En la actualidad, aceptamos que la vida se origin en los ocanos primitivos hace unos 3500 millones de aos.

En esta sopa primordial exista una abundante cantidad de molculas complejas, precursoras de las biomolculas de la actualidad. Sin embargo, para que estas molculas pudieran interactuar entre s era necesaria su proximidad fsica y la presencia de catalizadores, en vista de lo cual, empezaron a desarrollarse molculas anfipticas, teniendo como prototipo a la bicapa lipdica, la cual permiti limitar el medio exterior del medio interno, garantizando la interaccin de las molculas complejas, y, gracias a la presencia de cidos nucleicos (DNA), la reproduccin y persistencia de dicho precursor celular. Dicha membrana garantizaba las interacciones bioqumicas entre los elementos almacenados en el interior celular, pero tambin permita una comunicacin selectiva con el medio extracelular, captando materiales necesarios para la obtencin de energa para los procesos intracelulares. Podemos evidenciar que todas las reacciones bioqumicas que permitieron la evolucin de la vida fueron moldeadas y se adaptaron al medio acuoso en el cual se origin sta, estableciendo una estrecha relacin, entre el concepto y la presencia de agua con la aparicin y evolucin de la vida. Sin embargo, las cosas cambiaron hace unos 300 400 millones de aos cuando se inici la colonizacin de la tierra firme por plantas, insectos y anfibios. Nos salimos del medio acuoso al cual estbamos acostumbrados, para pasar a un medio areo terrestre, esto nos oblig al diseo de un medio interno con caractersticas similares al medio marino en el cual nacimos. Este medio nos ofrece a todas las clulas del organismo una estabilidad en el que se toman las sustancias que se necesitan y se eliminan productos de desecho. De tal manera, que para sobrevivir en la superficie terrestre los seres vivos se vieron en la necesidad de proveerse de una envoltura similar a aquella en la que haba surgido la vida. Por tal razn, el agua es la sustancia ms abundante en todos los organismos vivos, distribuida a lo largo de diferentes compartimientos lquidos, constituyendo hasta un 70% del peso corporal total (PCT) de la mayora de ellos. Entender el papel crtico del agua dentro de los procesos vitales, requiere una revisin de su estructura molecular y de las propiedades fisicoqumicas que derivan de esa estructura. Estructura molecular del agua.

El agua es una molcula constituida por 2 tomos de hidrogeno y 1 tomo de oxgeno, unidos entre s mediante enlaces covalentes polares. Tiene una geometra espacial tetradrica asimtrica, que implica la presencia del oxgeno en el vrtice de la pirmide, con 2 vrtices ocupados por los tomos de hidrogeno, y los 2 restantes con pares de electrones desapareados. No es una molcula lineal, ya que presenta un ngulo de separacin entre los tomos de hidrogeno de 104.5 . Es una molcula polar, que adquiere cargas elctricas parciales, en base a la diferente electronegatividad (tendencia a atraer electrones) que presentan sus componentes. Debido a que el oxgeno es mucho ms electronegativo que el hidrogeno, se produce una distribucin asimtrica de los electrones compartidos. El ncleo de oxgeno ejerce una mayor atraccin sobre los electrones compartidos que el hidrogeno, dejando a estos con una carga parcial positiva, y adquiriendo este una carga parcial negativa. Esto implica la presencia de un dipolo elctrico, responsable de las interacciones electrosttica de las molculas de agua entre s, y con otras molculas (ver Figura 1).

A.

B.

Figura 1. A. Conformacin tridimensional de la molcula de agua, haciendo nfasis en el ngulo de apertura de 104.5 en la molcula. B. Dipolo elctrico del agua. Se evidencia la carga parcial negativa sobre el tomo de oxgeno, y las cargas parciales positivas sobre los tomos de hidrogeno.

Las interacciones de las molculas de agua entre s se realizan mediante atracciones electrostticas dbiles, denominadas puentes de hidrogeno, definidos como la atraccin elctrica entre un tomo electronegativo (en este caso el oxgeno) y un tomo de hidrogeno (con carga parcial positiva) de molculas de agua adyacentes. De acuerdo a su configuracin estructural, cada molcula puede establecer enlaces con otras 4 molculas a su alrededor (ver figura 2). A pesar que cada puente de hidrogeno constituye per se una interaccin intermolecular muy dbil, cuando se forman muchos de estos (estado lquido o slido del agua), permiten conformar agregados macromoleculares muy estables. El mayor nmero de enlaces se establece cuando el agua se encuentra en estado slido, en forma de hielo, dando lugar a una estructura regular cristalina basada en la disposicin tetradrica que adoptan las molculas de agua unidas entre s por puentes de hidrogeno. De hecho, la alta cantidad de energa necesaria para romper estos enlaces electrostticos se refleja en el elevado calor especfico, calor de vaporizacin y punto de ebullicin de la molcula de agua. En el estado gaseoso, al contrario, se presenta la menor cantidad de enlaces intermoleculares, presentndose la mxima dispersin, movimiento y vibracin de las molculas. El agua en estado slido se caracteriza por presentar un alto grado de ordenamiento molecular, enlaces rgidos, otorgndole una baja capacidad de deformacin, y una disminucin de su capacidad solvente. A diferencia del agua en estado lquido, la cual presenta menor grado de ordenamiento, alto grado de fluidez y de accin solvente, movimientos aleatorios y alto grado de deformabilidad. La densidad del agua es una propiedad fuertemente afectada por la accin de los enlaces de hidrogeno presentes en el lquido. Esta adquiere un mximo de 1gr/cm3 a 4C, sin embargo, sigue siendo mucho menor a la de otras sustancias (p.ej, mercurio). Es de destacar que cuando el agua lquida se transforma en hielo a 0C, su densidad disminuye alrededor de un 10%, asociado a un incremento del nmero de molculas de agua ligadas por puentes de hidrogeno (de 3,6 a 4), y a un incremento de la distancia entre molculas de oxgeno adyacentes. Si contina descendiendo la temeperatura, la densidad contina disminuyendo gradualmente hasta alcanzarse un mnimo a una temperatura de -210 C.

Figura 2. Se evidencia la disposicin de los puentes de hidrogeno intermoleculares en el agua. Cada molcula puede interactuar con hasta 4 otras. Siguiendo usualmente una conformacin tetradrica.

Caractersticas Fisicoqumicas del agua. La estructura molecular caracterstica del agua permite explicar sus propiedades fisicoqumicas, las cuales determinan sus funciones vitales en el organismo. A efectos prcticos analizaremos las principales propiedades del agua, de acuerdo a la funcin con que se relacionan.

Funcin termorreguladora a) Calor Especifico: Representa la cantidad de energa calrica (caloras) necesaria para aumentar la temperatura de 1 gr de agua en 1 C (grado centgrado). El agua tiene un calor especfico de 1 cal/gr C, es decir necesitas 1 calora para subir 1 grado centgrado de temperatura a 1 gr. de agua; valor de magnitud alta al compararse con otras sustancias (9 veces mayor al del hierro, 18 veces mayor al de la plata, y 33 veces mayor al del plomo). Al administrar calor a una molcula se incrementa su energa cintica, su motilidad y vibracin, rompiendo progresivamente los enlaces intermoleculares que la rodea, pasando a travs de los estados slido, lquido y gaseoso. El calor especfico elevado del agua es producto de las mltiples interacciones intermoleculares que puede formar. Lo cual es excelente, ya que sta puede retirar calor de los tejidos eficazmente aumentando poco a poco su temperatura hasta llegar a evaporarse; el ejemplo clsico es la sudoracin: el agua presente en el sudor extrae el calor originado de las reacciones exotrmicas corporales, aumentando paulatinamente su temperatura hasta evaporarse, siendo esta la propiedad fundamental que le confiere al agua su carcter termorregulador. b) Punto de ebullicin y calor de vaporizacin: A menudo consideramos que el trmino calor y temperatura son similares, sin embargo, a pesar de que estn relacionados, son conceptos diferentes. El calor es la energa cintica total derivada del movimiento de las partculas, lo cual depende de su velocidad, nmero, tamao y tipo. Por el contrario, la temperatura es la medida de dicha energa, y no depende de ninguno de los parmetros anteriores. Sabemos que el agua, como toda la materia, puede encontrarse en 3 grandes estados: Slido, lquido y gaseoso, de acuerdo al grado de interacciones y orden intermolecular que presente. A medida que administramos calor, la energa cintica, el movimiento y la vibracin de las molculas aumenta, superando progresivamente la fuerza de cohesin (interacciones intermoleculares) permitiendo el cambio de estado slido liquido (fusin), liquido-gaseoso

(vaporizacin), es lgico acotar que mientras administramos calor, la temperatura del lquido va incrementndose progresivamente. La relacin entre el calor suministrado, la temperatura alcanzada y la progresin a travs de los estados de la materia puede describirse en la siguiente grfica (ver figura 3):

Figura 3. Estados fsicos del agua. Relacin entre calor y temperatura.

El eje X representa la energa calrica que se va administrando progresivamente, relacionndose de manera proporcional al incremento de la temperatura (eje Y). Al considerar el hielo, a medida que vamos administrando calor la temperatura va incrementndose, hasta llegar a una primera meseta, a la cual comienza un proceso de transformacin del estado slido a lquido, aumentando la energa cintica total de la materia y venciendo hasta un 10 15% del total de enlaces intermoleculares, la temperatura a la cual se alcanza este equilibrio se denomina punto de fusin (0C a 1atm de presin), sin embargo, podemos evidenciar que a pesar de haber alcanzado esta temperatura, necesitamos mantener un aporte continuo de calor para garantizar la conversin de estado de la totalidad de molculas involucradas, dicha medida se denomina calor de fusin (80 cal/gr). Una vez que tenemos el agua en estado lquido, de acuerdo al calor especfico de la misma, si administramos 100 cal de energa, el movimiento y vibracin de las molculas aumenta y va rompiendo mayor cantidad de enlaces intermoleculares hasta registrar una temperatura de 100 C, a la cual comienza un equilibrio entre el estado lquido y gaseoso, denominada punto de ebullicin. De igual manera, entramos en una segunda meseta, en donde necesitamos mantener un aporte continuo de calor, para permitir la vaporizacin por ebullicin de la totalidad de las molculas de agua, dicho aporte recibe el nombre de calor de vaporizacin (540 cal/gr). Como definimos anteriormente, la conversin del estado lquido a gaseoso en la molcula de agua, recibe el nombre de vaporizacin. Existen 2 tipos de vaporizacin: Evaporacin: Es un proceso superficial, en donde algunas molculas de la superficie del lquido, adquieren una energa cintica elevada, y experimentan una conversin progresiva al estado gaseoso, mantenindose una presin atmosfrica superior a la presin dentro del lquido (presin de vapor). Es un proceso que no depende de la temperatura. Todo lquido evapora, independientemente de la temperatura. El incremento de la temperatura lo que nos indica es que tenemos una mayor proporcin de molculas con una alta energa cintica, por lo que podemos experimentar una conversin de estado en todas las molculas del recipiente, denominndose as ebullicin.

Ebullicin: Es una forma violenta de vaporizacin que se produce cuando, al elevar la temperatura, hasta alcanzar el punto de ebullicin, la presin de las molculas (presin de vapor) supera la presin atmosfrica, empezando a aparecer burbujas de gas dentro del recipiente, y la conversin de la totalidad de las molculas al estado gaseoso. Considerando que el punto de ebullicin es la temperatura a la cual la presin dentro del lquido iguala y supera la presin atmosfrica para iniciar el proceso de transformacin de estado, su valor puede variar de acuerdo a la altitud sobre el nivel del mar. En tal sentido, a mayor altitud, como tenemos una menor presin atmosfrica, el punto de ebullicin es menor.

El proceso de vaporizacin implica el incremento de la energa cintica de las molculas a un nivel tal, que se rompen los enlaces intermoleculares y aumenta la dispersin de las mismas. En vista, de esto podemos aseverar que una sustancia ser ms voltil en la medida que tenga menor cantidad de enlaces intermoleculares (por ejemplo, el etanol). El agua, al poseer gran cantidad de estos enlaces, en forma de puentes de hidrogeno, es una sustancia con menor volatilidad, y presenta un alto calor especifico, punto de ebullicin y calor de vaporizacin. c) Conductividad calrica: Es la capacidad que tiene un compuesto de transmitir el calor a travs de l, es elevada en los metales, siendo seguida de cerca por el agua, y posteriormente por los compuestos orgnicos. En el agua es de 0,58 Wm-1K-1 a 20C. Se incrementa progresivamente con la temperatura, alcanzando un mximo a 130 C. La gran capacidad de captacin, conduccin y disipacin de calor que presenta el agua, de acuerdo a las propiedades antes descritas, le confiere su propiedad termorreguladora, que nos permite mantener nuestra temperatura corporal dentro de un rango normal entre 36.8 y 37.5C, manifestada en su mxima expresin mediante el proceso de sudoracin, en donde la pelcula de agua del sudor va extrayendo calor del organismo, hasta alcanzar su calor de vaporizacin e iniciar un proceso de evaporacin, transfiriendo el exceso de calor al medio ambiente. Capacidad de lubricacin de las articulaciones. Tendencia al colapso alveolar . d) Tensin Superficial: Esta puede definirse como la fuerza que ejerce un lquido sobre una determinada superficie debido a la existencia de una atraccin no compensada hacia el interior del mismo sobre las molculas individuales de la superficie, comportndose sta como una pelcula elstica muy delgada. Es una propiedad relacionada con la cohesin (atraccin intermolecular), que presentan las molculas de la superficie de un medio lquido, en contraste con las del interior del medio. Una molcula en el interior de una masa de agua (o cualquier liquido) est rodeada completamente por otras molculas, siendo atrada en todas las direcciones con aproximadamente igual intensidad, y por simetra, la fuerza resultante es nula. Por el contrario, una molcula ubicada en la superficie, al encontrarse rodeada por arriba por otro tipo de molculas, por ejemplo, un gas (aire ambiental), presenta una interaccin casi despreciable con las mismas, siendo atrada exclusivamente por las molculas ubicadas en la zona inferior, es decir, aparece un vector neto de fuerza dirigido hacia el interior del lquido. (Ver figura 4). Estas molculas de la superficie pasan a presentan un mayor estado energtico, y tratar de unirse entre s, para disminuir el rea total de la superficie y llegar a un estado energtico ms estable. La superficie del agua siempre tiende a ocupar un rea mnima, lo cual es apreciable al observar una gota, su geometra esfrica consigue el mximo volumen con la mnima rea. La tensin superficial del agua es mxima a 0C, tomando un valor de 75.7 dinas cm-1. Estas fuerzas de cohesin intermoleculares que determinan la tensin superficial, tambin son responsables de que el agua se comporte como un fluido incompresible, facilitando la lubricacin en las articulaciones. Sin embargo, al mismo tiempo, la tensin superficial que aparece en la

interfaz aire-agua presente en la pequea capa de lquido que recubre a los alveolos pulmonares, es un factor que se opone a la distensin (compliance) alveolar, y tiende al colapso de los mismos durante la espiracin. Con la finalidad de disminuir las fuerzas de cohesin intermoleculares, y por ende la tensin superficial, los neumocitos tipo II producen una sustancia anfipatica, constituida en un 70% por fosfolpidos, denominada surfactante, la cual disminuye la tensin superficial y evita el colapso alveolar.

Figura 4. Se evidencia la diferente interaccin de las molculas de agua entre la superficie y la parte interna del agua. En la superficie la atraccin intermolecular es mayor que el interior. Las molculas en el seno del lquido se encuentran rodeadas completamente, por lo que las fuerzas de interaccin se compensan. Dicha atraccin superficial es tan grande que genera una pelcula elstica que permite que un pequeo insecto se pose sobre el agua.

As como el trmino cohesin depende de las fuerzas intermoleculares del agua, el termino adhesin es utilizado para describir la interaccin de las molculas de agua con otras molculas adyacentes. Esta diferencia adquiere importancia en la explicacin del fenmeno de la capilaridad, entendida como la capacidad que tiene el agua de fluir por espacios estrechos de manera pasiva, y en contraposicin a las fuerzas gravitatorias. Por ejemplo, si utilizamos un tubo de vidrio muy estrecho (tubo capilar), la adhesin de las molculas de agua a la superficie del vidrio, supera a las fuerzas de cohesin, y permite su desplazamiento a travs del mismo, hasta que el peso ejercido por la gravedad contrarresta y evita el progreso de su ascenso. (Ver figura 5). Esta propiedad explica el ascenso del agua a travs de las plantas, la captacin de agua por parte de materiales porosos (toallas, papel), o incluso, el drenaje de las lgrimas del ojo por los conductos lacrimales.

Figura 5. Se evidencia el ascenso de las molculas de agua a travs de un conducto muy fino. Este fenmeno se produce ya que la atraccin adhesiva de las molculas con el vidrio, supera a la atraccin intermolecular (cohesin) del agua. Mientras ms fino sea el conducto, mas alto llegara la columna de agua. Este fenmeno contina hasta que el peso del lquido iguala la adhesin.

Capacidad Disolvente de molculas polares e) Constante dielctrica: Es una medida de la tendencia del disolvente a oponerse a las fuerzas de atraccin entre iones de carga opuesta. Es un hecho cotidiano el comprobar que el agua

es un disolvente muy potente frente a muchas sustancias. Todos los compuestos inicos, polares, se disuelven en mayor o menor medida, mientras que las sustancias apolares (lpidos) son prcticamente insolubles. La constante dielctrica es una propiedad relacionada con el estado dipolar del agua, como vimos anteriormente, la molcula de agua presenta cargas parciales positivas en los tomos de hidrogeno, y carga parcial negativa en el tomo de oxgeno, por lo que al estar en contacto con alguna sustancia inica o polar, la molcula se reorienta para exponer sus tomos de carga opuesta al in en cuestin, agrupando mltiples tomos alrededor del mismo, rodendolo hasta vencer las fuerzas de atraccin electrostticas intramoleculares y disolver la molcula Por ejemplo, en presencia de alguna sal, como el NaCl, los tomos de hidrogeno tienden a atraer al Cl-, y el oxgeno al Na+, rodendolos, rompiendo los enlaces dbiles intermoleculares (electrostticos) entre las molculas de agua y formando esferas de solvatacin, las cuales disociaran el NaCl e impedirn la atraccin electrosttica entre estos iones positivos y negativos. (Ver figura 6). La constante dielctrica del agua es elevada, lo que le permite disolver cualquier cuerpo de enlace fundamentalmente inico, o en el que internamente se produzcan separaciones de carga. A medida que el carcter del enlace del compuesto es ms covalente la dificulta de disolucin por parte del agua es mayor. El valor de la constante dielctrica a 20 C (298 K) es de aproximadamente 80 F/m, es decir que las molculas de agua se intercalan entre los iones disminuyendo sus fuerzas atractivas hasta 80 veces.
Figura 6. Se evidencia el proceso de hidratacin y disolucin del NaCl. Se forman 2 esferas de solvatacin, donde las molculas de agua orientan sus polos de carga opuesta a los iones de Na+ y Cl-, atrayndolos y rompiendo su enlace inico intermolecular.

Recientemente, se ha propuesto que el estado dipolar del agua tambin contribuye a la lubricacin de las articulaciones, mediante la interaccin con zonas hidrofilicas de protenas presentes en el lquido sinovial, como la lubricina. Capacidad Amortiguadora f) Poder de Ionizacin: La disolucin de electrolitos en el agua puede constituir un proceso irreversible (electrolito fuerte) o reversible (electrolito dbil), sentando las bases para las soluciones amortiguadoras o tampones. La misma agua se comporta como un electrolito dbil, en donde un porcentaje muy pequeo de las molculas pueden interactuar entre s y sufrir ionizacin. En este caso, de algunas molculas de H2O salta un tomo de hidrogeno hacia una molcula vecina provocando la autoionizacin de la molcula segn el proceso: H2O + H2O = H3O+ + OH-

Con lo que se formaran dos iones, uno cargado positivamente, H3O+, denominado hidronio, y otro cargado negativamente, denominado hidroxilo (OH-). (Ver figura 7). En realidad, puede suponerse que estos iones no se encuentran en el seno del agua como especies aisladas sino que estn hidratadas, rodeadas por otras molculas de agua no disociadas. La ecuacin de autoionizacin del agua puede escribirse de manera abreviada como: H2O H+ + OH-

En donde, por ser una reaccin de carcter reversible, al aplicar la ley de accin de masas, podemos deducir la constante de equilibrio del proceso (Keq), como: Keq = (H+) (OH-) (H2O) La concentracin molar de agua pura es bastante alta comparada con otros solutos, alcanzando un valor de 55.5 M (esta se obtiene mediante la divisin del nmero de gramos en 1 litro de agua, 1000 gr, entre el peso molecular del agua, 18 g/mol). Por lo que sustituyendo dicho valor en la ecuacin encontramos, Keq x 55.5M = (H+) (OH-) Al producto del primer miembro de la ecuacin anterior (Keq x 55.5M), se le denomina producto inico del agua (Kw), siendo su valor igual al producto de las concentraciones de H+ y OH-, siendo de 1 x 10 -14, a 25C. Esto implica que el producto de las concentraciones de H+ y OH- en cualquier solucin acuosa, a 25C, siempre es de 1 x 10-14. Al considerar la disociacin de agua pura, las concentraciones de H+ y OH- son iguales, por lo que: (H+) = (OH-) = 1 x 10 -7 M En tal sentido, cuando una solucin contiene una concentracin de 1 x 10-7 M se denomina neutra. Cuando disolvemos una sustancia inica o polar en el agua, esta puede cambiar las concentraciones relativas de H+ y OH-. Cuando la solucin posee un exceso de H+, se denomina cida, mientras que si tiene mayor cantidad de OH- es bsica. Los protones (H+) disueltos en solucin determinan la acidez del medio, lo cual influye en la interaccin con otros productos biolgicos, como las protenas, enzimas, regulando su conformacin tridimensional y por lo tanto su actividad. La escala de pH, descrita por Sorensen, expresa de manera simplificada la concentracin de protones libres en una solucin. Definindose el pH como el logaritmo negativo de la concentracin de protones, pH = - log (H+) De acuerdo al producto inico del agua, la escala tiene un rango de 0 a 14. Tomando como 7 un punto neutral (con concentraciones de H+ de 1 x 10 -7), el medio ser cido cuando las concentraciones de H+ sean mayores, implicando un pH menor a 7, y por el contrario ser bsico, cuando las concentraciones de H+ sean menores, con un pH mayor a 7.

La regulacin del pH es fundamental en los organismos vivos, debemos garantizar que la concentracin de protones libres en el plasma se mantenga dentro de su rango fisiolgico (40 nmol/L), manteniendo un pH plasmtico entre 7,35 7.45. Para lograrlo, poseemos diferentes sistemas buffer o amortiguadores, tanto en el lquido extracelular como intracelular, que responden ante variaciones en la concentracin de protones libre, con la finalidad de captar o liberar estos iones, y mantener el pH dentro del rango normal.

Figura 7. Se evidencia el proceso de disociacin reversible de la molcula de agua en hidrogeniones y radicales hidroxilo. Este fenmeno, al ser reversible, se mantiene en equilibrio, de acuerdo a las necesidades del medio, e implica la capacidad buffer o amortiguadora del agua (capacidad de mantener el pH del medio ante modificaciones de la cantidad de cidos)

Para finalizar, debemos hacer nfasis en que estas propiedades pueden ser modificadas por las condiciones ambientales, como la presin y la temperatura, as como algunas propiedades pueden ser modificadas por el nmero de solutos disueltos en la solucin (las llamadas propiedades coligativas, como el aumento del punto de ebullicin, disminucin del punto de congelacin o la presin osmtica). A modo de resumen, para relacionar las principales funciones vitales del agua y sus propiedades fisicoqumicas involucradas, se puede ver la Tabla 1. Funcin Vital Termorregulacin Propiedad Fisicoqumica - Calor Especfico (1 cal gr C) Calor de Vaporizacin (540 cal/gr) Punto de Ebullicin (100C a 1atm) Conductividad Calrica (0.58 Wm-1K-1 a 20C) Tensin superficial (75.7 dinas cm-1 a 0C) depende de la cohesin intermolecular Si la adhesin > cohesin Capilaridad

Lubricacin articular, colapso alveolar

Capacidad disolvente de molculas polares Capacidad amortiguadora

Constante dielctrica (80 F/m a 20C, 298K) Bajo poder de ionizacin (Kw = 1 x 10 -14 a 25C)

Tabla 1. Relacin entre las funciones vitales del agua y sus propiedades fisicoqumicas.

Compartimientos lquidos del organismo La cantidad de agua en el cuerpo humano, llamada Agua Corporal Total (ACT), tiene un valor promedio que ronda alrededor del 60% del peso corporal total (PCT), sin embargo, depende de una diversidad de factores, como la edad, el sexo, la masa muscular y el tejido adiposo. Debemos acotar que la masa muscular est conformada por un 70 a 75% de agua, mientras que el tejido adiposo la repele completamente. Como las mujeres tienen una proporcin de tejido adiposo mayor que los hombres, estas poseen menor agua corporal total. Igualmente, con el envejecimiento se reduce el ACT, debido sobre todo a la perdida de la masa muscular, por el contrario, los neonatos poseen la mayor proporcin (de los 3,6 Kg que pesa en promedio un recin nacido, cerca de 2.7 Kg son agua). Por ejemplo, el agua ocupa 74% del organismo en una nia recin nacida, pero esta proporcin desciende hasta 47% en una mujer de 51 aos, mientras que un varn de la misma edad tiene 56% de agua. Siguiendo esta lnea, las personas con obesidad poseen una menor cantidad de ACT que individuos con contextura atltica y mayor cantidad de masa magra muscular. En la Figura 8 podemos evidenciar la distribucin del porcentaje de ACT segn la edad y el sexo, y en la Tabla 2, observamos el efecto de la contextura corporal de la persona.

Figura 8. Distribucin del porcentaje de agua corporal total segn edad y sexo. Observamos como a medida que aumenta la edad, el porcentaje de agua disminuye, asi como para cualquier grupo etario, el porcentaje de agua es menor en el sexo femenino que en el masculino.

Contextura Delgado Promedio Obeso Recin Nacido 85 % 75 % 65 %

Grupo Etario Hombre Adulto 65 % 60 % 55 %

Mujer Adulta 55 % 50 % 45 %

Tabla 2. Contenido porcentual de agua en el organismo, clasificada segn contextura corporal de la persona, grupo etario y sexo.

El ACT se divide en dos compartimientos. Todos los lquidos fuera de las clulas se denominan Lquido Extracelular (LEC), mientras que el agua en el interior de las clulas se denomina Lquido Intracelular (LIC). El LIC es el mayor compartimiento lquido del organismo, representado 2/3 partes del ACT, y por ende, un 40% del PCT. El LEC se subdivide, a su vez, en tres compartimientos, el lquido intersticial, el cual circula por las espacios intercelulares y la matriz extracelular, vinculando el LIC con el compartimiento intravascular, y representa partes del LEC, o un 15% del PCT; el lquido plasmtico, o intravascular, el cual se corresponde con el plasma o porcin lquida de la sangre, y representa parte del LEC, o el restante 5% del PCT, es necesario hacer la distincin entre liquido plasmtico, y sangre total, ya que el plasma constituye solamente la parte liquida de la sangre representando un 55-65% del volumen sanguneo total (plasmacrito), restando el porcentaje correspondiente a los elementos formes sanguneos, un 35-45% (hematocrito); por ltimo, encontramos el lquido transcelular, usualmente de volumen despreciable, el cual se corresponde con lquidos dotados de funcin en el organismo, como el lquido sinovial, peritoneal, pericrdico, cerebroespinal, intraocular. En el Esquema 1 y la Figura 9 podemos resumir esta distribucin del ACT en los compartimientos corporales.

AGUA CORPORAL TOTAL (60% DEL PCT)

LIC (40% DEL PCT)

LEC (20% DEL PCT)

Liq. Intersticial (15% DEL PCT)

Liq. Plasmtico (5% DEL PCT)

Liq. Transcelular

Esquema 1. Distribucin de los lquidos corporales en los compartimientos lquidos del organismo

Figura 9. Distribucin de los lquidos corporales en los compartimientos lquidos del organismo.

En algunas situaciones clnicas se puede presentar un acumulo patolgico de lquido en espacios virtuales extracelulares, denominados tercer espacio, por ejemplo en la cavidad pleural o peritoneal ante un traumatismo penetrante. Esto puede llevar a importante deplecin de volumen intravascular, si consideramos la capacidad de almacenamiento del espacio, por ejemplo, el peritoneo puede almacenar hasta 5 L. Debemos aprender a analizar problemas relacionados con el volumen de estos compartimientos. Ejemplo: Cuanto representa el Volumen de Liquido Intersticial de una persona adulta mayor de sexo masculino de 70 Kg. de peso? R: Lo nico que nos importa es que la persona pesa 70 Kg (este sera el PCT), y que nos piden el lquido intersticial, por lo que si vemos el esquema esto representa el 15% del PCT, es decir, el 15% de 70Kg, lo cual es 10.5 LT. En ocasiones, con fines clnicos y experimentales, es preciso conocer los volmenes de los diferentes compartimientos lquidos del organismo. Dado que es imposible medir estos compartimientos directamente, solo pueden conseguirse resultados aproximados que, sin embargo, pueden resultar de gran utilidad. Para esto recurrimos a la tcnica de dilucin, en donde colocamos una pequea cantidad de una sustancia marcadora, esperamos que se distribuya por el compartimiento deseado y procedemos a tomar una muestra de lquido, en cuyo caso, siguiendo el principio de conservacin de la masa (V1 x C1 = V2 x C2), el volumen del compartimiento (V2) es igual a V1 x C1/C2. Es importante considerar que las sustancias medidoras deben cumplir con una serie de propiedades, por ejemplo, no deben ser txicas para el organismo, deben distribuirse uniformemente y de manera exclusiva en el compartimiento deseado, no ser metabolizada). En la tabla 3, encontramos un resumen de las principales sustancias medidoras a utilizar para cada compartimiento lquido.

Compartimiento lquido Agua Corporal Total (ACT)

Liquido Extracelular (LEC)

Lquido Plasmtico Lquido Intersticial

Liquido Intracelular (LIC)

Sustancia indicadora - Agua tritiada - Agua deuteriada (D2O) - Antipirina - Inulina - Tiocianato - Tiosulfato - Albumina radiactiva (131-I-albumina) - Azul de Evans No puede calcularse directamente, ya que no hay una sustancia que se distribuya exclusivamente en este compartimiento. Se calcula a partir del LEC y el Lquido Plasmtico. Al igual que el lquido intersticial, no hay ninguna sustancia que se distribuya solo en este compartimiento. Se obtiene a partir de la resta entre el ACT y el LEC. LIC = ACT - LEC

Tabla 3. Medidores qumicos de los compartimientos lquidos del organismo.

Por ltimo, debemos acotar que la distribucin porcentual de agua en los diferentes tejidos del organismo es muy diferente, llegando a un mximo en el rin y en el tejido muscular, hasta un mnimo en el tejido seo y en el esmalte dental. Composicin de los lquidos corporales Existe una notable diferencia en la concentracin de iones entre los compartimientos intracelular y extracelular, la principal diferencia radica en que la concentracin de K+ en el LIC es muy superior que en el extracelular, mientras que las concentraciones de Na+ y Cl- son mayores en el LEC. La composicin de los dos compartimientos extracelulares ms importantes, plasma y lquido intersticial, es muy parecida. La mayor diferencia entre ambos compartimientos radica en la distinta concentracin de protenas, las cuales son mucho ms abundantes en el compartimiento plasmtico debido a que el endotelio es prcticamente impermeable a los solutos de gran tamao como las protenas, mientras que permiten el paso del agua y los pequeos solutos. En tal sentido, consideramos que las concentraciones de electrlitos en el plasma representan de manera fiel las concentraciones de estos en el lquido extracelular. La composicin del lquido intracelular vara en funcin de los diferentes tejidos, aunque mantiene en todos ellos sus principales caractersticas. En general, el LIC tiene como principal catin al K+, mientras que sus concentraciones de Na+, Cl- y HCO3- son bajas, teniendo como principales aniones a los fosfatos orgnicos, como el ATP, y las protenas (en mayor concentracin que en el lquido plasmtico). Esta importante diferencia de concentracin inica entre el LIC y el LEC es debida fundamentalmente a la presencia de la bomba Na+/K+ ATPasa, que transporta activamente 2 iones de K+ al interior celular, y 3 Na+ al exterior celular. De igual forma, tanto en el lquido intracelular como plasmtico, la presencia de un in no difusible, como las protenas, influye en la distribucin de iones a travs de la membrana celular, de acuerdo al enunciado del equilibrio de Gibbs-Donnan, el cual describiremos posteriormente.

La figura 10 y la tabla 4 nos resumen la diferente composicin de los lquidos corporales:

Dibujo obtenido con autorizacin, de www.temasdefisiologia.com.ar Figura 10. Composicin inica de los compartimientos celulares.

Tabla 4. Concentracin de electrolitos en el lquido extracelular e intracelular.

Para contrastar las diferencias de concentracin de los 3 principales electrolitos orgnicos presentamos la tabla 5: Electrolito Sodio (mM/L) Potasio (mM/L) Cloro (mM/L) Liquido Intracelular 5 - 15 130 - 160 05 Lquido Extracelular 135 - 145 3.5 4.5 100 - 106

Tabla 5. Resumen de las concentraciones inicas en los compartimientos celulares del sodio, potasio y cloro.

Transporte de sustancias a travs de la membrana Todas las clulas se encuentran en un equilibrio dinmico con el medio que las rodea, de tal manera, que siempre existe un movimiento de solutos entre el compartimiento intracelular y extracelular, garantizando la estabilidad del medio interno, manteniendo as un estado estacionario. Como vimos, entre ambos compartimientos existe una diferente composicin inica, la cual influye en el movimiento de las sustancias entre ellos. Analizaremos los mecanismos de transporte que utilizan las molculas para atravesar la bicapa lipdica. Para que exista un movimiento de solutos entre 2 compartimientos, deben garantizarse 2 elementos: un gradiente o consumo energtico que impulse al soluto, y una permeabilidad de la membrana al mismo. En relacin con el gradiente energtico (fuerza impulsora), se establece bien sea por un gradiente de concentracin qumico o elctrico (diferencia de cargas elctricas, en el caso de iones) entre los 2 compartimientos, o bien es otorgado por el gasto energtico de ATP, para impulsar a dicho soluto en contra de su diferencia de concentracin. En relacin con el gradiente electroqumico, podemos catalogar a los mecanismos de transporte en 2 grandes grupos. El Transporte pasivo, en el cual las molculas son transportadas siguiendo la direccin establecida por su gradiente electroqumico, y el denominado Transporte activo, en el cual las molculas son transportadas en contra de su gradiente electroqumico. Dentro del transporte pasivo podemos considerar: a) Difusin: Es el paso de solutos, a travs de una membrana semipermeable, siguiendo su gradiente de concentracin electroqumico. Es un proceso que depende del movimiento trmico, al azar, de las molculas. El flujo neto de difusin de una molcula, segn la primera Ley de Fick, depende de diferentes variables como lo son: la magnitud del gradiente de concentracin, el coeficiente de difusin, el espesor de la membrana y el rea de superficie de la membrana, analizaremos cada una: El gradiente electroqumico: Es la fuerza que acta sobre una molcula para facilitar su paso por la membrana. Tiene 2 componentes: El gradiente de concentracin qumico, y el gradiente elctrico (en el caso de iones). En relacin al primero, mientras mayor sea la diferencia de concentracin de la sustancia entre los 2 compartimientos, mayor ser la fuerza impulsora para permitir el movimiento de la sustancia hacia el compartimiento de menor concentracin. Esto se cumplir para una molcula no cargada (no electroltica o no inica). En el caso de una molcula con carga elctrica, debemos aadir el gradiente elctrico (derivado de la diferencia de carga elctrica entre los 2 compartimientos, por ejemplo, una molcula con carga positiva, tendera a difundir con mayor fuerza hacia un compartimiento negativo), inclusive este gradiente elctrico puede, en algunas circunstancias, contrarrestar el gradiente qumico (de concentracin), de la misma sustancia y neutralizar el proceso de difusin (ver Potencial de Membrana, ms adelante) El coeficiente de difusin: Es una caracterstica que depende del tamao de la molcula, la viscosidad y la temperatura del medio. En general, mientras menor sea el tamao de la molcula y viscosidad del medio, as como mayor sea la temperatura, mayor ser la capacidad propia de la molcula de difundir. Igualmente, al considerar el carcter lipdico de la membrana plasmtica, la liposolubilidad de la molcula tambin influye en la capacidad que tenga la misma de poder difundir a travs de la membrana. Esto es conocido como coeficiente

de particin, mientras mayor sea el mismo, implica que mayor liposolubilidad tiene la molcula, mayor coeficiente de difusin tendr y ms fcilmente difundir. El espesor de la membrana: mientras ms gruesa sea la membrana, mas distancia debe recorrer el soluto para atravesar de un compartimiento a otro, por lo que la tasa de difusin ser menor El rea de superficie: Mientras mayor sea el rea de superficie a travs de la cual puede presentarse la difusin de la molcula, mayor ser la tasa de difusin.

Todas estas variables son recogidas en la denominada primera Ley de Difusin de Fick, la cual establece que: J= -DA c/x Donde: J= tasa de difusin D= coeficiente de difusin del ion A= rea de superficie de intercambio c= Gradiente de concentracin qumico del ion x = Espesor de la membrana Es decir, la difusin de un ion es directamente proporcional al coeficiente de difusin del mismo, al rea de superficie de intercambio de la membrana, al gradiente de concentracin que lo mueve, e inversamente proporcional al espesor de la membrana. Si integramos el papel del gradiente y la permeabilidad como factores determinantes del proceso de difusin, podemos simplificar la ecuacin anterior e integrarla de la siguiente manera: J = -P (Ci Co) Dnde: J= flujo o velocidad de difusin a travs de la membrana P= Coeficiente de permeabilidad Ci= concentracin de la molcula en el medio intracelular Co= concentracin de la molcula fuera de la clula En este caso, P incorpora los valores de D, x y A, enunciados en la primera ecuacin, mientras que (Ci Co) se relaciona con la diferencia de concentracin y por lo tanto el gradiente qumico que impulsa a la molcula. Modificaciones de esta ecuacin son utilizadas para explicar el proceso de difusin y filtracin a nivel capilar y renal. Recordemos, sin embargo, que el paso de sustancias a travs de la membrana, depende, no solo, del gradiente electroqumico, sino de la permeabilidad de la membrana a dicha sustancia. Hay sustancias que logran atravesar libremente la membrana plasmtica (teniendo un peso molecular bajo, siendo lipofilica, no polar, y no teniendo carga elctrica), siguiendo obviamente su gradiente de concentracin, siendo este el ejemplo caracterstico de los gases plasmticos (O2 y CO2), al igual que hay otras que no pueden atravesarla libremente (por ser de alto peso molecular, ser polar, o tener carga elctrica), estas ltimas requieren de canales proteicos en la membrana celular que permitan el paso a travs de la misma (ejemplo, los canales inicos en el caso de los iones, y las acuaporinas en el caso del agua), hablando en este caso de difusin pasiva o simple. Por el contrario, hay molculas mas grandes aun, como la glucosa y algunos monosacridos, que tampoco pueden atravesar libremente la membrana y requieren una protena transportadora que permita su paso a travs de la membrana, captando inicialmente la molcula en el exterior celular y

sufriendo posteriormente un cambio conformacional hasta liberarla en el interior celular, siendo esto conocido como difusin facilitada. (Ver figura 11) Encontramos una diferencia importante a nivel de la cintica de dichos procesos de transporte, ya que la difusin simple presenta una cintica de tipo lineal, en donde a mayor cantidad de molculas, mayor velocidad de transporte, sin presentar saturacin; mientras que la difusin facilitada, al depender de una protena transportadora, que presenta cambios conformacionales necesarios para el transporte del soluto, presenta una cintica con saturacin, en donde llega un punto que independientemente de la cantidad de molculas presentes, no se puede transportar a mayor velocidad. (Ver figura 12)

Figura 11. Mecanismos de transporte a travs de la membrana. Se evidencian los procesos de transporte pasivo (difusin) y transporte activo. La difusin puede implicar el paso de solutos directamente a travs de la membrana (gases plasmticos), o bien el paso de molculas con carga elctrica (iones), o molculas pequeas polares (agua), a travs de canales proteicos, denominndose difusin simple. Otro tipo de molculas de un mayor tamao (glucosa, aminocidos), requieren de protenas transportadoras, las cuales captan la molcula en el exterior celular y sufren un cambio conformacional que las transporta al medio intracelular, denominndose Difusin Facilitada. Los sistemas de transporte activo tambin usan protenas transportadoras (bombas), sin embargo, desplazan los solutos en contra de su gradiente de concentracin, por lo que requieren un gasto energtico extra, usualmente en forma de ATP (transporte activo primario).

Figura 12. Cinticas de Transporte. Se compara la cintica lineal de la difusin simple, con la cintica de saturacin de la difusin facilitada, esta ltima en base a la mxima velocidad de cambio conformacional que puede experimentar la protena transportadora.

b) Osmosis: Es el movimiento de agua a travs de una membrana semipermeable, impulsada por una diferente concentracin de solutos entre ambos compartimientos, en donde el agua pasara del compartimiento con menor cantidad de solutos, al que tenga mayor concentracin de solutos disueltos en la solucin, o bien, analizndolo desde el punto de vista del agua, es lo mismo decir, la difusin del agua de un compartimiento con mayor concentracin a uno con menor concentracin. El movimiento del agua es pasivo y la energa que alimenta este desplazamiento es la diferencia de presin osmtica (gradiente osmtico) a travs de la membrana plasmtica. La presin osmtica es la fuerza impulsora de la difusin de agua, y est determinada exclusivamente por el nmero de molculas presentes en la solucin (osmoles), no depende de factores como el tamao de las mismas, la masa o su naturaleza qumica. Se calcula segn la Ley de Vant Hoff: = nCRT En donde, es presin osmtica. N, la cantidad de partculas disociables por molcula; C, la concentracin total de solutos; R, la constante de los gases; y, T, la temperatura en grados Kelvin. La presin osmtica suele correlacionarse segn los trminos, osmolaridad y osmolalidad, ambos son medidas de concentracin de solutos, que toman en cuenta el nmero de partculas disueltas en una solucin y no la masa del soluto. El nmero de partculas disueltas en la solucin se denominan osmoles, y dependen de la capacidad de disociacin de la molcula. Por ejemplo, el NaCl al disociarse en agua, da origen a un tomo de Na+ y un tomo de Cl-, por lo que cada una solucin de 1osm/L de NaCl genera una concentracin Osmolar de 2osm/L; 1 mol de CaCl2, al disociarse origina 1 mol de Ca++ y 2 moles de Cl-, sumando 3 osmoles eficaces; por el contrario, 1 mol de glucosa, al no poder disociarse, genera solamente 1 osmol. Por lo general, el Osmol es una unidad muy grande para expresar la actividad osmtica de los lquidos corporales, siendo utilizado con mayor frecuencia, el miliosmol (mOsm), el cual equivale a 1/1000 osmoles. La Osmolaridad es la unidad de concentracin qumica que relaciona el nmero de partculas (osmoles) disueltas en 1 litro de solucin, mientras que la Osmolalidad es el nmero de partculas disueltas en 1 Kg. De solvente: Para las soluciones diluidas, como los lquidos

corporales, la diferencia entre ambos parmetros es insignificante y se utilizaran como sinnimos. Como mencionamos anteriormente, el agua se desplaza siguiendo su gradiente osmtico, desde un medio con menor Osmolaridad hasta otro con mayor Osmolaridad, esta diferencia Osmolar es la fuerza impulsora que determina el desplazamiento libre de agua a travs de la membrana plasmtica. Al analizar desde un punto de vista fsico el termino presin osmtica, esta se define como presin necesaria para detener el proceso de osmosis; Ejemplo: si estamos en presencia de dos compartimientos con una diferencia de solutos importante, entonces se va a establecer un gradiente osmtico (derivado de la diferente Osmolaridad en los compartimientos), necesitando mayor presin para impedir este proceso (imagnense poner un gran pistn contrarrestando la difusin de lquido, mientras ms quiera el lquido moverse, ms fuerza tienes que hacer con el pistn para impedirlo), por lo que la presin osmtica es un parmetro que ilustra el gradiente osmtico entre 2 compartimientos, a mayor presin osmtica, mayor cantidad de solutos disueltos en un compartimiento y por lo tanto mayor gradiente osmtico y tendencia a la osmosis. (Ver figura 13).

Figura 13. Presin osmtica. Si tenemos un compartimiento B con mayor nmero de partculas disueltas en la solucin (mayor Osmolaridad), se establece un gradiente Osmolar que impulsa el desplazamiento libre de agua desde el compartimiento A hacia el B. La presin osmtica se puede considerar como la presin necesaria para evitar dicho desplazamiento. Supongamos que colocamos un embolo en el compartimiento B, la presin osmtica ser la fuerza necesaria a aplicar en dicho embolo para evitar el paso de agua. En vista de esto podemos concluir que mientras mayor sea el gradiente Osmolar, y por ende, la tendencia a ocurrir osmosis, mayor ser la presin osmtica de dicho compartimiento.

Tanto en el compartimiento intracelular como en el extracelular existen sustancias osmticamente activas, las cuales se resumen en la tabla 6. Como podemos ver casi el 80% de la Osmolaridad plasmtica depende del Na+ y del Cl-, siendo el Na+ el ms importante Osmol plasmtico. Para el medio intracelular, alrededor de la mitad de la Osmolaridad intracelular la originan los iones K+, y el resto otras sustancias intracelulares. Tambin podemos apreciar que, a pesar de las diferencias en la composicin de estos lquidos, su Osmolaridad es esencialmente idntica: alrededor de 300 mOsm/L, debido a la libre permeabilidad que presenta el agua entre los compartimientos, que induce un estado de equilibrio osmtico entre ellos. Como podemos ver los principales lquidos del organismo son isoosmticos, sin embargo, existen excepciones como el intersticio de la mdula renal que puede llegar a tener 1300 mOsm/L, y la orina, cuya Osmolaridad es variable, dependiendo del estado hdrico de la persona, entre 50 1300 mOsm/L.

Tabla 6. Solutos osmticamente activos en los compartimientos lquidos del organismo.

Como describimos, la concentracin plasmtica de Na+ (VN= 135-145 mmol/L) es el principal determinante de la Osmolaridad de este compartimiento. Por lo que las variaciones de la concentracin de sodio determinan si el medio se hace hiperosmolar o hipoosmolar. Sin embargo, tenemos otros osmoles importantes como la glucosa y la urea, los cuales se toman en consideracin al calcular la Osmolaridad plasmtica utilizando la siguiente formula: Osm = 2 (Na+) + 0.055 (glucosa) + 0.36 (BUN, urea) u Osm= 2 (Na) + (Glucosa / 18) + (urea/2.8) (tomando como valores normales, Glucosa (60-100 mg/dl), Urea = 7-20 mg/dl)

Es importante considerar tambin el concepto de tonicidad de una solucin, el cual es la capacidad que tiene una determinada solucin de cambiar el volumen de una clula, teniendo esto intima relacin con la osmolaridad de la solucin y el interior celular. Por ejemplo, se dice que una solucin es isotnica cuando no altera el volumen celular (esto se presenta cuando los 2 compartimientos presentan la misma osmolaridad), es hipertnica, cuando lleva a una disminucin del volumen celular (presentndose cuando el exterior celular es hiperosmolar con respecto al medio intracelular, lo que genera un gradiente osmtico que tiende a movilizar el agua hacia el exterior celular), y es hipotnica, cuando lleva a un aumento del volumen intracelular (en un medio hipoosmolar, en donde el gradiente osmtico lleva al agua hacia el interior celular, para tratar de aumentar la osmolaridad extracelular y alcanzar el equilibrio). Los efectos que surgen al colocar una clula (glbulo rojo) en medios con diferente tonicidad u osmolaridad, son descritos en la Figura 14:

Figura 14. Se evidencia los cambios celulares en relacin a soluciones de diferente tonicidad. Recordemos que estamos colocando una clula con una Osmolaridad intracelular de 290-300 mOsm/L. En la primera situacin se coloca una clula una solucin A isotnica (280-290 mOsm), mantenindose el equilibrio osmtico. En la segunda situacin, al colocar la clula en una solucin B hipertnica (360 mOsm/L), se presenta un gradiente osmtico que facilita la salida de lquido al medio extracelular, deshidratando el glbulo rojo (crenacin). En la situacin C, colocamos la clula en un medio hipotnico (200 mOsm/L), generando un gradiente Osmolar hacia el interior celular que provoca la entrada de agua y la hinchazn de la clula.

La comprensin de estos conceptos adquiere importancia al analizar el uso de la fluidoterapia endovenosa para el tratamiento de la deshidratacin. Existen soluciones endovenosas de uso clnico con carcter isotnico, hipotnico o hipertnico, en relacin con su efecto sobre la osmolaridad plasmtica. (Ver figura 15) Se consideran soluciones isotnicas a las soluciones de NaCl al 0.9% o Dextrosa al 5%, ya que no alteran el equilibrio osmtico de los lquidos corporales cuando son inyectadas va endovenosa, es decir, no producirn smosis en ninguna direccin a travs de la membrana. Como al infundirlas en un paciente, la osmolaridad plasmtica no cambia, el nico efecto que se evidencia es el incremento del volumen del lquido extracelular. (Ver figura 15) Al aadir una solucin hipertnica al plasma, como NaCl al 3%, la osmolaridad extracelular se incrementa generando un gradiente osmtico que facilita la salida de lquido del medio intracelular al extracelular hasta alcanzar el equilibrio. El efecto neto es el aumento de volumen del lquido extracelular (mayor al esperado por la infusin de la solucin), una disminucin del lquido intracelular, y un incremento de la osmolaridad en ambos compartimientos. (Ver figura 15) Si infundimos soluciones hipotnicas, como NaCl al 0.45%, la osmolaridad extracelular disminuye por lo que se establece un gradiente que induce la entrada de lquido del medio intracelular al extracelular hasta alcanzar el equilibrio. Ambos compartimientos (LIC y LEC) aumentan su volumen total, sin embargo, el primero en mayor proporcin (producto del desplazamiento osmtico). (Ver figura 15).

Figura 15. Efecto de las soluciones isotnicas, hipertnicas e hipotnicas en los compartimientos lquidos del organismo. El estado normal est indicado por los bloques slidos, y el cambio producido tras la infusin por las lneas punteadas.

Consideremos estos 2 ejercicios. Si estamos en presencia de un paciente que nos llega con los siguientes valores plasmticos: Na+ = 149 mEq/L, K= 5 mEq/L, Glucosa = 120 mg/dl, Urea = 32 mg/dl. Se presentara algun cambio en su volumen celular? Si! Podemos afirmar que su osmolaridad plasmtica debe estar por encima de los 300 mOsm/L, por ende presenta una hiperosmolaridad a nivel plasmtico, en base a lo cual la clula tendera a dejar salir agua de su interior, para compensar la osmolaridad. Si el caso es, Na+ = 130 mEq/L, Glucosa = 85 mg/dl, Urea = 18 mg/dl El paciente se encuentra en un estado hipoosmolar, independientemente que las concentraciones de glucosa y urea del paciente se encuentren normales, recuerden que el sodio es el principal osmol eficaz del plasma, en base a esto la clula va a tender a ingresar agua a su interior y aumentar paulatinamente su volumen para tender a aumentar la osmolaridad plasmtica y volverla a valores normales. Las clulas, en condiciones fisiolgicas, estn rodeadas de una solucin isotnica, por lo que no debemos esperar cambios de su volumen, sin embargo, el mantenimiento de este estado estable es un proceso activo, en el que se consume ATP y est implicada de forma especfica la Na+/K+ ATPasa. Esta necesidad de consumir energa para mantener el volumen celular en una solucin isotnica es consecuencia del efecto de las protenas intracelulares sobre la distribucin de los iones a travs de la membrana plasmtica, segn el denominada efecto Gibbs-Donnan. Este efecto se produce cuando una membrana que separa dos soluciones es permeable a algunas de las molculas en la solucin, pero no a todas. Por ejemplo, en las clulas, las protenas intracelulares no son difusibles, quedando retenidas en el interior celular, a diferencia del resto de molculas orgnicas y iones. El concepto de este fenmeno establece que cuando tenemos 2 compartimientos con iones, y en uno de ellos hay iones no difusibles (ejemplo: protenas), los iones difusibles tendrn a redistribuirse para mantener la ley de electroneutralidad (es decir, el resto de iones que puedan salir de la membrana se arreglaran de manera tal que la carga elctrica en ambos compartimientos sea la misma), presentando el mismo producto de concentraciones a ambos lados de la membrana, sin embargo, siempre la sumatoria de los iones ser mayor en el compartimiento donde este el ion no difusible. Lo explicaremos mejor en la figura 16:

Figura 16. Equilibrio Gibbs-Donnan

Supongamos la situacin 1, en donde tenemos un compartimiento A (intracelular) y un compartimiento B (extracelular), como vemos existe una electroneutralidad entre ambos compartimientos (dada por la presencia de 100 cargas positivas en el interior y exterior celular), sin embargo, vemos que existe un desbalance de concentraciones qumicas, ya que en el interior celular no hay iones cloro, as como en el exterior celular no hay protenas, sin embargo, las protenas se quedan retenidas en el interior celular, por lo que el ion que va a tender a difundir es el cloro (siguiendo su gradiente qumico). A medida que va entrando al interior celular, las cargas negativas intracelulares van aumentando, lo cual desbalancea la electroneutralidad entre ambos compartimientos, e impulsa (por gradiente elctrico), al sodio a entrar tambin al interior celular, resultando ahora en un aumento importante de solutos en el interior celular, como se ve en la situacin 2, sin embargo, vemos que se mantiene la electroneutralidad (iguales cargas positivas en el interior y exterior celular), es decir, hubo una redistribucin de los iones entre ambos compartimientos, que llevo a un aumento en el nmero de solutos en el interior celular, que se mantuvo hasta llegar a la electroneutralidad, y que ocurri como consecuencia de la presencia de protenas en el interior celular. Al existir mayor cantidad de solutos disueltos en la solucin en el interior celular, aumenta la osmolaridad intracelular, lo que provocara un gradiente osmtico que impulsara al agua a entrar a la clula, aumentando por lo tanto el volumen intracelular. Este fenmeno, ocurre en todas las clulas como consecuencia del efecto Gibbs-Donnan que acabamos de describir. En las clulas, el efecto Gibbs Donnan aumenta el nmero de molculas con actividad osmtica en el interior celular, produciendo edema intracelular. Sin embargo, este efecto es contrarrestado por la actividad de la Na+/K+ ATPasa, encargada de sacar de forma activa 3 molculas de sodio, introduciendo solamente 2 molculas de potasio, de tal manera, que reducimos el nmero de partculas con actividad osmtica dentro de la clula respecto al que se

observara como consecuencia del Efecto Donnan, manteniendo el volumen celular en las soluciones isotnicas. c) Filtracin: Es el paso de molculas de agua y solutos a travs de una membrana semipermeable siguiendo un gradiente de presin, siendo sta la principal diferencia con la difusin, la cual se caracteriza por ser mediada por un gradiente de concentracin electroqumico. El principal ejemplo donde vemos este fenmeno, es en el intercambio de solutos entre los capilares sanguneos y el intersticio, regulado por las presiones denominadas fuerzas de Starling. Dichas fuerzas comprenden 2 tipos de presiones: hidrostticas y oncticas. Las primeras, se definen como la fuerza, por unidad de superficie, que ejerce un lquido contra las paredes de un recipiente; por el contrario, la presin onctica, se define como la presin osmtica ejercida por las protenas plasmticas o intersticiales, que tiende a atraer agua a dicho compartimiento. Ambas presiones se describen en el medio intravascular o intracapilar, y a nivel intersticial, con efectos opuestos sobre el fenmeno de filtracin absorcin (entrada de lquido al capilar). La presin hidrosttica capilar (Phc) es ejercida por la columna de sangre contra las paredes del capilar, y es la principal fuerza impulsora que tiende a forzar la salida de lquido del capilar al intersticio. Su valor depende de la presin arterial sistmica, el tono venoso y la volemia. Por el contrario, la presin onctica capilar (c), depende del efecto osmtico de atraccin de agua que ejercen las protenas plasmticas, especialmente la albmina, oponindose a la filtracin y favoreciendo la absorcin. Estas presiones juegan un equilibrio dinmico a nivel de los capilares sanguneos, que permiten que en el extremo arterial de los capilares, la presin hidrosttica intravascular sea mayor que la presin oncotica, y se permita la salida de liquido hacia las clulas, mientras que hacia el extremo venoso del capilar, producto de la salida de lquido al exterior, la presin hidrosttica plasmtica cae, siendo superada por la presin onctica, lo que permite la recaptacin de la mayora del liquido previamente filtrado. Ver Figura 17

Figura 17. Proceso de Filtracin y Absorcin a nivel capilar. Evidenciamos como a nivel del extremo arterial, la presin hidrosttica es alta y supera a la presin oncotica, lo que lleva a permitir la salida de liquido hacia el exterior del capilar; mientras que en el extremo venoso, ya la presin hidrosttica ha cado (como consecuencia de la salida de liquido), y ahora la presin oncotica la supera, por lo que se favorece la reabsorcin de agua hacia el interior del mismo.

As como describimos las presiones hidrostticas y oncticas capilares, existen sus contrapartidas a nivel intersticial, las cuales ejercen efectos opuestos a las primeras. La presin hidrosttica intersticial (Phi) es la presin que ejerce el lquido intersticial para forzar un retorno al interior del capilar (absorcin), sin embargo, usualmente tiene un valor despreciable, en vista del bombeo linftico continuo, que evita el acumulo de lquido en este compartimiento. La presin onctica intersticial (i) es la presin y efecto osmtico generado

por las protenas intersticiales, que tiende a contribuir con la filtracin capilar y llegada de lquido al intersticio. Podemos resumir que la presin hidrosttica capilar y la presin onctica intersticial favorecen la filtracin de lquido, mientras que la presin onctica capilar y la presin hidrosttica intersticial favorecen la absorcin. Una vez consideradas estas 4 presiones, en la tabla 7 podemos describir que situaciones tienden a favorecer la filtracin y acumulo de lquido en el intersticio, cuya expresin clnica se denomina edema. Fenmeno Filtracin (edema) Presiones - Aumento de la Phc (vasodilatacin arteriolar, incremento de la presin venosa, aumento de la volemia) Disminucin de (hipoalbuminemia) Disminucin de la Phi Aumento de la i Disminucin de la Phc Aumento de la c Aumento de la Phi Disminucin de la i la c

Absorcin

Tabla 7. Relacin de las Fuerzas de Starling con el fenmeno Filtracin Absorcin

d) Arrastre por solvente: Este fenmeno aparece en determinados epitelios (como el intestinal y el renal) con alta permeabilidad, en donde existe la absorcin de elementos (tanto agua como solutos), puede ocurrir, o bien, a travs de la clula (transporte Transcelular), o bien pasando por un espacio presente entre las clulas (transporte paracelular). En este caso, si se produce la absorcin de agua (mediada por un gradiente osmtico, como siempre), a travs del espacio paracelular, al ser este amplio, y no selectivo, puede arrastrar consigo otros elementos presentes en el lumen, como por ejemplo iones Na+ y Cl, independientemente de su gradiente electroqumico, por esto se denomina arrastre por solvente. (Ver figura 18)

Figura 18. Se evidencia el fenmeno de arrastre por solvente. Cuando el agua se mueve siguiendo su gradiente osmtico por va paracelular a travs de una hendidura altamente permeable, el flujo de agua puede condicionar el arrastre de solutos con ella.

En el caso del transporte activo, el mecanismo es llevado a cabo por protenas transportadoras (bombas), las cuales pueden transportar uno o dos solutos al mismo tiempo (cotransportadores), en una misma direccin (simporters) o en direccin contraria (antiporters), en contra de su gradiente de concentracin. Se divide en 2 categoras: a) El transporte activo primario, en el cual, la molcula es transportada en contra de su gradiente, impulsada por la energa derivada de la hidrlisis de ATP (utilizando protenas transportadoras dependientes de ATP), teniendo como ejemplo la bomba Na+/K+ ATPasa, la cual bombea 3 tomos de sodio hacia el exterior celular e introduce 2 tomos de potasio, en contra del gradiente (Ver figura 19); b) el Transporte Activo secundario, en donde el soluto se impulsa en contra de su gradiente, gracias a la energa suministrada por el movimiento de otro soluto a favor de su gradiente, un ejemplo seria el intercambiador Na+/Ca++ presente en la membrana celular, el cual introduce 3 molculas de sodio al interior celular (a favor de su gradiente), y saca 1 tomo de calcio hacia el exterior (en contra del gradiente), sin requerir un gasto directo de ATP, o bien el transportador SGLT-1, que permite la entrada de Glucosa al interior celular (en contra de su gradiente), siendo impulsada por el gradiente que favorece la entrada de 2 tomos de Sodio a la clula, en favor del gradiente. Podemos resumir los diferentes sistemas de transporte transmembrana en la figura 20.

Figura 19. Bomba Sodio Potasio. Se evidencia la actividad de la protena transportadora, la cual mueve 3 iones de sodio hacia el exterior celular (en contra del gradiente de concentracin), y 2 iones de potasio al interior celular. Requiere el gasto extra de 1 molcula de ATP. Es un ejemplo de transporte activo.

Figura 20. Mecanismos de transporte a nivel celular. En la siguiente figura podemos evidenciar ejemplos de transporte activo y pasivo a nivel celular, vemos que el sodio puede entrar al interior celular, as como el potasio puede salir hacia el exterior, siguiendo sus gradientes de concentraciones electroqumicos y la permeabilidad generada por la presencia de canales inicos especficos para ellos; de igual manera la glucosa puede entrar al interior celular gracias a la presencia de transportadores GLUT, constituyendo estos ejemplos de transporte pasivo. En relacin al transporte activo, podemos evidenciar la bomba sodio-potasio ATPasa, como ejemplo de transporte activo primario, en donde se gasta ATP, para permitir la salida de sodio al exterior celular y la entrada de potasio hacia la clula, en contra de sus gradientes. Y un ejemplo de transporte activo secundario, como el intercambiador Na+/Ca++, ya descrito anteriormente.

Balance hdrico y su regulacin. Diariamente, ingerimos una variedad de alimentos y agua, y excretamos productos de desecho. En un individuo sano, estos procesos tienen lugar sin cambios significativos en la composicin o el volumen de los lquidos corporales. El mantener el equilibrio en estado estacionario, en el que el volumen y la composicin de los lquidos corporales permanece constante aunque se aada y elimine agua y solutos del organismo, refleja en gran medida la funcin de diversas clulas epiteliales y sistemas de regulacin orgnicos. El balance hdrico es el resultado del equilibrio entre el consumo y la perdida de agua. Cuando el ingreso y el gasto son iguales, se mantiene dicho balance. En condiciones normales hay solo dos caminos para obtener agua: la produccin de agua metablica y el consumo oral. El agua metablica es un subproducto del metabolismo, si consideramos un gasto energtico de 2500 kcal/da, esto nos rinde alrededor de 250 mL/da de agua metablica. Por el contrario, el agua que proviene de los alimentos que comemos y de los lquidos que bebemos constituye casi la totalidad del agua diaria que utiliza el organismo. Se calcula que el 20-25% del agua ingerida proviene de los alimentos, y un 75-80% de las bebidas. En relacin con las perdidas, los riones son los principales responsables de la regulacin del equilibrio hdrico y, en condiciones normales, constituyen la principal va de eliminacin de agua del organismo, considerando que el volumen y la concentracin urinaria dependen del estado hdrico del individuo, los riones son capaces de reabsorber grandes cantidades de agua a medida que aumenta la osmolaridad urinaria hasta 1200 mOsm/L y se reduce el volumen hasta un mnimo de 500 mL/da, necesario para excretar la carga renal de solutos obligatoria (productos de desecho del metabolismo corporal). Otras formas de perdida de agua son a travs de las clulas cutneas, por evaporacin, y de la respiracin, siendo denominadas perdidas insensibles, ya que el individuo no es consciente de que se produzcan, y su magnitud se correlaciona con la disipacin de calor metablico. En condiciones de temperatura ambiental elevada, o un exceso de produccin de calor, aparece la sudoracin como mecanismo adicional termorregulador, el cual, sin embargo, incrementa la perdida de agua en personas activas que viven en climas clidos. Igualmente, puede existir perdida de agua a travs del tracto gastrointestinal. Usualmente las heces normales contienen aproximadamente 70% de agua, llevando a una perdida fecal de agua de 100mL/da, pero puede verse incrementada en casos de diarrea (hasta 20L/da en casos de clera). (Ver tabla 8) Aunque la prdida de agua por medio de la sudoracin, defecacin y evaporacin pulmonar y cutnea puede variar en relacin con las condiciones ambientales o en situaciones patolgicas, esta prdida no puede regularse. En contraste con estos hechos, la excrecin renal de agua est estrechamente regulada para mantener el equilibrio de toda el agua corporal. Como mencionamos anteriormente, mantener el balance hdrico implica un preciso equilibrio entre la ingesta y la perdida de agua. Si la ingesta supera a la perdida, aparece un balance hdrico positivo. Al contrario, si la ingesta en menor a la perdida, aparece un balance hdrico negativo.

Tabla 8. Rutas de ingesta y prdida de agua.

Los requerimientos diarios de agua para mantener el balance hdrico varan segn la edad del individuo, el sexo, la cantidad de tejido adiposo y el nivel de actividad fsica. Como demuestra la tabla 9, los requerimientos son directamente proporcionales al porcentaje de agua corporal total en la persona, por lo que a medida que envejecemos y va disminuyendo dicho porcentaje, tambin disminuyen los requerimientos diarios de ingesta, hasta llegar a 30-35 ml/Kg/da en el adulto promedio. Siguiendo la misma lnea de pensamiento, las mujeres y las personas obesas tambin tienen menores requerimientos.

Tabla 9. Requerimientos diarios de agua segn grupo etario.

La osmolalidad plasmtica est estrechamente controlada por los sistemas homeostticos y es la seal fisiolgica primaria para regular el equilibrio hdrico. Cuando el cuerpo recibe un exceso de agua, la osmolalidad del LEC disminuye. Por el contrario, cuando se pierde demasiada agua, la osmolalidad aumenta. Las clulas osmorreceptoras del hipotlamo (ncleo supraoptico), controlan la magnitud de variacin de la osmolalidad del plasma respecto del punto lmite (de referencia osmolar) que cada persona tiene determinada genticamente, alrededor de 290 mOsm/kg, considerando que

con el envejecimiento se incrementa este set point. Cuando se produce una desviacin respecto de este punto, se activan seales hormonales y neurales (efectoras) que actan sobre la funcin tubular renal para regular el volumen y la osmolalidad urinaria. Por ejemplo, cuando aumenta la osmolalidad del LEC, (indicando una deshidratacin), se envan seales neuronales a otra regin del hipotlamo para estimular la sensacin de sed. Al mismo tiempo, se secreta hormona antidiurtica (vasopresina) en la neurohipofisis, que acta sobre los riones para reducir la excrecin de agua. Por tanto, se aumenta la ingesta de agua al tiempo que se reducen las prdidas corporales, de forma que la osmolalidad del LEC recupera su valor predeterminado. Igualmente se activa el sistema reninaangiotensina-aldosterona y el sistema simptico, con la finalidad de incrementar la reabsorcin de sodio en la nefrona y la presin arterial. Cuando la osmolalidad del LEC se reduce (producto de una sobrehidratacin), se inhibe la sed, as como la liberacin de vasopresina, lo que se traduce en una reduccin en la ingesta de agua y un aumento de la excrecin renal. Estas acciones, de nuevo, estn orientadas a normalizar la osmolalidad del LEC segn los valores deseados. Cuando el balance hdrico se altera, y hay una perdida excesiva del agua contenida en el compartimiento extracelular, el individuo cae en un estado de deshidratacin. La deshidratacin se clasifica segn la cantidad de sales perdidas en relacin la perdida de agua, teniendo 3 grandes clasificaciones: a) Deshidratacin isotnica: Ocurre cuando se pierde la misma proporcin de agua corporal y sodio, esta puede ocurrir por diarrea, vomito, terapia diurtica, entre otras. En este caso, la perdida de lquido afecta exclusivamente al compartimiento vascular, provocando una disminucin de la presin arterial, que estimula la activacin del sistema nervioso simptico y del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que a su vez inducir la secrecin no osmtica de vasopresina, para aumentar la reabsorcin renal de agua. En este caso la osmolaridad plasmtica no se modifica. Con la finalidad de restituir el lquido plasmtico perdido podemos utilizar soluciones isotnicas de Ringer lactato o NaCl al 0.9%. b) Deshidratacin hipotnica: En este caso la prdida de sal es mayor a la prdida de agua, puede ocurrir cuando ante una situacin de deshidratacin isotnica reponemos el H2O sin reponer adecuadamente el Na+ perdido. Al disminuir la osmolaridad del medio extracelular, se produce una redistribucin de lquido hacia el interior celular, lo cual empeora la cada del volumen plasmtico. De igual manera, al caer la osmolaridad, se retrasa la activacin de los osmorreceptores hipotalmicos, por lo que se mantiene inhibido el mecanismo de la sed y la secrecin de vasopresina, hasta que la deplecin intravascular tumbe la presin arterial y active al sistema nervioso simptico. Para su correccin se pueden usar soluciones hipertnicas (NaCl al 3%) c) Deshidratacin hipertnica: Ocurre cuando hay solo prdida de agua o estas superan a las prdidas de sodio. Esta puede ocurrir en situaciones de privacin de agua, diabetes inspida, ejercicio intenso, quemaduras, taquipnea, entre otras. El incremento de la osmolaridad plasmtica establece un gradiente Osmolar que induce la salida de lquido del medio intracelular al extracelular, compensando parcialmente la deplecin plasmtica. Igualmente dicha hiperosmolaridad activara los osmorreceptores hipotalmicos desencadenando sed y la produccin de vasopresina. Para su correccin se utilizan soluciones hipotnicas (NaCl al 0.45%). Aunque la deshidratacin es ms frecuente, cuando el consumo de lquidos sobrepasa la capacidad de los riones para eliminarlos, se produce un estado de hiperhidratacin o intoxicacin por agua. Esta puede ocurrir cuando un individuo, en un esfuerzo para evitar un golpe de calor durante una

maratn, excursionismo o ejercicio extremo (insanity), bebe copiosas cantidades de agua sin tomar en cuenta el nivel de sodio de sta, lo que le lleva a un consumo inadecuado de sales. Al incrementar la proporcin de agua vs. Sodio en el plasma, aparece un estado de Hipoosmolaridad (hiponatremia) que lleva a una redistribucin de lquido, incrementando el volumen intracelular. Igualmente, para disminuir la volemia, se inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona, cae la vasopresina, y se produce pptido natriuretico auricular, el cual antagoniza el efecto de la vasopresina a nivel tubular renal y favorece el incremento del volumen urinario. Potencial de membrana celular. Ya hemos descrito que la membrana celular es una bicapa lipdica selectivamente permeable a diferentes molculas, de hecho, es prcticamente impermeable a los iones, comportndose como una especie de aislante entre 2 soluciones llenas de iones (cargas elctricas), el lquido intracelular y el lquido extracelular. Como sabemos existe una diferencia en la distribucin inica entre el exterior y el interior celular, existiendo una gran cantidad de Na+ y Cl- en el exterior de la clula y una gran cantidad de K+ y A- (protenas, AA) en el interior celular. Al ser los iones molculas cargadas elctricamente (bien sea positiva o negativamente), hay una distribucin diferencial de cargas elctricas dentro y fuera de la clula, es decir, existe un potencial elctrico diferente a ambos lados de la membrana, cuando decimos potencial elctrico hablamos de energa potencial elctrica (sencillamente energa elctrica generada por un acumulo de cargas elctricas, que son en este caso los iones). Esta separacin de cargas se mantiene porque la doble capa lipdica de la membrana bloquea la libre difusin de los iones. Por lo que esta separacin de cargas da origen a una diferencia de potencial elctrico, o voltaje, a travs de la membrana (es decir, debido a los diferentes potenciales elctricos a ambos lados de la membrana se genera una diferencia de potencial, o diferencia de voltaje), denominado POTENCIAL DE MEMBRANA (Vm) El potencial de membrana se define como: El potencial elctrico en la parte interna de la clula menos el potencial en la parte externa. Es decir, Vm = Vic - Vec Sin embargo, por convencin, el potencial fuera de la clula se establece en 0. Por lo cual el potencial de membrana va a ser igual al potencial en la parte interna de la clula. Vm = Vic Si aplicamos la Ley de Ohm para determinar la diferencia de potencial, I = P/R, podramos despejar la formula, y concluir que la diferencia de potencial (P), es igual a la corriente elctrica que fluye (I), multiplicada por la resistencia de la membrana (R), siendo esta otra forma de interpretar el potencial de membrana. El potencial de membrana depende entonces de la diferente distribucin inica a travs de la membrana plasmtica, lo cual a su vez, est regulado por el trfico o movimiento de iones a travs de la misma. El potencial de membrana de una clula en reposo recibe el nombre de potencial de membrana en reposo, y suele ser de alrededor de -60 a -70 mV, debido al gran acumulo de cargas elctricas negativas en el interior celular. Para lograr entender como la diferencia de distribucin de los iones genera este potencial de reposo, comenzaremos con un ejemplo de permeabilidad exclusiva de membrana, como es el caso de las

clulas gliales, las cuales son exclusivamente permeables a un tipo de ion en reposo (potasio), esta explicacin nos detallara igualmente lo que es el potencial de equilibrio de un ion. La clula glial tiene un potencial de reposo de -75mV, en ella la inmensa mayora de los canales inicos son exclusivamente permeables al K+. Como resultado de ello, la membrana de la clula glial solo permite la movilizacin de K+. Al igual que el resto de las clulas, la gla tiene una elevada concentracin de K+ y A- en el interior celular y una gran concentracin de Na+ y Cl- en la externa. Como el K+ est presente en una gran concentracin en el interior de la clula se genera un gradiente qumico que lo impulsa a salir al exterior, como resultado de esto, progresivamente, el interior celular se va haciendo ms negativo (ya que estn saliendo cargas positivas, el K+, quedndose los A-, que son protenas, que no pueden salir a travs de la membrana), esto lleva a que a medida que el K+ sale (y el interior se va haciendo cada vez ms negativo), la misma difusin se autolimita, llega un punto en que el interior es tan negativo, que comienza a atraer por gradiente elctrico al potasio, contrarrestando su salida por gradiente qumico. As podemos ver que el trfico de iones est sujeto a 2 fuerzas: una fuerza de arrastre qumica que depende del gradiente de concentracin a travs de la membrana (que, en este caso, impulsa al K+ a salir); y una fuerza de arrastre elctrica que depende de la diferencia de potencial a travs de la membrana (que, en este caso, al salir progresivamente el K+, y volvindose el interior celular ms negativo, atrae K+ del medio externo). (Ver figura 21)

Figura 21. En la primera situacin, observamos una clula exclusivamente permeable al K+, en donde, en base a la diferencia de gradiente de concentracin, entre el interior y el exterior celular, este va a difundir hacia el lquido extracelular, dejando atrs, las cargas inicas negativas generadas por el acumulo de protenas intracelulares. A medida que sigue saliendo el K+, el potencial intracelular va hacindose cada vez ms negativo, lo que implica que se establece un gradiente elctrico al interior celular (al ser el K+ un in positivo), que tiende a contrarrestar el gradiente de concentracin qumico que impulsa la salida de K+. El potencial de membrana (potencial intracelular), la tendencia de arrastre al medio intracelular por el gradiente elctrico, contrarresta e iguala al gradiente de concentracin qumico que tiende la salida del in, se denomina potencial de equilibrio.

En resumen, una vez que la difusin de K+ ha alcanzado cierto punto, se desarrolla un potencial a travs de la membrana con el cual la fuerza elctrica que arrastra K+ al interior de la clula est en perfecto equilibrio con la fuerza qumica que arrastra al K+ fuera de la clula. Es decir, el movimiento

hacia fuera de K+ (arrastrado por su gradiente de concentracin qumico) es igual al movimiento hacia dentro de K+ (arrastrado por la diferencia de potencial elctrico de la membrana). Este potencial de membrana al cual ocurre dicho fenmeno, recibe el nombre de potencial de equilibrio del potasio. En una clula permeable tan solo a los iones de K+, el Ek (potencial de equilibrio del potasio) es igual al potencial de membrana en reposo, que es de -75 mV. Entonces podemos definir al potencial de equilibrio de un ion como el potencial de membrana al cual no hay un flujo neto del ion a travs de la membrana, o bien como el potencial de membrana que contrarresta la tendencia del ion a seguir su gradiente de concentracin qumico. En el potencial de equilibrio se alcanza un equilibrio electroqumico en donde las fuerzas qumicas y elctricas que actan sobre un ion son iguales y opuestas y no ocurre difusin neta del mismo. (Ver figura 22)

Figura 22. Difusin del Na+ a travs de una membrana exclusivamente permeable al mismo, que demuestra que la difusin del mismo se mantendr hasta que las cargas negativas en el compartimiento 1, tiendan a arrastrar al interior, la misma cantidad de ion que tiende a salir, y se establezca el potencial de equilibrio.

El potencial de equilibrio para cualquier ion puede calcularse mediante una ecuacin derivada en 1888 de los principios bsicos de la termodinmica por el fisicoqumico alemn Walter Nernst. La ecuacin de Nernst puede utilizarse para calcular el potencial de equilibrio de cualquier ion que se encuentra a ambos lados de una membrana permeable para l. E = Vic-Vec= (RT/zF) * ln (Cec/Cic) Una vez descrito como los gradientes inicos generan el potencial de reposo glial, y como este es igual al potencial de equilibrio del potasio, (por tener una permeabilidad exclusiva al mismo), analizaremos el caso del resto de las clulas, en donde esto no ocurre igual, ya que la mayora de las clulas son permeables a 3 tipos de iones en reposo, el Na+, el K+ y el Cl-. Para entender cmo se relacionan estos iones, vamos a pensar rpidamente en nuestro ejemplo anterior de las clulas gliales, imagnense que a estas clulas (exclusivamente permeables al potasio en reposo), le ponemos ahora unos canales inicos abiertos en reposo para el Na+, que va a pasar?, pues que el Na+ va a tender a entrar al interior de la clula, siguiendo su gradiente electroqumico, (elctrico por la carga negativa en el interior de la clula, derivada de la salida de potasio en reposo, y el acumulo de las protenas intracelulares con carga negativa, y qumico por la mnima concentracin del mismo en el medio intracelular).

Este influjo de cargas positivas (Na+) despolariza la clula (es decir, lleva su potencial de membrana a valores ms positivos, ya que estoy metiendo cargas positivas al interior celular, disminuyendo la diferencia de cargas entre el interior y el exterior celular), pero solo ligeramente por encima del potencial de equilibrio del K+. El nuevo potencial de membrana no se aleja mucho del potencial inicial ya que la conductancia o permeabilidad de la membrana en reposo al Na+ es muy poca, es decir, solamente hay pocos canales de Na+ abiertos en reposo, por lo cual no logra entrar tantos iones como para despolarizar significativamente la membrana. En el ejemplo glial estbamos en un potencial de equilibrio, ya que haba un equilibrio entre la cantidad de K+ que sala y que entraba por la membrana, pero ahora ya que se despolariza un poco la membrana por la entrada de Na+, esto reduce la fuerza elctrica negativa que arrastraba al K+ al interior de la clula, por lo tanto se establece un flujo neto de K+ al exterior de la clula (siguiendo su gradiente electroqumico), este flujo neto tiende a contrarrestar el flujo de entrada del Na+. Por lo que, el potencial de membrana alcanza un nuevo potencial de reposo, un nuevo punto de equilibrio, con el cual el movimiento hacia fuera de K+ neto equilibra exactamente el movimiento hacia dentro de Na+. Este punto de equilibrio suele ser de -60mV a -70 mV, en el caso de la neurona. Para comprender como se determina este punto de equilibrio, tngase en cuenta que la magnitud del flujo de un ion a travs de una membrana celular es el producto de su fuerza de arrastre electroqumica (la suma de las fuerzas de arrastre qumicas y elctrica) por la conductancia o permeabilidad de la membrana al ion. Una clula tiene relativamente pocos canales de reposo abiertos para el Na+, de forma que, en estado de reposo, la conductancia para el Na+ es muy baja. Por lo que, pese a las grandes fuerzas qumicas y elctricas que arrastran al Na+ al interior de la clula, la entrada de este es escasa. En contraste con ello, como hay muchos canales de reposo de K+, la conductancia de membrana para el K+ es relativamente grande. Como resultado de ello, la pequea fuerza neta hacia fuera que acta sobre el K+ con el potencial de membrana en reposo es suficiente para producir un flujo de K+ hacia fuera igual al de Na+ hacia dentro. Ahora, si el potencial de membrana en reposo depende del gradiente electroqumico para el sodio y para el potasio, debemos suponer, que estos gradientes no pueden mantenerse de manera indefinida. La salida constante de potasio estara limitada al agotarse el potasio intracelular, alcanzando unas concentraciones similares a las del medio extracelular, terminando la difusin, y vis a versa para el sodio. La disipacin de los gradientes inicos se evita gracias a la actividad de la bomba Na+-K+ ATPasa, que mueve estos iones en contra de sus gradientes electroqumicos, extrayendo Na+ de la clula e introduciendo en ella K+. La bomba juega 2 roles importantes en el mantenimiento del potencial de membrana en reposo. En primer lugar, tiene un pequea contribucin directa electrogenica, ya que saca 3 cargas positivas de Na+ e introduce 2 cargas positivas de K+ al interior celular (dejando el interior celular ms negativo). En segundo lugar, la contribucin indirecta ms importante es mantener los gradientes inicos, ya que saca fuera de la clula el Na+ que est entrando y permite que se mantenga el gradiente qumico, e igualmente introduce el K+ que est saliendo, para que su gradiente se mantenga. (Ver figura 23)

Figura 23. Observamos el flujo inico responsable de mantener el potencial de membrana en reposo. La mayor cantidad de canales de K+ abiertos implica una salida neta del in al medio extracelular, dejando el interior celular cargado negativamente. Al haber canales inicos de Na+ (en mucha menor cantidad) abiertos, este entra el medio intracelular, impulsado por el gradiente electroqumico. La entrada de este catin implica que el medio intracelular no llega a alcanzar nunca un potencial tan negativo como para igualar el potencial de equilibrio del potasio, manteniendo el potencial de membrana alrededor de -70 mV. Para mantener dichos gradientes inicos, la bomba Na+/K+ ATPasa permite la salida de 3 iones Na+ y la entrada de 2 K+, en contra de su gradiente de concentracin.

En relacin con el Cl-, vamos a ignorar su contribucin actualmente, y solamente acotaremos, que en reposo no hay un flujo neto del ion, ya que en el potencial de membrana en reposo iguala al potencial de equilibrio del ion. Igualmente, en relacin con el clculo del potencial de membrana, ya que esta, en el caso neuronal, determinado por dos o ms clases de iones, la influencia de cada ion no est solo determinado por la concentracin del ion, sino tambin por la facilidad con la que el ion cruza la membrana, la ecuacin que permite relacionar todas estas variables en relacin con el Na+, K+ y Cl-, se conoce como ecuacin de Goldman (clculo del potencial de membrana)

rest

E g
Na

Na

+ E K g + E Cl g
K Na

Cl

+g +g
K

Cl

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Realizado por: Dr. Luis Alberto Isea M. Clases Fisiologa Normal. Fisiopatologa Humana Agradecimientos a: Dra. Maria Lew (y su grupo de trabajo), por la disposicin del material de lquidos del organismo de www.temasdefisiologia.com.ar

Se reservan todos los derechos, 2012/LAIM