REGIMENES DE DOSIFICACION Y FARMACOCINETICA CLINICA La farmacologa clnica evala los efectos de los frmacos en la especie humana, tanto en poblacin

general cono en subgrupos especficos y en pacientes concretos. Esta evaluiacion se centra en la relacin entre los efectos teraputicos , los efectos indeseables y los costos teraputicos , e incluye la eficacia, seguridad , eficiencia de los medicamentos Hace uso para esto de dos ramas de la farmacologa, farmacocinetica y farmacodinamia. Concepto de Farmacocinetica clnica: Para que un frmaco produzca su efecto es necesario que alcance una concentracin mnima y critica en la biofase. La magnitud de esa concentracin mnima depende de la sensibilidad del sistema : ( frmaco, receptor, rgano efector de la respuesta, y los mecanismos funcionales que se oponen a la respuesta o bien la favorecen. El principal objetivo en la practica asistencial es la individualizan posologica u optimizacion de los tratamientos farmacolgicos, a fin de alcanzar la mxima eficacia teraputica con la mnima incidencia de efectos adversos Objetivos de la farmacocinetica clnica 1. Diseo inicial de la posologia en pacientes individualizados en funcin de parmetros como informacin sobre el perfil cintico del frmaco, objetivo teraputico perseguido, proceso patolgico tratado, y variables demogrficas, fisiopatolgicas y clnicas. 2. Control o reajuste de la posologia cuando sea necesario para individualizar la terapia Considerando que los procesos farmacocineticos suceden en forma simultanea , los cambios que se presentan en las concentraciones sanguneas de los medicamentos se deben al predominio de alguno de los procesos. Cualquiera que se la va de administracin los objetivos de la farmacocinetica clnica se resumen en una serie de preguntas 1. Para que o porque administramos un medicamentos 2. Cual es la dosis necesaria para alcanzar el rango teraputico 3. Cada cuando se debe repetir la administracin y que dosis se debe administrar 4. A quien Regmenes de Dosificacin Una hiptesis fundamental de la farmacocinetica clnica es la existencia de una relacin entre los efectos farmacolgicos de un medicamento y una concentracin cuantificable del mismo En la mayora de los casos, la concentracin del medicamento en la sangre se relaciona con su concentracin en el sitio de accin . las manifestaciones farmacolgicas pueden ser: efecto clnico buscado, efecto toxico o un suceso consecutivo sin relacin El calculo de la dosis depende entre otros de variables fisiolgicas como: depuracin o eliminacin,volumen de distribucin, la vida media de eliminacin y la biodisponibilidd Ventana o Rango Teraputico Despus de una dosis de medicamento, el comienzo del efecto es precedido de un periodo de espera o latencia, despus del cual la magnitud de dicho efecto aumenta a un mximo para luego disminuir, y si no se administra otra dosis, el efecto desaparece La intensidad del efecto de un medicamento depende de su concentracin por arriba de una concentracin mnima eficaz , en tanto que la duracin de dicho efecto es una expresin del tiempo en el que el valor del medicamento esta por arriba de dicha cifra

Existe una ventana teraputica que expresa los limites de las concentraciones con las cuales se logra la eficacia sin una toxicidad inaceptable . por lo tanto las dosificaciones mltiples rigen la cantidad y frecuencia del frmaco administrado.

Cuando las dosis mltiples o la administracin continua son necesarias , la dosis requerida y la frecuencia de su administracin constituyen lo que se conoce como dosis seleccionada y regmenes de dosificacin

Cuantificacion de los Parmetros Farmacocineticos Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin critica en la biofase , relacionada con la concentracin en el plasma Dado que es imposible medir la concentracin de un frmaco en la biofase , en la practica se mide la concentracin en el plasma, por su relacin directa . sin embargo la concentracin plasmtica no es constante por los efectos farmacocineticos que sufre As cuando el medicamento se encuentra en absorcin aumenta hasta una concentracin mxima, luego se elimina As el proceso de absorcin resulta mas practico medirlo como la biodisponibilidad del frmaco , la distribucin se puede medir usando el parmetro de volumen aparente de distribucin : para medir la biotransformacion y la excrecin se puede usar la aclaracin del frmaco o el tiempo medio de eliminacin En este contexto se denominan parmetros farmacocineticos 1. Primarios: la biodisponibilidad, la tas constante de absorcin, el aclaramiento heptico y renal, y el volumen de distribucin aparente 2. Secundarios: tiempo medio de eliminacin, la tasa constante de eliminacin, y la fraccin excretada sin cambios De estos dos se derivan los parmetros de: el rea bajo la curva, la concentracin en estado estable y la concentracin promedio Liberacin del Medicamento a partir de la preparacin farmacutica La mayora de los preparados comerciales de administracin oral son formas de liberacin rpida que adoptan el comportamiento de una cintica de primer orden ( la declinacin depende de la concentracin) ; mientras que las formulaciones de liberacin sostenida adoptan una cintica de orden 0 ( la tasa de liberacin es constante , las fracciones liberadas y absorbidas son constantes) Dosis Administrada y Disponibilidad Por la va intravenosa ( IV) el total del medicamento administrado ( 100%) ingresa en la sangre

As el estndar comparativo del resto de las vas es el IV Por tal motivo la definicin de biodisponibilidad dada por el Comit de Especialidades de la Agencia Europea de Evaluacin de Medicamentos: la cantidad y velocidad con que la sustancia activa o la fraccin teraputica es absorbida a partir de la forma farmacutica y llega a estar disponible en el lugar de accin Esto tiene mas validez para determinar el punto de la concentracin mxima ( Cmax) y el tiempo en que se alcanza ( Tmax), as como el comportamiento de las concentraciones en el rea bajo la curva ( ABC) La biodisponibilidad puede alterarse por la forma qumica administrada, la presentacin, la va de administracin, la estabilidad del ingrediente activo y la magnitud del metabolismo que sufre ese frmaco

La biodisponibilidad absoluta se da de dividir el ABC para la forma extra vascular, entre el ABC de la forma intravascular. Volumen de Distribucin de los Frmacos Al administrar un medicamento , el organismo se transforma en un deposito . De acuerdo con las caractersticas propias de cada molcula estas tienden a acumularse con mayor predominio en algn tejido especifico. Sin embargo con fines prcticos el grado de dispersin se mide en la sangre mediante la concentracin plasmtica alcanzada El mtodo mas usado para medir el volumen aparente de distribucin consiste en medir la concentracin del frmaco en el plasma a intervalos frecuentes , despus de administrar una dosis. Al principio la concentracin plasmtica disminuye rpida y exponencialmente , mientras el frmaco se distribuye en los diversos compartimentos Posteriormente la concentracin plasmtica del frmaco sigue disminuyendo mas lentamente a medida que el frmaco es eliminado por el metabolismo y/o la excrecin Los cambios temporales de distribucin de un frmaco en funcin del flujo sanguneo, de la solubilidad en la grasas y de la masa tisular en donde ocurre la distribucin , son responsables de algunas caractersticas de los efectos de ciertos medicamentos Eliminacin de los Medicamentos: En la inmensa mayora de los casos la velocidad e eliminacin es proporcional a la concentracin plasmtica del medicamento, siguiendo la cintica de primer orden, la desaparicin del frmaco del plasma es directamente proporcional a la concentracin del frmaco Ademas, el tiempo que transcurre para que la concentracin se reduzca a la mitad de su valor inicial se conoce como vida media del frmaco En algunos casos la eliminacin es constante en funcin del tiempo e independiente de la concentracin del frmaco La eliminacin con ese tipo de cintica se conoce como orden cero y es de una cantidad constante por unidad de tiempo ( al alcohol se procesa en hgado a razn de 8m/ hora)

Farmacocinetrica Integral Se postula que la concentraron plasmtica de un medicamento es proporcional a su concentracin en la biofase , ya que esta concentracin se correlaciona bastante bien con la magnitud de los efectos La realidad es que la concentracin total en el plasma correlaciona bien con la dosis y con los efectos, excepto en aquellas sustancias con unin muy firme a protenas Duracin del Efecto El medicamento administrado produce efecto mientras su concentracin sea mayor que el nivel mnimo o umbral, La duracin total del efecto esta influida por la relacin entre las velocidades de absorcin y de eliminacin, por la magnitud de la eliminacin y por la concentracin mxima que se alcance. La magnitud de la dosis tambin influye sobre la duracin del efecto la vida media de un frmaco en el organismo es independiente de la concentracin Efecto de una Segunda Dosis Si se administra una segunda dosis al terminar el efecto de la primera , suele ocurrir que la segunda pudiera producir mayor efecto y mas prolongado que la primera porque: la segunda dosis pudo haberse administrado antes que la primera se haya eliminado totalmente la primera dosis pudo haber saturado ciertas reas de distribucin del frmaco de modo que el volumen de distribucin accesible para la segunda dosis es menor y su concentracin libre es mayor Rgimen Posologico Para definir cada cuanto debe administrarse un frmaco, deben tomarse en consideracin varios factores: a)la vida media del frmaco el margen teraputico de la droga b)la comodidad de administracin y la seguridad de que el paciente pueda seguir las indicaciones Se pretende mantener las concentraciones plasmticas con pocas fluctuaciones , sin riesgos de que el frmaco se acumule. Dosis de Mantenimiento Para calcular la dosis de mantenimiento se involucran algunas variantes fisiolgicas: depuracin del frmaco ( cada individuo depura los frmacos a su propio ritmo) . El volumen de distribucin para la droga es propio de cada individuo, . Por otra parte la edad, el estado de salud, y la funcin excretora son de suma importancia en la depuracin del frmaco Finalmente es necesario sealar que cuando las funciones fisiolgicas que eliminan xenobioticos se reducen, es necesario hacer cambios en los regmenes de dosificacin de acuerdo al estado actual de la funcin excretora. Ya sea reducir la dosis o aumentar el intervalo de dosificacin