Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
continuare
Boli X-lincate
Recesive
Distrofia musculara Duchenne/ Becker Hemofilia Deficitul de G6PDH Daltonismul
Dominante
Sindromul Rett Rahitismul hipofosfatemic
scapulari
DMD/BMD
Xp21
gena
Exista si mutatii prin duplicarea unei parti a genei sau in care sunt modificate cateva nucleotide
- splicing alternativ
- secventa poliadenilata diferita (http://www.dmd.nl/isoforms.html)
In sectiune
o celula/fibra
musculara
confluence.crbs.ucsd.edu
din fete; N
Femeile purtatoare (fenotipic sanatoase si genotipic heterozigote) au un risc de 50% de a avea baieti bolnavi. Este situatia cea mai frecventa in populatia generala.
DIAGNOSTIC
CLINIC: manevra Gowers DE LABORATOR: Se determina creatinkinaza serica:, care are valori peste (55 ) 170 U/l
la baietii bolnavi la femeile purtatoare
Biopsia musculara Electromiografia Analiza ADN-ului Dg. prenatal in cazul sarcinilor cu risc. SFAT GENETIC
a) 8 seturi de probe (fiecare avand si o proba de control de 100pb), care acopera toti exonii genei DMD
TRATAMENT
Simptomatic (paleativ) Al complicatiilor pulmonare si cardiace Fizioterapie sau chiar interventie chirurgicala pentru inlaturarea contracturilor severe si scoliozei. Cortizon IN VEDEREA CRESTERII CALITATII VIETII (repaus la pat, scaun cu rotile)
Se incearca diverse tratamente In aceste exemple s-a folosit Levodopa Se observa o ameliorare
Una din modalitatile de terapie genica presupune transformarea DMD in BMD prin eliminarea mutatiei din secventa genica (tehnica exon skipping)
exon_skipping.png pt851.wikidot.com
Hemofilia
- Este o tulburare a coagularii - In lb. greaca haima () = sange si philia () = dragoste - Hemoragii la traumatisme minore (persista) - Hematoame
Haemophilia A (deficitul factorului VIII al coagularii) cunoscuta si drept forma clasica de hemofilie Haemophilia B (deficit al factorului IX al coagularii) mai rara, cunoscuta si ca Boala Christmas
In coagularea normala se astupa vasul sanguin lezat. In hemofilie coagularea este insuficienta si
sangerarea
continua
koate-dvi.com
Hemofilia
Hemofilicii nu sangereaza mai intens decat persoanele normale, ci un timp mai indelungat In formele severe traumatisme minore produc sangerari ce persista zile, saptamani sau nu se vindeca niciodata complet. Copiii au multe vanatai persistente Sangerarile intra-articulare compromit mobilitatea Hematoame la nivel cerebral si/sau articular pot conduce la un handicap permanent. Asociaza sangerari ale organelor interne, ale tesuturilor moi Hemoragii persistente in cazul interventiilor chirurgicale
microbiologyspring2010.wikispaces.com
EVOLUTIA IN CAZUL HEMORAGIEI INTRAARTICULARE - I. crepitatii/cracmente, furnicaturi, incalzire - II. tumefiere, durere, incalzire - III. tumefiere - blocaj matinal - atrofie musculara - durere cronica - limitarea motilitatii - articulatie infiltrata
medicalook.com
Hemofilia
In forma usoara si in cea moderata - nu apar hemoragii spontane In forma severa:
hemoragii la nivelul cordonului ombilical la nastere hematoame cefalice la nastere dureri articulare si musculare sangerari la nivelul tubului digestiv Accidente vasculare Sangerari dureroase la nivelul tesutului subcutanat al membrelor, datorita lezarii terminatiilor nervoase
Cascada coagularii
frca.co.uk
Hemofilia A
Gena F8C (ce codifica factorul VIII al coagularii) este situata la Xq28 Ea cuprinde 26 exons (aproximativ 186 Kb).
Mutatiile sunt diverse (peste 1300): - deletii - insertii - inversii (din care cea la nivelul intronului 22 determina 50% din formele severe de hemofilie A)
- mutatii punctiforme
Southern blot: 3 este mama; 1 fiica sa; 2 baiatul sau, hemofilic inversia in exonul 22 apare la mama si fiu Pentru a determina prezenta mutatiei, se folosesc markeri intragenici (sau markeri inalt polimorfi ce flancheaza gena)- in ex alaturat
http://www.compgene.com/hema.htm
Hemofilia A
Proteina anormala datorita inversiei largi de la nivelul exonului 22 nu este functionala
Xh Xh = Bolnave (B), hemofilice; X Xh = PURTATOARE (P) indemne clinic = sntoase X X = normale (N) Xh Y = Bolnavi (B), hemofilici; XY = Sntoi
1.) XXh x P
XY N
XXh; P 50%;
XhY; B 50%;
5.) Xh Xh x Xh Y B B
X Xh B 100% fetele
Xh Y B 100% baietii
1) MAMA PURTATOARE POATE AVEA BAIEI BOLNAVI 2) DACA MAMA ESTE BOLNAVA, TOTI BAIETII VOR FI BOLNAVI SI TOATE FETELE PURTATOARE 3) DACA TATAL ESTE BOLNAV, COPII VOR FI SANATOSI, DAR TOATE FETELE SUNT PURTATOARE
4)
Boala regala
sciencecases.org
Diagnosticul
Dozarea factorului VIII
Femeile purtatoare au valori sub cele normale (sangereaza mai usor decat femeile
homozigote sanatoase)
Analize moleculare
Hemofilia - TRATAMENT
Boala nu poate fi vindecata, iar tratamentul variaza in functie de gravitatea hemofiliei.
Daltonismul (deuteranopia)
La 8% din barbatii caucazieni
Forme:
Protanopie = nu percepe rosu Deuteranopie = nu percepe verde Tritanopie = nu percepe albastru (GENA PE CZ. 7) Protanomalie = percepe partial culoarea rosie Deuteranomalie = percepe partial culoarea verde Tritanomalie = percepe partial culoarea albastra DICROMATOPSIE = nu percepe o culoare primara (verde, rosu, albastru) MONOCROMATOPSIE = nu percepe nici una din culorile primare (acestora le corespund 3 tipuri de celule cu conuri avand pigmenti opsine diferiti); VEDE ALB NEGRU -GRI TRICROMATOPSIA
Daltonism
Mutatiile capabile se produca absenta perceperii culorilor sunt localizate pe cel putin 19 cromozomi diferiti implicand 56 gene diferite (OMIM). Pe cromozomul X sunt: OPN1LW (opsin 1 long wave) codifica pigmentul rosu; OPN1MW (opsin 1 middle wave) codifica pigmentul verde. Aceste 2 gene sunt pozitionate una dupa cealalta pe cromozom (cap coada), respectiv o gena pentru pigmentul rosu, apoi una sau mai multe gene pentru pigmentul verde. Cele doua gene (pt pigment rosu si verde) exprimate in fotoreceptorii din retina sunt pozitionate una dupa alta pe cromozom. Genele situate distal (sau cea de a treia gena) indiferent daca sunt normale sau cu mutatii nu se exprima, adica nu contribuie in realizarea fenotipica a vederii colorate.
Unele studii considera, ca aceste modificari (rosu verde) de percepere a culorii au o explicatie evolutionista: se pot distinge mai bine anumite culori ale unui camuflaj Exista 2 tipuri majore (1si 2) si niste subtipuri: cei cu dificultate de a distinge INTRE rosu si verde si cei cu dificultate in a distinge intre albastru si galben 1. Nu se percep culorile 2. Se percep partial culorile:
Rosu verde (X --lincat)
Dicromatopsie (protanopia + deuteranopia) Tricromatopsie anormala (protanomalie si deuteranomalie)
Albastru - galben
Dicromatopsie (tritanopia) Tricromatopsie anormala (tritanomalie)
A. Spectrul absorbtiei luminii de catre cele 3 clase de fotoelemente ale conurilor in cazul vederii tricromatice normale. Absorbtia este prezentatala diferite lungimi de unda (in nm); lungimea de unda la care se realizeaza absorbtia maxima a fiecarei culori este indicata in paranteza B. Spectrul vizibil-modul in care este perceput de un observator cu vedere colorata normala
Daltonism- Dg.
Cu testul culorii Ishihara
http://en.wikipedia.org/wiki/Ishihara_color_test
De la identificarea bolii si a originii modificarilor pe cromozomul X in anii 1950 si demonstrarea existentei variantelor electroforetice ale enzimei in anii 1960, s-a inteles importanta semnificatie genetica, clinica si biochimica a acestui polimorfism. Toate mutatiile care determina boala se gasesc la Xq26. Gena normala a enzimei G6PD are 18.5 kb fiind numita GdB. Exista 9 bine-cunoscute variante si mutatii ale genei.
5Designation of variant
Mutation type
Subtype
Structure change
Function change
G6PD-A(+)
Polymorphism nucleotide
AG
G6PD-A(-)
Gd-A(-)
Substitution nucleotide
G A
Lower function
Substitution nucleotide Substitution nucleotide Substitution nucleotide Substitution nucleotide Substitution nucleotide Substitution nucleotide Substitution nucleotide (several)
CT G T G A G A G A
Favism
AG G A
GLUCOZO-6-FOSFAT DEHIDROGENAZA
Variante diferite ale enzimei sunt gasite in Africa, Asia si zona mediteraniana Dar, de ce ar fi mutatia anormala GdB- sau Gdm mai frecventa in aceste populatii? Heterozigotii au avut avantaj selectiv vis-a-vis de malarie in
6-fosfat dehidrogenaza.
Astfel, alela bolii confera un avantaj adaptiv ( sau intrinsec genetic) protejand impotriva malariei.
FAVISM
Anemie hemolitica = hematiile sunt distruse intravascular si obstrueaza/blocheaza vasele sanguine (capilarele). Obstructia poate avea ca urmare insuficienta renala si apoi decesul. Icterul insoteste anemia hemolitica Barbatii bolnavi pot dezvolta fenomenele de hemoliza cand se administreaza doze terapeutice de chinidina (tratament antimalaric) sau alte medicamente (sulfamide).
Dg laborator: electroforeza Tratament: perfuzii; dializa in insuficienta renala; acid folic; splenectomie Prevenirea ingestiei de Vicia faba si a medicamentelor ce dezamorseaza hemoliza
Amintiti-va: