Deficijencija Clock gena BMAL-1 inducira dislipidemiju i stvaranje ektopike masti

BMAL 1 = Brain and Muscle ARNT-Like protein 1

BMAL1 i CLOCK geni-centralni cirkadijalni geni

Uloga BMAL1 u metabolizmu

Profiliranje genomskih meta BMAL1 pokazalo povezanost s metabolizmom BMAL1 povezan sa podlonou na hipertenziju i dijabetes tip II Uloga BMAL-1 i CLOCK u proliferaciji i sazrijevanju stanica guterae BMAL-1 inducira adipogenezu i regulira funkciju adipocita Nedostatak Bmal1 poveava arterijsku i vensku trombozu Mievi s mutacijom u clock genu su pretili i razvijaju metaboliki sindrom-hiperleptinemia, hiperlipidemija i hiperglikemija

 Gubitak funkcije BMAL1 dovodi do razvoja metabolikog sindroma?

Metoda:

Kondicionalni Bmal1 (flox/flox) mi koji nosi kondicionalni Bmal1 alel na ijim se egzonima 6 i 8 nalaze loxP mjesta Mievi kojima je Bmal1 deletiran u cijelom organizmu dobiveni su krianjem Bmal1 flox/flox mieva sa knockin mievima koji nose gen za Cre rekombinazu s PGK promoterom Kontrola: soj C57BL6J

Rezultati :
1) Gubitak funkcije Bmal1 gena rezultira poveanjem respiratornog kvocijenta

Bmal1 -/- = gubitak cirkadijalnog ritma u lokomotornoj aktivnosti

Kontrola = mievi iz okota

LD=light and dark DD=constant darkness RQ=omjer volumena ugljikovog dioksida i kisika u izdahnutom zraku

Smanjeno koritenje masti

BMAL1 ukljuen u iskoritavanje masti kao izvora energije!

2) Prehrana bogata mastima i njen efekt na teinu Bmal1 -/-mieva

3) Razine cirkulirajuih masnih kiselina u serumu Bmal1 -/- mieva su poveane!

TG= trigliceridi
NEFA= neesterificirane masne kiseline

Povean rizik od razvoja ateroskleroze!

4) Adipociti kod Bmal1 -/- su smanjeni

Mogunost iskoritenja i pohrane masti u Bmal 1 -/mieva je manja u odnosu na kontrolu! Bmal1 ima centralnu ulogu u adipogenezi uzrokovanoj prehranom !

5) Akumulacija ektopike masti u jetri i skeletalnim miiima u Bmal1 -/- mieva

Posljedica poveane razine cirkulirajuih masnih kiselina te smanjene mogunosti adipogeneze i pohrane energije

SAETAK:

ZAKLJUAK:
Metaboliki poremeaj kod Bmal1 -/-mieva nastaje zbog smanjene adipogeneze Kod mieva s mutiranim Clock genom metaboliki poremeaj nastaje zbog pretilosti, kod Clock mutanata Bmal1 je povean MOGUNOST: previe ekspresiran Bmal1 ili Bmal1 u kombinaciji s drugim genima promovira adipogenezu Ili BMAL1/mutirani CLOCK kompleks utjeu na ekspresiju nekoliko faktora ukljuenih u regulaciju metabolizma lipida Bmal1 aktivnost je usto povezana s metabolizmom lipida