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ADIO ELETROFLICA
REAES DE ADIO EM ALQUENO E ALQUINOS 1) INTRODUO Os alcenos e alcinos so uma importante classe de compostos na qumica orgnica, eles so muito empregados nas reaes de polimerizao. Milhes de toneladas de eteno e o propeno ( aproximadamente 20 de eteno e 10 de propeno ) so produzidos anualmente no mundo. Do eteno se produz etanol, xido de etileno, polietileno, etanal, etc. O propileno gera o polipropileno, propano e acetona. Os alquenos tambm ocorrem na natureza de maneira mais abundante do que os alquinos.
CH2=CH CH3 CH2=CHCH2CH3 PROPENO BUTENO-1

CH2=CH2 ETENO

CH CH ETINO

CICLOHEXENO

A reao caracterstica de compostos contendo ligao dupla ou tripla so as reaes de adio. Ex.
Nu C C + E Nu C E C

Algumas reaes gerais so indicadas abaixo

X H X
C H C

OSO3H
C

HOSO3H
C C

H OH

OH C

H X X
C

X
C

As reaes de adio provoca a converso de uma ligao pi e de uma ligao sigma em duas sigma. Estas reaes so exotrmicas porque o calor desprendido pela formao de duas ligaes sigma supera a energia necessria para quebrar uma pi e uma sigma.

Nu C=C Ligao
+

Nu

Ligao

ligaes rompidas

E Duas ligaes formadas Ligaes formadas

Com a ligao pi o resultado da sobreposio de dois orbitais pi, os eltrons se encontram acima e abaixo do plano

o C

o C

o o C C

Os eletrfilos ( como os prtons ) so em geral vidos por eltrons. Ex. de adio eletroflica est indicado no esquema abaixo

o o C C

Nu

H o o

H C C
+

: NU

Nu C C

Eletrfilos so cidos de Lewis, so molculas ou ons que podem receber um par de eltrons. Configurao eletrnica de eletroflico Tipos de eletrfilo Derivados de substratos como 1) Tipos de eletrfilo 4) Vrios tipos de substratos
:O ..
:O:
+

Derivados de substratos como

OH a partir do RC O
+
+

C carboction

Oxnio tomo de Oxignio + :N

:N ..

Ou H2O: R-OH

:C
2)
B

carbeno BF3 e BH3 5)

O OH

nitrnio

nitreno

NO + NO OR/ H + NO2 BF4 + HNO3/H :N .. SO2R

H+

Vrios tipos de substratos 6) como : H2SO4 H3O+ HX

:X .. : halnio

X2 XOH

X + :X

+ X + :OH-

2.1- Adio de Haletos de hidrognio aos alquenos ( Markovnikov) Esta reao pode ser feita pela dissoluo do haleto de hidrognio em solvente como CH2Cl ou cido actico ou no prprio alceno (empregado como solvente). A ordem de reatividade HI>HBr>HCl , sendo que HCl reage to lentamente que praticamente no apresenta valor em sntese orgnica. HBr e HI adiciona-se rapidamente. Atualmente existe um mtodo* ( JACS 112, 1990, p-7433) utilizando silica gel misturada ao HX em presena de CH2Cl . Ex com propeno
CH3CH=CH2 + HBr CH3CHCH3 + CH2CH2CH3

Br 5 % Br 95% Regra de Markovnikov ( Vladimir Markovnikov - 1870) - Na adio de HX a um alqueno, o tomo de hidrognio liga-se ao tomo de carbono da dupla ligao que tem o maior nmero de tomos de hidrognio Modernamente dito que na adio inica de um reagente assimtrico a uma dupla ligao, a parte positiva do reagente liga-se ao tomo de Carbono da dupla de modo a formar, como intermedirio, um carboction mais estvel. Mecanismo:

Etapa 1-

C=C

+ H

lenta

C H

Etapa 2-

C H

rpida

C H

O diagrama desta reao indicada abaixo

estado de transio se parece com um carboction 1 ario CH3 Energia livre CH3

H +

+ CH CH2

+ + CH CH2 H

CH3CH2CH2 + Br-

estadode transio se parece com um carboction 2 ario

CH3CHCH3 + Br-

CH3CH2CHBr

G 1a

G 2a

CH3CHBrCH3

coordenada da reao

Outros exemplos

CH3 + HCl

CH3 Cl

CH3 CH3C=CHCH3 + HI
* efeito antiMarkovnikov - presena de perxidos

CH3 CH3CCH2CH3 I

Exerccio: Um composto A cuja estrutura est indicado abaixo, de frmula C6H11Br, tratado com KOH lcoolico produz um composto B de frmula C6H10 , o qual tratado com HBr produz um composto ( C ) de frmula tambm C6H11Br. A e C no apresentam o mesmo ponto de ebulio mas tanto A quanto C tratados com base produzem de forma majoritria o composto B . Quais as estruturas de, B e C? Br
H H CH3

Reao regioespecfica ( a qual deriva do termo latino rgio = direo) e significa que uma determinada reao poderia levar potencialmente a dois ou mais ismeros constitucionais , levar somente a um deles ( ou a sua predominncia) diz-se que a reao rgioespecfica. FORMAO DE RACMICO - O carboction aquiral plano e triangular. Ex :
X H C2H5 CH=CH2 + H X C2H5 C+ CH3 +
-

H CH ( S) 2-halobutano 3 (50%) H CH3 C2H5 C X C ( R) 2- halobutano ( 50%0

C2H5

2.2- ESTEREOQUMCA DA ADIO A densidade eletrnica est associada com a ligao pi de alcenos, a qual se situa acima e abaixo do plano da dupla ligao. Consideraes estereoqumica, sugerem que a aproximao mais favorvel para o eletroflico atravs destas regies rica eletronicamente, a qual perpendicular ao plano da dupla .
+

o o C C

O reagente conceitualmente dividido entre, eletroflico e nucleoflico, pode se aproximar tanto por cima como por baixo .Quando ambos se aproximam pelo memo lado ns dizemos que a adio sin. Quando se adicionam por lados opostos anti. Ex:
E A C B A C B E
+ +

NU: C

C D

E A C B C

NU C Adio Sin

D C

C C D

E A B

D Adio Anti NU

NU:

Os trmos Sin e Anti so designaes estereoqumica para um determinado processo qumico. Cada termo significa um modo especfico de adio. Usamos estes mesmos termos para designar os processo de eliminao. Devemos considerar que a adio oposto da eliminao. Muitas reaes so estereosseletivas e algumas so esterespecfica. 1) Denomina-se sntese estereosseletiva aquela em que predomina um diastereoismero independente da estereoqumica do substrato. Ex:
CH3 C CH + Br2 propino CH3 Br C C

Br CH3 Trans 1,2-dibromopropeno

Nesta reao a partir do propino formou-se exclusivamente o estereoismero trans e no o cis. 4) Denomina-se sntese estereoespecfica aquela na qual um dado estereoismero produz um determinado produto enquanto o outro estereoismero conduz um produto oposto. Ex:
H C C COOH H c. maleico (cis) H S,S COOH
+

H Br2 Br C C Br

COOH
+

HOOC Br C HOOC R,R C Br H

COOH

H C C HOOC

COOH
+

Br2

HOOC H C Br C H Br COOH

c. fumrico(trans)

S,R ( meso)

Observe que um estereoismero ( c. maleico-cis-) levou a um conjunto de produto (S-S e R-R) ao passo que outro estereoismero (c. fumrico-cis-) produziu um outro produto distinto dos anteriores (meso). Toda a reao que estereespecfica necessariamente estereosseletiva, mas o inverso no verdadeiro, ou seja uma reao estereosseletiva no necessariamente estereoespecfica. H uma tendncia para adio eletroflica assumir estereoqumica anti . Ns veremos que a reao de halogenao, forma a estereoqumica anti, ao passo que a hidroxilao como permanganato forma a sin. Isto pode ser atribudo ao estado intermedirio envolvido. Desta forma suficiente reconhecer que a estereoqumica do processo de adio varivel e depende tanto do substrato como do reagente.

2.4- Halogenao Alquenos adicionam rapidamente halognios, produzindo compostos dihalogenados vicinais do tipo 1,2. Os halognios geralmente empregados so bromo e cloro pois fluoreto no apresentam boa reatividade. O halognio empregado in situ. O tribromo piridinium ( tribrometo de piridina), por exemplo , relativamente estvel sendo um composto slido o qual pode ser frequentemente usado como fonte de bromo. Ex:

CH2=CH2 + Br2

CCl4

CH2 Br Cl

CH2 Br Cl 1,2- dibromoetan o ( vicinal)

CH3CH=CHCH3 + Cl 2

CH3CH CHCH3 2,3 diclobutano

Br C C H H + Br2 Br: H Tribrometo de piridina ( 132 C ) N+

-

C C H

Br 1,2 dibromo-1,2 -difeniletano

CH3

C CH Propino

Br2

CCl4

Br CH3 C Br

Br C Br Br

A adio do bromo um mtodo qualitativo para identificar ligaes insaturada C=C. A adio quantitativa para a adio de iodo pode ser feita em presena de base. Na indstria de alimento a adio de iodo emprega normalmente a adio de iodo padro, para determinar a quantidade de insaturaes de gorduras e leos.

A adio de bromo a ligaes duplas exibe as caractersticas de uma adio eletrofilica. No caso do bromo pode-se deduzir que a formao do grupo eletroflico se deve a polarizibilidade. Lembrando que tomos grandes so facilmente polarizveis e o bromo um bom grupo de sada. A interao entre o alceno e a molcula de bromo conduz a sua polarizao. + Br Br

C=C

O mecanismo proposto muito interessante . Quando o bromo se adiciona ao Z-2-buteno, somente um par de enantimeros dl-2,3-dibromobutano se forma . Enquanto que o E- 2-buteno conduz ao meso-2,3-dibromobutano. As reaes so estereoespecfica e se processa pela adio anti. Ex:
Br + Br2 CH3 H C H C Br CH3 + Br H
C C

H C=C CH3

CH3

Br H CH3

CH3

Z-2-buteno H
C C

d,l-2,3-Dibromobutano Br Br2 H
C

CH3
+

CH3
C

H Br

CH3 E-2-Buteno

CH3

meso-2,3-Dibromobutano

Implicaes na estereoqumica do produto Em1937 surgiu uma nova idia para explicar a estereoespecificidade da adio de bromo para muitos alquenos. Foi sugerido que a adio do Br+ se dava pela formao de um intermedirio de trs membros, denominado de on bromnio. Um dos lados da molcula fica ocupada. A estereespecificidade anti obtida pela entrada de um segundo tomo do nion bromo pelo lado oposto. Desta forma abertura do anel se d para produzir o produto 1,2- dibromo. No caso do Z-2-buteno ( cis) a adio do bromo pode ser feita por ambos os lados , pois o intermedirio ion bromnio possui um plano de simetria , desta forma o produto mistura racmica (dl), ou seja uma mistura ( 2R,3R) e (2S,3S)
-

Br:

Br H C CH3 H CH3 Br C

H CH3 C Br (2R, 3R) Br H CH3 (2S,3S) C

CH3

H C C Br
+

CH3

ion bromonio aquiral

Em relao ao trans, temos as seguintes caractersticas.

H C=C CH3

CH3 H

H CH3

Br: a b C
+ Br

CH3 H

Br H C

H C

CH3

Trans

ion bromonio quiral

Br CH3 2,R,3S (meso) H Br CH3 C C H Br CH3 2R,3S (meso)

Ou representado de outra forma temos:

A CH3 H C C Br H CH3

Br C C

Br H Br:
-

Br C CH3

ion bromnio C B H CH3

Br Br B H C CH3 C

A Br:-

H CH3 Br

Estes ions bromnio se formam porque o carboction menos estvel, uma vez que nesta forma possui o seu octeto completo ao passo que na forma de carboction possui apenas o sexteto. Clculos tericos julgam que o on bromonio apenas 10 Kcal/mol mais estvel do que o carboction intermedirio. Quando a estrutura do alqueno muito favorvel para a estabilizao de carboction, o ion bromonio pode no se formar ou abrir rapidamente para a formao de carboction, desta forma o aumento da contribuio do carboction contribui para a diminuio da estereosseletividade. Isto pode ser demonstrado pela bromao de um alqueno conjugado como o 2-fenil-2-buteno. A adio anti no exclusiva como expressa os resultados de laboratrio, o que indica haver formao de carboction
CH3 C H C CH 3 + Br2 HOAc 25 C CH3 C Br 2,3-Dibromo-2-fenilbutano Z-2-fenil-2-buteno (cis) 63% de adio sin 37 % de adio anti Br H

C CH 3

Reduo similar na estereosseletividade observada pela troca de solvente. Solvente polares levam a formao de carboction.

A adio de bromo na estrutura Z- estilbeno, de acordo com a tabela abaixo, mostra que a formao da mistura de d,l-1,2-dibromo-1,2-difenil-etano produzido pela estereoespecificidade anti, a qual via ion bromnio (cclico), ao passo que o estereoismero meso se d pela formao do carboction. O resultado mostra que adio anti , via ion bromnio ainda a preferida. Esta relao na ordem de 3/10 = 0,3

CH3 (Z)- estilbeno

CH3

+ Br2

Solvente

C6H5CH CHC6H5 Br Br 1,2-dibromo-1,2-difeniletano

Solvente Ciclohexano CCl4 T-buOH C6H5CN CH3NO2

cte dieltrica 2,0 2,2 11 25 35

meso / dl =0 =0 0,3 0,6 0,9

Por outro lado com o 1,2-difenileteno se observa o seguinte resultado:

H A) H C C H Br2 H C Br C

Br

adio sin estereoisomero meso (10%) + ) adio anti estereoisomero ( _ 90%

B)

C H

Br2 C H

H C Br

Br

_ adio sin estereoisomero ( + ) 5% adio anti estereoisomero meso (95 %)

Nos casos de A e B os produtos majoritrios esto dentro do esperado, assim a formao do meso, tanto em A quanto em B se explicaria via carboction.

10

Mas se observa que no caso de C) 1,1-difenileteno o produto obtido no o de adio, mas sim o de eliminao como indica o seguinte resultado:

H c) C C H

Br2

C Br
+

H H

Br:

H Br

C carboct ion estvel

H C Br H Br:
-

O cloro tambm se adiciona de modo semelhante ao do bromo como indicado abaixo:

Cl CH2
2.5)

CH2

+ Cl

Cl

H2C

CH2

:Cl

ClCH2CH2Cl

REAO DA HALOIDRINA

Se um halognio reage com um alqueno em presena de gua, o halognio pode se adicionar por uma das faces da ligao pi, enquanto que a gua se adiciona pela outra, o produto denominado de haloidrina, a bromidrina a partir do bromo ou a cloridrina a partir do cloro. A adio do cido hipohalogenoso (HOX) regioespecfica e segue o caminho esperado para adio de X+. Ex:

C .. :X : : :. X .

C
+

C :X:

.._ + :X : ..

.. H2O: X

H
+

O H

H2O

C C

ion halnio O H C X
Se o alceno for assimtrico o halognio se liga ao carbono mais halogenado e a gua no carbono menos hidrogenado devido a formao de um carboction mais estvel. Ex:

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CH3 CH3

C=C H2

Br2

CH3 C CH3

CH2 Br +

H2O

OH CH3 C CH2Br CH3

2.6-

ADIO DE H2SO4 E DA GUA

Quando se trata alqueno com cido sulfrico concentrado a frio, h dissoluo , formando sulfato cido de alquila esta reao tambm rgioespecfica estes compostos reagem com facilidade com gua formando lcoois. Ex:
H CH3CH=CH2 + H SO3H frio CH3CHCH
+

H :OSO3H CH3CHCH2 OSO3H CH3CHCH3 OH H2O 30 C

Mecanismo com o propeno

.. H 1 etapa 2 etapa CH3

+

CH=CH2 H

+ H H +

O .. H O H

lento CH3 rpido

CH CH2

CH3CHCH2

CH3CHCH2 O+ H H lcool protonado H + H O + H

3 etapa

CH3CHCH2 O+ H H

H + O H

CH3CHCH2 O H

OBS 1- A adio de gua catalisada por cido, dupla ligao um mtodo de preparao de lcoois de baixo peso molecular com grande emprego na indstria qumica. Os cidos mais comuns empregados so c. sulfrico e fosfrico. Ex
CH3 CH3C=CH2 + HOH H
+

CH3 CH3CCH3 OH

25 oC

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OBS 2- Molculas de alcenos ramificadas podem sofrer rearranjos. Ex.

CH3 CH3C CH3 3,3 - dimetil-1-buteno CH=CH2 OH H2SO4 (H2O) CH3C CH CH3

CH3 CH3 2,3-Dimetil-2-butanol principal

Alcenos como grupos protetores Os lcoois, tambm podem reagir com alcenos os quais em geral e so empregados como grupos protetores. Ex.
+

RCH2OH

CH3C=CH2 CH3

CH3 RCH2O C CH3 CH3

Um outro exemplo como dihidropirano, o qual devido a sua reatividade tem larga aplicao em sntese. Ex.

+ O

HOR

O H O
1) 2) +

OR

Outro exemplo de proteo, est indicado na reao abaixo.

HOCH2C

CH

O CO2 Et2O H3O

+

OCH2

CH

CH3MgX

OCH2

CMgX

H OCH2

CCOOH

Os lcoois tambm podem ser protegidos por cloreto de alquilsilano. Ex

ROH

(CH3)3SiCl

(CH3CH2)3N

ROSi(CH3)3

H3O

ROH + HOSi(CH3)3

cloro trimetilsilano
2.7- Oximercurao-Desmercurao Esta uma reao laboratorial til para a sntese de lcoois. Os alquenos reagem com acetato de mercrio numa mistura de THF e gua , formando compostos hidroxi alquil mercrio. Estes compostos so reduzidos lcool pelo borohidreto de sdio.

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1)Oximercuriao O C=C + H2O + Hg (OC CH3)2 THF C C OCCH3 O 2) Desmercuriao HO Hg

C C HO Hg OCCH3 O

OH

NaBH4

C C HO H

+ Hg + CH3COO-

As duas etapas podem ser executadas no mesmo balo e as duas reaes ocorrem rapidamente e a temperatura ambiente. A primeira, se d num intervalo de 20 seg a 10 min. e a segunda, em menos de uma hora. Os rendimentos so elevados. A reao muito rgioespecfica e H e OH seguem a regra de Markovnikov: Ex

H H R C=C H

1) Hg (OAc)2 / THF ; H2O 2) NaBH4, OH

-

H H R C C HO H H

CH3(CH2)2CH=CH2

Hg (OAc)2 THf ; H2O 15 seg

CH3(CH2)2CHCH2

NaBH4
-

OH HO HgOAc 1 hora

CH3(CH2)2CHCH3 OH 2- Pentanol ( 93%) CH3 OH

CH3 Hg (OAc)2 THf ; H2O 20 seg CH3 CH3C CH=CH2 CH3 +

1) 2)

CH3

OH HgOAc H NaBH4
-

OH 6 min

1- Metilciclopentanol

Hg(OAc)2 ; THF ; H2O NaBH4 ; OH

-

CH3 CH3C CHCH3 3,3- Dimetil-2-butanol 94% CH3 OH

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O mecanismo desta reao pode ser indicado abaixo

etapa 1

(CH3CH2COO)2Hg

dissociao etapa 2 CH3 CH3C CH=CH2 CH3 etapa 3 CH3 CH3C CH3 H H2O +

_ Hg O OCCH2CH3 +

CH3CH2COO

H
+

Hg O OCCH2CH3

CH3 + CH3C CH CH2 HgOAc + carboction com ponte de mercrio CH3

:O ..

:O + H CH CH2 HgOAc

H3C OH CH3 C H3C CH CH2

HgOAc

composto hidrxialquilmercrio
2.7- Hidroxilao sin dos alquenos O mecanismo que produz diis se d por um mecanismo cclico, e a seguir ocorre a clivagem da ligao metal- oxignio o que leva ao diol. Ex:
C C OH OH

H2O C=C + MO4 C O M O M = Mn ou Os MnO4 baixo rendimento oxidao continuada * soluo de KMnO4 diluda ,fria e bsica OsO4 rendimentos maiores, mas so muito txico , caro pode ser usado cataltica com co oxidante O C O NaHSO 3

C C OH OH

15

O uso de permanganato a frio ou tetrxido de smio conduz a formao de diois vicinais ( sin) , como ilustrado no exemplo com o ciclohexeno. O tratamento de permanganato em meio bsico e posterior acidificao, causa a ruptura da ligao dupla conduzindo aos produtos de oxidao indicado.

MnO 4 + ou OsO4 . clivagem aqui CH3CH=CHCH3

O O M O O
-

HO OH cis-1,2-ciclohexadiol ( composto meso)

KMnO 4 OH calor

CH3COO K

+ 2CH3COOH

CH3CH2C=CH2 CH3

KMnO 4 , OH H
+

CH3CH2C=O + CO2 + H2O CH3

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Viso geral de como atua o oxignio no nosso organismo e nos alimentos 3-AO DO OXIGNIO O oxignio pode se apresentar na forma de trs estados bsicos, so les as formas : triplete 3 O2, singlete 1O 2 e tambm simplesmente singlete de acordo com a fig(1) abaixo.
Energia Kj mol 157 93 0
-1

.. .. :O : O : .. .. :O : O : .. .. :O : O :

Singlete Singlete O2 Triplete 3O2

(C) (B) (A)

Fig 1- Energia relativa das diferentes formas do Oxignio. E suas estruturas de Lewis.

O Oxignio referido normalmente por ns como padro, apresenta-se no estado de mais baixa energia , desta forma tendo um par de eltrons desemparelhados e de spin paralelos . Ele classificado como espcie triplete, indicado em (A). Outras duas espcies de maior energia so os dois singletes 1O 2 (B). Ele altamente reativo e tendo comportamento eletroflico e um terceiro de vida muito curta (C) classificado tambm como singlete que normalmente no reativo devido ao tempo curtssimo de vida, as suas energias esto indicadas acima. O oxignio singlete tem um pequeno excesso de energia em relao ao estado fundamental triplete ( uma frao de energia de uma ligao qumica , algo em torno de 93 Kj/mol-1 . Um experimento simples mostrado na fig 2 e indica como pode passar do estado fundamental para o estado excitado

corante
3

Corante*

O2
+
1

Fonte de luz Filtro

corante

O2

Nesta experincia uma fonte de luz ( como por exemplo o bulbo de luz ou lmpada de sdio) fornece energia a qual passada por um filtro o qual transmite a luz visvel, esta pequena quantidade de energia chega a gua ( ou outro solvente qualquer) a qual contm um corante ( como por exemplo, o azul de metileno ou rosa de bengala) o corante atua como fotosensibilizador , ao absorver um fton ele transfere a energia para o oxignio (triplete) que se encontrava no estado fundamental e este, agora passa para o estado singlete . O oxignio no estado singlete tem um tempo de vida razovel de 2 s (micro seg) na gua e de 700 s no CCl4, e no ar pode viajar a uma distancia relativamente longa de (1 mm) antes de ser desativado para o estado fundamental. Devido a estas propriedades de vida relativamente longa e de possuir alta reatividade ele tem propriedades diferentes do oxignio fundamental. O Oxignio singlete de fato altamente reativo como eletroflico. Muitas das reaes dos compostos orgnicos

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podem ser classificadas como de trs tipos, de acordo com a fig 3.

Tipo I
1

Reao ene H OOH Formao do dioxetano O O Formao do endoperxidase O O

O2

Tipo II
1

O2

Tipo III
1

O2

fig.3 - Tipos de reaes promovidas pelo oxignio singlete

Desta forma para evitar tais reaes sintticas os fotoqumico passam antes de iniciar uma reao, um fluxo de nitrognio ou argnio para remover qualquer trao de oxignio dissolvido na soluo. Evidentemente que em compostos naturais, substncias tais como a clorofila -a (nas Plantas) e hematoporfirina (nos animais), podem atuar como compostos fotosensibilizadores com as mesmas caractersticas dos corantes, para produzir o oxignio singlete. Exemplo destas estruturas esto indicadas na fig. 4 .

CH2=CH H3C N N H3C (CH2)2 (A) CH N Mg N

CH3 HO C2H5 H3C

CH3

CH3 OH H N CH3 CH3 (B)

N N

N H

CH3 O H3C

CO OC20H39

COOCH3 COOH
Fig.4

COOH

No reino das plantas a possibilidade de danos causado pelo oxignio singlete restringido pela presena do caroteno na membrana fotosinttica ao lado da clorofila. O -caroteno bem conhecido como "Quencher" ( ou seja a molcula que arrefece ou acalma o oxignio singlete) podendo aceitar o excesso de energia do oxignio sem sofrer qualquer reao qumica .O processo de transferencia de energia do oxignio singlete para o quencher ou neste caso o

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(-caroteno) que para efeitos didticos simbolizamos por(Q), pode resultar na diminuio de energia do Oxignio, voltando para o estado triplete fundamental. Este processo representado no esquema abaixo:

1) 1 O 2 + Q 2) Q*

O2 + Q*

Onde Q* representa o --caroteno energticamente excitado . A estrutura do -caroteno est indicado na fig. 5.

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 CH3

CH3

CH3

CH3

Caroteno
Fig. 5

Devido as altas reatividade contra o oxignio natural as plantas construram defesas naturais contra o oxignio singlete, mas este nem sempre foi o caso dos seres humanos. Um exemplo na doena da porfirina. O nosso organismo contem naturalmente as porfirinas a qual est presente na pele . Se a pele exposta a luz a porfirina atua como fotosensitiva para produzir o oxignio singlete, o qual ataca o prprio tecido da pele causando serssimos danos nas clulas, podendo levar a morte. Por isso no surpreendente que o tratamento dos pacientes com Porfiria seja a de ingesto macia de -caroteno, os quais so encontrados nas cenouras , e podendo ser pensado como defesa natural do corpo no processo metablico, contra o oxignio singlete. 3.1-O uso do oxignio singlete no tratamento antitumural Pesquisas recentes tem mostrado que o oxignio singlete pode ser usado de forma benfica para o ser humano. Foi descoberto que um material derivado de hematoporfirina (DHP ou em ingls pela sigla HPD), o qual uma mistura complexa, formado no tratamento qumico da hematoporfirina, a qual apresenta uma propriedade caracterstica, a de ser atrada para o tecido tumural. Desta forma o paciente pode ser injetado com HPD e aps trs dias este composto se concentra no tecido tumural, colocando-se junto ao tecido tumural. O derivado de hematoporfirina vermelho e se o tumor, o qual fica colorido pela HPD, for inrradiado com uma radiao visvel com comprimento de ondas ao redor de 630 nm o HPD atua como fotosenssibilizador e converte o oxignio presente no tumor do estado triplete fundamental no estado singlete. O oxignio singlete ataca as clulas tumurais e ento em poucas horas as clulas cancerosa param de crescer e morrem. Este processo, est indicado na figura 6. Esta forma do tratamento do cncer denominado denominado de terapia de foto radiao e tem se mostrado em muitos momentos mais efetiva que a cirurgia convencional. Uma vantagem da terapia de foto radiao de usar uma combinao de fibras tica e laser. Os mdicos podem irradiar um tecido tumural acessvel no corpo e ento marc-lo para uma posterior cirurgia. O potencial da terapia da foto radiao na luta contra o cncer tem sido explorado plos qumicos , fsicos e mdicos tem sido alvo de discusses interdisciplinares.

19

Fig. 6 Ref- Wells, C.H. J. Chefe da Escola de Applied Chemistry , Kingston Polytechnic. Education in Chemistry, May 1990 , p. 77 3.2-Enzimas que utilizam o oxignio como defesa do organismo So conhecidas mais de 200 enzimas que utilizam o oxignio como reagente, estas enzimas podem ser divididas basicamente em dois grandes grupos , aquelas quer inserem uma molcula de oxignio no substrato e denominadas de monooxigenase e as que inserem duas dioxigenase. O organismo converte os cidos graxos adquiridos dos alimentos, os quais so denominados de cidos graxos essenciais, como por exemplo o c. Araquidonico e alguns outros c graxos poli-insaturados ( denominados em ingls pela sigla PUFAs = poli unsatured food acids) em um composto de alta atividade biolgica que so as prostoglandinas. Para tal transformao necessrio a ao de uma enzima denominada Sintase Endoperoxidase, conhecida pela sigla (PES). Fig. 7

c graxos saturados Ac. Graxos Insaturados

COOH

O2 PES O O OOH PGG2

Fig.7

COOH

Esta enzima inserem duas molculas de oxignio no cido araquidnico transformando-os no 15-hidroperxido 9,11-endoperoxidase (PGG2 ). Este um exemplo de transformao qumica necessria para sntese de molculas fundamentais para o funcionamento do nosso organismo. Contudo, muitas vezes o organismo necessita desativar de forma endgena , molculas estranhas que penetram o nosso corpo. Isto realizado por enzimas denominada de Oxidase de funo mista denominadas de (MFO)., dois exemplos so o citocromo P 448 e citocromo P 450 , estas enzimas MFO, inicialmente realizam uma qumica que

20

consiste na hidroxilao ( inserindo um grupo hidroxila) sobre o "substrato invasor" tornando-o mais solvel em gua para aps elimin-lo do corpo por meio do fgado . As substncias que so alvo das MFO incluem lipdeos, esterides, drogas , anestsicos, inseticidas e herbicidas, e tambm compostos derivados do petrleo e carcinognicos. Algumas vezes a ao das MFO no desativa molculas qumicas estranhas mas ao contrario pode transformar um composto no carcinognico em carcinognico. Em tais casos se o mecanismo no retroceder deste processo (empregando compostos como por exemplo a vitamina E, glutationa ou a dimutase superoxidase) ocorrer danos na clula podendo acarretar a sua morte. A ativao da MFO ( oxidase de funo mistas) ocorre freqentemente no fgado e nos rins na forma de uma enzima "empacotada" denominada de microcorpos. Existem aproximadamente 1000 microcorpos por clula de fgado e elas contm algumas das mais poderosos oxidantes. As clulas brancas, especificamente os do tipo granulcito, so capazes de um movimento de ameba ; elas trabalham circulando na corrente sangunea procurando por materiais estranhos ao organismo. Quando encontram tais materiais eles o engolfam cercando as suas membranas e o atacam enzimtica e qumicamente , as oxidase na forma de (granulcitos) disparam radicais oxigenados de superxidos em direo ao material estranho com objetivo de mat-lo. Quando os granulcitos entram em ao h um aumento marcante na velocidade de respirao, grandes quantidades de espcies de oxignio reativo so queimados , na forma de perxido de hidrognio, radicais livres superxidos , oxignio singlete, e radicais livres hidroxila. Este arsenal de oxignio efetivo contra as bactrias , fermentos patognicos ,vrus, tumores e parasitas intracelulares como por exemplo o protozorio da malria, e infelizmente por vezes tambm por clulas normais do nosso corpo. 3.3-Mecanismo Podemos nos perguntar, quais como se formam compostos como perxido de hidrognio , superxidos, oxignio singlete e radical livre hidroxila? A equao (a) de particular interesse, porque tanto um radical livre hidroxila como um oxignio singlete so gerados . Os granulcitos, acredita-se que empreguem este mecanismo para gerar algumas de suas armas. A produo de radical hidroxila (.OH), no qual esta espcie possui um eltron desemparelhado, se d a partir de um perxido de hidrognio catalisada por metais de transio e esta reao denominada de reao de Fenton. Metais de transio diminuem a energia de ativao por atuarem como condutores de baixa energia para a passagem de eltrons de um substrato para o outro. Esta habilidade cataltica conseguida devido a presena de eltrons desemparelhados no metal de transio os quais permitem que os acoplamentos se produzam. Assim estes metais de transio, como por exemplo o Fe, Cu, Mn, Mo, etc) funcionam no centro de enzimas catalticas e exercem um papel chave e devem ser fornecido ao organismo atravs dos alimentos. Ex

O2

+ H2O2

Metal

O2

HO :

+ . OH

(a)

Outra interessante reao aquela catalisada pelo sistema antimicrobial haleto mieloperoxidase. [H2O2 (MPO)]. Este sistema produz oxignio singlete pela ao do hipoclorito (-OCl) sobre o perxido de hidrognio ( eq. b). Os subprodutos desta reao so oxidase , perxido de hidrognio, sempre necessrio a ( enzima mieloperoxidase MPO). Esta reao tambm ocorre nos granulcitos.
MPO 1 ClO + H2O2 O2 + Cl + H2O (b) A gerao de oxignio singlete e de radicais livres de hidroxila parecem ser o arsenal utilizado pelos granulcitos. As espcies oxigenadas altamente reativas atacam de preferencia molculas biolgicas , o radical hidroxila, em um dado momento remove um hidrognio de uma ligao saturada ou se adiciona a uma ligao insaturada. O radical hidroxila ataca purinas e pirimidinas. J o oxignio singlete destri preferencialmente a deoxiguanosina, desta forma tanto os radicais hidroxila como o oxignio singlete atacam o DNA. Oxignio singlete ataca tambm ligaes insaturadas causando danos as membranas das clulas atravs das peroxidases. Tanto as membranas celulares como o DNA podem ser danificados e causarem a sua morte. Reaes em cadeia podem ocorrer nas clulas tambm e elas so difceis de controlar. Ex:

21

RH + HO . R. +RH

R . + H2O RH + R .

iniciao propagao

( c) (d)

Ou por ,

R. + O O R O O. + R H

O. R

radical perxido ( e ) O O H Hidroperoxido + R . ( f)

Tais reaes podem continuar de forma encadeada podendo terminar de forma benigna ou gerando espcies reativas como RO. e 1 O2. . Ex:

R O

RO . + H

O H + O2
+

O2

RO . + HO:- + O2 ROH + 1O2

radical alcxi ( g) (h)

abundante

Em tais circunstancias acredita-se que as defesas bioqumicas do corpo devam exercer um papel protetor para a proteo celular. Ref- Baugh , M.. A - Education in chemistry , january 1991, 20 3.4-Ao sobre os alimentos Dois pesquisadores podem ser includos como um dos pioneiros na pesquisa de antioxidantes na rea de alimentao o Dr. Roy C. Newton, arquiteto chefe da Swift Co Research Laboratories e quem lhe sucedeu, o Dr. Willians D. Richardson. Em 28 de maro de maro 1930 foi registrado a patente "Mthod of Stabilizing Fats and Oil" em um trabalho de Moureau e Dufrraisse no qual demonstravam a ao do uso de antioxidantes nestes produtos (gorduras e leos), eles incorporavam leo de Palma, rico em pigmentos carotenides, os quais tinham um poder estabilizante. Este trabalho foi discutido pelo Dr. Newton numa publicao apresentada em outono de 1932 no encontro da American Oil Chemistry Society. Ele conclui que pigmentos carotenides tais como -carotenos funcionam como anti-oxidantes em sistemas ricos em gorduras, particularmente manifestando as suas propriedades como inibidor da rancificao em tais sistemas
CH3 CH3 CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3 Caroteno CH3 Contudo h uma controvrsia do emprego do -caroteno como antioxidante especialmente pelo aumento de incidncia de cncer de fgado especialmente entre fumantes pesados conforme estudos publicados na Finlandia. O caroteno e o c. retinico podem funcionar tanto como anti-oxidantes como pr-oxidante .Suas propriedades antioxidantes podem ser resultado de suas preferencias oxidativas. Mais tarde Dr. Newton ligou-se a Donald P. Grettie o qual veio trabalhar na Swift como pesquisador em 1929. Seu trabalho se direcionava ao uso de fenis como anti-oxidantes. Estes compostos, presumivelmente reage com os radicais livres para inativ-los e formar um radical livre fenlico menos reativo. As reaes de oxidao nas gorduras so ilustradas no exemplo abaixo. O mais comum dos antioxidantes o pirogalol e a pirocatequina , os quais foram comprovados como efetivos anti-oxidantes e empregados em leos e gorduras e manteigas, mas eles se tornam ineficazes quando misturados com outros ingredientes que contenham umidade. Esta umidade aparentemente extrai o

22

antioxidantes fenlicos para a fase hidroflica (fase aquosa) e desta forma o processo de oxidao continua a se desenvolver na fase lipdica. Exemplo da ao do fenol como antioxidante fig .8
OH ..

..

R.

. O ..
Fig. 8

..

R H

Posteriormente , tais anti-oxidantes tambm contriburam como flavorizantes e odorizantes dos seus prprios produtos. Dr Grettie sabia que a goma da benzoina era frequentemente empregada na forma de preparados farmacutico para inibir a rancificao em banha de porco o que resultava no surgimento de odores desagradveis. Ele observou tambm que a goma de guaico, um material resinoso natural , obtido da rvore de Guajauacum officinales L. era de uso interno para o tratamento de vrias dores ( como por exemplo gota e reumatismo) e era um eficaz como anti-oxidante fenlico , sendo empregado em gorduras de porcos , e que era um composto solvel em lipdeos. Isto resultou em uma patente publicada em 1932. O que determinou que a goma de Guaico fosse o primeiro anti-oxidante aprovado para a adio de alimentos. As pesquisas de Grettie se voltaram mais tarde para as protenas , e em especial as gelatinas. Exemplo de antioxidantes estudados

OH OH

OH OH OH

Pirocatequina
Pesquisa de outros antioxidantes superiores

pirogalol

Mais tarde aps os estudos de Richardson, Newton e Grettie se depararam com novo desafio como o de diminuir o desenvolvimento da rancificao oxidativa em triglicerdeos insaturados , especialmente aqueles derivados da banha de porco para os quais j se tinha uma soluo inicial. Apesar disso Grettie e outro continuaram a procurar antioxidantes diferentes e superiores. Isto permitiria desenvolver um antioxidante para alimentos contendo lipdeos, especialmente aqueles contendo ligaes duplas carbono-carbono interrompida por ligaes metilnicas do tipo cis-cis encontrada nos cidos graxos essncias da alimentao, tais como o cido linoleico ,indicado abaixo.
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH c. Linoleico Contudo estas pesquisas eram restritas, pois o emprego da goma de guaico mostravam-se superiores e mais seguras toxicologicamente. Em 1939 houve uma declarao do secretrio de agricultura do Governo Americano que se demostrava preocupao com os pouco progressos cientficos na conservao de produtos como leo e gorduras e as pesquisa foram a partir da incentivadas .Tambm medidas foram tomadas no sentido de liberar o uso da goma de guaico em derivados de porcos , pois havia restries ao seu uso oficial no ministrio da Agricultura o que foi feito em1940, (poca da segunda grande guerra mundial) mas tal medida s foi publicada em 1945 e foi tambm aprovada o uso do cido nordihidroguairtico, tocoferis e lecitinas , todos dentro de determinados nveis. O argumento utilizado para o uso de conservante em banha de porco foi, um decreto do governo em que justificava. " A necessidade de conservao de todos os leos e gorduras comestveis devido a sua escasses entre as Naes Unidas e o necessidade das Foras Armadas devido a reduo de produtos que poderiam permanecer frescos por longos perodos sob condies adversas"

23

3.5- Resultados com sucesso Desta forma, substancias foram desenvolvidas, as quais se demonstraram superiores ao leo de guaico mas que retinham as suas propriedades funcionais. Tais caractersticas almejadas foram: - Proteo para o desenvolvimento de rancificao oxidativa - Relativa insolubilidade na fase aquosa dos produtos - Livre de caractersticas flavorizantes (Gosto) Isto incluiu o hidroxianisol butilado ( BHA) o qual apresentou propriedades quase ideais e no seu estudo assim como outros antioxidantes que tambm foram tambm desenvolvidos, tais como o: - hidroxitolueno butilado (BHT) - propil galato - 2-t-butil hidroquinona (TBHQ) OH C (CH3)3 OH (CH3)3C C(CH3)3 HO OCH3 CH3 C(CH3)3 OH

HO HO HO CO(CH 2)2CH3 O

3-t-butil-hidroxianisol ( 3- BHA)

3,5-Di-T-butil-4-hidroxitolueno ( BHT )

Propil Galato

2-t-butilhidroxiquinona ( TBHQ)

Destes, o BHA e o BHT foram originalmente desenvolvidos para a proteo de oxidao do leo derivado de petrleo, entretanto TBHQ visto como o melhor antioxidante para a proteo de leos sob aquecimento. Contudo h uma insistncia no uso de aditivos totalmente naturais como a vitamina E (- tocoferol) e -carotenos e usualmente estas substancias apresentam um custo mais elevado e so menos eficazes do que os antioxidantes qumicos.

HO

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 CH3

CH2CH2CH2CHCH2CH2CH2 CHCH2CH2CH2CHCH3 CH3

- Tocoferol

Abaixo est ilustrado como oxignio, na forma de radical livre pode desencadear a degradao de uma cadeia lipdica

24

3.6- Desdobramento relativos a ao qumica de oxidantes sobre uma cadeia lipdica

H.

I) A partir de um oxignio singlete um hidrognio pode ser abstrado para formar um radical perxido ou uma espcie tal como HO . II) Rearranjo

.
O2

III) Dieno conjugado ( pode ser pela absoro em 233 nm)

O O.

H.

IV) radical peroxido abstrai um H . de uma outra cadeia e desta forma causa uma reao emcadeada V) Hidroperxido

O O H

Produtos de fragmentao ( incluindo aldedos e especialmente malondialdedos )

3.7- Anticancergenos .

H 20 anos atrs, houve o convencimento que os antioxidantes como classe de aditivos alimentares eram anticarcinognicos , baseado em estudos sobre a incidncia de cncer no estmago nos Estados Unidos onde estes aditivos foram permitidos, ao contrrio de outros pases da Europa onde no foram permitidos . Hoje h uma considervel evidencia que o malonaldedo (O=CHCH2HC=O ) que um produto de oxidao majoritrio e se origina da quebra das ligaes cis-cis dos grupos metilenicos entre as ligaes dupla C=C, potencialmente carcinognico. Isto pode tambm resultar de sua interao com a deoxiguanosina . Posteriormente , foi largamente aceito que antioxidantes tais como a vitamina E, e a vitamina C , provavelmente conferem algum grau de anticarcinogenecidade. Desta forma , a introduo de anti-oxidantes para prevenir o desenvolvimento da oxidao rancificante em gorduras e leos marcante para o desenvolvimento de alimentos qumicos e que muito se deve aos trabalhos destes pioneiros citados anteriormente. Ref- Donnelly ,T, H; Journal Chemistry Education , vol 73, nmero 2 , 1996, 158-

25

Notcias recentes sobre o papel da vitamina C Incensadas como uma das grandes aliadas da medicina preventiva, as cpsulas de vitamina C esto novamente sob suspeita. Em artigo na ltima edio da Nature, uma das revistas cientficas mais respeitadas do mundo, cientistas ingleses da Universidade de Leicester jogam uma p de cal na crena de que muita vitamina C faz bem. Ao contrrio. Megadoses dirias causam estragos numa das mais preciosas e delicadas estruturas do corpo humano: os genes. Liderados pelo qumico Ian Podmore, os pesquisadores acompanharam por seis semanas trinta homens e mulheres saudveis, consumidores de 500 miligramas de vitamina C por dia oito vezes a quantidade recomendada. Ao trmino do estudo, todos os pacientes apresentavam algum tipo de estrago na estrutura do DNA. A pesquisa do professor Podmore soma-se a uma srie de outros estudos sobre os efeitos nocivos das altas dosagens dirias da vitamina. Grandes quantidades de vitamina C sempre foram celebradas como um poderoso antioxidante. Os antioxidantes formam um grupo de substncias responsvel por inibir a ao dos radicais livres partculas atmicas resultantes da atividade metablica que seriam responsveis pelo envelhecimento e por dezenas de doenas, conforme a medicina ortomolecular (malvista pelos mdicos mais ortodoxos, diga-se). A terapia ortomolecular se baseia no uso de suplementos de minerais e vitaminas, incluindo os antioxidantes, para prevenir e corrigir a ao dos radicais livres. Nos ltimos anos, no entanto, descobriram-se os perigos do abuso. Muita vitamina E aumenta a concentrao de gordura no sangue. Muito beta-caroteno pode ser fator de risco para o cncer de pulmo. Em grandes quantidades, a vitamina C apenas atenua os efeitos do resfriado comum. E s. Em excesso, inibe a absoro de nutrientes essenciais e acelera o acmulo de ferro no organismo. Dois copos e meio de suco natural de laranja por dia suprem a quantidade de vitamina C necessria para a boa sade. Fonte -revista veja de 19-04-1998.

4- Epoxidao-hidroxilao A oxidao de ligaes dupla carbono-carbono com c. Peractico ou perxido de hidrognio produz oxiranos , que so teres cclicos de trs membros comumente conhecidos como epxidos. Ex EX:

H C H ESTIRENO C H +

O CH3 C O OH C C O C. PERACTICO

H H XIDO DE ESTIRENO

A epoxidao formada pela adio sin de um tomo de oxignio na dupla ligao. A estereoespecificidade da reao indica indica que a formao do anel ocorre essencialmente em uma etapa, ou que pelo menos no h envolvimento de carboction.O mecanismo geralmente aceito envolve a trasferncia de um tomo de oxignio beta a carbonila do cido peractico para a dupla ligao carbono-carbono. Nesta reao tambm resulta um equivalente de cido carboxlco. Ex: CH3 O
C O C6H5 C H C H H O H C6H5 H C O C H + H CH3 C OH O

26

:
CH3 C OOH O C. Peractico Cl c.m-cloroperbenzico C O OOH

O C O OH C OO
2

Mg

++

Monoperoxoftalato de Magnsio ( MMPP )

Exemplo de reao de epoxidao

MMPP CH3CH2OH O

Adio sin

1,2- Epoxicicloexano ( xido de ciclohexeno)

As reaes de epoxidao no so de maneira esteroespecfica . Ex

.. :O : .. face enantiomera Si
CH3 C H C

CH3 C H

O
C

H CH3

Si
H CH3 CH3 C H C H

Face enantiomera Re-Re .. :O : ..

CH3

4.1-Epoxidao assimtrica de Sharples A epoxidao tem sido a base para alguns exemplos de induo assimtrica em reaes laboratoriais . O processo utiliza dietiltartrato como base para a preparao de reagentes quirais com hidroperxido de t-butila e alcxido de titnio. O c.tartrico precursor um material que se encontra presente na natureza e pode ser obtido ticamente ativo pela fermentao do suco da uva. Epoxidao por este processo tem levado a mais de 80% de pureza tica, um grau muito elevado de induo assimtrica. Ex:

27

:O ..

R2 C .. R3 .. :O : .. C

R1

terbutilhidroperxido (CH3)3COOH ; Ti (OiPr)4 CH2Cl2 ( - 20 C) D(-) dietiltartrato L(+) dietiltartrato

R2

C C

R1 O OH

OH

R3

70 - 90 % rendimento > 90 % e.e

Esta induo conseguida empregando derivados de metais de transio do tipo MO, V e Ti , sendo este ltimo o mais eficiente e empregado na forma de complexos. A reao de induo se d com a transferencia do tomo de oxignio ligado ao Ti para a olefina tendo esta uma geometria apropriada em funo dos ligantes no tomo de Ti. como o indicado na forma geral abaixo, Conforme esquema abaixo.

L L

OR Ti OR

OR OR

Os complexos de Titnio foram testados com diferentes ligantes a partir do modelo abaixo.

T-bu O Ti O O O

28

Os resultados observados esto indicados no quadro abaixo

catalisador HO catalisador 1) Ti ( OiPr)4 2) Ti( OtBu)4 3) Ti (OiPr)4 +

CH2
N COOH

excesso de THBP CH2Cl2

O rendimento 70% de eritro 73% de eritro 30% de treo 27 % de treo 30 % de treo 16 % de treo 3% de treo

COOH

70 % de eritro
OH

4) Ti (OiPr)4 5) Ti( OiPr)4

+ +

CH2
HO HO

OH
COOEt COOEt

84% de eritro 97 %

No qual se observa que o catalisador apresenta maior eficincia nas reaes empregando lcool allico, no exemplo ( 5) quando utiliza ster dietiltartarato. 4-2- REAES DOS EPXIDOS Um anel de trs membros de epxi muito tensionado, fazendo com que seja muito mais reativo do que um ter aliftico. A catalise cida auxilia na abertura do anel. O mecanismo pode ser descrito como abaixo.

H
+

O H C

C :O :

+ H O H H

C + : O: H

OH2

C OH

H2O O H H3O +
+

C OH

Glicol

29

Se o epxido for assimtrico, na abertura do anel catalisado por base , o ataque ocorre como o indicado abaixo, no carbono menos substitudo.

.._ : R O .. + CH2 CH O tomo de Carbono menos impedido

CH3

Sn2

O CH2

CH CH3 OH

Se o ataque for em meio cido a reao ocorre da maneira indicada, o nuclefilo reage no carbono menos substitudo.

CH3 CH3OH + CH3 C O CH2

CH3 CH3
+

CH3 HOCH3 CH3 C CH2

C CH2

OH carboction mais estvel

CH3O OH

A hidrlise em meio cido leva a hidroxilao anti nos epxi cclicos como por exemplo no ciclohexeno. A formao do epxido permite que o ataque possa ser feito por qualquer um dos carbonos olefnicos deste sistema simtrico o que leva a forma ao final da reao a forma enantiomrica trans. Ex :

+ R C O

OOH

OH2 O+ H OH

OH

trans-1,2-ciclohexanol
+ enantiomero

5 - Hidroborao A reao de hidroborao foi descoberta por Herbert C. Brow ( prmio Nobel de Qumica de 1979) e um mtodo extremamente til de preparao de lcoois e diversos outros derivados a partir de alcenos. De maneira geral se pode indicar o processo como abaixo no qual a o partir do propeno se obtm um lcool primrio

Reao Geral
CH3 CH CH2 + 1/2 (BH3) H2O2 ; OH
3

CH3CH2CH2OH + H BO3 lcool proplico

3

Propeno

c.Brico

30

A hidroborao pode ser efetuada pelo diborano, mais conveniente se utiliz-lo em soluo etrea no qual ele mais estvel ALQUILBORANO E DIBORANO Preparao do diborano INFLAMAM-SE EXPONTANEAMENTE

3 Na+BH4-

BF3

2(BH3)2

+ 3Na BF4

NO AR SO OBTIDOS EM SOLUO ETREA (C 2H5)2O:BF3 + BH3 + Alqueno

Mecanismo

ESTADO DE TRANSIO CH3 CH + H CH2 B CH3

+ CH

DE QUATRO CENTROS CH2

+ B

CH3

CH H

CH2 B

A reao de hidroborao introduz uma hidroxila no carbono menos substitudo da dupla . Ex:

CH3CH CH2 + H BH2

CH3CH=CH2

CH3CH2CH2

BH2

( CH3CH2CH3)3 B Trialquilborano

Os alquilboranos no se isolam no mesmo frasco se procede a hidrlise dos alquilboratos, cujo o mecanismo est indicado abaixo:

R R B R

.. : O + .. O

R H R B R

.. O .. O H

.. R B O .. R ester borato

A oxidao dos alquil boranos conduz a um lcool com a hidroxila se adicionando no lugar do boro. Ex:

(RO)3B

H2O2 NaOH 25 C Oxidao

R OH

H3BO3

31

Em relao a estereoqumica da oxidao o grupo hidroxila substitui o tomo de boro no composto organoborado. O resultado final nas duas etapa uma adio sin. Ex:

CH3

+ BH 3

adio sin

H B

CH3

H2O2

H2O

CH3

reteno da configurao

OH + Enantiomero

Com a finalidade de realizar sntese estereosseletiva com induo quiral, tem se utilizado de alguns reagentes ( estricamente impedidos) com bons resultados . Ex:

SINTESE DE REAGENTES PARA HIDROBORAO ESTEREOSSELETIVA CH3 CH3 CH3 CH3 BH

2

CH3 15% de alfapineno 0C CH3 CH3 BH

2

CH3

BH3

CH3

alfa-pineno

diisopinocanfenilborano Ipc2BH 92% e.e. Me 2NCH2CH2NMe 2 LiAlH4 CH3 CH3 BH2 100 % e.e.

IPC2BH 100 % e.e (2)

CH3

Monoisopinocamfenilborano (1)

32

Exemplo de reaes com estereosseletividade a preparao do reagente que promove a induo quiral como no composto (1) [monoisopinocamfenilborano] o qual separado ( do seu outro enantimero) ao formar um aduto com a diamina sendo regenerado na presena de LiAlH4. Ao passo que a purificao do composto (2) pela reao do diisopinocafenilborano com um excesso da olefina proquiral (alfapineno), dois produtos diastereomricos podem ser formados. Um normalmente formado em excesso e pode ser obtido com alta pureza enantiomrica por uma separao apropriada ( coluna cromatogrfica).

CH3

CH3 B B H H CH3 CH3 H H2O2 / NaOH aq H H OH 1 S, 2 S, 2-fenilciclopentanol 99 % e.e

6- REAO COM OZNIO Um mtodo muito empregado nas reaes orgnicas com objetivo de localizar a posio da dupla ligao a reao com oznio . O Oznio reage vigorosamente com alcenos formando compostos instveis denominado de molozondeo o qual se rearranja e produz o ozondeo o qual por hidrlise em presena de metais leva a formao de aldedo ou cetona .. O .. C C + O3
+

O ..

.. O ..: C C O O MOLOZONDEO C O O

O C O

.. .. .. : O .. O .. .. O

OZONIO EX:
R1 C H O O C O R3 R2 + H2O R1 H

OZONDEO

R2 C O + O C R3 + H2O2

No caso do ciclohexeno temos:

O 1) O3 / CH2Cl2 2) Zn / AcOH /H2O ciclohexeno H C H O hexexanodial C

33

7- hidrogenao A hidrogenao cataltica ( reduo) de uma ligao carbono-carbono um importante processo laboratorial e industrial, A hidrogenao realizada em presena de metais como Pt, Pd, Rh, Ro, Ni. O Hidrognio inicialmente se adiciona na superfcie do catalisador. Desta forma o hidrognio transferido para a ligao C=C. Ex:

+ H2

Pt H

H + C

H C C

CH3 + H2 CH3

Pt 25 C

Ph3P
H H H3C CH3

PPh3 Rh Cl

Ex:

Ph3P

cis-1-2-dimetilciclohexano

No laboratrio usualmente utilizado da seguinte maneira . O solvente finamente dividido em presena de um solvente como c. actico ou metanol em presena de gs hidrognio. O sistema fechado e o volume de gs medido( usualmente por meio de uma bureta). O composto a ser adicionado colocado, e a mudana no volume de gs monitorada. A quantidade de hidrognio consumida determina o nmero de ligaes dupla, isto serve para determinar as estrutura de uma substncia desconhecida. Redues seletivas podem ser mais complicados quando mais de uma dupla est presente na molcula. Ligaes dupla ou triplas isolada so mais rpidas. Sistemas aromticos e conjugados so mais difceis. Grupos carbonila de aldedos .e cetonas reduzem mais lentamente na presena de Pt e Pd, c. carboxlicos e derivados reagem somente a altas temperaturas. Sabe-se que os metais mais eficientes para catlise de hidrognio so aqueles que possem a capacidade de adsoro de grande quantidade de hidrognio. Desta forma a capacidade real de hidrogenao consiste na adsoro de um composto no saturado sobre a superfcie do catalisador e a adio de hidrognio sobre a dupla ou tripla ligao. provvel que o estado de transio para a adio de hidrognio implique na formao na formao de ligaes C-H, quando o substrato choca-se com a superfcie do catalisador, completando o processo para dar o produto hidrogenado em uma fase final exotrmica.( com despreendimento de energia). Na figura seguinte est indicada a hidrogenao cataltica quantitativa. O hidrognio adicionado para a amostra se mede com uma bureta calibrada.

34

As ligaes triplas geralmente so hidrogenadas mais rapidamente que as duplas . Podendo a reao ser modificada para no ocorrer total saturao.

Ex: com uso de catalisador de Lindlar

H2 ; Pd/ CaCO3 R C H C H R

quinoleina ( adio sin)

Um catalisador que provoca a hidrogenao de um alquino alqueno o composto de boro de niquel, denominado de P-2. Este catalisador pode ser preparado pela reduo do acetato de nquel pelo borohidreto de sdio: a adio deste catalisador leva a formao de hidrogenao sin
Ni (OOCH3)2 NaBH4 C2H5OH NiB ( P- 2 )

Exemplo da adio sin

CH3CH2C 3- Hexino

CCH2CH3

H2 / Ni2B ( P 2)

CH3CH2 C H C

CH2CH3 H

adio sin

(Z) -3- hexeno 97 % 7.1-Adio Anti - sntese de trans alqueno Alquinos so reduzidos por ltio ou sdio em presena de amnia ou etilamnia a baixas temperaturas. Esta reao denominada de reduo por metal dissolvido . Ex
CH3CH2CH2C CCH2CH2 CH3 4- octino Li , C2H5NH2, NH4Cl - 78 C CH3(CH2)2 C C H

(CH2)2CH3 H ( E) 4-Octeno 52% + cis 4-octeno

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O mecanismo pode ser explicado da seguinte forma R Li . + R C C R

..
C=C R

H-NH2

H C=C R

radical anionico

radical vinlico
H C=C R

R H C=C

H R

NH2-H

Li

trans-alqueno

. :

7.2-Hidrogenao com metais de transio Reaes mais estereosseletivas tem sido obtidas com o emprego de metais de transio . Especial sucesso na hidrogenao de ligao C=C se obtm com catalisador de Wilkinson. Ph3P Ex: O ciclo de hidrogenao empregando os catalisadores de Wilkinson, : PPh3

Processo cataltico
Ph3P Rh PPh3 Cl

Rh Ph3P Cl

H H C C

Ph3P

S PPh3 S
Rh Ph3P PPh3

H2

Cl

adio oxidativa

H
C

PPh3 Rh

H Cl

eliminao redutiva

Ph3P

PPh3

H Cl

H S

Rh Ph3P

PPh3

H Cl S

C C

H
C C

Rh Ph3P

36

7.3- Fosfinas quirais so empregadas em sntese enantiosseletivas . Ex:

O CH3 C CH3 H H O C C

OMe CH2PPh2 P* CH3 CH2PPh2

DIOP
Exemplo de uma sntese enantiosseletiva com fosfinas quirais .usado para a obteno de um medicamento essencial no tratamento do mal de Parkinson e de Alseimmer. COOR RO RO CH C NHR RO A) catalisador Rh / H2 B) fosfina Quiral RO COOR CH 2 C H NHR L- Dopa

8- Adio de carbeno em alquenos Podemos nos perguntar se um composto com a estrutura CH2 existe, a resposta poderia ser, " no, porque o carbono possui somente duas ligaes." Contudo, em 1959, evidencias espectroscpicas que tal espcie apresentava uma existncia muito breve. A estrutura deste composto :CH2 denominado de metileno e por extenso a sua classe denominada de carbeno (R2C: ) . H dois tipo de metileno: metileno singlete, com um carbono hibridizado sp2 , e o metileno tripleto, o qual apresenta carbono com hibridizao sp . mertileno singleto mais til nas reaes orgnicas de forma que dele que vamos nos referir.
orbital p vazio C H H

orbital cheio sp2 metileno singlete : CH2

O carbeno mais simples o composto denominado metileno (CH2). O metileno pode ser preparado pela decomposio do diazometano, o qual um gs amarelo altamente venenoso. A decomposio pode ser feita por aquecimento ou em presena de luz numa dada radiao ( fotlise).

: CH2

+ calor N N : ou luz Diazometano

: CH2 + :N N : Metileno nitrognio

37

O diazometano um hbrido de ressonncia das trs estruturas I, II, III.

:CH2

N I

N:

CH2

N N .. : II

: CH2

.. N III

N:

O metileno possui somente seis eltrons e portanto eletroflico podendo reagir com alcenos para produzir ciclopropanos substitudos.
C C : CH2 Metileno C C

Alqueno

CH2 ciclopropano

A adio estereoespecfica e adio sin desta forma a reao com alquenos cis conduz a ciclopropanos cis e a com alquenos trans a ciclopropanos trans. Ex:
R H C C Alqueno H R R H C Cl C Cl H C R

: CCl2

Diclorociclopropano pode ser preparado com diclorocarbenos (Cl2C:) os quais so formados pela ao de bases fortes e clorofrmio

.. - + R O: K ..

+ H :CCl3

.. R O .. :H +

:CCl3 + K+

.. :CCl2 + : Cl: .. Diclorocarbeno

Diclorocarbenos podem ser adicionados a dupla ligaes para produzirem dihalociclopropanos -gem ( geminal = no mesmo carbono)
KOC(CH3 )3 CHCl2 C Cl Cl

7,7-Diclorobiciclo[4.1.0] heptano 59%

9- Adio 1,2 e adio 1,4 Observando o mecanismo de cada tipo de adio , observamos que a adio do tipo 1,2 de HX a mesma que a adio isolada de alquenos . Ex:

CH2=CHCH=CH

H CH2

CHCH=CH2

Br

H CH2

Br CHCH=CH2 3-bromo-1-buteno

carboction allico

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O mecanismo da adio 1,4 uma extenso da adio 1,2. O carboction um ction allico e estabilizado por ressonncia.. Devido a estabilizao por ressonncia de ctions allicos , h uma carga parcial positiva no carbono 4 do sistema dienico bem como no carbono 2. O ataque no carbono 4 leva ao produto de adio 1,4. Ex:
H CH2=CHCH=CH H
+ +

H CH2 CH=CH

CH2

CHCH=CH2
2

CH2
4

Br:

H CH2 CH=CH CH2 1-bromo-2-buteno Br

Se uma quantidade equimolecular de reagente for adicionada ao 1,3-butadieno , resultar uma mistura de dois produtos o 3-bromo-1-buteno da adio 1,2 e 1-bromo-2-buteno da adio1,4. Na adio de HBr com1,3 -butadieno com temperaturas variadas a percentagem da adio 1,2 e 1,4 varia. Ex|:

Br CH2CHCH=CH2 + CH2CH=CHCH2Br produto 1-2 ( 80%) produto 1,4 ( 20 %) Br + 40 C CH2CHCH=CH2 20 % + CH2CH=CHCH2Br 80 %

- 80 C CH2=CHCH=CH2

Este comportamento pode ser explicado pelo fato que a baixa temperatura ( -80 C) a reao de adio 1,2 predomine porque possui menor energia de ativao ( o carbono secundrio suporta melhor a carga positiva do que o carbono primrio) e por isso possui maior velocidade de formao. As percentagem de produtos esto relacionadas com o controle das velocidades reacionais. De acordo com o diagrama de energia, indicado abaixo, h duas reaes competindo.

CH3 E

+ CH

CH

+ CH2

1,4

1,2 Br

CH3CH=CHCH2Br favorecido a 40 C

CH2=CHCHCH3 ( produto cintico)

progresso da reao

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Neste diagrama observa-se que a energia livre de ativao que leva ao produto de adio1,2 menor do que a energia livre de ativao que leva ao produto de adio em 1,4, embora este ltimo seja o mais estvel. Em temperatura baixa, a maior frao de colises entre os ons intermedirios tem energia suficiente para ultrapassar a barreira mais baixa (produzindo a adio 1,2) e somente uma pequena percentagem consegue ultrapassar a barreira mais elevada ( que leva aos produtos de adio 1,4). Em qualquer dos caso seja qual for a barreira ultrapassada, a formao dos produtos irreversvel, pois no h energia suficiente para elevar os produtos dos vales profundos onde se encontram. Como a adio em 1,2 mais rpida , o produto de adio 1,2 predominam e a reao est sob controle cintico, ou sob controle da velocidade. Nas temperaturas mais elevadas, os ons intermedirios tm energia suficiente para ultrapassar, as duas barreiras. Porm, neste caso, as duas reaes so reversveis . H energia suficiente para fazer os produtos retrocederem, superarem as respectivas barreiras de energia, e voltarem ao nvel intermedirio dos ctions allicos e ion brometo. O produto 1,2 continua a se formar com maior velocidade, mas sendo menos estvel que o produto de adio 1,4, tambm retorna ao ction allico. Nestas condies, isto nas temperaturas mais elevadas, as propores relativas dos produtos no refletem as alturas relativas das barreiras de energia que levam ao ction allico at os produtos. Refletem, na verdade as prprias estabilidades dos produtos. Como o produto 1,4 mais estvel forma-se s custas do produto 1,2. Pois as transformaes do produto 1,2 no produto 1,4 energticamente favorecida. Portanto a reao neste caso est sob controle termodinmico ou sob controle do equilbrio.
10-MTODOS DE IDENTIFICAO DE ALCENOS E ALCINOS 10.1) Mtodo qumico

-a- Bromo em soluo de tetracloreto de carbono Este reagente amplamente usado para ensaiar a presena de uma ligao olefnica ou acetilnica. Deve ser empregada em conjunto com o ensaio do permanganato de potssio.. Nem todos os compostos olefnicos reagem com o bromo. A presena de grupos negativos nos tomos de carbono de uma ligao etilnica faz com que a reao seja lenta e, em casos extremos, impede a reao. Um ensaio positivo para a reao aquele em que a colorao de bromo desaparece sem a evoluo de brometo de hidrognio
composto insaturado o o o
oo oo oo oo oo

C=C

+ Br2 CCl4 vermelho

Br Br incolor

Br2 + CCl4

-b- Reao com permanganato A soluo de permanganato de potssio descorada pelos compostos que possuem ligaes duplas ou triplas. O ensaio conhecido como ensaio de Bayer para os compostos insaturados . Em soluo aquosa diluda a frio, o principal produto da ao do permanganato de potssio sobre olefinas o glicol. Se a mistura reacional for aquecida ocorrem outras oxidaes , que levam ao rompimento de sua cadeias e posterior oxidao.
+ KMnO4 H2O vermelho

composto insaturado o o o
oo oo oo oo oo

C=C

OH OH incolor

KMnO 4 + H2O

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11- Identificao por mtodos fsicos

A) Por RMN de 1H Os hidrognios ligados a carbonos de dupla ou tripla ligaes so desblindados . Desta forma se observa que: C=C-H so registrados entre 4,6 a 5,9 ppm CC-H so registrados entre 2,0 e 3,0 ppm As constantes de acoplamento esto indicadas na tabela

tipos de hidrognio H C=C H C=C H C=C H

B- Infravermelho

J, Hz 13 a 18

Trans

cis H H

7 a 12

0a3

classe Alcenos

frequncia de absoro em Cm-1 RCH=CH2 910-920 990-100 R2C=CH2 880-900 RCH=CHR 675-730 Cis 965-975 trans

Alcinos

RC C R 2100- 2200

RC C H 3300

C- Ultra-violeta Compostos que contem somente uma ligao insaturada ( do tipo C=C) absorve no ultrvioleta em comprimento de onda inferior a 200 nm. O eteno por exemplo absorve no mximo a 171 nm. A medida que novas ligaes conjugadas se apresentam na molcula esta absoro tende a aumentar, assim o 1,3- butadieno absorve a 217 nm. Isto se deve pelo fato de quando o eltron do orbital pi absorve luz UV num dado comprimento de onda, o eltron excitado do orbital HOMO ( Orbital molecular ocupado de maior energia) para o LUMO ( orbital molecular desocupado de menor energia). O comprimento de onda absorvido depender da diferena de energia entre os dois nveis (Homo e lumo). Assim a diferena de energia do eteno ( que absorve em menor comprimento de onda = mais energtico) maior do que

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a do 1,3 butadieno, o qual se deve a conjugao. Assim quanto maior o nmero de ligaes conjugadas presentes na estrutura da molcula, maior ser o comprimento de onda absorvido. Polienos com oito ou mais duplas conjugadas absorvem luz na regio do espectro visvel. Por exemplo o caroteno , um precursor da vitamina A um composto que permite com que as cenouras apresentes cor laranja, ele possui 11 ligaes duplas conjugadas e possui um mximo de absoro a 497 nm.

12- Bibliografia:
livros 1- Qumica Orgnica 6a ed.- Solomons, Graham T.W. 2- Qumica Orgnica- Allinger, N. ; Cava, M; Jongh, D.C 3- Organic Chemistry- 4a ed. Fessender, J.R.; Fessender, S.J. 4- Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure- 2a ed - March, J. 5- Organic Chemistry- Pine et all 6- Organic Chemistry- Carey, F. 7- Qumica orgnica- 7a ed. Morrison, R; Boyd, R 8- Introduction to Organic Chemistry- 2a ed- Stretwieser, A. Jr; Heathcock, C. H. 9- Organic Chemistry-3a ed- Hendrickson, J.B.; Cram, D.; Hammond, G. 10- Qumica Orgnica , Teoria e 2565 problemas resolvidos- Meislich, H.; Nechamkin, H. Sharefkin, J. 11- Identificao Sistemtica dos Compostos Orgnicos -6a ed. - Shriner- Fuson- Cutin Morril 12- Inorganic Chemistry- Butler I. S; Harrod, F. J. 13- Inorganic Chemistry- Shriver, D.F.; Atkins, P. W.; Langford, C.H. Peridicos 14- Education in Chemistry, May 1990 ,. 77-Wells, C.H. J 15- Education in chemistry , january 1991, 20 -Baugh , M.. A 16- Chemistry in Britain. January, 1996, 38 -Sharples, B. K17- Journal Chemical education- vol 74, 7, 784 18- Journal Chemical Education- Jarret, R. M.- vol74, 1, 109 19- Chemtech, September, 1985, p.572; Brown, H.; Singaran B. 20- Journal Chemical Education, Vol. 74,10, 1220- Rhoads, M.C. 21- Journal Chemical Education, vol. 74, 11, 1336- Bradley M. Lynn

Disciplina- Qumica Orgnica II- Qui- 235 Prof- Renato Halfen