> La procration

humaine

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Introduction

...........................................................................................................................................................................

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Chapitre 1

> Le contrle hormonal

de la procration humaine
A B C D
.........................................................................

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Les cycles sexuels chez les femmes et leur rgulation La rgulation du fonctionnement des testicules La rencontre des gamtes : la fcondation Un dbut de grossesse sous contrle hormonal

Chapitre 2

> La matrise de la procration humaine

A B

..................................

76

La rgulation des naissances Laide mdicalise la procration

Sommaire squence 2 SN11

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onclusion ntroduction
Une meilleure connaissance des mcanismes de la procration humaine, et les progrs raliss dans le domaine des biotechnologies permettent aux adultes informs de choisir le moment de la naissance et le nombre de leurs enfants. De mme, des couples atteints de strilit peuvent esprer procrer.

Les acquis du collge

Appareil gnital de la femme

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Appareil gnital de lhomme

partir de la pubert, la production des gamtes est continue chez lhomme, cyclique chez la femme jusqu la mnopause. Les testicules produisent des spermatozodes, les ovaires produisent des ovules. chaque cycle (de 28 jours en moyenne), lovaire met un ovule et la couche interne de la paroi de lutrus spaissit. Si lovule nest pas fcond, la couche interne de la paroi utrine est limine : cest lorigine des rgles. Lembryon humain provient dune cellule-uf, rsultat dune fcondation interne faisant suite un rapport sexuel. Les organes des appareils reproducteurs, par leur fonctionnement, permettent la ralisation du rapport sexuel, la production des gamtes et leur rencontre. Lembryon simplante puis se dveloppe dans lutrus : lespce humaine est vivipare. Des changes entre le ftus et lorganisme maternel sont raliss travers le placenta, grce au cordon ombilical. Au bout de neuf mois, lenfant est expuls par des contractions utrines lors de laccouchement. Des techniques et des mthodes permettent aux couples de choisir davoir ou non un enfant. - Des mthodes contraceptives, sappuyant sur les connaissances relatives la procration permettent de choisir le moment appropri pour avoir un enfant. - Des techniques de procration mdicalement assiste (PMA), comme linsmination artificielle et la fcondation in vitro, donnent des couples striles la possibilit de transmettre la vie. - Dans certaines conditions, une interruption volontaire de grossesse (IVG) peut tre pratique sous contrle mdical.

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La procration humaine lorigine dindividu unique

Individu mle adulte avec organes reproducteurs mles ou testicules. Cellules 46 chromosomes : 44 + XY

Individu femelle adulte avec organes reproducteurs femelles ou ovaires. Cellules 46 chromosomes : 44 + XX

Formation des gamtes mles avec une division particulire au cours de laquelle se produisent une rduction du nombre de chromosomes et un brassage du matriel gntique.

Formation des gamtes femelle avec une division particulire au cours de laquelle se produisent une rduction du nombre de chromosomes et un brassage du matriel gntique

Cellules reproductrices mle ou spermatozodes. Cellules 23 chromosomes : 22 + X ou 22 + Y

Cellules reproductrices femelle ou ovules. Cellules 23 chromosomes : 22 + X

Accouplement

Fcondation : Brassage du matriel gntique

Cellule-uf : cellule 46 chromosomes 44 + XX ou 44 + XY

Divisions et organisation : reproduction conforme et rpartition quitable du matriel gntique

Embryon

Dveloppement et croissance

Ftus

Nouvel individu de mme espce mais original

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Le contrle hormonal de la procration humaine

La procration humaine est caractrise, par une production cyclique de gamtes femelles et une production continue de gamtes mles et par leur fusion, ou fcondation, qui conduit une cellule-uf lorigine du nouvel individu par divisions successives et diffrenciation.

Les cycles sexuels chez la femme et leur rgulation

Le fonctionnement cyclique de lappareil gnital fminin
Lappareil gnital de la femme prsente un fonctionnement cyclique qui dbute la pubert et sachve la mnopause (entre 45 et 55 ans). Le cycle gnital dune dure moyenne de 28 jours (24 32 jours selon les femmes) est marqu par un vnement apparent : les rgles ou menstruations. Par convention, le dbut dun cycle correspond au premier jour des rgles. Des transformations affectent divers organes de faon synchrone : ovaires, utrus, vagin Quelles sont ces transformations et comment expliquer leur synchronisme ?

1. Le cycle ovarien : une production cyclique de gamtes

Tous les 28 jours en moyenne, une cellule sexuelle fcondable, appele ovocyte (ou plus communment ovule), est mise par lun des ovaires : cest lovulation. Celle-ci divise un cycle en deux phases : la phase folliculaire ou provulatoire (dure moyenne de 12 17 jours aprs le premier jour des rgles) et la phase lutale ou postovulatoire (dure fixe 13 14 jours). Dans lovaire (document 1 et planche II), les gamtes sont entours de cellules avec lesquelles ils forment des follicules ovariens. Tous les follicules ne sont pas au mme stade de leur volution qui comporte schmatiquement 3 phases : la croissance folliculaire, lovulation et lvolution du corps jaune (document 4).
La croissance folliculaire (document 2)
3 4 mois avant le dbut dun cycle, quelques follicules primordiaux entament une volution carac-

trise par une croissance du gamte, une multiplication des cellules folliculaires et lapparition de thques riches en vaisseaux sanguins.
au cours de la phase folliculaire, un seul follicule cavitaire (les autres dgnrent) va continuer crotre

et atteindre un diamtre de 16 22 mm : il est alors appel follicule mr ou follicule de De GRAAF.

Lovulation (document 3) Lvolution du corps jaune au cours de la phase lutale

Le follicule maturit fait saillie la surface de lovaire. Lors de sa rupture, le gamte est expuls dans le pavillon de la trompe. Il est entour de cellules folliculaires et vhicul dans le liquide folliculaire. Aprs la rupture du follicule, la cavit se rtracte et les cellules folliculaires se chargent dun pigment jaune (luteos = jaune). Les thques persistent et se dveloppent. Le follicule se transforme en corps jaune en quelques heures. Ce dernier fonctionne pendant une dizaine de jours et en labsence de fcondation, il rgresse spontanment : un nouveau cycle ovarien commence.

Question autocorrective Ralisez un schma annot du document 3.

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Document 2
Croissance folliculaire

Document 1
Schmas de coupes dovaires de lapine observes au microscope optique (voir planche II)

Follicule primordial (40 m)

Follicule primaire (60 m)

Document 3
Lovulation : coupes histologiques successives ralises chez des rates

Follicule secondaire (60 - 200 m)

Follicule tertiaire (200 - 1600 m) cavitaire

Document 4

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Paralllement au cycle ovarien, lutrus prsente galement des modifications cycliques qui se manifestent par lexistence de saignements rguliers, do le nom de rgles ou menstruations.

2. Le cycle utrin
Lutrus est un organe creux form dune paisse couche de muscles lisses, le myomtre (myo = muscle) tapisse intrieurement dune fine muqueuse, lendomtre (endo = interne). Il communique avec le vagin au niveau du col de lutrus qui scrte un mucus appel glaire cervicale. a Les modifications de lendomtre utrin Sur des coupes dutrus on peut observer lvolution de la muqueuse. En phase provulatoire ou folliculaire (document 1), lendomtre est dtruit en partie et limin lors des rgles. Par la suite, la muqueuse se rpare et spaissit progressivement de quelques millimtres (1 5 mm). Des invaginations en doigt de gant forment des glandes en tubes dabord droites puis sinueuses qui donnent un aspect de dentelle aprs le 14me jour. De nombreux vaisseaux sanguins se dveloppent et colonisent lpaisseur de la muqueuse qui apparat gorge de sang en phase postovulatoire ou lutale (document 2). A la fin de cette phase, sil ny a pas eu fcondation, les parois des artres spirales se rompent, dclenchant une hmorragie qui provoque llimination de 4/5 de lendomtre. Ces transformations : - facilitent la progression des spermatozodes en crant un milieu favorable leur survie. - Assurent la vie libre de lembryon puis sa nidation dans lendomtre. b Les modifications de la glaire cervicale Le col de lutrus contrle le passage des spermatozodes du vagin, o ils ont t mis au cours dun rapport sexuel, la cavit utrine. Sa muqueuse scrte un mucus constitu dun liquide emprisonn dans les mailles dun rseau de filaments (document 3 et 4). Durant la phase provulatoire, la scrtion de glaire cervicale devient de plus en plus abondante et les mailles du rseau sont de plus en plus larges pour atteindre un maximum au moment de lovulation. La dimension des mailles est suprieure au diamtre de la tte des spermatozodes uniquement pendant la priode ovulatoire. Pendant la phase postovulatoire, la scrtion du mucus diminue. Les mailles du rseau de filaments redeviennent serres et forment ainsi un obstacle au passage des spermatozodes. Ce mucus cervical, aux mailles en gnral serres, constitue surtout un obstacle pour les microbes prsents dans le vagin. Llargissement des mailles lors de lovulation permet alors le passage des spermatozodes.

Question autocorrective Prsentez sur un schma un cycle ovarien, un cycle de la muqueuse utrine et un cycle de la glaire cervicale.

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Document 1
Coupe transversale dutrus en phase provulatoire (microscope optique X25)

Document 2
Coupe transversale dutrus en phase postovulatoire (microscope optique X25)

Document 3
Proprits physiques de la glaire cervicale au cours du cycle menstruel.

Document 4
La glaire cervicale humaine au cours dun cycle menstruel (MEB)

Document 5
volution de la muqueuse utrine au cours dun cycle menstruel
Ovaires Trompe Utrus Vagin
paississement de la muqueuse Muqueuse en cours de destruction Vaisseaux sanguins spirals Glandes en tube

5e jour du cycle

14e jour du cycle

21e jour du cycle

Muqueuse utrine Muscle utrin

0 Phase provulatoire ou folliculaire 14 Rgles

Phase postovulatoire ou lutale

28 Rgles

Ovulation

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3. Le synchronisme entre les cycles ovarien et utrin, consquence dune communication hormonale
Les activits cycliques des ovaires et de lutrus sont synchronises. Comment peut-on lexpliquer ? On peut mettre les hypothses suivantes : - les ovaires contrlent le cycle utrin - lutrus contrle le cycle ovarien - un ou dautres organes contrlent les cycles ovarien et utrin. a Une communication hormonale entre ovaires et utrus Pour exercer un contrle sur le fonctionnement dun autre organe, un organe doit pouvoir communiquer avec lui. Il existe dans lorganisme deux types de communication : une communication par voie nerveuse et une communication par lintermdiaire du sang et de la lymphe, cest dire du milieu intrieur. On avait constat depuis longtemps que lablation chirurgicale des deux ovaires chez la femme entranait latrophie de lutrus et la disparition des menstruations. Do lide dune relation entre ovaires et utrus. Des expriences ralises chez des animaux ont permis daboutir une explication. Les techniques exprimentales (document 1) utilises permettent dtablir le type de relation qui existe entre des organes. Les ovaires contrlent donc le cycle de lutrus par lintermdiaire de substances chimiques vhicules par le sang. Deux catgories de substances ont t isoles : ce sont les strognes, dont la principale est lstradiol, et la progestrone. De telles substances : - scrtes en petite quantit par des cellules endocrines (cellules dversant les produits de leur scrtion dans le milieu intrieur et regroupes en glande trs vascularise), - vhicules par voie sanguine, - modifiant le fonctionnement de cellules cibles dautres organes sont des hormones (du grec hormn = exciter). b Les caractristiques dune communication hormonale la suite dune stimulation, les cellules endocrines librent une certaine quantit de molcules hormonales dans le sang. Les molcules dhormone sont transportes par le sang. Elles se fixent sur des molcules spcifiques appeles rcepteurs existant au niveau de cellules cibles. Les cellules cibles modifient alors leur activit. Cest donc la variation de la concentration plasmatique de lhormone qui constitue un message dcod par les cellules cibles.

Questions autocorrectives Afin dexpliquer le synchronisme entre cycles ovarien et utrin, analysez et interprtez les expriences prsentes dans le document 2 et les donnes du document 3. Dgagez lintrt biologique du synchronisme.

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Document 1
Techniques exprimentales adaptes la recherche des voies de communication entre organes

Suppression de fonction

Lablation dun organe est lorigine de la suppression de la fonction de ce dernier et permet de reprer les organes pour lesquels elle a une rpercussion. Se pose alors le problme du type de communication. La greffe de ce mme organe en un autre point de lorganisme ntablit pas de liaisons nerveuses avec les autres organes. En revanche, le greffon est colonis par des vaisseaux sanguins de lorganisme receveur. Le seul canal de communication possible est donc une liaison sanguine. Si les effets de la suppression sont corrigs, cela montre que lorgane communique par voie sanguine. Linjection dans le sang dextraits de lorgane peut aussi corriger les effets de la suppression : ce dernier agit donc par lintermdiaire de substance (s) chimique (s) active (s) appele (s) hormone (s). Lanalyse des extraits permet didentifier la ou les hormones et de les purifier.

Restitution de fonction

Connaissance de la nature et du mode daction de lhormone

Dautres expriences permettront alors de : Localiser les cellules responsables de la production de lhormone ou cellules endocrines et de son mode daction. Localiser leurs cellules cibles. Prciser leur (s) rles (s) au niveau de ces cellules cibles.

Document 3 Document 2
Donnes exprimentales chez la souris Donnes mdicales chez la femme
A- Chez des femmes qui on a d enlever les ovaires (= ovariectomie), la menstruation (ou rgles) ne se produit plus et lutrus satrophie lentement et progressivement. Un apport appropri dextraits ovariens par injection ou prise buccale (strognes et progestrone) rtablit le dveloppement de lutrus et la menstruation. B- Lablation de lutrus chez une femme pubre ne modifie pas le fonctionnement des ovaires. On observe une volution folliculaire et une ovulation selon un rythme cyclique.

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4. La production cyclique dhormones ovariennes lorigine dune volution cyclique de leurs cellules cibles
Les dosages au cours dun cycle montrent que leur scrtion est cyclique. Les quantits dhormones prsentent dans le sang sont trs faible, puisquon les exprime en ng. ml-1 (1 nanogramme = 10-9 g). Les strognes correspondent un ensemble dhormones dont la plus active est lstradiol. Ils sont scrts par la thque interne et les cellules folliculaires. La progestrone est scrte par le corps jaune. Pour dterminer leur action au niveau de lutrus, on ralise chez une guenon castre qui ne prsente donc plus de fonctionnement utrin, une srie dexpriences : Exprience 1 : Injections dstrognes pendant 15 jours. A larrt des injections, les menstruations apparaissent. Exprience 2 : Injection dstrognes pendant 15 jours puis injection de progestrone pendant 15 jours. A larrt des injections, les menstruations apparaissent. Exprience 3 : Injections de progestrone pendant 15 jours. A larrt du traitement, on nobserve pas de menstruations. Les strognes permettent donc le dveloppement de lendomtre utrin. La progestrone permet le maintien de la muqueuse qui sest tout dabord paissie sous laction des strognes. Par des expriences complmentaires, on a montr quelle assure galement le dveloppement des glandes utrines, ce qui accentue laspect dentelle de la muqueuse utrine. La chute des taux dstrognes et de progestrone, due la rgression du corps jaune dans les derniers jours du cycle, explique lapparition des rgles correspondant la destruction dune partie de lendomtre utrin. Ces hormones sont aussi responsables des variations observes au niveau de la glaire cervicale produite par le col de lutrus. Lovaire a un double rle : producteur de gamtes femelles, les ovocytes appels communment ovules metteur de messages hormonaux qui varient de faon cyclique : les taux dstrognes et de progestrone conditionnent le cycle utrin et prparent ainsi la procration (document 2 et 3). Les concentrations plasmatiques des hormones ovariennes, associes lmission dun ovocyte un moment dtermin du cycle conditionnent la russite de la procration. On conoit que ces deux paramtres (taux des hormones, mission dovocyte) soient soumis rgulation. On peut donc se demander ce qui dtermine le fonctionnement ovarien.

Question autocorrective Montrez que lvolution du taux plasmatiques des hormones ovariennes (document 1) sexpliquent par lvolution des follicules ovariens.

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Document 1
Taux plasmatiques de deux hormones ovariennes principales chez la femme : stradiol et progestrone.

Document 2
Phase folliculaire provulatoire Phase lutale postovulatoire

Phase folliculaire provulatoire

Follicule en croissance Molcule d'strogne

Phase lutale postovulatoire

OVAIRE

Corps jaune

CIRCULATION SANGUINE

molcule de progestrone

Muqueuse Glaire cervicale

UTRUS

Dentelle utrine

Secrtion dans le sang

Transport

Stimulation des cellules cibles

Document 3
Principaux rles des hormones ovariennes
strognes Croissance et dveloppement de lutrus, du vagin, des glandes annexes Dveloppement de la pilosit pubienne Acquisition de la morphologie fminine (croissance des glandes mammaires) Prolifration de la muqueuse utrine et vaginale Scrtion des glandes du col utrin Action sur le mtabolisme (des glucides, des lipides, de leau) Progestrone Non scrte pendant toute la phase prpubertaire Apparat aprs la premire ovulation (vers 13 ans)

A la pubert

Action sur la muqueuse utrine (dentelle) Stimulation des scrtions des glandes du col utrin Prolifration des cellules qui scrteront le lait dans les glandes mammaires lvation de la temprature corporelle

A chaque cycle, de la pubert la mnopause

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Le systme de commande du cycle ovarien

Les ovaires nont pas un fonctionnement autonome. Comme de nombreuses glandes endocrines, ils sont sous linfluence de lencphale et plus particulirement du complexe hypothalamo-hypophysaire (document 1).

1. La commande hypophysaire
tude exprimentale chez une femelle adulte de mammifre mettant en vidence le rle de lhypophyse et de lhypothalamus.
Expriences Exprience 1 Ablation de lanthypophyse (hypophysectomie) Exprience 2 Chez lanimal hypophysectomis, greffe danthypophyse adulte dans sa rgion dorigine. Exprience 3 Chez une femelle hypophysectomise, injections rptes dextraits anthypophysaires. Exprience 4 Greffe de lanthypophyse dadulte dans une rgion quelconque chez une femelle hypophysectomise. Exprience 5 Chez lanimal non hypophysectomis, lsion de certaines cellules nerveuses de lhypothalamus. Exprience 6 Chez lanimal non hypophysectomis, stimulation de ces mmes cellules nerveuses de lhypothalamus. Rsultats Lactivit cyclique des ovaires cesse. Les ovaires satrophient.

Reprise de lactivit cyclique ovarienne

Rtablissement de lactivit ovarienne.

Arrt de lactivit ovarienne.

Arrt de lactivit ovarienne.

Ovulation brutale.

Les expriences 1, 2, 3 montre que lanthypophyse est une glande endocrine qui met de faon cyclique des messages hormonaux dont les cellules cibles sont situes au niveau des ovaires. Deux hormones anthypophysaires contrlent le fonctionnement cyclique ovarien (document 2) : - La FSH (follicule stimulating hormon), stimulant la croissance du follicule et la scrtion dstrognes dans la premire partie du cycle, do son nom dhormone folliculostimulante. - La LH (Luteinizing hormon) dont le pic de scrtion vers le 14me jour du cycle provoque lovulation et la transformation du follicule en corps jaune. Elle stimule galement la scrtion de progestrone et dstrognes par le corps jaune. Laction de la LH sur le corps jaune est lorigine de son nom, hormone lutinisante. FSH et LH sont des gonadostimulines.

2. La commande hypothalamique de la scrtion des gonadostimulines hypophysaires

Les expriences 2 et 4 montre quil y a ncessit dun voisinage entre anthypophyse et hypothalamus. Les expriences 5 et 6 et lobservation du document 1 et du document 3 montrent que certaines cellules nerveuses de lhypothalamus contrlent le fonctionnement hypophysaire par lintermdiaire dune molcule, la GnRH (Gonadotrophin Releasing Hormone ou gonadolibrine). Cette dernire transporte par le sang stimule la scrtion de FSH et de LH, elle prsente donc les caractristiques dune hormone. tant scrte par un neurone, on la qualifie de neurohormone. Le cycle ovarien est command par le cycle des gonadostimulines hypophysaires FSH et LH. La scrtion des gonadostimulines dpend de la scrtion de la neurohormone hypothalamique GnRH. Le complexe hypothalamo-hypophysaire constitue donc le systme de commande du fonctionnement ovarien. Une question subsiste cependant : quest-ce qui contrle le fonctionnement du complexe hypothalamohypophysaire ? Question autocorrective Analysez et interprtez les rsultats de lexprience prsente au document 3.
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Document 1
Le complexe hypothalamo-hypophysaire
Cerveau

Document 2
volution des taux plasmatiques de LH, FSH au cours de deux cycles ovariens

Hypotalamus

Cervelet

Moelle pinire Hypophyse

Neurone de l'hypothalamus

Circulation sanguine

Tige hypophysaire

Anthypophyse

Posthypophyse

Document 3
Daprs des expriences ralises sur une femelle de Singe Rhsus dont on dtruit certains neurones de lhypothalamus scrteurs de GnRH

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Les relations entre les scrtions ovariennes et le complexe hypothalomo-hypophysaire

Les hormones ovariennes, strognes et progestrone contrlent en retour lactivit endocrine du complexe hypothalamo-hypophysaire, cest dire la production de GnRH, FSH et LH. On a pu observer en effet qu la mnopause ou en cas dovariectomie, cest dire en labsence dstradiol et de progestrone, la scrtion des gonadostimulines est leve et quasiment constante ; il ny a pas en particulier de pic de LH. Lanthypophyse nmet donc des messages hormonaux variables vers les ovaires quen rponse aux variations du taux des hormones ovariennes.

1. Un rtrocontrle ngatif
Lovariectomie (document 1b) entrane la disparition des hormones ovariennes dans le sang. La hausse de scrtion de FSH et LH fait penser que les scrtions ovariennes inhibent en temps normal la libration des gonadostimulines. Il y a rtrocontrle ngatif des ovaires sur lhypophyse par lintermdiaire des hormones ovariennes. Au cours dun cycle menstruel, on peut donc penser que laugmentation de la scrtion dstrognes jusquau 10 me jour environ (document 1c implant) inhibe les scrtions de FSH et LH qui sont alors peu importantes. De mme, les taux dstrognes et de progestrone lors de la phase postovulatoire expliqueraient les taux de FSH et LH observs. Un rtrocontrle ngatif fournit donc dans ces deux cas une explication satisfaisante. En revanche, on ne comprend pas pourquoi le pic dstrognes mesur en fin de phase provulatoire est suivi des pics de FSH et de LH. Sil y avait uniquement un rtrocontrle ngatif, les taux des hormones hypophysaires devrait seffondrer ! Un autre phnomne doit intervenir.

2. Un rtrocontrle positif
La srie dexpriences prsentes dans le document permet de le mettre en vidence (document 1c injection) : En effet, chez une femelle ovariectomise ne prsentant donc plus de scrtions dhormones ovariennes naturelles, linjection dun taux dstradiol quivalent celui de la fin de la phase provulatoire provoque un pic de LH. Ceci met en vidence une action stimulatrice des strognes. On parle de rtrocontrle positif.

Bilan (document 2) Le systme hypothalamo-hypophysaire capte donc les variations des taux dhormones ovariennes, ce qui conduit une scrtion cyclique des gonadostimulines. Dautres facteurs influent cependant sur son fonctionnement car lhypothalamus, partie de lencphale, reoit de nombreuses affrences nerveuses. Ainsi chez la femme, des chocs affectifs ou physiques peuvent modifier les scrtions de GnRH, LH et donc tous les cycles. Le complexe hypothalamo-hypophysaire intgre tout moment les multiples informations qui lui parviennent. La russite de la fcondation et de la gestation sont conditionnes par la rgulation de la scrtion des hormones ovariennes : - Durant la phase provulatoire, FSH et LH stimulent la croissance folliculaire et la scrtion dstrognes. Ceux-ci exercent un rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire. - La scrtion importante dstrognes par le follicule mature est responsable du pic de LH qui dclenche lovulation : il y a rtrocontrle positif. - La phase postovulatoire se caractrise par la scrtion de progestrone par le corps jaune stimul par la LH. La prsence de progestrone et dstrognes interdit tout pic de LH et donc toute ponte ovulatoire : il y a rtrocontrle ngatif.

Question autocorrective Retirez les informations du document 1 qui permettent daboutir aux conclusions prsentes dans le texte du cours.
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Document 1
Expriences ralises chez des femelles adultes de macaque Rhsus
Aprs ovariectomie de femelles adultes de macaque Rhsus, ce qui permet de matriser les variations plasmatiques de la concentration en hormones strognes, on mesure les taux plasmatiques de LH et des hormones ovariennes ; les rsultats obtenus sont reprsents par les courbes (b). Quelques mois aprs la castration, un implant dstradiol est introduit sous la peau des guenons : - la libration dstradiol dans le milieu intrieur des guenons est telle que le taux plasmatique dstrognes se maintient pendant de nombreux jours des taux voisins de ceux qui existent au dbut de la phase folliculaire du cycle menstruel (environ 60 pg. ml-1) ; - 17 jours aprs la mise en place de limplant, de lstradiol est inject par voie intraveineuse, de telle sorte que la concentration plasmatique dstradiol slve des taux voisins de ceux existant en fin de phase folliculaire dun cycle normal (> 0,1 g. l-1). Les taux plasmatiques de LH sont mesurs pendant toute la dure de lexprience, et les courbes (c) indiquent les rsultats obtenus.

(a) Taux hormonaux au cours dun cycle ovarien normal.

(b) Taux chez la femelle ovariectomise.

(c) Taux chez la femelle ovariectomise et chez qui on a fait un implant dstradiol, puis une injection dstradiol.

Document 2
La rgulation des taux plasmatiques des hormones femelles strognes et progestrone
Stimulus externes Cortex crbral Messages nerveux Hypothalamus GnRH Anthypophyse : Cellules secrtrices de FSH et LH Stimulus externes Cortex crbral Messages nerveux Hypothalamus Stimulus externes Cortex crbral Messages nerveux Hypothalamus

GnRH Anthypophyse : Cellules secrtrices de FSH et LH

GnRH Anthypophyse : Cellules secrtrices de FSH et LH

FSH

LH

FSH

LH

FSH

LH

Ovaires Follicule en croissance

Ovaires Follicule de De Graaf

Ovaires Corps jaune jeune follicule Oestrognes Progestrone

Oestrognes

Oestrognes

1 - Phase folliculaire

2 - Ovulation

3 - Phase lutale
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La rgulation du fonctionnement des testicules

Lactivit de lappareil gnital de lhomme est continue de la pubert jusqu la mort.

La double fonction des testicules

Lablation des testicules chez les eunuques ou les castrats entranaient leur strilit et labsence de dveloppement de caractres sexuels masculins. Les testicules permettent donc la production des spermatozodes et la ralisation des caractres sexuels masculins (pilosit, dveloppement de la musculature, du tissu graisseux). Comment exercent-ils une influence sur des organes aussi divers que la peau, les muscles, le tissu graisseux ? Des expriences dablation et de greffe ou dablation et dinjections dextraits testiculaires chez lanimal, ont permis dtablir le mode de communication. La liaison sanguine est alors la seule voie de communication possible. On a aussi montr que le testicule agit sur les autres organes par lintermdiaire dune substance chimique circulant dans le sang. Il sagit dune hormone, la testostrone. Un certain nombre de questions se posent alors : - Dans les testicules, quelles sont les structures productrices de gamtes et quelles sont celles scrtrices de testostrone ? - Comment seffectue le contrle de la production des spermatozodes ? - Comment seffectue le contrle de la scrtion de testostrone ? - Peut-on tablir une relation entre les 2 fonctions des testicules ?

Une production continue de spermatozodes dans les tubes

Dans les testicules (document 1) un grand nombre de tubes, les tubes sminifres, (documents 2 et 3) sont enchevtrs. La paroi dun tube sminifre est forme de grosses cellules : les cellules de Sertoli qui ont un rle nourricier. Entre ces cellules, se trouvent de nombreuses et petites cellules qui par multiplications, divisions successives et diffrenciation donneront les spermatozodes. Les spermatozodes sont de petites cellules mobiles qui sont ensuite englobes dans un liquide correspondant aux scrtions de glandes annexes (pidydime, vsicules sminales, prostate). Lensemble constitue le sperme.

Le contrle hormonal de la production des spermatozodes

1. La testostrone et ses rles
La testostrone (document 5) est scrte de manire continue et rgulire par les cellules interstitielles (document 4) situes entre les tubes sminifres partir de la pubert. Elle agit localement sur la formation des spermatozodes dans la paroi des tubes sminifres et elle contrle distance le dveloppement et la fonction de tout lappareil gnital (canaux, glandes, pnis). Elle stimule en particulier la scrtion des vsicules sminales et de la prostate, principales productrices du liquide participant la constitution du sperme. La testostrone est galement responsable de lapparition des caractres sexuels masculins la pubert puis de leur maintien. Comment seffectue le maintien du taux de testostrone dans les limites permettant le fonctionnement de lappareil gnital ? Question autocorrective Schmatisez et annotez le document 4 en vous aidant de la planche I organisation du testicule .
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Document 1
Radiographie dun testicule

Document 2
Structure dun testicule

Document 3
Coupe de tube sminifre observe au microscope balayage

Document 4
Coupe transversale dun testicule observe au microscope lectronique (X 420) : entre les tubes sminifres, le tissu interstitiel. Coupe montrant lorganisation du testicule

Spermatozodes au microscope lectronique balayage.

Spermatozodes Longueur totale : 75 m*. Longueur de la tte : 5 6 m. Survie dans les voies gnitales fminines : 2 5 jours. Vitesse de dplacement : 10 50 m par seconde. * 1 m = 10-3 mm

Sperme Volume dun jacult : 3 5 ml. Couleur : blanc. Composition : Spermatozodes : 50 100 millions par millilitre, Scrtions nourricires des vsicules sminales et de la prostate : plus de 80 % du volume total.

Variations du taux de testostrone dans le sang dun homme normal observables de la pubert jusqu la mort. Squence 2 SN11
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2. Le contrle hypothalamohypophysaire du fonctionnement des testicules

Comme de nombreuses glandes endocrines, les testicules sont sous linfluence de lencphale et plus particulirement sous celle du complexe hypothalamo-hypophysaire. a) La commande hypophysaire Les expriences prsentes au niveau du document 2 montrent que lhypophyse stimule la spermatogense et la scrtion de testostrone. Son ablation tant compense par linjection dextraits hypophysaires, on peut donc dire que une ou des hormones scrtes par cette glande stimule (nt) la spermatogense et la scrtion de testostrone. Au niveau de lhypophyse antrieure, deux hormones la FSH et la LH ont t isoles (ce sont les mmes molcules que chez la femme, do la mme dnomination). Les rsultats observs au niveau du document 3 permettent de conclure que la FSH est une hormone stimulant la spermatogense. En revanche, elle ne stimule pas la production de testostrone par les cellules interstitielles, cest la LH qui contrle cette production. Il faut noter que la testostrone tant indispensable la spermatogense, la LH agit indirectement sur la production de spermatozodes. b) La commande hypothalamique de lhypophyse Chez un animal hypophysectomis, la greffe dhypophyse ne rtablit le fonctionnement normal que si elle est effectue en sa localisation normale, prs de lhypothalamus. Comme chez la femme, la scrtion des gonadostimulines LH et FSH est commande par une neurohormone hypothalamique la GnRH. De plus, les neurones hypothalamiques tant en relation avec de trs nombreux neurones de lencphale, de nombreux facteurs (visuels, olfactifs psychiques.) peuvent influer sur les fonctions testiculaires. Comme toute hormone, le taux de testostrone ne peut rester constant que si sa production par les cellules interstitielles compense chaque instant sa dgradation. La scrtion de testostrone dpendant de celle de la LH, on peut se demander comment la production de cette gonadostimuline sadapte aux variations de concentrations de testostrone.

3. Action du taux plasmatique de la testostrone sur le complexe hypothalamo-hypophysaire

La castration (document 5) dun mammifre mle est suivie dune augmentation moyenne du taux de LH. En temps normal, le taux de testostrone entrane donc un ralentissement de lactivit du complexe hypothalamo-hypophysaire : il y a rtrocontrle ngatif. Ainsi, lorsque la concentration de testostrone diminue, la concentration de LH augmente, ce qui entrane une augmentation de la concentration de testostrone, elle-mme lorigine dune diminution du taux de LH et ainsi de suite. La concentration plasmatique de testostrone et la production de spermatozodes sont donc deux paramtres soumis rgulation. Le complexe hypothalamo-hypophysaire ralise tout instant une intgration des multiples informations qui lui parviennent.

Questions autocorrectives Construisez un schma de synthse prsentant la rgulation du taux de testostrone (inspirez-vous du type de schma prsent au document 2 p 71).

partir des informations retires des documents 1, 2 et 3, expliquez comment une hypophysectomie peut tre lorigine dune rgression des testicules et des vsicules sminales.

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Document 1
Recherche exprimentale dune fonction testiculaire
On dispose de 9 rats mles adultes, semblables, pesant environ 275 g chacun. Sur 6 de ces rats, on ralise lablation des testicules. Sitt lopration termine, on injecte par voie intramusculaire, 3 des rats ainsi castrs, 1.5 mg de testostrone. On sacrifie les 9 rats 10 15 jours plus tard. Leurs vsicules sminales (glandes annexes de lappareil mle) sont prleves, aprs ouverture de labdomen dans sa partie postrieure. On pse la paire de vsicules sminales de chaque rat et on obtient les rsultats runis dans le tableau ci-dessous.
Rats Non castrs Castrs et non traits par injection Castrs puis traits par injection 1.500 0.220 1.750 Masse des vsicules sminales (en g) 1.650 0.410 1.630 1.620 0.270 1.950

Document 2
Les relations entre lhypophyse et les fonctions testiculaires
Lhypophyse est une petite glande situe la face ventrale de lencphale. Son ablation (= hypophysectomie) effectue sur 20 rats provoque entre autre une rgression de la masse de chaque testicule, larrt de la production de spermatozodes et de la scrtion de testostrone. On injecte 10 de ces rats, pendant 1 mois, une petite quantit dextraits hypophysaires ; les testicules de ces rats retrouvent leur taille initiale. Il y a production de spermatozodes et de testostrone.

Document 3
Rles des hormones hypophysaires
Lhypophysectomie chez un rat adulte est suivie, dans les 20 jours, dune rgression des testicules et des vsicules sminales (rgression de 85 90 %). Des rats hypophysectomiss, gs de 25 jours, ont reu une injection quotidienne de 4 g de FSH (Follicle Stimulating Hormone) extraite dhypophyses, 2 semaines aprs lopration. Le traitement a t poursuivi pendant 1 mois. Les figures a et b (ci-contre) reprsentent respectivement une coupe de testicule dun rat hypophysectomise et celle dun rat hypophysectomis puis trait par la FSH. Les deux coupes sont observes la mme chelle. Les vsicules sminales, aprs le traitement par la FSH, sont aussi peu dveloppes quavant. Seule linjection de LH (Luteinizing Hormone), autre hormone hypophysaire, restaure en quelques jours les cellules interstitielles.

Document 4
Variations du taux sanguin de LH chez un blier

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La rencontre des gamtes : la fcondation

Lunion dun gamte mle et dun gamte femelle produit un uf, ou zygote, premire cellule dun nouvel tre : cest la fcondation.

Le rapprochement des gamtes

(document 1)

Le gamte femelle, libr par le follicule de Graaf lors de lovulation, est recueilli par le pavillon et sengage dans la trompe, o se produira la fcondation. Le gamte mle a acquis sa mobilit et la capacit de reconnatre la membrane de lovocyte fconder dans lpididyme. Lors de ljaculation, les spermatozodes sont vhiculs dans le liquide sminal. La remonte des spermatozodes est alors trs rapide. Elle dpend : - de leur propre mobilit, - de contractions des muscles utrins et de la paroi des trompes sous linfluence du liquide sminal. Une slection sopre : - la glaire cervicale, pratiquement infranchissable en phases pr et postovulatoires, liminent 99 % des spermatozodes en phase ovulatoire, entre autres ceux qui prsentent des anomalies morphologiques. - par ailleurs, un tiers seulement des spermatozodes qui ont franchi le col de lutrus atteignent les orifices des trompes. - dans la partie basse des trompes seffectue une nouvelle slection. Un faible nombre de spermatozodes, environ une centaine, sont prsents simultanment autour du gamte femelle. Or, un jacult contient environ 300 millions 500 millions de spermatozodes. Le trajet dans les voies gnitales de la femme permet la capacitation des spermatozodes cest dire des modifications de surface qui lui permettront de pntrer la zone pellucide entourant le gamte femelle.

La fcondation
Les spermatozodes survivent 3 5 jours dans les voies gnitales fminines et lovocyte nest fcondable que pendant les 36 48 heures qui suivent lovulation : la priode de fcondit ne se limite donc pas au seul moment de lovulation. La fcondation (document 2) se droule dans lampoule de la trompe (zone dilate situe au tiers suprieur) du ct de lovaire qui a ovul. Aprs reconnaissance, un spermatozode pntre dans la zone pellucide et fusionne avec le gamte femelle qui labsorbe entirement. La zone pellucide devient alors infranchissable. Une quinzaine dheure aprs la pntration, le noyau mle et le noyau femelle qui a achev sa maturation fusionnent ce qui entrane le mlange des 23 chromosomes dorigine paternelle et des 23 chromosomes dorigine maternelle. La cellule-uf ou zygote ainsi forme va presque immdiatement se diviser (document 3). La russite de la fcondation dpend donc dune synchronisation dun ensemble de phnomnes assure par des scrtions hormonales du complexe hypothalamo-hypophysaire et des glandes gnitales : - ovulation cyclique du gamte femelle - production continue de spermatozodes - volution cyclique des caractristiques de la glaire cervicale permettant la slection des spermatozodes.

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Document 1
Le rapprochement des gamtes
Trompe Trajet des spermatozodes d surtout aux contractions de lutrus et de la trompe Utrus Ovaire Ampoule de la trompe : lieu de fcondation

Descente de lovule grce aux cils et aux contraction de la trompe Trajet des spermatozodes d la mobilit Localisation des spermatozodes aprs rapport sexuel Vagin Glaire cervicale : slection

Pavillon : prise en charge de lovule grce aux relations anatomiques et sa ciliature

Document 2
La fcondation
Ovule

Document 3
La segmentation de luf (X 25)

Les photographies ont t obtenues lors dune fcondation in vitro au laboratoire.

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Un dbut de grossesse sous contrle hormonal

Aprs la fcondation, pendant 3 4 jours, luf qui a commenc se diviser, migre dans la trompe. La segmentation se poursuit quand lembryon arrive dans la cavit utrine. Elle aboutit la formation dun blastocyte (300 m de diamtre) : sphre remplie de liquide forme dune couche de grosses cellules aplaties appeles trophoblaste et dun petit amas de cellules ou bouton embryonnaire. Aprs une vie libre de 2 3 jours, le blastocyte simplante dans la muqueuse utrine : cest la nidation qui prend environ une semaine. Son succs ncessite une bonne synchronisation du dveloppement du blastocyte et de celui de lendomtre prpare par les hormones ovariennes. A ce stade, lutrus est trs rceptif. La mre se trouve en phase lutale, 7 10 jours aprs lovulation, priode o le dveloppement du corps jaune est maximal. Lendomtre utrin est donc trs dvelopp, trs vascularis. On estime cependant que dans lespce humaine, plus de 40 % des ufs narrivent pas simplanter. Ds la nidation, lembryon produit une hormone HCG (Human Chorionic Gonadotropin) qui va stimuler le corps jaune ovarien lequel rpond par la scrtion de progestrone indispensable au maintien de lendomtre et donc au dbut de la grossesse (document 1) ; le corps jaune ne rgresse pas. Lhormone HCG est dtectable dans lurine par des tests de grossesse quelques jours seulement aprs un retard de rgles. Dautre part, les cycles sexuels sont stopps, car les taux dhormones ovariennes restant importants, ces dernires exercent un rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire. Entre le deuxime et le troisime mois de grossesse, le placenta rsultant de lassociation de cellules du trophoblaste avec des cellules de la muqueuse utrine produit un taux dhormones de type ovarien suffisant pour permettre une poursuite de la gestation mme sil y a ovariectomie.

Question autocorrective

Compltez un tableau du type suivant :

Structures productrices dhormones Hormones produites Effets sur les organes cibles

Fcondation

Accouchement

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Document 1
Courbes dvolution des hormones au cours de la grossesse

Document 2
Lvolution de lembryon, dans la trompe, du jour 0 au jour 7 a t reprsente agrandie en dehors de celle-ci

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La matrise de la procration humaine

La meilleure connaissance des mcanismes de la procration humaine et les progrs raliss dans le domaine des biotechnologies permettent aux individus informs : - de choisir le moment de la naissance et le nombre de leurs enfants, - davoir accs un suivi plus prcis de la grossesse, - de concevoir des enfants dans le cas de certaines formes dinfcondit grce des mthodes de Procration Mdicalement Assiste. Mais se posent des problmes moraux et des comits dthiques essaient de dfinir les limites de mise en uvre de ces techniques.

La rgulation des naissances

Des mthodes de contraception hormonale
Les mthodes contraceptives utilises pour contrler les naissances empchent la formation de lembryon ou sa nidation dans la muqueuse utrine.

1. Des pilules modifiant lquilibre hormonal contrlant les cycles sexuels fminins
Les pilules combines ou oestroprogestatives comportent un strogne et de la progestrone de synthse. Elles sont normodoses ou minidoses et doivent tre prises de faon continue pendant 21 jours avec un arrt de 7 jours. Elles agissent trois niveaux : - le complexe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la production des gonadostimulines FSH et LH ; il ny alors plus de cycle ovarien, ni dovulation (document 2), - lendomtre utrin, qui satrophie rendant la nidation impossible, - la glaire cervicale qui devient impermable au passage des spermatozodes (document 1). Les micropilules progestatif seul sont prises de faon continue, tous les jours, sans interruption. Elles ne bloquent pas lovulation mais agissent au niveau de la glaire cervicale et de lendomtre utrin (document 2).

2. Une pilule du lendemain, nouvelle contraception durgence

Elle est constitue de progestrone et permet de bloquer ou de retarder lovulation et donc dviter quun rapport non ou mal protg naboutisse une grossesse non dsire. Elle doit tre utilise au maximum dans les 72 heures qui suivent le rapport sexuel non protg.

3. Dautres mthodes possibles encore ltat de recherche

Des recherches se poursuivent aujourdhui : - dans la voie de la pose dimplants sous cutans qui librent trs progressivement le progestatif dans le sang. Leur action, efficace pendant plusieurs annes, viterait les oublis de la prise quotidienne de pilule. - Dans la mise au point de vaccins contraceptifs constitus de substances fabriques partir de lHCG qui une fois injectes dans lorganisme fminin sont lorigine de la formation danticorps anti-HCG empchant limplantation de lembryon.
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Document 1
Effets de la prise dstrognes et de progestrone sur la glaire cervicale.

Glaire au 14e jour dun cycle sans contraception

Glaire au 14e jour dun cycle avec contraception

Document 2
Effets de la prise de pilule sur les taux plasmatiques de FSH et LH.
Les mesures ont t effectues sur deux cycles successifs. Cas dune pilule oestrogprogestative

Cas dune micropillule

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Des mthodes de contraception non hormonale

1. Les substances spermicides
Elles dtruisent les spermatozodes.

2. Les prservatifs masculins et le diaphragme fminin

Ils constituent des barrires empchant la rencontre des gamtes puisquils sopposent la pntration des spermatozodes dans les voies gnitales femelles. Il est prfrable de les associer des substances spermicides. Lutilisation des prservatifs offre de plus une protection contre les maladies sexuellement transmissibles, dont le SIDA.

3. Le strilet
Ce dispositif intra-utrin rend la paroi de lutrus inapte la nidation de lembryon. Cette mthode est plutt prescrite des femmes ayant dj eu des enfants.

Linterruption volontaire de grossesse (I.V.G.)

Les lois des 17 janvier 1975 et 31 dcembre 1979 autorisent la pratique de lI.V.G. sous certaines conditions prcises (document 2). Les dispositions de cette loi ont t modifies en avril 2001 : LI.V.G. peut tre pratique la demande dune femme enceinte que son tat place dans une situation de dtresse . Elle est seule juge de cette situation. Pour une mineure, non marie, le consentement de lun des parents ou de la personne qui exerce lautorit parentale est exig. Cette autorisation pourra tre remplace par celle dun parent proche adulte ou dun reprsentant dune association de soutien et de protection de mineurs. Lintervention doit tre imprativement pratique : - par un mdecin. - dans un tablissement dhospitalisation public ou un tablissement dhospitalisation priv agr. - avant la fin de la douzime semaine de grossesse (soit quatorze semaines aprs le dbut des dernires rgles), il sagit dun dlai impratif maximum inscrit dans la loi. LI.V.G. est un acte mdical non anodin. Plusieurs techniques sont possibles : - La technique instrumentale : la plus courante est la mthode par aspiration. Elle peut se faire soit sous anesthsie gnrale soit sos anesthsie locale. - La mthode mdicamenteuse : autorise sous certaines conditions, cette mthode est soumise aux mmes rgles lgales que lI.V.G. instrumentale. Elle se pratique dans les tablissements publics et privs autoriss. Il sagit dune technique utilisant le RU486 par voie orale, associ des prostaglandines. Le RU486 est une pilule antiprogestrone constitue dune molcule empchant laction de la progestrone au niveau de lendomtre utrin (document 3). Elle se fixe en effet sur les rcepteurs des cellules cibles de la progestrone et empche la fixation de la progestrone. Tout se passe pour ces cellules de lendomtre utrin comme si la concentration de progestrone chutait. Il y a donc limination de la muqueuse utrine et avec elle de lembryon. Le RU486 est efficace condition dtre absorb avant le 41me jour de retard des rgles et dtre associe des prostaglandines, molcules qui favorisent les contractions de lutrus et donc lexpulsion.

Question autocorrective

partir de ltude des expriences prsentes au document 3, montrez que la RU486 est une pillule contragestive.

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Squence 2 SN11

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Document 1
Le contrle des naissances : la contraception

Document 2
Loi autorisant la pratique de lI.V.G. dans certaines conditions
Extrait de la loi n 75-17 du 17 janvier 1975 relative linterruption de la grossesse. La loi garantit le respect de tout tre humain ds le commencement de la vie. Il ne saurait tre port atteinte ce principe quen cas de ncessit et selon les conditions dfinies par la prsente loi (art.1er) La femme enceinte que son tat place dans une situation de dtresse peut demander un mdecin linterruption de la grossesse . (art.4 - L162.1) Le mdecin sollicit par une femme enceinte en vue de linterruption de sa grossesse doit, ds la premire visite : 1) Informer celle-ci des risques mdicaux quelle encourt pour elle-mme et ses maternits futures, et de la gravit biologique de lintervention quelle sollicite ; 2) Lui remettre un dossier-guide (art.4 - L162.3)

Document 3
Les expriences sont ralises sur des lapines impubres, cest--dire dont les ovaires ne produisent pas dhormones de faon cyclique
Lot 1 Lot 2 Lot 3 E Injections X dstradiol P au temps t1 Injections R I de progestrone E au temps t2 N Absorption C de RU 486 E au temps t2 S R S U Dentellisation L de lendomtre T A T S NON OUI OUI Lot 4 OUI Lot 5 OUI

NON NON OUI

OUI

OUI

NON NON NON 5 mg. kg-1 20 mg. kg-1

NON NON OUI +++

OUI +

NON

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Laide mdicalise la procration

Des techniques modernes de visualisation permettent deffectuer un suivi de la grossesse et de dtecter un certain nombre danomalies.

Le suivi de la grossesse
1. Un moyen dinvestigation : lchographie (document 1)
Lchographie est une technique largement diffuse et applique la surveillance de toutes les grossesses. Elle utilise les ultrasons capables de traverser les tissus : les tissus trs denses, comme los, rflchissent fortement les ultrasons et apparaissent en blanc sur lcran ; les liquides se laissent traverser sans renvoyer dchos et apparaissent en noir sur lcran. Entre ces deux extrmes, diffrentes nuances de gris sont possibles. Actuellement trois chographies sont conseilles, douze, vingt-deux et trente-deux semaines damnorrhe (absence de rgles). Ds 4 semaines damnorrhe, il est cependant possible de dceler la grossesse lchographie. Tous les examens chographiques sont loccasion de raliser une exploration complte portant sur la vitalit ftale (battements cardiaques, mouvements, quantit de liquide amniotique), les biomtries (mesures de diffrents paramtres) et lanalyse morphologique. Ainsi certaines observations effectues lors de lchographie de la 12me semaine et de la 22me semaine damnorrhe peuvent permettre de dpister une trisomie 21. Si plusieurs signes sont rencontrs, une amniocentse est propose.

2. Un test sanguin permettant dvaluer le risque de trisomie 21

Il est pratiqu actuellement, en France, chez toutes les femmes enceintes. Il sagit dun dosage de plusieurs marqueurs sanguins maternels raliss entre quinze et dix-sept semaines damnorrhe. On effectue alors une valuation individuelle du niveau de risque. Si le risque est suprieur un certain seuil, on propose une amniocentse.

3. Le recourt au diagnostic prnatal

Il a pour but de dtecter in utero (dans lutrus maternel) chez lembryon ou le ftus une affection grave (la loi ne prcise pas cette notion de gravit). Une consultation mdicale de conseil gntique doit prcder ce diagnostic qui repose sur un certain nombre de techniques et peut dboucher parfois sur une I.V.G. pour motif thrapeutique. a Des prlvements de cellules ftales (document 2) Ils permettent : - dtablir le caryotype (prsentation du nombre et de la forme des chromosomes) du ftus afin de reprer des anomalies portant sur le nombre de chromosomes (exemple : la trisomie 21 correspond la prsence de trois chromosomes 21), - de reprer des anomalies existant au niveau des gnes ainsi que des anomalies portant sur les molcules dont la synthse est sous contrle gnique. Les techniques suivantes doivent tre pratiques en milieu spcialis : - la chorioncentse : prlvement de cellules des villosits choriales (futur placenta) entre la 8me et la 12me semaines damnorrhe, - lamniocentse : prlvement de cellules du ftus par ponction de liquide amniotique partir de la 15me semaine damnorrhe, - la cordocentse : prlvement de sang ftal (1 3 ml) dans le cordon ombilical partir de la 18me semaine damnorrhe.

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Document 1
Le suivi de la grossesse

Document 2
Techniques en vue dtablir un diagnostic prnatal

Squence 2 SN11

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4. Linterruption mdicale de grossesse

la suite de la dcouverte de malformations ftales lchographie, et/ou danomalies chromosomiques ou gniques se pose le problme pour un couple soit dune interruption volontaire de grossesse soit dune conduite thrapeutique. LI.V.G. pour motif thrapeutique peut avoir lieu tout moment de la grossesse, condition que deux mdecins (dont lun doit tre inscrit sur une liste dexperts prs de la Cour de Cassation) attestent que la poursuite de la grossesse met en pril grave la sant de la mre, ou quil existe une forte probabilit que lenfant natre soit atteint dune affection grave et incurable. (La loi ne donne pas de liste de telles maladies).

Les procrations mdicalement assistes (P.M.A.)

Elles offrent aux couples atteints par certaines formes de strilit la possibilit de procrer.

1. Des causes varies de strilit (document 1)

De nombreux couples (10 % environ) ne peuvent avoir denfant malgr une vie conjugale normale, ce qui ne signifie dailleurs pas que lun ou lautre des partenaires soit strile. a) Les causes de strilit masculine (document 2) Elle peut tre due : - des canaux dfrents obstrus, - une diminution du nombre ou labsence de spermatozodes dans le sperme - des spermatozodes anormaux peu fonctionnels en trop grande quantit. b) Les causes de strilit fminine Elles sont - mcaniques : obstruation des trompes suite une infection (M.S.T.) - hormonales entranant des troubles de lovulation. Lorsquun couple est infertile, il est ncessaire de rechercher les causes de cette infertilit afin de dfinir la mthode de procration assiste la mieux adapte.

2. Les P.M.A.
Le terme de P.M.A. est gnralement rserv aux aides la procration qui amnent manipuler gamtes ou embryons (insmination artificielle, fcondation in vitro et transfert dembryon), excluant de la P.M.A. les traitements varis que lon peut appliquer une personne prsentant des difficults procrer (chirurgie rparatrice des trompes, des canaux dfrents, injection dhormones afin de corriger le fonctionnement ovarien).

Questions autocorrectives Annotez et comparez les hystrographies du document 2. Quelles donnes permettent de dire que le sperme est non fcondant au niveau du document 1 ?

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Document 1
Analyse de spermes non fcondants

volume : 0,5 mL nombre de spermatozodes par mL mobilit % mobilit normale sur 100 spermatozodes observs, on a relev : volume : 0,5 mL nombre de spermatozodes par mL mobilt % mobilit normale sur 100 spermatozodes observs, on a relev :

pH : 7,6

viscosit normale

2.106 aprs 1 heure aprs 4 heures 1 0 formes typiques : 60 % formes atypiques : 40 % pH : 7,4 viscosit normale

68.106 aprs 1 heure aprs 4 heures 0 0 formes typiques : 28 % formes atypiques : 72 %

Spermatozodes atypiques (MEB X 92)

Document 2

Hystrographie des voies gnitales dune femme prsentant un aspect normal (lhystrographie consiste injecter un produit opaque aux rayons X par le col de lutrus et visualiser son passage dans les trompes).

Hystrographie dune femme ne pouvant concevoir un enfant.

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a) Linsmination artificielle (I.A.) Deux types dinsmination artificielle sont pratiques : - Insmination Artificielle avec sperme du Conjoint (I.A.C.), utilise lors dinsuffisance rectile, dune mauvaise mobilit des spermatozodes, dune glaire cervicale impermable aux spermatozodes. - Insmination Artificielle avec sperme dun donneur (I.A.D.) dont le sperme a t congel. On a recours au don de sperme soit quand le sperme du conjoint est dpourvu de spermatozodes ou de qualit trs insuffisante, soit quand lhomme est porteur dune anomalie gntique grave ou enfin quand celui-ci est atteint dune maladie sexuellement transmissible (SIDA). Le don de sperme est gratuit et anonyme. Linsmination seffectue soit au niveau du col de lutrus soit dans lutrus. b) La Fcondation In Vitro Et le Transfert dEmbryon : F.I.V.E.T.E. La F.I.V.E.T.E. est une technique complexe comportant plusieurs tapes : - Traitement hormonal de la femme permettant dassurer la croissance de plusieurs follicules ovariens. - Recueil et prparation des ovocytes de la femme :
Dclenchement artificiel de lovulation par injection dhormone Aspiration sous contrle chographique et sous anesthsie lgre, du liquide folliculaire contenu dans

le follicules maturit ; les ovocytes sont ensuite isols des diffrents liquides folliculaires prlevs. - Pendant ce temps le sperme du conjoint ou dun donneur est prpar afin de le dbarrass du liquide sminal, et de concentrer les spermatozodes les plus mobiles cest dire les plus potentiellement fcondants. Les spermatozodes sont ensuite placs dans un milieu de culture afin de leur donner leur pouvoir fcondant. - Mise en contact des spermatozodes et des ovocytes. On dpose sur chaque ovocyte plac dans une microgoutte de milieu de culture dans une boite de Ptri, quelques microlitres contenant environ 10 000 spermatozodes. Lensemble est mis en culture 37 C. - Observation des signes de fcondation 18 20 heures aprs : si la fcondation a eu lieu les deux noyaux mle et femelle sont bien visibles. - volution 37 C des ufs en embryons. - Contrle de ltat des embryons. - Transfert dans la cavit utrine de trois ou quatre embryons au stade de quelques cellules. Les embryons surnumraires sont congels en vue dun transfert ultrieur en cas dchec. c) La micro-injection de spermatozode, une technique pour amliorer la F.I.V.E.T.E. LI.C.S.I. (Intracytoplasmic Sperme Injection) correspond linjection dun spermatozode lintrieur du cytoplasme ovocytaire. Cette technique est pratique pour des couples dont lhomme prsente des spermatozodes en faible nombre ou peu mobiles. Elle peut tre aussi ralise lorsque le sperme jacul ne contient aucun spermatozode, grce des prlvements chirurgicaux effectus soit au niveau de lpididyme soit au niveau testiculaire.

Des problmes thiques

Lassistance mdicale la procration soulve un certain nombre de questions : Peut-on et doit-on : - effectuer systmatiquement un diagnostic primplantatoire, - transplanter des embryons chez une mre porteuse nayant aucun lien gntique avec ceux-ci, - permettre une femme mnopause davoir une grossesse, - effectuer des recherches sur les embryons surnumraires

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Fcondation in vitro et transplantation dembryons (FIVETE)

Historique
1954 : Premire naissance de mammifres par Fivete 1978 : 1er bb prouvette : Louise Brown 1982 : 1er bb prouvette franais : Amandine 1984 : 1er embryon dcongel : Zo 1993 : 1re fausse manipulation connue : Teun (blanc) et Koen (mtis) : faux jumeaux 1994 : 1re ICSI en France : Audrey 1994 : N dune mre de 63 ans : Andrea 1995 : 1er bb n dune spermatide 1997 : 1er bb n dun ovocyte dcongel : Elena Le 13 fvrier 1954 - Fcondation in vitro avec transfert dembryon (Fivete) Charles Thibault, professeur luniversit Paris VI et chef du dpartement de physiologie animale de lINRA, Jouy-en-Josas - France Le 25 juillet 1978 - 2.7 kg - Fivete Docteur Robert Edwards et Docteur Patrick Steptoe Hpital dOldam - Grande-Bretagne Le 28 fvrier 1982 - 3.42 Kg - Fivete Docteur Jacques Testart, Docteur Ren Frydman et Docteur Emile Papiernik Hpital Antoine-Bclre de Clamart - France Le 11 avril 1984 - poids non communiqu - FIV et dconglation de lembryon Docteur Alan Trounson Queen Victoria Hospital de Melbourne - Australie Dcembre 1993 - Poids non communiqus - Fivete et don de sperme involontaire Le premier, Teun, est issu des deux parents de Wilma et Willem Suart. Lautre jumeau est n de Wilma et dun pre biologique diffrent, dorigine antillaise : le sperme de celui-ci tait rest sur la pipette ayant servi la fcondation ! Hpital universitaire dUtrecht - Pays-Bas Le 22 juin 1994 - 3.37 kg - Micro-injection de spermatozode dans un ovule (ICSI) Docteur A. Thebault, J. Tesarik et J. Testart Hpital amricain de Neuilly - France Janvier 1994 - Poids non communiqu - Fivete avec don dovocyte N dune mre mnopause de 63 ans Docteur Severino Antinori - Italie Prnom non communiqu - Aot 1995 - 3.5 kg - Fcondation dun ovocyte par micro-injection dune spermatide Docteur Jacques Testart et Jan Tesarik Hpital amricain de Neuilly - France Le 16 fvrier 1997 - 3.5 kg - Fivete avec ovocyte dcongel Docteur Eleonora Porcu Centre de FIV de luniversit de Bologne - Italie Prnoms non communiqus - Le 16 fvrier 1998 - Poids non communiqus - FIV avec conglation dembryon : cest lembryon congel le plus longtemps conserv ayant donn une naissance. Son faux jumeau, conu le mme jour par fcondation dun ovocyte distinct par un spermatozode diffrent, est n huit ans auparavant, en 1990. Docteur Michael Vermesh Tarzana Regional Medical center, Californie - tats-Unis Quatre garons et trois filles Le 19 novembre 1997 - Entre 1.05 kg et 1.48 kg chacun Fivete et naissances par csarienne aprs trente semaines de grossesse Centre mdical des mthodistes de lhpital de Des Moines, Iowa - tats-Unis

1998 : Faux jumeaux sept ans et demi dintervalle

1998 : 1ers septupls ns par FIV et ayant tous survcus

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Rponses aux questions autocorrectives

Lovulation

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 la suite du constat de lexistence dun synchronisme entre les cycles ovariens et utrin, on sest demand si ctaient les ovaires qui contrlaient le cycle de lutrus, ou bien si ctait lutrus qui contrlait le cycle ovarien. Chez la souris : Lablation de lutrus et du vagin nentranant pas la disparition des cycles ovariens, on peut donc dire que ces deux organes ne contrlent pas le fonctionnement cyclique des ovaires. Par contre, lablation des ovaires est lorigine dun arrt des cycles utrins et vaginaux ; les ovaires contrlent donc ces cycles. Par quelle voie de communication seffectue ce contrle ? Une greffe dovaire qui rtablit la seule communication sanguine permet nouveau un fonctionnement cyclique de la muqueuse utrine et de lpithlium vaginal. De mme, un fragment dutrus greff, les ovaires tant en place, prsente une volution cyclique de sa muqueuse. On peut conclure que les ovaires contrlent le fonctionnement cyclique de la muqueuse utrine par voie sanguine. Linjections dextraits ovariens renferment une ou des substances vhicules par le sang et qui sont lorigine du dveloppement de la muqueuse utrine et de lpithlium vaginal. Cette ou ces substances sont donc des hormones qui ont pour cellules cibles les cellules de la muqueuse utrine et de lpithlium vaginal. Le fait que lon nobserve pas de variations cycliques permet de penser que la ou les hormones ovariennes sont produites de faon cyclique (une injection ne permet quun envoi ponctuel). La phase folliculaire correspond une maturation du follicule indispensable la libration de lovocyte. Pendant ce temps, la muqueuse utrine rceptrice dun ventuel embryon se reconstitue, tandis qu une glaire cervicale importante quasi impermable empche le passage des spermatozodes et de micro-organismes pathognes. Au moment de lovulation, la glaire cervicale est permable aux spermatozodes, tandis que le dveloppement des glandes en tube et dune importante vascularisation cre au niveau de la muqueuse une structure favorable limplantation et au dveloppement de lembryon pendant la phase lutale. La glaire cervicale redevient impermable aprs le 16me -17me jour. chaque cycle menstruel, lappareil gnital de la femme se prpare une ventuelle grossesse. Si celle-ci ne se produit pas la muqueuse utrine est en partie dtruite (rgles). Pendant la phase folliculaire, le taux dstradiol, trs faible au dbut augmente jusqu la veille de lovulation : ceci peut sexpliquer par la croissance du follicule cavitaire dont la taille, mais aussi lactivit augmentent. Lors de la phase lutale, on observe jusquau 21me jour une scrtion importante de progestrone, ainsi quun nouveau pic dstradiol : ces hormones sont scrts par le corps jaune qui sest form partir du follicule qui a ovul. Dans les derniers jours du cycle, la rgression du corps jaune explique leffondrement des taux dstradiol et de progestrone. Avant la lsion, la femelle de singe Rhsus prsente une variation des taux plasmatiques de LH, FSH, strognes et progestrone analogue celle que lon peut observer chez la Femme au cours dun cycle sexuel. Aprs la lsion, le taux de ces diffrentes hormones ne varie plus. On peut donc dire que la prsence de certains neurones de lhypothalamus est ncessaire pour que les cycles sexuels soient possibles. Lorsquon perfuse la femelle laide de GnRH, molcule fabrique par ces neurones, on constate que les cycles sexuels sont rtablis. La GnRh, molcule scrte par des neurones dans le sang est une neurohormone lorigine des cycles sexuels. Document 1 b : On constate que chez la femelle ovariectomise, le taux des hormones ovariennes est bien sr nul. Ceci saccompagne dun concentration de LH de 20 ng.m.l-1 bien suprieure celle que lon trouve en phase folliculaire : entre 0 et 5 ng. ml-1 (document 1 a). Laugmentation du taux de LH peut sinterprter par labsence de rtrocontrle ngatif de lstradiol chez la femelle ovariectomise. Document 1 c : Limplant mime la scrtion dstradiol lors de la phase folliculaire. On constate que le taux constant de 60 pg. ml-1 provoque une baisse de la scrtion de LH. Il y a rtrocontrle ngatif de lstradiol. Une injection importante dstradiol provoque un pic de LH. Ceci met en vidence une action simulatrice, dans ces conditions, de lstradiol : il y a rtrocontrle positif.

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Coupe transversale dun testicule

Rgulation du taux de testostrone

Stimulus externes Cortex crbral Messages nerveux Hypothalamus GnRH Anthypophyse : Cellules scrtrices de FSH et LH

FSH

LH

Tubes sminifres

Cellules interstitielles

Spermatogense TESTICULES

Testostrone

Caractres sexuels secondaires

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 Le document 2 montre que lhypophyse est ncessaire au fonctionnement des testicules. A la suite de lablation de lhypophyse, linjections dextraits hypophysaires permet de rtablir ce fonctionnement.

Lhypophyse commande donc la production de spermatozodes et de testostrone par lintermdiaire de molcule (s) circulant dans le sang. Le document 3 permet de prciser les rles des hormones hypophysaires FSH et LH. Linjection de FSH un rat hypophysectomis montre que la FSH permet le droulement de la spermatogense (comparaison schma a/schma b). Elle na aucune action sur les vsicules sminales. La LH permettant la restauration des cellules interstitielles, on peut supposer que cest elle qui contrle la scrtion de testostrone. Le document 1 montre que la testostrone stimule le dveloppement des vsicules sminales, puisque leur masse la suite dune injection de testostrone est trs suprieure celle de vsicules sminales de rats castrs, cest dire sans testostrone. Lhypophysectomie est lorigine dune cascade dvnements : - Elle entrane la disparition de FSH et de LH. - La FSH ne stimule plus la spermatogense et la paroi des tubes sminifres rgresse. - La LH ne stimule plus les cellules interstitielles qui ne scrtent plus de testostrone. - La testostrone ne stimule plus le dveloppement des vsicules sminales Il y a bien rgression des testicules et des vsicules sminales.
Structures productrices dhormones Corps jaune cyclique Placenta en cours de formation Corps jaune gestatif Hormones produites strognes et progestrone HCG strognes et progestrone Effets sur les organes cibles Dentellisation de la muqueuse utrine. Rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire Maintien du corps jaune Maintien de la muqueuse utrine. Rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire Maintien de la muqueuse utrine. Rtrocontrle ngatif sur le complexe hypothalamo-hypophysaire

Placenta

strognes et progestrone

Lots

1 et 2 : linjection dstradiol seule ne permet pas la dentellisation de lendomtre utrin

Lots 2 et 3 : Progestrone et stradiol stimulent la dentellisation de lendomtre Lots 3, 4 et 5 : Malgr la prsence dstradiol et de progestrone, la RU486 diminue voire inhibe totalement la dentellisation de lendomtre. Elle empche le maintien de la nidation et donc la gestation : cest une pilule contragestive. Lhystrographie des voies gnitales dune femme prsentant un aspect normal, montre outre la cavit utrine, deux trompes fines. Chez la femme ne pouvant concevoir un enfant, les trompes nont pas laiss passer le liquide opaque aux lectrons, elles sont bouches. La strilit ici sexplique par le fait que les gamtes ne peuvent pas se rencontrer. Normalement un ml de sperme contient 50 100 millions de spermatozodes (voir page 73 du cours). Le premier spermogramme prsente un taux faible de spermatozodes avec un faible pourcentage de formes mobiles. Le deuxime cas, renferme bien un taux suffisant de spermatozodes, mais ils ne sont pas mobiles et un trs fort pourcentage comporte des anomalies comme celles figures au niveau des MEB (deux ttes, deux flagelles).

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Exercice n 1
Les fonctions des testicules La cryptorchidie (= testicules cachs) est une anomalie qui affecte la descente des testicules dans les bourses. Pour certains individus, cette migration qui se ralise gnralement la naissance na pas lieu : les testicules restent dans la cavit abdominale, lenfant est atteint de cryptorchidie. Si aucun traitement nest effectu lindividu sera strile, mais il prsentera la pubert toutes les caractristiques masculines ; cest dire lensemble des caractres sexuels secondaires (pilosit, mutation de la voix). Les documents A et B correspondent des photographies de coupes effectues dans des testicules de mammifres.

Doc A : Coupe de testicule normal (X 400)

Doc B : Coupe de testicule cryptorchide (X 400)

- Comparez les structures des testicules prsentes au niveau des documents A et B. Puis annotez ces documents. - En quoi vos observations permettent-elles dexpliquer que la cryptorchidie provoque la strilit mais ne modifie en rien les caractres sexuels secondaires.

Point mthode - Comparer = dire ce qui est diffrent mais aussi ce qui est semblable. - Annoter aprs une comparaison :
Il est ncessaire dorganiser les annotations de faon produire un document lisible. Les annotations des photographies, devront faire ressortir par leur prsentation, les points communs

et les diffrences. Utiliser par exemple des couleurs diffrentes.

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Exercice n 2
Contrle de lactivit testiculaire En vous aidant des lments anatomiques proposs ci-dessous, reprsentez, par un schma fonctionnel les relations mises en vidence entre les diffrents organes tudis.

Point mthode Un schma permet de visualiser les lments essentiels et les relations existant entre les diverses composantes dune ralit complexe. Le schma doit ne ngliger aucun aspect du problme cest dire :
tre correct dun point de vue scientifique, tre lisible avec des annotations et un codage cohrent (flches, couleurs) traduit au niveau dune

lgende. Lensemble produit doit tre agrable lire.

Le corrig est en noir et blanc, votre schma doit tre en couleur (chaque couleur ayant une signification).

Exercice n 3
Remarque

La matrise de la procration Un couple consulte un mdecin pour cause dinfcondit. Celui-ci prescrit madame X des examens sanguins consistant en un dosage quotidien du taux de LH plasmatique pendant un mois. Aprs tude des rsultats, document 1, le mdecin propose un traitement au clomiphne, qui inhibe laction des strognes en se fixant prfrentiellement au niveau des rcepteurs des cellules cibles de lhypothalamus scrtrices de GnRH. Les rsultats du traitement au clomiphne sont figurs au niveau du document 2. A partir dune tude rigoureuse des documents 1 et 2 et laide de vos connaissances, justifiez le traitement prescrit et prcisez si celui-ci pourra permettre au couple davoir un enfant.

Document 1
Dosage quotidien de LH avant la prescription du traitement
Jour aprs les rgles LH plasmatique (mUI/ml) Jour aprs les rgles 1 5,5 15 2 7,2 16 6,8 3 8,2 17 5,6 4 7,1 18 5,9 5 6,8 19 5,4 6 5,8 20 6,2 7 6,4 21 6,3 8 6,8 22 6,8 9 6 23 5,8 10 5,8 24 6,5 11 6,4 25 7 12 7 26 7,2 13 7,1 27 6,4 14 6,2 28 6,2

LH plasmatique (mUI/ml) 6,5

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Document 2
Rsultat du traitement au clomiphne

Point mthode Reprer le problme qui se pose. Analyse du tableau : - Prsenter les faits dgags lors de la lecture. - Citer les valeurs minimale et maximale des variations (= points de repre). - Bien reprer les relations entre les grandeurs mesures. Analyse des graphiques : mettre en relation les variations observes Confronter les informations quapportent chaque document avec les connaissances correspondantes afin de rpondre au problme pos. Au brouillon construire un tableau du type : Informations Connaissances

Rdiger sappuyant sur la fiche prsente dans les conseils gnraux

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Exercice n 4
La Fcondation Le document ci-dessous, reprsente, dans le dsordre les tapes de la fcondation. Replacez ces documents dans lordre chronologique. Titrez et lgendez chacun de ces documents.

Document 2
Les tapes de la fcondation prsentes dans le dsordre

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