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Farmacologa Aplicada
AUTACOIDES Del griego autos, propio o s mismo y akos, alivio o remedio Sustancia especfica formada por las clulas de un rgano y vertida en la sangre circulante para producir, sobre otros rganos, efectos anlogos a los que realizan los medicamentos
AUTACOIDES
Algunas personas utilizan indistintamente los trminos de Autacoide y Hormona
Sin
embargo
las
hormonas
tienen
la
caracterstica de que actan a distancia (por ejemplo las hormonas hipofisiarias no actan en la hipfisis, sino en rganos distantes tales como la tiroides, las glndulas suprarrenales,
AUTACOIDES
Otro concepto que debe ser diferenciado de
AUTACOIDES
bien
actan
en
un
sentido
de
inhibicin
toman
el
nombre
de
calonas o antihormonas
AUTACOIDES
Son sustancias
AUTACOIDES
CLASIFICACIN
AUTACOIDES
Aminas Polipptidos Lpidos ( Eicosanoides) Histamina Angiotensina Prostaglandinas
CLASIFICACIN
Serotonina
Bradiquininas
Quininas Vasopresina Pptido Natriurtrico Auricular Pptido Intestinal Vasoactivo Sustancia P Neurotensina
Tromboxanos
cido Hidroxieicosa Tetraenico cido Hidroperoxieico
Satetraenoico
Leucotrienos Lipoxinas
Histamina Serotonina Prostaglandinas * Leucotrienos * * Estos dos ltimos son conocidos como Eicosanoides
HISTAMINA Y
FRMACOS
ANTIHISTAMNICOS
HISTAMINA
La
es una amina biognica derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa). La histamina se produce principalmente en los mastocitos (derivados de los basfilos circulantes) aunque tambin se produce en muchas otras clulas del organismo tales como: Las clulas endoteliales, tracto gastrointestinal, piel y plaquetas.
histamina
Se
COFACTOR
LIBERACION DE HISTAMINA
DIVERSOS ESTIMULOS PUEDEN DESENCADENAR LIBERACION DE HISTAMINA. ENTRE ELLOS:
1.
LA
de toxinas
2.
3.
4.
Pulmn: Bronco constriccin.Contrae el msculo liso bronquial, efecto ms intenso en enfermos con Asma bronquial.
Cardiovascular: Disminuye la Tensin Arterial por disminucin en la resistencia vascular perifrica. Aumento de la frecuencia cardiaca.
Glndulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1). Participacin en reacciones de hipersensibilidad. Shock anafilctico. Estmago: Aumenta la secrecin de cido clorhdrico (Mediante receptores H2) , adems contrae el msculo liso intestinal.
HISTAMINA
Cadena de etilamino
Anillo imidazlico
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.
RECEPTORES HISTAMNICOS
H1 H2
H3 H4
RECEPTORES H1
Membrana de clulas musculares lisas Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conduccin del corazn Algunas clulas secretoras terminaciones de nervios sensitivos
RECEPTORES H2
Membranas de clulas parietales de la mucosa gstrica Clulas musculares lisas de vasos Clulas miocrdicas Clulas basfilas (autorreceptores)
RECEPTORES H3
RECEPTORES H4
Receptor H1 Msculo liso de va area y gastrointestinal, aparato cardiovascular, mdula suprarrenal, clulas endoteliales, linfocitos, sistema nervioso central. Contraccin del msculo liso bronquial, prurito, dolor, permeabilidad vascular aumentada, hipotensin, rubicundez facial, liberacin de mediadores de la inflamacin, generacin de prostaglandinas, reclutamiento de clulas inflamatorias, secrecin de moco de la mucosa bronquial, cefalea, taquicardia, activacin de nervios aferentes vagales de vas areas: estimulando los receptores de la tos, tiempo de conduccin del nodo atrioventricular
Receptor H2 Sistema nervioso central, corazn, msculo liso de tero y vascular, basfilos, mastocitos, linfocitos B y T. Permeabilidad vascular aumentada, secrecin gstrica del HCl, Relajacin del msculo liso bronquial, produccin de moco de las vas areas, accin cronotrpica (+) en msculo del atrio, accin inotrpica (+) en msculo ventricular, efecto lipoltico en clulas sebceas, estimulacin de clulas t supresoras, quimiotaxis de neutrfilos y basfilos y la liberacin de sus enzimas, citotoxicidad y proliferacin de linfocitos, actividad de los natural killer, hipotensin, rubicundez, cefalea, taquicardia.
Receptor H4 Pulmn, hgado, bazo, sistema nervioso central, neutrfilos eosinfilos. corazn, musculoesqueltico.
Previene la broncoconstriccin excesiva, inhibe la secrecin de cido gstrico, vasodilatacin de vasos cerebrales, funciona como feedback () para: liberacin de neurotransmisores en los nervios perifricos, controla la produccin de histamina en neuronas histaminrgicas del sistema nervioso central, controla la liberacin de neurotransmisores en el sistema nervioso central. corazn, vasos (vena safena), tejido linfoide (adenoides), aparato digestivo y va area; en esta ltima se ha encontrado en los nervios colinrgicos posganglionares y su funcin es la de mediar la transmisin colinrgica en el bronquio humano, evitando un efecto de exceso de broncoconstriccin
Frmacos antihistamnicos
ANTIHISTAMNICOS
Son frmacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberacin de histamina
H N
HISTAMINA
H2N
La histamina es una amina primaria derivada del imidazol. La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos.
Se almacena en forma inactiva dentro de los grnulos basfilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes.
HISTAMINA
La histamina o -aminoetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por Windaus y Vogt
En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto biolgico y descubrieron que estimulaba a diversos msculos lisos, adems de tener intenso efecto vasodepresor
La Histamina se sintetiza en el aparato de Golgi en las clulas mastocitos y basfilos por descarboxilacin enzimtica.
Alergeno - Antgeno IgE (interviene en el proceso de hipersensibilidad) FcRI receptor ( superficie de la clula Mastocito) dimerizacin IgE-Fc (alergeno) exocitosis de granulositos (histamina y citoquinas).
MECANISMO DE ACCIN
FRMACOS ANTIHISTAMNICOS
Antihistamnicos H1
1era generacin: Difenhidramina Dimenhidrinato Prometazina 2da generacin: Loratadina Desloratadina Cetirizina
Antihistamnicos H2
Famotidina Ranitidina Cimetidina
Antihistamnicos H3
Tioperamida Ciproxifano Benpropita Proxifano
Los antihistamnicos tpicos poseen una cadena lateral de etilamina (similar a la de la propia histamina) unida a uno o ms grupos cclicos.
H N
N H2N
ANTIHISTAMNICOS H1
Efectos de los antihistamnicos tipo H1
1.-Accin antihistamnica inhiben los efectos de la histamina.
3.-Accin anticolinrgica
Los derivados de etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina en los nervios perifricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina
4.-Accin antiadrenrgica
Los derivados de la fenotiacina ejercen ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenrgicos.
S
N CH3 CH3
La difenhidramina y la prometacina principalmente, pero en realidad la mayora de los antihistamnicos pueden producir anestesia local debido a que bloquean los canales del Na+ en la clula.
CH3 N O CH3
H3C N
CH3
CH3 N
6.-Accin antiserotoninrgica Algunos antihistamnicos, por ejemplo la ciproheptidina pueden bloquear a los receptores de la serotonina.
1 GENERACIN O SEDATIVOS
CH3 N
CH3
CH3 N CH3
CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES
Las caractersticas estructurales de los antagonistas de receptores H1 se han empleado histricamente para clasificarlos en seis grupos qumicos
CH3
ampliamente utilizados
PIPERAZINAS
Piperazinas estn relacionadas con etilenediaminas y las etanolaminas benzilter Vrtigo, mareos, supresin de las nauseas y vmitos.
Ciclizina y meclizina Efecto Teratognico ratones, en humano ()
Hidroxizina ansiedad y estrs emocional, Metabolito cido Cetirizina II Generacin, No Sedante a nivel del SNC
ANTIHISTAMNICOS TRICCLICOS
Fenotiazina cadena lateral 2 tomo C mximo, 3 o mas tomos de C efecto antipsictico
Antihistamnicos tricclicos
NUEVOS ANTAGONISTAS
Varios de los nuevos antagonistas de los receptores H1 son piperidinas o al menos poseen anillos piperidnicos
ANTIHISTAMNICOS
El grupo etilamina, comn a los antihistamnicos, tambin es compartido por muchos anticolinrgicos y bloqueadores adrenrgicos, por lo que estos compuestos tienen efectos antidopaminrgicos, antiserotoninrgicos y antimuscarnicos, que en muchos pacientes resultan indeseables, aunque tambin se han utilizado con fines teraputicos
Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol
Fue
Acciones Farmacolgicas:
Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1 Agente anticolinrgico potente.
Va Oral, parenteral im Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450 Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces
Aplicaciones teraputicas:
Toxicidad:
Dimenhidrinato
Dramamine
Acciones Farmacolgicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso central Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vrtigo (efectos anticolinrgicos)
Va Oral, parenteral Metabolismo Hgado Vida media 1-4 horas Excrecin Renal
Indicaciones teraputicas:
2 GENERACIN O NO SEDATIVOS
LORATADINA CETIRIZINA
TERFENADINA
ASTEMIZOL EBASTINA EPINASTINA
SEGUNDA GENERACIN
Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex
Acciones Farmacolgicas: Bloqueador selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia)
Va oral Metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Eliminacin por va renal y fecal
Indicaciones teraputicas:
Cetrizina
Reactine, Zyrtec
Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC Acciones farmacolgicas:
Produce una inhibicin selectiva de los receptores perifricos H1 Inhibe la migracin tisular de clulas inflamatorias y eosinfilas en ciertas urticarias
Toxicidad: Somnolencia
Desloratadina
Delorat, Clarinex
Acciones Farmacolgicas:
Antagonista selectivo de los receptores perifricos H1 No ingresa al SNC Inhibe la liberacin de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basfilos
Indicaciones teraputicas:
Urticaria Rinitis alrgica
Toxicidad:
Mareos Cefaleas Taquicardia
Rinitis alrgica
Conjuntivitis alrgica
Nuseas y vmitos
Urticaria
ANTIHISTAMNICOS H2
Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin
Acciones Farmacolgicas: Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secrecin gstrica de cido basal Aumenta el pH gstrico favoreciendo la cicatrizacin de las lceras
Va oral y parenteral
Indicaciones Teraputicas: lcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Otras condiciones patolgicas Toxicidad: Latidos cardiacos anormales
hipersecretoras
Ranitidina
Zantac, Ranidin
Acciones Farmacolgicas Inhibidor reversible y competitivo de receptores histamnicos H2. Disminuye la secrecin cida gstrica.
los
Indicaciones teraputicas:
(secrecin
gstrica
Toxicidad:
Cimetidina
Fremet, Tagamet Acciones Farmacolgicas: Bloqueador de los receptores H2 histamina. Inhibe la secrecin de cido gstrico
de
la
Reflujo gastroesofgico
Gastritis
Patologas hipersecretoras
ANTIHISTAMNICOS H3 Y H4
Antihistamnico H3
Tioperamida Benpropita Ciproxifano Proxifano
Derivado Imidazlico
Antihistamnicos H3
Agonistas inversos
Antihistamnico H4: Homologa estructural con el receptor H3 El antagonismo del receptor H4 podra ser de inters en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alrgicos
Desloratadina levocetirizina