Larutan

Pengertian
Sediaan cair yg mengandung satu a/ lebih bahan kimia (obat) larut (terdispersi dalam bentuk ion atau molekular) yang biasanya dilarutkan dlm air

Larutan

Pernyataan Konsentrasi Molaritas (M) : Molekul/berat gram molekul solut dalam 1liter larutan Normalitas (N) : berat gram ekivalen solut dalam 1 liter larutan Molalitas (m) : molekul solut dalam 1000 gram pelarut

Larutan

Pernyataan Konsentrasi Persen berat (% b/b) : gram solut dalam 100 g larutan Persen volume (%v/v) : mililiter solut dalam 100 ml larutan Persen berat per volume (%b/v) : gram solut dalam 100 ml larutan

Larutan Oral
Klasifikasi Larutan Berdasarkan sifat fisika, cara pembuatan, penggunaan dan tipe komponen formulasi Sirup Larutan mengandung konsentrasi tinggi sukrosa dan gula lain Eliksir Larutan mengandung pemanis, alkohol sebagai kosolven

 Spirit Larutan hidroalkohol dari bahan aromatik atau mudah menguap Air Aromatik Larutan air dari bahan aromatik atau mudah menguap Tinktur Larutan alkoholik dibuat dari bahan tanaman, a/ bahan kimia

Penggunaan Bentuk Larutan

Secara Oral : mikstura, eliksir, sirup dan
obat tetes pediatri Pada mulut dan kerongkongan : obat kumur, obat pencuci /pembilas mulut, obat semprot (spray) Dimasukkan dlm rongga tubuh : tetes telinga, tetes hidung Pada permukaan tubuh : linimen

Obat suntik /infus

Keuntungan Bentuk Larutan

Mudah ditelan Cepat diabsorpsi Homogen

Kekurangan Bentuk Larutan

Larutan bersifat voluminous wadah Stabilitas lebih jelek dibandingkan bentuk padat Usia simpan lebih singkat Ketepatan dosis tgt kemampuan pasien menakar Rasa obat yang tidak menyenangkan lebih terasa

Kelarutan (solubilitas)

Kelarutan suatu zat pada temperatur tertentu didefinisikan secara kuantitatif : sebagai konsentrasi solut terlarut dalam suatu larutan jenuh

Kelarutan

Su/ zat larut a/ tidak larut dlm su/ pelarut tertentu dan seberapa besar zat terlarut tergantung pada : sifat dan intensitas daya yang ada didalam solut, pelarut dan hasil interaksi

Tahap Proses Solubilisasi

1. Menghilangkan molekul dari fasa solut pada temperatur tertentu 2. Pembentukan lubang atau rongga yang cukup besar dalam pelarut untuk dapat menerima molekul solut 3. Akomodasi molekul solut dalam rongga pelarut

Solubilisasi

Proses dengan cara sedemikian rupa sehingga tingkat kelarutan obat yang sukar larut dalam air dapat ditingkatkan

Mekanisme Kelarutan
1. Solvasi dan Hidrasi Bahan aktif berupa garam ionik dilarutkan dalam air pemisahan kation dan anion Terjadi orientasi molekul pelarut disekitar ion dalam larutan solvasi ( jika pelarutnya air hidrasi )

Mekanisme Kelarutan
2. Pemutusan ikatan kovalen Cairan polar (air) mampu memutuskan ikatan kovalen solut ionisasi HCl + H2O H3O+ + Cl-

Mekanisme Kelarutan
3. Pembentukan ikatan hidrogen Cairan (solven) polar (air) dan zat terlarut bergabung membentuk ikatan hidrogen contoh : alkohol dalam air kompleks air-alk
H H O R H O H H O R O

Jika konsentrasi obat yang dibutuhkan melebihi kriteria kelarutan, maka pendekatan yang dilakukan adalah (tergantung sifat kimia obat dan jenis produk yang dibutuhkan) :

ko-solvensi
solubilisasi miselar (miselisasi) kompleksasi modifikasi kimia obat (pembentukan prodrug) pembentukan garam

Ko-solvensi
Ko-solvensi adalah teknik menggunakan kosolven untuk meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut Kosolven adalah pelarut organik tercampur air yang dapat meningkatkan kelarutan obat

Tujuan Penggunaan Kosolven

untuk meningkatkan kelarutan obat untuk meningkatkan kelarutan konstituen mudah menguap (volatil) meningkatkan flavor dan odor Contoh Kosolven : etanol, sorbitol, gliserin, propilenglikol, PEG

Solubilisasi Miselar
Solubilisasi merupakan perubahan spontan yang terjadi pada molekul zat yang sukar larut dalam air kedalam larutan air- surfaktan Proses solubilisasi terjadi jika konsentrasi surfaktan dlm larutan berada pada konsentrasi misel kritik a/ lebih besar dari KMK (CMC)

Konsentrasi Misel Kritik

Solubilisasi terjadi karena solut dijerat didalam atau diadsorpsi pada misel
senyawa hidrokarbon berada dibagian dalam misel senyawa polar larut air (gula, gliserol) diadsorpsi pada antar muka misel-air senyawa amfitatik (oktanol, fenol) akan disisipkan pada lapisan palisade

gambar

hidrofobik hidrofilik

hidrofobik hidrofilik

Pembentukan Garam Senyawa obat yang sukar larut dibuat dalam bentuk garam (menggunakan basa atau asam menjadi larut

Modifikasi Kimia Obat

Karakteristik kelarutan suatu obat dapat diubah melalui modifikasi sruktur kimia secara kimia dirubah jadi turunan yang larut air Contoh : kelarutan betametason dlm air 5.8 mg/100 ml (250 C) diubah menjadi ester-21-dinatrium fosfat kelarutan 10 g/100 ml

Kompleksasi
adalah cara untuk meningkatkan kelarutan dalam air dari senyawa yg tidak larut
Antaraksi antara obat D dengan pembentuk kompleks C

xD+yC

DxCy

D = konstrasi obat dalam larutan C = konsentrasi ligan dalam larutan DC = konsentrasi obat-ligan kompleks dlm lar

Contoh :
Benzokain kafein Asam sitrat kafein Asam salisilat kafein

molekul obat dan ligan (bahan

pensolubilisasi) harus mampu memberi atau menerima pasangan elektron

Pelarut Untuk Sediaan Larutan

Air merupakan pelarut yang digunakan secara luas tidak toksik, secara fisiologi dapat dicampurkan, mampu melarutkan banyak bahan aktif dan bahan penambah Jenis air : air destilasi, bidestilata, air demineralisata, air u/ injeksi

 Non Air
Digunakan bahan aktif tidak stabil dalam air bahan aktif # larut dalam air tujuan lepas lambat Pelarut non air yang digunakan : minyak lemak nabati : minyak kacang, minyak wijen, minyak jagung, minyak biji kapas, minyak jarak

 alkohol digunakan terutama untuk pemakaian luar alkohol polihidral contoh : propilenglikol polietilenglikol pelarut injeksi eritromisin etilsuksinat

Formulasi Larutan
Masalah dalam formulasi larutan : sebagian bahan aktif & bahan tambahan tidak stabil dalam bentuk larutan B.A yang sukar larut a/ kelarutannya terbatas dalam air penampilan sediaan yang menarik ( rasa, warna, viskositas)

Bahan Tambahan dalam Formulasi

pengawet pemanis flavor antioksidan pewarna bahan pengontrol viskositas dapar

Pengawet
Sumber Kontaminasi Bahan baku Wadah dan peralatan Lingkungan pembuatan Bahan pengemas Operator Pemakai/konsumen

Pengawet
Penggolongan Zat Antimikroba : 1. Senyawa asam fenol, klorokresol, ester-ester alkil asam parahidroksibenzoat, asam benzoat, dll 2. Senyawa netral klorbutanol, benzil alkohol 3. Merkuri thimerosal, fenilmerkuri asetat 4. Senyawa ammonium kwartener benzalkonium klorida

Evaluasi sediaan jadi

Evaluasi kimia penentuan kadar zat berkhasiat Evaluasi fisika penentuan pH, B.J, viskositas, volume, warna, kejernihan, rasa, bau Evaluasi biologi jumlah cemaran mikroba, potensi

Sediaan sediaan yang diperdagangkan

Douches sebagai pembersih atau antiseptik Gargle untuk mencegah faring dan nasofaring Moutwash menghilangkan bau busuk, penyegar, antiseptik Larutan irigasi u/ mencuci a/ membersihkan luka,dll