Quinolonas

Farm. Patricia Kanenguiser Centro de Informacin de Medicamentos (CENIME) Facultad de Farmacia y Bioqumica. UBA.

Los cidos quinoloncarboxlicos, carboxiquinolonas o 4-quinolonas son antibiticos sintticos que presentan un ncleo base asociado a otro aromtico para formar biciclos. El primer representante del grupo fue el cido nalidxico. La adicin de un radical piperazinil en la posicin 7 gener el cido pipemdico. La sustitucin en la posicin 6 con un tomo de flor originaron las 6-fluoroquinolonas o fluoquinolonas. La quinolonas son drogas cidas que tienen capacidad de quelar ciertos iones como cobre, hierro, zinc, magnesio, calcio y aluminio, lo cual determina ciertas propiedades farmacocinticas, farmacodinmicas y toxicolgicas. CLASIFICACIN DE LAS QUINOLONAS QUINOLONAS DE NO FLUORADAS PRIMERA GENERACION cido nalidxico FLUORADAS

Activos frente a enterobacterias cinoxacina causales de infecciones urinarias cido pipemdico cido oxolnico

SEGUNDA GENERACION Activos frente negativos aerobios gram

Norfloxa cina Ciprofloxacina

Nadifloxacina Levofloxacina Enoxacina Pefloxacina Ofloxacina

TERCERA GENERACIN Activos frente aerobios gram negativos y cocos gram positivos Lomefloxacina Esparfloxacin Tosufloxacina Clinafloxacina

CUARTA GENERACION Activos frente aerobios gram negativos y cocos gram positivos Anaerobios. -----Gatifloxacina Moxifloxacina

Mecanismos de accin: Estos antibiticos actan sobre los cidos nucleicos de los microorganismos. Las quinolonas ingresan a las bacterias a travs de las protenas porinas de la membrana, dentro de la clula actan inhibiendo una enzima que prepara al ADN para la replicacin o la transcripcin, la ADN- girasa. Los miembros ms antiguos del grupo presentan un espectro antibacteriano dirigido principalmente contra las bacterias gramnegativas, pero los nuevos compuestos fluorquinolnicos actan tambin frente a bacterias gram positivas, anaerobios y micobacterias. Caractersticas farmacocintica: Las quinolonas de primera generacin presentan una buena absorcin oral, pero los niveles plasmticos alcanzados son insuficientes para el tratamiento de infecciones sistmicas; como se concentran en el rin y la orina han resultado tiles para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. Las fluoquinolonas tambin se absorben bien por va oral, presentan baja unin a las protenas plasmticas y alcanzan concentraciones superiores a las plasmticas en bronquios, rin, pulmn estomago y lquido sinovial, siendo slo inferiores en el lquido cfaloraqudeo, el tejido adiposo y el ojo. Las fluoquinolonas atraviesan la placenta y se concentran en el lquido amnitico. Se excretan por la leche, por lo que su administracin debe evitarse en la lactancia. La pefoxacina, ciprofloxacina, enoxacina, lomefloxacina y norfloxacina se metabolizan en el hgado, por el sistema citocromo P-450. Tanto los metabolitos como la droga sin modificar pueden excretarse a travs de la orina y la bilis, sufrir circulacin enteroheptica o encontrarse en las heces. Por su parte la oxoflacina y la esparfloxacina son eliminadas sin modificar por la orina. Efectos adversos: Alteraciones del tracto gastrointestinal, como nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, o dolor abdominal, prdida del apetito y malestar abdominal. Por disbacteriosis se ha descripto colitis ulcerosa por Clostridium difficile. Alteraciones hematolgicas, las ms frecuentes son leucopenia, eosinofilia y trombocitopenia. Al igual que las sulfonamidas pueden producir anemia hemoltica en pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato dehidrogenasa. Alteraciones de la vas urinarias: puede ocurrir cristaluria en orinas alcalinas, hiperazoemia y nefritis intersticial Reacciones alrgicas, como prurito, urticaria, fotosensibilidad (debido a formacin de radicales libres de oxgeno por esparfloxacina o lomefloxacina) y shock anafiltico. Alteraciones neurolgicas, tales como mareos, cefaleas, ansiedad. Se han descrito reacciones manacas y psicticas en pacientes afectados de enfermedad neurolgica previa. En pacientes epilpticos se han descrito crisis convulsivas. Reacciones adversas debidas al cido nalidxico, depresin medular, hipertensin intracraneal en nios pequeos, visin borrosa, diplopa, fotofobia y anomala en la percepcin al color o de la acomodacin. Toxicidad articular, por acumulacin de estos agentes en el cartlago articular, hecho confirmado en animales de experimentacin y probable en seres humanos, por lo que no se recomienda su administracin a pacientes en perodos de crecimiento, como nios y adolescentes. El mecanismo propuesto es la quelacin de Mg 2+ que modifica la funcin de las integrinas de la membrana del condrocito alterando la produccin y metabolismo de la matriz del cartlago. Toxicidad a nivel cardiovascular, debido a la hipomagnesemia relativa que producen al quelar el magnesio prolongan el intervalo QT por lo que estos antibiticos estn contraindicados en pacientes con sndromes de QT largo o o en pacientes que se encuentran medicados con antiarrtmicos.

Dosis de las quinolonas comercializadas en argentina: Acido nalidxico: 1 g cada 6 horas Acido pipemdico: 400 a 800 mg cada 12 horas Norfloxacina: 400 mg cada 12 horas Ciprofloxacina: v.o.:250 a 750 mg cada 12 horas e.v.: 100 a 400 mg cada 12 horas Ofloxacina: 200 a 400 mg por da Levofloxacina: 500 mg por da

Enoxacina: 200 mg cada 12 horas Gatifloxacina: 400 mg por da Moxifloxacina: 400 mg por da Nadifloxacina : Slo uso va tpica Lomefloxacina: Slo uso va tpica Usos teraputicos: Las quinolonas de primera generacin estn indicadas para el tratamiento de infecciones urinarias bajas no complicadas causada por bacilos gram negativos sensibles. Las quinolonas de segunda generacin o fluoquinolonas pueden emplearse en infecciones urinarias tales como cistitis, pielonefritis aguda no complicada, uretritis, prostatitis. En algunos casos pueden emplearse para el tratamiento de infecciones respiratorias producidas principalmente por bacilos Gram negativos. Adems la ciprofloxacina y la ofloxacina podran emplearse para el tratamiento de infecciones por Legionella. Estas quinolonas fluoradas son tiles para el tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal, producidas por Salmonella, Shigella, E. coli y Campylobacter . Son tiles para el tratamiento de infecciones osteoarticulares por su excelente penetracin en el hueso, infecciones de la piel y tejidos blandos y asociadas a metronidazol para el tratamiento de diferentes infecciones ginecolgicas. Las fluoquinolonas se pueden emplearse en la profilaxis de pacientes inmunodeprimidos, solas o asociadas a antibiticos glucopeptdicos. Interacciones medicamentosas: Las quinolonas no deben asociarse a antibiticos bacteriostticos ya que actan durante la fase de crecimiento bacteriano. El acido nalidxico desplaza a la warfarina sdica de su unin a las protenas plasmticas, pudiendo incrementar la fraccin libre del anticoagulante, con riesgo de hemorragias. La administracin conjunta de quinolonas con hidrxido de aluminio, calcio o magnesio, produce una disminucin en la absorcin del antibitico. Los alimentos y los antagonistas H 2 reducen su velocidad de absorcin, mientras que la metoclopramida la aumenta por incrementar la motilidad del tracto gastrointestinal. Las quinolonas inhiben la funcin de algunas isoformas del citocromo P 450 produciendo aumento en los niveles plasmticos de muchos frmacos. El cido pipemdico, la enoxacina, la ciprofloxacina y la pefloxacina reducen la depuracin de la teofilina, aumentando su concentracin plasmtica, vida media y toxicidad. Los antiinflamatorios no esteroides pueden favorecer la aparicin de convulsiones por quinolonas. Frmacos que aumentan sus niveles plasmticos por accin de las Quinolonas: QUINOLONA --------DROGAS INTERACTUANTES Xantinas, antidepresivos tricclicos, fenotiazinas, tamoxifeno, verapamilo, zopiclona, benzodiazepinas, paracetamol, warfarina ondansetron. rtonavir Norfloxacina --------Alfentanilo, alprazolam, amiodarona, amitriptilina, atorvastatina, budenoside, xantinas, carbamazepina, clorpromazina, cisapride, benzodiazepinas, digoxina, diltiazem, doxorrubicina, enalapril, fentanilo, fluoxetina, imipramina, itraconazol, ketoconalzol, lidocana, losartn, lovastatina, midazolam, nifedipina, nimodipina, omeprazol, ondansetrn, paracetamol, pravastatina, prednisona, progesterona, quinidina, quinina, rifampicina, ritonavir, saquinavir sidenafil, simvastatina, tamoxifeno, terfenadina, verapamilo, vinblastina, vincristina y zolpidem.

Ciprofloxacina, enoxacina, --------ofloxacina, levofloxacina, Norfloxacina, nadifloxacina

Bibliografa: Martindale. Gua completa de consulta farmaco teraputica. Pharma Editores 1 Ed. 2003 Drug Information Handbook. Lacy C., Armstrong L. Lexi-c 12 Ed. 2004 Pharmacists Drug Handbook. Di Piro J. Springhouse Corporation and American Society of Health-System Pharmacists. 2001 Vademecum de drogas de uso teraputico. Lpori L. 1 Ed. E.C.S.A. 2003 Quimioantibioticoterapia. Zieher L. Alvano, Iannantuono, Serra Editores 2 Ed. 2002