Reduccin de Alcoholes, compuestos Sulfnicos y Epxidos

Por: Wilbert Rivera Muoz wlbrtrivera@gmail.com Existen muchos agentes reductores que permiten reducir los alcoholes, por tal razn se hace imprescindible conocer los alcances de estos reductores y la accin que presentan sobre el resto de grupos funcionales, as como la selectividad de los mismos. 1. Reduccin indirecta de alcoholes. En general, una forma indirecta de remover los OH de los alcoholes, pasa por una primera etapa de deshidratacin del alcohol, seguido de una hidrogenacin cataltica. Ejem.
HO H2SO4 conc. H2/Pd

OH

H2SO4 conc.

H2/Pd

Otro procedimiento es el de transformar el alcohol en el haluro correspondiente, luego el mismo hacer reaccionar con Mg metlico en medio de ter y posteriormente agregar agua para descomponer el Grignard formado:
OH PBr3 Br Mg/ter MgBr H2O

Una tercera opcin indirecta, de remocin del OH, de los alcoholes, radica en transformar los mismos en steres del tosilato y posteriormente este grupo es desplazado de la estructura orgnica con un reductor.
OH TosCl OTos (reductor)

OTs

NaBH3CN HMPA, 80C

2. Reduccin directa de alcoholes. Existen varios procedimientos selectivos, para reducir directamente los alcoholes primarios, secundarios y terciarios al alcano correspondiente. 2.1. Reduccin con Silanos Los silanos son buenos agentes reductores y son utilizados para retirar el grupo OH de los alcoholes y formar alcanos en presencia de cidos de Lewis fuertes; los cidos de Bronsted generalmente originan reordenamientos del esqueleto carbonado. Los silanos pueden ser donantes del radical H., para lo cual se utilizan en la reaccin, iniciadores de radicales, o por el contrario pueden ser donantes de hidruros y propiciar una sustitucin nucleoflica en el sustrato. Los alcoholes primarios requieren un exceso del silano correspondiente. La gama de compuestos silanos que se utilizan como agentes reductores, se extiende desde los alquilsilanos simples (EtSiH3), pasando sobre diferentes fenilsilanos, como PhSiH3 y silanos halogenados (tales como triclorosilanos), hasta arribar a los tris(trimetilsilil)silanos.

. Sustituciones nucleoflicas:
El agente reductor es uno de los silanos generador de hidruros

Trietilsilanos: (Et3SiH).
OH Ph Et3SiH, B(C6F5)3 Ph CH2Cl 2, reflujo, 20 h 95%

R3SiH, TFA
OH

Et3SiH, BF3.OEt2

OH Ph

CH2I2 100% Ph

CH 2Cl 2 100%

Los alcoholes allicos pueden ser desoxigenados preferentemente en presencia de alcoholes secundarios y terciarios, cuando se utiliza perclorato de litio como catalizador en solucin etrea.
OH HO Et3SiH, LiClO4 Et2O. reflujo, 16 h OH

70%

La hidrogenlisis de alcoholes benclicos utilizando Et3SiH y una cantidad cataltica de paladio (II) (Cloruro de paladio), tiene lugar en condiciones suaves, tiempos cortos y altos rendimientos del producto.
OH Ph R Et3SiH/EtOH Ph cat. PdCl2 R 70 - 100% Maryam Mirza - Aghayan (2009)

El cido trifluoroactico, es tambin un buen catalizador del Et3SiH, en la reduccin de alcoholes benclicos y allicos.
OH R1 Et3SiH CF 3COOH R1

BnO EtO OH

OEt Et3SiH/TFA CH2Cl 2, reflujo OBn EtO

BnO

OEt (76%) OBn

Clorodifenilsilanos (Ph2SiHCl). Este reactivo en presencia cataltica de InCl3, genera hidruros y muestra una alta quimioselectividad en la reduccin de alcoholes benclicos, alcoholes secundarios y alcoholes terciarios, mientras que no reduce alcoholes primarios y a los grupos funcionales que son fcilmente reducidos por los mtodos normales, tales como steres, bromo, cloro y los grupos nitro. (M. Yasuda y colb. A.J. Org. Chem 2011, 7741 7744).
R OH
Ph HO

2 eq. Ph2SiHCl 5 mol % InCl3 CH2Cl 2, reflujo, 5 - 6 h

OH

Ph

Ph

R, R ,: Alquil o aril

Ph2SiHCl/InCl3 86 C, 5 h

Ph

OH (99%)

NO 2 Ph HO Ph2SiHCl/InCl3 CH 2Cl 2, reflujo, 3h Ph

NO 2

Ph HO O

OEt

Ph2SiHCl/InCl3 CH 2Cl 2, reflujo, 3h

Ph O

OEt

Reduccin con Trimetilsilil yoduro (TIS). Debido a que el Me3SiI (TIS) es relativamente caro y muy sensible a la luz, aire y humedad, usualmente es preparado in situ a partir del trimetilsilil cloruro (TCS) y NaI en acetonitrilo u otros solventes como el CH 2Cl2, DMF, benceno o hexano.
Me3Si - SiMe3 I2 solvente 2 Me3SiI

Me3SiCl

+ NaI

Me -NaCl

N Me3SiI

+ MeCN

+ NaCl

Las molculas hidroxilbenclicas y el alcohol benclico mismo, son convertidas en yoduro de bencilo y HMDS, si la reaccin ocurre en cantidades equimolares. Sin embargo un exceso del TIS, permite retirar el OH y sustituirlo por H.
OH Me3SiCl/NaI I exc. Me3SiCl/NaI MeCN. 10 min, 0 - 25 C 98%

MeCN, 24 h, 0 - 25 C

Me3SiCl/NaI OH MeCN, 24 h, 0 - 25 C
OH 4 Me3SiCl / NaI S F 12 h - 10 - 25C, MeCN

exc. Me3SiCl/NaI I MeCN. 10 min, 0 - 25 C 75%

90% S F

OH

R 4 Me3SiCl / NaI O 0.1 - 1 h - 10 - 25C, MeCN a) R = H; b) R = COOH

OH Ph R

Finalmente, existen otros reactivos que tambin actan preferentemente sobre los alcoholes benclicos y allicos, para transformar el carbono que contena el OH en un metileno:

NaBH3CN Zn Ph

Los alcoholes terciarios tambin pueden ser hidrogenados y desplazar el OH, con cido trifluoroactico en presencia de un catalizador de xido de platino (IV) (cuando el intermediario es un alqueno, la reaccin se efecta en presencia de nquel-Raney).
OH COOH H2 HCOOH Pd - C Hexano COOH

2.2. La reduccin de Mitsunobu Ms conocida como la reaccin de desplazamiento de Mitsunobu de un alcohol con onitrobencensulfonilhidrazina, seguido de la eliminacin in situ del cido o-nitro bencensulfinico, genera diazenos monoalqulicos, que se descomponen por un mecanismo de radicales libres para formar productos desoxigenados (A. G. Myers, M. Movassaghi, B. Zheng, J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 8572-8573).

O 2N R OH

H2N

NH O

2 eq. DEAD 2 eq. PPh3 THF NMM O - 30C, 140 min

O 2N R N H O NH S O 32 C, 2 h R H

R : alquil

Sustrato
MeO N O Cl OH MeO

Producto

Solvente THF

(%) 87

N O Cl

MeO MeO

OH

MeO

86 NMM

MeO

OH Ph
Bu OH

Ph

NMM

80

Bu

NMM

71

N OH

THF

65

Tabla. No. 10. Reduccin directa de alcohol por Mitsunobu

La reaccin es compatible con varios otros grupos funcionales, como puede verificarse en los ejemplos reportados: O 2N El mecanismo de la R > 0C - N2 eliminacin del R H N NH R NH nitrgeno intermedio, N S O 2N puede postularse del H O O HO siguiente modo: S
O

3. Reduccin de compuestos sulfnicos

3.1. Reduccin con cido 3-mercapto propinico y NBS o I2/MeCN Varios alquil y aril sulfxidos han sido exitosamente desoxigenados con cido 3-mercapto propinico como agente reductor y una cantidad cataltica del N-Bromosuccinimida (NBS) iodo (I2 ) en MeCN a temperatura ambiente. Bajo las condiciones de reaccin descritas, grupos sensibles a cidos como los acetales se O mantienen intactos. (B. Karimi, D. Zareyee, S 1 R R Synthesis, 2003, 1875-1877).
O 2.1 eq. HO SH R S R
1

5 - 10 mol%, NBS I 2 CH 3CN, reflujo 15 min - 24 h

Producto
S

mol % 5

I2 t (min) 22 90 25

(%)

mol % 5 5 5

NBS t (min) 15 80 20

(%) 95 98 90

Ph

91 92 93

Ph

Ph

5 5

Bu

Bu
S

10

240

83

10

200

89

10

300

95

10

180

91

S O 2N

10

24 h

55

10

24

65

Tabla N 11. Reduccin de compuestos sulfnicos a sulfuros

3.2.

Reduccin de alquil, vinil y sulfonatos con el sistema CuCl22H2O-LiDTBB(cat) (G. Radivoy*, F. Alonso, Y. Moglie, C. Vitale and M. Yus Tetrahedron, 2005, 61, 3859-3864) La reduccin de una serie de alquil sulfonatos al correspondiente hidrocarbono ha sido eficientemente trabajado usando un sistema reductor compuesto por CuCl2.2H2O y un exceso de sal de litio y una cantidad cataltica de 4,4 di-tert-butilfenil (DTBB) en tetrahidrofurano a temperatura ambinete. El proceso es tambin posible aplicarlo al enol y dienol de triflates formando alquenos y dienos respectivamente.
1 2, eq. CuCl2.2H2O R OSO2R' (eq. Li, 0.1 eq. DTBB RHF, r.t., 4 12 h
CuCl 2.2H2O
-

R. Alquil, vinil

CuCl 2.2H2O OMs 11 8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB THF, rt, 10h 10 H
OMs

8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB THF, rt, 10h

Bu TfO

2 CuCl 2.2H2O 8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB n THF, rt, 6h

Bu H

OTf

CuCl 2.2H2O 8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB THF, rt, 6h

OTf CuCl 2.2H2O 8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB THF, rt, 6h

CuCl 2.2H2O 8 eq. LI, 0.1 eq. DTBB THF, rt, 8h TfO

4. Reduccin de Epxidos
El catalizador de paladio magntico, es muy activo y selectivo para la hidrogenlisis de epxidos a temperatura ambiente. La fuente de hidrgeno es el H2 gaseoso a 1 atm de presin. El catalizador puede ser reciclado sin prdida de actividad, se prepara a travs de un proceso solgel de la incorporacin de nanopartculas de paladio y nanopartculas de xido de hierro superparamagntico en la matriz de hidrxido de aluminio. (M. S. Kwon, I. S. Park, J. S. Jang, J. S.

Lee, J. Park, Org. Lett., 2007, 9, 3417-3419).

Pd/Fe2O3, nanopartculas R O R1 (1 - 2 mol%, Pd) H2 (1 atm) CH3COOEt, 23C, 0.5 - 20 h R OH R1

El hidruro de aluminio, puede selectivamente hidrogenar un epxido en presencia de dobles enlaces, producindose el alcohol ms sustiudo:
AlH3 O OH

85%