HISTORIA DE LA VIROLOGIA Chinos 2000 a.C.

a.C. establecen prctica de la variolacin basada en que las personas que sobrevivan a la viruela, no volvan a enfermarse (inhalacin y escoriacin). Lady Mary- inoculo a su hijo Eduardo Jenner (1796) realiza la primera vacunacin (inmunidad cruzada viruela) VACCINE A. Viruela erradicada del planeta en 1979 (OMS-inicia el programa en 1967). Ultimo caso en Somalia en 1977.

Viruela vacuna: Jenner se dio cuenta de que los lecheros sanos (a) que se enfermaban con el virus de la viruela de las vacas (b), y que posteriormente entraban en contacto con el virus de la viruela humana (c), no se enfermaban del virus de los humanos, eran inmunes (d). Aplico 1 inmunizacin (audio)

Pasteur, Luis (1822-1895) Establece prcticas hospitalarias para evitar y transmisin y difusin de patgenos. Observo que debilitando los microbios se les poda utilizar para inmunizar. Se dio cuenta que la rabia era transmitida por agentes que no se observaban al microscopio. Desarrollo el mtodo de pasteurizacin. Biognesis = vida a partir de la vida. Abiognesis = vida a partir de la nada.

Vacuna contra la rabia: Inoculo conejos con virus rbico (extrado en medula y cerebro de perro). Obtuvo las medulas, las dejo secar al aire y las macero. Las inoculo a otros conejos y no murieron. Inoculo material fresco infectivo a estos mismos conejos y no murieron. Sigui probando en perros por ms de un ao y siempre funciono. En 1885 vacuna al nio Joseph Meister, que haba recibido 14 mordidas de un perro rabioso; se salva. La nia Louise Pelletier es la primera persona en la que la vacuna contra la rabia falla, esto debido a que fue vacunada 37 das posterior a que fue mordida por un perro rabioso.

Robert Koch (1843) Famoso por descubrir el bacilo de la tuberculosis (bacilo de koch) Postulados:

El agente causal debe de estar presente en cada caso de la enfermedad. El agente causal debe ser aislado del individuo enfermo en cultivo puro. La enfermedad debe reproducirse creando el cultivo puro, es inoculado en un sujeto saludable y susceptible. o El mismo agente inoculado debe ser re-aislado del sujeto infectado experimentalmente. Tomas Huxley (1870), acua los trminos biognesis-abiognesis. Antes en 1668 Francisco Redi demostr que los gusanos solo aparecen en la carne solo si esta haba estado en contacto con moscas adultas. Darwin generacin espontanea Dimitri Ivanowski (1892), pblica la primera evidencia de un patgeno filtrable, el virus del mosaico del tabaco, iniciando el campo de la virologa. Friedich Loeffler y Paul Frosh 1898 demuestran que la fiebre aftosa es producida por un agente que pasa a travs de los filtros bacteriolgicos. Gracias al trabajo de Walter Reed 1900, se demuestra que la fiebre Amarilla es producida por un virus filtrable transmitido por mosquitos. Francis Peyton Rous 1911, descubri que era causante de cncer, al inyectar un filtrado, libre de clulas, de un tumor que se encontraba en el pecho de una gallina a otras gallinas que desarrollaban sarcoma.

o o o

Bacterifago La primera observacin sobre los bacterifagos fue realizada por Frederick Twort (1915). Al trabajar con cultivos de Staphylococcus, se dio cuenta que algunas colonias estaban lisadas, y los cultivos (audio).

Influenza En el otoo de 1918, al finalizar la primera guerra mundial, se present una pandemia de influenza que dejo aproximadamente 40 millones de muertos, ela gente causal fue aislado en 1930. La alta mortalidad se present, probablemente en su mayora debido a infecciones bacterianas secundarias que produjeron neumonas (no antibitico). Se le dio el nombre de Fiebre de Espaa ya que al ser Espaa un pas intermediario entre fuerzas alemanas y aliadas, no escindi el problema como lo hicieron los Alemanes y aliados para no admitir la incapacidad de sus tropas. La enfermedad se present en tres olas, la primera de 1918, la segunda en invierno (ola asesina). Ernest Goodpasteure y Alice Woodruf (1931), describen el uso de huevos embrionados para el cultivo de virus. Procedimiento altamente efectivo para el aislamiento y cultivo de muchos virus (no de todos). En 1931 Max Knoll Y Ernst Ruska desarrollan el microscopio electrnico. En 1939 se hacen tincin cido fosfotunystico.

Los virus son cristalizados como demostr W. Stanley 1957 Carteton Gajdusek propone que son los virus lentos los responsables de la enfermedad de KURO, demostr que el curso de esta es similar a una enfermedad de ovinos conocida como SCRAPIE. En 1982 Stanley y Prusiner demostraron que son protenas infecciosas, a las que denomino PRIONES, la causa de la enfermedad neurodegenerativa en SCRAPIE (encefalitis espongiforme). En 1970 Howard Tenin y David Baltimore, en forma independiente, descubre la enzima transcriptasa inversa en los retrovirus y con esto el descubrimiento que la informacin gentica se puede encontrar en el RNA para generar DNA. En 1982 Luc Montainer y Robert Gallo anuncian el descubrimiento del virus del sndrome de inmunodeficiencia humana.

24-03-11 DEFINICIN Son organismos acelulares cuyos genomas consisten de cido nucleico, en forma obligada se multiplican en el interior de las clulas del husped para formar una serie de componentes que se ensamblan en partculas llamadas viriones, los cuales sirven para proteger el genoma y transferirlo a otras clulas. Los virus no respiran, no crecen, no se mueven, pero tienen habilidad para replicarse. Viriones: son partculas virales, son transportadores inertes del genoma y se ensamblan en Los viriones los podemos considerar como la fase extracelular de los virus, llevan el genoma viral de la clula a clula y protegen al genoma de ambientes Los viriones estn constituidos bsicamente por: o cido nucleico genmico (RNA, DNA, ss, ds). o Protena asociada con el genoma (ensamblaje helicoidal, ensamblaje icosaedrico), formando la nucleocapside. Protena viral: o Protenas estructurales (cpside). o Protenas no estructurales (enzimas). Las enzimas se encuentran en cantidades muy pequeas y probablemente no son importantes en la estructura del virus. Sin embargo, son esenciales para el inicio de la replicacin de virus cuando este entra en la clula (RNA polimerasa, la cual es necesaria para copiar el RNAm). cidos nucleicos: o Los virus presentan solo un tipo de cido nucleico. o El genoma puede ser de cadena sencilla, doble(audio).

Todos los genomas son haploides (una copia nica de cada gen), excepto retrovirus que son (audio).

NUCLEOCPSIDE ISOMTRICA La mayora de los viriones isomtricos estn constituidos como un icosaedro, 20 triangulos iguales como caras. Esta es la forma ms comn de englobar cidos nucleicos virales. Watson y Crick en 1956 subunidades idnticas. 2 parte de la teora unin para formar la capside simtrico.

SIMETRIA ICOSAEDRICA El icosaedro presenta 12 vrtices y 20 caras, todas ellas tringulos equilteros. Hexmeros partculas de adenovirus, los capsomeros de las caras se unen a seis capsomeros vecinos y se llaman as Los de los vrtices se unen a cinco vecinos y se llaman pencimeros.

Genoma

Componentes virales o Capsede: inudades = capsmeros.

La cpside junto con el cido nucleico es llamado nucleocpside.

N.T. no todos los virus envueltos tienen espinas (o spikes). o La capside se encuentra incrustada en el tegumento.

Espinas Glicoprotenas Genoma (DNA /RNA, ss/ds) Envoltura

Membrana Nucleocapside

Capside

Capsomeros

Tegumento

la capside tiene tres funciones: o protege al cido nucleico de la digestin por enzimas. o Presenta sitios especiales que permiten que el virion se una a la clula. o Provee de protenas que permitirn al virion penetrar la membrana de la clula del husped, y en algunos casos, infectan al cido nucleico o infeccioso en el citoplasma celular. El virus contiene las molculas de lpidos a partir de la membrana celular durnate el proceso de gemacin (budding). El virus reemplaza las protenas de la membrana celular por sus propias protenas, creando una estructura hibrida de lpidos derivados de la clula y protenas de los virus. *hemoaglutinina y neuroaminidasa. Muchos virus desarrollan espinas formadas de glicoprotenas en sus envolturas que les ayudan a unirse a superficies celulares especficas. Las 5 formas bsicas estructuras de los virus en la naturaleza: o Icosaedrico desnudo (no envuelto) = poliovirus, adenocirus, hepatitis.

o o o o

Helicoidal desnudo (no envuelto) = virus del mosaico del tabaco, hasta ahora no se conoce ningun virus humano con estas caractersticas. Icosaedrico envuelto (herpes virus, de la rubeola). Helicoidal envuelto (rahabdivirus, influenza, parainfluenza, sarampin). Complejo (poxvirus).

Polaridad: o Se refiere a los genomas de cadena sencilla de los virus RNA. o Polaridad (+) y (-) o (+) replicacin directa a los ribosomas o (-) RNA polimerasa (transcriptasa) RNAm

VIRUS RNA La mayora de los virus RNA presentan su informacin gentica en una sola cadena de RNA.

VIRUS DNA La replicacin del genoma de todos los virus DNA que afectan a los animales, con excepcin de los poxvirus, ocurre en el ncleo de la celular.

Para poder reproducirse, el virion entra a la clula y pasa a travs del citoplasma para llegar al ncleo. Penetra al ncleo a travs del poro nuclear utilizando la maquinaria de importancia de la propia clula.

CLASIFICACION DE LOS VIRUS Virus RNA de cadena sencilla ssRNA-

Familia Paramixoviridae

Genero Avulavirus Morbilivirus Paramycovirus Pneumovirus

Enfermedad Newclastle Moquillo canino/peste bovina/Sarampin PI3 (parainfluenza 3)/PI canina VRSB (virus respiratorios sincitial bov)

Virus grandes, envueltos, nucleocapside helicoidal, algunos pleomorficos, espiculas que son las responsables de la hemoaglutinacin y hemolisis. Replicacin en el citoplasma, sensibles al calor, desecacin y muchos desinfectantes, se propagan en huevos embrionados y cultivos celulares donde producen efectos citopaticos.

Familia Rhabdovirudae

Genero Vesiculovirus Lyssavirus

Enfermedad Estomatitis vesicular B Rabia

Virus cilndricos en forma de bala, nucleocapside helicoidal rodeada de una envoltura de lipoprotena con espculas de glicoprotena. Replicacin en el citoplasma. La RNA polimeraza del virus sintetiza cinco RNAm que codifican para protenas virales. Salida por gemacin. Estables a amplio rango de pH y sensibles a la luz ultravioleta.

Familia Orthomyxoviridae

Genero Influenza A Influenza B Influenza C

Enfermedad Influenza equina, porcina, humana, aviar. HSN1, humana Influenza humana en dos H1N1

Todos son virus de la influenza, no producen enfermedad seria excepto aquellos de origen aviar en humanos. Nucleocapside helicoidal, genoma segmentado que facilita el reacomodo gentico y los cambios antignicos. Las mutaciones estn asociadas a la

hemoaglutinina y a la neuroaminidasa. Replicacin en el ncleo, se cultivan en embrin de pollo y su sobrevivencia es mnima en el ambiente. Familia Bonyaviridae Genero Bunyavirus Enfermedad De Akabane (en Japn y Australia).

Sontransmitidos por artrpodos (ARBOVIRUS). Envueltos con nucleocapside helicoidal con proyecciones de glicoprotena. Se replica en el citoplasma, salen de la celula por gemacin y son lbiles (se destruyen/mueren) fuera del husped. Familia Genero Fluvoviridae/Filoviridae Marburgvirus Ebolavirus Enfermedad Enfermedad de Marburg Ebola

El nombre se la familia deriva de la forma filamentosa del virus, envueltos con nucleocapside helicoidal. Son virus letales que afectan a los humanos, su celula blanco es el endotelio vascular producen hemorragias agudas. VIRUS RNA+ de cadena sencilla ssRNA+ Familia Picornavirudae Genero Aphtovirus Enterovirus Rhinovirus Enfermedad Fiebre aftosa Encefalitis aviar / enfermedad vesicular del cerdo SARS

Son los virus RNA ms pequeos, son desnudos, icosaedricos y de sentido +, la replicacin se produce en el citoplasma y el RNA es infeccioso por si mismo. Se propagan en cultivos celulares y son citotoxicos. Sobreviven en el ambiente por algn tiempo logrando mantenerse hasta por un ao, susceptibles al cloro y fenol, resistentes al cloroformo y alcohol. Familia Caliciviridae Genero Vesivirus Enfermedad Exantema vesicular porcina

Virus desnudos con simetra icosaedrica. Su genoma es infeccioso por si mismo, la replicacin se lleva a cabo en el citoplasma, los virus producen lisis celular. Estables en el medio y susceptibles al hipoclorito de sodio. Familia Coronaviridae Genero Coronavirus Enfermedad Bronquitis infecciosa aviar Gastroenteritis transmisible del cerdo Peritonitis infecciosa felina, canina y bov.

Virus envueltos con espculas que le dan la apariencia de corona. Nucleocapside helicoidal. nica en los ssRNA, ya que la mayora son icosaedricos, se replican en el citoplasma y salen por gemacin. Presentan el genoma ms grande de los virus RNA. Gran frecuencia de mutacin y recombinacin porque resulta con nuevas cepas dentro del individuo.

Familia Arteviridae

Genero Arterivirus

Enfermedad Arteritis viral equina PPRS

Antiguamente pertenecan a la familia Togoviridae. Son de tamao medio y de apariencia esfrica debido a la envoltura, su nucleocapside es isosaedrica. Se replican en el citoplasma de macrfagos y clulas endoteliales, establecen infecciones persistentes. Familia Togoviridae Genero Alphavirus Enfermedad Encefalitis equina del este del oeste y venezolana

Son arbovirus que producen enfermedades importantes en los equinos. Envueltos, con nucleocapside icasaedrica, espiculas de glicoprotena. Se replican en el citoplasma y el cido nucleico por s mismo es infeccioso, aglutinan eritrocitos de pollo y salen por gemacin. Familia Flavaviridae Genero Flavvivirus Pestivirus Enfermedad Fiebre amarilla / Denge Peste porcina clsica Diarrea viral bovina

VIRUS RNA DE DOBLE CADENA dsRNA Familia Birnaviridae Genero Anibirnavirus Enfermedad Bursitis infecciosa aviar

Esta familia fue creada para acomodar aquellos virus dsRNA que no encajan en la familia Reoviridae, ya que su genoma consiste en segmentos, en lugar de los 12 de los Reovirus. Sin envoltura, simetra icosaedrica. Replicacin en el ctoplasma,son estables y resisten calor y un amplio rango de pH. Familia Reoviridae Genero Orbivirus Rotavirus Enfermedad Lengua azul Rotavirus bovina, porcina, canina

Estos virus infectan vertebrados, invertebrados, plantas superiores, hongos y bacterias. Son virus desnudos con una capside icosaedrica. Se replican en el citoplasma. Al entrar

en la clula el virion se desnuda parcialmente (exclusivo de los reovirus) la replicacin ocurre en los viriones parcialmente desnudos ya que todas las enzimas necesarias para la replicacin se encuentran dentro de la capside. El dsRNA es transcripto a RNA+ parte es enviado al citoplasma para su traduccin en los ribosomas; el resto es empacado en viriones parcialmente ensamblados, dentro de los virioes el RNA complementario es sintetizado, dando un genoma dsRNA dentro de los viriones recin formados.

VIRUS DNA y RNA Transcriptasa inversa

Familia Hepadnavirudae

Genero Enfermedad Orthohepadnavirus Hepatitis B (humanos)

Presentan el genoma ms pequeo se los virus DNA que afectan animales. El ms importante es el virus de la hepatitis B que infecta a los chimpancs y humanos. Presentan capsula icosaedrica. Produce carcinoma hepatocelular causan el 90% de tumores malignos de hgado. Sptimo cncer ms importante en humanos. Familia Retroviridae Genero Alpharetrovirus Gammaretrovirus Deltaretrovirus Lentivirus Enfermedad Leucosis Aviar / Sarcoma de Rous Virus del sarcoma y leucosis felina Leucosis bovina Anemia infeciosa equina / Maedi visna/ artritis encefalitis equina / SIV, FIV, HIV 1 y 2

Presentan la enzima transcriptasa inversa en su ciclo de replicacin. Varios retrovirus son oncognicos. Son virus RNA envueltos con nucelocapside icosaedrica. Las espiculas son de glicoprotenas. Presentan dos copias idnticas de un genoma, son diploides. El ssRNA se convierte en ADN de cadena simple por la enzima transcriptasa inversa. Del ssDNA se forma un DNA de cadena doble llamado DNA pro-viral, el cual est integrado dentro del cromosoma del husped, por la accin de una enzima integrasa viral. El dsDNA progenie. Existe una alta tasa de mutacin, debido a que la transcripcin inversa es un proceso propenso al error, hay una alta diversidad gentica. VIRUS DNA DE CADENA SENCILLA ssDNA Familia Parvoviridae Genero Parvovirus Enfermedad Panlecopenia felina Parvovirus canino, bovino, porcino

Virus de simetra icosaedrica de cadena sencilla, los viriones se replican en ncleos de clulas que se dividen rpidamente. El ssDNA sirve como molde para la sntesis de DNA de doble cadena por las enzimas del husped. El dsDNA sirve como molde para la produccin del RNAm y los genomas de una progenie. Los viriones son estables en el ambiente, resisten el calor desecacin y algunos desinfectantes. El hipocloruro de sodio es efectivo. VIRUS DNA DE DOBLE CADENA dsDNA Familia Poxviridae Genero Orthopoxvirus Avipoxvirus Capropoxvirus Leporipoxvirus Surpoxvirus Leptoripoxvirus Enfermedad Viruela bovina Aviar Ovina /caprina Mixomia Porcina Mixomatosis

Familia Herpesviridae

Genero Alphaherpesvirinae Simplex virus Varicelovirus Hovirus Mardivirus

Enfermedad Herpes humano 1 y 2/bovino 2 /mamilitis B HB 1-5/ IBR, HP9/Pseudorabia HE9/ aborto equino; HG9 / laringotraquitis

Gammaherpesvirinae HG2 y 3 / enfermedad de Marek Phadinovirus Fiebre caternal maligna

Son virus envueltos con capside icosaedrica. Hay presencia de espiculas. Despus de la funcin de la encvoltura viral con la membrana celular, la nucleocapside migra al nucleo celular donde se lleva a cabo la replicacin. Ciertas clulas pueden evitar la transcripcin de genes y de esto forma el genoma viral persiste, no se replica y la clula husped no muere. Esto constituye una forma de latencia viral. El mecanismo de reactivacin no est bien entendido. Familia Papillomaviridae Genero Papillomavirus Enfermedad Papilomatosis equina, bovina, canina

Produce papilomas en piel y membranas mucosas. Virus desnudos con dsDNA circular y simetra icosaedrica. La replicacin y el ensamble ocurren en el nucleo y los viriones son liberados por la destruccin de las membranas nuclear y celular, produciendo lisis. Son muy resistentes y permanecen por largos periodos de tiempo en lugares contmainados. Son especies especficos. Han sido implicados en cncer de humanos y bovinos. La

inmunidad produce regresin espontnea y es mediada por las respuestas humoral y celular. Familia Adenoviridae Genero Mastadenovirus Aviadenovirus Enfermedad AC1 hepatitis canina/AC1 tos de las perreras Hepatitis por cuerpos de inclusin

Virus icosaedricos, desnudos que producen enfermedades persistentes. Se multiplican en el ncleo. Familia Asfaviridae Genero Asfavirus Enfermedad Peste porcina africana

Nueva familia. Virus icosaedrico que se replica en el citoplasma y es transmitido por Ornitodirus. Resiste por 100 das en jamn seco.

CLASIFICACIN PRIONES es una protena infeciosa de la que se piensa que infecta tejidos y se reproduce primero cambiando su conformacin y segundo, al inducir otras protenas geningnas a hacer lo mismo. El cambio conformacional que se induce es mucho mayor al que presenta la protena normal ( conocidos como dobles amieloide). Cuando estos priones forman agregados, se produce dao en los tejidos dentro de ellos y producir agujeros. La protena que forma los priones se encuentra en todo el cuerpo y se le conoce como PrPc, an no se conoce su funcin, aunque se piensa que es neuroprotector e impide la apoptosis celular. Estas protenas son codificadas por el gen PRNP, Y las mutaciones de este gen son responsables de las enfermedades por priones heredadas. El prion que produce la enfermedad se conoce como PrPsc y es resistente a proteasas, las cuales normalmente desnaturalizan la protena para hacerla inocua.

Teora de como los priones son infecciosos para otras protenas: El prion infecciosos es ingerido, se crea en forma espontnea o es heredado. Conforme los priones sanos entran en contacto con los priones enfermos, los primeros son forzados a cambiar su conformacin para ser iguales alos enfermos, la cadena se vuelve exponencial produciendo dao.

Enfermedades producidas por los priones: Humanos: o Enfermedad de Creutzfedt-Jakob (CYD) o Variante de la enfermedad de Creutzfedt-Jakob (VCJD) o Sndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinian o Insomia fatal o KURU Animales: o Encefalopata espongiforme bovina o Chronic Wasting Disease o Scrapie o Encefalopata transmisible del Mink o Encefalopata espongiforme felina

Los priones afectan diferentes partes del cerebro. En la encefalitis espongiforme bovina (BSE), se afecta el tronco o tallo cerebral, en la insomia fatal familiar (FFI) se afecta el talamo; en la enfermedad de Creutzfedt-Jakob (CYD) se afecta la corteza cerebral; en el KURU y en el sndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinian (GSS) se afecta el cerebelo. SCRAPIE En 1961 el agente causante del Scrapie cruzo la barrera de la especie, de cabras a raton y posteriormente a hmster. Scrapie: 1959 se hablapor 1 vez: Enfermedad ms antigua causada por priones. Se caracteriza por que el animal infectado se rasca contra objetos fijos. En 1961 el agente causante del scrapie y un ratn y posteriormente a hmster. Por lo tanto, el modelo ratn o hmster se convirti en el modelo ms importante para la investigacin sobre priones.

ENCEFALITIS ESPONGIFORME BOVINA En 1985 las enfermedades producidas por los priones se hicieron evidentes debido a la epidemia que se present en el reino unido. La mayora de las evidencia apuntan a la alimentacin de carne y medula de ovinos con SCRAPIR alfa bovinos. De alguna manera el agente causal cruzo la barrera de especies viral oral. En los 70s el proceso para la produccin. era el mtodo tradicional, donde se utilizaban temperaturas de 120-140 C durante 2 a 4 horas luego se someta el material a la accin de disolventes orgnicos , seguido a una temperatura de 60 C

por 8 horas, PARA volver luego a calentar a altas temperaturas durante 2 a 4 horas el mtodo modificado de fabricacin, es un proceso continuo sin uso de disolventes organicos y con menos fases de calentamiento. La mayora de casos en reino unido de EEB hasta el ao 2000 se registraron 177,500 casos en ms de 35,000 rebaos. En 1993 ms de 1000 casos por semana. 1997 Stanley En los animales infectados con EEB, los priones se acumulan en las reas limitadas en rganos como cerebro y medula espinal. En algunos otros lugares del organismo podemos encontrar materiales especficos de riesgo que deben de eliminarse para el consumo humano. Los primeros casos fueron por los humanos consumir carne de bovino enferma, se denomin variable de Javob.

Lugar donde hay priones en humanos: placas de peyer, cerebro, hgado, etc. KURU En 1957 KURO fue la primera enfermedad por priones en humanos extendida en la TRIBU FORE en Nueva Guinea y producida por un ritual de canibalismo. Tenan problemas de coordinacin, episodios inapropiados de risa y se deca muerte por risa. Esta prctica solo la llevaban a cabo mujeres y nios familiares del difunto. Carleton Gajsusek fue el primero en estudiar KURU, lo identifico como virus lento, recibi un premio nobel en 1976 por este trabajo. Este se le acus de ser pederasta, con hurfanos que adoptaba. En 1997 Stanley Prusiner se da cuenta que es un prion y se lo inoculo a hmster y creo un nuevo principio biolgico de infeccin.

CREUTZFELD-JAKOB DISEASE (CJD) Afecta aproximadamente a un milln de personas, el 85% al 90% en forma espontnea, 10% gentico, 5% patogenia (ingeridos), dura 1 ao para presentar sntomas hasta que muere.

Diferencias entre CJD y VCJD Rangos de edad: Edad promedio: Duracin: . 45-75 60 4-6 12 a 74 aos 28 aos 8-38 meses

INSOMIA FATAL FAMILIAR La misma protena CSD produce FFI, afectando la regin del tlamo, del cerebro donde se encuentra la regin responsable del sueo. Comienza con pequeas dificultades para dormir y se pierde luego esta capacidad, la muerte ocurre entre los 7 y 36 meses del inicio de los signos. Solo se ha detectado en unas 28 familias a nivel mundial, debido a la multiplicacin de un gen, tiene una 50% de oportunidad de transmitirla a su descendencia.