LEVOTIROXINA

1. DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

Sdico 4-O-(4-hidroxi-3,5-di-iodofenil)-3,5-di-iodo-l-tirosina hidrato 2.

CDIGO: INDICACIONES:

H03AA01

3.

Terapia de reemplazo o sustitutiva cuando la funcin tiroidea est disminuida o falta por completo, como es el caso de: - Hipotiroidismo en general diagnostico y tratamiento. - Profilaxis y tratamiento de Bocio. - Profilaxis y tratamiento de carcinoma tiroideo. - estudios de la funcin tiroidea.

4.

FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO

Comprimidos de: 25, 50, 75, 100, 125, 130, 150, 175 y 200 microgramos.

5.

FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:
El propsito del tratamiento debe ser la total consecucin de un estado eutiroideo, que ser establecido por una respuesta clnica y bioqumica adecuada (niveles de TSH considerados dentro de los lmites considerados como normales) y que en el adulto no se vea acompaada de alteraciones cardiovasculares u osteoporosis. de La levotiroxina (L-tiroxina, L-tetrayodotironina o T4) y la L-triyodotironina (T3) son hormonas secretadas por las clulas foliculares del tiroides, en condiciones fisiolgicas normales. Su secrecin est regulada por la TSH (hormona tireotropa hipofisaria), que a su vez est controlada por los niveles circulantes de T4 y T3 y por el factor hipotalmico liberador de la TSH. La accin ms importante de estas hormonas es el incremento metablico de los tejidos, cuyos mecanismos fisiolgicos son conocidos. Los efectos fisiolgicos estn mediados a nivel celular por la T3, que procede en su mayor parte de la desyodizacin de la T4. La levotiroxina es, no obstante, el principal componente de la secrecin tiroidea y la que determina el normal funcionamiento de la funcin tiroidea. La administracin de levotiroxina produce sus efectos metablicos lentamente, dentro de las 48 horas de la administracin, alcanzando el mximo a los 8 l0 das, aunque, en los casos tributarios de administracin continuada, los efectos pueden no ser evidentes hasta transcurridas varias semanas. Por todo ello es la hormona de eleccin en la terapia sustitutiva del hipotiroidismo, frente a la triyodotironina, de accin ms rpida pero ms fugaz y con picos plasmticos elevados y recurrentes, lo que no es adecuado para un mantenimiento conveniente de la accin

5.1. Generalidades

5.2. Mecanismo accin

teraputica. 5.3. Absorcinbiodisponibilidad 5.4. Distribucin 5.5. Tiempo para alcanzar concentraciones mximas Cantidad 5-6 Unidades (min,h,das,etc) Horas Va (IM, IV, SC, etc) Oral Observaciones Oral, rpida y casi completa 80% 10-12L

5.6. Tiempo para alcanzar el inicio de la accin Cantidad 3-5 Unidades (min,h,das, etc) Das Va (IM, IV, SC, etc) Oral Observaciones

5.7. Tiempo para alcanzar el efecto mximo Cantidad 3-4 Unidades (min,h,das,etc) Semanas Va (IM, IV, SC, etc) Oral Observaciones

5.8. Duracin del efecto/accin Cantidad 1-3 Unidades (min,h,das,etc) Semanas Va (IM, IV, SC, etc) Oral Observaciones

5.9. Vida media Caractersticas del Paciente Eutiroidea Hipertiroidismo Hipotiroidismo 5.10. Unin a protenas Protena Vida media Cantidad Unidades 7 Das 3-4 7-10 Porcentaje 99.97 Das Das Observaciones El enlace protena-hormona no es covalente, por lo que la hormona unida en plasma est en continuo y rpido intercambio con la fraccin de hormona libre. Debido a la elevada unin a protenas, la levotiroxina no se elimina por hemodilisis ni hemoperfusin. Observaciones -

Transportadoras especificas

5.11. Marcar con X X

Metabolismo/ biotransformacin Va Heptica Grado metabolizacin (%) Observaciones

5.12. Marcar con X X

Eliminacin Va Renal Grado de eliminacin (%) Observaciones

Los metabolitos se excretan por orina y heces

6.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Al objeto de tratar a cada paciente segn sus necesidades individuales, se dispone de comprimidos de levotiroxina de sodio en un rango de entre 25 y 200 microgramos. Por ello los pacientes necesitarn, en general, un solo comprimido al da. La pauta posolgica que se detalla es nicamente orientativa. La dosis diaria individual se determinar en base a la respuesta clnica y a los parmetros de laboratorio. Dado que algunos pacientes muestran concentraciones elevadas de T4 y fT4, las concentraciones sricas basales de hormona estimulante del tiroides (TSH) suponen un parmetro de mayor fiabilidad para la monitorizacin del tratamiento. Excepto en los recin nacidos, en los que es importante una rpida sustitucin, la terapia con hormona tiroidea se iniciar a dosis bajas y se incrementar progresivamente cada 2-4 semanas hasta la obtencin de la dosis de sustitucin completa. En pacientes ancianos, pacientes con enfermedad coronaria y pacientes con hipotiroidismo severo o establecido desde hace tiempo, se requiere especial precaucin al inicio de la terapia con hormonas tiroideas. Al iniciar el tratamiento debe administrarse una dosis baja (p.e. 12,5 g/da) que se incrementar de forma lenta y a intervalos prolongados (p.e. aumentos graduales de 12,5 g/da cada dos semanas), con monitorizacin frecuente de las hormonas tiroideas. Por lo tanto, podra considerarse la administracin de dosis inferiores a la dosis ptima (dosis necesaria para conseguir una terapia de sustitucin completa), lo que en consecuencia no resultara en una correccin total de los niveles de TSH. La experiencia demuestra que una dosis ms baja es suficiente para pacientes de bajo peso y para pacientes con bocio nodular extenso. La duracin del tratamiento, en general, es de por vida para la terapia de sustitucin del hipotiroidismo y tras estrumectoma o tiroidectoma y para la prevencin del bocio recurrente tras extirpacin del bocio eutiroideo. La terapia concomitante del hipertiroidismo, una vez alcanzado el estado eutiroideo, est indicada durante el perodo de administracin del frmaco antitiroideo. Para el bocio eutiroideo benigno es necesario un tratamiento de entre 6 meses y dos aos. Al objeto de evitar el bocio recurrente y tras la reduccin del tamao del bocio, se recomienda una dosis profilctica baja de iodo (100-200 g/da). En caso de que el tratamiento farmacolgico sea insuficiente durante este tiempo, deber considerarse el tratamiento quirrgico o la radioterapia con iodo.

6.1. Precauciones generales

Antes de iniciar la terapia con hormonas tiroideas, se deben descartar o tratar las siguientes enfermedades: insuficiencia coronaria, angina de pecho, arteriosclerosis, hipertensin, insuficiencia hipofisaria, insuficiencia adrenal y tiroides funcionante de forma autnoma. Deben evitarse incluso hipertiroidismos iatrognicos leves en pacientes con insuficiencia coronaria, insuficiencia cardiaca o arritmias taquicardizantes. En estos casos, deben realizarse controles frecuentes de los parmetros de funcin tiroidea. En casos de hipotiroidismo secundario, y previamente a la terapia de sustitucin, se determinar la causa y, en caso necesario, se iniciar terapia de sustitucin de la insuficiencia adrenal compensadora. Cuando se sospecha tiroides funcionante de forma autnoma, antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un control del factor hipotalmico liberador de TSH (TSH-RH) o un escintigrama de supresin. En mujeres posmenopusicas con hipotiroidismo y riesgo aumentado de osteoporosis, deben evitarse los niveles suprafisiolgicos de levotiroxina y por ello monitorizarse cuidadosamente la funcin tiroidea. Levotiroxina no debe administrarse en estados hipertiroideos excepto al administrarse como terapia concomitante al tratamiento antitiroideo. En los casos en los que se plantee un cambio de marca del medicamento una vez instaurado el tratamiento con levotiroxina, se recomienda ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica del paciente y de los correspondientes parmetros bioqumicos. Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o malabsorcin de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Se debe tener precaucin si se administra con: Frmacos antidiabticos: Levotiroxina puede disminuir el efecto de los frmacos hipoglucemiantes. Por ello, deben controlarse frecuentemente los niveles plasmticos de glucosa al inicio del tratamiento con hormonas tiroideas y en caso necesario ajustar la dosis del frmaco antidiabtico. Derivados cumarnicos: El efecto de la terapia anticoagulante se puede intensificar ya que la levotiroxina desplaza los frmacos anticoagulantes de las protenas plasmticas. Por ello, es necesario controlar los parmetros de la coagulacin regularmente al inicio de la terapia tiroidea. En caso necesario, se debe ajustar la dosis de anticoagulante. Colestiramina, colestipol: La ingestin de colestiramina inhibe la absorcin de levotiroxina de sodio. Por ello, se recomienda administrar la levotiroxina de sodio entre 4 y 5 horas antes de la administracin de colestiramina.

Lo mismo es vlido para colestipol. Frmacos que contienen aluminio o hierro, carbonato de calcio: Se ha comunicado en la bibliografa pertinente que los frmacos que contienen aluminio (anticidos, sucralfato) pueden reducir los efectos de la levotiroxina. Por ello, los frmacos que contienen levotiroxina deberan administrarse como mnimo 2 horas antes que el frmaco con aluminio. Lo mismo es vlido para frmacos que contienen hierro y carbonato de calcio. Salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato, fenitona: Los salicilatos, el dicumarol y la furosemida a dosis elevadas (250 mg), el clofibrato, la fenitona y otras sustancias pueden desplazar a la levotiroxina de sodio de las protenas plasmticas, resultando en un incremento de la fraccin fT4. Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolticos, amiodarona y medios de contraste iodados. Estas sustancias inhiben la transformacin perifrica de T4 en T3. Debido a su elevado contenido en iodo la amiodarona puede provocar tanto hipertiroidismo como hipotiroidismo. Se recomienda especial precaucin en caso de bocio nodular con autonoma posiblemente no detectada. Sertralina, cloroquina/proguanil Estas sustancias disminuyen la eficacia de levotiroxina e incrementan los niveles sricos de TSH. Barbitricos: Los barbitricos y otros frmacos con propiedades inductoras de enzimas hepticos pueden incrementar el aclaramiento heptico de la levotiroxina. Estrgenos: Las necesidades de levotiroxina pueden estar aumentadas en mujeres que utilizan anticonceptivos que contengan estrgenos y en mujeres posmenopusicas que siguen tratamiento con terapia hormonal sustituiva. Productos que contienen Soja: Productos que contienen soja en su composicin pueden disminuir la absorcin intestinal de levotiroxina. En estos casos, ser necesario ajustar la dosis de este medicamento, particularmente al inicio o una vez finalizado el perodo de nutricin con suplementos a base de soja.

6.2. Administracin de la forma dosificada

Las dosis diarias pueden administrarse en forma de dosis nica. La toma se realizar en dosis nica por la maana, con el estmago vaco, media hora antes del desayuno y con un poco de lquido (por ejemplo, medio vaso de agua). En nios se administrar la dosis diaria en toma nica como mnimo 30 minutos antes de la primera comida del da. Los comprimidos se disgregarn en un poco de agua y la suspensin resultante recin preparada se administrar aadiendo un poco ms de lquido.

6.3. Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados 6.4. Carcinogenicidad/ mutagenicidad

6.5. Uso en Embarazo

No se han observado efectos teratognicos en animales. ndice de riesgo en embarazo: A

6.6. Uso en Lactancia

La levotiroxina se secreta en la leche materna durante la lactancia pero las concentraciones alcanzadas a las dosis teraputicas recomendadas no son suficientes para causar el desarrollo de hipertiroidismo o supresin de la secrecin de TSH en el nio.

6.7. Uso en Pediatra 6.8. Uso en Geriatra Los pacientes geritricos son ms susceptibles a los efectos de las hormonas tiroideas.

6.9. Alteracin de valores corporales y de laboratorio 6.10. Seguimiento del paciente bajo tratamiento 6.11. Toxicologa Determinaciones de la T4 libre, TSH, T3 y T4 sricos. Medir crecimiento y desarrollo psicomotor. Observar posibles signos de isquemia o taquiarritmias El tratamiento es sintomtico y de soporte

6.12. Consideraciones de seguridad asociadas a la manipulacin del producto 6.13. Consideraciones relacionadas con la dieta

7.

INTERACCIONES:
Aumenta el efecto/concentraciones de Disminuye el efecto/concentraciones de Derivados cumarnicos, Frmacos hipoglucemiantes,

Disminuye el efecto/concentraciones cuando administra con

se

Colestiramina, colestipol, frmacos que contienen aluminio o hierro, carbonato de calcio, salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato, fenitona, propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolticos, amiodarona y medios de contraste iodados, sertralina, cloroquina/proguanil, barbitricos, estrgenos, productos que contienen soya

8.

CONTRAINDICACIONES
Observaciones Contraindicacin absoluta

Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquiera de los excipientes.

Insuficiencia adrenal, insuficiencia Contraindicacin absoluta hipofisaria y tirotoxicosis no tratadas. El tratamiento con levotiroxina no debe Contraindicacin absoluta iniciarse en caso de infarto agudo de miocardio, miocarditis aguda y pancreatitis aguda.

9.

EFECTOS ADVERSOS:
Leucopenia. Dolor anginoso, palpitaciones, taquicardia, arritmias cardacas, incluso con signos de descompensacin cardaca se han descrito casos de precipitacin de ataque anginoso. Estos trastornos se dan con ms probabilidad en ancianos. En ancianos se han detectados casos de embolismo cerebral. Insomnio, temblores, excitabilidad, debilidad muscular, cefaleas, intolerancia al calor. Con dosis supresoras y tratamientos a largo plazo se puede producir una disminucin de la densidad mineral sea, trastorno que aparece principalmente en mujeres y siendo ms significativo en mujeres posmenopusicas, advirtindose adems una hipercalcemia. Todas estas reacciones suelen desaparecer al reducirse la dosis o suspender el tratamiento.

Adelgazamiento excesivo. En ancianos se han detectados casos de trastornos psiquitricos. Diarrea

Fiebre A dosis elevadas puede producir sntomas de hipertiroidismo.

10.

DOSIFICACIN:

Leve, hipotiroidismo Grupos de pacientes Cantidad Adultos 50 75-125

Unidades mcg

Dosificacin Frecuencia Horas 24

Va Oral

Duracin del tratamiento

Observaciones Inicio Mantenimiento Mximo 150mcg/da

Severo, hipotiroidismo Grupos de pacientes Cantidad Adultos 12.5-25 75-125

Unidades mcg

Dosificacin Frecuencia Horas 24

Va Oral

Duracin del tratamiento

Observaciones Inicio Mantenimiento

Grupos de pacientes Geriatra Nios < de 6meses 6-12meses 1-5 aos 6-10 aos > de 10aos

Cantidad 12.5-25 25-50 50-75 75-100 100-150 150-200

Unidades mcg mcg

Dosificacin Frecuencia Horas 24 24

Va Oral Oral

Duracin del tratamiento

Observaciones Mximo 75mcg/da

Pacientes con disfuncin renal severa

Grupos de pacientes Adultos Cantidad Unidades Dosificacin Frecuencia horas Va Duracin del tratamiento Filtracin glomerular

11.

CONDICIONES DE RECOMENDADOS

EMPAQUE

ALMACENAMIENTO

En esta seccin se resumirn las condiciones para almacenar y conservar la forma farmacutica asociada a la droga o mezcla de drogas a los que se refiera la monografa Almacenar a temperaturas menores de 30C Proteger de la luz

12.

PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA

13.

ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA

14.

INFORMACIN PARA EL PACIENTE:

Las dosis diarias pueden administrarse en forma de dosis nica. La toma se realizar en dosis nica por la maana, con el estmago vaco, media hora antes del desayuno y con un poco de lquido (por ejemplo, medio vaso de agua). En nios se administrar la dosis diaria en toma nica como mnimo 30 minutos antes de la primera comida del da. Los comprimidos se disgregarn en un poco de agua y la suspensin resultante recin preparada se administrar aadiendo un poco ms de lquido.

15.

INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:

16.

REFERENCIAS

Agencia de medicamentos espaola. Martindale 34. USP-DI 27.

17.

FECHA DE REVISIN (FECHA DE ELABORACIN)

Enero 2008