2.4 Tabletas recubiertas. Definicin, clasificacin, ventajas y desventajas. Proceso de manufactura: controles de proceso, equipos e instalaciones.

Operaciones unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin del proceso de manufactura

Tableta recubierta por una pelcula polimrica, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; no se modifica su forma original y no incrementa el peso de la tableta (2-5%). O bien, puede estar recubierta con varias capas de una preparacin compuesta por azcares y otros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros, que incrementan significativamente el peso del ncleo.

.- Mejorar la estabilidad: humedad, oxigeno, dixido de carbono, contra la luz, etc. Por esttica. Enmascarar el mal sabor u olor desagradable. Mejorar la identificacin del producto. Mejorar la integridad mecnica del producto. Mejorar la biodisponibilidad del frmaco. Prevenir incompatibilidades entre los principios activos Facilitar la ingestin del producto por el paciente. Facilitar la manipulacin del producto en lneas de envasado.

.- No entrico Se usan m.p. solubles a pHs cidos (dv celulosa, PVP, acrilatos y PEG de alto PM)
.- Entrico Resiste la accin de los fluidos gstricos (acetoftalato de celulosa y dv acrlicos) .- Evitar degradacin .- Proteger al estmago .- Prevenir la disolucin del frmaco antes intestino (control)

 Recubrimiento con oro, plata y aluminio

Recubrimiento con talco perla coating Recubrimiento con tintura de tolu tolu coating Recubrimiento con gelatina Recubrimiento con cido esterico Recubrimiento con chocolate Recubrimiento con azcar Recubrimiento pelicular Recubrimiento electrosttico Recubrimiento por compresin
8

Ncleos .- Biconvexos (buen rodamiento y poco borde) .- Dureza (mnimo 3Kp) .- Libres de polvo .- Secos (Humedad menor al 2%) .- Friabilidad (inferior al 0.5%)

Procedimientos .- Recubrimiento convencional con azcar (grageado) .- Recubrimiento pelicular (film coating) .- Recubrimiento por compresin .- Recubrimiento electrosttico .- Recubrimiento por aspersin

Caractersticas del Material de recubrimiento ideal Estable durante el almacenamiento y en el proceso de recubrimiento Producir un recubrimiento uniforme De fcil aplicacin en equipos no muy complejos No ser txico No ser muy costoso Impermeable al jugo gstrico y susceptible al jugo intestinal No ser reactivo Compatible con los dems componentes de la formulacin

Recubrimiento convencional
1.- El equipo es sencillo y barato 2.- Productos elegantes y de buena aceptacin 3.- Se corrigen las imperfecciones del ncleo 1.- Tamao y peso del ncleo aumentan mucho 2.- Gran dependencia del operador, no automtico 3.- Proceso lento 4.- No se conserva la apariencia del ncleo 5.- Limitado para diabticos

Recubrimiento convencional
ETAPAS DEL PROCESO

1. Sellado 2. Pre-recubrimiento 3. Engrosado (engrosado, coloreado y alisado) 4 .- Pulido 5.- Impresin

13

Recubrimiento convencional
1. Sellado

ETAPAS DEL PROCESO

Aplicar una cubierta de material aislante (insoluble en agua) sobre el comprimido. Aumento de peso entre 1 y 3 % Funcin: Proteccin para frmacos fotolbiles, hidrolbiles y sensibles a la oxidacin

Evitar la filtracin de frmacos hidrosolubles al exterior para evitar la

produccin de manchas Otorgar resistencia mecnica y redondear los bordes de los ncleos Evitar la penetracin de humedad, pigmentos y saborizantes al ncleo utilizados en el proceso

Recubrimiento convencional
1. Sellado
MATERIALES AISLANTES (15-30%)

ETAPAS DEL PROCESO

Ftalato-acetato-celulosa (CAP) Acetato de polivinilo (PVA) Zena, HPMC Blsamo de tol Resina de silicona Goma laca (Shellac) Polietilenglicoles de alto peso molecular Talco Azcar en polvo Carbonato de calcio Dixido de silicio Terra alba Etanol, metanol, isopropanol, acetona, acetato de etilo, etc.

MATERIALES PARA ESPOLVOREAR (ANTIADHERENTES)

MATERIALES PARA DISOLVER

Materiales: CAP

Polietilenglicol

Talco PVA
Mg6(Si2O5)4(OH)4

Caoln
Al2O32SiO22H2O

Recubrimiento convencional
2. Pre-recubrimiento

ETAPAS DEL PROCESO

Consiste en aplicar una cubierta de una material sobre el comprimido sellado

Funcin:
Se utiliza para hacer un puente entre la capa de sellado y el recubrimiento por azcar.

Materiales

o o o

Gelatina Acacia Aditivos

17

Recubrimiento convencional

ETAPAS DEL PROCESO

3. Engrosado ( engrosado, alisado y coloreado)

Consiste en aplicar capas de material adherente y

filmingeno. En este paso se incluyen 3 subprocesos: 1.- Engrosado 2.- Coloreado 3.- Acabado y/o alisado
18

Recubrimiento convencional
Funcin:

ETAPAS DEL PROCESO

Dar el grosor suficiente (cerca de 50 capas) a los ncleos con el recubrimiento de jarabe de grageado hasta que el peso de estos se incremente entre un 30 y 50 % Redondear los bordes Dar forma definitiva al comprimido

Proporcionar color a la gragea por motivos estticos o de identificacin

Dar a la gragea un aspecto suave y proporcionar una superficie lisa

Recubrimiento convencional
Materiales
MATERIALES DE ENGROSAMIENTO MATERIALES FILMINGENOS (3-5 % ) MATERIALES PARA ENGROSAR (ESPOLVOREAR) PIGMENTOS

ETAPAS DEL PROCESO

Solucin Concentrada de Sacarosa, Jarabe de glucosa CMC sdica, Almidn. etc Talco, caoln, carbonato de calcio, Dixido de silicio, Terra alba (sulfato de calcio dihidratado) Lacas de aluminio u xidos de hierro en suspensin en el jarabe

Jarabe al 10- 15% de

glucosa
20

Materiales:

Almidn CMC Na

Recubrimiento convencional
4. Pulido (barnizado)
Consiste en la aplicacin de un barniz a la gragea

ETAPAS DEL PROCESO

Funcin: Proporciona brillo y lustre a la gragea Materiales:

MATERIALES DE PULIDO Cera carnauba Cera de abejas Manteca de cacao Parafina

MATERIALES PARA APLICAR

Solucin orgnica de material de pulido

Recubrimiento convencional
EQUIPO DE RECUBRIMIENTO I. Equipo de recubrimiento estndar

ETAPAS DEL PROCESO

Diagrama de funcionamiento de equipo estndar

Entrada de aire

Salida de aire

Comprimidos

Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersin Glatt

inmersion-sword system

Entrada de aire
Salida de aire Tapa del bombo Sword perforada

Comprimidos

Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersin de tubo

Entrada de aire

Salida de aire Bombo Solucin o suspensin Aire atomizado Vlvula de aspersin Cono de aspersin Comprimidos

II. Equipo de recubrimiento perforado Sistema Accela-Cota

Entrada de aire Salida de aire

Aspersin Bombo perforado Salida de aire Comprimidos

Sistema Accela-Cota

Alimentacin de liquido

Aire a presin Alimentacin de liquido Aire a presin

Sistema Hi-Coater

Entrada de aire

Salida de aire Aspersin

Comprimidos Bombo con platos perforados

Diagrama de la paila drycoater

Sistema de recubrimiento
tipo Glatt

Entrada de aire Ribs perforados Salida de aire Paila recubrimiento de

III.

Sistemas de lecho fluido

Diagrama del sistema

A. Salida de aire
B. Cmara de recubrimiento C. Embudo D. Soporte E. Boquilla de Atomizacin F. de alimentacin de lquido G. Suministro de aire

Equipo de lecho fluido

PROCESO DE GRAGEADO MATERIALES

Paila para recubrimiento Comprimidos convexos (50 70) Kg Preparacin de la solucin de sellado

PROCESO DE GRAGEADO 1. SELLADO

Formulaciones de sellado
Soluciones de sellado
Cantidad

Formulaciones I
% formulacin

II
Cantidad
% formulacin

CAP
Zena cido oleico USP Propilenglicol USP Polietilenglicol 4000 Cloruro de metileno Alcohol SD 144 g 480 ml c.b.p 2.4 L 480 g 60 g

175 g

52.5 g

840 ml c.b.p. 1.75 L

PROCESO DE SELLADO
1. Encender el equipo a 10 rpm

2. Inyectar aire a 30 C

3. Aplicar 800ml de zena(sol) Comprimidos Sellados Dos veces mas 4. Dejar secar 15-20 min.

Nota: Se puede agregar talco en caso de ser necesario

2. PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO
Formulaciones de soluciones de pre-recubrimiento
Soluciones I
Cantidad
% formulacin

Formulaciones II 5.4 kg 2.7 kg 53.7 kg 450 g 3.785 L 1L 44.3 kg 1.0 L 1500 g 450 g III IV 60 g 60 g

Gelatina Acacia Azcar Jarabe de maz Jarabe USP Agua

60 g 60 g 1500 g

Formulaciones de polvo de pre-recubrimiento

Componentes I
Cantidad
% (form)

Formulaciones II
225 kg 112 kg 60 kg 480 kg 4.1 kg 0.12 kg 1.35 kg 0.23 kg 112 kg 240 kg 40 kg 6 kg 0.9 kg 7.72 kg 0.9 kg 180 g 1g 60 g 1g 8.62 kg 8.62 kg 0.86 kg 185 kg

III

IV

VI

VII

Kaolin Dextrina Polvo de cocoa Carbonato de calcio Azcar en polvo Acacia en polvo Almidn de maz Talco USP Sulfato de calcio

PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO
1. Apagar la entrada de aire y el calor. No apagar la salida de aire

1. Velovidad = 10 rpm

Comprimidos Sellados 4.- Aplicar 3-9 recubrimiento Comprimidos Subrecubiertos veces mas el

2.- Aplicar 1.5 L de solucin tibia de acacia o gelatina en la 1a aplicacin

Checar el aumento de peso gravimtricamente Utilizar el polvo para recubrimiento cuando la formulacin se torne pegajosa

5.- Secar los ncleos 2 4 horas 3. Dejar secar 20 min

3. ENGROSADO Formulaciones de engrosado a) Soluciones de jarabe

Jarabe de engrosado (J.E)
Colorante Polvo de subrecubrimiento Carbonato de calcio ligero Azcar de caa en polvo Almidn de maz Jarabe USP Agua destilada 76 kg 136 kg

Formulaciones

I
Cant
% (form)

II

III

q. s. ad 22.7 Kg 7.75 kg 22.7 kg 1.36 kg 22.7 L 290 ml 69 g 572 g 69 g

b) Soluciones de jarabe con color

Jarabe de coloracin conc. (J.C)
Cant

Formulaciones I
% (form)

II

Colorante

q. s. ad

q. s. ad

Polvo de engrosado

Carbonato de calcio

Azcar de caa en polvo

2.73 kg

181 kg

Almidn de maz Jarabe USP Agua destilada 3.78 L 256 kg

c) Soluciones de jarabe regular o jarabe de alisado

Jarabe de coloracin regular (J.A)
Colorante
Polvo de engrosado Carbonato de calcio ligero Azcar de caa en polvo Almidn de maz 85 kg 1.2 kg

Formulaciones I
Cant
% (form) % (Lote)

II

q. s. ad

q. s. ad

Jarabe USP
Agua destilada

100 mL

1L

PROCESO DE ENGROSADO Y COLOREADO

Remover el exceso de polvo Aplicar 5 a 15 recubrimientos del Jarabe de engrosamiento

Encender la salida de aire, encender el aire de entrada y temperatura de 45-48 C. Ajustar la velocidad a 12 rpm. Comprimidos Sub-recubiertos

Checar el aumento de peso gravimtricamente

Apagar el calentamiento Reducir la entrada y salida de aire

Aplicar varios JC hasta alcanzar forma, color y alisado de grageas Comprimidos coloreados

Comprimidos engrosados

PROCESO ALISADO
Asegurarse que la paila este limpia Aplicar 3 4 veces recubrimientos del JR el

Calentamiento apagado Reducir la salida de aire Fijar la velocidad a 12 rpm

Checar el aumento de peso gravimtricamente

Comprimidos coloreados

Aplicar una vez JR sin colorante

Apagar la salida de aire

Prevenir el pegado comprimidos

entre

Comprimidos terminados

alisados

Secar lentamente durante la noche

4. PULIDO Formulaciones de pulido a) Soluciones de jarabe

Jarabe para pulido (J.P)
Cera carnauba Beeswaw blanco Parafina Naphtha

Formulaciones

I
Cant
% (form)

II
10 g 90 g

0.09 kg 0.09 Kg 0.02 3.785 L

1.0 L

PROCESO DE PULIDO
Apagar la inyeccin y salida de aire Aplicar 3 a 4 recubrimientos del Jarabe Ajustar la velocidad a 12 rpm 300 ml por aplicacin

Comprimidos alisados

Permitir la evaporacin completa del solvente entre aplicacin

GRAGEAS

5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento

No regresar las tabletas que se adhieran despus de la adicin de varias capas

No llevar a cabo un acabado fino en un bombo rugoso No es recomendable enmascarar el exceso de color con la adicin de ms capas

de azcar
Si los ncleos tienen almidn como desintegrante, este puede robar agua de la capa de recubrimiento Nunca aplicar una capa posterior sino hasta que la anterior se haya consolidado

5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento

No dar brillo a los comprimidos en un rea con aire empolvado No utilizar calor durante el pulido, el calor afloja las capas cerosas y las deposita en el fondo de la paila No aplicar calor inmediatamente despus de la adicin del polvo, hay que permitirle a los ncleos consolidarse No agregar Shellac a las tabletas calientes No prolongar el barnizado innecesariamente No recubrir los ncleos empolvados No agregar solucin de recubrimiento azucarado sin la impermeabilizacin previa de los ncleos No adicionar las capas de recubrimiento si el polvo se acumula en el fondo del bombo

Recubrimiento de pelcula

1.- Reduccin de peso (2-4% vs 50-100%) 2.- Proceso rpido y recubrimiento resistente 3.- Flexibilidad, variedad de materiales 4.- Proceso simple, fcil de automatizar 5.- Aplicable a tabletas, grnulos, etc 6.- Se mantienen los logos del ncleo

Recubrimiento de pelcula

1.- Uso de solventes orgnicos (costo y toxicidad)

2.- Inversin inicial alta

3.- No se corrigen las imperfecciones del ncleo

III. RECUBRIMIENTO ORGANICO

Recubrimiento orgnico
Riesgos de fuego y toxicidad por solventes utilizados Requiere equipo especial antichispa para reducir riesgos Residuos en las formulaciones Requiere sistemas para recuperar solventes Alto costo por el uso de equipo especial de seguridad

78

IV. RECUBRIMIENTO ACUOSO

La principal caracterstica radica en que los sistemas aspersin y de secado deben estar perfectamente optimizados

79

Recubrimiento orgnico vs. recubrimiento acuoso

Caractersticas Riesgo de explosin Riesgo de toxicidad Manejo de residuos Costo Recubrimiento acuoso Nulo Escasa (depende de la formulacin) Sencillo Recubrimiento orgnico Grande si no se toman medidas y cuidados adecuados Grande por los solventes

Requiere tratamiento de los solventes y sistemas de recuperacin Mayor por manejo de residuos, tratamiento de solventes y equipos de seguridad Muy viscosas

Menor que ?

Viscosidad

Casi igual a la del agua

80

Puntos a considerar en el recubrimiento por pelcula.

1.- La velocidad del bombo debe ser de 24 a 29 r.p.m. en el caso de un bombo grande, para uno pequeo se recomienda una velocidad de 35 a 40 r.p.m. 2.-Si la aplicacin es mediante un sistema manual, la salida de la pistola debe estar a una distancia promedio de 30 cm, de los ncleos.

3.-Poca cantidad de solucin de recubrimiento provoca irregularidades en la capa por no mojar homogneamente a los ncleos.

4.-La adicin excesiva de solucin provoca que los ncleos se peguen entre s.

5.-Cuando los ncleos no ruedan, sino solo se deslizan, no se logra una capa homognea.

6.-Demasiado tiempo de secado con el bombo en rotacin provoca el desgaste del ncleo.

PICADO.-Es resultado de un suministro de lquido mayor que la capacidad de secado, de modo que las tabletas se adhieren entre ellas y despus se pican al separarse.

Piel de naranja o aspereza.-Se debe al secado prematuro de gotitas atomizadas de solucin o puede ser consecuencia de rociar una solucin de cobertura muy viscosa

Moteado.-Es resultado de la distribucin poco homognea del color, es resultado de la falta de estabilidad de la solucin empleada en la etapa de coloracin.

No Recubrimiento de Logotipo.-Puede ser consecuencia de un diseo muy detallado o fino del logotipo. O bien del llenado del logotipo con material del recubrimiento al secar. Desaparicin del logotipo debido a la erosin de la superficie de la tableta, alrededor del mismo Reducir erosin, (reformulacin ncleo, cambiando diseo de logotipo, o modificando la curvatura de las caras de la tableta. Reducir potencial de secado de la aspersin: Incrementando la cantidad de suspensin.

Reduciendo presin de atomizacin.

Reduciendo la temperatura y el flujo de entrada de aire. Reduciendo la distancia entre pistolas de aplicacin y superficie de las tabletas.

Rugosidad de las Tabletas

Es resultado de la alta viscosidad del lquido de recubrimiento y de la baja presin de atomizacin del lquido de recubrimiento.

Para solucionar ste problema se puede reducir el contenido de slidos y/o viscosidad del lquido de recubrimiento. Tambin podemos incrementar presin de atomizacin / volumen de aire.

Pelado (Peeling)
Baja resistencia mecnica del recubrimiento.

Baja adherencia del recubrimiento a la superficie de la tableta.

Seleccionar frmula de recubrimiento con mejores caractersticas de resistencia mecnica y adhesin.

Erosin del Ncleo

Puede presentarse por baja dureza o friabilidad alta del ncleo. Velocidad excesiva del bombo. Baja velocidad de aplicacin del lquido de recubrimiento. Bajo contenido de slidos en el lquido de recubrimiento.

Mejorar caractersticas de resistencia mecnica del ncleo (incrementando dureza o modificando proceso de fabricacin, p. ej. granulacin hmeda en lugar de compresin directa).
Reducir velocidad del bombo. Incrementar velocidad de aplicacin del lquido de recubrimiento. Seleccionar formulaciones de recubrimiento con alto contenido de slidos.

Desgaste de Bordes
Excesiva velocidad del bombo. Bajo contenido de slidos en el lquido de recubrimiento. Baja velocidad de aplicacin del lquido de recubrimiento. Borde afilado en el ncleo. Punzones desgastados o en mal estado. Baja dureza de la tableta, alta friabilidad.

Disminuir velocidad del bombo. Incrementar el contenido de slidos en el lquido de recubrimiento. Incrementar velocidad de aplicacin del lquido de recubrimiento.

Cambiar o emplear punzones modificados.

Pulir o reemplazar punzones. Mejorar resistencia mecnica del ncleo.

Pegado (Picking / Sticking)

Elevada velocidad de aplicacin del lquido de recubrimiento. Condiciones inadecuadas de secado. Velocidad baja del bombo. Inadecuada atomizacin del lquido de recubrimiento. Incorrecta distribucin del lquido de recubrimiento. Inapropiada forma de la tableta.

Formulacin del recubrimiento con alta adhesin.

Pistolas de aspersin demasiado cercanas a la superficie de las tabletas

Reducir velocidad de aspersin

Mejorar condiciones de secado. Incrementar velocidad del bombo. Incrementar presin y volumen del aire de atomizacin. Incrementar nmero de pistolas de aspersin. Seleccionar frmula de recubrimiento con mejores caractersticas de adhesin. Seleccionar nueva forma de tabletas (minimizar superficies planas). Incrementar distancia de la pistola de aplicacin hacia la superficie de las tabletas.

Puenteo del logotipo

Poca adherencia del recubrimiento. La superficie del ncleo es hidrofbica Diseo inapropiado del logotipo La solucin o suspensin de recubrimiento carece de suficiente plastificante

Seleccionar frmula de recubrimiento con mejores caractersticas de adhesin. Modificar formulacin del ncleo, incluyendo ingredientes hidroflicos. Seleccionar un logo diferente, y con ngulos modificados. Reducir velocidad de aplicacin, incrementar velocidad de secado.

Variacin de Color entre Tabletas

Baja cantidad aplicada de lquido de recubrimiento. Alto contenido de slidos en el lquido de recubrimiento. Insuficiente volumen de aspersin. Mala distribucin del aire en la pistola de aspersin. Baja velocidad del bombo.

Incrementar la cantidad aplicada del lquido de recubrimiento. Incrementar la velocidad del bombo, o mejorar el sistema de deflectores (baffles). Reducir el contenido de slidos del lquido de recubrimiento. Asegurar que la posicin de las pistolas sea correcta y proporcione ptima cubierta a la superficie de las tabletas. Incrementar velocidad del bombo.

Agrietado de la Pelcula
Baja resistencia mecnica del recubrimiento, producida por inadecuada plastificacin El ncleo tiene diferente expansin trmica que el recubrimiento.
Recobro elstico del ncleo despus de la compactacin.

Seleccionar frmula de recubrimiento, con mejorada resistencia mecnica y caractersticas elsticas.

Evitar el uso en el ncleo de diluentes tipo mineral (por ejemplo Carbonato de Calcio, siempre que sea posible).
Aumentar el perodo de almacenamiento antes de recubrir las tabletas.