SISTEMA HEMATOPOYETICO SANGRE La sangre se puede considerar un tejido conectivo fluido, dado que esta constituido por clulas,

y una sustancia intercelular liquida, el plasma sanguneo. La sangre circula por los vasos sanguneos. La cantidad total de sangre en un adulto es alrededor de 5 litros, con una temperatura de 38c. La sangre fresca es un liquido viscoso rojo que tras un corto periodo de reposo coagula (lat.coagulatio, correr junto), por lo que adquiere una consistencia gelatinosa. Si se impide la coagulacin por el agregado de un anticoagulante, lentamente sedimenta las clulas y el plasma sanguneo permanece suspenso en la parte superior. Por centrifugacin se logra sedimentar los componentes celulares de la sangre con mayor rapidez y adems se agruman en el fondo del tubo de centrifuga. Si se divide este de 0 a 100 se lee directamente el porcentaje de volumen sanguneo compuesto por glbulos rojos, denominado hematcrito (gr.haima, gen. Haimatos , sangre; crienin, separar). En condiciones normales es alrededor de 43. Despus de la centrifugacin se observa que los elementos de la sangre forman tres capas.: la inferior, roja, esta compuesta por glbulos rojos o eritrocitos (gr. Erythros, rojo) por encima se distingue una capa griscea, formada por plaquetas o trombocitos (gr.thromobos, grumo; los trombocitos intervienen en la coagulacin sangunea) y glbulos blancos o leucocitos (gr.leukos , blanco). En la parte superior se observa el plasma sanguneo, que es un lquido translucido amarillento.

FUNCIONES DE LA SANGRE La sangre es el medio de transporte ms importante del organismo, mantiene las constancia del medio interno (la homeostasis) y participa decisivamente en la defensa contra los agentes patgenos. Transporte. La sangre transporta gases como el oxigeno y el dixido de carbono, posibilita el intercambio de sustancias entre los rganos y recibe de los tejidos los productos finales del metabolismo para transportarlos hacia el pulmn , el hgado y los riones con fines de eliminacin. Adems la sangre asegura la distribucin de las hormonas en el organismo. Homeostasis. La sangre es la responsable de la distribucin equilibrada del agua entre el sistema circulatorio, las clulas (espacio intracelular) y el espacio extracelular. El equilibrio acido-base es regulado por la sangre en conjuncin con los pulmones, el hgado y los riones. Otra funcin de la sangre es la regulacin d la temperatura corporal que depende del transporte calrico sanguneo. Defensa. El organismo dispone de mecanismos de defensa tanto inespecficos como especficos contra los agentes que producen enfermedades. Entre los sistemas de defensa pueden citarse las clulas del sistema inmune y ciertas protenas plasmticas. Autoproteccin. Para evitar prdidas sanguneas secundarias a algn dao vascular la sangre posee un sistema efectivo para la detencin fisiolgica de dichas perdidas y para la coagulacin sangunea (hemostasia). La disolucin de la sangre coagulada (fibrinlisis) tambin es controlada por la misma sangre.

DESARROLLO HEMATOPOYETICO La hematopoyesis comprende la formacin, el desarrollo y especializacin de todas las clulas sanguneas funcionales. Los sitios de la hematopoyesis cambian varias veces desde el embrin hasta el feto, y del ser nacido hasta el adulto. En general se reconocen tres fases en el desarrollo hematopoytico, durante la vida embrionaria: la mesoblastica, heptica y medular o mieloide.

PERIODO MESOBLASTICO. Durante muchos aos se pens que toda la hematopoyesis se originaban en los islotes del mesodermo extraembrionario del saco vitelino. Sin embargo se demostr que solo los eritroblastos se desarrollan en el saco vitelino y que las clulas troncales (stem cells) hematopoyticas, que dan lugar a la hematopoyesis definitiva, de hecho surgen de una fuente intramembrionaria cerca de la aorta. Las clulas troncales siembran el hgado fetal a las 5 semanas de gestacin. La hematopoyesis temprana es transitoria, cesando a las 6-8 semanas de gestacin. Los productos hematopoyticos medibles en este momento son las hemoglobinas. PERIODO HEPATICO. Entre las semanas de la gestacin 4-5 , grupos de eritroblastos , granulocitos y monocitos aparecen en el hgado fetal, y mantienen esta actividad hasta 1 a 2 semanas despus del nacimiento. Al tercer mes de desarrollo embrionario, el hgado alcanza su pico de actividad en la eritropoyesis y la grnulopoyesis. Durante esta etapa de vida intrauterina los eritrocitos (GR) se observan en todas las formas de madurez, evidencia de eritropoyesis definitiva. Los eritrocitos provienen de clulas endoteliales que revisten a los sinusoides y de los eritroblastos estrechamente asociados con ellos. Al final del tercer mes estas clulas primitivas desaparecieron por completo. Al poco tiempo se observa el desarrollo megacariocitico, junto con la actividad esplnica de eritropoyesis, granulopoyesis y linfopoyesis. En menor

grado, la actividad hematopoytica comienza en los ganglios linfticos y el timo. La actividad esplnica disminuye en forma gradual y concluye la grnulopoyesis. El timo es el primer rgano del sistema linftico que se desarrolla por completo en el feto. Contina su crecimiento y se agranda hasta la niez tarda, y solo se involucra con la especializacin del linfocito. Los productos medibles en el periodo heptico son los eritroblastos primitivos , granulocitos, monocitos, linfocitos, megacariocitos y hemoglobinas F, A y A2. FASE MEDULAR O MIELOIDE. Alrededor del quinto mes del desarrollo fetal, los islotes dispersos de clulas mesenquimaticas comienzan a diferenciare en clulas en clulas sanguneas de todos los tipos. La produccin medular comienza con la osificacin y el desarrollo de mdula en el centro del hueso. La clavcula es el primer hueso que muestra actividad hematopoytica medular. A este le sigue la osificacin rpida del resto del esqueleto con el desarrollo ulterior de una medula actica. La actividad de la medula sea aumenta, , lo que genera una mdula roja, en extremo hiperplasica. Al cabo del sexto mes la medula se convirti en el sitio primario de la hematopoyesis. Entre los productos medibles en este momento se incluyen representantes de as diversas etapas de maduracin de todas las lneas celulares, eritropoyetina (EPO), hemoglobina fetal y formas adultas de hemoglobina.

TEJIDO HEMATOPOYETICO ADULTO. Todas las clulas sanguneas derivan de una clula madre en la medula sea. en la diferenciacin y en la maduracin de los linajes individuales de las clulas de la sangre desempean un papel muy fundamental sobre todo las citocinas

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRA LA HEMATOPOYESIS. Las citocinas son pptidos o protenas solubles sintetizadas por muchas clulas hematopoyticas y no hematopoyticas. Son pptidos sealizantes o mediadores reguladores que cumplen funciones importantes en la hematopoyesis, en el desarrollo y la activacin del sistema inmunitario y tambin en las reacciones inmunitarias. Las citocinas son factores semejantes a hormonas y pueden ser activadas en forma autocrina (la citocina acta sobre la clula que la secret), paracrina ( la citocina acta sobre las clulas de la vecindad inmediata) e incluso endocrina (la citocina se transporta en el torrente sanguneo y acta sobre dianas celulares distantes). En el mbito del sistema inmunitario y en la hematopoyesis a este grupo pertenecen las interleucinas y los factores estimulantes de colonias (CFS=colony-.stimulating factors), por ejemplo, el factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrfagos (CSF-GM). La denominacin factor estimulante de colonias deriva de estudios experimentales con clulas madre y diversas clulas precursoras de las clulas sanguneas. Son glucoprotenas, muchas de las cuales tienen nombres propios como la eritropoyetina. Otras citocinas son factores de crecimiento, factores de crecimiento transformadores, quimiocinas y viriocinas. En la actualidad los receptores de citocinas de alta afinidad y gran variedad de configuraciones se clasifican en cinco familias, por ejemplo, la sper familia de las inmunoglobulinas y la familia de receptores de citocinas factores de crecimiento hematopoyticos.

La mdula sea. En las primeras etapas de la formacin sea queda un espacio en el centro del hueso, por la reabsorcin, primero de cartlago, y luego del hueso endostico. El mesenquima invade el espacio y se convierte en una entidad separada. El mesenquima se diferencia en tres tipos celulares que dan al tejido reticular, el tejido adiposo, y el tejido hematopoytico. Algunas clulas reticulares en la mdula sea se localizan en la superficie externa de los senos venosos, con ramificaciones estrechas largas que se extienden hacia el cuerpo peri vascular , para proveer as un sostn para el desarrollo de clulas hematopoyticas, macrfagos y mastocitos. Durante la niez temprana la medula se mantiene exclusivamente roja. Entre los 5 y 7 aos aparece la grasa en los huesos largos, en las reas antes ocupadas por mdula roja. Se produce un retroceso, por lo que la mdula roja activa queda restringida a los huesos planos, el esternn, las vertebras, la pelvis, las costillas, el crneo y porcin proximal de los huesos largos. Las clulas hematopoyticas desaparecen en forma gradual en formas especficas, para dejar solo tejido reticular y clulas grasas que constituyen la mdula sea amarilla. La mdula amarilla, en si es una mezcla de grasas y mesenquimaticas indiferenciadas y macrfagos, dispersas en la mdula sea roja. Sirve como rgano de depsito (grasa) y reserva de tejido hematopoytico. En caso de perdida excesiva de sangre o destruccin de mdula sea roja por qumicos o irradiacin, las clulas mesenquimaticas, retuvieron la posibilidad de transformar y revertir a mdula sea roja, forman parte de la hematopoyesis. Como la hematopoyesis se produce a fuera d la medula sea, se denomina extra medular.

Mdula roja. La organizacin de la mdula sea roja, presenta cordones extravasculares compuestos por todas las lneas celulares en desarrollo, clulas troncales, clulas de la adventicia y macrfagos. El rea esta separada de la luz de los sinusoides por endotelio y clulas de la adventicia. Las lneas celulares que se desarrollan son territoriales en su lugar de desarrollo. Los eritrocitos se ubican en grupos pequeos contra las superficies externas de los senos vasculares; algunas rodean a los macrfagos cargados de hierro de forma caracterstica. Los megacariocitos se encuentran directamente a fuera de las paredes vasculares de los sinusoides; esta ubicacin facilita la liberacin de sus plaquetas, hacia la luz de los sinusoides. Las clulas granulociticas se sitan a mayor profundidad de los cordones hasta la maduracin del metamielocito, momento en el que se acercan los senos vasculares. Todas las clulas que abandonan la mdula, penetran la pared sinusoidal mediante su pasaje a travs de las clulas de la adventicia y su salida por espacios en el revestimiento endotelial.

Circulacin de la mdula. Numerosos vasos sanguneos proveen a las mdulas roja y amarilla los nutrientes y os gases necesarios. Cerca de la mitad de la difisis de los huesos largos se encuentran la abertura que provee la entrada al canal medular o nutriente, que atraviesa el hueso y se extiende hacia la cavidad medular. La arteria nutriente pasa a travs del canal, y aporta ramas al p canal haverisiano en su trayecto. En la cavidad medular se divide en ramas ascendentes y descendentes, que proveen las sustancias nutricionales a la mdula. La matriz sea es impermeable a cierta radiacin pero permeable a los rayos X , los rayos gamma y los neutrones. Este tipo de radiaciones pueden alterar por completo ala sntesis de DNA de las clulas sanguneas en desarrollo, y producen una mdula aplasica. Los qumicos o frmacos que

provocan actividad supresora y se administran por va intravenosa ingresan en la cavidad medular mediante esta ruta, y tambin producen hipoplasia de la mdula sea roja.

MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO El ambiente hematopoytico inductivo en la mdula sea cumple un papel importante en la diferenciacin y la proliferacin de las clulas troncales hematopoyticas. Las necesidades satisfechas por el microambiente son: 1) una atmosfera con predominio de CO2; 2) una superficie hmeda y pegajosa en la cual fijarse (formada por clulas de la estroma, y osteoblastos, fibroblastos, adipocitos, miocitos, clulas endoteliales, clulas dendrticas y macrfagos), y 3) una poblacin normal de clulas de la medula roja necesaria para la interaccin celular. Este ambiente proporciona sostn, factores de crecimiento, citocinas y molculas de matriz extracelular, que ayudan en la reguacin de hematopoyesis.

DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE LA SANGRE. Las celulares medulares seas mas importantes desde el punto biolgico son las clulas de la sangre, cuyas diferentes etapas evolutivas dominan el cuadro histolgico de la medula sea. Estn dispuestas muy juntas y llenan completamente el espacio existente entre los fibroblastos. No es fcil identificar las mltiples etapas evolutivas de la serie roja y blanca. Las clulas de la eritropoyesis forman agrupaciones que se identifican por el ncleo redondeado densos de los normoblastos. Los megacariocitos son clulas grandes con citoplasma abundante y un ncleo poliploide multilobulado. Por lo general se ubican junto a la pared de una sinusoide en cuya luz emiten prolongaciones delgadas de los cuales se forman los trombocitos por fragmentacin a partir de los cuales se forman los trombocitos por fragmentacin.

Clulas pluripotenciales. En los adultos la hematopoyesis tambin parte de una clula madre hematopoytica pluripotencial indeterminada (HSC, de ingles hematopoietic stem cell). La cantidad de estas clulas madre en la medula sea es escasa y la mayora de ellas estn en reposo. Se calcula que 400-500 clulas activas bastaran para toda la hematopoyesis. Despus de la estimulacin las clulas madre tambin pueden aparecer en la sangre perifrica. Se trata de clulas con capacidad de autor renovarse y tambin de diferenciarse. Desde el punto de vista morfolgico son redondeadas y pequeas (dimetro alrededor de 12 m) y tiene un ncleo esferoidal sin particularidades provisto de dos ncleos o ms y un reborde citoplasmtico basofilo estrecho. Por consiguiente en dicho sentido su morfologa se parece a los de los linfocitos. En las clulas madre se originan las clulas progenitoras (clulas precursoras) , que son clulas que ya estn diferenciadas y predestinadas pero que al principio no pueden distribuirse por su morfologa y estructuralmente se parecen a la clulas madre. Su potencial de diferenciacin disminuye gradualmente conforme atraviesan las diversas etapas evolutivas. En

consecuencia, se distinguen clulas progenitoras inciales o tempranas, intermedias y avanzadas o tardas. Por lo general esta ltimas tambin pueden distinguirse morfolgicamente. Para la hematopoyesis es fundamental para la presencia de factores o sustancias semejantes a hormonas que de manera reordenada estimulan o inhiben los diversos linajes hematopoyticos. Entre los factores estimuladores se encuentran sobre todo las interleucinas y los factores estimulantes de colonias, que son sintetizados por los macrfagos, las clulas endoteliales, los fibroblastos y linfocitos T. las interleucinas y los diferentes factores estimulantes de factores de colonias influyen sinrgicamente en forma compleja y combinaciones distintas sobre la proliferacin e las distintas de diferenciacin de las clulas sanguneas , de modo que hay tipos de combinaciones caractersticos para cada clula madre y cada clula progenitora. Los factores estimuladores para las etapas avanzadas de los linajes celulares individuales tienen nombres propios. La trombopyetina (originada en el hgado y el rin) estimula la formacin de las plaquetas (tromopoyesis) mientras que la eritropoyetina (EPO) impulsa la formacin de los glbulos rojos (eritropoyesis). Al igual que la trombopoyetina, en el adulto la eritropoyetina se sintetiza en el hgado y sobre todo en el rin. En los riones se produce el tejido conjuntivo peritubular en el limite entre la corteza y la medula. Adems de factores estimuladores tambin hay factores inhibidores de la hematopoyesis, por ejemplo, interferones, factor de necrosis tumoral, y protenas de macrfagos. La familia de factores de crecimiento transformador, (familia de protenas TGF) puede ejercer una accin inhibidora o estimuladora de la diferenciacin.

La clula inicial es la clula madre pluripotencial. Su proliferacin es estimulada por el factor de clula madre (SCF=stem cell factor) o hemocitoblastos y conduce a la formacin de una clula progenitora

(GEMML= clula progenitora de granulocitos, eritrocitos, megacariocitos monocitos y linfocitos). Las clulas madre de la mdula sea roja se reproducen, proliferan y se diferencian en clulas que darn a origen a las clulas de la sangre, macrfagos, clulas reticulares, mastocitos y adipocitos. Algunas de ellas tambin pueden formar osteoblastos, condrobastos y clulas musculares, y algn da podrn ser usadas como una fuente d tejido seo, cartilaginoso y muscular para la restitucin de tejidos y rganos. Las clulas reticulares producen fibras reticulares, las cuales forman la estroma ( la estructura) que sostiene a las clulas de la medula sea roja. Una vez que la clulas sanguneas se producen en la medula sea, entran al lecho vascular, travs de sinusoides (tambin llamados senos) capilares grandes y permeables que rodena las clulas y fibras medulares, exceptuando a los linfocitos, los elementos corpusculares no se dividen despus de abandonar la mdula. Para formar las clulas anguienas, las clulas madre pluripotenciales o troncales de la mdula (stem cells) producen dos tipos mas de clulas madre llamadas clulas madre mieloides y clulas madre linfoides. Las mieloides empiezan su desarrollo en la mdula sea roja y dan origen a glbulos rojos, plaquetas y monocitos, neutrofilos, eosinofilos y basofilos. Las linfoides empiezan su desarrollo en la medula tambin, pero lo completan en los tejidos linfticos; ellas dan origen a los linfocitos. Pese a que las diversas clulas madre poseen marcadores de identidad distintivos en su membrana plasmtica, no pueden distinguirse histolgicamente y se asemejan a os linfocitos. ERITROPOYESIS Con el termino eritropoyesis se designa la diferenciacin de los eritrocitos ( glbulos rojos ) , que al igual que todas las dems clulas sanguneas, derivan d las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales. Por accin de diversos factores de crecimiento y de interleucinas surge una serie de clulas progenitoras y precursoras cada vez ms especializadas. Estas clulas se diferencian bajo la influencia especial de la eritropoyetina. Las primeras de estas clulas precursoras de los eritrocitos son los proeritoblastos clulas redondeadas de unos 15 m de dimetro, con un ncleo grande y claro que contiene dos ncleos y un citoplasma progresivamente basfilo. Se dividen por mitosis para formar los eritroblastos basofilos. Estos poseen un citoplasma muy basofilo y un ncleo algo ms pequeo con una cantidad un poco mayor de heterocromatina. Con el microscopio electrnico se ve que contienen un gran nmero de ribosomas libres (sin RER) y la primeras partculas de hemoglobina en el citoplasma.

De estas clulas surgen los eritroblastos policromatofilos (E3), ms pequeos , cuyo ncleo carente de nuclolos posee ms heterocromatina y en cuyo citoplasma la cantidad de hemoglobina es mayor. Los eritroblastos policromatofilos dan origen a los normoblastos policromatofilos (E4). Estas clulas sufren una mitosis ms para formar los normoblastos ortocromticos (E5), los cuales ya no se dividen si no que solo continan su diferenciacin. El citoplasma tiene cada vez ms hemoglobina, lo que se traduce a un eosinofilia Tincin roja) progresiva. El ncleo se reduce y se torna cada vez ms denso; la eucomatrina clara desparece por completo , al igual que todos los orgnulos citoplasmticos. Por ultimo, todo el citoplasma se llena completamente de hemoglobina. el ncleo s expulsa , con lo cual se forma el eritrocito anucleado casi maduro. Los eritrocitos ms jvenes que permanecen en la mdula sea roja por 2-3 das, todava contienen aglomeraciones de ribosomas que con azul brillante de cresilio pueden identificarse en la forma de red fina ;estas clulas llevan el nombre de reticulocitos y con frecuencia aumentan despus de las hemorragias. GRANULOPOYESIS Con el termino granulopoyesis se designa la diferenciacin de los granulocitos, clulas que tambin derivan de las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales de la clula madre mieloide. Los tres tipos de granulocitos atraviesan etapas de diferenciacin morfolgica semejantes. Las primeras clulas precursoras son los mieloblastos, clulas de alrededor de 15m de dimetro con un ncleo grande relativamente claro que contiene muchos nuclolos. El citoplasma exhibe una basofilia moderada y todava no posee grnulos. Sufren mitosis para dar origen a los promielocitos, clulas relativamente grandes (de unos 25 m de dimetro) que en su citoplasma muy

basofilo contienen grnulos azurofilos. El ncleo esta escotado y posee mas heterocromatina, sobre todo en la periferia. Se dividen una o dos veces, con lo cual se tornan ms pequeos y reciben el nombre de promielocitos tardos. Estos poseen un ncleo con heterocromatina abundante y la cantidad de grnulos azurofilos disminuye un poco. Hasta aqu las etapas evolutivas d los neutrofilos, eosinofilos, y los basofilos no tienen diferencias morfolgicas. Esto recin es posible cuando aparecen los grnulos especficos respectivos, lo que ocurre en la etapa siguiente de la diferenciacin, la etapa de mielocito. Por lo tanto, en la diferenciacin ulterior debe hacerse la distincin entre los mielocitos neutrofilos. Por lo tanto en la diferenciacin ulterior debe hacerse la distincin entre los mielocitos basofilos. Estas clulas pueden identificarse sobre todo por sus grnulos secundarios especficos.

Los mielocitos neutrfilos Los mielocitos neutrfilos son ms pequeos que los promielocitos su ncleo es muy heterocromtico y en el citoplasma, adems de los grnulos azurfilos, aparecen los grnulos especficos. Los grnulos azurfilos son lisosomas especiales y en la microscopia electrnica aparecen un poco densos. En cambio los grnulos especficos contienen fosfatasa alcalina y lisozima y en la microscopia elctrica exhiben una densidad moderada y son alargados. Los mielocitos neutrfilos ya no se divide sino que continan su diferenciacin. En los metamielocitos el ncleo es arrionado y la cantidad de grnulos especficos aumenta mientras que la de grnulos azurfilos disminuye. El ncleo sigue condensndose y adquiere una forma alargada, con la cual surgen las clulas en cayado, estas clulas se convierten en los neutrfilos segmentados maduros. El desarrollo de los neutrfilos dura 10 das; su vida media en la sangre, generalmente es de 6 a 8 horas. E la medula sea siempre hay una gran reserva de metamielocitos clulas en cayado y neutrfilos maduros, lo que en caso de necesidad, se movilizan con rapidez.

Mielocitos eosinfilos en los mielocitos eosinfilos los, adems de los grnulos azurfilos, aparecen los grnulos especficos grandes y eosinfilos. Durante el desarrollo de los eosinfilos no se encuentran formas en cayado tpicas. En los meta mielocitos de las veces el ncleo de los eosinfilos maduros es bilobulado, pero en raras ocasiones puede ser trilobulado. Mielocitos basfilos los mielocitos basfilos son muy pocos frecuentes. Los grnulos especficos grandes son metacromticos. En los basfilos maduros el ncleo suele se redondeado y compactado o bilobulado. Segn una hiptesis, por la accin de las interleucinas 3 y 4 a partir de los basfilos pueden desarrollarse mastocitos. Linfopoyesis Los linfocitos tambin poseen una clula madre en la mdula sea. Las clulas progenitoras apenas pueden distinguirse desde el punto de vista morfolgico. Interleucinas diversas regulan la diferenciacin en linfocitos A y B as como en clulas NK. Los linfocitos T abandonan la mdula sea en una etapa de la diferenciacin y se asientan en la forma de prolinfocitos T en la corteza del timo, donde ocurre el desarrollo adicional. Despus los linfocitos T maduros se encuentran en la medula del timo, desde que pasan a la sangre. A travs de varias etapas de diferenciacin los linfocitos B se desarrolla en la medula sea durante toda la vida hasta que alcanzan una etapa madura con inmunoglobulinas en su superficie (slg+). Hasta esa etapa la diferenciacin

de los linfocitos B ocurre sin la influencia de antgenos. Despus de abandonar la medula sea estos linfocitos se asientan en los folculos de los rganos linfticos secundarios (ganglios linfticos, bazo, amgdalas, placas de peyer).donde continan su diferenciacin bajo la influencia de antgenos. La consecuencia de esta influencia es la modificacin continua de los genes de las inmunoglobulinas, un proceso que recibe el nombre de mutacin somtica Los linfocitos NK, segn parecen, se diferencian no solo en la medula sea sino tambin en el ritmo. MONOPOYESIS Los monocitos tambin derivan de las clulas madres hematopoyticas. Al principio se desarrollan en conjunto con los granulocitos. A travs de monoblastos y promonocitos surgen los monocitos. El desarrollo de los monocitos a partir de la clula madre tarda solo unos dos das. Permanecen unas 12-24 horas en la sangre y despus migran hacia el tejido conjuntivo. Dentro de este tejido se diferencian, con aumento de los lisosomas, sobre todo en macrfagos. Trombopoyesis con el trmino trombopoyesis se designa la formacin de las plaquetas (trombocitos). En los mamferos y en el ser humano las plaquetas son pequeos restos de citoplasma sin ncleo que se forman por un proceso de fragmentacin a partir de los megacariocitos. Estas clulas grandes emiten prolongaciones que se extienden dentro de la luz de la sinusoide vascular y se fragmentan para formar las plaquetas. Los megacariocitos se originan en las clulas madre hematopoyticas por la accin de factores estimuladores en un proceso que dura alrededor de 10 das. La trombopoyesis ocurre bajo la influencia de la trombopoyetina, que se sintetiza en el hgado y los riones y cuyo receptor (MpI) est en la membrana de los megacariocitos.

Megacariocitos Los megacariocitos son clulas medulares seas llamativamente grandes (miden de 50 a 70m y a veces hasta 150m de dimetro) que suelen hallarse junto a los sinusoides. El ncleo es grande, tiene una forma variable y adquiere lbulos o segmentos. El ncleo de los megacariocitos maduro es poliploide y contiene 8, 16 o ms juegos cromosmicos haploides. el aumento de los cromosomas ocurre por una serie de endomitosis en las cuales el ncleo crece

pero no se divide: tampoco hay divisin citoplasmica (citocinesis). Se han comprobado las cifras de ploida siguientes 4n: 1.6% de las clulas: 8n 10%: 16n 71.2% 32n: 17% 64n 0.1%. Cuanto mas alta es la cifra de ploidia tanto mas grande son la clula y el ncleo. En cada endomitosis tambin se duplican los centriolos. Solo los megacariocitos maduros forman plaquetas y lo hacen en una cantidad de 4,000-8,000. A travs de los denominados canales de demarcacin amplias extensiones del citoplasma de los megacariocitos maduros se subdividen en regiones pequeas en cuyo centro hay grnulos y unos pocos orgnulos y que corresponden a la forma preliminar de las plaquetas. De acuerdo con la interpretacin mas difundida, estos canales de demarcacin se forman por la fusin de vesculas interacitoplasmaticas, con lo cual aparecen el principio estructuras tabulares y despus estructuras tridimensionales que delimitan a los trombocitos futuros. Segn otra interpretacin, los canales de demarcacin se forman por invaginaciones delgadas y profundas de la membrana celular. En la luz del sinusoide vascular se extienden prolongaciones con muchas de estas regiones citoplasmticas precursoras de las plaquetas. En ese sitio las prolongaciones se desintegran y de esa forma se liberan las plaquetas. De una prolongacin de este tipo surgen hasta 1.200 plaquetas. Durante su vida un megacariocito forma hasta seis de estas prolongaciones, luego de lo cual al parecer muere. Se cree que las plaquetas tambin pueden desprenderse de la periferia del megacariocito sin que se formen prolongaciones, despus de la demarcacin previa de regiones pequeas en el citoplasma perifrico por medio de canales finos. No es infrecuente que entren en la sangre megacariocitos enteros, aunque despus de su ingreso quedan atrapados en el sistema capilar pulmonar y all se desintegran.

COMPOSICION DEL PLASMA SANGUINEO. El plasma sanguneo es una solucin acuosa de electrolitos, nutrientes, metabolitos, protenas, vitaminas, oligoelementos y compuestos con funciones de sealamiento. La fase liquida de la sangre coagulada se denomina suero. El suero se diferencia del plasma por la ausencia de fibringeno y otras protenas que se consumieron durante la coagulacin. La determinacin de la composicin del plasma sanguneo es una de las pruebas de laboratorio de qumica clnica utilizadas con mayor frecuencia. Con respecto a los electrolitos, en comparacin e la composicin del cioplasma, llama la atencin la concentracin, relativamente alta en el plasma de los iones Na+ y Ca2- y Cl-. Por el contrario las concentraciones de k+, Mg2+,y de iones fosfato son mayores dentro de la clula. Las protenas tambin tienen una concentracin intracelular mayor. La composcion electroltica del plasma es semejante a la de agua de mar, lo que podra deberse a la evolucin de formas primitivas de vida en el mar. Aproximadamente isotnicas con respecto al plasma sanguneo es la denomnacion de solucin salina fisiolgica (solucin de NaCl en una concentracin de 0.15 mol-L-1).

GLOBULOS ROJOS (ERITROCITOS) Son discos bicncavos de un dimetro de 7 a 8 m, carecen de ncleo, contienen la protena transportadora de Oxigeno, la Hemoglobina (pigmento que le da a la sangre su color rojo). Tienen una vida de 120 das.La membrana plasmtica de los GR se va haciendo ms frgil y llega a estallar.GR lisados son retirados de la circulacin por macrfagos del bazo e hgado La policitemia demasiados glbulos rojos, es opuesto de la anemia. Funciones de los GB En un cuerpo sano, algunos GB, especial mente los linfocitos, pueden vivir por varios meses o aos, aunque la mayora vive tan solo unos pocos das. Durante un periodo de infeccin, los GB fagociticos pueden llegar a vivir apenas unas horas. Los GB son mucho menos numerosos que los glbulos rojos; con solamente 5 000-10000 clulas por f1L de sangre, son superados Por los segundos en una relacin de 700:1. La leucocitosis, el aumento de la cantidad de GB por encima de 10 OOO/IJL, es una respuesta normal y protectora a situaciones de estrs como la invasin por microbios, el ejercicio Intenso, la anestesia y las intervenciones quimricas. Un nivel anormalmente bajo de glbulos blancos (menos de 5 OOO/f1L) se denomina leucopenia. La piel y las mucosas estn expuestas permanentemente a los microbios y sus toxinas. Algunos de estos microbios pueden invadir tejidos mas profundos y causar enfermedades.

PLAQUETAS O TROMBOCITOS 150000-400000

Tienen forma redonda u ovalada, miden de 2 a 4 m de dimetro, carecen de ncleo. Contribuyen a frenar la prdida de sangre en los vasos sanguneos formando un tapn plaquetario. Sus grnulos promueven la coagulacin de la sangre. Tienen una vida media de 5 a 9 das.

LEUCOCITOS O GLOBULOS BLANCOS 5000-10000 Se llaman glbulos blancos, ya que ste color es el de su aspecto al microscopio. Hay diferentes grupos de glbulos blancos: los llamados polimorfonucleares (neutrfilos, eosinfilos y los basfilos) y los mononucleares (los linfocitos y los monocitos). El origen de todas las formas de leucocitos es a partir de clulas madres de la mdula sea.

MONOCITOS 3-8% Poseen un dimetro entre 12 20 m, su ncleo posee forma de rin o herradura y su citoplasma es azul-grisceo y de apariencia espumosa, cuando pasan a los tejidos aumentan su tamao y se diferencian a Macrfagos. Algunos se transforman a macrfagos fijos y otros a macrfagos circulantes.Participan en la fagocitosis de bacterias y desechos de tejidos.

NEUTRFILOS 60-70% Tienen de 10 a 12 m de dimetro, tienen u ncleo polilobulado (2-5 lbulos). La mayora vive algunas horas e incluso algunos das, contienen grnulos pequeos finos, lila-plidos.Participan en la fagocitosis de bacterias y desechos de materia inanimada.liberando diversas sustancias como lizosima y fuertes oxidantes. Contienen defensinas que son protenas con actividad antibitica.Se aumentan cuando hay una enfermedad infecciosa.Fagocitosis de bacterias y hongos.

EOSINFILOS 2.4% Tienen de 10 a 12 m de dimetro, el ncleo suele tener dos lbulos. Tienen grandes grnulos anaranjado-rojizos. Se cree que liberan enzimas como histaminasa que combate los efectos de la histamina.

BASFILOS 0.5-1% Tienen de 8 a 10 m de dimetro, el ncleo tiene dos lbulos, los grandes lbulos citoplasmticos se ven azul-violceo. Aumento en bacterias y hongos Liberan sustancias que intervienen en la inflamacin (heparina, histamina y serotonina)

LINFOCITOS 20 - 25% Mononucleares sin granulaciones (Agranulocitos), Miden de 7 a 14 micrmetros de dimetro con un gran ncleo ocupa casi la totalidad del citoplasma y son Componentes del sistema inmunitario. Linfocitos B Efectivas en la destruccin de bacterias e inactivacin de sus toxinas. Clulas especializadas su Maduracin se lleva a cavo en la mdula sea y se desplazan a tejidos linfoides perifricos Linfocitos T Atacan virus, hongos, clulas trasplantadas, clulas cancerosas y algunas bacterias y son los responsables de las reacciones transfusionales y las reacciones alrgicas. Emigran al Timo y despus se desplazan a los tejidos linfoides perifericos.

Clulas Natural killer (NK) Atacan una variedad de microbios infecciosos y ciertas clulas tumorales de surgimiento espontaneo

Ganglios linfticos
Son estructuras esfricas con capsula.Miden de 3 a 20 mm. Se dividen en capsula, corteza y medula.Contiene gran cantidad de macrfagos, linfocitos T,B.Faringe-----Amgdalas, Delgado----Placas de Peyer

Bazo Es un filtro de la sangre, su masa de tejido linftico mas grande del cuerpo, forma oval y longitud de 12 cm. Esta situado el directamente en el curso del torrente sanguneo en el hipocondrio izquierdo (entre el fondo del estomago y el diafragma). Funcin: Hemopoyesis Maduracin y destruccin del GR

Timo Es un rgano bilobulado que se localiza en el mediastino, entre el externon y la aorta. Los lbulos se mantienen juntos gracias a una capa de tejido conectivo, pero estn separados por una capsula de tejido conectivo Corteza: La corteza esta compuesta por un gran numero de linfocitos T y clulas dendrticas, clulas epiteliales y macrfagos que se distribuyen en forma dispersa. Medula: La medula esta formada por linfocitos T maduros, clulas epiteliales, clulas dendrticas y macrfagos, dispersos en una gran superficie.

Coagulacin sangunea o hemostasia Los organismos disponen de un sistema de seguridad que les permite detener la hemorragia o prdida de sangre producida por la rotura de la pared vascular, este mecanismo es la hemostasia o coagulacin sangunea. Por otro lado, una vez que se ha producido el cogulo y se ha restaurado el dao vascular, debe existir un mecanismo que destruya el cogulo sanguneo ya inservible, este proceso se denomina fibrinolisis. La falta del equilibrio adecuado entre ambos procesos puede dar lugar a una hemorragia cuando falla la hemostasia o una trombosis cuando lo que se ve alterado es el proceso fibrinoltico. Cuando se produce la rotura de un vaso sanguneo tienen lugar una serie de acontecimientos destinados a detener la prdida de sangre, as se pueden estudiar las siguientes 3 fases del proceso de hemostasia: - Fase vascular. En primer lugar, se produce una vasoconstriccin local, para reducir el flujo sanguneo a la zona daada. Es un proceso reflejo de naturaleza simptica, donde adems se liberan sustancias como la serotonina que ayudan a la vasoconstriccin. Sin embargo, la reduccin de la luz vascular aunque sea importante, es insuficiente para por s misma detener la hemorragia. - Fase plaquetaria. Como ya se ha comentado, las plaquetas son elementos fundamentales en la coagulacin de la sangre; al daarse el endotelio vascular estas clulas contactan y se adhieren a la superficie vascular alterada, secretan factores agregantes (ADP, tromboxano A2), cambian de forma emitiendo pseudpodos unindose unas con otras para formar, inicialmente, agregados reversibles o primarios, y posteriormente constituir un agregado irreversible o secundario que determinar el llamado tapn plaquetario. Este tapn, aunque laxo, puede bloquear con xito pequeas roturas vasculares, pero si el dao es mayor se hace necesaria la formacin de un verdadero cogulo sanguneo para detener la hemorragia.

Fase de coagulacin.
Comprende una serie de reacciones con la intervencin de numerosos componentes de la sangre, los factores de la coagulacin sangunea (Tabla 21). La mayor parte de ellos se encuentran en el plasma en forma de proenzimas, se nombran con nmeros romanos y con el sufijo a para indicar que estn activados. Se sintetizan en el hgado, donde la vitamina K es necesaria para la produccin de los factores II, VII, IX y X. En el proceso de coagulacin sangunea se distingen tres etapas: Formacin del activador de protombina. Formacin de trombina. Conversin de fibringeno en fibrina. Formacin del activador de protombina El activador de protrombina (protrombinasa) es un complejo enzimtico formado por el FXa, iones Ca2+, fosfolpidos de origen tisular o plaquetario y el FV. La formacin de este complejo se puede alcanzar por dos vas diferentes aunque estrechamente relacionadas: la va extrnseca en la que el proceso se pone en marcha por un dao tisular y la va intrnseca, por el contacto de la sangre con una superficie diferente al revestimiento endotelial intacto de la pared vascular; de cualquier manera, la formacin del activador de protrombina es necesaria para la siguiente fase del proceso, esto es, la conversin de la protrombina en trombina. Ambos mecanismos o vas deben considerarse como sistemas complementarios y nunca competidores, ya que su existencia garantiza la reparacin de los traumatismos a que estn expuestos los vasos sanguneos. Va extrnseca Este mecanismo se inicia cuando la sangre abandona la luz de los vasos y establece contacto con los tejidos lesionados y con la tromboplastina tisular liberada (FIII), adems tambin intervienen fosfolpidos de origen tisular. El FIII es el cofactor necesario para activar al FVII, y este FVIIa unido a la tromboplastina y en presencia de Ca2+ convierte rpidamente el FX en FXa. Adems, el FXa hidroliza el complejo que el FVII forma con la tromboplastina lo que constituye un proceso de retroalimentacin positiva de gran inters. Es una va de tipo explosivo por la rapidez de actuacin.

Va intrnseca
El proceso se inicia con el traumatismo a la propia sangre o el contacto de sta con una superficie extraa a la del endotelio del vaso sanguneo, producindose la activacin del FXII (de contacto) y continuando con una serie de reacciones enzimticas en cascada (Fig. 2-1) que concluyen con la formacin del FXa que con fosfolpidos plaquetarios, Ca2+ y factor V constituyen el activador de protrombina. Se trata de una va mas lenta que la anterior. Este mecanismo se pone en marcha cuando se trabaja con sangre extravasada en el laboratorio.

Formacin de trombina
La trombina se forma a partir de la escisin de la molcula de protrombina (a2Glb). La velocidad de la formacin de la trombina es el factor ms importante de los que determinan el tiempo necesario para la coagulacin. La accin del FXa en presencia Ca2+ pero sin la participacin de otros cofactores es excesivamente lenta, sin embargo la activacin de la protrombina se acelera unas 1000 veces cuando el FXa interviene junto con el FVa, fosfolpidos e iones Ca2+. Para que el FV pueda participar como cofactor en esta reaccin debe ser activado mediante la accin proteoltica limitada de la propia trombina, del FXa o de ambos, de forma similar a lo que ocurre en la va intrnseca con el FVIII. La trombina formada puede catalizar la conversin del en fibrina en la tercera fase del proceso de coagulacin.

Conversin de fibringeno en fibrina El fibringeno es una protena dimrica (340.000 daltons) producida en el hgado. La formacin de la fibrina tiene lugar por la accin enzimtica de la trombina limitada a enlances Arg-Gli del fibringeno. La trombina libera fragmentos peptdicos pequeos (fibrinopptidos A y B), fase a la que sigue la agregacin de los monmeros de fibrina, el polmero de fibrina as formado es todava soluble y forma una malla, incialmente poco compacta.

Posteriormente, y gracias a la intervencin del FXIII, sta se hace insoluble y la red de fibrina se compacta. El FXIII es activado por la trombina en presencia de Ca2+. El FXIIIa cumple una doble funcin la de estabilizacin del cogulo de fibrina y la de proteccin del mismo al impedir la fibrinolisis excesiva. De esta forma, se produce finalmente, el cogulo sanguneo que consiste en una malla o red de hilos de fibrina que aprisionan en su interior a GR, GB y plaquetas, y que se adhiere a los bordes lesionados de la pared vascular para detener la prdida de sangre.

Control de la coagulacin sangunea La formacin del cogulo sanguneo es un fenmeno espacialmente limitado a aquellos puntos del endotelio vascular que han resultado daados, evitndose la aparicin de trombos indiscriminados en cualquier otro punto de la circulacin. En la regulacin del proceso hemosttico participan varios mecanismos: - intervencin del endotelio para limitar la agregacin plaquetaria, al convertir las prostaglandinas liberadas por las plaquetas en prostaciclinas que actan como agentes antiagregantes. - confinamiento de la reacciones al espacio en el que tiene lugar la formacin del cogulo. - rpida desaparicin de la circulacin de las formas activadas de los factores de coagulacin, gracias a la accin del SMF. - existencia en la sangre de inhibidores fisiolgicos de la coagulacin, donde destaca la antitrombina III, que inhibe la actividad de la trombina y de los factores IXa y X, y cuya accin se potencia en presencia de heparina (cofactor antitrombinaIII-heparina). Otros inhibidores son: protena C, a2macroglobulina, el cofactor II de heparina y el inhibidor plasmtico de proteinasas (EPI).

Retraccin del cogulo Poco despus de haberse formado el cogulo, ste empieza a retraerse y a liberar la mayor parte del lquido que tiene en su interior, el llamado suero sanguneo, que como ya conocemos difiere del PS. Para la retraccin del cogulo es necesaria la presencia de plaquetas que participan en este proceso gracias a la protena contrctil tromboestenina. La funcin del proceso de retraccin es la de aproximar las superficies de la herida, recanalizar los vasos trombosados y promover una trombosis ms efectiva.

Fibrinolisis El organismo dispone del llamado sistema fibrinoltico, cuya funcin consiste en la destruccin o lisis del cogulo sanguneo una vez que ste ha cumpido su misin. El plasma normal contiene plasmingeno (PLMG), un precursor inactivo de la enzima proteoltica plasmina (PLS). La PLS produce la lisis de la fibrina actuando sobre las uniones Arg-Lis, dando lugar a fragmento solubles de tamao decreciente, conocidos como productos de degradacin de la fibrina. La accin proteoltca de la PLS se ejerce adems en numerosas protenas, incluyendo el fibringeno y la protrombina. La activacin del PLMG requiere la accin proteoltica de unas enzimas conocidas como activadores del PLMG. Existen dos tipos de activadores con propiedades funcionales e inmunitarias diferentes, el activador del PLMG tipo tisular (t-PA) y el activador del PLMG tipo urocinasa (u-PA). Ambos tipos de activadores son segregados por las clulas endoteliales, aunque el u PA se produce tambin en otros tejidos. Existen mecanismos de control del proceso fibrinoltico. As, por un lado tenemos dos inhibidores de la accin especfica de los activadores del PLMG, conocidos como PAI-1 y PAI-2; y adems, inhibidores de la PLS, de los que la a2-antiplasmina (a2-APL) es el que desempea el papel ms importante. La a2-APL puede neutralizar de foma instantnea a la PLS que escapa a la circulacin desde un trombo evitando su accin sobre el fibringeno circulante. La a2-PLS puede inactivar tambin a la PLS que se encuentra unida a la fibrina, aunque en menor eficacia, protegiendo as el trombo de una excesiva fibrinolisis.

QU ES EL GRUPO SANGUNEO? Grupo sanguneo es cada uno de los diversos tipos en que se ha clasificado la sangre de las personas en relacin con la compatibilidad de los hematies y suero de otro individuo donador de sangre con los hematies y suero de otro individuo que la recibe. La determinacin de estos grupos, que al principio se limitaban a la seccin de donantes y receptores para la trnasfusin sangunea se ha estendido a la determinacin de la paternidad y a la identificacin en criminologa. Estos grupos son cuatro, segn la clasificacin que hizo Landsteiner, clasificacin hoy universal y se denominan: 0, A, B, AB. Se caracterizan por las diferentes combinaciones de dos aglutingenos existentes en los glbulos rojos y de dos aglutininas contenidas en el suero.

QU ES EL FACTOR Rh? El Factor Rh es un aglutingeno encontrado en 1940 por Landsteiner y Weiner, en los glbulos rojos en uno primates (Macacus rhesus) y que tambin existe normalmente en el 85% de los humanos, que por esta causa se denomina Rh positivos. La sangre de estos transfundida a los Rh negativos (15%), provoca en el suero de stos ltimos la formacin de anticuerpos, que en sucesivas transfusiones pueden destruir los glbulos rojos del donante Rh +, invalidando as la transfusin y creando efectos adversos. Tambin en el embarazo un feto Rh + puede provocar en la madre Rh - la produccin de aglutininas que podrn ser la causa de la enfermedad hemoltica de los recin nacidos. El factor Rh est constituido por un complejo de seis antgenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee. El antgeno de mayor poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el E.

COMPATIBILIDADES SANGUNEAS Esquematizacin de los grupos sanguneos y posibilidades de transfusiones entre ellos. POSIBLE 0 A B AB 0, A, B, AB A, AB B, AB AB AB A B NO POSIBLE A, B, 0 B, 0 A, 0

Esquematizacin del factor Rh y posibilidades de transfusiones entre ellos. POSIBLE Rn (-) Rh (-) Rh (+) Rh (+) Rh (-) Rh (+) NO POSIBLE Rh (+) Rh (-)

De estos esquemas podemos sacra las siguientes posibilidades de Donacin y Recepcin.

POSIBILIDADES DE DONACIN DONANTE 0 (-) UNIVERSAL 0 (+) A (-) A (+) B (-) B (+) AB (-) AB (+) RECEPTOR A (+), A(-), B(+), B(-), AB(+), AB(-), 0(+), 0(-) A (+), B(+), AB(+), 0(+) A (+), A(-), AB(+), AB(-) A (+), AB(+) B(+), B(-), AB(+), AB(-) B (+), AB (+) AB (+), AB (-) AB (+)

POSIBILIDADES DE RECEPCIN DONANTE AB (+) UNIVERSAL AB (-) B (+) B (-) A (+) A (-) 0 (+) 0 (-) RECEPTOR A (+), A(-), B(+), B(-), AB(+), AB(-), 0(+), 0(-) AB (-), B(-), A(-), 0(-) B (+), B(-), 0 (+), 0 (-) B (-), 0 (-) A (+), A (-), 0 (+), 0 (-) A (-), 0 (-) 0 (+), 0 (-) 0 (-)

BIBLIOGRAFIA: Sboltta Welsch Histologa , Welsch Ulrich, 2 edicin, editorial: ELSEVIER MNCHEN GERMANY, traduccin: Dr. Negrete Horacio Jorge, editorial, Panamericana, pgs. 224-233 Anatoma y Fisiologa Tortora Gerad J., Derrickson Bryan 11 edicin. Editorial: panamericana. Hematologia: Fundamentos y aplicaciones clinicas F. Rodak Bernadette, 2 edicin Editorial: panamericana.