FISIOLOGA DEL ESTRS

Dr. Armando lvarez Daz DrC. -Introduccin. En el mundo animal el estado de estrs es uno de los que se produce con mayor frecuencia e intensidad. La respuesta general del cuerpo animal ante el estrs se establece mediante la entrada en juego del eje hipotalmico-hipofisiario, el sistema simptico y las glndulas adrenales. Cualquier factor que tienda a variar la homeostass o constancia de los indicadores fisiolgicos del medio interno se considera un tensor y el impacto que produce en el organismo se conoce como estrs de manera que cualquier estimulo de alarma, fsico o neurgeno, produce inmediatamente la activacin de las glndulas adrenales por excitacin neuroendocrina. Los tensores que estresan a los animales pueden ser de tipo ambiental trmico y ambiental no trmico (humedad, iluminacin, sonidos o gases entre otros) o pueden ser propios del animal y su vida de relacin como hambre o sed, enfermedades, intervenciones quirrgicas, estados de ansiedad, aislamiento, acciones de defensa, relaciones con otros animales de la misma especie o de especies diferentes, etc. El estrs es por lo tanto el conjunto de ajustes fisiolgicos que se desarrollan en el cuerpo animal relacionados con la excitacin de los sistemas nerviosos central y vegetativo (simptico), endocrino y las glndulas adrenales en situaciones en las que se exige al organismo una respuesta de accin rpida que garantice le supervivencia. El estrs se desencadena producto a la secuencia cronolgica de una serie de estmulos de variable magnitud que en breve tiempo y de manera imperceptible producen en el animal la transicin de un estado homeosttico de equilibrio a una reaccin de alarma completamente desarrollada en la que de no ser respondida de una forma adecuada el animal claudica y con ello se produce su muerte. Si consideramos que el estrs es la incapacidad prolongada para dominar una fuente de peligro potencial que lleva a la activacin de sistemas de emergencia frente al peligro mas all de su rango de mxima eficacia, entonces el concepto de estrs esta muy cerca del concepto de sufrimiento. La angustia es el estado en que el animal tiene que realizar un esfuerzo sustancial o desarrollar respuestas adaptativas extremas ante cambios que se producen en su entorno ambiental o en su estado emocional. - Bases fisiolgicas. La interaccin funcional del eje hipotalmico-hipofisiario-glndulas adrenales-sistema simptico controlan, mediante la produccin de las hormonas glucocorticoides y catecolaminas la respuesta de adaptacin ante el estrs o sndrome general de adaptacin (GAS). - Hipotlamo.

El hipotlamo se constituye en el centro neuroendocrino bsico de la respuesta antiestresante del cuerpo animal. A los efectos nerviosos sus neuronas establecen mltiples conexiones entre si al tiempo que se relacionan con otras estructuras del sistema nervioso central tales como la corteza cerebral, el sistema lmbico, la formacin reticular y la mdula espinal mediante sistemas aferentes y eferentes neuronales extrahipotalmicos as como con el sistema nervioso vegetativo (simptico y parasimptico). Desde el punto de vista endocrino sus neuronas elaboran un conjunto de hormonas liberadoras que controlan la produccin hormonal de la adenohipfisis (hipfisis anterior). En la respuesta ante el estrs le corresponde a la hormona Liberadora de corticotropina (CRH) ser la desencadenante de le respuesta endocrina elaborada a nivel de los ncleos paraventriculares del hipotlamo anterior. - Adenohipfisis. El lbulo anterior de la hipfisis o adenohipfisis es el centro productor de hormonas reguladoras de importantes funciones corporales como son la respuestas antiestresante, el metabolismo basal, el crecimiento y la actividad reproductiva. Por su origen y ubicacin anatmica, el hipotlamo es una estructura nerviosa situada en el suelo del tercer ventrculo (nivel enceflico bajo) que se comunica por va sangunea local con la adenohipfisis, de origen glandular y ubicacin en la silla turca (excavacin del esfenoides en la base del crneo), a travs del sistema portal hipotalmico-hipofisiario, un arreglo circulatorio local que conecta, a travs de la sangre, a ambas estructuras. La participacin adenohipofisiaria en el mecanismo ante el estrs es mediante la secrecin de la hormona estimulante de la corteza cerebral (ACTH) o corticotropina elaborada por los corticotropos de las clulas basfilas. La CRH segregada al sistema capilar del plexo venoso de la eminencia media, formado por capilares fenestrados, es conducida por el sistema portal hipotalmicohipofisiario para alcanzar el corticotropo adenohipofisiario estimulando la escisin de una macro molcula precursora del tipo poliprotica, la proopiomelanocortina, producindose ACTH y endorfinas. La ACTH por circulacin sistmica alcanza su tejido blanco, la corteza adrenal, estimulando la liberacin de glucocorticoides mientras que las endorfinas ejercen un efecto opiceo o analgsico local sobre la corteza cerebral minimizando el dolor. La molcula de ACTH a nivel de las clulas del lbulo intermedio de la hipfisis es precursora de la alfa MSH u hormona estimulante de los melanocitos con una doble funcin: promover la pigmentacin de la piel e inhibir la respuesta inmunolgica.

- Glndulas adrenales. La corticotropina (ACTH) estimula la formacin primaria de precursores de los glucocorticoides as como de mineralocorticoides y andrgenos por la corteza adrenal. La accin de la ACTH es mediada por el AMPc a nivel de la membrana de las clulas corticales que activa la protein-cinasa, la cual a su vez activa la colesterol estearasa, con lo que se obtiene el colesterol libre necesario para la sntesis de estas hormonas de naturaleza esteroidal al promover la captacin facilitada del colesterol, a partir de las

lipoprotenas de baja densidad (LDP), y estimular en los ribosomas la produccin de una protena transportadora del colesterol hacia la mitocondria. . El cortisol es el que realiza el feed-back negativo con el eje hipotalmico-hipofisiario para el control de la secrecin de corticotropina (ACTH) ya que ante un estimulo prolongado aumentan los glucocorticoides mientras que los mineralocorticoides y andrgenos pueden estar en concentraciones normales debido a que el estimulo de la ACTH para la sntesis y liberacin de estos es mnimo y limitado a los precursores. En su actividad trfica sobre la corteza adrenal, la ACTH estimula la multiplicacin (hiperplasia) y el tamao celular (hipertrofia) bajo estmulos estresantes intensos y prolongados por lo que aumenta el tamao y funcionamiento de las glndulas. Elevadas concentraciones de glucocorticoides en sangre inhiben la secrecin del CRH hipotalmico y de la ACTH hipofisiaria, actuando el sistema como un mecanismo de retroalimentacin negativo. Concentraciones altas sanguneas de glucocorticoides, ACTH o CRH, inhiben la actividad de las clulas hipotalmicas que sintetizan y segregan el CRH. El funcionamiento de las clulas CRH hipotalmicas es autnomo, pero esta sometido a una amplia gama de factores que lo activa o inhiben, principalmente procedentes de centros superiores del cerebro. Esta influencia se encuentra mediada por neurotransmisores, hormonas o agentes hormonales de distinta naturaleza. En el humano se ha establecido un patrn secretor ACTH-glucocorticoides en sangre relacionado con la ingestin de alimentos y el ciclo vigilia-sueo; este patrn se conoce como ritmo circadiano (del latn circa que significa relacionado y dies que significa da). Las concentraciones de ACTH-glucocorticoides en sangre dependeran entonces del hbito de vida de la especie animal de manera que los humanos, al ser de hbitos diurnos, tendran las mas altas concentraciones al final del da, al anochecer mientras que los roedores, de hbitos nocturnos, los aumentos de secrecin se producirn al final de la noche, final de la madrugada. Se considera que en la mayora de los mamferos las secreciones tambin son de naturaleza cclica, aunque en general es difcil de establecer al ser necesarias numerosas extracciones sanguneas. Las glndulas adrenales, localizadas en la cavidad abdominal, en estrecha relacin anatmica con los riones, presentan dos reas bien definidas, la corteza o regin externa y la mdula o regin interna. Al analizar el origen y estructura histolgica de cada regin, en realidad se puede afirmar que estamos en presencia de dos glndulas en una estrechamente relacionadas entre s. La corteza adrenal se origina del mesodermo en intima asociacin con el desarrollo de las gnadas por lo que sus hormonas, los corticosteroides, son tambin de tipo esteroidal derivadas del colesterol aunque con caractersticas funcinales especificas muy distintas a las hormonas sexuales. La mdula adrenal se origina del ectodermo a partir de las clulas de la cresta nerviosa y sus hormonas son las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina). Ambos tipos de tejidos se influyen normalmente al describirse que la particular distribucin de los vasos sanguneos permite que la mdula reciba sangre sinusoidal de la corteza con altas concentraciones de glucocorticoides al tiempo que se establece la presencia de una regulacin paracrina de la corteza por parte de la mdula mediada por la liberacin local de catecolaminas que estimulan la esteroideognesis. Desde el punto de vista comparado, los tejidos

suprarrenales se presentan en todos los vertebrados existiendo diferencias sustanciales en cuanto a su localizacin y funcionabilidad y aunque realmente en los distintos vertebrados aparece una diferencia apreciable en la regin morfolgica entre el tejido cromafnico (medular) y esteroidognico (cortical) es solamente en los mamferos donde se disponen con claridad en forma de mdula y corteza respectivamente. a- Corteza adrenal. La particular distribucin de los vasos sanguneos permite que la mdula reciba sangre sinusoidal de la corteza con altas concentraciones de glucocorticoides que estimulan la secrecin de catecolaminas al tiempo que producto de una regulacin paracrina (va liquido intersticial) la corteza recibe catecolaminas de la mdula que estimulan la esteroideognesis de triglicridos para la sntesis de glucocorticoides por lo que se establece una retroalimentacin positiva o circulo vicioso que refuerza la respuesta general de la glndula adrenal ante el estrs. El tipo de corticosteroide elaborado por la corteza adrenal depende de la zona de produccin. La corteza se divide histolgicamente en tres reas o capas no muy claramente diferenciadas: la zona glomerular (externa) que produce los mineralocorticoides (aldosterona) con importante papel en el control del equilibrio hidromineral, la zona fascicular (media) que elabora los glucocorticoides (cortisol) con mltiples acciones sobre el metabolismo de los glcidos entre otras y responsables de la respuesta general ante el estrs y la zona reticular (interna) que secreta los sexocorticoides de tipo andrognicos. La semejanza qumica estructural entre los glucocorticoides y mineralocorticoides determinan una superposicin en las funciones fisiolgicas por lo que los glucocorticoides tienen una accin secundaria de tipo mineralocorticoide y viceversa. Mineralocorticoides Con acciones ms definidas que las de los glucocorticoides tienen a los riones como el principal tejido blanco adems de actuar en otros lugares del organismo como son las glndulas del tubo gastrointestinal, sudorparas y salivales. Le corresponde a la aldosterona ser la hormona ms representativa del grupo con la actividad primaria de control del equilibrio electroltico. La aldosterona controla, en primer lugar los niveles de potasio (K+) y sodio (Na+) en la sangre; se ha demostrado que la hipopotasemia puede ser mortal, pero a corto plazo no es tan peligrosa como la hiperpotasemia que determina entre otras acciones el paro en distole del miocardio por hiperpolarizacin. Las variaciones en las concentraciones extracelulares de Na+ se traducen en aumento o disminucin del volumen del LEC, mientras que en las del K+ se observan alteraciones del metabolismo celular. El control fino del Na+ de la dieta se debe al sistema ADH (hormona antidiurtica)-sed mientras que el factor natriurtico auricular (FNA) es segregado por los cardiocitos auriculares en respuesta al aumento de la presin transmural por incremento de la volemia y de la presin sangunea por los siguientes mecanismos: disminucin del volumen plasmtico

como consecuencia de la natriuresis, inhibicin del sistema renina-angistensinaaldosterona, inhibicin del tono simptico y efecto directo de disminucin del tono arteriolar lo que determina una disminucin de la presin (hipotensin). Glucocorticoides Los glucocorticoides ms abundantes y de mayor actividad secretados por la capa fascicular son la corticosterona y el cortisol. Aunque la mayora de las especies animales producen ambos, existen marcadas diferencias en sus proporciones relativas correspondindole al cortisol ser la secrecin principal en humanos, caballo, cerdo, mono, perro, gato, hmster, aves y la mayora de los peces mientras que en la mayora de los roedores como rata, ratn, conejo (lagomorfo) y la mayora de los reptiles se segrega preferentemente corticosterona. Los rumiantes segregan cantidades relativamente iguales de ambos. El glucocorticoide cortisona no se produce en cantidades importantes en ninguna especie. A los efectos fisiolgicos, los glucocorticoides tienen actividad sistmica e intervienen en el metabolismo de la mayora de las clulas del organismo regulando procesos que permiten a los animales adaptarse a las condiciones medio ambientales cambiantes por lo que participan en el mantenimiento del equilibrio fisiolgico inmediato, es decir, al igual que todas las hormonas, colaboran en la homeostasis de la constancia del medio interno. La mayor parte de los glucocorticoides circulan en sangre ligados a una protena especifica, la transcortina, de naturaleza globular mientras que una pequea fraccin lo hace unida a una albmina de menor afinidad; aproximadamente el 10% de los glucocorticoides viajan libres en el plasma convirtindose en la parte activa. Sin embargo, las acciones de los glucocorticoides muchas veces estn relacionadas con la homeorresis, fenmeno que hace referencia a la prioridad funcional que se produce cuando es necesario asegurar un flujo de metabolitos hacia un determinado rgano tal como se observa con el aporte de glucosa al sistema nervioso central, aun a costa del catabolismo, o durante la lactancia al contribuir a forzar la movilizacin de reservas para ser empleadas en la produccin de leche. La gama de efectos, por lo tanto, es tan variada como variados son los tejidos del organismo donde actan debido a que al estimular la sntesis de protenas especificas, cada tejido responde con la actividad que le es propia. En funcin a la multiplicidad de acciones la actividad general de los glucocorticoides es altamente compleja lo que hacen difcil su clasificacin por lo que pueden ser y son, al mismo tiempo, anablicas, catablicas, reguladoras, inhibidoras y estimuladoras, segn el tejido implicado. La mayora de estas respuestas solo son observables ante el exceso o el dficit de la hormona. Como ejemplo de lo sealado tenemos la accin anablica en el hgado y rin, donde inducen la sntesis de glucgeno, y en el pulmn, donde estimulan la biosntesis de fosfolpidos con aumento del agente tensioactivo pulmonar, o la accin catablica manifestada por la destruccin de macromolculas proteicas o lipdicas en clulas musculares, adiposas, linfoides, conectivas, cutneas y seas, o la accin estimulante como ocurre con la eritropoyesis y leucopoyesis o el efecto regulador de la respuesta inflamatoria y estimulante del SNC o el efecto facilitador para la accin del glucagn y la adrenalina sobre el glucgeno heptico y en el efecto calorgeno y la accin vasoconstrictora de la noradrenalina. El efecto facilitador indica que su presencia es

necesaria para que la accin de otra hormona pueda manifestarse en su totalidad desconocindose an, en estos casos, los mecanismos moleculares que intervienen. Los glucocorticoides favorecen la produccin de HCl y pepsingeno gstrico, mientras que disminuyen la produccin de mucina gstrica lo que reduce la barrera mucosal propiciando las ulceras ante estados de estrs. La actividad metablica de los glucocorticoides se manifiesta por el efecto general que repercute sobre el metabolismo de las biomolculas. Sobre el metabolismo de los carbohidratos son necesarios para mantener la produccin heptica normal de glucosa en los perodos interprandiales ya que el efecto neto de su actividad por medio de la induccin de enzimas claves, es el aumento de la sntesis del deposito del glucgeno heptico con tendencia a la hiperglicemia durante la fase prandial (digestiva); en general tienen accines antiinsulinicas, que muchas veces no se expresan porque ante el aumento de la glucosa sangunea se libera insulina, que enmascara algunos de sus efectos. La hiperglicemia que se produce por la actividad de los glucocorticoides se debe a la liberacin de glucosa heptica, en respuesta al aumento del glucgeno producido por la gluconeognesis, a partir de los aminocidos y el glicerol y la inhibicin del consumo perifrico de glucosa producto a que esta necesita del NADH oxidado, reaccin que est disminuida por los glucocorticoides El cido lctico no constituye una fuente neta de ganancia de glucosa, ya que se forma a partir de la glucosa preexistente durante el metabolismo anaerbico de los tejidos (ciclo de Cori). En condiciones fisiolgicas, la interaccin glucagn-insulina rige la homeostasis de la glucosa (glicemia) a tiempos cortos de forma tal que mientras la insulina facilita el acumulo de reservas energticas, el glucagn regula su movilizacin; los glucocorticoides aportan una nueva dimensin a esta interaccin al actuar como moduladores ya que son esenciales para la movilizacin de las protenas tisulares para el suministro de aminocidos que son empleados por el hgado en ;a sntesis de glucosa facilitando al mismo tiempo la sntesis de enzimas que catalizan reacciones de desanimacin y de otras que participan directamente en la gluconeognesis; adems los glucocorticoides estimulan la movilizacin y oxidacin de las grasas, reduciendo el catabolismo de la glucosa y favorecen las sntesis de glucgeno. En los rumiantes, el propinico es el nico cido graso voltil (AGV) importante para la gluconeognesis heptica. En los felinos debido a la naturaleza de la dieta y en los herbvoros en general y en particular en los rumiantes por el tipo de proceso digestivo, de carcter fermentativo, ms del 80% de la glucosa proviene de la gluconeognesis. En estas especies, el ritmo de gluconeognesis aumenta durante el perodo postprandial, debido a que el aporte de precursores por la dieta es alto. El SNC, los eritrocitos y otros pocos tejidos dependen casi exclusivamente de la glucosa como fuente de energa; si el perodo de ayuno se prolonga, se producen procesos alternativos de uso de energa pero hasta que estos procesos estn en marcha es indispensable la accin de glucocorticoides. Sobre el metabolismo protico, los glucocorticoides movilizan los aminocidos de las protenas, especialmente del msculo esqueltico, al tiempo que disminuyen la captacin e incorporacin de aminocidos a la protena muscular, aumentan la captacin heptica

de los mismos y su utilizacin en la gluconeognesis. Para esto es necesario un aumento y activacin no solo de las enzimas de la gluconeognesis, sino tambin de las que preparan los aminocidos para la misma y las correspondientes a la depuracin del N, es decir, aumentan las desaminasas, transaminasas y las reacciones con el ciclo de la urea. El aumento de estas enzimas, mas la sntesis de glucgeno, hace que pueda considerarse al hgado como uno de los pocos tejidos en los que los glucocorticoides se manifiestan como anablicos. El efecto prolongado de la administracin de glucocorticoides o condiciones de estrs sostenido determinan una accin catablica proteica que se manifiesta por: atrofia y debilidad muscular, estras en la piel y osteoporosis por falta de sntesis de la matriz proteica al tiempo que incrementa la prdida de nitrgeno por la orina desarrollndose un balance negativo sobre el equilibrio nitrogenado Sobre el metabolismo lipdico, al inhibir el uso de glucosa, los glucocorticoides no permiten la sntesis de glicerofosfato impidindose la formacin de lpidos por lo que se produce un aumento de cidos grasos libres en sangre (hiperlipemia). Aunque en el hgado disminuye la sntesis de cidos grasos, no ocurre as en el tejido adiposo ya que la administracin de glucocorticoides produce la liberacin de cidos grasos a la sangre, inhibiendo a su vez la lipognesis por lo que un aumento de los cidos grasos libres circulantes producen una disminucin de la metabolizacin de glucosa, que es otro de los efectos observados. Debido a la insulina liberada, se resintetiza grasa con otra distribucin lo que se pone de manifiesto ante la administracin mantenida de dosis elevadas al observarse un aumento de la masa adiposa total, con redistribucin, ya que hay liplisis en las extremidades y deposicin en el tronco. En perros se deposita en el abdomen y parte posterior del cuello.. Tambin un aumento de la llegada de cidos grasos libres al hgado supone un incremento de su beta-oxidacin, lo que trae como consecuencia un incremento en la formacin de cuerpos cetnicos y un acmulo de acetil-CoA. El acetil CoA es activador alostrico de la piruvato-carboxlasa y los cidos grasos libres son inhibidores de la gluclisis, todo lo cual contribuye al efecto gluconeogentico de los glucocorticoides. En su accin endocrina sobre el metabolismo de los glcidos, los glucocorticodes (hiperglicemiantes) son antagnicos con la insulina (hipoglicemiante) excepto en la accin sobre los depsitos del glucgeno heptico, que son aumentados bajo el estimulo de ambas hormonas; en relacin con la sntesis proteica, la insulina la disminuye mientras el cortisol la aumenta. Por tanto, hay una regulacin dual, en la que la insulina es el principal regulador. El glucagn, la otra hormona producida al igual que la insulina por el pncreas endocrino, es una hormona cetgena al activar la lipasa del tejido adiposo aumentando as la liplisis, el envo de cidos grasos libres al hgado y la cetognesis. Otra accin del glucagn, opuesta a la insulina, es la inhibicin en la reabsorcin tubular renal del sodio provocando un efecto natriurtico. La insulina es una hormona anablica en tanto que el glucagn es una hormona catablica.

Corticosteroides sexuales

Los conocidos corticosteroides sexuales adrenales, elaborados a nivel de la capa reticular, son principalmente la dihidroepiandrostendiona y la androstendiona que se caracterizan por ser de escasa potencia, aproximadamente el 30% de la correspondiente a la testosterona pero que se manifiestan en la masculinizacin de la hembra posterior a la menopausia. Los estrgenos y la progesterona son segregados en menor proporcin. b- Mdula adrenal. Representa aproximadamente el 10% de la glndula adrenal ya que el 90% restante lo constituye la corteza adrenal. Las catecolaminas provocan una respuesta urgente del organismo ante diversas situaciones de emergencia interactuando con los glucocorticoides. La adrenalina es secretada en mayor cantidad por la mdula adrenal en la mayora de los mamferos mientras que en el tejido adrenal fetal la produccin de noradrenalina supera ampliamente a la de adrenalina. La mdula adrenal al secretar catecolaminas refuerza y amplifica la respuesta estimuladora del sistema nervioso simptico ya que estas son sustancias neurotransmisoras del mismo. En la mayora de los mamferos le corresponde a la adrenalina ser la produccin fundamental de la mdula adrenal exceptuando la ballena en la que solo representa el 20% del total. La mdula adrenal de la gallina domstica tiene la misma caracterstica de secrecin hormonal que la ballena. La mdula adrenal, al tiempo que secreta las catecolaminas, tambin descarga a la circulacin sistmica encefalinas ( beta endorfinas), hormonas opiceas con importante efecto analgsico que refuerzan la accin similar de las endorfinas adenohipofisiarias lo que explica la ausencia de dolor ante la defensa en ataque, efecto conocido como tener la sangre caliente al tener incrementado el umbral de excitabilidad de los receptores algigenos. Desde el punto de vista embriolgico, la mdula adrenal se desarrolla al mismo tiempo que el sistema nervioso simptico perifrico derivando del tejido ectodrmico de la cresta neural. Realmente no es ms que un ganglio simptico en el que las neuronas postganglionares han perdido sus axones y se han convertido en clulas secretoras. Las clulas neuroectodrmicas, hacia la sptima semana de gestacin, invaden la corteza adrenal desarrollando en su interior lo que ms tarde ser la mdula. El aporte sanguneo a la mdula procede de las arterias adrenales que irrigan tambin la corteza. La circulacin de retorno tiene lugar por la vena adrenal del lado derecho que drena a la cava y la del lado izquierdo que desemboca en la vena renal. La innervacin se realiza a travs de fibras simpticas preganglionares colinrgicas procedentes de los nervios esplcnicos del sistema nervioso central. A los efectos histolgicos, la mdula adrenal esta constituida por clulas cromafines debido al color pardo caracterstico que adquieren estas clulas, por su pigmentacin coloreada como resultado de la oxidacin de las catecolaminas contenidas en su citoplasma; este tipo de reaccin tambin se observa en clulas productotas de otras aminas, como por ejemplo la serotonina, que contiene un grupo fenol en su composicin,. Existen otros grupos celulares que junto con los de la mdula adrenal constituyen el llamado sistema cromafin por presentar anlogas caractersticas de tincin localizados en muchos rganos como la mucosa intestinal y en ganglios simpticos asociados a grandes vasos, como el artico, carotdeo y otros.

Las clulas cromafines contienen en el polo opuesto al que esta situado el ncleo unas vesculas caractersticas con grnulos en su interior, cuyo dimetro y densidad varia considerndose histolgicamente que las clulas adrenrgicas poseen grnulos grandes y poco densos mientras que las noradrenrgicas disponen de grnulos pequeos y densos. Estos pequeos grnulos de almacenamiento son similares a los descritos para las vesculas de los botones terminales de las terminaciones simpticas postganglionales. En estas fibras nerviosas los grnulos son muy pequeos, midiendo solo 500 A de dimetro mientras que los de las clulas cromafines de la mdula adrenal varan de 500 (noradrenalina) a 4000 A (adrenalina). Las vesculas cromafines estn compuestas bioqumicamente por catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y en mucha menor cantidad dopamina), protenas, lpidos (encefalinas) y nucletidos (principalmente ATP), beta-endorfinas y otros pptidos. En menor cuanta se incluyen tambin otras aminas, como serotonina e histamina. Aproximadamente el 85% de las vesculas cromafines almacenan adrenalina y el 15% noradrenalina. Las hormonas de la mdula suprarrenal no son esenciales para las acciones normales de vida pero s lo son para la supervivencia ya que actan como elementos de control metablico para el individuo en situaciones de emergencia (ayuno, excitacin nerviosa, ejercicio, etc.). La secrecin de adrenalina depende principalmente de la mdula adrenal, mientras que en el caso de la noradrenalina tambin se produce, en mayor proporcin, en las neuronas simpticas postganglionales. Para le transformacin de la dopamina en noradrenalina, se requiriere la presencia de cido ascrbico. En las clulas productoras de noradrenalina la ruta bioqumica ha finalizado y esta hormona se almacena en los grnulos dispuestas para ser secretada; sin embargo, en las clulas secretoras de adrenalina, que son la mayora o todas en la mdula adrenal, segn la especie animal, la noradrenalina contenida en los grnulos, se difunde hacia el citoplasma celular donde es N- metilada por la actividad de la enzima feniletanolamina-N-metil-transferasa (PNMT), transformndose as en adrenalina; los glucocorticoides estimulan la actividad de la PNMT. Estmulos como hipoglicemia, hipovolemia, hiposodemia, hiperpotasemia, ejercicio fsico extenuante, exposicin a las bajas temperaturas y furia o rabia, son otras causas estimulantes nerviosas que desencadenan la respuesta antiestresante con la consiguiente descarga de catecolaminas por la mdula adrenal. Las catecolaminas desempean una gran cantidad de funciones en el organismo animal que bsicamente pueden agruparse en tres reas generales de accin: el metabolismo intermediario, la musculatura lisa y el sistema cardiovascular. Los efectos metablicos de las catecolaminas tienen como fin primordial la movilizacin energtica para proporcionar sustratos de rpida utilizacin como glucosa y cidos grasos libres que conducen a una produccin de energa esencial para el organismo en situaciones de emergencia. En el metabolismo intermediario de los glcidos, la adrenalina ejerce un papel mucho mas importante que la noradrenalina al tener una afinidad diez veces mayor sobre los

receptores 2, principales mediadores de los efectos metablicos. Sobre el metabolismo de la glucosa, la adrenalina acta sobre el tejido heptico (hepatocitos) estimulando tanto la glucognolisis como la neoglucognesis al activar la adenilciclasa y en consecuencia la produccin de AMPc intracelular que a su vez activa el sistema proten-cinasa que acta sobre la glucgeno-fosforilasa que provoca la ruptura del glucgeno, liberndose glucosa e incrementndose la concentracin de esta en la sangre. Se trata en definitiva de una serie de reacciones en cascada que controlan el metabolismo del glucgeno. A nivel del msculo esqueltico la adrenalina activa la glucognolisis con produccin de lactato que, vertido al torrente sanguneo, incrementa sus niveles en sangre para que los hepatocitos lo utilicen como sustrato en la neoglucognesis. En el pncreas la catecolaminas actan inhibiendo la liberacin de insulina y estimulando la secrecin de glucagn. Todo ello da como resultado un cuadro de hiperglicemia. Se ha comprobado que el efecto de la insulina sobre el hgado, inhibiendo la liberacin de glucosa y sobre el msculo esqueltico y tejido adiposo, estimulando la captacin de glucosa, es neutralizado por la accin de las catecolaminas. La adrenalina en el hgado no solo estimula la degradacin del glucgeno, sino que inhibe su sntesis, dirigiendo hacia la produccin de glucosa libre todos los restos de glucosa disponibles, as como de sus precursores. En resumen, las catecolaminas inciden sobre el metabolismo intermediario de los glcidos actuando sinergicamente con los glucocorticodes determinando un cuadro hiperglicemiante y con ello la energa disponible por las clulas. Sobre el metabolismo de los lpidos hay que indica que la adrenalina acta sobre el tejido adiposo estimulando la liplisis interviniendo en ello receptores 2 de las clulas adiposas y liberndose cidos grasos libres que proporcionan la energa necesaria al msculo esqueltico (efecto hiperlipemiante). La liplisis se lleva a cabo a travs de una lipasa celular que degrada los triglicridos, producindose cido graso y glicerol. Los cidos grasos llegan al hgado donde son beta oxidados, producindose una serie de reacciones bioqumicas que tienen por finalidad la obtencin de energa. Tambin se utilizan los cidos grasos por la clula heptica para la sntesis de otros lpidos, fundamentalmente colesterol y fosfolpidos. Los glucocorticodes potencian el efecto de la adrenalina sobre la liplisis. En el metabolismo mineral las catecolaminas tienen acciones significativas tales como la disminucin en la secrecin de ADH por parte de la neurohipfisis aumentando por consiguiente el aclaramiento del agua libre, es decir, la diuresis, el aumento de la reabsorcin de sodio y la entrada de potasio en las clulas hepticas y musculares lo que contribuye al control de la hiperpotasemia. Las catecolaminas aumentan los niveles de calcio en plasma y orina, y disminuyen los niveles plasmticos de fsforo. En cuanto a las acciones de las catecolaminas sobre el msculo liso, hay que sealar que regulan el flujo sanguneo de determinados rganos, debido a la accin directa que ejercen sobre dicho msculo contrayndolo y relajndolo segn el objetivo circulatorio que se necesite en una determinada rea. En general las catecolaminas sobre el msculo liso del sistema vascular determinan efectos importantes de ajuste circulatorio para la respuesta ante el estrs al producir vasoconstriccin perifrica y abdominal y

vasodilatacin muscular capaz de satisfacer los requerimientos musculares en la respuesta corporal. La adrenalina produce relajacin de la musculatura lisa bronquial, consiguindose con ello un aumento del intercambio gaseoso en el alveolo pulmonar durante la ventilacin pulmonar, necesario en determinadas situaciones de peligro. Esta accin es mediada por receptores 2 por lo que la noradrenalina al tener poco efecto broncodilatador hace que sea la adrenalina la empleada para el tratamiento del asma bronquial. La adrenalina y la noradrenalina, a travs de los receptores provocan una vasoconstriccin de los vasos pulmonares disminuyendo la congestin de la mucosa bronquial reduciendo el efecto resistencia al paso del aire. La adrenalina por otra parte provoca una breve apnea unida a una breve, pero intensa, bradicardia cuando se inyecta a los animales por va intravenosa, probablemente debido a una inhibicin refleja de los centros respiratorio y vasomotor del bulbo (mdula oblonga). Sobre el miomtrio las catecolaminas provocan contracciones de este por estimulacin de los receptores -adrenrgicos, y relajacin cuando se estimulan los receptores -adrenrgicos. La adrenalina al presentar una accin potente sobre los receptores 2 determina un efecto muy marcado de relajacin del tero; sin embargo, cuando interactan adrenalina y noradrenalina sobre los receptores provocan contracciones uterinas, de ah que el estrs sea una causa de aborto o interrupcin del embarazo, no obstante, la respuesta uterina a la accin de las catecolaminas vara en funcin de la dosis administrada o intensidad del estrs, la especie animal, la fase del ciclo sexual y en su caso, la etapa de gestacin. Se ha demostrado que en la gata no preada, la adrenalina inhibe la motilidad uterina, pero una vez gestante la administracin de esta hormona provoca rpidamente contraccin del tero. Los efectos de las catecolaminas sobre el msculo liso de la vejiga varan segn la especie animal y estn en funcin de la situacin de los receptores y . La estimulacin de los receptores produce contraccin del trgono y los esfnteres vesicales, al tiempo que la estimulacin de los receptores relajan el msculo detrusor de la vejiga, de manera que, en principio la estimulacin por catecolaminas inhibe el mecanismo de la miccin. En la musculatura lisa gastrointestinal el efecto es tambin inhibidor sobre las funciones digestivas al disminuir la motilidad y el tono basal gastro-intestinal, contraer los esfnteres y reducir las secreciones digestivas por lo que deciden una respuesta inhibomotor e inhibo-secretor plantendose la intervencin de dos mecanismos, uno de carcter inhibidor directo sobre el msculo liso mediado por los receptores y otro de inhibicin indirecta por la liberacin de acetil-colina en los plexos de Auerbach o Mientrico de la tnica media muscular que median los receptores 2 en las terminaciones preganglionares simpticas. Sobre la musculatura lisa del iris (pupila) la adrenalina produce relajacin del msculo ciliar al estimular los receptores , mejorando la visin lejana, de extraordinaria importancia en situaciones de peligro y contrae el msculo meridiano mediante el efecto excitador de los receptores con la consiguiente dilatacin pupilar (midriasis). En su efecto sobre el sistema cardiovascular, las catecolaminas estimulan las funcinese cardiacas a travs de los receptores 1 que determinando un aumento de la excitabilidad,

la velocidad de conduccin y de la frecuencia cardiaca (taquicardia) con el consiguiente incremento del gasto cardiaco y del consumo de oxigeno por el miocardio que al incrementar el rendimiento cardiaco obviamente tiene un efecto beneficioso en situaciones que se describen como "lucha o huida" garantizndose el aporte de oxigeno y sustratos para la produccin de energa en tejidos vitales. Sobre los vasos sanguneos, la noradrenalina es vasoconstrictora perifrica mientras en las arterias renal y mesentricas, la adrenalina provoca vasoconstriccin independientemente de la dosis Cabe indicar que mientras la noradrenalina aumenta tanto la presin sistlica como la diastlica, la adrenalina aumenta principalmente la sistlica y la presin del pulso. La adrenalina puede promover la ereccin del pene a travs de una vasodilatacin vascular mediada por receptores e incluso se ha comprobado que la estimulacin de receptores con grandes dosis de adrenalina y noradrenalina produce vasoconstriccin y causa incluso eyaculacin. - Regulacin de la secrecin adrenal. Los factores que regulan la secrecin de las hormonas adrenales muestran un sistema de alta complejidad y apoyo de carcter neuroendocrino. Tanto la corteza como la mdula adrenal sintetizan y liberan, de forma basal, cantidades continuas de glucocorticoides y catecolaminas en la sangre, no obstante estas cantidades segregadas son insuficientes para satisfacer, en determinados momentos, las necesidades metablicas y ajustes fisiolgicos homeostticos para mantener la constancia del medio interno por lo que el proceso ha de ser estimulado por centros superiores. Entre el sistema nervioso simptico y la mdula adrenal existe una estrecha relacin que influye de forma directa en la secrecin de las catecolaminas adrenales. A los efectos del funcionamiento de este eje neurovegetativo, la denominada teora del tono simptico establece que las clulas cromafines adrenales se encuentran siempre en una situacin de alerta y por ello hay una permanente secrecin basal de catecolaminas que se vera incrementada de surgir un estado de necesidad provocado por el correspondiente estimulo nervioso simptico tal como acontece ante situaciones de estrs. Efectivamente, ante un peligro inminente, traumatismos, dolor, hipovolemia, hipotensin, anoxia, hambre, etc., se generan estmulos que son captados por el sistema nervioso central. Los estmulos emocionales activan reas especificas del sistema lmbico y del mesencfalo que estimulan a los ncleos paraventriculares hipotalmicos mientras que estmulos dolorosos (heridas, quemaduras, golpes trmicos potentes, etc.) por lesiones en la piel, musculatura esqueltica, huesos, etc. de la cara alcanzan el rea de los ncleos paraventriculares mediante los nervios craneales y los del resto del cuerpo mediante los nervios espinales de forma directa o mediante la va corteza cerebral por percepcin consciente del dolor o agresin. Los ncleos paraventriculares se constituyen en el centro neurlgico bsico para la respuesta ante el estrs ya que los mismos estimulan: 1) liberacin de la CRH en la red capilar de la eminencia media para su efecto estimulador en la secrecin de ACTH por la adenohipfisis que vertida a la circulacin sistmica estimula la secrecin de glucocorticoides por la corteza adrenal, 2) axones de sus neuronas se conectan con el locus coereleus mesencfalico donde se localiza el 50

% de las neuronas simpticas productoras de noradrenalina de la masa enceflica estimulando la sntesis y liberacin de estas con el lgico incremento de la vigilia y 3) axones de sus neuronas se conectan con las astas laterales de la mdula espinal donde se origina el sistema simptico (T1-L5) estimulando la sntesis y secrecin de noradrenalina por las terminaciones simpticas al tiempo que se estimula la mdula adrenal a travs de nervios esplcnicos cuyos axones mielinizados llegan directamente a la mdula adrenal sin pasar por ganglios simpticos, a diferencia de lo que ocurre en otros rganos inervados por el sistema nervioso simptico, que si reciben neuronas preganglionares de manera que probablemente existe una innervacin especifica para las clulas cromafines productora de adrenalina y noradrenalina por lo que en virtud del estimulo recibido, originado por una situacin determinada, se secreta mayor o menor dosis de cada una de estas catecolaminas. La activacin de los nervios esplcnicos ante el estrs produce la secrecin de catecolaminas adreno-medulares al torrente circulatorio con el consiguiente aumento de la sntesis de modo que la reserva de catecolaminas en el interior de la mdula adrenal se mantiene casi constante Este equilibrio entre liberacin y sntesis se debe a la presencia de la enzima TH (tirosina-hidroxilasa) que se inhibe cuando las catecolaminas disponibles llegan a un cierto nivel en el interior de las clulas medulares; al incrementarse la liberacin de catecolaminas el efecto inhibidor sobre la TH disminuye dando lugar a un aumento de la sntesis de estas hormonas. La estimulacin nerviosa aumenta la actividad de la TH, probablemente por algn fenmeno dependiente de AMPc que se traduce en mayor afinidad por el sustrato y el cofactor. Al mismo tiempo, la activacin continua de los nervios esplcnicos provoca un aumento del nmero de molculas de TH -denominado induccin transimptica- debido a la estimulacin de receptores nicotnicos y mediados por una proten-cinasa dependiente del AMPc. Esto permite que aumente la capacidad de las clulas cromafines para sintetizar catecolaminas en respuesta a un aumento de las demandas fisiolgicas. Otra enzima importante en la sntesis de catecolaminas es la PNMT que es estimulada por los glucocorticoides que alcanzan la medula adrenal por circulacin local produciendo un aumento de la actividad catalizadora de esta enzima en la conversin de noradrenalina en adrenalina. Las hormonas producidas por la mdula adrenal presentan dos importantes funciones: metablicas al intervenir en la regulacin del metabolismo intermediario y fisiolgicas sobre el funcionamiento del cuerpo animal a fin de dar respuesta a las diferentes situaciones de estrs que se producen en la vida animal. El sistema de receptores adrenrgicos comprende los alfa que median efectos estimulantes y los beta que median efectos inhibidores. Los receptores alfa presentan una gran afinidad por ambos tipos de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) describindose que los alfa 1 se localizan en los terminaciones postsinapticas estimulando efectos excitadores como vasoconstriccin perifrica y abdominal, contraccin de las esfnteres gastrointestinales, contraccin de la musculatura uterina (respuesta abortiva ante el estrs), respuesta muscular inotrpica positiva y contraccin del msculo dilatador (fibras meridianas) del iris que produce midriasis (dilatacin pupilar. Los receptores alfa 2 pueden localizarse en posicin presinptica situadas en las terminaciones simpticas noradrenrgicas y en algunas

fibras parasimpticos y len posicin postsinptica que al estimularse incrementan la vasoconstriccin y la secrecin de la hormona GHRH hipotalmica, que acta aumentando la liberacin de la hormona del crecimiento adenohipofisiaria disminuyendo la liberacin de diferentes neurotransimisores, acetilcolina y hormonas como la insulina y la ADH disminuyendo la liplisis e incrementando la agregacin plaquetaria. Los receptores beta 1 son del tipo postsinpticos mediando efectos como la activacin cardiaca, la relajacin intestinal y la liplisis mientras los receptores beta 2 situados en posicin pre y postsinptica activacin la liberacin de noradrenalina por las terminaciones nerviosas simpticas e incrementan la relajacin de los msculos del tero, la bronco dilatacin y la glucognolisis. Los receptores alfa y beta adrenrgicos se localizan nivel de la membrana plasmtica celular. Los receptores dopaminrgicos (d) tambin se clasifican en dos tipos (D1 y D2 ). Los D1 activan la adenilciclasa aumentando la formacin de AMPc al tiempo que producen vasodilatacin y liberacin de la PTH (hormona paratiroidea) mientras que la estimulacin de los D2 inhibe la adenil-ciclasa inhibiendo la liberacin de noradrenalina por las terminaciones simpticas y la secrecin de homonas como aldosterona, prolactina y renina. ESTRS El estrs es toda alteracin o disturbio de la homeostasia del cuerpo animal en condiciones extremas, de origen interno o externo (medioambiental), que actuando sobre el individuo desborda y reduce la eficacia de sus sistemas de control al tiempo que desencadena un patrn estereotipado, filogenticamente arcaico, que prepara al organismo para la lucha o la huida. Cuando un animal es sometido a un cambio y su sistema fisiolgico y de comportamiento le permiten acoplarse a la nueva condicin ambiental, de manejo, tenencia, etc se dice que ha existido una adaptacin pero cuando esto no ocurre y se producen alteraciones de su comportamiento y/o de otra ndole, entonces decimos que el cambio ha producido un estrs El estrs es en realidad el sentido de sufrimiento animal ante la incapacidad prolongada de dominar la fuente de peligro potencial que lo conduce a la activacin de sistemas de urgencia en rangos ms all de la mxima eficiencia de los sistemas homeostticos normales, es decir, es una respuesta inespecfica del organismo ante cualquier demanda hecha sobre l que determina una desviacin de su comportamiento normal. El sufrimiento se describe como un estado mental especial en respuesta al dolor, la angustia, el temor, la inseguridad a satisfacer determinadas necesidades, etc, por lo que traduce el estado mental ante cualquier situacin que altere con suficiente intensidad y/o duracin la estabilidad homeosttica (incluye la mental) por un tiempo que el animal no puede tolerar. Estrs es por lo tanto cualquier ruptura del bienestar animal que afecte el estado de salud fsica y mental y la relacin armnica del animal con el medio ambiente. En los animales de granja los factores estresantes ms importantes son el medio ambiente, el manejo y rgimen de tenencia, la alimentacin, el clima y la relacin parsito-husped. La situacin de estrs es una de las que se producen con mayor intensidad y frecuencia en el mundo animal. Su importancia en relacin con la liberacin de catecolaminas esta fuera de toda duda, siendo esta, junto con los glucocorticodes las principales hormonas

de respuesta al estrs; sin embargo las catecolaminas son especialmente importantes en situaciones graves que requieren una respuesta rpida y eficaz. Las catecolaminas son vertidas al torrente sanguneo de forma masiva en aquellos estados en los que hay un riesgo grave para la vida o la integridad orgnica. Ante una situacin de emergencia es fundamental el efecto biolgico de estas hormonas para desarrollar la estrategia "fight or flight" (lucha o huida) que desencadena una respuesta integradora corporal al provocar aumento de la actividad cardiaca, broncodilatacin, midriasis, vasodilatacin muscular y paralizacin del paquete intestinal; en definitiva se trata de reservar de modo prioritario toda la energa para una posterior utilizacin. El manejo de los animales genera importantes problemas psicosomticos perfectamente observables cuando en igualdad de condiciones un tcnico inseminador obtiene un 80% de concepciones mientras que otro solo obtiene un 50% o un ordeador puede extraer de las ubres de las vacas un 30% ms de leche que otro o que los perros de un mismo parto en una casa sean dciles y sociables con los nios y en cambio en otra casa uno de ellos puede tornarse irritable y agresivo. En los casos descritos es indudable que el efecto manejo de los animales es la causa primaria que creo una situacin favorable (bienestar) o desfavorable estresante generando ansiedad o temor. El estrs en los animales tiene bases fisiolgicas y a su vez, ejerce influencias en las tres principales reas de accin que son: squica, fisiolgicas y fsicas. Por lo general el estrs acciona sobre el rea squica de los animales, produciendo sufrimiento o malestar (disconfort) y a su vez, determina una desviacin del comportamiento natural. La accin sobre el rea fisiolgica de los animales se convierte en alteraciones de indicadores como temperatura corporal, respiracin, pulso, presin arterial, proporcin de enzimas y hormonas en sangre, dolor por lo que afecta diferentes sistemas antomo-funcionales del organismo. La accin sobre el rea fsica se manifiesta al ocasionar perdidas productivas en los animales. Hoy da, es ampliamente conocido que el estrs produce entre otras alteraciones fisiolgicas, una reduccin de la capacidad inmunolgica de los animales, los cuales estn ms propensos a contraer enfermedades infecciosas. Le corresponde a la glndula adrenal en general y a la corteza en particular, ser la nica glndula productora de hormonas esteroidales indispensables para la vida y para la adaptacin a las agresiones corporales y medioambientales. En los animales adrenalectomizados, todas las causas de estrs producen efectos adversos muy notorios. La adaptacin al estrs requiere de una accin coordinada entre el sistema nervioso y el humoral (interaccin neuroendocrina), a fin de que el organismo responda como un todo. La exposicin a una gran variedad de situaciones activa los sistemas nervioso central y simptico y el sistema hormonal CRH-ACTH-glucocorticoides. Ante la presencia de una causa desencadenante estresora, se produce una respuesta inmediata de secrecin de ACTH, con el aumento de glucocorticoides en sangre y una respuesta simptica con incremento de las catecolaminas. En los animales estresados se pierde el ritmo circadiano del patrn secretor fisiolgico del sistema endocrino, ya que la respuesta ante el estrs tiene prioridad, para poner en marcha los mecanismos de proteccin o adaptacin ya descritos afectndose mltiples funciones tales como el crecimiento corporal, la reproduccin, la lactacin, etc.

Finalmente, y con respecto a la funcin de la homeostasis de sustancias en sangre, las acciones de los corticoides se pueden resumir en el efecto metablico de los glucocorticoides que establecen un cuadro de hiperglicemia, hiperlipemia, hiperaminoacidemia y gluconeogenesis heptica al tiempo que los mineralocorticoides favorecen la retencin de Na+ y la excrecin de K+ en todos los lugares de intercambio con el medio externo. Entre los mltiples factores que pueden condicionar las diferentes respuestas fisiolgicas y conductuales de los individuos ante estresores tenemos los factores extrnsecos (al sujeto) como son el espacio vital, el rgimen de alimentacin, el manejo, la cama, la relacin social con sus congneres, etc y factores intrnsecos (del sujeto) como la capacidad de reaccin, el temperamento y la capacidad cognoscitiva individual, el nivel de experiencia, etc. La exposicin ante cualquier situacin estresante activa el conocido Sndrome General de Adaptacin (GAS) que consta de tres fases o perodos secuentes: 1)reaccin de alarma, 2)estado de emergencia o resistencia y 3)estado de agotamiento. 1) FASE DE REACCIN DE ALARMA Ante un estimulo estresante, el organismo responde de inmediato con una excitacin hipotalmica especifica de sus ncleos paraventriculares del rea anterior que a los efectos nerviosos estn conectados mediante la va axnica por un lado con el locus coeruleus, ncleo mesenceflico que contiene el 50% de las neuronas simpticas productoras de noradrenalina a este nivel, lo que determina que al excitarse incremente la actividad de la formacin reticular que se traduce en un aumento de la vigilia y de la actividad mental y por otro lado mediante una va axnica eferente se relaciona con las astas laterales de la mdula espinal, donde se origina el sistema simptico vegetativo, que al ser excitado aumenta la sntesis y secrecin de noradrenalina por sus terminaciones perifricas al tiempo que estimula la sntesis y secrecin de catecolaminas (principalmente adrenalina) por la mdula adrenal de manera que se produce rpidamente un incremento en la respuesta general simptica. De lo antes expresado podemos deducir que ante un agente o estimulo estresante, el organismo responde primariamente con una activacin del sistema nervioso simptico (SNS) en conjunto con la mdula adrenal para el incremento de los niveles de adrenalina y noradrenalina en los lquidos corporales en general y en la sangre en particular lo que origina, entre otras acciones, un aumento de la presin arterial y del riego sanguneo en los msculos activos y una disminucin del flujo sanguneo en otros rganos. La repercusin fisiolgica sobre el metabolismo se traduce en un incremento de la concentracin de glucosa en sangre (hiperglicemia), una mayor actividad del metabolismo celular en todo el organismo y un aumento de la gluclisis muscular. La fuerza muscular se incrementa al igual que la actividad mental y la coagulacin sangunea. La conducta y las repuestas fisiolgicas a los estmulos nociceptivos en esta fase de alarma comprende una serie de reacciones como angustia vocal y ocular

(mirada), lucha, tendencia al escape, agresin defensiva, inmovilidad, incremento del flujo sanguneo cerebral, la frecuencia cardiaca (taquicardia), del gasto y el trabajo del corazn y de la energa de contraccin del miocardio, la coagulacin sangunea, jadeo con polipnea, insalivacin, tendencia a la miccin y la defecacin, midriasis (dilatacin de la pupila), contracciones no controladas de la musculatura esqueltica (temblores) e inclusive posibles espasmos musculares 2) FASE DE ESTADO DE EMERGENCIA O RESISTENCIA Supone la puesta en marcha del eje hipotalmico-adenohipofisiario-corteza adrenal como resultado de una superior actividad cerebral y la consiguiente liberacin de las hormonas liberadoras hipotalmicas, en especial de la hormona liberadora de la corticotropina (CRH) que estimula la secrecin de la corticotropina (ACTH) por la adenohipfisis que mediante circulacin sistmica estimula la secrecin de glucocorticodes en la corteza adrenal. As los glucocorticoides continan el proceso iniciado en la fase de alarma proporcionando al organismo fuentes de energa de fcil movilizacin por sus efectos hiperglicemiante, hiperlipemiante, hiperamonoacidemiante y glucogenoltico heptico. Paradjicamente estas hormonas impiden los procesos inflamatorios mediante los cuales el organismo hace frente al dao tisular al tiempo que disminuyen las defensas del organismo (resistencia a la infeccin) por su efecto inmunodepresor 3) FASE DE ESTADO DE AGOTAMIENTO Los mecanismos reguladores activados comienzan a fallar y aunque contina la actividad de las glndulas adrenales, decaen las del tiroides y otras glndulas endocrinas de apoyo. El timo se atrofia, disminuyendo la eficacia del sistema inmunolgico. Se producen cambios degenerativos significantes tales como la aparicin de ulceras gstricas, disminucin de la eficacia biolgica (descenso de la tasa de crecimiento), incremento en la susceptibilidad a las enfermedades, retraso en la reproduccin o cese de la actividad sexual, disminucin de la produccin de gametos y abortos), etc..

REPERCUSIN DEL ESTADO DE ESTRS SOBRE EL ORGANISMO - Equilibrio hidro-mineral. El incremento del cortisol aumenta el flujo plasmtico renal, la filtracin glomerular y la perdida de agua elevando la frecuencia de miccin al Inhibir la secrecin de la ADH u Hormona antidiurtica mientras que la accin mineralocorticoide secundaria aumenta la reabsorcin renal de Na + (hipersodemia) y la prdida de K + (hipopotasemia). Ambos efectos determinan un incremento en el volumen de agua ingerida por lo que los animales deben disponer de agua ad-libitum. - Glndula mamaria y lactacin.

En condiciones fisiolgicas, los glucocorticodes se consideran parte del sistema de apoyo a la accin de la prolactina para la secrecin de la leche (accin lactgena) al promover la activacin de estructuras implicadas en los mecanismos sintetizadores como por ejemplo, el retculo endoplasmtico rugoso mientras que la insulina estimula la formacin de nuevas clulas epiteliales. En estados de estrs, el nivel de catecolamina en sangre inhibe la secrecin de prolactina por la adenohipfisis (reduce produccin) al tiempo que inhibe la descarga de oxitocina por la neurohipfisis (reduce eyeccin) de manera que el resultado es una disminucin en la produccin de leche con el consiguiente efecto negativo sobre el amamantamiento de las cras o sobre el nivel de produccin para las hembras en ordeo (vacas y cabras). - Sistema seo y crecimiento. Los glucocorticodes en grandes dosis manifiestan desordenes en el metabolismo del tejido seo que se traducen en osteopenia lo que puede provocar fracturas espontneas de los huesos como efecto a largo plazo; tienen adems una accin catablica proteica de la matriz sea as como disminuyen el desarrollo del cartlago por lo que hay interrupcin del crecimiento al inhibir la neoformacin y remodelacin sea. Este efecto negativo sobre los animales en crecimiento o desarrollo somtico se refuerza por su accin anti-vitamnica D lo que disminuyen la absorcin del calcio a nivel intestinal. - Sistema inmunolgico, inflamacin y alergia En el estado de estrs la combinacin glucocorticodes-catecolaminas produce un efecto inmunodepresor que se traduce en la inhibicin de mltiples funciones de los linfocitos y monocitos (macrfagos) en particular y del sistema leucocitario en general disminuyendo la produccin de citoquinas (interleucinas) y de otros mediadores de la inflamacin as como de los efectos de ciertas molculas inflamatorias en varios tejidos, por otro lado, la secrecin de encefalinas por la mdula adrenal refuerza el efecto inmunodepresor al reducir la actividad de las clulas naturales killer. El efecto catablico sobre el tejido linfoide se manifiesta por atrofia linftica y del timo al tiempo que aumenta la destruccin de linfocitos y eosinfilos mientras que los neutrfilos (micrfagos) aumentan por redistribucin. El efecto inmunodepresor se refuerza adems por el incremento de los niveles de serotonina y dopamina aunque en la actualidad no estn claras las causas que determinan esta accin. De esta forma, los glucocorticoides modifican el cuadro hemtico produciendo eosinopenia y linfopenia que son acompaadas de una moderada neutofilia. Gran parte de la capacidad antiinflamatoria de los glucocorticodes se debe a la induccin de la sntesis de un factor que inhibe la obtencin de la fosfolipasa A2 , enzima responsable de la liberacin del cido araquidnico, que se encuentra esterificado en los fosfolpidos de la membrana de las clulas y los lisosomas, organelos digestivos intracitoplasmticos, por lo que desempean un papel estabilizador de membranas impidiendo la liberacin de enzimas proteolticas y la formacin de sustancias que promueven la inflamacin. El cido araquidnico se constituye en un eslabn clave y decisivo en la produccin de mltiples compuestos de extraordinario valor fisiolgico en

los sistemas de defensa del cuerpo animal. El cido araquidnico, por efecto enzimtico del sistema de las lipoxigenasas forma leucotrienos , compuestos elaborados por clulas del sistema leucocitario como neutrfilos, eosinfilos, macrfagos tisulares y mastocitos cuyos efectos se manifiestan en la quimiotxis, la respuesta antiinflamatoria y la anafilaxia, mientras que por efecto enzimtico del sistema de las cicloxigenasas se producen endoperxidos cclicos que se clasifican en tromboxanos, producidos por las plaquetas con efectos estimulantes para la agregacin plaquetaria y efecto vasoconstrictor local en caso de ruptura o lesin vascular, prostaglandinas elaboradas en mltiples reas del cuerpo animal con participacin en una gran variedad de acciones entre las que se destacan su papel en la infeccin, el dolor, la vasodilatacin y la reproduccin entre otros, y las prostaciclinas, elaboradas por las clulas endoteliales con efecto vasodilatador e inhibidor de la agregacin plaquetaria. Mientras que la aspirina no inhibe la formacin de los leucotrienos, los glucocorticoides s lo hacen, al evitar el desencadenamiento de la cascada activadora a partir del cido araquidnico. Aunque los glucocorticodes no son antagonistas de las acciones de la histamina, al impedir la liberacin de esta amina bigena por las clulas cebadas, evitan su efecto vasodilatador por lo que reducen el proceso de filtracin capilar que determina el aumento del lquido intersticial que produce el edema tisular. Otra accin es inhibir la formacin de fibroblastos y de algunas de sus actividades como son la produccin de colgeno y fibronectina lo que evita la formacin de queloides y de adherencias, efectos que tienen la inconveniencia de retardar la cicatrizacin de las heridas. Puede considerarse una ventaja que el tejido funcional no sea reemplazado por el tejido conectivo fibroso y una desventaja que se impide la encapsulacin de procesos infecciosos.

EJEMPLOS DE SITUACIONES DE ESTRES - Estrs por manejo animal El estrs producto de un manejo incorrecto o una alimentacin inadecuada puede producir una disminucin en el sistema inmunolgico de los animales de granja al reducir su resistencia a las enfermedades y provocar enfermedades multifactoriales. Un amplio grupo de investigaciones demuestran que la eficiencia de la respuesta de los anticuerpo y de la inmunidad celular, pueden ser afectadas cuando se someten los animales a condiciones difciles o estados de disconfort. La unin de aves de diferentes grupos sociales decide una conducta agonstica o de batalla entre ellas por el nuevo orden de dominancia que incrementa la actividad adrenal con la consiguiente reduccin de la actividad del sistema inmunolgico que determina que los animales sean ms susceptibles al ataque de patgenos como el micoplasma gallisepticum, el newcastle, la enteritis hemorrgica o la enfermedad de Marek, etc. Se ha comprobado que terneros recin nacidos separados inmediatamente de la madre presentan, por el efecto estrs, una deficiente absorcin de inmunoglobulinas (inmunidad pasiva calostral) por lo que son ms propensos a serios trastornos digestivos y respiratorios que atrasan el desarrollo e incluso pueden conducir a la muerte la muerte de los animales. - Estrs por rgimen de tenencia.

El rgimen de tenencia se constituye tambin en un importante factor estresante tal como se observa en los cerditos expuestos al fro donde se incrementa la mortalidad perinatal. El estudio de las condiciones de tenencia muestran que el efecto cama desarrolla un papel importante sobre el bienestar animal al observarse que las cerdas alojadas en camas de heno profundas son capaces de producir mas anticuerpos y transmitrselo a sus cerditos que aquellas alojadas en piso de cemento al tiempo que se reporta una mayor incidencia de enfermedades (9.7%), en toros de cebas alojados en piso de cementos que aquellos alojados en una cama de heno (5.4%). Igualmente se produjeron mayores y ms severas cojeras en los animales alojados en piso de cemento. - Estrs social. La poblacin mamfera puede estar regulada por enfermedades que causan el agotamiento de las glndulas adrenales como consecuencia de un estrs prolongado debido al efecto de la interaccin antagnica de altos niveles de poblacin. La retroalimentacin positiva que se establece en la relacin poblacin-estrsenfermedades-estrs dependiente de la competitividad intra e inter especificas, puede tener como causa la densidad poblacional. Est demostrado que cuando se incrementa la densidad poblacional de una o varias especies, con similar hbito alimentario, en un mismo territorio, aumenta la actividad adrenal en los individuos y sus hormonas reducen los mecanismos de defensa corporal como son la respuesta inmunolgica y antiinflamatoria por lo que se incrementa la morbilidad y mortalidad de las enfermedades al tiempo que se reduce el crecimiento y se retarda la madurez sexual incluyendo la espermatognesis y la ovulacin as como tiene un efecto negativo sobre la lactacin tal como se ha observado en estudios, en condiciones naturales, realizados con antlopes, ratas y ratones, entre otros, que demuestran la relacin entre el fallo adrenal y la densidad poblacional. Una parte de este problema es que el estresor no es en s la densidad poblacional sino la conducta agnstica de competencia por los recursos limitados. En condiciones de laboratorio el enfrentamiento por un tiempo corto de 2 minutos diarios entre ratones entrenados para el combate, produce una respuesta pronunciada negativa en los animales vencidos que incrementa el nivel de parasitismo en estos al compararse con los ratones vencedores y con los controles. El estrs social por densidad de poblacin influye directamente sobre los rganos reproductores de los machos asociado a un aumento de la funcin adrenocorticotropa de la hipfisis anterior (adenohipfisis) que provoca una declinacin en la secrecin de andrgenos y la actividad testicular debido a una disminucin en la produccin de hormonas gonadoestimulantes. La jerarqua de dominancia es tambin una forma de regulacin de la poblacin animal al tiempo que reduce el estado de estrs permanente. Los individuos de bajo rango, en grupos de dominancia jerrquica, tienen un nivel de mortalidad ms elevado con una frecuencia de reproduccin muy baja y la sobrepoblacin de ellos es excluida o rechazada de los territorios de hbitat primarios. Cuando el alimento escasea, los individuos que ocupan un lugar elevado en el nivel jerrquico sobreviven mientras que los

que ocupan un lugar bajo enflaquecen, se dispersan o mueren. En una manada de lobos, la hembra dominante inhibe la cpula de hembras de bajo nivel jerrquico decidiendo que ella es la nica que acepta la cpula. En la gallina, una elevada posicin en el orden de dominancia de la bandada, le da ciertas ventajas como son el dominio para la ingestin de alimentos, el servicio por el gallo y una posicin privilegiada en la percha; este sistema de organizacin social que se establece por el orden de picoteo, favorece a las gallinas ms sanas y frtiles por lo que se constituye en una ventaja adaptativa que una vez establecido, reduce significativamente el estrs en los animales. El fallo o descenso en la actividad reproductiva de los animales como consecuencia del estado de estrs evita, en los animales aptos para procrear, la prdida de energa que requiere la atencin de los recin nacidos y en cierta forma les confiere una mayor resistencia individual para la supervivencia en espera de tiempos mejores. El problema est en proteger a los ms aptos para que logren superar el estado de estrs y por lo tanto garantizar la perpetuacin de la especie. - Estrs trmico. En el estrs trmico por descenso brusco de la temperatura ambiental (estrs agudo por fro), las catecolaminas determinan al unsono una respuesta rpida conservadora del calor al producir vasoconstriccin cutnea y piloereccin lo que diminuye las prdidas y una respuesta generadora de calor incrementando la actividad metablica corporal con un mayor consumo de O2 y de sustancias energticas como glucosa, cidos grasos etc reducindose el ndice de productividad de los animales. El estrs trmico por calor desencadena una respuesta opuesta de manera que los animales tienen que responder rpidamente con un incremento en las prdidas y una reduccin en la produccin de calor al tiempo que tambin afecta el ndice de productividad. Ante situaciones cambiantes de la temperatura ambiental, fro o calor, es importante la especie y la raza en su adaptacin climtica y la conducta de ajuste circadiana como la ingestin de forraje nocturno por los herbvoros ante el calor intenso del verano tropical. - Estrs fsico Cuanto la actividad fsica es intensa o continua, el estrs fsico activa la mdula adrenal por lo que las catecolaminas aumentan el flujo sanguneo que llega a la musculatura esqueltica debido a la vasodilatacin muscular al tiempo que producen vasoconstriccin esplcnica y renal lo que mantiene la tensin y el flujo cerebrar necesario para el funcionamiento a plena capacidad del sistema nervioso enceflico as como se incrementa la movilizacin de las reservas energticas estimulando la glucognolisis heptica y muscular, la liplisis muscular y del tejido adiposo lo que produce por consiguiente, un incremento de lactato, glucosa y cidos grasos libres en sangre. - Estrs alimentario. En situaciones de ayuno prolongado el estrs por hambre (hipoglicemia) aumenta de forma considerable el nivel de adrenalina en sangre. La respuesta medular adrenal se

origina principalmente en el hipotlamo, y en menor medida en el tronco del encfalo o en la mdula espinal. La activacin de la mdula adrenal tiene lugar aun cuando haya pequeas disminuciones en el nivel de glicemia, cooperando en la amortiguacin de estas variaciones fisiolgicas durante el perodo circadiano. Al descender la glicemia se produce tambin una disminucin del nivel de glucosa en las neuronas hipotalmicas, que generan impulsos excitatorios simpticos con estimulacin de la mdula adrenal. La adrenalina mantiene los niveles de glicemia porque estimula la liberacin heptica de glucosa al aumentar la glucgenolisis, disminuye la utilizacin muscular de la glucosa y en el pncreas inhibe la secrecin de insulina estimulando la de glucagn por lo que se incrementa el nivel de glucosa disponible para el cerebro. La adrenalina produce taquicardia, aumento de la presin arterial, sudoracin, etc., indicadores estos del estado de hipoglicemia aguda que se esta sufriendo. a glicemia puede mantenerse aun en ausencia de adrenalina cuando la secrecin de glucagn es adecuada pero no pueden faltar ambas hormonas al unsono. - Estrs por estados agudos agresivos. En situaciones agudas agresivas como la insuficiencia cardiovasomotora, las lesiones traumticas, diversas enfermedades, etc. es fundamental para el organismo la hipersecrecin de catecolaminas con su efecto vasoconstrictor para el mantenimiento de la presin sangunea y la circulacin de la sangre al tiempo que se reduce el gasto energtico y se estimula el sistema renina-angiotensina-aldosterona y aumentan los niveles de sustrato disponible para el mantenimiento de las funciones vitales. Esta actividad adrenomedular aumentada empieza a decrecer al cabo de los primeros das con el inicio paulatino en el aumento del tono simptico, indicndose con ello el paso de una situacin aguda a un estado crnico. - Estrs fetal para el parto La corteza adrenal fetal es proporcionalmente grande y capaz de sintetizar hormonas precozmente. Prximo al parto el estrs fetal por caducidad placentaria para satisfacer los requerimientos fetales activa el eje hipotalmico-adenohipofisiario-adrenal por lo que aumenta la produccin de corticoides fetales. Esta respuesta fisiolgica determina un importante efecto sobre el feto ya que contribuye a la maduracin del pulmn fetal al aumentar la sntesis del agente tensioactivo pulmonar que garantizar el adecuado intercambio gaseoso respiratorio entre los pulmones y la sangre y sobre la madre al estimular la sntesis de cido araquidnico precursor de la prostaglandina F2 alfa. que, en principio desencadena el mecanismo del parto, al producir luteolisis por lo que disminuye la concentracin de progesterona en la sangre materna y aumenta la de estrgenos, estimula las contracciones uterinas y la relajacin del cervix o cuello del tero. - Estrs por efecto nervioso central. En el humano, la depresin nerviosa es un sndrome que aparece con mayor frecuencia en la sociedad moderna y se constituye en una causa de estrs sostenido. En su origen, la depresin aparece cuando la persona se dedica con esmero a una sola actividad de

relacin o elemento de vida (laboral, familiar o social) por lo que cuando esta deja de funcionar, por causas diversas, entonces sobreviene la depresin, adems como otras causas se plantean cualquier situacin que preocupe al individuo como son enfermedades orgnicas o infecciosas, en la mujer el posparto, la irregularidad en la menstruacin o la infertilidad, etc. La depresin nerviosa mayor puede caracterizarse por tristeza profunda, reduccin en la capacidad del pensamiento y una disminucin de la actividad motora (apata de relacin). En los animales afectivos, perros y gatos, que conviven en relacin estrecha con las personas, la ausencia fsica del dueo por viaje prolongado, enfermedad hospitalaria o fallecimiento, entre otras, puede ser causa de depresin nerviosa con el mismo nivel de manifestacin que en los humanos. En el humano la ansiedad emocional es otra importante causa de estrs tal como demuestran estudios con estudiantes universitarios en los que se comprob una inmunodepresin transitoria en el perodo de exmenes finales, no obstante se plantea que cualquier situacin que genere inmunodepresin transitoria tiene consecuencias negativas ms importantes en personas mayores y en otras que presenten deficiencias, ya existentes, en la funcin inmune. - Respuesta del cuerpo animal ante el miedo. La respuesta ante el miedo se comienza a ejecutar antes de su percepcin consciente por la corteza cerebral al constituirse el tlamo como el rea nerviosa central distribuidora de las seales visuales y auditivas hacia el sistema lmbico, el hipotlamo y la corteza cerebral al tiempo que se establece un sistema excitador de la formacin reticular con el consiguiente incremento del nivel de vigilia. Las informaciones olfatorias se proyectan directamente por va subtalmica hacia las reas nerviosas sealadas sin establecer conexin talmica por lo que se constituye en el principal sentido detector del peligro para los animales. La respuesta ante el miedo tiene como base fisiolgica un sistema innato o hereditario basado en la relacin funcional entre dos estructuras del sistema lmbico: el hipocampo, que transmite la seal de amenaza (alarma) y la amgdala que coordina las reacciones de miedo tanto squicas como fisiolgicas unidas a la zona de la corteza temporal, en la proximidad de las reas laterales del lbulo frontal, que se especula participe en la interpretacin de los estmulos sensoriales y en la valoracin de in peligro potencial. La repercusin fisiolgica en el humano se manifiesta por tensin de los msculos de la mandbula y de los brazos al igual que las piernas que se tornan rgidas, el vello corporal y el cabello se erizan (piel de gallina), vasoconstriccin cutnea (palidez), aumento en la actividad secretora de las glndulas sudorparas (sudor fro), reduccin en la produccin de insulina con hiperglicemia, taquicardia, taquipnea y broncodilatacin, glucogenolisis heptica, alteraciones de la actividad motora intestinal (clicos) y de la defecacin (diarrea) mientras que a nivel de la vejiga se induce el deseo de orinar y se anula la actividad sexual.