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Índice:

1. Definición

2. Causas de la Distrofia Muscular de Duchenne

3. Patogenia de la Distrofia Muscular de Duchenne

4. Cuadro clínico del paciente

5. Pruebas diagnósticas

6. Epidemiología

7. Pronóstico de la enfermedad

8. Bibliografía

1. Definición

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Es un trastorno hereditario, caracterizado por debilidad muscular
rápidamente progresiva que comienza en las piernas y en la pelvis, y que
afecta posteriormente a todo el cuerpo.

2. Causas, incidencia y factores de riesgo

La distrofia muscular de Duchenne es una forma de distrofia muscular

que progresa rápidamente y es causada por un gen defectuoso para la
distrofina (una proteína en los músculos). Sin embargo, generalmente se
presenta en personas con familias sin antecedentes conocidos de esta
afección. Este trastorno se caracteriza por la pérdida progresiva de la
función muscular que comienza en las extremidades inferiores.

La distrofia muscular de Duchenne es heredada en lo que se conoce

como patrón de gen recesivo ligado al cromosoma X. El gen defectuoso
se encuentra en dicho cromosoma. Dado que las mujeres normalmente
tienen dos cromosomas X, si uno contiene una copia normal del gen, ese
gen producirá suficiente proteína para prevenir los síntomas. Pero los
hombres tienen un cromosoma X de su madre y uno Y de su padre, de
tal manera que si el cromosoma X es defectuoso, no existe un segundo
cromosoma X para compensarlo y padecerán la enfermedad.

Los hijos de mujeres portadoras (mujeres con un cromosoma defectuoso

pero asintomáticas) tienen cada uno un 50% de probabilidades de tener
la enfermedad y las hijas tienen cada una un 50% de probabilidades de
ser portadoras.

Los síntomas generalmente aparecen antes de los 6 años de edad y

pueden darse incluso en el período de la lactancia. Hay una debilidad
muscular progresiva de las piernas y la pelvis, la cual se asocia con una
pérdida de la masa muscular (atrofia muscular). La debilidad muscular
también se presenta en los brazos, cuello y otras áreas, pero no tan
severamente ni tan temprano como en la mitad inferior del cuerpo.

Inicialmente, los músculos de la pantorrilla se agrandan, al igual que el

tejido muscular, el cual finalmente es reemplazado por grasa y tejido
conectivo (una afección llamada seudohipertrofia). También se presentan
contracturas musculares en las piernas y los talones, produciendo
incapacidad para utilizar los músculos debido al acortamiento de las
fibras musculares y a la fibrosis (cicatrización) del tejido conectivo.

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Hacia la edad de 10 años, se pueden requerir aparatos ortopédicos
para caminar y a la edad de 12 años la mayoría de los pacientes están
confinados a una silla de ruedas. Los huesos se desarrollan
anormalmente, produciendo deformidades esqueléticas de la columna y
otras áreas.

La debilidad muscular y las deformidades esqueléticas llevan a

trastornos respiratorios frecuentes y en casi todos los casos se
presenta miocardiopatía. El deterioro intelectual es común, pero no
inevitable y no empeora a medida que progresa el trastorno.

La distrofia muscular de Duchenne se presenta en aproximadamente 2

de cada 10.000 personas. Debido a que se trata de una enfermedad
hereditaria, los riesgos incluyen los antecedentes familiares de la
misma. En contraste, la distrofia muscular de Becker es una forma de
distrofia que progresa o empeora mucho más lentamente.

3. Patogenia de la Distrofia Muscular de Duchenne

La causa de la Distrofia Muscular de Duchenne es genética, debida a un

defecto o error en un gen. En la DM Duchenne el defecto ocurre en el
gen (o receta) de la proteína llamada distrofina, por lo que las células
musculares son incapaces de producir distrofina, y al faltar esa
proteína ocurre la DM Duchenne. Ese gen defectuoso se localiza en el
brazo corto del Cromosoma X.

La Distrofina es una de varias proteínas que se encuentran en la

membrana celular (la superficie, a modo de piel, que recubre las células
del cuerpo) de las células que forman los músculos. Esas proteínas le
dan fuerza y estabilidad a la membrana para que las células de los
músculos soporten y no se rompan por la presión que se genera cuando
se contraen. En el caso de la DM Duchenne, como hemos dicho, la
proteína faltante es la distrofina, que por ser una de las más
importantes de las que se encuentran en las membrana de las células de
los músculos, al faltar en la célula, después de varias contracciones se
daña, se rompe y muere.
Normalmente las células dañadas son remplazadas simplemente por
regeneración celular, y durante los primeros años de la enfermedad las
células musculares dañadas son remplazadas por nuevas células. Pero,
por desgracia, el cuerpo tiene un límite para poder regenerar las fibras
musculares dañadas, y eventualmente la capacidad de regeneración se
ve superada por la velocidad de degeneración, esto ocasiona una rápida

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reducción de las fibras musculares funcionales y sanas, lo que produce
un debilitamiento progresivo en el músculo.

4. Cuadro clínico del paciente (sintomatología)

Debilidad muscular
• rápidamente progresiva
• caídas frecuentes
• dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar)
Dificultad al caminar progresiva
• la capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 años de
edad
Fatiga
Posible retardo mental
Deformidades esqueléticas
• pecho y espalda (escoliosis)
Malformaciones musculares
• contracturas de los talones, piernas
• seudohipertrofia de los músculos de la pantorrilla

Los síntomas generalmente aparecen en los hombres de 1 a 6 años de

edad. Hacia la edad de 10 años, se pueden requerir aparatos
ortopédicos para caminar y a la edad de 12 años la mayoría de los
pacientes están confinados a una silla de ruedas. Los huesos se
desarrollan anormalmente, produciendo deformidades esqueléticas de la
columna y otras áreas.

La debilidad muscular y las deformidades esqueléticas llevan a

trastornos respiratorios frecuentes y en casi todos los casos se
presenta cardiomiopatía. El deterioro intelectual es común, pero no
inevitable y no empeora a medida que progresa el trastorno.

5. Pruebas diagnósticas para la Distrofia Muscular de

Duchenne

Al diagnosticar cualquier forma de distrofia muscular, un médico

comienza generalmente tomando la historia clínica del paciente y su
familia y realizando un examen físico. Puede aprenderse mucho de
éstos, incluso el patrón de debilidad. La historia clínica y el examen
físico ayudan mucho a hacer el diagnóstico aun antes de que se realicen
pruebas diagnósticas complicadas.

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Es importante obtener un diagnóstico formal, ya que algunas otras
enfermedades poseen los mismos síntomas que la DMD y la BMD. La
distrofia muscular de Duchenne ha sido pasada por alto con frecuencia
o ha sido diagnosticada erróneamente como distrofia muscular del anillo
óseo o atrofia muscular espinal. Por tal motivo, es importante que se
haga tanto un análisis genético como una biopsia muscular antes de
suponer que el problema es en realidad DMD.

El médico asimismo desea determinar si la debilidad del paciente se

debe a un problema en los músculos en sí o en los nervios que los
controlan. Los nervios que controlan los músculos o sea, las neuronas
motoras que originan en la médula espinal y en el cerebro y que llegan a
todos los músculos pueden causar una debilidad que se asemeja a un
problema muscular, pero que no lo es en realidad.

Generalmente, un médico puede determinar el origen de la debilidad con

un examen físico. Ocasionalmente, se realizan pruebas especiales
llamadas electromiografías o estudios de conducción o velocidad
nerviosa. En estas pruebas, se mide la actividad eléctrica de los
músculos y se estimulan los nervios para ver si el problema es muscular
o nervioso.

Temprano durante el proceso del diagnóstico,

los médicos frecuentemente solicitan un
análisis especial de sangre llamado nivel de
creatina quinasa (CK level). La creatina
quinasa es una enzima que se fuga de un
músculo deteriorado. Cuando se encuentran
niveles elevados de creatina quinasa en la
muestra de sangre, esto indica generalmente
que el músculo está siendo destruido por
algún proceso anormal, tal como una distrofia muscular o una
inflamación. Por consiguiente, un nivel alto de creatina quinasa sugiere
que los músculos en sí son la causa probable de la debilidad, pero no
indica exactamente cuál podría ser el desorden muscular específico.

Para determinar qué desorden está causando un problema, un médico

puede solicitar una biopsia muscular, es decir, la extirpación quirúrgica
de una pequeña muestra de músculo del paciente. Al analizar esta
muestra, los médicos pueden saber mucho acerca de lo que está

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pasando en realidad dentro de los músculos. Las técnicas modernas
pueden emplear la biopsia para distinguir las distrofias musculares de
las enfermedades inflamatorias y de otra índole, así como entre
diferentes formas de distrofia.

Otros análisis en la muestra de la biopsia pueden proporcionar

información acerca de qué proteínas musculares se encuentran presentes
en las células musculares y si están presentes en cantidades normales y
en las ubicaciones correctas. Esto puede determinar si la enfermedad
es DMD (sin distrofina) o BMD (con poca distrofina o distrofina
inadecuada).

Posiblemente se solicite también un estudio de resonancia magnética

(MR). Estos estudios indoloros permiten visualizar lo que está ocurriendo
dentro de los músculos debilitados.

La disponibilidad de pruebas de diagnóstico de ADN, usando ya sea

células de la sangre o del músculo para obtener información genética
precisa está ampliándose rápidamente. Puede preguntarse al médico de
su clínica de la MDA o a su asesor genético qué pruebas están
disponibles. Ya que muchos hombres con BMD (y algunos con DMD) son
padres de familia, es importante saber con seguridad qué enfermedad
hereditaria tiene la persona. Puede practicarse una prueba a las
hermanas de personas con DMD o BMD para averiguar si son portadoras
de la enfermedad, es decir, si pudieran tener hijos con el desorden.

1. La creatina quinasa:

La creatina quinasa es una enzima que se fuga de un músculo

deteriorado. Cuando se encuentran niveles elevados de creatina quinasa
en una muestra de sangre indica generalmente que el músculo está
siendo destruido por algún proceso anormal, tal como una distrofia
muscular o una
inflamación.

Por consiguiente, un nivel

alto de creatina quinasa
sugiere que los músculos
en sí son la causa probable

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de la debilidad, pero no indica exactamente cuál podría ser el desorden
muscular específico.

La creatina quinasa (CK) es una enzima dimérica compuesta por dos

tipos de subunidades monoméricas, M (muscular) y B (cerebral) que se
combinan para formar tres isoenzimas creatina quinasa distintas: CK-1
(BB), CK-2 (MB) y CK-3 (MM). La principal proporción de la actividad
total de la CK se encuentra en los músculos esqueléticos y ésta es
predominantemente la isoforma CK-3. Otros tejidos con unos niveles de
creatina quinasa relativamente elevados incluyen el miocardio, del cual
aproximadamente el 40% es la isoforma CK-2, el tracto gastrointestinal
y el cerebro, en el que predomina la isoforma CK-1.

El daño o la enfermedad de cualquiera de estos tejidos tales como una

distrofia muscular, un infarto de miocardio y un accidente
cerebrovascular agudo tendrá como resultado el aumento de los niveles
sanguíneos de la enzima.

La creatinina suele reportarse en mg/dL, en Canadá y Europa μmol/L =

1 mg/dL de creatinina es 88,4 μmol/L.

El rango típico de referencia en mujeres es de 0,5 a 1,0 mg/dL (45-90

μmol/L) y en hombres es de 0,7 a 1,2 mg/dL (60-110 μmol/L). Con una
creatinina de 2,0 mg/dL (150 μmol/L) puede decirse que la función del
riñón es normal en hombre. Concentracines de creatinina de 0,7 mg/dL
(60 μmol/L) pueden indicar una enfermedad renal en una mujer anciana
frágil.

Para el analisis de la enzima CK se necesita una muestra de sangre, la

sangre se extrae de una vena, por lo general de la parte interior del
codo o del dorso de la mano. El sitio de punción se limpia con un
antiséptico y luego se coloca una banda elástica alrededor de la parte
superior del brazo con el fin de ejercer presión y hacer que las venas
se llenen de sangre.

Luego, se introduce una aguja en la vena y se recoge la sangre en un

frasco hermético o en una jeringa. Durante el procedimiento, se retira
la banda para restablecer la circulación y, una vez que se ha recogido
la sangre, se retira la aguja y se cubre el sitio de punción para detener
cualquier sangrado.

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En bebés o niños pequeños, el área se limpia con un antiséptico y se
punza con una aguja o lanceta puntiaguda. La sangre se puede recoger
en una pipeta (tubo pequeño de vidrio), en un portaobjetos, en una tira
reactiva o en un recipiente pequeño. Finalmente, se puede aplicar un
vendaje en el sitio de la punción si hay algún sangrado.

Este examen se puede repetir por 2 o 3 días para un paciente

hospitalizado. El patrón de aumento o disminución en la creatina-cinasa
(o isoenzimas CK) puede ser significativo desde el punto de vista del
diagnóstico.

Cuando el nivel total de creatina-cinasa (CK) total es muy alto,

generalmente significa que ha habido lesión o estrés en el corazón, el
cerebro o el tejido muscular; por ejemplo, cuando se presenta un daño
en el músculo, la CK se filtra al torrente sanguíneo. Determinar cuál
forma específica de CK está elevada le ayuda al médico a indicar cuál
es el tejido exacto que ha sido dañado.

Este examen se puede utilizar para:

 Diagnosticar ataque cardiaco

 Evaluar la causa de dolor en el pecho
 Determinar qué tan grave es el daño a un músculo
 Detectar dermatomiositis y polimiositis tempranas
 Establecer la diferencia entre hipertermia maligna e infección
posoperatoria
 Diagnosticar distrofia muscular (Duchenne)

El patrón y el momento de un aumento o disminución de los niveles de la

creatina-cinasa (CK) pueden ser significativos en términos de
diagnóstico, particularmente si se
sospecha un ataque cardíaco.

Los niveles de CK elevados se

pueden observar en pacientes que
presenten:

 Ataque cardíaco
 Miocarditis (inflamación del
músculo cardíaco)

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  Traumatismo en el sistema nervioso central o accidente
cerebrovascular
 Convulsiones
 Delirium tremens
 Dermatomiositis o polimiositis
 Shock eléctrico
 Distrofias musculares
 Infarto pulmonar (muerte del tejido pulmonar)

Otras afecciones que pueden arrojar resultados positivos son:

 Hipotiroidismo
 Pericarditis posterior a un ataque cardíaco
 Rabdomiólisis

Se deben realizar otros exámenes para determinar la localización

exacta del daño muscular.

Los factores que pueden afectar los resultados del examen son, entre
otros: cateterismo cardíaco, inyecciones intramusculares, traumatismo a
los músculos, cirugía reciente y ejercicio fuerte.

Los medicamentos que pueden aumentar las mediciones de creatina-

cinasa (CK) son, entre otros: amfotericina B, ampicilina, algunos
anestésicos, anticoagulantes, aspirina, clofibrato, dexametasona,
furosemida, alcohol y cocaína.

Las venas y arterias varían de tamaño de un paciente a otro y de un

lado del cuerpo a otro, razón por la cual puede ser más difícil obtener
una muestra de sangre de algunas personas que de otras.

2. La creatinina:

La creatinina es un compuesto orgánico generado a partir de la

degradación de la creatina kinasa (que es un
nutriente útil para los músculos). Es un
producto de desecho del metabolismo normal de
los músculos que usualmente es producida por el
cuerpo en una tasa muy constante (dependiendo
de la masa de los músculos), y normalmente
filtrada por los riñones y excretada en la
orina. La medición de la creatinina es la
manera más simple de monitorear la función de los riñones.

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Principalmente es filtrada por el riñón, aunque una cantidad pequeña es
activamente secretada. Hay una cierta reabsorción tubular de la
creatinina, pero ésta es compensada por un grado más o menos
equivalente de la secreción tubular. Si el filtrado del riñón es
deficiente, los niveles en la sangre se elevan. Este efecto es usado
como indicador de la función renal. Sin embargo, en los casos de
disfunción renal severa, la tasa de separación de la creatinina será
sobrestimada porque la secreción activa de la creatinina explicará una
fracción más grande de la creatinina total despejada. Una creatinina y
un BUN más altos de lo normal también pueden ser indicativos de
deshidratación cuando el cociente de BUN a creatinina es anormal, con
niveles de BUN elevándose más alto que los niveles de creatinina. Los
hombres tienden a tener niveles más altos de creatinina porque tienen
músculos esqueléticos más grandes que los de las mujeres.

En lo referente a la la muestra se puede utilizar una muestra de orina

aleatoria o una muestra de orina de 24 horas.

Si se necesita una muestra de orina de 24 horas:

• El día 1, la persona debe orinar en la taza de baño al levantarse

en la mañana.
• Luego, recoger toda la orina en un recipiente especial durante las
siguientes 24 horas.
• El día 2, orinar en el recipiente en la mañana al levantarse.
• Tapar el recipiente y guardarlo en el refrigerador o en un sitio
fresco durante el período de recolección.
• Marcar el recipiente con el
nombre, la fecha, la hora de
terminación y retornarlo de
acuerdo con las instrucciones.

Para los bebés, es necesario lavar

completamente el área alrededor de la
uretra y abrir una bolsa colectora de
orina (bolsa plástica con una cinta
adhesiva en un extremo) y luego colocar
la bolsa sobre el bebé. A los niños se
les puede introducir todo el pene
dentro de la bolsa y pegar el adhesivo a la piel; mientras que a las
niñas se les coloca la bolsa sobre los labios mayores. El pañal se coloca
como de costumbre sobre la bolsa asegurada.

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Es posible que se tenga que repetir el procedimiento, dado que los
bebés activos pueden desplazar la bolsa, haciendo que la muestra sea
absorbida por el pañal. Se debe revisar al bebé frecuentemente y
retirar la bolsa después de que éste haya orinado en ella. La orina se
vierte de la bolsa al recipiente suministrado por el médico.

Se entrega la muestra al laboratorio o al médico tan pronto como sea

posible después de terminar de recogerla.

El médico puede solicitarle a la persona dejar de tomar algunos

medicamentos que puedan afectar el examen. Tales medicamentos
abarcan:

• Cefalosporinas (cefoxitina)
• Cimetidina
• Cisplatino
• Gentamicina

Los valores de la creatina en orina (muestra de 24 horas) pueden

fluctuar de 500 a 2.000 mg/día. Los resultados son altamente
dependientes de la edad y de la cantidad de masa corporal magra. Más
importante que un nivel absoluto de creatinina es la tendencia de los
niveles de la creatinina en un cierto plazo. Un nivel creciente de
creatinina indica daño del riñón, mientras que un nivel de creatinina que
declina indica una mejora de la función del riñón.

Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre

diferentes laboratorios. La persona debe hablar con el médico acerca
del significado de los resultados específicos de su examen.

Los resultados anormales de la creatinina en orina y de la depuración de

creatinina a menudo son inespecíficos, pero pueden deberse a cualquiera
de las siguientes afecciones:

• Glomerulonefritis • Flujo sanguíneo renal

• Dieta rica en carne reducido (como en shock o
• Insuficiencia renal insuficiencia cardíaca
• Distrofia muscular (etapa congestiva)
tardía) • Rabdomiólisis
• Miastenia grave • Obstrucción de las vías
• Azotemia prerrenal urinarias
• Pielonefritis

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Medir la creatinina del suero es una prueba simple y es el indicador más
común de la función renal. Una subida
en los niveles de creatinina de la
sangre solamente es observada cuando
hay un marcado daño en los
nefrones(RC). Por lo tanto esta
prueba no es conveniente para
detectar estados tempranos de
enfermedad del riñón. Una mejor
valoración de la función del riñón es
dada por la prueba de aclaramiento
de creatinina. La separación de
creatinina puede ser calculada con
precisión usando la concentración de
la creatinina del suero y alguna o todas las variables siguientes: sexo,
edad, peso, y raza según lo sugerido por la National Diabetes
Association con una recolección de orina de menos de 24 horas. Algunos
laboratorios calcularán el ClCr si está escrito en la forma de solicitud
de la patología; y, la edad, el sexo, y el peso necesarios son incluidas
en la información del paciente.

3. La CPK:

Mediante un examen de sangre se miden las isoenzimas (diferentes

formas) de creatinfosfocinasa.

La sangre se extrae de una vena, por lo general del brazo. El sitio de

punción se limpia con un antiséptico y luego se coloca un torniquete (una
banda elástica o un brazalete utilizado para medir la presión sanguínea)
alrededor de la parte superior del brazo con el fin de ejercer presión y
hacer que las venas bajo el torniquete se llenen de sangre.

Se introduce una aguja en la vena y se recoge la sangre en un frasco

hermético o en una jeringa. Durante el procedimiento, se retira el
torniquete para restablecer la circulación y facilitar la recolección de
sangre. Una vez que se ha recogido la cantidad adecuada de sangre, se
retira la aguja y se cubre el sitio de punción para detener cualquier
sangrado.

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En bebés o niños pequeños, el área se limpia con un antiséptico y se
punza con una aguja o lanceta para luego recoger la sangre en una
pipeta (tubo pequeño de vidrio), en una lámina de vidrio, sobre una tira
de examen o en un recipiente pequeño. Finalmente, se puede aplicar un
pedazo de algodón o un vendaje en el sitio de la punción si existe
sangrado persistente.

Este examen se puede repetir por dos o tres días en personas

hospitalizadas. Un aumento o disminución significativos en la CPK o
isoenzimas de la CPK puede ser muy útil para que los médicos
diagnostiquen ciertas condiciones.

El examen de las isoenzimas CPK se realiza cuando se eleva el nivel

total de la creatina fosfocinasa. El examen de isoenzimas ayuda a
diferenciar la fuente del daño tisular.

La CPK es una enzima que se encuentra predominantemente en el

corazón, cerebro y músculo esquelético y está compuesta de tres
isoenzimas que difieren ligeramente en estructura:

• CPK-1 (también llamada CPK-BB) se concentra en el cerebro y

pulmones
• CPK-2 (también llamada CPK-MB) se encuentra principalmente en
el corazón
• CPK-3 (también llamada CPK-MM) se encuentra principalmente en
el músculo esquelético

Debido a que la isoenzima CPK-1 se encuentra predominantemente en el

cerebro y los pulmones, una lesión a cualquiera de estos órganos (por
ejemplo, una apoplejía o una lesión pulmonar debido a una embolia
pulmonar) está asociada con niveles elevados de esta isoenzima.

Los niveles de CPK-2 aumentan de tres a seis horas después de

presentarse un ataque cardíaco. Si no existe un daño posterior al
miocardio, el nivel alcanza un pico entre 12 y 24 horas y vuelve a su
normalidad de 12 a 48 horas después de la muerte del tejido. Los
niveles de CPK-2 generalmente no aumentan con dolor torácico causado
por angina, embolia pulmonar (coágulos de sangre en el pulmón) o
insuficiencia cardíaca congestiva.

La isoenzima CPK-3 comprende normalmente casi toda la actividad de la

enzima CPK en personas saludables. Cuando esta isoenzima particular se

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eleva sustancialmente, por lo general indica que hay lesión o estrés en
el músculo esquelético.

Los niveles de CPK-1 por encima de lo normal pueden presentarse con:

• Cáncer cerebral
• Lesión cerebral (por trauma, apoplejía o hemorragia cerebral)
• Terapia electroconvulsiva
• Infarto pulmonar
• Convulsión

Los niveles de CPK-2 por encima de lo normal pueden presentarse con:

• Ataque cardíaco
o Se produce un aumento significativo en los niveles de CPK-2
en las primeras 2 a 3 horas después del ataque. Esta
prueba se utiliza para diagnosticar ataque cardíaco.
o El nivel de incremento depende de la severidad del ataque
cardíaco. Los niveles de CPK permanecen elevados hasta 24
horas después de un ataque cardíaco y, en ocasiones, por
más tiempo.
• Miocarditis (inflamación del músculo cardíaco debido
principalmente a virus)
• Lesiones por electricidad
• Trauma en el corazón (por ejemplo por un accidente
automovilístico)
• Desfibrilación cardíaca (aplicación deliberada de choques al
corazón por personal médico)
• Cirugía a corazón abierto

Los valores de CPK-3 (MM) por encima de lo normal pueden presentarse

con:

• Lesión por aplastamiento de músculo esquelético

• Múltiples inyecciones intramusculares
• Distrofia muscular
• Miositis (inflamación de músculo esquelético)
• Poselectromiografía (una prueba de la función muscular y nerviosa)
• Convulsiones recientes
• Cirugía reciente
• Rabdomiólisis (lesión del músculo esquelético debida a
medicamentos o inmovilización prolongada)

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 • Ejercicio extenuante

Los factores que pueden afectar los resultados del examen son, entre
otros: cateterización cardíaca, inyecciones intramusculares, cirugía
reciente, ejercicio vigoroso y prolongado o inmovilización.

Los medicamentos que pueden aumentar las mediciones de CPK son,

entre otros:

• Amfotericina B • Dexametasona
• Ampicilina • Furosemida
• Algunos anestésicos • Morfina
• Anticoagulantes • Alcohol
• Aspirina • Cocaína
• Clofibrato

La evaluación de isoenzimas para condiciones específicas tiene

aproximadamente una precisión del 90%.

4. LDH:

El LDH es una enzima que se encuentra en muchos tejidos del cuerpo,

pero es mayor su presencia en el corazón, hígado, riñones, músculos,
glóbulos rojos, en el cerebro y
en los pulmones.

La LDH tiene unA gran

variedad de isoenzimas con
leves diferencias en su
estructura, que sugieren
diferentes orígenes por cada
tejido:

• La LDH1 del corazón,

músculos, y hematíes
• La LDH2 del sistema
retículo endotelial y
leucocitos
• La LDH3 de los pulmones
• La LDH4 de los riñones, placenta y páncreas.
• La LDH5 del hígado y músculo

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Se utiliza para evaluar la presencia de lesiones en los tejidos. La LDH2
en personas normales es el mayor constituyente del LDH total.

Cuando algún tejido que contiene LDH se encuentra lesionado vierte más
cantidad de LDH a la sangre por ello aparece elevada ante cualquier
lesión de corazón, hígado, riñones, músculo, etc...

Cuando hay un problema de isquemia en el miocardio con lesión del

músculo aparece la LDH-2 más elevada que la LDH-2, se eleva a las 24
horas hasta las 72 horas, hace pico

Tras el infarto cardiaco a los 3 ó 4 días para volver a la normalidad a

los 10 - 14 días. Si la isquemia cardiaca no ha lesionado el músculo
(infarto) la LDH aparece normal.

Para realizar este análisis No se precisa estar en ayunas.

El ejercicio físico intenso produce aumento normal del LDH. Algunos

fármacos pueden elevar el nivel de LDH, el alcohol, los anestésicos, la
aspirina, el clofibrato, etc..Y puede disminuir el LDH el ácido
ascórbico.

Se puede realizar la toma en un lugar apropiado (consulta, clínica,

hospital) pero en ocasiones se realiza en el propio domicilio del
paciente.

Para realizar la toma se precisa de localizar una vena apropiada y en

general se utilizan las venas situadas en la flexura del codo. La persona
encargada de tomar la muestra utilizará guantes sanitarios, una aguja
(con una jeringa o tubo de extracción).

Le pondrá un tortor (cinta de goma-látex) en el brazo para que las

venas retengan más sangre y aparezcan más visibles y accesibles.

Limpiará la zona del pinchazo con un antiséptico y mediante una

palpación localizará la vena apropiada y accederá a ella con la aguja. Le
soltarán el tortor.

Cuando la sangre fluya por la aguja el sanitario realizará una aspiración

(mediante la jeringa o mediante la aplicación de un tubo con vacío).

Al terminar la toma, se extrae la aguja y se presiona la zona con una

torunda de algodón o similar para favorecer la coagulación y se le

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indicará que flexione el brazo y mantenga la zona presionada con un
esparadrapo durante unas horas.

La sangre extraída se traslada al laboratorio de análisis en un tubo

especial para bioquímica, que contiene un producto anticoagulante. En
general no suelen ser necesarios más de 10 mililitros de sangre para
una batería estándar de parámetros bioquímicos.

1. La obtención mediante un pinchazo de la vena puede producir

cierto dolor.
2. La posible dificultad en encontrar la vena apropiada puede dar
lugar a varios pinchazos
3. Aparición de un hematoma (moratón o cardenal) en la zona de
extracción, suele deberse a que la vena no se ha cerrado bien
tras la presión posterior y ha seguido saliendo sangre produciendo
este problema. Puede aplicarse una pomada tipo Hirudoid® o
Trombocid® en la zona.
4. Inflamación de la vena (flebitis), a veces la vena se ve alterada,
bien sea por una causa meramente física o por que se ha
infectado. Se deberá mantener la zona relajada unos días y se
puede aplicar una pomada tipo Hirudoid® o Trombocid® en la
zona. Si el problema persiste o aparece fiebre deberá consultarlo
con su médico.

Niveles normales
115 a 225 UI/L
de LDH en adultos
Niveles de LDH-1 del 17 al 27 %
Niveles de LDH-2 del 27 al 37 %
Niveles de LDH-3 del 18 al 25 %
Niveles de LDH-4 del 3 al 8 %
Niveles de LDH-5 del 0 al 5 %

En estos valores puede haber ciertas diferencias por la técnica o por

criterios de normalidad propios de laboratorios concretos, a veces en el
rango de valores y otras veces por las unidades a las que se hace
referencia.

Los niveles aumentados de LDH pueden indicar:

• Accidente cerebro vascular

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 • Anemia hemolítica, • Infarto pulmonar,
megaloblástica, perniciosa embolismo, neumonía
• Daño muscular • Infarto renal
• Enfermedades autoinmunes • Linfomas
• Hepatitis, cirrosis • Mononucleosis infecciosa
• Hipotensión • Neoplasias
• Infarto de miocardio • Pancreatitis
• Infarto intestinal

La deshidrogenasa láctica (DHL) se mide con mayor frecuencia para

verificar daño tisular. La enzima de deshidrogenasa láctica se
encuentra en muchos tejidos del cuerpo, especialmente el corazón, el
hígado, el riñón, el músculo esquelético, las células sanguíneas del
cerebro y los pulmones.

La deshidrogenasa láctica (DHL) afecta la reacción química para la

conversión del piruvato y el lactato. Los músculos en ejercicio
convierten la glucosa en lactato (y los glóbulos rojos la metabolizan). El
lactato luego es liberado en la sangre y finalmente absorbido por el
hígado, el cual lo convierte de nuevo en glucosa y libera dicha glucosa
en la sangre. Los músculos en reposo, los glóbulos rojos y otros tejidos
absorben luego esta glucosa.

5. Biopsia muscular:

Es la extirpación de una pequeña muestra de tejido

muscular para ser examinado.

La biopsia de músculo se puede obtener con el paciente

despierto y el área insensibilizada con anestesia local.
La biopsia por punción puede ser la más apropiada en
niños y en adultos que presenten afecciones crónicas. En este
procedimiento, se introduce una aguja en el músculo y una pequeña
porción de tejido permanece en la aguja cuando ésta se retira. Este
tejido se envía luego al laboratorio para ser examinado.

Es probable que se necesite más de una inserción de la aguja para

lograr una muestra lo suficientemente grande.

Una biopsia abierta consiste en una pequeña incisión a través la piel

dentro del músculo para poder tomar una muestra del tejido muscular
del área afectada.

19
No es una buena opción realizar una biopsia sobre un músculo que se
haya traumatizado recientemente, como por ejemplo por una aguja de
EMG, o que esté afectado por una enfermedad preexistente, como una
compresión nerviosa.

La molestia que se siente durante la biopsia es generalmente poca o

ninguna, aunque se pueden experimentar sensaciones de presión o
"tirón".

Cuando se inyecta la anestesia, se puede experimentar una sensación de

ardor o una punzada (antes de insensibilizar el área) y, cuando
desaparece el efecto de la anestesia, el área puede doler alrededor de
una semana.

Una biopsia del músculo se puede realizar para identificar o detectar:

• Trastornos musculares como distrofia muscular o miopatía

congénita
• Defectos metabólicos del músculo
• Enfermedades del tejido conectivo y de los vasos sanguíneos
(como la poliarteritis nodosa)
• Infecciones que afectan a los músculos (como la triquinosis o la
toxoplasmosis)

Una biopsia muscular también se puede hacer para diferenciar entre

trastornos nerviosos y musculares.

El músculo y la anatomía relacionada con el tejido se presentan

normales. Una evaluación microscópica con o sin tinción que no muestre
anomalías es normal.

Una biopsia del músculo puede ayudar a diagnosticar las siguientes

afecciones:

• Atrofia (pérdida de masa muscular)

• Necrosis (muerte tisular) del músculo
• Inflamación del músculo
• Vasculitis necrosante
• Cambios miopáticos (destrucción del músculo)
• Distrofia muscular
• Daño muscular traumático
• Distrofia muscular de Duchenne
• Polimiositis

20
Otras afecciones bajo las cuales se puede realizar el examen, son:

• Distrofia muscular de • Distrofia muscular

Becker
• Enfermedad de Charcot-
Marie-Tooth (hereditaria)
• Disfunción del nervio
peroneo común
• Fascitis eosinofílica
• Amiloidosis cardíaca senil
• Parálisis periódica tirotóxica
fascioescapulohumeral
(Landouze-Dejerine)
• Parálisis periódica familiar
• Ataxia de Friedreich
• Polimialgia reumática

Cuando las muestras de tejido muscular son enviadas al laboratorio para

su análisis, los técnicos del mismo cortan las muestras en pequeñas
secciones para su examinación. Usando diferentes pruebas en diferentes
secciones, los técnicos observan la apariencia del tejido en su conjunto,
la actividad química presente en el tejido, y la presencia o ausencia de
proteínas criticas. La información obtenida de tales pruebas ayuda a
determinar exactamente cual enfermedad y cual forma de esta, es la
que tiene la persona.

En las pruebas histológicas (histo, significa tejido) se emplean tintes

químicos para ver la apariencia del tejido muscular en su conjunto, así
como la estructura de las células musculares. Este análisis puede
proveer información acerca de la degeneración o regeneración muscular,
de anormalidades en el tipo de fibras, anormalidades mitocondrial,
tejido cicatrizante, inflamación y otras pistas que indiquen desordenes
específicos.

En pruebas histoquímicas, por otro lado, se usan tintes para detectar la

actividad química en las células, incluyendo la acción específica de
enzimas y procesos metabólicos. En los laboratorios donde solamente se
hacen pruebas histológicas
es posible que se dejen de
largo importantes
anormalidades metabólicas.

Por otra parte, en pruebas

inmunohistoquimicas se usan
anticuerpos para detectar la
presencia o ausencia de
proteínas. Este análisis

21
puede mostrar que tantas células tienen una falta de distrofina
(indicando DM Duchenne o Becker), o de sarcoglicanas (DM Del Anillo
Óseo), o de merosina (DM Congénita) o de cualquier proteína cuya
ausencia causa una distrofia muscular especifica. Por medio de
anticuerpos específicos, de igual forma, se puede identificar la
naturaleza de la inflamación encontrada en el músculo.

En el laboratorio pudiera ser que de forma adicional, se use un

microscopio electrónico para magnificar enormemente la estructura
celular, con lo cual confirmar anormalidades estructurales, como la
presencia de estructuras de nemalina.

Se analiza el ADN usando la muestra de tejido muscular, para detectar

una mutación genética. Aunque una muestra sanguínea es usualmente
suficiente para un examen de ADN, una muestra de tejido muscular
pudiera ser necesaria para un examen de ADN mitocondrial en busca de
mutaciones.

Teniéndose al menos tres muestras de tejido muscular, se puede dar al

laboratorio una adecuada cantidad de tejido con cual trabajar. En
ciertos desordenes, especialmente los de aparición desigual como las
miopatias inflamatorias, donde los signos de la enfermedad pudieran no
presentarse en todas las regiones de los músculos, mas muestras podrán
dar una mejor oportunidad de ser exactos.

Es importante que las muestras sean congeladas prontamente y

apropiadamente después de la biopsia, y que sean cuidadosamente
empacadas. Si estas muestras no son manejadas y empacadas
correctamente, el resultados de la biopsia pudieran no ser exactos.

El medico pudiera ocasionalmente recomendar una nueva biopsia aun

cuando ya fue realizada una en el pasado, especialmente si solo se logro
dar una tentativa de diagnostico o se sospecha que el diagnostico fue
incorrecto. Por medio de varias nuevas técnicas de anticuerpos de
proteínas musculares disponibles en la actualidad en los exámenes de
biopsia, es posible tener una nueva noción de los desordenes
mitocondriales, además de las nuevas pruebas de ADN, por lo que una
nueva biopsia pudiera ser provechosa.

El tejido muscular que fue congelado apropiadamente después de su

remoción y mantenido cuidadosamente en refrigeración, usualmente es

22
útil durante varios años. En el caso de las enfermedades auto inmunes,
el tejido cambia con el pasar del tiempo en el cuerpo, pudiendo ser
necesaria una nueva biopsia para un diagnostico mas exacto.

El análisis de una muestra de biopsia muscular es un proceso muy

tedioso y laborioso en el cual varias secciones de tejido muscular deben
ser cortadas, varios diferentes tipos de procedimientos realizados, y
los resultados de estos deben ser cuidadosamente analizados. El
laboratorio típicamente realiza un reporte inicial el día de la biopsia, y
un reporte completo de dos a tres semanas.

6. Análisis de la distrofina:

La distrofina es un componente esencial del músculo esquelético. Su

dominio N-terminal se une a la F-actina y su dominio C-terminal se une al
complejo de glicoproteínas asociadas a distrofina (DAG: Dystrophin-
Associated Glycoproteins) en la membrana celular. En la célula muscular la
distrofina conecta el citoesqueleto de actina con la matriz extracelular a
través de la membrana plasmática.

El gen de la distrofina es el
gen más largo conocido ya que
abarca 2,5 megabases (0,1%
del genoma humano). Aunque
su función no se conoce
completamente parece tener
una función estructural
constituyendo una unión
elástica entra las fibras de
actina del citoesqueleto y la
matriz extracelular que
permite disipar la fuerza
contráctil. La ausencia de
distrofina resulta en
fragilidad de la membrana y
tendencia al daño mecánico
del sarcolema durante la
contracción muscular. La falta
de distrofina también causa la
desestabilización del complejo
de glicoproteínas asociadas a distrofina y conduce a la necrosis de las
miofibrillas por mecanismos aún no bien entendidos. También participa en

23
la regulación de otros procesos a través de su relación con algunas
proteínas que forman parte del complejo de glicoproteínas asociadas a
distrofina que están involucradas en cascadas de señalización. Esto añade
complejidad a la función de la distrofina y probablemente esté en la raíz
de algunos síntomas no entendidos en los pacientes con la distrofina
alterada.

Mutaciones patogénicas en la distrofina causan la distrofia muscular de

Duchenne y la distrofia de Becker que es más benigna. Ambas se
trasmiten con herencia recesiva ligada al cromosoma X ya que el gen de
la distrofina está en el cromosoma X. Nuevas estrategias de tratamiento
de esta enfermedad utilizando terapia génica parecen esperanzadoras.
Una de ellas tiene como diana la proteína denominada utrofina que es muy
similar en secuencia y en su perfil funcional a la distrofina. Parece lógico
pensar que estimulando su producción se puedan mejorar los síntomas que
causa la falta de distrofina. Se ha comprobado en ratones transgénicos
que la estimulación de la producción de utrofina mediada por un factor de
transcripción artificial específicamente diseñado mejora la fuerza
muscular. Este factor de transcripción es de tipo “dedos de zinc” y su
acción global sobre otros genes parece ser muy bien tolerada en los
ratones. Otras líneas de investigación en el tratamiento de la enfermedad
de Duchenne tratan de restaurar la funcionalidad de la distrofina con
terapia génica con oligonucleótidos antisentido que restauren la zona
mutada. Existen otras líneas tienen como diana la PGC-1alfa que es una
proteína coactivadora que regula un amplio conjunto de genes incluyendo
genes mitocondriales y genes de la unión neuromuscular. El diagnóstico
molecular de la enfermedades de Duchenne y de Becker se realiza usando
PCR múltiple (multiplex PCR) y Southern blot que permiten detectar las
grandes duplicaciones y delecciones presentes en 2/3 de los pacientes.
Para detectar las mutaciones puntuales en la distrofina que existen en
otros pacientes es necesario recurrir a otras estrategias basadas en
secuenciación.

7. La electromiografía:

La electromiografía es una
técnica consistente en un
estudio neurofisiológico de la
actividad bioeléctrica muscular.
Clásicamente, el mismo término
EMG engloba también a la

24
electroneurografía (el estudio de los nervios que transmiten la orden
motora al aparato muscular) si bien en la actualidad se usa cada vez
más en este sentido la palabra electroneuromiografía (ENMG). La
técnica consiste en la aplicación de pequeños electrodos de bajo voltaje
en forma de agujas en el territorio muscular que se desea estudiar,
midiendo la respuesta y la conectividad entre los diferentes electrodos.

La realiza un médico especialista neurofisiólogo, la técnica permite el

estudio del sistema nervioso periférico y muscular, y así saber si el
paciente tiene alguna enfermedad a ese nivel, localización y gravedad.
Por tanto, se utiliza para conocer el diagnóstico y la localización de la
enfermedad, y en muchos casos la intensidad de la lesión. De esta
forma, se puede orientar al médico especialista sobre el diagnóstico y
tratamiento a seguir.

8. La velocidad de conducción nerviosa:

La VCN o velocidad de conducción nerviosa es una prueba de la

velocidad de las señales a través de un nervio.

En esta prueba se colocan parches, llamados electrodos de superficie,

semejantes a los usados para un EMG, sobre la piel por encima del
nervio en diversos lugares. Cada parche emite un impulso eléctrico muy
leve que estimula el nervio

6. Epidemiología de la Distrofia Muscular de Duchenne

Su presencia es mundial, y no hay país donde no haya individuos

afectados por algún tipo de distrofia muscular. Se considera que la
distrofia muscular en general tiene una incidencia cercana a 1 entre
cada 2000 nacimientos; mientras que de forma individual la incidencia
de los dos tipos de distrofia muscular más comunes, la DM Miotónica (la
forma adulta más común) y la DM tipo Duchenne (la forma infantil más
común y severa), es de 1 entre cada 10 000 personas nacidas (de
ambos sexos) en la primera, y de 1 entre cada 3500 varones nacidos en
la segunda. Según datos proporcionados por el SERGAS, en Galicia la
incidencia es de 1 caso por cada 5.000 niños nacidos.

Frecuencias Alélicas en distintas poblaciones.

25
La frecuencia alélica de la distrofia muscular de Duchenne y Becker
varia en distintas poblaciones siendo en algunas de 1 de cada 10.000 y
en otras poblaciones de 3 de cada 3.300 [1,3].

Diagnostico Genético.

El diagnóstico genético es posible con técnicas moleculares para al

menos el 90% de las mujeres portadoras conocidas, con un mínimo del
95% de precisión. En el 60-70% de las familias en las que la mutación
ocurre por delación o duplicación, la presencia o ausencia del defecto
puede valorarse directamente con examen de DNA fetal mediante
manchas Southern o análisis de reacción en cadena de polimerasa (PCR).
En la mayor parte de las familias restantes en las que el defecto aún
no se ha definido, los marcadores ligados permiten el diagnostico
prenatal [2,9].

Detección de portadores.

La identificación del estado de portador o no portador es posible en

aproximadamente el 75% de las mujeres emparentadas con un niño
afectado mediante el empleo de métodos de DNA y medición sérica de
creatincinasa. En el 25% restante la detección de portador puede ser
precisa debido a: 1) casos en los que la fase (la asignación de alelos
normal y mutante a cada uno de los dos cromosomas X) no puede
determinarse; 2) imposibilidad de obtención de muestras de miembros
fundamentales de la familia y 3) transmisión del cromosoma X, en la
que ha ocurrido recombinación entre los únicos marcadores disponibles

Riesgo de herencia y Consejo genético.

Ya que muchos casos de DMD y DMB (en teoría, más de una tercera
parte del total) representan nuevas mutaciones génicas y otra tercera
parte hijos de mujeres que portan mutaciones genéticas nuevas, no
siempre son aplicables los riegos de recurrencia mendelianos simples que
se observan en rasgos ligados al X menos graves, como la ceguera al
color.

En su lugar se combinan las probabilidades teóricas con los

antecedentes reproductivos de una mujer para calcular su probabilidad
de ser portadora.

26
7. Pronóstico

La distrofia muscular de Duchenne produce una

discapacidad que progresa rápidamente. Por lo
general, la muerte ocurre cerca de los 25 años,
debido particularmente a trastornos respiratorios
(pulmonares).

En general, los niños afectados quedan confinados a

una silla de ruedas a los 10 ó 12 años de edad. La
progresión de la debilidad les hace propensos a la
pulmonía y otras enfermedades, y la mayoría muere
antes de los 25 años de edad. Complicaciones: •
Deformidades • Discapacidad progresiva,
permanente • Disminución de la movilidad •
Disminución de la capacidad de autocuidado •
Alteración mental (varía y generalmente es mínima)
• Neumonía u otras infecciones respiratorias •
Debido a los músculos
Insuficiencia respiratoria • Cardiomiopatía • debilitados de las piernas, los
niños varones con DMD tienen
Insuficiencia cardiaca congestiva (poco común) • una forma distintiva de
Arritmias cardíacas (poco comunes) levantarse del piso, que se
denomina la maniobra de
Gower. Primero, apoyan las
Una vez hecho el diagnóstico, la atención por un manos y las rodillas en el piso,
luego, elevan la parte posterior
equipo especializado y tratamientos paliativos de su cuerpo; a continuación,
dejan que sus manos “caminen”
permiten limitar los efectos de la enfermedad, en las piernas de abajo hacia
arriba para levantar la parte
prolongar la duración de la vida y conseguir un buen superior del cuerpo.
estado general para cuando se disponga de un
tratamiento más efectivo. La fisioterapia, cirugía ortopédica, aparatos
ortopédicos y sobre todo asistencia respiratoria son tratamientos
actuales en ciertos momentos de la evolución de la enfermedad. Tener
esta enfermedad no es una cosa fatal. El conocimiento del diagnóstico
es un auténtico trauma para la familia pero hay que superarlo para
hacer un nuevo proyecto de vida familiar. Esto es posible gracias a los
equipos médicos especializados y a todos aquellos apoyos que se puedan
lograr.

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8. Bibliografía

- Medline Plus Enciclopedia Médica

-Diccionario de Medicina Océano Mosby

-Diccionario Enciclopédico de Laboratorio (Panamericana)

-www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/peds_neuro_sp/musdys.cfm

-www.distrofia-mexico.org/tipoduchenne.htm

-Diccionario Médico Marbán

-http://www.arene.es/pdf/distrofia-muscular-duchenne.pdf

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