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Sommaire

Chapitre 1 -

Le vieillissement humain
Le processus de vieillissement est complexe et multifactoriel. Les progrs de la recherche ont permis de reconnatre le rle important des facteurs gntiques, des altrations du fonctionnement cellulaire ou des systmes de protection contre l'oxydation, ou encore le rle des modifications du mtabolisme des protines telle la glycation non enzymatique. La meilleure connaissance des mcanismes du vieillissement permet aujourd'hui d'envisager des stratgies susceptibles de prvenir certains effets du vieillissement.

Plan du chapitre
1. Dfinitions Le vieillissement La vieillesse La longvit maximale L'esprance de vie L'esprance de vie sans incapacit La griatrie La grontologie Lgisme 2. Mthodes d'tude du vieillissement 3. Effets du vieillissement sur l'organisme Effets du vieillissement sur les mtabolismes. Effet du vieillissement sur le systme nerveux. Effets du vieillissement sur le systme cardiovasculaire. Effets du vieillissement sur lappareil respiratoire. Effets du vieillissement sur lappareil digestif. Effets du vieillissement sur lappareil locomoteur. Effets du vieillissement sur lappareil urinaire. Effets du vieillissement sur les organes des sens. Effets du vieillissement sur les organes sexuels. Effets du vieillissement sur la peau et les phanres. Effets du vieillissement sur le systme immunitaire. 4. Vieillissement et maladies lies au grand ge : interactions et frontires 5. Mcanismes l'origine du vieillissement Les facteurs gntiques. La protection contre les radicaux libres et le stress oxydatif. La glycation non enzymatique des protines. Autres facteurs. 6. Stratgies pour ralentir le vieillissement La restriction dittique. Lactivit physique. La lutte contre le stress oxydatif La correction des dficits hormonaux Linhibition de la glycation Les autres approches 7. Vers un vieillissement russi 8. Conclusion

1. Dfinitions
n Le vieillissement correspond lensemble des processus physiologiques et psychologiques qui modifient la structure et les fonctions de lorganisme partir de lge mr. Il est la rsultante des effets intriqus de facteurs gntiques (vieillissement intrinsque) et de facteurs environnementaux auxquels est soumis lorganisme tout au long de sa vie. Il s'agit d'un processus lent et progressif qui doit tre distingu des manifestations des maladies. L'tat de sant d'une personne ge rsulte habituellement des effets du vieillissement et des effets additifs de maladies passes (squelles), actuelles, chroniques ou aigus. n La vieillesse connat plusieurs dfinitions. LOMS retient le critre dge de 65 ans et plus. Une dfinition sociale utilise lge de cessation dactivit professionnelle, ce qui revient entrer dans la vieillesse 55 - 60 ans ! Pour le calcul des taux dquipements et de services destins aux personnes ges, lge de 75 ans est pertinent. Enfin,

Les mdecins sont amens soigner des personnes ges quils soient gnralistes ou spcialistes, au cabinet ou lhpital. Une bonne connaissance du vieillissement normal est indispensable afin de distinguer les effets du vieillissement de ceux des maladies. En effet, attribuer tort certains symptmes aux effets du vieillissement conduit mconnatre des problmes de sant et ngliger leur prise en charge et leur traitement.

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rience, jeunes et gs (vers, drosophiles, souris, rats, lapins, singes, ... ), et tudes chez l'homme. L'tude du vieillissement concerne quasiment tous les domaines de la biologie et de la physiologie. Les recherches tudiant les effets du vieillissement chez l'homme sont construites selon certains grands types mthodologiques : n les tudes transversales, qui comparent des individus de classes dge diffrentes. Elles sont plus faciles raliser, mais mesurent, en plus des effets du vieillissement, d'autres effets (diffrences entre gnrations, effets de slection, diffrences entre groupes d'ge, ... ). n les tudes longitudinales, qui suivent le vieillissement dun groupe d'individus pendant une priode de temps assez longue. Elles sont plus difficiles raliser en raison de leur dure et de leur cot. Ces deux types d'enqute imposent de slectionner avec soin les personnes tudies en cartant les malades. L'existence assez frquente de maladies mconnues car pauci ou asymptomatiques chez les personnes ges posent en pratique un problme difficile qui peut affecter la qualit des rsultats. Par ailleurs, certaines maladies rares (syndrome de Werner, progria , trisomie 21...) sont responsables d'un vieillissement prmatur et d'un raccourcissement de lesprance de vie. Ces maladies peuvent servir de modle dtude du vieillissement.

lge moyen constat dans les institutions griatriques est denviron 85 ans. La perception de sa vieillesse ou de celle des autres est trs variable et personnelle. n La longvit maximale d'une espce est la dure de vie maximale observe pour cette espce. Elle varie fortement d'une espce l'autre, allant dun mois chez la mouche drosophile, 3,5 ans chez le rat et jusqu 300 ans chez les tortues. Dans lespce humaine, le record de longvit est de 122 ans (Jeanne Calment). n L'esprance de vie est le nombre moyen d'annes de vie des personnes d'une classe d'ge donne. n De mme on dfinit une esprance de vie sans incapacit . n La griatrie est la discipline mdicale qui prend en charge les personnes ges malades comme la pdiatrie prend en charge les enfants malades. Il ne sagit pas actuellement dune spcialit dexercice. Elle est moins dfinie par le fait de soigner des personnes ges que par la faon dont on le fait. n La grontologie est la science qui tudie le vieillissement dans tous ses aspects : biomdical, socio-conomique, culturel, dmographique... n Lgisme est la discrimination ngative vis vis des vieux et/ou de la vieillesse. La grontophobie de certains services hospitaliers en est un exemple.

2. Mthodes d'tude du vieillissement

Le vieillissement des organes et de leurs fonctions peut tre tudi de diffrentes faons. La recherche peut tre conduite sur diffrents modles : vieillissement in vitro de cellules en culture, tude in vitro de cellules provenant d'organismes jeunes et gs, tudes in vivo d'animaux dexp-

3. Effets du vieillissement sur l'organisme

Le vieillissement s'accompagne d'une diminution des capacits fonctionnelles de l'organisme. D'une faon gnrale, cette altration est la plus manifeste dans les situations qui mettent en jeu les rserves fonctionnelles (effort, stress, maladies aigus). Cette diminution des rserves fonctionnelles induit une rduction de

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la capacit de l'organisme s'adapter aux situations dagression. De mme, plusieurs systmes de rgulation de paramtres physiologiques savrent moins efficaces chez le sujet g. Il faut souligner que cette rduction fonctionnelle lie au vieillissement est trs variable d'un organe l'autre (vieillissement diffrentiel inter-organe). De plus, ge gal, l'altration d'une fonction donne varie fortement d'un individu g l'autre (vieillissement inter-individuel). La population ge est ainsi caractrise par une grande htrognit. En effet, les consquences du vieillissement peuvent tre trs importantes chez certains sujets gs et tre minimes voire absentes chez d'autres individus du mme ge (vieillissement russi, vieillissement usuel, vieillissement avec maladies. cf chapitre 2). n Effets du vieillissement sur les mtabolismes La composition corporelle de l'organisme se modifie au cours du vieillissement. Ce dernier saccompagne poids constant, dune rduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sdentaire) et dune majoration proportionnelle de la masse grasse (en particulier viscrale). Les besoins alimentaires (qualitatifs et quantitatifs) des personnes ges sont sensiblement identiques ceux d'adultes plus jeunes ayant le mme niveau d'activit physique. Le mtabolisme des glucides est modifi au cours de l'avance en ge. La tolrance une charge en glucose est rduite chez les personnes ges indemnes de diabte sucr ou d'obsit, tmoignant d'un certain degr de rsistance l'insuline. Dune faon gnrale, les tests biologiques dexploration dynamique savrent frquemment perturbs en raison de la rduction de la capacit de l'organisme s'adapter aux situations de stress, sans que cette rponse ne soit

obligatoirement le tmoin dune pathologie. n Effet du vieillissement sur le systme nerveux De nombreuses modifications neuropathologiques et neurobiologiques du systme nerveux central ont t dcrites au cours du vieillissement parmi lesquelles il faut principalement mentionner : la diminution du nombre de neurones corticaux, la rarfaction de la substance blanche et la diminution de certains neurotransmetteurs intracrbraux (en particulier lactylcholine). Les fonctions motrices et sensitives centrales sont peu modifies par le vieillissement. En revanche, le vieillissement du systme nerveux central se traduit par une augmentation des temps de raction et par une rduction modre des performances mnsiques concernant notamment l'acquisition d'informations nouvelles. Cette rduction, objective au moyen de certains tests, n'est pas mme d'expliquer les troubles de la mmoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne. Le vieillissement saccompagne dune rduction et dune dstructuration du sommeil. La diminution de scrtion de mlatonine par l'piphyse rend compte au moins en partie d'une dsorganisation des rythmes circadiens chez les individus gs. La rduction de la sensibilit des rcepteurs de la soif (osmorcepteurs) et les modifications du mtabolisme de larginine vasopressine (AVP) rendent compte au moins en partie de la diminution de la sensation de la soif chez les personnes ges. Lensemble de ces modifications concourt majorer la vulnrabilit crbrale des personnes ges lgard des agressions, et notamment le risque de syndrome confusionnel (cf chapitre 6). La diminution du nombre de fibres

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culaire par dfaut de la relaxation ventriculaire. Cette altration de la fonction diastolique est habituellement compense par la contraction des oreillettes (contribution de la systole auriculaire) et la prservation de la fonction systolique ventriculaire qui contribuent au maintien du dbit cardiaque. Le vieillissement de la paroi artrielle se caractrise par des modifications structurelles de l'lastine, la rigidification du collagne et laltration de la vasomotricit artrielle. La diminution de la compliance artrielle en rsultant rend compte de laugmentation de la pression artrielle systolique avec lge. n Effets du vieillissement sur lappareil respiratoire La diminution de la compliance pulmonaire, de la compliance thoracique et la rduction de volume des muscles respiratoires rendent compte de la rduction de la capacit ventilatoire au cours du vieillissement. On constate une augmentation du volume arien non mobilisable en fin dexpiration et une rduction du calibre des bronches distales qui diminue les dbits expiratoires (cest dire la baisse du rapport volume expir / unit de temps tudi par le VEMS ou par le dbit expiratoire de pointe). Par ailleurs, la capacit de diffusion de loxygne et la pression partielle en oxygne du sang artriel (PaO2) diminuent progressivement avec lge. n Effets du vieillissement sur lappareil digestif Le vieillissement saccompagne de modifications de lappareil bucco-dentaire, dune diminution du flux salivaire, dune diminution de la scrtion acide des cellules paritales gastriques et dune hypochlorhydrie gastrique. Par ailleurs, le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet g par diminution du pristaltisme.

fonctionnelles mesurables par laugmentation des temps de conduction des nerfs priphriques est lorigine dune diminution de la sensibilit proprioceptive (hypopallesthsie) qui favorise linstabilit posturale. Le vieillissement du systme nerveux autonome se caractrise par une hyperactivit sympathique (augmentation des taux plasmatiques des catcholamines) et par une rduction des rponses sympathiques en raison dune diminution de sensibilit des rcepteurs aux catcholamines. La tachycardie induite par leffort est ainsi moins marque chez les sujets gs que chez les adultes dge moyen. n Effets du vieillissement sur les organes des sens Le vieillissement oculaire saccompagne dune rduction de laccommodation (presbytie) gnant la lecture de prs. Ce processus dbute en fait ds lenfance, mais les consquences fonctionnelles apparaissent vers lge de la cinquantaine. Il se produit aussi une opacification progressive du cristallin dbutant un ge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte). Le vieillissement de lappareil cochlovestibulaire saccompagne dune perte progressive de laudition (portant principalement sur les sons aigus) lorigine dune presbyacousie. Les donnes concernant les modifications du got et/ou de lolfaction au cours du vieillissement sont plus controverses. n Effets du vieillissement sur le systme cardiovasculaire Le dbit cardiaque au repos est stable et peu diminu leffort avec lavance en ge. Toutefois, le vieillissement cardiaque saccompagne de modifications anatomiques : augmentation de la masse cardiaque et de lpaisseur paritale du ventricule gauche lorigine du moins bon remplissage ventri-

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La fonction pancratique exocrine nest que modrment altre. Le vieillissement est associ une diminution de la masse et du dbit sanguin hpatiques. La rduction de la clairance mtabolique en rsultant peut-tre diminue pour certains mdicaments (cf chapitre 10). n Effets du vieillissement sur lappareil locomoteur Le vieillissement du muscle squelettique se traduit au plan histologique par une diminution de la densit en fibres musculaires (principalement de type II), au plan anatomique par une rduction de la masse musculaire (sarcopnie) et au plan fonctionnel par une diminution de la force musculaire. Le vieillissement osseux se caractrise par la rduction de la densit minrale osseuse ou ostopnie (principalement chez la femme sous leffet de la privation oestrognique de la mnopause) et par la diminution de la rsistance mcanique de los. Le vieillissement du cartilage articulaire se caractrise essentiellement par la diminution de son contenu en eau, la rduction du nombre de chondrocytes et la modification de sa composition en glycosaminoglycanes. Ces modifications gnrent un amincissement du cartilage et une altration de ses proprits mcaniques lorigine dune fragilit, accentue par lexistence dostophytes marginaux. n Effets du vieillissement sur lappareil urinaire Au cours du vieillissement, il se produit une perte du nombre de nphrons fonctionnels (variable dun individu lautre), induisant une rduction de la filtration glomrulaire et des capacits dlimination du rein. La clairance de la cratinine des personnes ges de 80 ans est denviron la moiti de celle de sujets de 20 ans ayant le mme poids. Cependant, les rsultats de certaines tudes telles que l'tude longitudinale

de Baltimore dmontrent que cette modification de la fonction rnale pargne certains individus gs et rsulterait plus des effets cumuls de diffrents processus pathologiques (immunologiques, infectieux, toxiques, ischmiques...) que des effets propres du vieillissement. La fonction tubulaire est aussi modifie au cours du vieillissement. Les capacits de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement avec lavance en ge. n Effets du vieillissement sur les organes sexuels Chez la femme, la mnopause saccompagne de larrt de la scrtion ovarienne doestrognes, de la disparition des cycles menstruels, de linvolution de lutrus et des glandes mammaires. Chez lhomme, il se produit une diminution progressive de la scrtion de testostrone qui est variable dun individu lautre. Une proportion importante dhommes gs conserve une spermatogense suffisante pour procrer. Le vieillissement saccompagne dune augmentation du volume de la prostate. Le retentissement du vieillissement sur la fonction sexuelle est variable dun individu lautre, et est influenc par le statut hormonal, mais aussi par des facteurs sociaux, psychologiques et culturels. n Effets du vieillissement sur la peau et les phanres Le vieillissement cutan intrinsque est caractris par une altration du tissu lastique, un paississement fibreux du derme, un aplanissement de la jonction dermo-pidermique et une diminution du nombre de mlanocytes. Ces modifications sont plus prononces sur les zones dcouvertes exposes aux rayonnements UV (vieillissement extrinsque, actinique ou hliodermie). La peau du sujet g prend un aspect plus ple, marque par des rides et des ridules.

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n de lincontinence vsicale comme la consquence du vieillissement urinaire. En fait, on sait aujourdhui que ces troubles sont en rapport avec des processus pathologiques, certes trs frquents chez les personnes ges, mais non obligatoires. A ce titre, ltude des centenaires qui illustrent le vieillissement extrme est particulirement intressante. Ainsi, le fait que certains centenaires soient indemnes de maladie dAlzheimer ou dinsuffisance cardiaque, indique que ces troubles ne sont pas lexpression du vieillissement. L'augmentation de la frquence de certaines maladies chez les sujets gs peut sexpliquer de plusieurs faons. En premier lieu, la dure dexposition certains facteurs de risque de maladies augmente avec lavance en ge (effet cumulatif du temps). En second lieu, les modifications induites par le vieillissement peuvent dans certains cas faciliter la survenue de maladies. Par exemple, laltration de la fonction diastolique et laugmentation de charge des oreillettes, rendent ces dernires plus vulnrables un facteur pathologique responsable dhyperexcitabilit et peuvent faciliter la survenue dun trouble du rythme auriculaire. En dernier lieu, les progrs de la prise en charge de certaines maladies chez les adultes dge moyen contribuent allonger lesprance de vie de ces patients et augmenter la prvalence de certaines maladies. Par exemple, la diminution de la mortalit rsultant dune meilleure prise en charge de lHTA et des progrs dans le traitement de linfarctus du myocarde vont rvler lapparition dautres affections un ge plus avanc. Dans certains cas et en ltat actuel de nos connaissances, il peut exister un continuum entre certains effets du vieillissement et certaines pathologies. Par exemple, lostopnie qui rsulte du vieillissement peut favoriser les tassements vertbraux ou les fractures par insuffisance osseuse, mme en labsence de traumatisme.

La vitesse de croissance des cheveux et des ongles diminue avec lge. La rduction du nombre de mlanocytes contribue au grisonnement des cheveux. Lactivit des glandes sbaces, sudoripares, eccrines et apocrines diminue, contribuant une certaine scheresse cutane. n Effets du vieillissement sur le systme immunitaire La rponse immunitaire humorale est globalement prserve chez les personnes ges. En revanche, les rponses immunitaires mdiation cellulaire sont diminues, notamment celles impliquant les lymphocytes T. La mise en jeu de certaines interleukines (IL), qui interviennent dans la coopration des cellules immunitaires, est modifie avec lavance en ge : diminution de la production dIL-2 et dIL-4 et augmentation de lIL-6. Limmunisation confre par la vaccination nest pas altre chez les personnes ges en bonne sant, mme si les taux danticorps produits sont infrieurs ceux observs chez des sujets plus jeunes.

4. Vieillissement et maladies lies au grand ge : interactions et frontires

Certaines maladies ou syndromes dont la frquence augmente avec lge ont longtemps t confondus avec lexpression du vieillissement. Il en est ainsi : n de la maladie dAlzheimer dbut tardif, longtemps considre comme lexpression du vieillissement crbral, n de linsuffisance cardiaque comme le tmoin du vieillissement cardiaque, n de lathrosclrose comme celui du vieillissement artriel,

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5. Mcanismes l'origine du vieillissement

Tous les mcanismes responsables du vieillissement ne sont pas lucids. Les progrs de la recherche permettent toutefois aujourd'hui de mieux apprhender certains facteurs intervenant dans ce processus. Le vieillissement est un phnomne complexe et multifactoriel. n Les facteurs gntiques Plusieurs travaux ont mis en vidence des relations troites entre certains facteurs gntiques et le vieillissement. La manipulation de certains gnes a pu allonger la longvit chez le nmatode Caenorabditis elegans et chez Droso philia . Chez lhomme, les tudes menes chez les jumeaux ont montr que la dure de vie semble fortement lie des facteurs gntiques. Chez les centenaires, certains gnotypes sont retrouvs en moyenne plus frquemment que chez des sujets plus jeunes, indiquant quun terrain gntique particulier est associ une plus grande longvit. Enfin, lorigine gntique des syndromes de vieillissement prmatur met en relief le rle des facteurs hrditaires dans le contrle du vieillissement. Certaines altrations acquises du matriel gntique pourraient intervenir dans le vieillissement. La frquence des altrations du DNA (dltions, mutations) et des anomalies de sa rparation augmente de faon importante avec lge. Ces anomalies sont particulirement frquentes au niveau du DNA mitochondrial et pourraient tre induites par des facteurs extrieurs, comme par exemple lexposition aux radiations, ou bien des facteurs intrinsques, comme par exemple la division cellulaire. Il existe diffrentes catgories de cellules : les cellules trs faible capacit de renouvellement qui ont lge de la personne (neurones, cellules musculaires ...). Leur vieillissement se

caractrise par laccumulation dun pigment, la lipofuschine, rsultat de la dgradation des organites intracellulaires. les cellules renouvelables nont pas un capital de renouvellement illimit. Les travaux de Hayflick ont montr quil existe un capital de divisions pour plusieurs lignes cellulaires. Il est proportionnel la longvit de lespce et connat des carts entre les individus dune mme espce. A chaque cycle de division cellulaire, lextrmit des chromosomes (tlomre) perd un fragment de DNA. Aprs plusieurs divisions, la fonction du tlomre, qui contribue maintenir la stabilit du DNA du chromosome, est altre, ce qui pourrait tre le substratum de lhorloge biologique. Laltration du DNA a de nombreuses consquences en modifiant lexpression de certains gnes et la synthse des protines quils commandent, ou encore en perturbant le cycle cellulaire. La mort cellulaire programme ou apoptose est dtermine par lexpression de gnes spcifiques. n La protection contre les radicaux libres et le stress oxydatif Les radicaux libres, espces trs ractives produites au cours du mtabolisme de loxygne, exercent un stress oxydatif prononc capable daltrer le DNA et les acides gras de la membrane cellulaire. Lorganisme se protge contre ces radicaux par plusieurs systmes : les superoxyde dismutases, les catalases, la glutathion peroxydase slno-dpendante et les vitamines anti-oxydantes (A, E, C). Au cours du vieillissement, cet quilibre est altr avec dune part une production de radicaux libres augmente au sein des mitochondries et dautre part des systmes de protection moins efficaces. Limportance de ce mcanisme dans le vieillissement a t souligne par linduction exprimentale dune surexpression du gne de la superoxyde dis-

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Limportance de la glycation des protines a t souligne par leffet de mdicaments qui inhibent la glycation, se traduisant par un ralentissement du vieillissement de certaines fonctions chez des animaux dexprience. Au cours du diabte sucr, il se produit aussi une glycation exagre des protines, lie llvation de la glycmie (lhmoglobine glyque est un marqueur bien connu de lquilibre glycmique). Aussi, le diabte est considr par certains aspects comme un modle de vieillissement acclr, et il existe de nombreuses analogies entre les effets du diabte et ceux du vieillissement. n Les autres facteurs Du fait de la complexit du vieillissement et de la diversit des facteurs mis en cause, de nombreux autres mcanismes sont proposs pour expliquer ce processus. Il existe de nombreuses thories du vieillissement. Toutefois, les progrs de la biologie permettent, sur la base de faits exprimentaux, dtayer ou de rfuter certaines de ces thories et les annes venir apporteront dautres lments pour mieux comprendre le vieillissement et ses mcanismes.

mutase et de la catalase chez la drosophile qui sest traduite par une augmentation de leur longvit. Un autre systme de protection de lorganisme, les heat shock protines (HSP), est altr au cours du vieillissement. Les HSP reprsentent une famille de protines produites en rponse aux agressions, au choc thermique, aux traumatismes ou aux glucocorticodes. Ces protines rendent les cellules plus rsistantes une nouvelle agression et stimulent les systmes de rparation et le catabolisme des macromolcules endommages. Au cours du vieillissement, la scrtion de ces protines est diminue et leurs effets cellulaires sont rduits en raison dun dfaut de transduction du signal intra-cellulaire. n La glycation non enzymatique des protines Les protines demi-vie longue subissent des modifications au contact du glucose. Le glucose ragit spontanment sans intervention enzymatique avec les groupements NH des acides amins pour former une base de Schiff, ce qui conduit former des produits terminaux de la glycation, appels AGE products (advanced glycation end products). Les protines de la matrice extracellulaire, dont la dure de vie dans lorganisme est trs longue, sont trs touches par la glycation. La glycation modifie les proprits de ces protines, les rendant plus rsistantes la protolyse et empchant leur renouvellement. De plus, les AGE induisent la formation de pontages molculaires entre les fibres de collagne, le rendant plus rigide et moins soluble. Enfin, les AGE pourraient avoir dautres actions en se liant des rcepteurs spcifiques prsents sur les macrophages, les cellules endothliales et msangiales, en induisant la scrtion de cytokines proinflammatoires ou de facteurs de croissance. La glycation des protines peut aussi se produire partir du pentose, conduisant la formation de pentosidine.

6. Stratgies pour ralentir le vieillissement

Le vieillissement en tant que consquence du temps qui passe est un phnomne obligatoire et inluctable. Toutefois, plusieurs travaux de recherche ont montr quil tait possible dinfluencer le vieillissement ou la longvit par des facteurs exprimentaux, si bien que des stratgies capables de ralentir le vieillissement sont envisageables. n La restriction dittique Plusieurs travaux ont montr que la restriction calorique allongeait la dure de vie danimaux dexprience (nmatodes, insectes, rongeurs). La ration calorique restreinte doit tre infrieure

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70% de la ration ingre spontanment et doit tre dbute tt dans la vie, juste aprs la maturation sexuelle. Certaines maladies, comme les cancers et les infections, sont moins frquentes chez les animaux soumis la restriction dittique, et certains organes ou fonctions semblent avoir un vieillissement ralenti. La restriction calorique pourrait agir en ralentissant la glycation des protines ou en amliorant la protection de lorganisme contre les radicaux libres, le stress ou linfection. Chez lhomme adulte, le respect dun poids idal est un facteur de longvit sachant que, chez le sujet g, la restriction calorique est au contraire nfaste. n Lactivit physique Lactivit physique a des effets qui sopposent ceux du vieillissement. Une activit physique rgulire ralentit la diminution de la masse musculaire lie lavance en ge. Paralllement, lactivit physique limite laugmentation de la masse grasse et les problmes mtaboliques associs comme lintolrance au glucose par insulinorsistance. Les fonctions cardio-vasculaire et respiratoire sont aussi mieux prserves chez les sujets gs qui ont une activit physique rgulire. Mme dbute un ge avanc, lactivit physique peut avoir des effets positifs sur la sant, notamment en rduisant le risque de maladie cardio-vasculaire et en prvenant le risque de chute. n La lutte contre le stress oxydatif Ladministration au long cours de substances anti-oxydantes (vitamine E, vitamine C, vitamine A et drivs) a reprsent une premire voie de recherche. Les effets anti-vieillissement varient selon les travaux exprimentaux et il ny a pas de consensus sur lintrt de cette approche. Les premires tudes chez lhomme dadministration au long cours de la vitamine E et de -carotne se sont avres dcevantes pour prvenir les maladies cardio-vasculaires et les cancers, mais leurs effets sur le vieillissement nont

pas t tudis. Une des limites cette approche pharmacologique est la difficult induire une protection anti-radicalaire au niveau intra-cellulaire. Des travaux exprimentaux bass sur le transfert et lexpression des gnes de la superoxyde dismutase et de la catalase sont particulirement intressants et prometteurs. n La correction des dficits hormonaux Le traitement substitutif de la mnopause (THS) par son action sur los, la peau, le cerveau et les organes urognitaux, soppose certains effets du vieillissement chez la femme. Les concentrations plasmatiques dhormone de croissance (GH) diminuent chez certains sujets gs, et ladministration de GH des hommes gs ayant des concentrations basses a permis daugmenter leur masse maigre et de rduire certains effets du vieillissement sur la peau. Des travaux exprimentaux ont montr que ladministration de dhydropiandrostrone (DHEA), un strode surrnalien dont la concentration plasmatique diminue progressivement avec lge, pouvait amliorer certaines fonctions mnsiques chez le rat g. Lvaluation de ses effets chez lhomme est en cours. n Linhibition de la glycation Linhibition de la glycation des protines est une voie de recherche intressante pour sopposer aux complications du diabte et aussi du vieillissement. Le traitement de rats non diabtiques par laminoguanidine permet de retarder laugmentation de la rigidit artrielle et de ralentir lhypertrophie cardiaque qui se produisent au cours du vieillissement. n Les autres approches Le transfert de gnes codant pour des facteurs de croissance du systme nerveux (nerve growth factor notamment) a permis chez le rat de limiter certains dficits cognitifs lis au vieillissement voire de les faire rgresser.

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en prenant en charge prcocement les maladies ou les troubles qui sont susceptibles dentraner des dsordres en cascades des autres fonctions de lorganisme (troubles de la marche, tat dpressif, altration de ltat nutritionnel, ). Chaque dcennie a vu lamlioration trs sensible de lquilibre de base des septuagnaires, des octognaires, puis des nonagnaires. Actuellement les centenaires ne sont plus des cas dexception. Qui aurait imagin aux dbuts de la conqute spatiale quen 1998 un homme de 77 ans effectuerait un sjour dans lespace ?

Ladministration dinhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine chez les rats normotendus a permis de limiter certains effets du vieillissement artriel, cardiaque et aussi rnal. De faon intressante, la fonction endothliale dont laltration est majeure au cours du vieillissement semble bien prserve chez les animaux ayant reu ce mdicament. Lapplication dacide rtinoque a permis de faire rgresser certains effets du vieillissement cutan chez lhomme.

7. Vers un vieillissement russi

Dans les conditions de base favorables, les diffrents organes assurent lorganisme une fonction satisfaisante un ge avanc. La survenue de facteurs dstabilisants (maladie, choc psychologique, agression, modification de lenvironnement) peut induire une situation de rupture lorsque les capacits dadaptation/rgulation du sujet g sont dpasses. Plus lavance en ge est importante, plus lquilibre de base est fragile, et une agression de plus en plus minime peut suffire bouleverser cet quilibre. Pour vieillir en forme, il est donc important de prserver et renforcer cet quilibre dune part et ne pas abandonner les activits qui mettent en jeu les capacits dadaptation de lorganisme ... en entretenant, voire amliorant le capital de base intellectuel, physique et relationnel, ... en prvenant les maladies qui peuvent ltre (grippe, maladies cardio-vasculaires),

8. Conclusion
Si les mcanismes lorigine du vieillissement restent encore mal connus, il est important que chaque mdecin connaisse avec prcision les principaux effets du vieillissement sur lorganisme humain. Cette connaissance est indispensable pour mieux soigner les sujets gs, pour mieux comprendre les symptmes dont ils peuvent souffrir et leurs origines, pour mieux connatre lexpression et lvolution particulires de certaines maladies sur ce terrain. Cette connaissance aide dans de nombreux cas choisir les approches thrapeutiques les plus adaptes. Enfin, il est important de bien connatre le processus du vieillissement pour donner aux sujets de tous ges des conseils de prvention et russir vieillir avec le meilleur tat de sant possible.

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