Reduccin de compuestos nitrogenados1

Por: Wilbert Rivera Muoz wlbrtrivera@gmail.com Los nitrocompuestos son intermediarios verstiles y de mucha utilidad en la industria qumica. Los nitroaromticos son usualmente materiales de partida para diversas aplicaciones comerciales, pero los compuestos alifticos exhiben una diversidad qumica debido a que se forman una variedad de compuestos segn las condiciones de reaccin. Los nitros y nitroso compuestos, hidroxilaminas, oximas, aminas, nitronas, cetonas y sililnitronatos, son frecuentemente encontrados durante las reducciones de nitrocompuestos. 1. Reduccin de compuestos nitroaromticos a compuestos nitroso
NO 2 NO 2 Zn, KOH Na2S O
-

O
+

2. Reduccin del grupo nitro y nitroso a azo y azoxicompuestos El cinc en medio bsico, presenta condiciones reductoras suficientemente suaves como para reducir por ejemplo el grupo nitro del p-nitroestireno. Esta reaccin ocurre tambin en los grupos vinilo.
Zn, KOH NO 2 N N

La siguiente reaccin es un interesante ejemplo en la formacin intramolecular de azo compuestos:

O 2N NO 2 Zn, KOH N N

La reduccin con cinc en condiciones bsicas produce azo compuestos, si se usara anhdrido actico/cido actico como solvente para sistemas simtricos, se forman azoxi compuestos. Los azoxi compuestos son de inters porque presentan actividad fisiolgica y se utilizan en los sistemas de cristales lquidos.
NO 2 N O N
-

Esta transformacin se efecta tambin con SnCl /Base 2

NH NH

Kabalka G.W. Rajender S.V. Reduccin de Nitro y Nitroso Compuestos. Universidad de Tennese. USA.

CN NO 2 Zn, AcOH, Ac 2O

NC CN N N
+ -

NO 2

Tl, EtOH

+ -

El KOH alcohlico, tambin es usado como agente reductor para los nitroaromticos.

Cl

NO 2

glucosa, NaOH, 60 C

Cl

N N -O Cl
+

(71%)

NO 2

KOH, EtOH

+ -

(60%)

3. Reduccin de nitroaromticos y nitroso compuestos a hidroxilaminas

RNO 2 R : Alquil, Aril RNO RNHOH RNH 2

La reduccin selectiva del grupo nitro (NO2) a hidroxil amina, ocurre con Zn/NH4Cl acuoso. La sobrerreduccin de aminas, puede prevenirse usando dos fases de solvente en el sistema. Las hidroxilaminas tambin se obtienen de los nitrocompuestos usando H2 molecular e Iridio como catalizador o tambin Pd, Rh, C. 3.1. El NaBH4 y un metal como catalizador, conforman otro sistema reductor de los grupos nitro en los aromticos, para formar hidroxilaminas.
NO 2 NaBH4, Te(catal) X EtOH, reflujo X NHOH

X : H, Me, Cl, -CN, NO2, COOEt

En la transformacin de nitroarenos a la respectiva N-hidroxilamina, el NaBH4 slo no tiene efectividad en la reduccin de grupos nitro, para que ello ocurra es necesario que vaya acompaado de un metal como catalizador, que le permita transformar el grupo nitro en amino.

Los catalizadores pueden ser CoCl2, Pd, TiCl4, SnCl2 y ZrCl4.

NO 2 NaBH4, 10%, Pd/C THF, 30 min CN CN NH2 90%

NO 2 Cl NaBH4, ZrCl 4 THF, reflujo Cl

NH2 Cl 85%

Cl

3.2. El borohidruro de sodio en metanol bsico, tambin puede utilizarse en el acoplamiento de dinitrobencenos, para formar selectivamente derivados de las difenilaminas.

En la reaccin se coloca un exceso del nitrocompuesto. El mtodo comprende la adicin en suspensin de NaBH4 en metanol bsico y seguidamente reflujar la mezcla. 3.3. Ioduro de Samario (SmI2).

NO 2 NO 2 NaBH4, MeOH NaOH, reflujar

NO 2

OH N

NO 2

Los nitrocompuestos pueden ser reducidos de forma selectiva a la hidroxilamina correspondiente o al nivel de oxidacin de aminas con yoduro de samario, dependiendo de las condiciones de reaccin y el tiempo.
O R N
+

O SmI2
-

N O
-

OH R N O
-

SmI2 R N

OH O
-

NH OH

N O

La transferencia de electrones, seguido por la transferencia de protones y la eliminacin genera un intermedio compuesto nitroso, que se somete a dos etapas ms de transferencia de electrones y la protonacin para producir hidroxilamina. Una mayor reduccin de la hidroxilamina conduce a la amina.
4 SmI2, THF, MeOH O O Ph NO 2 1.6 SmI2,THF,MeOH,8h 2 p PhC6H4COCl 2, Et3N
-

O O

Ph NHOH (88%)

5 min

O O

Ph NH2 (81%)

4. Reduccin de nitrocompuestos a anilinas 4.1. Sulfuro de sodio (Na2S), Es otro agente reductor interesante de los grupos nitro. Si dos grupos nitro se hallan sobre el benceno, reduce slo a uno de ellos. El grupo nitro de los nitroalifticos, es retirado de la estructura si se ubica en una posicin muy sensible en soluciones acuosas.
NO 2 Na 2S H2N

O 2N

NO 2 NO 2 Na 2S H2N

NO 2 NO 2

O 2N

4.2. HCOONH4/PdMCM41/EtOH. Debido a la accin cataltica del PdMCM-41 un silicato mesoporoso, conjuntamente el formiato de amonio como fuente de hidruros en etanol, es otro sistema de reduccin de los grupos nitro

enlazados al anillo bencnico en los diferentes arenos, al respectivo grupo amino, con excelentes rendimientos:
NO 2 PdMCM - 41 MeOH, HCOONH 4
NO 2 PdMCM - 41 85% COOH MeOH, HCOONH 4 COOH

NH2 99%

Cl

PdMCM - 41 90% MeOH, HCOONH 4 NO 2 NH2

NH2

NO 2 PdMCM - 41

NH2 91% MeOH, HCOONH 4 NO 2 NH2

O 2N PdMCM - 41 OH MeOH, HCOONH4

H2N OH 90%

4.3.. Zn/H2NNH2, HCOOH. Los nitrogrupos alifticos y aromticos que tambin contienen otros sustituyentes reducibles, como: OR, -OH, -COOR, -COOH, -Cl, - CH=CHCOOH, -CN, -COCH3, -NHCOCH3, son selectiva y rpidamente reducidos a temperatura ambiente al correspondiente grupo amino con buenos rendimientos empleando hidracina, homoformiato (c. Frmico), en presencia de cinc metlico industrial.
R X R : Alquil o aril NO 2 H2NNH 2, HCOOH, Zn MeOH r.t. X R NH2

X: -OR, -OH, -COOR, -COOH, -Cl, -CH=CHCOOH, -CN, -COCH 3, -NHCOCH 3

4.4. Bu2Te/TiCl4 Este sistema reductor disuelto en diclorometano acuoso, permite una reduccin selectiva del los grupos nitro en los compuestos nitroaromticos. No ataca a los grupos carbonlicos y tampoco a los halgenos.
NO 2 Bu2Te/TiCl4, CH 2Cl 2/H2O 47 - 95% R R NH2

4.5. [Fe4S4(SPh)4]2. Estos complejos de hierro, reducen los nitroarenos a arilaminas. El [HFe(CO)4]- tambin puede hacerse uso con la misma finalidad, este ltimo complejo de hierro no reduce a los grupos: -CHO, COR y haluros de cido en THF como solvente con cido trifluoroactico.

NO 2

[Fe4S4(SPh)4] , TFA THF

2-

NH2 (90 - 95%) R

-

R : H, Cl, OH, COOH, CHO, OMe, COOMe, AcO

4.6. Indio en cloruro de amonio. Este sistema reduce selectivamente los grupos nitro a aminas, sin afectar a otros grupos potencialmente reducibles, como las cetonas, steres, halgenos, nitrilos, etc.. Organic Synthesis, vol 81, p. 188, 2005.
COOEt COOEt In, NH4Cl EtOH H2N
NH2 InCl 2/ NH 4Cl/ H2O EtOH R

O 2N
NO 2 R

R : -COOR, -CH 2OH, -Halgeno, -CH=CHCH 2OH, -CN, -COBH 2, OCH 3, -COR

4.7. Reduccin con formamida. La reduccin del grupo nitro a amino, en compuestos aromticos, para formar arilaminas, por la accin reductora de la formamida, es una buena alternativa de reduccin del grupo nitro, cuando adems existen otros grupos en la molcula, como por ejemplo los halgenos, alquenos, nitrilos, aldehidos, y cetonas, que no son afectados, por la formamida.
NO 2 NH2 HCONH 2 R

R: Halgeno, alqueno, ter, nitrilo, carbonilo, amida, alcoxi, fenol, grupo hidroxilo

4.8. Reduccin con Zn/(NH4)2HPO3.H2O. La hidrogenacin de nitrocompuestos aromticos, con este sistema reductor es bastante selectiva en presencia de otros grupos sensibles en la molcula, tales como halgeno, -OH, -NH2, -OCH3, CN, -COCH3, -COOH y COOR. E. Journal of Chemistry. Vol 5, N 4, pp 914 917 october 2008
NO 2 Zn/`[(NH 4) 2HPO 3.H2O] CH 3OH, reflujo R R R : -OH, NH 2, -CH 3, -OCH 3, -COOH, -COCH 3, -COOR, halgeno. NH2

4.9. El cloruro de estao (II). Es un efectivo reductor del grupo nitro (-NO2) en condiciones cidas. Este reactivo acta tambin selectivamente en la reduccin de grupos nitro en medios no cidos y no acuosos, se obtienen rendimientos cuantitativos significativos, cuando se usa SnCl2.2H2O en alcohol o acetato de etilo.

Se utiliza condiciones no cidas, cuando existen en la molcula otros grupos sensibles a los cidos como por ejemplo: CHO, -COR, -COOR, -CN, halgenos y teres benclicos.
NO 2 SnCl2 Cl EtOH Cl NH2 96%

4.10. HCOOH o HCOONH4 y Zeolita REHY como catalizador2. La reduccin selectiva de grupos nitro a amino con HCOOH o HCOONH4 en solucin acuosa en presencia de zeolita REHY como catalizador, seguido de irradiacin con microondas, se completa de 3 a 10 min con rendimientos de 90 a 95%. Se afirma que esta reduccin es compatible con varios grupos funcionales sensibles, como los halgenos, -OH, -OCH3, -CHO, -COCH3, -COPh, -COOH, -COOEt, -CONH2, -CN, -CH=COOH, NHCOCH3. 4.11. Hidrogenacin quimioselectiva de compuestos nitro con catalizadores de oro soportados. La reduccin selectiva de un grupo nitro cuando estn presentes otras funciones reducibles en el sustrato, es un proceso difcil que a menudo requiere cantidades estequiomtricas mayores de agentes reductores o, si se utiliza H2, la adicin de metales solubles. Se ha reportado que la reduccin del grupo nitro de los nitroarenos, es quimioselectiva, cuando la misma de efecta con H2, bajo condiciones suaves de reaccin catalizada por nanopartculas de oro soportadas en TiO2 o Fe2O3. 4.12. Reduccin de nitroaromticos utilizando catalizadores solubles en agua. Una nueva metodologa de reduccin selectiva del grupo nitro de arenos al grupo amino, implica la utilizacin de un sistema de dos fases: agua-catalizadores de paladio solubles. El rendimiento de la reaccin es superior al 85% y es compatible con otros grupos funcionales en el areno, como son la cetona, nitrilo, cloruro y alqueno que no son afectados. Este mtodo fue desarrollado por Ahmed M. Tafesh, Matthias Beller and A.G. Hoechst. 4.13. Magnesio/monoformiato de hidracina Otro sistema de reduccin selectiva del grupo nitro al amino en los compuestos nitroalifticos y aromticos que contienen sustituyentes reducibles, tales como alquenos, nitrilos, cidos carboxlicos, fenoles, halgenos, steres, etc. lo constituye el sistema formado por monoformiato de hidracina en presencia de magnesio en polvo. La reaccin se produce a temperatura ambiente. Se observ que este sistema es ms eficaz que slo el uso de la hidracina, cido frmico o formiato de amonio en presencia de un catalizador metlico como paladio, platino o rutenio, adems de ser el magnesio de bajo costo comparado con los otros metales mencionados. Los autores de este trabajo son: K. Abiraj; Shankare Gowda; D. Channe Gowda 4.14. Samario (0) y Dibromuro de 1,1'-Dioctil-4,4'-Bipiridinio. Un procedimiento suave y eficiente de transferencia de electrones para la reduccin quimioselectiva de los grupos nitro de compuestos nitroaromticos se consigue usando metal samario (0) en
2

ARYA K. AND AGARWAL M.. International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry. 1-30 november 2006.

presencia de una cantidad cataltica de dibromuro de 1,1'-dioctil-4,4'-bipiridinio con la produccin de aminas aromticas con buenos rendimientos y selectividad sobre un nmero importante de otros grupos funcionales y grupos protejidos presentes en la molcula. (C. Yu, B. Liu, L. Hu, J. Org. Chem., 2001, 66, 919-924.)
Sustrato
NO 2

Producto
NH2

t(h)

Sustrato
N3 NO 2
N3

Producto
NH2

t(h)

88

2.2

92

CN
NO 2 OTBDPS
NH2

CN

16

92

OBn

NO 2

OBn

NH2

28

80

OTBDPS

BocHN

NO 2

BocHN

NH2

1.6

79
Br

NO 2
Br
NO 2

NH2

85

NO 2

NH2

82

NH2
NO 2

5
NO 2

83

Tabla N 27 Reduccin quimioselectiva de grupos nitro de nitroaromticos.

El principal agente activo responsable de la reduccin se cree que es la especie de cationes radicales formados a partir de 1,1 '-dioctil-4, 4'-bipiridinio dibromuro

Sm

3 C6H17 N

C8H17

Sm

3+

3 C6H17 N

C8H17

5. Aminacin reductiva: Reduccin de iminas y enaminas.

5.1. Hidrogenacin catalizada por sales de Iridio. La hidrogenacin de las enaminas cclicas, catalizada por compuestos de iridio y trazas de I2, en condiciones suaves de reaccin, es altamente enantioselectiva y un mtodo eficaz para la sntesis de aminas terciarias cclicas pticamente activas: A. G.-H. Hou, J.-H. Xie, P.-C. Yan, Q.-L. Zhou, J. Am. Chem. Soc., 2008, 131, 1366-1367.
0.5 mol % [Ir(COD)Cl] 2 2.2. mol % ligando N R Ar H2(1 atm) 5 mol % I2 THF, r.t. 3 h N R R : alquil Ar Ligando:
Ph O P O Ph

5.2. Hidrogenacin con cido frmico. La reaccin de EschweilerClark, permite la preparacin de metilaminas terciarias a partir de aminas secundarias mediante tratamiento con formaldehdo en presencia de cido frmico.

El anin formiato acta como fuente de R hidruro para reducir la enamina formada o su N H sal, de modo que el proceso general es una 1 R aminacin reductiva.

R HCOOH

HCHO - CO 2 R

N
1

CH3

H2 O

5.3. Hidrogenacin catalizada por complejos de rodio - ditiolato El catalizador complejo de Rh benzenoditiolato(III) [TpMe2Rh (o-S2C6H4)(MeCN)], que puede activarse heterolticamente y producir la hidrogenacin (H2), cataliza la hidrogenacin de iminas en condiciones de temperatura y presin ambientes con alta quimioselectividad. Y. Misumi, H. Seino, Y. Mizobe, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 14636-14637
R
1

1 mol% catal H2, (1 atm) THF, 20C, 1 h

NH

R : Aril, vinil, alquil R : Ph, Bn, allil, alquil

1

Catal izador: HN N N N N S NCMe N Rh

+

Sustrato
Ph N
Ph

Producto
NH

% 90
CHO

Ph

CHO N

Ph

NH

99

Ph

Ph

cuant

BF4

Tabla No 28. Hidrogenacin catalizada por complejos de rodio-ditiolato

5.4. Hidrogenacin Catalizada por complejos de Ir(III). La catlisis de la mezcla de un complejo de Ir (III)-diamina y un complejo de cido fosfrico quiral o su base conjugada, permite una aminacin reductiva directa de una amplia gama de cetonas. C. Li, B. Villa-Marcos, J. Xiao, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 6967-6969.
1 mol% cataliz a) 5 mol% cido
Catalizador: cido:
SO2Ar' Ph N Ir Ph N H Cp'
i-Pr i-Pr i-Pr

O R

NHAr R

ArNH 2

b) 0 mol% cido H2 (5 atm) tolueno, MS 4 A 35C, 12 - 24 h

O O

P i-Pr

O OH

B : acid-H Ar: a) 2,4,6-(i-Pr)3C6H2 b) 2,3,4,5,6-(Me)5C6

i-Pr i-Pr

R: a) Ari, b) alquil

5.5. Reduccin con boroacetato de sodio HB(AcO)3Na Formacin de aminas secundarias y terciarias. El enlace boro-hidrgeno se estabiliza por efectos estricos y la capacidad de atraccin de electrones de los grupos acetoxi, haciendo del triacetoxiborohidruro de sodio un agente reductor suave. Puesto que la velocidad de reaccin para la reduccin de los iones iminio es mucho ms rpida que para aldehdos y cetonas, la aminacin reductiva puede llevarse a cabo en un solo recipiente mediante la introduccin del agente reductor en una mezcla de la amina y el compuesto carbolico. La presencia de una cantidad estequiomtrica de cido actico, que cataliza la formacin de la imina y proporciona el ion iminio, es favorable para el proceo..
O NH2 H AcOH - H 2O N
+ -

H N H B(AcO) 3Na
-

AcO

Las aminas secundarias tambin pueden ser sometidas a esta reaccin, razn por la cual las aminas primarias pueden ser dialquiladas (formando aminas terciarias), aunque la velocidad de reaccin es muy lenta. Alternativamente, la imina puede formarse en un paso previo y despus se reduce con NaBH4: A. F. Abdel-Magid, K. G. Carson, B. D. Harris, C. A. Maryanoff, R. D. Shah, J. Org. Chem., 1996, 61, 3849-3862.
O R H

H2N

R1

MeOH, r.t., 3h

R1

1.6 eq. NaBH4 10 - 15 min R NH

R1

El triacetoxiborohidruro de sodio es un agente de reduccin suave y selectivo para la aminacin reductiva de diversos aldehdos y cetonas. El 1,2-dicloroetano (DCE) es el disolvente preferido para la reaccin, pero las mismas tambin pueden llevarse a cabo en tetrahidrofurano y ocasionalmente en acetonitrilo. Carbonilo
O O O

Amina
O

Producto
Ph
O N N Ph

Solvente DCE

t(h) 4

% 78

HN

PhCH2NH2
O

DCE
NHCH 2Ph

18

99

3 eq.
O
PhCH2NH2
Ph NH COOMe
H
H2N

DCE

42

80

COOMe
H O MeO

NHPh MeO

THF

24

88

Tabla No 29. Aminacin reductiva de aldehdos y cetonas con triacetoxiborohidruro de sodio

Formacin de aminas primarias a partir de aldehdos. Mediante la optimizacin del uso de hidruro metlico/amonaco, se produce la aminacin reductiva de aldehdos con la formacin selectiva de aminas primarias con formacin mnima de la amina secundaria y terciaria. La metodologa se aplico sobre una amplia gama de aldehidos funcionalizados, incluyendo aldehdos formados in situ. E. M. Dangerfield, C. H. Plunkett, A. L. Win-Mason, B. L. Stocker, M. S. M. Timmer, J. Org. Chem., 2010, 75, 5470-5477.
R O H NH 4AcO en EtOH/ 30% ac.NH3 (5:2) reflujo, 18 h 3 eq.NaCNBH3 R NH2

Sustrato
OBn H O OBn
H17 C8 O H

Producto*
OBn NH2 OBn
H17 C8 NH2 H

1:2 %

1:1

97

20 : 1

98

OH

HO

NH2

11 : 1

60

HO

OH
HO

OH NH2

8:1

65

El producto se obtiene como sal clorhidrato Tabla No 30. Formacin de aminas primarias a partir de aldehdos

5.6. Aminacin reductiva de cetonas, catalizada por Ti(IV). Las cetonas aliftica y/o aromticas se combinan con las aminas primarias formando iminas con buenos rendimientos, debido a la accin cataltica del isopropxido de titanio (IV) [Ti(iPrO)4]. Posteriormente, la iminas formadas, pueden ser reducidas exclusivamente a la amina secundaria respectiva con NaBH4/EtOH/THF. JM Khurana, R. Arora, Synthesis, 2009 , 1127-1130.
3 eq. NaBH4 O R R
1

H2N

2 eq, Ti(iPrO)4 THF, r.t., 8h

NH O R
1

Ti(i PrO) 3

THF/EtOH (3:1) r.t. 7 - 8h R

1

HN

R : Aril, alquil

R : Alquil, H

En cambio, si el tratamiento de cetonas se efecta con amoniaco en etanol e isopropxido de titanio (IV), seguido de la reduccin in situ con borohidruro de sodio, permite una alquilacin quimioselectiva del amoniaco, formando una amina primaria con rendimientos altos. Si el compuesto carbonlico en la anterior reaccin es un aldehdo, se produce una amina secundaria simtrica de forma selectiva. Kumpaty HJ, S. Bhattacharyya, Rehr EW, AM Gonzlez, Sntesis, 2003, 2206-2210.

10

O R R
1

2 eq, Ti(iPrO)4 5 eq. NH3 (5M en EtOH) 25C, 6h H2N R O R

1

Ti(i PrO) 3

1.5 eq. NaBH4 25C, 2h R

NH2 R
1

5.7. Aminacin reductora de aldehdos catalizada por nanopartculas de nquel La reaccin de aldehidos alifticos y/o aromticos con aminas primarias, puede formar aminas secundarias con buenos rendimientos, utilizando isopropanol como fuente de la transferencia de hidrgeno, seguido de la accin cataltica de nanopartculas de nquel en THF y a temperatura de 76 C. por el lapso de 4 a 24 h. F. Alonso, P. Riente, M. Yus, Synlett, 2008, 1289-1292.
O Ar H 1) i-PrOH, r.t, 1h 2) 0.2 eq. NI, nanopartculas en THF 76C, 4 - 24 h HN Ar R Ni, nanopartculas: 0.2 eq. NiCl2, 0.4 eq Li 1 mol% DTBB, THF, r.t., 10 min.

H2N

Producto

t(h)

Producto
NH

t(h)

10
Ph NH
OMe

65

10

87

80
MeO

NH

Ph

44

Ph

NH

OMe

Ph

NH

Ph

12

92
MeO

NH

Ph

12

99

Tabla No. 31. Aminacin reductora de aldehdos catalizada por nanopartculas de nquel.

5.8. Hidroaminacin de alquinos.

El complejo ariloxotitanio es un catalizador altamente quimio y regioselectivo de hidroaminacin intermolecular de alquinos terminales, que permite la formacin de aminas ramificadas, con un buen rendimiento a partir de diversas aminas primarias aromticas y alifticas.V. Khedkar, A. Tillak, M.

Beller, Org. Lett., 2003, 5, 4767-4770.

Catalizador:

1.2 eq. R

H2N

1) 5 mol % catalizador tolueno, 100C, 24 h 2) 2 eq. NaCNBH3, 1 eq. ZnCl2 MeOH/tolueno (5:2), r.t, 20h

NHR R

Me2N Ti Me2N O

11

Producto
Cl

% (CG)

Producto

% (CG)

98

HN

70

HN

OMe OMe

95

NH

71

HN

OMe

88
NH

Tabla No. 32 Hidroaminacin catalizada de alquinos

5.9. Formacin de aminas a partir de alcoholes 5.9.1. Oxidacin-reduccin con MnO2/PSCBH. El dixido de manganeso se emplea como un oxidante in situ para la conversin de alcoholes y aminas en iminas en el mismo reactor.
1 - 3 eq. R OH 10 eq. MnO 2 (adicin en dos porciones cada una hora ) MS, 4A DCM reflux 24 - 48 h R N
1

H2N

R : Aril, alquenil, alquiinil R' : alquil, alil, bencil

En combinacin con polmeros como soporte del cianoborohidruro (PSCBH), la imina formada se transforma en la respectiva amina, producindose de este modo un proceso de oxidacin-reduccin, cuya secuencia permite convertir alcoholes directamente en aminas secundarias y terciarias. L. Blackburn, R. J. K. Taylor, Org. Lett., 2001, 3, 1637-1639.
1) 10 eq. MnO2, 5 eq. PSCBH R Ar OH MS 4 A, DCM, refl, 4h 2) 2 eq. AcOH, refl, 24 - 64 h
1

NH R

Ar

N R
1

PSCBH: Polmero soporte de cianoborohidruo

R : alquilo R : H, alquilo

La reaccin es compatible con la existencia de otros grupos en la molcula, como por ejemplo alcxidos, nitros, etc. Este proceso presenta una variante, puede utilizarse como agente reductor el NaBH4/MeOH.
R
1

1,1, eq. NaBH4 MeOH, 0C, 20 min

R R NH

R : Aril, alquenil, alquiniil R : alquil, alil, bencil

1

12

Alcohol
Ph Ph OH OH

Amina
H2N Ph

% imina % amina 95 95 77 95

H2N

MeO OH

H2N

95

95

O 2N OH

H2N

95

95

Pr

OH

H2N

95

95

Ph

H2N

95

82

OH

Tabla N 33. Reduccin de iminas y enaminas con NaBH4/MeOH

5.9.2. Oxidacin y reduccin, con AlO(OH)/Pd/H2. Las iminas y aminas secundarias se sintetizan de forma selectiva a partir de la combinacin de alcoholes benclicos y aminas primarias, catalizados por Pd. Las reacciones no requieren ningn tipo de aditivo especial y son eficaces para una amplia gama de alcoholes y aminas. M. S. Kwon, S. Kim, S. Park, W. Bosco, R. K. Chidrala, J. Park, J. Org. Chem., 2009, 74, 2877-2879.
1) Pd/Al(OH)( 2mol % pd) Ar OH heptano, 90C, 12 - 24 h 2) H2(1 atm), 25C, 6h R Ar NH

H2N

R : Ph, alquil

6. Reduccin de Diazocompuestos
Los Diazocompuestos, pueden reducirse a las respectivas aminas, utilizando Zn/HCOONH4 tan slo HCOOH
N X N Y Zn(HCO 2NH4 HCOOH MeOH, t. a. Pd - C Ni-Raney X NH2

+H N
2

X o Y : -H, -halgeno, -OH, -OCH3, -COOH, -CH 3, -COOH

Varios azobencenos se han reducido a las hidrazinas correspondientes mediante el uso de una solucin acuosa de ditionito de sodio. El rendimiento es generalmente excelente, pero dos compuestos, a saber. 4,4-dimethoxiazobenceno y 2,2,4,4,6,6 hexametilazobenceno-, no dieron ninguna hidracina. L. K. Sydnes, S. Elmi, P. Heggen, B. Holmelid, D. Malthe-Srensen, Synlett, 2007, 1695-1696.

13

Ar

N N

Ar

5.5 - 11.5 eq. Na2S2O4 H2O/MeOH/CH2Cl 2 (6:6:1) reflux 1.5 - 6 h Ar

NH NH

Ar

El sulfito de sodio, es capaz de formar el diazocompuesto en una diamina. 7. Reduccin de azidas Las azidas alifticas y/o aromticas, pueden transformase rpidamente en aminas, por reduccin con diversos agentes reductores: a) Hidrogenacin cataltica b) Trifenilfosfina/THF. (reaccin de Staudinger) c) Hidruros metlicos d) Metales en medio cido

7.1. Hidrogenacin cataltica de azidas El catalizador, de mayor eficiencia en la reduccin de azidas a aminas, es el formado por el sistema H2, Pd/C.
O O Ph N3
H N

O COOH N O H2, Pd/C Ph NH2

H N O H2, Pd/C EtOOC COOEt Cl

COOH N NH S

NH S

O COOEt Cl

N3

NH2

EtOOC

Una nueva sntesis enantioselectiva de -aminocidos ha sido desarrollado, el cual es de amplio alcance, simple en su aplicacin, y ventajoso para muchas -aminocidos de inters en la qumica, la biologa, la medicina. M.-Y. Ngai, A. Barchuk, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129,

280-281.
N3 R O OH H2 (1 atm) 10% Pd/C ( 20% w/w) AcOEt, r..t., 13 h R O NH2 OH R : alquil, bencil

7.2. Reaccin de Staudinger

La reaccin de reduccin de Staudinger, utiliza una trifenilfosfina sobre un azida aliftico o aromtico, para transformarlo primeramente en un fosfazida, y luego de una posterior hidrlisis, llegar a obtener una amina primaria.
Ph3P R N3 R N N N PPh3 Fosfazida H2 O R N3

PPh3

N2

14

COOEt

Ph3P/THF, 50C

COOEt

AcHN N3

AcHN NH2

7.3. Reduccin con Hidruros metlicos.

Los hidruros metlicos, ms utilizados en la reduccin de azidas a aminas primarias, son el LiAlH4, NaBH4 y Et3SiH
Br NaN3 N3 1) LiAlH4, ter 2) H 3O
+

NH2

N2

La reaccin anterior tambin es posible realizarla utilizando NaBH4.

N3 4 eq. Et3SiH 0.15 eq ACCN HN SiEt3 H2 O NH2

C6H5CH 3. 110C, 4 hrs (-N 2) 98%

Las azidas orgnicas son fciles y quimioselectivamente reducidas a las correspondientes aminas mediante reaccin con hidruro de trietil silicio, Esta reaccin se cataliza con tricloruro de indio, bajo condiciones muy suaves. L. Benati, G. Bencivenni, R. Leardini, D. Nanni, M. Minozzi, P. Spagnolo, R. Scialpi, G. Zanardi, Org. Lett., 2006, 8, 2499-2502.
1.1 - 2 eq. InCl3 R N3 1.1 2 eq, Et3SiH MeCu, -200 Ac 15 - 21o ,im R NH2 R: Ar, PhSO2 PhCO, alquil

La reaccin de azidas con tricloruro de indio, permite formar aminas e iminas intermedias.
R N3 CN
1

R 1.1 eq InCl3, 1.1. Et3SiH MeCN, OC, 60 min N H

R NH

8.

Reduccin de nitrilos
Sistemas reductores formados por el Borohidruro de sodio y trifluoruro de Boro, en ter. Los nitrilos se reducen a aminas y sta reaccin es compatible con los grupos OH, NO2, Halgenos y OR, o alternativamente el NaBH4 en presencia de I2, es capaz de reducir el nitrilo a amina.
CN R NaBH4/BF3, Et2O R NH2

R : -OH, -NO 2, -Halgenos, -OR

15

RCN

NaBH4/I2 THF

RCH 2NH2

El Diisopropilaminoborano [BH2N(iPr)2], en presencia de una cantidad cataltica de borohidruro de litio (LiBH4) reduce una gran variedad de nitrilos alifticos y aromticos con excelentes rendimientos. El BH2N(iPr)2 tambin puede reducir los nitrilos en presencia de alquenos no conjugados y alquinos. Desafortunadamente, la reduccin selectiva de un nitrilo en presencia de un aldehdo por este mtodo, no es posible. D. Haddenham, L. Pasumansky, J. eSoto, S. Eagon, B. Singaram, J. Org. Chem., 2009, 74, 1964-1970.
2 eq. BH2N( i Pr) 2 cat. LiBH4 THF, 25C, refl. 2 - 24 h

H2B

CN

NH2

R : aril, alquil, bencil

Producto

T C

t (h)

Producto

T C

t (h)

NH2 Cl Cl

25

99
Me2N NH2

refl

93

Br

NH2 F

25

95
Br

NH2

refl

18

80

NH2

25

95

NH2

refl

12

94

Br

Cl NH2 Cl

refl

77

NH2

refl

12

80

H21 C10

NH2

refl

12

95

Tabla N 34. Reduccin de nitrilos con diisopropilaminoborano

El diisopropilaminoborano es capaz de reducir steres y compuestos de carbonilo a los alcoholes correspondientes y nitrilos a aminas en presencia de cantidades catalticas de LiBH4 o LiBPh4. Como los dos catalizadores aceleran la reduccin, parece claro que la coordinacin con iones litio es la responsable de la catlisis.

16

RCN R LiBH4 THF, 25 a 65C H2B N ArBr (Ph 3P)2PdCl3, Et3N, 65C RCOOMe LiBH4, THF, 65C R OH NH2

Ar B(OH) 2

En comparacin con otros mtodos para la reduccin de nitrilos que a menudo emplean catalizadores metales de transicin txicos o condiciones de reaccin duras, el diisopropilaminoborano ofrece una alternativa conveniente. Los compuestos complejos Odorless Dod-S-Yo y MMS, han sido desarrollados como portadores eficientes de borano Los rendimientos de hidroboracin y reducciones en el complejo de borano Dod-S-Me son muy altos. La recuperacin de Dod-S-Me despus de la reaccin es cuantitativa. P. K. Patra, K. Nishide, K. Fuji, M. Node, Synthesis, 2004, 10031006.
NH2 CN MeO 1.5 eq. DodBMS THF, refl, 5 h MeO Dod BMS: BH2

El alcance de la reduccin de los grupos nitrilos con borohidruro de sodio y cloruro de nquel se ha extendido ampliamente para permitir la preparacin de aminas Boc protegidas mediante un proceso cataltico leve. S. Caddick, D. B. Judd, A. K. de K. ewis, M. T. Reich, M. R. V. Williams, Tetrahedron, 2003, 59, 5417-5423.
R 0.1 eq. NaCl2.6H2O 7 eq. NaBH4 2 eq. Boc2O MeOH, r.t. 15 h O R NH O

El proceso para la reduccin selectiva de los grupos nitrilo en molculas complejas, sin otra alteracin de la molcula compleja, comprende el uso de un reactivo que involucra al cloruro de cobalto y un exceso estequiomtrico de un borohidruro de metal alcalino. Este reactivo permite la reduccin selectiva de un grupo nitrilo de una molcula compleja sin otra alteracin de la molcula. La capacidad de reducir selectivamente el grupo funcional nitrilo a la correspondiente amina se puede utilizar con ventaja en el acoplamiento cruzado de heptenos a una variedad de sustratos. El SnCl2, se utiliza principalmente en la reduccin de Stephen, donde un nitrilo se reduce (a travs de una sal de cloruro de imidoilo) a una imina que se hidroliza fcilmente a un aldehdo. La reaccin por lo general funciona mejor con nitrilos aromticos Ar-CN.

17

Cl Ar C N HCl Ar C cloruro de imidoilo CH 2 Cl SnCl2

+ -

PCl 5

NH2 Ar
-

nitrilo

O amida O Ar H aldehido

H Ar C CH 2
+

ac. HCl SnCl6

2-

sal de iminio

Una reaccin relacionada (llamada el mtodo Sonn-Mller) comienza con una amida, que es tratada con PCl5 para formar la sal de cloruro de imidoilo. La reduccin de Stephen es menos utilizada en la actualidad, puesto que ha sido mayormente reemplazada por la reduccin con hidruro de diisobutilaluminio. Reduccin de iminas con el ster de Hantzsch. Los -imino steres, derivados de steres cetoarilo y alquilo pueden reducirse a los correspondientes -amino steres con excelentes rendimientos y elevada formacin de enantiomeros, utilizando para ello, 5% en moles de cido fosfrico como catalizador quiral, el ster de Hantzsch como donador de hidruros, y tolueno como disolvente. G. Li, Y. Liang, J. C. Antilla, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 5830-5831.
(S) - VAPOL - PA:

ster de Hantzsch:
Ph

N Ar

Ar'

1.4 eq. Ester de Hantzsch 5 mol% (S)-VAPOL - PA Tolueno, 50C, 18 - 22 h

Ar' HN Ar

Ph

EtOOC

COOEt

O P HO

O O

N H

Una transferencia de hidruros a las iminas, catalizada por tiorea aromtica, as como aldiiminas alifticas mediante la activacin de enlaces de hidrgeno con ster de Hantzsch, una 1,4dihidropiridina como la fuente de hidrgeno, da las aminas respectivas bajo condiciones cido y metal libre de reaccin. Z. Zhang, P. R. Schreiner, Synlett, 2007, 1455-1457.
N R Ph 1 mol% catalizador 1.1. eq. ester de Hantzsch CH2Cl 2, r.t. 15 h R
CF 3 CF 3 Catalizador:

Ph HN

F3C

NH S

NH

CF 3

Una excelente aminacin reductora directa de cetonas, se basa en la activacin selectiva por la formacin de imina, con tiourea como donante de enlaces de hidrgeno y se utiliza el ster de Hantzsch para la transferencia de hidrogeno. El mtodo permite la sntesis eficiente de aminas estructuralmente diversos. D. Menche, J. Hassfeld, J. Li, G. Menche, A. Ritter, S. Rudolph, Org. Lett., 2006, 8, 741-744.
O R R
1

+HN
2

0.1 eq. tiorea 1.5 eq. ster de Hantzsch Ar Tolueno, MS 5A, 50C, 2d

R R
1

NH Ar

Fuente de hidrgeno:
EtOOC COOEt

N H

18

 La aminacin reductiva directa de aldehdos que utiliza tiorea como catalizador y el ster de Hantzsch para la transferencia de hidrgenos ocurre con buenos rendimientos Esto permite diversificar que los mtodos para la sntesis de una variedad amplia de aminas. D. Menche, F. Arikan, Synlett, 2006, 841-844.
O 0.1 eq. tiorea 1.5 eq. ster de Hantzsch Ar Tolueno, MS 5A, 70C, 24 h R NH

Fuente de hidrgeno:
EtOOC COOEt

+HN
2

Ar
N H

Una amina aquiral en combinacin con una cantidad cataltica de un cido de Bronsted quiral puede lograr una una condensacin aldlica de compuestos dicarbonlicos. Luego de la deshidratacin del aldol y la reaccin del compuesto , insaturado carbonlico con la amina, genera la formacin de ciclohexilaminas, las cuales son intermedios importantes de molculas farmaceticamente activas, con buenos rendimientos y excelentes enantioselectividades. J. Zhou, B. List, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 7498-7499.
O OR
1

OR 2.2 eq. ster de Hantzsch 0.1 eq. (R) - TRIP MS 5 A ciclohexano, 50C, 72 h

O R

+
NH2

HN Y : CH2, O, S Y
Ar:

(R) - TRIP: Ar

O O

O P OH

Ar

La Hidroaminacin consecutiva/transferencia de hidrogeno asimtrica, bajo la catlisis de un regulador de complejo aquiral de oro y un cido quiral de Brnsted, permite la ciclacin intramolecular del compuesto alqunico por una transformacin directa del 2-(2-propinil) de anilina en tetrahidroquinolinas con alta pureza enantiomrica. .Z.-Y.Z.-Y. Han, H. Xiao, X.-H. Chen, L.-Z. Gong, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 9182-9183.
cido:
Ar'

1 eq. ster de Hantzsch R NH2 R : Aril, alquil

1

5 mol% Ph3PAuCH3 15 mol% cido tolueno, 25C, 16 h

R N H R

O P HO

O O

Ar' Ar': 9 - fenanterenil

El ster de Hantzsch es altamente eficiente y enantioselectivo, participa en la hidrogenacin de transferencia conjugada de sustratos , -disustituidos nitroolefnicos. Este proceso es catalizado por un compuesto, derivado de la tiourea. Jacobsen N. J. A. Martin, X. Chen, B. List, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 13862-13863
S

R R

5 - 10 mol% catalizador NO 2 1.1. eq. ster de Hantzsch tolueno, 40C, 24 - 48 h

R R

NO 2

NEt 2 O

NH

R : Me, Et, Pr

19

En los sustituyentes tambin pueden encontrarse otros grupos susceptibles de reducirse sin ser afectados en su estado de oxidacin.
5 - 10 mol% catalizador EtOOC R NO 2 1.eq. ster de Hantzsch tolueno, 0C, 24 - 48 h EtOOC NO 2

R R : alquil, bencil

En un sencillo proceso de reduccin, el sistema libre de estao procede a la Deshalogenacin reductiva si el compuesto contiene halgenos, con buenos rendimientos y excelente tolerancia de diversos grupos funcionales, de manera quimioselectivia de los enlaces C - X arilo y vinilo en presencia de luz visible y el catalizador de Ru(bpy)3Cl2 en combinacin con iPr2NEt y HCO2H o ster de Hantzsch como donador de tomos de hidrgeno. J. M. R. Narayanam, J. W. Tucker, C. R. J. Stephenson, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8756-8757. Una hidrogenacin altamente enantioselectiva de enamidas, es catalizada por un sistema cido doble quiral-aquiral. Mediante el empleo de una cantidad estequiomtrica de un cido fosfrico quiral y cido actico. Se utilizan bajas cargas del catalizador quiral para proporcionar excelente rendimiento y enantioselectividad elevada del producto de reduccin. G. Li, J. C. Antilla, Org. Lett., 2009, 11, 1075-1078.
NHAc Ar 1 mol% catalizador 0.1 eq. AcOH 1.1. eq. ster de Hantzsch touleno, 50C, 14 - 44 h Ar

Catalizador:
NHAc
Ar' : 9 -anthryl Ar' O O O P OH

Ar'

La exposicin de los diversos N-arilsulfonilo aldiminas a 2-butino e hidrgeno a presin ambiente en presencia de Iridio catinico (I) como catalizador modificado por BIPHEP, proporciona productos de acoplamiento reducidos, como las aminas allicas con buenos rendimientos individuales de los ismeros geomtricos formados. Los alquinos par no simtricos en condiciones estndar producen altos niveles de regioselectividad. .A. Barchuk, M.-Y. Ngai, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 8432-8433.
NSO2Ar R R: alquil
1

+H

5 mol% [Ir(cod)2]BARF 5 mol% BIPHEP 5 mol% Ph3CCOOH 2 eq. Na2SO4, H2 (1 atm) tolueno, 60C, 24 h R

NHSO 2Ar

Ar : Ph,4 - tol R : Aril, alquil lquenil a

Utilizando un catalizador de iridio modificado por (R)-Cl,-MeO BIPHEP, la hidrogenacin de alquinos en presencia de N-arilsulfonilo iminas, produce las aminas allicas correspondientes con buenos rendimientos y pticamente enriquecido. Este protocolo evita el uso de reactivos preformados de metal de vinilo y es aplicable a aromticos, heteroaromticos, y aldiminas alifticos N-arilsulfonilo.M.Y. Ngai, A. Barchuk, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 12644-12645.
NSO 2Ar R R: alquil R Ar : Ph,4 - tol 5 mol% [Ir(cod)2]BARF 5 mol% ligando
Ph2P OMe OMe

NHSO 2Ar

Ligando:
Cl

5 mol% Ph3CCOOH 2 eq. Na2SO4, H2 (1 atm) 1 tolueno, 60C, 24 h R : Aril, alquil alquenil

+H

Ph2P

Cl

20

La exposicin de los aromticos y alifticos aldiminas N-arilsulfonilos a volmenes iguales de acetileno y gas hidrgeno a 45 C y presin ambiente en presencia de catalizadores catinicos modificados quiralmente, genera o forma rodio (Z)-dienil aminas allicas pticamente enriquecidas y como nico ismero geomtrico. E. Skucas, J. R. Kong, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 7242-7243.
NTS R H 5 mol% [Rh(cod)2]BARF, 2 eq. Na2SO4 5 mol% (S)-- Cl, MeO BIPHEP 5 mol% m NO 2C6H4COOH H2/ acetileno (1,1 a 1 atm) Tolueno, 45C, 16 - 24 h
PPh2 PPh2

NH2 R

(s) Cl,MeO-BIPHEP:
Cl MeO OMe Cl

La hidrogenacin cataltica de 1,3-enines en presencia de glioxalato de etilo a presin y temperatura ambiente utilizando un catalizador de rodio modificada por (R)-(3,5-tBu-4-MeOPh)-MeO-BIPHEP produciendo resultados altamente regioselectivos y un acoplamiento enantioselectivo de carcter reductor para proporcionar los correspondientes hidroxi -steres. Y.-T. Hong, C.-W. Cho, E. Skucas, M. J. Krische, Org. Lett., 2007, 9, 3745-3748.
R O 5 mol% Rh(cod)2OTf 5 mol% ligando OEt 5 mol%, Ph3CCOOH H2 (1 atm) DCE, 25C, 5 - 9h R O OEt HO
MeO MeO PAr2 PAr2
OMe

Ligando:

Ar:

H O

Los compuestos 1,3 eninos se combinan regioselectivamente con cetonas activadas como el piruvato de etilo, en una reaccin de acoplamiento en presencia de H2 y utilizando catalizadores catinicos de rodio modificados quiralmente, para producir dienilatos -hidroxisteres con niveles excepcionales de regio y enantiocontrol. J.-R. Kong, M.-Y. Ngai, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 718-719.
R O 2 mol% RH(cod)2OTf 1 mol% Ph3CCOOH O OR 2 mol% ligando, H (1 stn) 2 DCE, 45 o 60C, 3 - 10 h
2

CH3

O OR
2

Ligando:
Ar 2P

+
2 eq.

Fe H

PAr2 Me

OH

Asimismo, los sulfxidos y N-xidos aza-aromticos, se desoxigenaron mediante un sistema de cloruro de indio y pivaloilo a temperatura ambiente para dar los correspondientes sulfuros y azaaromticos con altos rendimientos.
+ -

1.1. eq. In 2 eq. PivCl CH2Cl 2 r.t. 10 - 60 min R

Cl N
+

O N O R

N R

En la aminacin reductiva de algunos aldehdos con aminas primarias donde la dialquilacin es un problema, se ha desarrollado un procedimiento por etapas que implican la formacin de imina en MeOH seguida de reduccin con NaBH4. J. AF-Abdel Magid, KG Carson, Harris BD, Maryanoff CA, Shah RD, J. Org. Org. Chem., 1996 , 61 , 3849-3862.

21

O R H
R

H2N
R
1

R MeOH, r.t. 3 h
1.1 eq. NaBH4

1.6 eq NaBH4 10 - 15 min

NH

R R NH

R : Aril, alquenil, alquiniil R : Alquil, alil, bencil

1

MeOH, 0C, 20 min

Un procedimiento sencillo y prctico que permite la aminacin reductora de aldehdos y cetonas, es el que utiliza el borohidruro de sodio como agente reductor y cido brico, cido toluensulfnico pmonohidrato o el cido benzoico como activadores, en condiciones libres de disolvente. Cho BT, Kang SK, Tetrahedron, 2005, 61, 5725-5734.
O R R
1

HN R
2

1 eq. NaBH4 1 eq. H3BO3 someter a molienda t.t. 10 90 min

R N R
1

R N R
1

R R

R : Aril, alquil, vinil, COOEt R1, R2 : H, alquil R3: Aril, alquil, bencil
R N R
1

R
+

1 eq. NaOH, 1 eq. H BO3 3 someter a molienda r.t. 10 - 60 min

R R

Otro mtodo rpido y prctico para la reduccin de amidas y lactamas diferentes a las aminas correspondientes en condiciones excelentes de rendimientos, se consigue en la activacin con Tf2O, seguida de reduccin con borohidruro de sodio en THF a temperatura ambiente. Este mtodo ofrece la tolerancia TBDPS del grupo, el tiempo de reaccin corto, y una serie de anlisis simple. H.Q. Yuan, Synlett, 2010, 1829-1832.
O R N R
1

OTf 1 eq. Tf2O R

2

CH 2Cl 2, 0C, 30 min

N R

+ 1

R - OTf CH2Cl 2/THF (2:1) r.t. 1 h

1.3 eq. NaBH4

R N R
1

R: alquil, bencil, aril R1: Bencil, alquil, H R2: alquil, aril

Un sistema catalizador de cloruro de cobalto (II) y diisopropilamina en combinacin con NaBH4 mostraron una excelente actividad en la reduccin quimioselectiva de varios steres de cidos carboxlicos a sus correspondientes alcoholes con muy buenos rendimientos, bajo condiciones suaves de trabajo. Los steres carboxlicos insaturados dan alcoholes saturados con altos rendimientos. AR Jagdale, AS Paraskar, A. Sudalai, Synthesis, 2009 , 660-664.
1

RCOOR

2 eq. NaBH4 0.1 eq. CoCl2.6H2O 0.2 eq. iPr2NH EtOH, 50C, 24 h
2 eq. NaBH4

OH

R : Aril, alquil R : alquil

1

COOEt Ar

0.1 eq. CoCl2.6H2O 0.2 eq. iPr NH 2 EtOH, 50C, 24 h

Ar

COOEt

Un poderoso mtodo para la alquilacin reductiva de cantidades estequiomtricas de malononitrilo con aldehdos aromticos incorpora el agua como catalizador en etanol para la etapa de condensacin. El paso posterior de reduccin se lleva a cabo de forma rpida y eficiente con

22

borohidruro de sodio para dar malononitrilos monosustitudos. F. Tayyari, DE Wood, PE Fanwick, RE Sammelson, Synthesis , 2008 , 279-285.
O NC CN

1) EtOH/H 2O (19 : 1) r.t. 1 - 24h H 2) 0.5 eq. NaBH4 0C, 10 min

NC

CN

Ar

Ar

Las ftalimidas se convierten en aminas primarias de manera eficiente, en dos etapas, en un mismo matraz de operacin se coloca NaBH4/2-propanol y cido actico. Las Ftalimidas de los cidos amino se desprotegen sin problemas y sin prdida apreciable de la actividad ptica. JO Osby, MG Martin, B. Ganem, Tetrahedron Lett., 1984, 25, 2093-2096.
O 5 eq. NaBH4 N O R 2 - PrOH/H 2O (6:1) r.t. 24 h NH R O OH 18 eq. CH3COOH 80C, 2 h H2N R

23