Met. Proteínas

Repblica Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Odontologa Unidad Curricular: Bioqumica
METABOLISMO DE PROTENAS
MgSc. Ilya Casanova Romero MgSc. Mery Bell Maldonado E Dr. Alex Barboza M Dr. Luis Sarmientos
Metabolismo de Protenas
Generalidades
Las protenas son las molculas ms abundantes y diversas del ser vivo desde el punto de vista funcional. Virtualmente, cada proceso de la vida depende de molculas de esta clase. Por ejemplo, las enzimas y hormonas polipeptdicas dirigen y regulan el metabolismo del cuerpo, en tanto que las protenas contrctiles del msculo le permiten moverse.
En el hueso, la protena colgena forma una red para el depsito de cristales de calcio, en tanto que en sangre, la hemoglobina y la albmina plasmtica, se encargan de transportar molculas esenciales para la vida.
MgSc. Mery Maldonado
Generalidades
Los aminocidos (AA) se integran entre s como sencillos bloques de construccin para formar protenas las cuales poseen estructuras tridimensionales nicas que las vuelven capaces de desempear funciones biolgicas especficas. Aunque se han descrito en la naturaleza ms de 300 AA diferentes, slo 20 de ellos suelen encontrarse como constituyentes de las protenas de los mamferos. Cada AA (salvo la prolina) tiene un grupo carboxlico, un grupo amino y una cadena lateral distintiva (grupo R) enlazada al tomo del carbono alfa.
La naturaleza de las cadenas laterales es lo que establece la funcin que desempea una AA como componente de una protena.
Generalidades
Debe existir un buen balance nitrogenado en nuestro organismo. La falta de cualquier AA esencial limita la sntesis proteica. El elemento crtico en la regulacin de este proceso de recambio es el balance nitrogenado reflejado por el Pool de Aminocidos. El principal rgano del metabolismo de las protenas es el HIGADO. Los AA y protenas del plasma se mantienen en un nivel constante. A diferencia de los lpidos y carbohidratos, los AA no se almacenan en el organismo, por lo tanto deben obtenerse de la dieta, sintetizarse de novo u obtenerse a partir de la degradacin normal de las protenas.
Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado
Fuente de AA
Aminocidos de la dieta provenientes de protenas Fuentes no protecas
Pool de Aminocidos libres

Catabolismo Biosntesis
Productos de desecho nitrogenados Metabolismo de Protenas
Protenas de los Tejidos y otras Sustancias que contienen nitrgeno MgSc. Mery Maldonado
Digestin y Absorcin
En general, las protenas son muy grandes para que el intestino las absorba, por lo tanto deben hidrolizarse hasta obtener sus AA constitutivos. Las enzimas proteolticas que se encargan de la degradacin de las protenas se encuentran en tres rganos diferentes: estmago, pncreas e intestino delgado. La digestin de las protenas se inicia en el estmago, el cual secreta HCL y cuya funcin es matar algunas bacterias y desnaturalizar las protenas para volverlas ms susceptibles a su subsecuente hidrlisis por proteasas.
Digestin y Absorcin
Protenas de la dieta
Pepsinas gstricas (proteasas cidas)
HCl
Polipeptidos y aminocidos
Tripsina y Quimiotripsina
Oligopeptidos y aminocidos
Aminopeptidasas
Aminocidos
Digestin y Absorcin
Boca Protenas de la Dieta
Al Hgado
Estmago
Pepsina Polipptidos y AA Elastasa Carboxipeptidasas Tripsina Quimotripsina

Oligolipptidos y AA
Pancreas
Intestino delgado
Aminopeptidasas AA
Digestin y Absorcin
Las clulas del estmago secretan una endopeptidasa estable en medio cido en forma de proenzima llamado pepsingeno, el cual se activa a pepsina produciendo liberacin de pptidos y de algunos AA libres provenientes de la dieta. Al llegar al intestino delgado, los grandes polipptidos formados son ulteriormente fragmentados a oligopptidos y AA por un grupo de proteasas pancreticas. La superficie luminal del intestino contiene aminopeptidasa que degrada repetidamente el residuo N-terminal de los polopptidos para producir AA libres y pequeos pptidos. Las clulas epiteliales del intestino absorben AA libres, los cuales se metabolizarn o liberarn a la circulacin general.
Digestin y Absorcin
NH2 NH2
Arg NH2 Arg COOH
Tripsina
CarboxiPeptidasa B
Arg
AA Bsico NH2 COOH Oligopptidos
COOH NH2
Quimotripsina
Phe Phe Leu
NH2 CarboxiPeptidasa A
COOH NH2 Elastasa
COOH
NH2 Phe COOH
AA Neutros COOH La enteropeptidasa (anteriormente llamada enterocinasa) convierte el tripsingeno en tripsina, entonces la enteropeptidasa desata una actividad proteoltica en cascada porque la tripsina es un activador comn para todos los cimgenos pancreticos.
COOH
Leu
NH2 Leu COOH
Digestin de las protenas de la dieta

Existen cinco proteasas pancreticas principales, las cuales producen la hidrlisis de los AA en sitios susceptibles de acuerdo al tipo de AA que se encuentre formando parte de la protena, as:
Trp Tir Fen Met Leu
Ala Ile Arg B Lis Leu Val
H3N
R R R R C - C - NH - C - C - NH - C - C- NH - C - C - NH - C - C - NH - C - C - NH - C - C - NH - C - C - O-
Arg Lis
Ala Gli Ser H
H O
Enteropeptidasa Tripsingeno Quimiotripsingeno Proelastasa Procarboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa B
H O
H O
H O
H O
H O
Tripsina
Quimotripsina
Elastasa
Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B
Metabolismo de Protenas Remocin de nitrgeno de los AA

La presencia del grupo amino alfa protege a los AA de la degradacin. La remocin del grupo amino alfa es esencial para la produccin de energa a partir de cualquier AA, adems de ser un paso obligatorio en el catabolismo de los mismos.
Una vez removido, el nitrgeno puede incorporarse en otros compuestos o puede ser excretado cuando se metabolizan los esqueletos carbonados.
Catabolismo de AA.
TRANSAMINACIN: Es el primer paso en el catabolismo de los AA, donde ocurre la transferencia de sus grupos amino alfa al cetoglutarato alfa. Los productos son un cetocido alfa (derivado del AA original) y glutamato. Todos los AA menos Tir y Lis ceden su grupo amino. El alfacetoglutarato desempea un papel nico en elmetabolismo de AA, porque acepta grupos amino procedentes de otros AA, por lo tanto se transforma en glutamato. El glutamato que se produce por transaminacin puede desaminarse en forma oxidativa, o usarse como un donador de grupos amino en la sntesis de AA no esenciales. Una familia de enzimas llamadas aminotransferasas (conocidas anteriormente como transaminasas) cataliza esta transferencia de grupos amino de un esqueleto carbonado a otro. Estas enzimas se encuentran en el citosol de las clulas de casi todo el organismo, especialmente en hgado, rin, intestino y msculo. Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado
Metabolismo de Protenas Catabolismo de AA.
-Aminocido
Fosfato de Piridoxal Aminotransferasa Fosfato de Piridoxamina
Glutamato
-Cetocido
-Cetoglutarato
Catabolismo de AA.
COOC=O R CH - NH3+ COO
-
CH2 CH2 O=C COO-
Aminocido alfa
Cetoglutarato alfa
Aminotransferasa Ej: AST (TGO) y ALT (TGP)

R C=O COO-
COOC=O CH2 CH2 + H3N = C COO-
Cetocido alfa
Glutamato

DESAMINACIN OXIDATIVA: A cargo de la enzima glutamato deshidrogenasa, induce la liberacin de grupos amino en forma de amonio libre. Estas reacciones ocurren primordialmente en hgado y rin; aportan cetocidos alfa que pueden entrar a la va central del metabolismo energtico, y amonio, que es una fuente de nitrgeno en la sntesis de la urea.
H2O
NH4+
-Cetoglutarato
Glutamato
NADP
+
NADPH
Glutamato deshidrogenasa Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado

TRANSDESAMINACIN: Proceso donde se acoplan la transaminacin con la desaminacin.
-Aminocido
Fosfato de Piridoxal
Glutamato
H2O
NAD(P) NAD(P)H+H+
Aminotransferasa
Glutamato deshidrogenasa
-Cetocido
Fosfato de Piridoxamina
-Cetoglutarato
NH4+
Toxicidad del Amoniaco
El amonaco es una base fuerte que puede ocasionar cambios de pH importantes. El amonaco es especialmente txico para el cerebro. Los mecanismo para remover el amonaco son: - Convertirlo en Urea en el hgado - Transportarlo en forma de Glutamina principalmente en el msculo y en el hgado aun cuando es un mecanismo importante de remocin de amonio en el sistema nervioso y el mayor mecanismo del cerebro. Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado
Transporte y excrecin de Amonio
En la mayora de los tejidos
Glutamato ATP + NH3
Sintetasa de glutamina
ADP + Pi Glutamina H2O NH3

GLUTAMINASA
UREA
HGADO
Existen dos mecanismos disponibles para el transporte de amonio desde los tejidos perifricos al hgado y su conversin en urea. El primero que se encuentra en la mayora de los tejidos, utiliza la sintetasa de glutamina, para combinar amonio con glutamato y formar glutamina, una forma no txica de transportar el amonio. sta es transportada al hgado donde es degradada por la glutaminasa para producir glutamato y amonio libre.
Glucosa Amino MSCULO Alfacetoglutarato Glutamato Transferasa Alanina Alanina

de Alanina ATA
GD
Piruvato Piruvato Glutamato
Alfacetoglutarato
GD
NH3
Glucosa
El segundo mecanismo de transporte utilizado primordialmente por el msculo incluye la transaminacin del piruvato para formar alanina, la cual es transportada va sangunea al hgado, donde se convierte en piruvato nuevamente por transaminacin, el cual puede ser utilizado por la va gluconeognica para formar glucosa, la cual puede entrar a la sangre y ser utilizada por el msculo a travs de una va denominada ciclo de la glucosa-alanina.
Aminocidos
Metabolismo de Protenas Ciclo de la Urea

La urea es la forma principal de desecho de los grupos amino derivados de los AA; representa cerca del 90% de los componentes nitrogenados de la orina. Un nitrgeno de la molcula de urea es aportado por el NH3 libre y el otro por el aspartato.
El glutamato es el precursor inmediato tanto del amonio (mediante desaminacin oxidativa por la glutamato deshidrogenasa) como del nitrgeno del aspartato (mediante la transaminacin del oxalacetato por la aspartato aminotransferasa).
El carbono y el oxgeno de la urea derivan del CO2. La urea se produce en el hgado y se transporta despus en la sangre a los riones para ser excretada en la orina.
Ciclo de la Urea
Catabolismo de los Esqueletos Carbonados
Metabolismo de Protenas Clasificacin de los AA

Glucognicos
Alanina Asparagina Aspartato Cistena Tirosina
Glucognicos y Cetognicos
Cetognicos
No Esenciales
Glutamina
Glutamato Glicina Prolina Serina Arginina Histidina Metionina Treonina Valina Isoleucina Fenilalanina Triptofano Leucina Lysina
Esenciales
Valores de Laboratorio
Amoniaco: 10 a 20 mg/100ml 10-80g/100ml
Alanina aminotransferasa ALT: 0 - 45 UI/L
Aspartato Aminotransferasa AST: 0 - 41 UI/L

Bilirrubina Total: 0,2 - 1,2 mg/100ml (2 - 20,5 mol/L)
Directa: (Conjugada): 0,1 - 0,4 mg/100ml (< 7 mol/L) Indirecta: 0,2 - 0,7 mg/100ml (< 12 mol/L)
Acido rico: Hombres 3 - 9 mg/100ml (0,18 - 0,54 mmol/L)
Mujeres 2,7 - 7,5 mg/100ml (0,15 - 0,45 mmol/L)

Descarboxilacin de AA
Las aminas son el producto de la
descarboxilacin de aminocidos. Las aminas pueden ser biogenas producidas por microorganismos. Ej: Cadaverina, Histamina, Putrescina. Las aminas naturales o fisiolgicas son producto del metabolismo de animales y plantas y no estn asociadas a microorganismos.
Ej: Espermidina, Espermina

Metabolismo de Protenas Sntesis de Hemoglobina

-OOC-CH -CH -CO~CoA 2 2
Succinil CoA
-Aminolevulinato sintetasa
Mitocondria
-OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3
- Acido Aminolevulinico
-OOC-CH -NH 2 2
Glicina
+
-OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3
- Acido Aminolevulinico
H2O
-ALA deshidratasa
Porfobilingeno sintetasa
Sntesis del grupo Hemo
HEMO
2 H+ 5 Pasos Citosol Fe2+

Ferroquelasa
Mitocondria
Protoporfirina IX
Formacin de Bilirrubina
HEMO
O2, NADPH+H+ 2 UDP-ac. glucuronico 2 UDP Fe3+ CO NADP Transferasa Heme oxigenasa
Bilirrubina Diglucoronido
Bilirrubina
Biliverdina
NADPH+H+ Biliverdina reductasa NADP
Transportada por albmina
Bilirrubina Diglucoronido
Bilirrubina
Bilis
Metabolismo de Nucletidos
Bases Pricas Adenina (A) (ADN y ARN)
Bases Pirimdicas Citosina (C) (ADN y ARN) Timina (T) (ADN) Uracilo (U) (ARN)
Guanina (G) (ADN y ARN)
Los nucletidos se componen de una base nitrogenada, un monosacrido pentosa y uno, dos o tres grupos fosfato. Las bases que contienen nitrgeno pertenecen a dos familias de compuestos: las purinas y las pirimidinas. Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado
Los fosfatos de ribonuclesidos y desoxirribonuclesidos (nucletidos) son esenciales para todas las clulas. Sin ellos no pueden producirse ADN ni ARN, y por lo tanto, no pueden sintetizarse protenas ni las clulas podran proliferar. Tambin sirven como portadores de intermediarios activados en la sntesis de algunos carbohidratos, lpidos y protenas, y son componentes de varias coenzimas esenciales como la CoA, FAD, NAD+ y NADP+. Los nucletidos, como el AMP cclico (cAMP) y el GMP cclico (cGMP), sirven como segundos mensajeros en las vas de transduccin de seales. Adems, los nucletidos tienen un papel importante como moneda energtica de la clula. Por ltimo, son compuestos reguladores importantes para muchas de las vas del metabolismo intermediario, inhiben o activan enzimas claves.
Sntesis de nucletidos de Purina
6 Reacciones
Sntesis de nucletidos de Purina
Sntesis de nucletidos de Pirimidina
Glutamina
Carbamilfosfato sintasa
Glutamato
+
Carbamilfosfato
Asp
CTP
N-Carbamoilaspartato
TMP
UTP
H2O CO2 PRPP
NADP NADPH+H+
Uridilato
(UMP)
Orodidato
Oroato
Degradacin de las Bases Pricas
cido rico
Degradacin de las Bases Pirimdicas
Sntesis Proteica
La informacin gentica que se almacena en los cromosomas y se transmite a las clulas hijas mediante la replicacin del ADN, se expresa a travs de la transcripcin del ARN, y en el caso del RNAm, con la traduccin ulterior en cadenas polipeptdicas.
La va de sntesis de protenas se llama traduccin, porque el lenguaje de la secuencia de nucletidos en el RNAm se traduce a una secuencia en el lenguaje de una secuencia de AA. El proceso de traduccin requiere un cdigo gentico a travs del cual se expresa la informacin contenida en la secuencia de cidos nucleicos para producir una secuencia especfica de AA. Cualquier alteracin en la secuencia de cidos nucleicos puede conducir a la insercin de una AA inapropiado en una cadena polipeptdica, originndose una mutacin. Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado
Etapas de la Sntesis Proteica
Activacin de los aminocidos
Iniciacin de la Cadena Polipeptdica
Elongacin de la Cadena Polipeptdica
Terminacin de la Cadena Polipeptdica
Modificacin de la Cadena Polipeptdica

Sntesis Proteica
Componentes necesarios para la Traduccin
Incluyen todos los AA que se encuentran en el producto terminado, el ARNm que va a traducirse, las molculas de RNAt, ribosomas funcionales, fuentes de energa y enzimas, as como factores proteicos necesarios para la iniciacin, elongacin y terminacin de la cadena polipeptdica.
A. Aminocidos: Todos los AA que aparecern al final de la protena terminada deben estar presentes al momento de la sntesis.
B. ARN de transferencia: Se necesita al menos un tipo de RNAt por cada AA.
1. Sitio de unin con un AA: Cada ARNt tiene en su extremo 3 un sitio de unin para un AA especfico; se dice que un AA unido con un ARNt est activado. 2. Anticodn: Cada ARNt tiene adems una secuencia de nucletidos de tres bases, el anticodn, el cual reconoce una codn especfico en el ARNm. Este codn especifica la insercin del AA en la cadena polipeptdica creciente por ese ARNt.
Activacin de AA
Componentes necesarios para la Traduccin
F. Factores Proticos: Los factores de iniciacin, elongacin y terminacin (o liberacin) son necesarios para la sntesis de pptidos. Algunos de ellos tienen funcin cataltica, otros parecen estabilizar la maquinaria de sntesis.
G. Se necesitan ATP y GTP como fuente de energa: Se requiere la divisin de cuatro enlaces de alta energa para la adicin de un AA a la cadena polipeptdica en crecimiento: dos del ATP en la reaccin de la sintesasa de aminoacil-ARNt, y dos ms de GTP (uno para unir el aminoacil-ARNt con el sitio A y otro para el paso de traslado).
Inicio de la Cadena Polipeptdica
La iniciacin compromete el ensamblaje de los componentes del sistema de traduccin antes que se forme un enlace peptdico. Estos componentes incluyen dos unidades ribosomales, el ARNm que va a traducirse, el aminoacil-ARNt especificado por el primer codn del mensaje, GTP (que proporciona energa al proceso) y factores de iniciacin que facilitan el ensamble de este complejo de iniciacin.
Subunidad ribosomal pequea
ARNm
Subunidad Ribosmica Grande
Aminocidos
Elongacin
La elongacin consiste en la adicin de AA al extremo carboxilo de la cadena en crecimiento. El ribosoma se mueve del extremo 5 al 3 del ARNm que se traduce.
Elongacin
Elongacin
Elongacin
Elongacin
Elongacin
Elongacin
Terminacin
La terminacin ocurre cuando uno de los tres codones de terminacin llega al sitio A, los cuales son conocidos como factores de liberacin: RF-1, que reconoce los codones de terminacin UAA y UAG; RF-2 que reconoce UGA y UAA, y RF-3 que se une con GTP y estimula la actividad de RF-1 y RF-2. Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado
Terminacin
Protena
Factor de Liberacin
Estos factores hacen que la protena recin formada se libere del complejo ribosomal, y al mismo tiempo, separan el ribosoma del ARNm.
Modificacin de la Cadena Polipeptdica
Slo esforzndonos y trabajando duro podremos alcanzar nuestras metas. No conozco otra manera. Renny Otolina

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MgSc. Mery Maldonado

MgSc. Mery Maldonado

Pool de Aminocidos libres

Productos de desecho nitrogenados Metabolismo de Protenas

MgSc. Mery Maldonado

Pepsina Polipptidos y AA Elastasa Carboxipeptidasas Tripsina Quimotripsina

MgSc. Mery Maldonado

AA Bsico NH2 COOH Oligopptidos

Phe Phe Leu

COOH NH2 Elastasa

NH2 Leu COOH

Digestin de las protenas de la dieta

Ala Gli Ser H

Enteropeptidasa Tripsingeno Quimiotripsingeno Proelastasa Procarboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa B

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Protenas Remocin de nitrgeno de los AA

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Protenas Catabolismo de AA.

Fosfato de Piridoxal Aminotransferasa Fosfato de Piridoxamina

MgSc. Mery Maldonado

CH2 CH2 O=C COO-

Aminotransferasa Ej: AST (TGO) y ALT (TGP)

COOC=O CH2 CH2 + H3N = C COO-

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Protenas Catabolismo de AA.

Glutamato deshidrogenasa Metabolismo de Protenas MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Protenas Catabolismo de AA.

MgSc. Mery Maldonado

ADP + Pi Glutamina H2O NH3

Glucosa Amino MSCULO Alfacetoglutarato Glutamato Transferasa Alanina Alanina

Piruvato Piruvato Glutamato

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Protenas Ciclo de la Urea

MgSc. Mery Maldonado

MgSc. Mery Maldonado

MgSc. Mery Maldonado

Metabolismo de Protenas Clasificacin de los AA

MgSc. Mery Maldonado

Alanina aminotransferasa ALT: 0 - 45 UI/L

Aspartato Aminotransferasa AST: 0 - 41 UI/L

Acido rico: Hombres 3 - 9 mg/100ml (0,18 - 0,54 mmol/L)

Mujeres 2,7 - 7,5 mg/100ml (0,15 - 0,45 mmol/L)

Ej: Espermidina, Espermina

Metabolismo de Protenas Sntesis de Hemoglobina

-OOC-CH -CH -CO-CH -NH 2 2 2 3

MgSc. Mery Maldonado

2 H+ 5 Pasos Citosol Fe2+

MgSc. Mery Maldonado

Transportada por albmina

Bases Pricas Adenina (A) (ADN y ARN)

Guanina (G) (ADN y ARN)

MgSc. Mery Maldonado

MgSc. Mery Maldonado

Degradacin de las Bases Pirimdicas

MgSc. Mery Maldonado

Activacin de los aminocidos

Iniciacin de la Cadena Polipeptdica

Elongacin de la Cadena Polipeptdica

Terminacin de la Cadena Polipeptdica

Modificacin de la Cadena Polipeptdica

MgSc. Mery Maldonado

MgSc. Mery Maldonado