MONOBACTAMICOS

Los antibiticos monobactmicos pertenecen al grupo de los Blactmicos, el nombre obedece a una contraccin de las palabras: mono = anillo mono-cclico, bac = bacteria, tmico = betalactmico. El nico antibitico de uso clnico de este grupo farmacolgico, es el aztreonam; son sus congneres: carumonam y tigemonam

ESTRUCTURA QUMICA
Se han investigado principalmente a tres frmacos monobactmicos: el aztreonam, el carumonam y el tigemonam siendo el primero el nico de uso clnico

Estructura molecular del Aztreonam. El anillo cuadrado es el beta-lactam y el segundo anillo es el tiazol, el cual no est ligado diractamente al beta-lactam.

Acido sulfamico y el aminoacido treonina

MECANISMO DE ACCION

Es un antibitico bactericida que acta inhibiendo la sntesis de la pared celular, ya que tiene una alta afinidad por la PBP de las bacteria gram negativas sensibles al aztreonam. Se observa in vitro, una rpida cada de la poblacin bacteriana que se expresa morfolgicamente como una elongacin o filamentacin de las bacterias afectadas, con lisis y muerte subsecuente.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
El aztreonam no tiene actividad contra bacterias grampositivas ni anaerobios. Tiene actividad contra bacilos aerobios gramnegativos principalmente: E. Coli y P. aeruginosa. Tambin cubre infecciones causada por Enterobacteriaceae, Aeromonas Yersinias Pasteurella multocida, H. infiuenzae. Neisseria spp. Mecanismos de resistencia Debido a su estructura qumica de monobact-mico, es estable a la hidrlisis de la mayor parte de las beta-lactamasas, a excepcin de la Klebsiella y Pseudomona respectivamente. Por su falta de afinidad a las PBP de las bacterias gram positivas y los anaerobios, estas son resistentes de manera natural a este antibitico. Algunos gram-negativos tambin son resistentes como: Acinetobacter spp, C. freunii, B. espacia y S maltophilia.

Farmacocintica
Exclusivamente parenteral. La concentracin pico luego de la administracin IM se logra a la hora. Los niveles sricos del aztreonam superan las CIM durante 8 horas de casi todos los grmenes sensibles al mismo. Su distribucin es exclusivamente extracelular y presenta un metabolismo heptico y excrecin predominantemente renal. En embarazadas. atraviesa la placenta y pasa a la circulacin fetal.

Farmacopatologa El aztreonam es un antibitico seguro, que a diferencia de los aminoglucsidos no es nefrotxico. Por su escasa nmunogenicidad no presenta alergia cruzada con penicilinas o cefalosporinas.

USOS CLNICOS Se halla indicado en patologa infecciosa causada predominantemente por microorganismos gramnegativos como:
1.

Infecciones urinarias: pielonefritis, infecciones del tracto urinario. Infecciones respiratorias: neumona, bron-quiectasias infectadas e infecciones en fi-brosis qustica. Infecciones intrabdorninales: peritonitis, abscesos intrabdominales e infecciones biliares. Infecciones gneco-obsttricas: endometri-tis, enfermedad plvica inflamatoria e infecciones gonoccicas.

2.

3.

4.

5. Sepsis y meningitis.

DOSIS, PREPARADOS Y VAS DE ADMINISTRACIN

CARBAPENEMICOS
Los carbapenmicos son antibiticos beta-Iac-tmicos bicclicos que poseen un ncleo comn llamado carbaperiem. Estos antibiticos derivan de la tienamicina que es producida por el hongo Streptomy-ces cattleya. Los antibiticos carbapenmicos como imipenem y meropenem conocidos tambin como tienamicinas

MECANISMOS DE ACCIN
Los carbapenmicos se unen a las protenas que ligan penicilinas (PBP). La unin de carbapenmicos a las PBP causa inhibicin del crecimiento bacteriano, inhibicin de la divisin clular, prdida de la biosntesis de mucopptidos de pared celular causando lisis celular. FARMACOCINTICA

Imipenem y meropenem va IV.

Farmacopatologa En general los efectos secundarios de los carbapenmicos son escasos. Incluyen nusea, vmito, diarrea,. La presencia de trastornos : convulsivos se ha reportado con el-uso de irnipenern/cilastatina del 1 al 10% de los pacientes, con dosis de 0,5 a 1g IV c/6h respectivamente. Pacientes ancianos, con deterioro de la funcin renal y antecedentes de convulsiones o patologa cerebral, tienen mayor riesgo de sufrir procesos convulsivos con la administracin de imipenem/cilastatina.

USOS CLNICOS

Estos antibiticos son los ms potentes disponibles en el mercado, se recomiendan especialmente en infecciones graves que pongan en peligro la vida del enfermo.
2. Neumona. Se recomiendan en neumonas comunitarias severas y en

neumona nosocomial asociada al uso del ventilador. 3. Infecciones urinarias complicadas. En pielonefritis o abscesos renales causados por bacterias multirresistentes. 5. Infecciones intrabdominales. En infecciones polimicrobianas causadas por grmenes aerobios y anaerobios. 7. Meningitis causada por patgenos resistentes/tomar precaucin con imipenem/cilasta-tina. 8. Infecciones de piel y tejidos blandos graves causadas por flora polimicrobiana.

DOSIS, PREPARADOS; Y VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS CARBAPENMICOS.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Acido clavulnico. Sulbactam. Tazobactam.

Los inhibidores de las beta-lactamasas (IBL) son compuestos farmacolgicos con poca actividad antimicrobiana intrnseca; mas son inhibidores de muchas betalactamasas, por lo que combinados a los antibiticos betalactmicos, restauran la propiedad antimicrobiana que stos han perdido debido a la presencia de las enzimas Beta-lactamasas, las que se constituyen en el principal mecanismo de resistencia a las penicilinas.

Los inhibidores de beta-lactamasas, son sustancias con una estructura beta-lactmica que tiene una ligera accin antimicrobiana intrnseca. Se han desarrollado principalmente tres inhibidores de beta-lactamasas: el cido clavulnico, el sulbactam y el tazobactam. En nuestro pas se comercializan cuatro combinaciones de penicilinas + IBL, estas son: - Ampicilina + sulbactam. - Amoxicilina + cido clavulnico. - Amoxicilina + sulbactam - Piperacilina + tazobactam

El acido clavulanico se obtiene del Streptomyces. Clavuligerous y se lo llama inhibidor suicida pues al unirse con la enzima forma una molcula intermedia produciendo su propia destruccin; sin embargo, tambin es capaz de afectar a la enzima por inhibicin competitiva; su potencia antibacteriaa es dbil, excepto para Neisseria gonorrhoeae para la cual es muy potente y puede usarse slo. Su absorcion por via oral es buena este se va a eliminar por filtracion glomerular hasta el 60% luego de 6 horas

El sulbctam es un derivado sulfnico del cido penicilnico ms activo que el cido clavulnico para inhibir cefalosporinasas,

El tazobactam_tambin es una sulfona del cido penicilanico que se usa asociado a la piperacilina pues con ella muestra caracteres cinticos semejantes, tiene poca actividad intrnseca como antbacteno pues slo se une dbilmente a las PBP. Se elimina por filtracin glomerular y secrecin tubular 80%.

Las indicaciones clnicas son amplias e incluyen en las siguientes situaciones: infecciones intraabdominales, del tracto respiratorio, del tracto urinario complicadas, infecciones ginecolgicas, septicemia, infecciones seas, articulares e infecciones polimicrobianas.

ANTIBITICOS AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos (Ags.) son antimicrobianos pontencialmente txicos con un margen teraputico estrecho cuando son administrados parenteralmeme para tratar infecciones sistmicas. Ninguno de este grupo se absorbe al ser administrado por va oral, alteraciones en las funciones auditivas, vestibulares del octavo par y nefrotoxicidad, continan siendo utilizados debido a su excelente actividad bactericida que es rpida.

RESISTENCIA

Las bacterias pueden ser resistentes a los Ags. por tres mecanismos:
Impermeabilidad debida a una falla en la penetracin del Ag a travs de las porinas de la membrana externa de los gramnegativos, a causa de una falla en el transporte activo o cambios en las protenas.
Baja afinidad del Ag por el ribosoma bacteriano, debida a una alteracin en el receptor (protena)

Inactivacin del Ag por producidas por las bacterias.

enzimas

ADENILACIN DE LOS AGS, ANT La Adenilacin o nucleotilacin, ocurre debido a que algunas enzimas pueden utilizar UTP. La ms frecuente es la del grupo hidroxilo Gentamicina, tobramicina, dibekacina y kanamicina
FOSFORILACIN DE LOS AGS, APH La fosforilacin del grupo hidroxilo es probablemente la modificacin enzimtica que confiere resistencia con mayor frecuencia. Kanamicina y neomicina son los sustratos ms comunes de esta familia de enzimas. Existen por lo menos siete enzimas diferentes ACETILACIN DE AGS, AAC Existe una gran variedad de acetiltransferasas capaces de modificar Ags que aparte de APH (3')-I sor la causa ms frecuente de resistencia a Ags. Estas enzimas son todas N-acetiltransferasas o sea que no modifican grupos hidroxilos, solo modifican grupos aminos.

ESPECTRO DE ACCIN
Los Ags son muy activos frente a bacilos gram-negativos aerbicos, de accin limitada frente a grampositivos y son inactivos frente a bacterias anaerbicas. Su accin incluye a Enterobacterias como Escherichia coli, Klebsiela sp, Enterobacter sp, Citrobacter sp, Serratia sp, Proteus sp, frente al grupo de no fermentadores como Pseudomonas y Acinetobacter y otras familias-como Brusella sp. Frente a Salmonella la actividad in vitro es sensible pero no tiene actividad clnica debido a que no tiene efecto intracelular. Con respecto a los grampositivos tiene accin nicamente sobre Staphylococcus, pero no contra los Staphylococcus. meticilino resistentes. No tienen actividad frente a Streptococcus beta hemolticos (pyogenes, agalactiae, etc.), Streptococcus viridans ni pneumoniae.

Los Ags. tienen actividad frente a los Enterococcus nicamente si se emplean en combinacin con be-talactmicos o agentes que inhiban la sntesis de la pared celular.
Por muchos aos los Ags fueron administrados dos, tres y aun cuatro veces al da sin embargo investigaciones realizadas principalmente en la dcada pasada han sugerido que una dosis diaria puede mejorar la eficacia y disminuir la toxicidad.

Farmacocintica
Debido a que los Ags son sustancias policati-nicas altamente polares, se absorben muy poco en el tracto gastrointestinal. Todos se absorben muy bien luego de una inyeccin intramuscular,

La administracin de Ags, al final del embarazo puede producir acumulacin en el plasma fetal y en el lquido amnitico. Se ha reportado cofosis en los bebes de las madres que recibieron estreptomicina durante el embarazo. por lo que deben usarse durante la gestacin, con precaucin y en ausencia de alternativas apropiadas. MONTTOREO DE NIVELES SRICOS DE LOS MINOGLUCSIDOS El objetivo de realizar un monitoreo de los niveles sricos de los aminoglucsidos es reducir la toxicidad, al mantener niveles ptimos se reduce la nefrotoxicidad, ototoxicidad y se optimiza la recuperacin del paciente. Los casos en ios cuales debe considerarse un monitoreo srico pero no en forma rutinaria son:

1. Pacientes jvenes con buena funcin renal en quienes una infeccin por gram negativos es posible pero no probable. 2. Pacientes ancianos con funcin renal estable en quienes una infeccin por gram negativos es posible pero no hay una fuerte probabilidad y la terapia puede durar menos de tres das hasta que los resultados de los cultivos estn listos. 3. Pacientes peditricos (no neonatos) quienes no tienen fbrosis qustica y cuya dosis inicial esta apropiada sobre las recomendaciones de la literatura. No requieren monitoreo los pacientes que presenten: 1. Infecciones bajas del tracto urinario. 2. O requieran terapia menos de tres das.

Nefrotoxicidad.- Entre el 5 y el 25% de los pacientes que reciben un Ag durante varios das presentar deterioro renal leve, casi siempre reversible. Otros efectos indeseables que se presentan son la disfuncin del nervio ptico, neuritis perifrica, reacciones de hipersensibilidad. En la descripcin de cada Ags se describen otras reacciones atribuidas a este grupo de frmacos.

Usos clnicos ESTREPTOMICINA Terapia antituberculosa en combinacin con otras drogas, ya en desuso debido al aparecimiento de rifampicina y etambutol. Tambin ha sido usada frecuentemente en el tratamiento de endocarditis en combinacin con penicilina. Los efectos colaterales y toxicidad, son principalmente ototoxicidad (predominantemente vestibular) la cual es ms probable que aparezca en ancianos, en pacientes con un previo defecto en el nervio craneal octavo, con falla de la funcin renal.

NEOMICINA Solamente para uso oral y tpico. La administracin sistmica esta contraindicada debido a la seria toxicidad de la droga. Se emplea para el tratamiento de encefalopata heptica por va oral administracin para suprimir la flora fecal. Tpicamente se ha utilizado para otitis externa pero est contraindicado si hay perforacin timpnica.

GENTAMICINA Es til para tratamiento teraputico en el caso de infecciones severas hasta que se tenga el resultado de los cultivos y sensibilidades bacterianas. En infecciones del tracto urinario, neumonas, afecciones de Pseudomonas y otros bacilos gramnegativos que son resistentes a otros antibiticos pero que son sensibles a gentamicina.

El riesgo es mayor en pacientes con funcin renal

TOBRAMICINA Se usa en infecciones graves debidas a bacilos gramnegativos. Es dos veces ms activa que la gentamicina cuando se trata de infecciones por Pseudomo-nas

Los efectos colaterales y toxicidad son similares a la gentamicina

NETILMICINA Es til en el tratamiento de infecciones graves por enterobacterias sensibles y otros bacilos gramnegativos. Ha demostrado ser sensible frente a otros patgenos resistentes a la gentamicina Es eficaz en infecciones graves de las vas respiratorias, renales, genitourinarios, de la piel y tejidos blandos, seas y articulares, quemaduras, heridas, infecciones intrabdominales (incluso peritonitis

ISEPAMICINA Es un Ag nuevo derivado semisinttico de gentamicina B que posee un alto nivel de estabilidad a las enzimas inactivantes de este grupo de drogas y bajo nivel de toxicidad renal y tica. Se recomienda en el tratamiento de las infecciones severas provocadas por bacilos aerbicos gramnegativos. en especial cepas hospitalarias multirresistentes o en cepas resistentes a gentamicina

ESPECTINOMICINA Este es un antibitico relaciondo a los aminoglucsidos. Tratamiento de la gonorrea no complicada debido a cepas de Neisseria gonorrhoeae productoras de beta lactamasa. No est recomendo para el tratamiento de faringitis gonoccica. Se administra en una sola dosis por va intramuscular. Entre los efectos colaterales y toxicidad se han reporta rash alrgico (1%). fiebre medicamentosa y dolor local.