетки и холестерином? А связь заключается в том, что одним из веществ, формирующих мембрану клетки, является холестерин. Суть в том, что в состав мембраны входят липиды, белки и другие вещества. Одним же из компонентов липидного слоя мембраны является холестерин, который вместе с фосфолипидами (в дальнейшем о роли фосфолипидов будем говорить отдельно) обеспечивает избирательную проницаемость клеточной мембраны для веществ, поступающих в клетку и выходящих из нее. Холестерин играет роль модификатора биослоя мембраны, придавая ему определенную жесткость за счет увеличения плотности упаковки молекул фосфолипидов.

Тот факт, что природа предусмотрела наличие холестерина как необходимого структурного элемента клетки, функционирование которой и означает нашу физическую жизнь, свидетельствует о том, что холестерин является жизненно необходимым веществом.

Что же собой представляет холестерин? Он относится к липидам (жирам) и в чистом виде представляет собой мягкое белое вещество без запаха. Холестерин является важнейшим в биологическом отношении липидом. Синтезируется в основном в печени (до 80%), в тонком кишечнике, частично в коже. Вырабатываемый организмом холестерин называют эндогенным, а поступающий с пищей – экзогенным. При этом две трети холестерина производится самим организмом, и только одна треть поступает с пищей. В организме взрослого человека содержится около 140 г холестерина, но распределен в тканях он неравномерно. Внутриклеточное содержание холестерина составляет около 90%, остальное в крови.

Холестерин используется не только для синтеза клеточных мембран. Кроме этого, определенные органы используют его для образования продуктов своего метаболизма (желчные кислоты, половые гормоны). Из холестерина в коже под действием света образуется витамин D. Миелиновое покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 20% состоит из холестерина. Перечень полезных свойств холестерина можно продолжить.

Из физико-химических свойств холестерина здесь важно указать на его гидрофобность – он не смачивается водой и не растворяется в ней. Напомним также читателю, что холестерин не синтезируется в растениях, поэтому встречающаяся иногда реклама о продаже «оливок без холестерина», скорее всего, свидетельствует о безграмотности продавца.

Как правильно: холестерин или холестерол? При открытии это вещество первоначально было названо холестерином. После установления его принадлежности к спиртам стали называть «холестерол» (как этанол, метанол). Последнее название принято в большинстве стран, однако в ряде языков, в том числе и русском, сохранилось старое название.

Итак, холестерин является жизненно необходимым веществом. В то же время средства массовой информации утверждают, что холестерин является главной причиной возникновения атеросклероза. Демонизация холестерина достигла таких масштабов, что когда мы говорим «холестерин», то подразумеваем «атеросклероз», и наоборот, говоря «атеросклероз», – подразумеваем «холестерин». Каким же образом важнейший компонент нормальной физиологической деятельности организма одновременно является столь опасным для здоровья и жизни? Чтобы ответить на этот важный вопрос, следует знать суть «холестеринового» атеросклероза, к рассмотрению которого мы и сейчас обратимся.

Рецепторный механизм регулирования холестерина

Выше мы отметили, что холестерин является генетически обусловленным веществом. Без него организм существовать не может. Однако содержание его в организме должно поддерживаться в определенных пределах. В медицинской науке есть важное понятие гомеостаза, под классическим определением которого понимается постоянство внутренней среды организма. Параметры гомеостаза – это показатели, которые характеризуют состояние системы. Важнейшими параметрами гомеостаза применительно к человеческому организму является концентрация глюкозы в крови, артериальное давление, температура и т. д. Эти параметры и являются «мишенью» соответствующих систем саморегуляции, что и составляет суть процесса гомеостаза. Для холестерина также существует некий «нормальный» уровень содержания этого вещества в крови. В широком смысле основным механизмом холестеринового гомеостаза является энтерогепатическая циркуляция желчных кислот, о которой мы будем вести речь ниже. А пока же мы рассмотрим, каким образом в нашем организме поддерживается «правильный» уровень холестерина в крови. Почему у одних людей этот уровень «правильный», и для них вероятность развития атеросклероза мала, а у других он нарушен. При этом значительное превышение содержания холестерина по сравнению с «нормой» в большинстве случаев (но не всегда!) является признаком развития атеросклеротического процесса.

Гомеостаз, о котором мы упомянули выше, поддерживается обменом веществ, или метаболизмом. Обмен веществ, обеспечиваемый клетками, – важнейшее свойство всего живого. Отсюда следует, что различный уровень содержания холестерина в крови у различных людей обусловлен нарушениями метаболизма холестерина. Простыми словами, обмен холестерина в клетке может быть нарушен, что и создает предпосылки для развития «холестеринового» атеросклероза. Каким же путем осуществляется метаболизм холестерина?

Прежде чем перейти к обсуждению этого важного вопроса, следует рассмотреть, а каким образом холестерин вообще поступает в клетку. Мы знаем, что все питательные вещества в клетку попадают с кровью. Однако мы уже знаем, что холестерин является гидрофобным веществом, а плазма крови является водным раствором белков и минеральных солей, поэтому в свободном виде холестерин к клеткам по кровяному руслу не может поступать, поскольку он не смачивается водой.

Проблему транспортировки холестерина природа разрешила путем образования комплексов «холестерин + транспортный белок», именуемых липопротеидами (липопротеинами). Белково-липидный комплекс представляет собой сферические частицы, наружный гидрофильный слой которых образуют белки-апопротеиды, а ядро комплекса составляют липиды, включающие в себя и холестерин. Эти частицы, обладая гидрофильностью, могут путешествовать по кровеносным сосудам, перенося холестерин к клеткам тканей.

Выделяют следующие основные классы липопротеидов, отличающиеся по размеру, плотности, содержанию в них холестерина и белков: хиломикроны (ХМ), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Среди перечисленных классов липопротеидов особого внимания заслуживают ЛПНП и ЛПВП, так как именно они имеют решающее значение в развитии атеросклероза. При этом по своему участию в атерогенезе (степени причастности к возникновению атеросклероза) указанные липопротеиды противоположно различаются.

Сегодня достоверно установлено, что ЛПНП осуществляют доставку холестерина к клеткам, а входящий в состав ЛПНП холестерин в анализе крови обозначают как LDL Cholesterol (холестерин липопротеидов низкой плотности). ЛПВП осуществляют эвакуацию избытков холестерина в печень и в анализе крови обозначаются как HDL Holesterol (холестерин липопротеидов высокой плотности).

Таким образом, как ЛПНП, так и ЛПВП выполняют свои отведенные им полезные функции. Тем не менее ЛПНП считаются атерогенными (способствующими развитию атеросклеротического процесса) частицами, а холестерин, связанный с ЛПНП, в просторечии называют «плохим» холестерином. И наоборот, ЛПВП считаются антиатерогенными (препятствуют атеросклерозу) частицами, и входящий в них холестерин именуют «хорошим».

Почему же холестерин ЛПНП, выполняющих важнейшую задачу транспортировки холестерина к клетке, приобрел репутацию «плохого» холестерина? Ведь холестерин в составе ЛПНП и ЛПВП совершенно одинаков, эти комплексы отличаются лишь содержанием в них этого вещества. Частичный ответ (полное понимание сущности «плохого» холестерина станет ясным после рассмотрения этапов формирования атеросклеротического процесса) нам даст рассмотрение механизма метаболизма ЛПНП, к которому мы и перейдем.

Итак, холестерин в составе ЛПНП по кровяному руслу транспортируется к клеткам, которые в нем нуждаются. Каким же образом частицы ЛПНП не проходят мимо клетки-мишени, нуждающейся в холестерине? Очевидно, что эта клетка должна каким-то образом «выхватить» именно частицы ЛПНП из кровяного русла, а поэтому должна быть снабжена для этих целей соответствующим «устройством».

Исследования различных аспектов холестеринового обмена показали, что таким «устройством» являются специальные рецепторы липопротеидов низкой плотности, расположенные на поверхности клетки-захватчицы. Сами же частицы ЛПНП имеют в своем составе соответствующие сигнальные белки. Такой белок, как структурный элемент ЛПНП, именуют аполипротеидом В (АпоВ). ЛПНП посредством АпоВ связываются с рецепторами клетки и проникают в нее. Процесс взаимодействия ЛПНП с рецептором характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью. Один рецептор связывает одну частицу ЛПНП, а общее число рецепторов на одной клетке-потребителе колеблется от 25 до 70 тысяч. Взаимодействие ЛПНП происходит в области специальных образований мембраны, получивших название окаймленных ямок. После связывания ЛПНП с рецепторами окаймленные ямки втягиваются внутрь клетки и отрываются от мембраны, образуя эндоцитозные везикулы. В результате слияния везикул с внутриклеточными гладкими везикулами образуются эндосомы. Впоследствии эндосомы, поглотившие ЛПНП, сливаются с лизосомами, где и происходит деградация ЛПНП: в клетке ЛПНП распадаются с освобождением холестерина (происходит высвобождение эфира холестерина с последующим расщеплением на жирные кислоты и свободный холестерин, которые и являются строительным материалом клеточной мембраны). Освободившиеся рецепторы вновь встраиваются в мембрану.

Рассмотренный процесс метаболизма ЛПНП называется рецепторно-опосредованным эндоцитозом. Чем примечателен этот процесс? Оказывается, при избытке внутриклеточного холестерина синтез рецепторов к ЛПНП подавляется, а при низком уровне внутриклеточного холестерина синтез рецепторов к ЛПНП, наоборот, возрастет. Регулятором при этом является сам холестерин, который по механизму отрицательной обратной связи снижает скорость его синтеза.

Вы достигли конца предварительного просмотра. Зарегистрируйтесь, чтобы узнать больше!
Страница 1 из 1

Обзоры

Что люди думают о Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма

0
0 оценки / 0 Обзоры
Ваше мнение?
Рейтинг: 0 из 5 звезд

Отзывы читателей