Les Capsules

I Dfinition Monographie la pharmacope europenne Srtt par voie orale Les capsules sont des prparation solides constitues dune enveloppe dure ou molle, de forme et de capacit variables, contenant gnralement 1 dose unitaire de PA Ce sont des monodoses =unidoses Elles sont destines ladministration orale II Composition Lenveloppe =contenant base de glatine, le + svt, dont la consistance peut tre adapte par dautres composants :Le glycrol ou sorbitol Elles peuvent tre colores ou opacifies Tous les colorants admis sont ceux de lindustrie alimentaire une liste + des colorants Les enveloppes peuvent tre translucides ou opaques Le contenu : le + frquemment solide, mais aussi semi solide, ou liquide 1 ou plusieurs PA addition dexcipients appropris Le contenu ne doit pas altrer le contenant III Classification 1/ Capsules enveloppes dures = glules 2/Capsules enveloppes molles 3/Capsules gastrorsistantes Rsistantes aux sucs gastriques mais entrosolubles 4/Capsules libration modifie =Libration prolonge (LP) ex : VoltarneLP 5/Cachets Pour prep magistrales srtt en France + Dveloppement ds dautres pays =anctre de la glule 2 cupules qui sembotent lune ds lautre, constitues partir de pain azyme

Pain azyme =mlange de farine et deau Ils ne peuvent contenir que des solides =Forme pharmaceutique pour prep magistrales Ces enveloppes ne sont pas stables au cours du temps moisissures Il ny a pas de conservateurs antimicrobiens

6/Glules
1/ Notion gnrale a) Dfinition Ce sont des capsules constitues dune enveloppe dure prfabrique avec 2 parties cylindriques fond hmisphrique Tte =coiffe Corps =Rservoir Elles sembotent lune ds lautre La capacit est variable b) Avantages /Inconvnients Par rapport aux comprims Avantages : Formulation bcp + simple : 1 diluant + 1 PA excipients de remplissage Fabrication tjrs sec Lib + facile des PA srtt si les formulation sont ssf de mlange pulvrulent Biodispo (2 4 min pour dissolution de la glatine) Prep des glules bien adapte aux ralisation officinales Inconvnients : Impossibilit dadapter les poso compo de lenveloppe (glatine) pb grave pour personnes ges : Salivation insuffisante glule bloque ds lsophage ou arrire gorge mort par touffement Cot de production industrielle + cher : + lev que pour le comprim Les enveloppes des glules ne sont pas fab mais prfabriques c) Notion de biopharmacie L.A.D.M.E : lib, absorption, distribution, mtabolisme, limination La glule arrive dans lestomac ouverture de lenveloppe par attaque du suc gastrique Ramollissement de lenveloppe lib de PA 15 sec aprs absorption, la glule est dans lestomac o elle reste ~1H30 2H La forme galnique se fait attaquer par le bol alim (pH=5.2), sucs gastriques jeun (pH=1.2) Explosion de lenveloppe : 2 4min Mouillabilit par le liquide gastrique dispersion voire dissolution

Absorption du PA : passage travers les mb cellulaires Cela dpend de ltat physique du contenu de la glule .. . Phase de contact + importante donc attaque bcp + rapide 2/ Formulation a) Du contenant Glatine : ori animale, obtenue par hydrolyse partielle acide ou basique du collagne animal On fait 1 extraction partir de la peau ou des os des bovins et porcins Lenveloppe peut contenir des conservateurs, des matires colorantes ,1 opacifiant 1 seul excipient pour opacifier : TiO2 (oxyde de titane) b) Du contenu = mlange pulvrulent, de poudre Cela peut tre aussi des granuls Des glules pteuses avec des mlanges semi solides et des glules liquides qui ne renferment pas des liquides aqueux (incompatibilit avec la glatine donc lipophiles) 3/ Prparation : 2 tapes a) Fabrication de lenveloppe Pas faite ds labo pharmaceutiques mais ds socits spcialises (de la chimie fine) Le fabricant le + important ds le monde est Capsugel (groupe Pfizer) Industriellement, les enveloppes sont fabriques par procd au Tremp On fait 1 solution de glatine : glatine + eau chaud On ajoute les opacifiants et les colorants On trempe des moules cylindriques, arrondis leurs extrmits, dans la solution Schage dans un tunnel les 2 parties sont ainsi obtenues Automate qui permet lassemblage tes prop : coiffe + courte que le corps le interne de la coiffe = ext du corps Coloration identique ou te transparentes ou opaques Systme de fermeture : des rebords lorsque la capsule est ferme, elle ne peut plus souvrir inviolabilit Maintenant syst + performant :2 petits point linviolabilit Tailles :000, 00, 0 el., 0, 1, 2, 3, 4, 5 Pour un mlange de poudre de densit =1 ,on a les volumes correspondants : Taille 000 00 Vol (ml) 1.37 (vtrinaires) 0.95

0 el. 0 1 2 3 4 5

0.78 0.68 0.50 0.37 0.30 0.21 0.13

La glatine usage pharmaceutique nest pas porteuse de prion On fait une hydrolyse partielle acide ou basique qui permet dliminer cest prions des enveloppes qui ne sont pas base de glatine , base de drivs cellulosiques :HPMC (hydroxy propyl mthyl cellulose) pour les compliments alimentaires ou nutraceutiques = Alicaments Cela provient de la pulpe de larbre Glules dori vgtales b) Remplissage des enveloppes Pratique officinale laide de gluliers : appareil manuel ou semi automatique Le remplissage industriel se fait laide de Gluleuse : 2 trmis dalimentation -L1 permet dincorporer le mel actif -Le 2me dans lequel on introduit les enveloppes vides fermes Les 2 arrivent en mme temps les glules sont ouvertes par une micro pompe, elles sont remplies avec le mel actif puis fermes cde manire scurise avant dtre jectes IV Contrles 1/ En cours de production Vrification de la rgularit de la masse unitaire 2/ Sur le prod fini Test obligatoire que lon devrait appliquer aux prep magistrales Uniformit de masse masse unitaire moyenne conforme aux spcification de la pharmacope Uniformit de teneur Pour les glules trs faiblement doses en PA, on effectue test dunif de teneur au lieu du test dunif de masse On dose PA ds glules dosage uniforme Dsagrgation Qualit microbiologique vrif du nbre de germes arobies viables totaux (prep non strile) + vrif de labsence de germes pathognes -Salmonelles -E. Coli

V Utilisations Formes pharmaceutiques trs rpandue 1/ Vhicule de nbreux PA Antibio, anti infl Essentiellement pour adultes Restriction pour enfants (difficults dglutir) Et pour pers ges (insuffisance salivaire) 2/ LA forme gal la + ut pour les essais cliniques AMM essais cliniques du PA quil soit commercialis ssf de glules ou ss autre forme Ds glules, on peut mettre : Poudre Granuls Liquides Granules + glules Granules + comprims Remplissage Labo Sandoz tude sur linfluence de la couleur de lenveloppe sur lobservance du trt Ex : -mdt anti hypertenseur Rouge mauvaise obs -mdt anti diarrhique Marronmauvaise obs -mdt neuroleptiques couleur trs importante 3/LA forme pharm pour vhiculer les mdt de phytothrapie (+ rpandu que comprims) De + en + remplies de granuls granules sphriques important ds forme LP Avant enveloppes gastrorsistantes Aujourdhui enveloppe normale remplie de granuls gastrorsistants

Les Capsules enveloppes molles

1/ Notions gnrales Dfinition : Elles se diffrencient des glules par le fait que leur enveloppe soit unique, soude et molle On encapsule le PA ds enveloppe et on le protge psq totalement des agents extrieurs :srtt O2 et lumire Avantages : Permet de vhiculer des PA avec got dsagrable Ces capsules savalent directement Permet de vhiculer PA liquide associs des excipients liquides Aujourdhui bcp + de capsules de liquide que de glules de liq bonne biodispo Lib PA rapide Enveloppe dsagrger en 2 4 min Puis PA au contact du suc gastrique Si solution ou suspension biodispo + rapide II Composition Masse glatineuse Assoc de glatine avec du glycrol (en proportion importante) aspect mou tandis que les glules sont srtt constitues de glatine Le contenu est uniquement liquide De faon classique :2 types de formulation liquides : hydrophiles avec ne certaine qtit deau (max 10% sinon slubilisation de la glatine) Lipophile (95% des cas) vhicule prod lipidiques permet de solubiliser PA insoluble ds leau dans de lhuile (lcithine de soja) puis mel lipophile actif incorpor ds capsule PA ds forme gal lib psq immdiate On ne fabrique pa de capsules molles lofficine forme spcifique industrielle fab ds labo sp avec quipement et savoir faire spcialis

Masse glatine (glycrine glatine colorants) Fusion Formation du ruban De lenveloppe

Contenu actif (solubilise PA lipophile ds mel dhuile) Stockage

Encapsulation Au cours dune mme et unique tape Schage ds tambours donne forme rigide Schage en tunnel Contrles III Contrles 1/ En cours de production -contrle de la masse unitaire 2/ Sur produit fini : La pharmacope exige un seul test : Dsagrgation Mais les capsules sont aussi soumises aux contrles des formes monodoses Dosage PA Identification excipient IV Utilisation Cosmtologie (Loral) Produits dhygine Dermocosmtique ou Dermo pharmacie (Pierre fabre) revendique allgation de sant au niveau de la peau renferme PA, Possde AMM Permet de vhiculer des PA lipophiles ds des formes destines ladmin orale vhicule mlanges vitaminiques CARENCYL =complexe de vitamines lipo et hydrosolubles Nifedipine ADALATE antihypertenseur PA trs peu soluble ds H2O Usage gyncologique POLYGINAX

Pommades ophtalmiques STER-DEX tube de 5g multidoses capsules monodoses