FISIOLOGIA I

TEMA NUMERO 9

Transmisin Sinptica
PROFESOR: Gregorio Tiskow, Ph.Sc. E-mail: gtiskow@ucla.edu.ve U.C.L.A. Barquisimeto, Venezuela

El Impulso Nervioso

Integracin sinptica

Se requiere de la integracin de diversos sistemas para que se genere una respuesta

 Cmo se sealiza y transmite la informacin en el Sistema Nervioso?

La informacin dentro, y entre las neuronas se transporta en forma de SEALES ELCTRICAS o QUMICAS.

Las Sinapsis
Las SINAPSIS son uniones especializadas que permiten el pasaje de informacin de una neurona a otra, o de una neurona a una fibra muscular.

El Cerebro Humano
100.000 millones de neuronas. Un milln de millones (billn) de Sinapsis (1.000.000.000.000) 10 x millones de ceros de posibilidades tericas de sinapsis. 10 x 80 son las cargas positivas existentes en el Universo.

Tipos de Sinapsis
Dos Tipos: Clasificacin funcional

ELCTRICAS QUMICAS

SISTEMA NERVIOSO

Elementos de la sinapsis
CELULA PRE-SINAPTICA HENDIDURA SINAPTICA CELULA POST-SINAPTICA

Elementos de la sinapsis

La transmisin de la seal en la mayora de las uniones sinpticas es de naturaleza qumica

Anatoma Funcional
SINAPSIS ELCTRICAS:
Las uniones de las membranas pre- y postsinpticas son de tipo unin en brecha o Gap Junctions. Las uniones estn facilitadas por la presencia de CONEXONES (arreglos hexagonales de protenas) Se forman puentes de muy baja resistencia. El dimetro de los canales en el conexn, estn regulados por pH, voltaje y iones calcio. Ca++ disminuye el dimetro del mismo. La seal elctrica se propaga muy rpidamente. Transmisin puede ser bi-direccional.

Sinapsis Elctricas

Anatoma Funcional
TERMINALES O BOTONES PRE-SINAPTICOS: Generalmente se ubican sobre las dendritas o las espinas dendrticas o sobre el soma neuronal. En corteza cerebral, 98% de los botones se ubican sobre las dendritas. Entre 10.000 y 15.000 botones visibles. Pueden emitir seales excitatorias o inhibitorias.

Anatoma Funcional

Sinapsis Clasificacin Morfolgica

Axo-dendrtica Axo-axonal Axo-somtica

Sinapsis Qumicas
Las ms frecuentes. Cada terminal pre-sinptica est separada de la postsinptica por la hendidura sinptica de unos 20-40 nm de ancho. En la terminal pre-sinptica es frecuente ver numerosas mitocondrias y vesculas sinpticas que contienen un neurotransmisor.

Sinapsis Qumica

Sinapsis Qumica

TRANSMISION UNIDIRECCIONAL

Sinapsis Qumica

Sinapsis Qumica Secuencia de acontecimientos

Al llegar el potencial de accin a la terminal pre-sinptica, la membrana plasmtica de la misma se despolariza. Lo anterior generar liberacin del contenido de las vesculas hacia la hendidura sinptica. El neurotransmisor liberado de las vesculas provocar cambios en la permeabilidad de la membrana neuronal post-sinptica.

Sinapsis Qumica Liberacin del Neurotransmisor

Papel del ion Calcio:
La membrana pre-sinptica est enriquecida en canales de Ca++ voltaje dependientes. Al llegar un potencial de accin, la membrana se despolariza y apertura canales de Ca++ Entrada de iones Ca++ al interior del terminal. Unin de iones Ca++ en los puntos de liberacin o zonas activas del terminal pre-sinptico. Se induce fusin de las vesculas a la membrana y exocitosis.

Papel del Calcio

Sinapsis Qumica Liberacin del Neurotransmisor

Liberacin del contenido de las vesculas a la hendidura sinptica. Fusin vesicular y exocitosis involucran un complejo de protenas, entre ellas SNARE-v-Sinaptobrevina y la SNARE-t-Sintaxina en la membrana celular, y un grupo de protenas G.

Ciclo vital vescula sinptica

Liberacin del Neurotransmisor

1 Llegada de la despolarizacin al 2 3

4
5

6
7

terminal presinptico Apertura de los canales de Ca++ Entrada de Calcio Interaccin del Ca++ con la Sinaptotagmina Induccin de la exocitosis Liberacin del Neurotransmisor Endocitosis de la membrana vesicular

Liberacin del Neurotransmisor

La Zona activa est conformada por varias

vesculas atracadas rodeadas por 10 canales de Calcio voltaje dependientes (microdominio). El Calcio es el Intermediario entre la seal elctrica despolarizante y la exocitosis del Neurotransmisor. Tiempo de liberacin de 0,2 mseg. Aprox.

Convergencia-Divergencia de Informacin
Ello implica que la informacin que ingresa a cada clula neuronal es mltiple. As, muchas neuronas pre-sinpticas, convergen en una sola neurona post-sinptica. Tambin, los axones de la mayor parte de las neuronas pre-sinpticas se dividen en muchas ramas que divergen para terminar sobre muchas neuronas post-sinpticas. Convergencia y divergencia son las bases de los procesos de facilitacin, sumacin y fenmenos de reverberacin.

Convergencia-Divergencia

Accin de la sustancia neurotransmisora en la neurona o clula post-sinptica

Protenas Receptoras

Interaccin con Receptores

Receptor: protena superficial de la membrana unida a un canal inico (ionotrpicos) y/o acoplada a protenas intracelures que transducen la seal intracelularmente o al ncleo (metabotrpico). La unin del Neurotransmisor con el receptor provoca cambios conformacionales en este ltimo.

Elementos post-sinpticos
COMPONENTE DE UNION: ubicado en la membrana celular de la clula post-sinptica donde se unir el neurotransmisor. COMPONENTE IONOFORO: atraviesa toda la membrana post-sinptica hasta el interior de la neurona.

Componente Ionoforo de la membrana post-sinptica

DOS TIPOS:
RECEPTOR IONICO (CANAL IONICO)

RECEPTOR METABOTROPICO (ACTIVADOR DE

SEGUNDOS MENSAJEROS)

Canal o Receptor Ionico

CANALES CATINICOS: permeables a iones Na+ con ms frecuencia (pero tambin existen para iones K+ y iones Ca++)

CANALES ANINICOS: permeables a iones Clprincipalmente.

CANALES CATINICOS
Al aperturarse estos canales, y dejar entrar cargas (+), dichas cargas EXCITAN (DESPOLARIZAN) la membrana celular postsinptica. La sustancia neurotransmisora que ejecuta este efecto es un: NEUROTRASMISOR EXCITADOR

CANALES ANINICOS
Al aperturase estos canales, permiten la entrada de cargas (-) que INHIBEN la actividad elctrica de la neurona post-sinptica (la HIPERPOLARIZAN) La sustancia neurotransmisora que ejecuta este efecto es un: NEUROTRASMISOR INHIBIDOR

Interaccin con receptores metabotrpicos

El Neurotransmisor se une con protenas receptoras

que activan pequeas molculas proteicas llamadas Protenas G que pueden moverse libremente por la cara intracelular de la membrana postsinptica activando a su vez protenas efectras que pueden ser canales inicos regulados por la protena G ( canales de K+ por estmulo de los receptores por la noradrenalina ) o molculas denominadas segundos mensajeros

SUSTANCIAS NEUROTRANSMISORAS

Criterios para considerar si una sustancia qumica es un neurotransmisor: 1- La molcula debe ser sintetizada y almacenada en la neurona pre-sinptica. 2-La molcula debe ser liberada por el terminal del axn pre-sinptico durante la estimulacin. 3- Deben existir receptores especficos para la sustancia en la clula post-sinptica
Cortesa Dr. Loureiro Nelson

Neurotransmisores
Su ACCION se divide en: Sntesis Almacenamiento Liberacin Interaccin con el receptor Desactivacin

Almacenamiento del Neurotransmisor

Las Vesculas Sinpticas se anclan a filamentos de actina. Se movilizan hacia la zona activa donde se acoplan a la membrana presinptica (Efecto Docking) Luego de la exocitosis se vuelven a reciclar y reutilizar.

Desactivacin del Neurotransmisor

Dispersin del NT por simple difusin fuera de la sinapsis. Recaptacin del NT por la pre-sinapsis

Destruccin enzimtica en la propia hendidura sinptica.

Inhibicin vs excitacin

Excitacin > Inhibicin

Estado de excitacin

Excitacin < Inhibicin

Estado de inhibicin

Excitacin Post-sinptica Potencial Postsinptico Excitatorio (PPSE)

EVENTOS ELECTRICOS-SECUENCIA EN LA MEMBRANA CELULAR POST-SINPTICA: Apertura de canales de Na+ con pasaje al interior celular de cargas (+) en forma masiva (corriente positiva). Se alcanza el umbral de excitacin y se despolariza la membrana postsinptica en ese punto (en el botn sinptico)

Cortesa Dr. Nelson Loureiro

Excitacin Post-sinptica Potencial Postsinptico Excitatorio (PPSE)

EVENTOS ELECTRICOS-SECUENCIA EN LA MEMBRANA CELULAR POST-SINPTICA: Disminucin de la conductancia para los iones de Cl- y K+ a travs de sus respectivos canales. Cambios en el metabolismo interno de la neurona para excitar la actividad celular.

Excitacin Post-sinptica Potencial Postsinptico Excitatorio (PPSE)

El PPSE debido a la actividad de un nico botn sinptico es pequeo, pero las despolarizaciones producidas por cada uno de los botones activados se van a sumar. La sumacin puede ser TEMPORAL o ESPACIAL

En la integracin neuronal es importante considerar los siguientes procesos:

a) Sumacin Temporal b) Sumacin Espacial c) Facilitacin d) Fatiga sinptica

Facilitacin
Cuando hay actividad en ms de uno de los botones sinpticos al mismo tiempo, se va a producir una sumacin espacial, y as, se dice que la actividad en uno de los botones sinpticos FACILITA la actividad en los otros botones sinpticos y hace que se acerquen al nivel del umbral de disparo.

Sumacin espacial - Facilitacin

Facilitacin
Se producir una sumacin temporal, si estmulos aferentes repetitivos producen nuevos PPSE, antes que los potenciales previos hayan declinado o disminuido.

Sumacin Temporal

Suma Espacial

Suma Temporal

Suma Espacial Suma Espacial Suma Espacial

Excitatoria Inhibitoria

Suma Temporal Suma Temporal

Excitatoria Inhibitoria

Suma Espacial: se produce cuando hay la activacin sincrnica de dos o ms terminales nerviosos. Suma Temporal: se produce cuando una salva de potenciales de accin alcanza un terminal nervioso.
Cortesa Dr. Loureiro Nelson

Fatiga Sinptica:
Frecuencias de estmulos muy elevadas pueden agotar la capacidad de generar PAs

Factores determinantes de la fatiga sinptica:

Agotamiento del neurotransmisor Inactivacin de los receptores post-sinpticos Alteracin anormal de las concentraciones inicas dentro de la clula post-sinptica Acumulacin de metabolitos en el sistema que inhiben la respuesta.
Cortesa Dr. Skirzewski Miguel

Inhibicin Post-sinptica Potencial Postsinptico Inhibitorio (PPSI)

EVENTOS ELECTRICOS-SECUENCIA EN LA MEMBRANA CELULAR POST-SINPTICA: Apertura de Canales de Cl- en la membrana postsinptica. Entrada masiva de iones Cl- (entrada de cargas negativas desde el exterior) Aumenta la electronegatividad intracelular. Hiperpolarizacin de la membrana celular. Efecto Inhibidor. Disminuye excitabilidad celular.

Inhibicin Post-sinptica Potencial Postsinptico Inhibitorio (PPSI)

EVENTOS ELECTRICOS-SECUENCIA EN LA MEMBRANA CELULAR POST-SINPTICA: Aumento de la conductancia para los iones K+, los cuales salen al exterior celular aumentando la electronegatividad interna. Ejemplo de este tipo de neuronas: neurona en botella de Golgi (interneurona). En mdula espinal. Neurotransmisor: la glicina.

Inhibicin Post-sinptica
Cualquier suceso sinptico que reduzca la probabilidad de generar un potencial de accin en la clula postsinptica.

Inhibicin Post-sinptica Potencial Postsinptico Inhibitorio (PPSI)

Se pueden SUMAR ESPACIAL y TEMPORALMENTE.

Efecto de ciertas sustancias sobre la transmisin sinptica

Ac. Kainico, (glutamato). Proviene del alga roja Digenea simplex.

Agonistas

Sobre canales
Antagonistas

Ac. Quisculico, (glutamato). Semillas de Quisqualis indica. N-Metil-D-Aspartato, (glutamato)

Conotoquina (no competitivo NMDA)

Presinpticos

-bungarotoxina, (veneno de cobra). Inhibe la liberacin del neurotransmisor.

Notexina (serpiente Tigre). Inhibe liberacin del neurotransmisor, parlisis letal.

Cortesa Dr. Skirzewski Miguel

Efecto de ciertas sustancias sobre la transmisin sinptica

Muscimol, agonista GABA-A. De la seta Amanita muscaria. Bicuculina, antagonista GABA-A. De la planta Dicentra cucullaria Muscarina, pilocarpina (activan muscarnicos ACh) Atropina, (belladonna), alcaloide de planta, bloquea transmisin sinptica muscarnica.

Post-sinptico

Nicotina, (alcaloide de origen vegetal), carbacol, agonistas de receptores nicotnicos. D-tubocurarina, compite con ACh por los receptores nicotnicos

-bungarotoxina, (serpiente krait)(cobra), unin irreversible y especfica a los nicotnicos. (se ha usado para estudiar nmero de receptores).
Fisostigmina, inhibidor de AChE. Cortesa Dr. Skirzewski Miguel

Sesin de preguntas y respuestas