RESUMO IMUNOLOGIA

(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6Ed Abbas)

SUGESTO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o captulo original do livro para depois fazer uso deste resumo, pois necessrio o conhecimento prvio sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo.

IMUNIDADE INATA
Conceito: Linha de defesa inicial, que j existe antes da infeco e reage apenas contra produtos microbianos e clulas lesadas, sendo que a reposta essencialmente da mesma maneira a sucessivas infeces. Os componentes do sistema imune inato reconhecem microorganismos atravs dos receptores de reconhecimento padro (chamados de PRRs) que se liga a PAMPs microbianos (padres moleculares associados a patgenos) Receptores da imunidade inata: So divididos em trans-membranares, citoslicos e solveis, sendo que quando so ativados induzem a produo de citocinas proinflamatrias que conduzem ao processo de inflamao. TLR (receptores semelhantes protena Toll): - Presentes nas membranas celulares (tanto na superfcie como em vesculas endossmicas), so ricos em leucinas e j so descritos 11 tipos. - Reconhecem PAMPs como LPS, lipoprotenas, peptideoglicanos, flagelina, RNA, DNA. - O reconhecimento de PAMPs pelo TLR leva dimerizao do receptor e o recrutamento de protenas adaptadoras no domnio citoplasmtico do receptor (domnio TIR) que fosforilado e ativa as vias de transduo de sinal que culminam na ativao de fatores de transcrio como NFB, AP-1 e IRF-7 e IRF-3. Esses fatores induzem a produo de citocinas pro-inflamatrias (como TNF, IL-1), quimiocinas e molculas de adeso endotelial (selectinas E e P) que participam do processo inflamatrio. Lectinas tipo C: o receptor que reconhece resduos de manose em carboidratos presentes na superfcie microbiana Receptores do tipo scavenger (varredores): reconhecem molculas de diacilfliceroides microbianos.

NLR (citoplasmsticos): como NOD1, NOD2, NALP3 que reconhecem peptideoglicanos bacterianos e so os sensores citoplasmticos da infeco bacteriana. Receptores solveis: pentaxinas, ficolinas, colectinas. Componentes do Sistema Imune Natural Barreiras epiteliais: evitam a entrada de micro organismos e produzem peptdeos com funo de antibiticos naturais (ex. defensinas que so produzidas na mucosa e por leuccitos e atuam na toxidade direta a micrbios e na ativao de clulas envolvidas na resposta inflamatrias) Linfcitos T intra epiteliais: se ligam a antgenos livres comumente expressos por micro organismos e produzem citocinas que ativam macrfagos para eliminao de patgenos. Representam um mecanismo de defesa rpido na vigilncia imunolgica, estando presentes nos epitlios e na pele. Clulas B-1: produzem IgMs chamadas de anticorpos naturais, como mecanismos pr-formado de defesa contra micro organismos invasores. Esto presentes principalmente nas cavidades serosas e nos epitlios mucosos. Fagcitos (neutrfilos, macrfagos e clulas dendrticas): Funo principal de identificar, ingerir e destruir microorganismos Clulas dendrticas (DCs): desempenham papel de conexo entre a imunidade inata e adaptativa, pois so especializadas na apresentao de antgenos para ativao dos linfcitos T. DCs plasmocitides so respondedoras especializadas infeco viral. As DCs foliculares esto presentes no linfonodos e so especializadas na apresentao de antgenos aos LB para induzir a produo de anticorpos. Clulas NK: So especializadas na destruio de clulas infectadas/estressadas e na produo de IFNg que ativa macrfagos para destruio de microorganismos fagocitados. A ativao de clulas NK regulada por sinais ativadores e inibidores gerados diante da interao com outra clula. Assim, clulas infectadas/estressadas expressam ligantes ativadores (como NKG2D) e diminuem a exibio de molculas inibitrias (como MHC-I) que produzem a ativao da clula NK e a liberao de seus grnulos (como perforinas e granzimas) que induzem a apoptose da clulaalvo. Os macrfagos podem ativar a clula NK por meio da produo de IL12/IL-15 que so fatores de crescimento para estas clulas e que so produzidos pelo reconhecimento de PAMPs bacterianos. Por sua vez, a clula NK produz IFNg que uma citocina ativadora do macrfago.

Componentes solveis (pentraxinas, ficolinas, colectinas e sistema complemento): So vrias protenas plasmticas que podem levar a lise e opsonizao do microorganismos ou a inflamao. PROCESSO DE INFLAMAO 1 Reconhecimento: Em locais de invaso de micro organismos ou lesionados, os macrfagos residentes reconhecem os patgenos (utilizando os receptores de PAMPs como TLRs e scanveners) que promovem a produo de citocinas pr-inflamatrias (como TNF e IL-1) que atuam sobre as clulas endoteliais de vnulas vizinhas para que estas expressem molculas de adeso (como selectinas e integrinas) e quimiocinas que iro mediar o processo de migrao de leuccitos para o local da infeco. 2 Migrao: O endotlio ativado expressa selectina P e E que se liga fracamente aos seus receptores nos leuccitos, iniciando o processo de rolagem destas clulas sobre o endotlio. A produo de citocinas e quimiocinas aumenta a afinidade das integrinas do endotlio, permitindo a adeso estvel de leuccito que mediado pelas integrinas ICAM-1 e VCAM-1. Aps a adeso, ocorre a transmigrao dos leuccitos atravs do endotlio, seguindo um gradiente de concentrao de quimiocinas, sendo que a expresso temporariamente controlada das diversas molculas de adeso e quimiocinas nos locais de infeco, resulta tipicamente no recrutamento inicial de neutrfilos (horas aps a infeco) seguido de moncitos (dias/semanas aps a infeco) 3 Fagocitose e morte dos micro organismos: No local da infeco, os fagcitos recm chegados so ativados via o reconhecimento dos micro organismos pelos PRRs ou por citocinas, como o IFNy (produzido por linfcitos T ativados) ou ainda, via interao CD40-CD40L com estes linfcitos. Os macrfagos ativados promovem a fagocitose intensa dos micro organismos presentes no local da infeco, por sua vez, estes micro organismos podem estar opsonizados (por anticorpos, lectinas e fatores do sistema complemento), o que facilita a fagocitose (via receptores Fc e para complemento presentes nos leuccitos, por exemplo). Os micro organismos fagocitados presentes dentro de fagossomos so levados morte pela fuso do fagossomos a vesculas lisossomais (que contm enzimas proteolticas) e naqueles macrfagos ativados por citocinas (como IFNy ou via CD40) induzido o aparecimento de enzimas que promovem a exploso respiratria (com produo de NO, ROS, Peroxinitrito) acentuando o processo de morte dos micro organismos.