UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS, FSICAS Y MATEMTICAS

C.P. : FARMACIA Y BIOQUIMICA

DOCENTE
ALUMNAS :

q.f. KARINA vera ferchau

VILMA BRIZAIDA CHARALLA CUTIPA

CUSCO PERU 2012-I

Sustancia Altera Por medio de receptores. Y por mecanismos.

ACETILCOLINA, cuya terminacin nerviosa a este neurotransmisor se llama COLINERGICA

ACETILTRANSFERASA

RECEPTORES DE ACETILCOLINA (COLINRGICO)

Muscarnico

Nicotnico

RECEPTORES DE ACETILCOLINA (COLINRGICO)

Acoplados a canales inicos controlando por ligandos. Excitatorios.

Muscarnico

Nicotnico

RECEPTORES DE ACETILCOLINA (COLINRGICO)

Canales inicos acoplados a protena G. Excitatorios o inhibitorios.

Muscarnico

Sinapsis ganglionar

Glndula suprarrenal

Muscarinic - excitatin

Fibras del musculo liso

Fibras del musculo cardiaco

clulas de las glndulas

M3

Muscarnico

excitacin inhibicin

Muscarnico

M2 M3
inhibicin

Muscarnico

contrae

M3

inhibicin

Muscarnico
Nicotnico
excitacin

inhibicin

Muscarnico

M3

FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL DE LA ACETILCOLINA

UN ENLACE STER Y UN GRUPO CUATERNARIO =O

5

H3C N CH2 CH2 O C CH3

Para que los esteres de colina sean colinrgicos potentes es necesario la existencia de una cadena de 5 tomos que va incluir a .. que constituye as la regla de los 5 tomos .

Molcula Hidrosoluble, Caractersticas Bsicas

CH3

CH3
1 2 3 4

El sitio dbil (Hidroliza)

FRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS RECEPTORES COLINRGICOS O PARASIMPATICOMIMTICOS

producen efectos similares a la ACETILCOLINA
CLASIFICACION

ESTERS DE COLINA

ANTICOLINESTERASICOS

ALCALOIDES PARASIMPATIMIMETICOS O COLINERGICOS

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Sistema Cardiovascular Tracto Gastrointestinal Tracto Urinario Glndulas Ojo

MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA

MODIFICACIONES EN LA SAL DE AMONIO:
resultado negativo en todos los casos aminas primarias y secundarias son compuestos inactivos compuestos muy poco activos por As-S-Se

MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA

METACOLINA MODIFICACION EN EL qcos como ez ( acetilcolinesterasicos y Presenta mayor resistencia a la hidrlisis tantoPUENTE ETILENO: aumento de la longitud de la cadena resulto en todos los casos negativos esterasicos) beta conduce ay selectividad de accin que Ach una marcada selectividad Mayor duracin un anlogo de la acetilcolina con muscarinica y mayor resistencia a y un predominio de las acciones muscarnicas, Tiene acciones nicotnicas leves la hidrolisis. especialmente el enanatiomero S , principalmente sobre el Sistema CV sustitucin con La metacolina se usaba para dx de hiperreactividad bronquial.

CH3 en beta y alfa

beta

acetil - beta - metilcolina

MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA

CARBACOL MODIFICACIONES Aceticolinesterasa Es totalmente resistente a la accin de laDEL GRUPO ACILOXI: -La participacion del par de electrones del atomo de N compensa parcialmente la El cambio de funcin ster grupo ha dado lugar anlogos desprovistos de densidadde carga positiva del por: carbonilo, por lo que este es menos suceptible al actividad colinrgica. Sin embargo, los intentos por reducir la velocidad de ataque nucleofilo. tiene selectividad sobre el msculo liso de la vejiga y el TGI hidrolisis ha conducido al diseo de carbacol. -Los efectos carbacol son menores en el SCV. El Carbacol se puede usar como agente mitico (ciruga y glaucoma)

MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA

MODIFICACIONES DEL GRUPO ACILOXI: BETANECOL Es totalmente resistentes a la accin de la Aceticolinesterasa De betanecol tiene principalmente acciones muscarnicas. Residede enantimero (S) El la combinacin de los efectos estreos ( introduccin el un grupo tiene selectividad sobre el msculo liso de la vejiga y frmaco muscarinico metilo en el puente etileno surgi el betanecol el TGI -Los efectos Activo por va oral y conel SCV. teraputica. Al igual que la selectivo. betanecol son menores en utilidad El Betanecol se puede usar para aumentar la contraccin de la vejiga. metacolina.

BETANECOL

FRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS RECEPTORES COLINRGICOS O PARASIMPATICOMIMTICOS

producen efectos similares a la ACETILCOLINA
CLASIFICACION

ALCALOIDES PARASIMPATIMIMETICOS O COLINERGICOS

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Msculo Liso Glndulas Exocrinas Sistema Cardiovascular Sistema Nervioso Central Ojo

ANTICOLINESTERASICOS

pilocarpus jaborandi ;microphyllus y pinnatifolius

Receptor muscarinico

su actividad muscarinica se ha racionalizado de acuerdo con la presencia de grupos funcionales capaces interaccionar de forma anloga a la acetilcolina sobre los receptores muscarinicos.

Alcaloide aislado de la nuez de Areca catecu

Se ha buscado agentes muscarinicos M1 selectivos del SNC con inters teraputico en el tratamiento sintomtico de Alzheimer. En este contexto la arecolina y diversos anlogos piperidnicos y quinuclidnicos de su farmacomodulacin estn mostrando resultados preliminares prometedores.

Estimulan glndulas Cada en la Tensin Arterial Bradicardia La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ngulo abierto. La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la acomodacin. Aumentan tono y motilidad en el TGI Producen Broncoconstriccin Aumentan el tono y la motilidad de los urteres, la vejiga, la vescula y los conductos biliares. Respuesta caracterstica de despertar por accin sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente.

FRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS RECEPTORES COLINRGICOS O PARASIMPATICOMIMTICOS

producen efectos similares a la ACETILCOLINA
CLASIFICACION

ANTICOLINESTERASICOS

Enzima acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASICOS

Centro activo de la enzima acetilcolinesterasa

Participacin de la SERINA como una especie NUCLEFILICA

La HISTIDINA AUMENTA EL CARCTER NUCLEFILICO de la serina como del agua necesaria para la regeneracin del centro activo que resulta temporalmente acetilado

ANTICOLINESTERASICOS

ANTICOLINESTERASICOS

Los frmacos inhibidores de la acetilcolinesterasa se dividen bsicamente en dos grupos:

INHIBIDORES REVERSIBLES INHIBIDORES IRREVERSIBLES

ANTICOLINESTERASICOS
INHIBIDORES

REVERSIBLES

Se llaman as por que dicha unin es inestable, cuando estas se liberan se separan sin modificar a la enzima. Se asemejan a su estructura de la acetilcolina, estas compiten con el sustrato. Las principales usadas son los carbamatos por que poseen un grupo catinico y un ster para que se unan a las 2 zonas.

ANTICOLINESTERASICOS
INHIBIDORES

REVERSIBLES: Son de 2 tipos

CARBAMATOS TERCIARIOS :fisostigmina biscuaternarios tienen los compuestos que son carbamatos y salicilatos

una potencia anticolinesterasa mayor que los monocuaternarios y su accin es asi mismo mas prolongada lo que puede deberse a que cada molcula del compuesto biscuternario se combina con dos zonas activas de la enzima.
CARBAMATOS CUATERNARIOS:

neostigmina, piridostigmina y
MONOCUATERNARIOS

demecario

BISCUATERNARIOS

ANTICOLINESTERASICOS
INHIBIDORES REVERSIBLES:
ElPhysostigma venenosum con N1 es el que interacciona Grupo 1 compuesto con la enzima, el centro activo de actividad carbamato inhibitoria por que a pH fisiolgico se Ha servido como cabeza de ioniza.de diversoscumple por El N8 no inhibidores serie tener un carcter bsico menor por estar mas cerca del benceno.

ANTICOLINESTERASICOS
Frmacos de inters empleados para el tratamiento de miastenia gravis enfermedad caracterizada por la deficiencia de acetilcolina Anlogos As como para el tratamiento del glaucoma. Cabaril aplicado como insecticida y antiparasitario

ANTICOLINESTERASICOS
Tambin tenemos para el tratamiento de Alzheimer es decir inhibidores de accin central que son anlogos de fiso y de la neos , estos se caracterizan por su Anlogos mayor lipofila respecto a las molculas de cabeza de serie.

carcter lipoflo

carcter neutro

ANTICOLINESTERASICOS
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Son compuestos organofosforados que se unen a la zona esterasica de la acetilcolinesterasa, pero la unin es muy estable por que dfilamente se separan de su combinacin con la enzima. se trata de una inhibicin irreversible de elevada fortaleza del enlace oxigeno-fosforo formado. Constituyen anticolinesterasicos potentes y liposolubles, por lo que actuan sobre el SNC y son muy toxicas.

Qumicamente se caracterizan por poseer un buen nuclefugo generalmente un grupo fenxido o para- nitrofenxido, lo que aumenta su reactividad frente a nuclefilos, como es el caso del resto de serina del centro activo de la enzima.

ANTICOLINESTERASICOS
INHIBIDORES IRREVERSIBLES Entre los compuestos de utilidad como La mayora de estos se utiliza teraputica se encuentra el ecotiofato parade tratamiento del insecticidas tal es el caso el los tiofosfatos glaucoma y malatin y otros paratin por va topica.

ANTICOLINESTERASICOS
INHIBIDORES IRREVERSIBLES Una vez que la enzima queda fosforilada esta unin es estable de manera que queda inactiva por mucho tiempo ; el proceso puede considerarse como una inhibicin enzimtica no competitiva y prcticamente irreversible . Se dice prcticamente irreversible, pues es posible la regeneracin de la acetilcolinesterasa por medio de reactivadores.

REGENERACION DE LA ENZIMA ACETILCOLINESTERASA

En la intoxicacin por anticolinesterasas irreversibles (insecticidas organofosforados) se utiliza una oxima , una sustancia sinttica PRALIDOXIMA esta posee, un nitrgeno cuaternario que se une a la zona aninica , y una hidroxilamina compuesto sin aplicacin teraputica por su alta toxicidad esta hidroliza los fosfatos orgnicos unidos a la ez.