ANTIPSICTICOS Y ANTIMANIACOS

Dra Reyes

Las enfermedades mentales

es una alteracin de los procesos cognitivos y afectivos del desarrollo, considerado como anormal con respecto al grupo social de referencia del cual proviene el individuo. En las enfermedades mentales es frecuente problemas de relacionamiento, aislamiento social, inactividad, abulia, falta de inters y, en ciertos casos y circunstancias, comportamientos violentos e intentos suicidas. En cuanto a sus causas las enfermedades mentales, no poseen una causa nica estn determinadas tanto por aspectos biolgicos, del contexto ambiental (familiar, psicosocial) y psicolgico (afectivo, cognitivo, emocional).

Las enfermedades mentales son podemos dividirlas en trastornos neurticos, psicticos, trastorno antisocial o psicopata. enfermedades mentales psicosomticas, que se manifiestan por trastornos fsicos o de nimo tales como la hipocondra es un desorden neurtico en el cual la persona somatiza ansiedades, las preocupaciones y los pensamientos en el cuerpo en creer que posee una enfermedad fsica. la sicosis, sus sntomas estn vinculados a su desconexin de la realidad, como ser alucinaciones, delirios y grave alteracin afectiva y relacional, estos trastornos suelen tener un factor orgnico aunque la incidencia del medio social y familiar tiene una gran relevancia en el surgimiento de la enfermedad. Se encuentran en esta categora la esquizofrenia, las psicosis paranoicas, los trastornos bipolares, psicosis maniaco depresiva

Por lo general el sujeto carece de introspeccin acerca de la naturaleza extraa o extravagante que puede adoptar su conducta o sus pensamientos, los que terminan por provocar una grave disfuncin social. El DSM (Manual estadstico y diagnstico de los trastornos mentales, de la Asociacin Psiquitrica Estadounidense reconoce varios tipos de psicosis: Esquizofrenia Tipo paranoide de esquizofrenia Trastorno esquizofreniforme Trastorno esquizoafectivo Trastorno delirante Trastorno psictico breve Trastorno psictico compartido Trastorno psictico debido a enfermedad mdica asociada Trastorno psictico inducido por sustancias Trastorno psictico no especificado

Antipsicoticos
Son llamados tambin neurolpticos o tranquilizantes mayores Actan fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminrgicos cerebrales D2, aunque muchos antipsicticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotransmisores. Se utilizan para el control de los sntomas de la enfermedad psictica; aunque no son una cura a la enfermedad pueden ayudar a mejorar la calidad de vida del paciente.

Clasificacin:
1. Neurolpticos tpicos o clsicos: Fenotiazidas: Clorpromazina Flufenazina Trifluoperazina Tioridazina Butirofenonas: Haloperidol Droperidol Tioxantenos: Tiotixeno 2. Neurolpticos nuevos o atpicos: Clozapina Olanzapina Risperidona

Farmacocintica:
Absorcin: por va bucal; su absorcin en fcil pero de manera incompleta. Distribucin: debido a su liposolubilidad penetran el SNC y gran parte de tejidos corporales. La mayora se une a protenas plasmticas. Poseen grandes volmenes de distribucin. Metabolismo: sufren metabolismo del 1er paso. Son metabolizados por completo. Vida media relativamente prolongada, lo que permite que su dosificacin sea de una vez al da. Excrecin: en pequeas cantidades de forma inalterada.

Mecanismo de accin:
La esquizofrenia es causada por un exceso de actividad funcional de la Dopamina en el encfalo. El mecanismo por el cual actan los antipsicoticos clsicos o tpicos es el siguiente: En el sistema mesolimbico, bloquean a los receptores postsinapticos. Bloquean a los receptores dopaminorgicos 2 (D2); va mesolimbica, va nigroestrial ( por eso se dan efectos extrapiramidales) Afectan al sistema tuberoinfundibular lo que provoca un aumento en la liberacin de prolactina. Cuando acta sobre otros sistemas de neurotransmisin produce efectos indeseables como: Cuando bloquea los receptores alfa-1 adrenrgicos causa hipotensin ortostatica. Cuando bloquea los receptores muscarinicos tiene efectos colinrgicos. Cuando bloquean los receptores H-1 causan sedacin.

SISTEMAS DOPAMINERGICOS MesocorticalMesolmbico: Razonamiento, juicio, conciencia social, motivacin. Sistema de Recompensa. Emociones. Nigroestriado: Sistema motor Extrapiramidal. Tuberoinfundibular: Funciones Endocrinas

SISTEMAS SEROTONINERGICOS CortexCerebral, Sistema Lmbico, Ganglios Basales, Mdula espinal: Funciones: Regulacin ciclo Sueo-Vigilia. Regulacin comportamiento emocional. Regulacin actitud. Regulacin de la Ingesta de Alimentos.

EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS

Bloqueo 5HT1a: Efecto Antidepresivo. Efecto Ansioltico. Control de la Agresividad. Bloqueo 5HT2: Efecto Antipsictico. Frmacos que bloquean la sntesis o liberacin de 5HT potencian conductas agresivas.

SISTEMAS NORADRENERGICOS
SNC: Aprendizaje y Memoria. Recompensa/Sistemas de Refuerzo. Sueo-Vigilia. SNA: Lucha/Huida. Bloqueo receptores : Discinesias. Hipotensin Ortosttica. Bloqueo receptores : Efecto Atihipertensivo. Disminucin Reactividad.

SISTEMAS COLINERGICOS

SNC: Aprendizaje y Memoria. Vigilia-Atencin. SNA: Regulacin Parasimptico. Transmisin Neuromuscular Efectos Anticolinrgicos: Sequedad de Boca, Enlentecimientomotilidad intestinal, Retencin Urinaria, Sequedad Vaginal, Visin Borrosa, Ojo Seco, Congestin Nasal, Confusin, Amnesia.

HISTAMINA

SNC: Cortex, Sistema Lmbico, Hipotlamo. Funciones Autonmicas y neuroendocrinas. Alerta. ANTIHISTAMINICOS: Bloqueo de efectos Postsinpticos. Sedacin. Aumento Peso. Hipotensin.

GRUPO DE ANTIPSICOTICOS: Neurolpticos

Tpicos
FENOTIAZIDAS Fenotiazidas:
Clorpromazina: Se utiliza generalmente para pacientes que requieren sedacin. Posee fuerte actividad anticolinergic Cuando bloquea a los receptores alfa-adrenergicos provoca: sedacin, relajacin muscular, hipotensin y taquicardia. Trifluoperazina: Se administra por via parenteral a dosis bajas a pacientes con alucinaciones, ideas delirantes y pensamientos paranoides. Tiene menos efectos sedantes y perjudica menos la tensin arterial. Para su administracin requiere de una droga antiparkinsoniana Posee efectos antiemticos y anticolinergicos.

Tioridazina: Bloquea a los receptrores D2 postsinapticos piramidales y de la sustancia negra. Usos: esquizofrenia, alucinaciones, delirio, etc.

Butirofenonas
Haloperidol: Tiene menos efectos sedantes que la Clorpromazina. Se utiliza para pacientes con desordenes psicticos y graves problemas del comportamiento en nios. Efectivo en algunos casos de autismo infantil, en el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Mecanismo de accin: Bloquea a los receptores D2 que estn a nivel piramidal como de la sustancia negra. Efectos Farmacolgicos: Deprimen al SNC Sedacin Disminuyen la iniciativa, el inters por el medio ambiente, las emociones y el afecto. Disminuye la actividad espontnea Inhibe las manifestaciones psicticas Antiemtico, anti-colinrgico, anti- adrenrgico, antihistamnico. Disminuye la liberacin de la hormona del crecimiento Aumenta la liberacin de prolactina.

Antipsicoticos Atipicos
Bloquean a los receptores dopaminergicos en el rea mesolmbica Bloquean a los receptores de la serotonina 2 A , disminuyendo los efectos extrapiramidales y controlando la sintomatologa negativa de la esquizofrenia. Clozapina: Posee una afinidad baja por el receptor dopaminergico D2 pero alta afinidad por los receptores dopaminergicos D1 y D4. La poca afinidad por los receptores D2 hace que disminuyan los efectos extrapiramidales. Olanzapina: Mecanismo de accin similar a la Clozapina. Se une a los receptores alfa 1, dopaminergicos, H1, muscarinicos y serotoninergicos H2. Pocos efectos extrapiramidales. Disminucin de la hiperprolactinemia, interacciones y neutropenia. Se utiliza para el tratamiento positivo y negativo de la esquizofrenia.

Risperidona:
Alta afinidad por los receptores de serotonina (5HT2) y poca afinidad por los receptores D2. Pocos sntomas negativos de la esquizofrenia Disminuye la incidencia de sntomas extrapiramidales.

Farmacologa de los Neurolpticos Tpicos

Mecanismo de Accin: Bloqueo de Receptores D2(Se necesita bloquear a ms del 80%). Similitud en Eficacia. Efecto Clnico en 30-60 min. Efecto Antipsictico: 7-10 das. Efecto Teraputico pleno: 4-6 semanas. Eliminacin lenta. Amplio rango de Potencia. Eficacia: 30% de Pacientes NO Responden al Tratamiento

Antipsicticos: Efectos adversos comunes

Tpicos Sx extrapiramidal: alteraciones de movimiento, distona, bradicinesias, temblor, acatisia, coreoatetosis Anhedonia Sedacin Aumento de peso (moderado) Disregulacin de temperatura Hiperprolactinemia, disminucin de la funcin sexual. Hipotensin postural Prolongacin del intervalo QT, riego de aritmias fatales con tioridazina. Atpicos Aumento de peso (moderado a severo) con olanzapina, clozapina Diabetes mellitus Hipercolesterolemia Sedacin Alteracin del movimiento (moderada) Hipotensin Hiperprolactinemia (con risperidona) Convulsiones, salivacin nocturna, agranulositosis, miocarditis y opacidad del cristalino (con clozapina)

Efectos Adversos de los Farmacos Antipsicoticos

Efectos Extrapiramidales: Depende de la dosis, e incluye sindrome de Parkinson con acinesia, rigidez y temblor; este efecto adverso se invierte disminuyendo la dosis y con agentes atropinicos antagonistas. Este sndrome es mas frecuente con Haloperidol y con las Fenotiacinas de cadena lateral piperacinica mas potente, como Flufenacina y Trifluroperacina. Otras disfunciones extrapiramidales son acatisia y distonias . En la terapeutica crnica pueden desarrollarse movimientos coreoatetoides en msculos de labios y cavidad bucal, denominadas, Discinesia Tarda, que a menudo son irreversibles al suspender el agente.
La Discinesia Tarda, se produce por la sensibilizacin del receptor dopaminergico.

Efectos Adversos de los Farmacos Antipsicoticos

Efectos en el SNA: Bloqueo de receptores muscarnicos y adrenrgicos. Dificiles de controlar sobre todo en pacientes ancianos. Efectos Endocrinos y Metablicos: Aumento de peso, ginecomastia, sndrome de galactorrea-amenorrea y esterilidad.

Efectos Adversos de los Farmacos Antipsicoticos

Sndrome Maligno Neurolptico: Ocurre regulamente en paciente sensibles a efectos extrapiramidales, se manifiesta con rigidez muscular, perturbacin de la diaforesis, hiperpirexia e inestabilidad autnoma que amenaza la vida. Tratamiento: agonistas de Dopamina y Dantroleno. Trastorno Visual: Causado por depsitos retinales con Tioridacina; este frmaco puede producir dao en la conduccin miocardica. Sobredosificacin: Hipotensin, a menudo causada por la restitucin de lquidos. Convulsiones.

Mecanismo de Accin
Tipicos

Inhibidores Inespecficos de Receptores D2. Efectos Extrapiramidales. Sin efecto apreciable sobre sistemas 5HT. Efecto sobre Sntomas Positivos. Efectos Endocrinos marcados

Atpicos Inhibidores Especficos de Receptores D2lmbicos. Menos Efectos Extrapiramidales. Bloqueantesde Receptores 5HT2A. Efecto sobre sntomas Positivos y negativos. Menos efectos Endocrinos

GRACIAS

Antimaniacos: Clasificacin
Depresion y mania: transtorno bipolar: no se distingue si hay depresin o mana, y van alternando estas dos fases. Bases bioquimicas
Hiptesis monoaminergica: monoaminoxidasa: rompe las moaminas (adrenalina)

Depresin: [serotonina] y [NorA] en el SNC || Mana: [serotonina] y [NorA] en sinapsis del cerebro.

Farmacos antidepresivos:
Administracin: Va Oral Ad-triciclicos: Ancitriptilina: ansiolitico e hipnotico accin antihistaminica y anticolinergica(controlar con fisostigmina) Efectos Adverdsos: Taquicardia, convulsiones(se trata con diazepam Iv y fenitoina) IMAO: Efectos Teraputicos: en personas normales provoca euforia y auementa la actividad motora anticolinergico leve . En las irreversibles la accin es + peligrosa tanto como accin farmacolgica como efectos adversos.

Efectos adversos: hipotensin postural, perdida de peso, insomnio, agitacin, temblores interaccionan con frmacos y alimentos (ej: tiraminas, si aumenta la [ ] habra una crisis hipertensivas). Inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina(ISES) Diferencias con otros: no efectos adrenrgicos ni anticolinrgicos, no aumento de peso, no reaccin con tiramina. Efectos Adversos: nauseas, vmitos, anorexia e insomnio, excepcional/ agresividad y violencia. Son + caros. Antidepresivos atpicos: Efectos Adversos que los dems. Eficaces en depresiones resistentes. Sales de Litio: Profilaxix en el trastorn bipolar para evitar la fase de mana. efecto en 1-2 semanas, no es til en crisis maniacas, por lo que se usa para estas: neurolpticos, carbamacepina y valproato(para las convulsiones).