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Efeito antidiabtico de Morinda citrifolia (Noni) fermentado por CheongGukJangem KK-A y ratos diabticos

So-Young Lee , So-Lim Parque , Jin-Tae Hwang , Yi Sung-Hun , Young-Nam Do ,e Seong-Il Lim*

Informaes sobre o autor Artigo notas Direitos autorais e licena informao

V para:

Abstrato
Efeitos antidiabticos de Morinda citrifolia (aka Noni) fermentado por CheongGukJang (fast-pasta de soja fermentada) foram avaliadas por meio de um diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus tipo 2) modelo murino. Seis semanas de idade KK-Ay/TaJcl ratinhos foram aleatoriamente divididos em quatro grupos: (1) o grupo diabtico de controlo (CC), desde que com uma dieta de rato normal, (2) o grupo de controlo positivo (PC), duma dieta alimentar de sade funcional, (3) a M. citrifolia grupo (MC), provida de uma dieta base de MC, (4) a fermentado M. citrifolia grupo (FMC), desde que com uma dieta base de FMC. Ao longo de um perodo de teste de 90 dias, a ingesto de alimentos e de gua diminuiu significativamente na FMC e grupos de PC em comparao com o grupo CC. Nveis de glicemia no grupo FMC foram 211,60-252,20 mg / dL aps 90 dias, enquanto que aqueles no grupo de controle foram mais de 400 mg / dL aps 20 dias. Alm disso, a suplementao FMC reduziu os nveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c), a sensibilidade insulina aumentada, e diminuiu significativamente triglicrides e lipoprotena de baixa densidade (LDL). Alm disso, um fermentado M. citrifolia extrato etanlico 70% (FMCE) ativado proliferador ativado de peroxissoma receptor (PPAR-) e estimulou a captao de glicose atravs da estimulao da protena quinase ativada por AMP (AMPK) em cultura de clulas C2C12. Estes resultados sugerem que a FMC pode ser empregue como um alimento funcional para a sade gesto DM2. V para:

1. Introduo
Diabetes mellitus (DM) uma doena crnica caracterizada por hiperglicemia, com distrbios em carboidratos, lipdios e metabolismo de lipoprotenas, decorrentes de defeitos na secreo de insulina e ao da insulina, ou ambos. Cerca de 90-95% de todos os casos de diabetes mellitus pode ser atribudo ao diabetes mellitus tipo 2 (DM2 ou diabetes do adulto). DM2 causada pela ausncia de resposta das clulas insulina e no por defeito na produo de insulina. Se no for tratada, DM2 pode resultar em inmeras complicaes graves, incluindo doena arterial coronariana, doena vascular perifrica, e at mesmo a morte, devido hiperglicemia [ 1 ]. DM2 afeta atualmente mais de 246 milhes de pessoas em todo o mundo, e estima-se que o nmero de pacientes com diabetes mellitus vai aumentar para 360 milhes em 2030 [ 2 ]. De fato, cerca de 5-10% do oramento total de sade tem sido utilizada para o tratamento e gesto de DM2 em muitos pases [ 3 ]. Gesto de DM2 geralmente comea com uma mudana na dieta e exerccio fsico. No entanto, a maioria dos doentes, requerem tratamento farmacolgico, como a insulina injetada e / ou antidiabticos orais. Muitos frmacos antidiabticos orais esto disponveis para o tratamento e controlo dos sintomas da diabetes mellitus tipo 2, tais como sulfonilureias, biguanidas (por exemplo, metformina), tiazolidinodiona (TZD), drogas (tambm conhecidos como glitazonas), inibidores de-glucosidase, e glucagon-like peptide-1 (GLP-1) inibidores. No entanto, estas drogas podem causar efeitos adversos graves, entre os quais a hipoglicemia, a toxicidade heptica, aumento de peso, Physconia (alargamento do abdmen) e acidose lctica [ 4 ]. Assim, existe uma procura crescente de produtos naturais (e, em particular, produtos nutracuticos) que possuem menos efeitos adversos e eficcia antidiabtico superior.Muitos estudos tm sido realizados sobre produtos naturais que com eficincia e segurana reduzem os nveis de glicose no sangue em pacientes diabticos, diabetes mellitus e vrias centenas de plantas tm relatado efeitos benficos. Por exemplo, lagerstroemia speciosa [ 5 ], Gymnem sylcestre [ 6 ], Mori folium [ 7 ], e Psidiium guajava [ 8 ] so actualmente vendidos comercialmente como materiais de medicamentos complementares e alternativas para o tratamento da diabetes. Morinda citrifolia , tambm chamada de Noni, uma planta tropical que cresce amplamente em todo o Pacfico . M. citrifola tem sido tradicionalmente utilizada para a preveno e tratamento da artrite, fraqueza circulatrio, diabetes, cancro e inflamao cutnea [ 9 - 12 ], e amplamente conhecido como um alimento saudvel e de um suplemento diettico. Um nmero crescente de estudos farmacolgicos em M. citrifolia tm sido publicados nos ltimos anos, mas muitos dos relatrios so acessveis apenas como resumos de congressos. Alm disso, alguns manuscritos de pesquisa peer-reviewed esto disponveis para discutir a atividade antidiabtica de M. citrifolia , embora M. citrifolia tem sido normalmente utilizado para tratar a diabetes. De facto, apenas um nico estudo apresentou evidncia, limitada na melhor das hipteses, para o efeito anti-diabtico de M. citrifolia suco de fruta em um modelo animal de diabetes mellitus tipo 2 [ 13 ]. Assim, o presente estudo incidiu sobre as propriedades antidiabticas de M. citrifolia e fermentado M. citrifolia (FMC) em KK-Ay obesos / ratos diabticos, que so atingidas com uma forma geneticamente induzida de diabetes que se manifesta como a hiperinsulinemia, um resultado de resistncia insulina [ 14 ]. M. citrifolia foi fermentado usandoCheongGukJang , uma pasta de soja fermentada tradicional fastcoreano que estava em si fermentado usando vrios Bacillus spp. Depois de demonstrar a eficcia da FMC, que, em seguida, teve como objetivo elucidar os mecanismos antidiabticos da FMC. V para:

2. Materiais e Mtodos
2.1. Preparao da FMC

Quinze kg de secas M. citrifolia (MC) fruitpowder (Bobsaewoo Seul, na Coria) foi aquecida em um kaystion quente (300-500 L, Daehan Food Machine, Inc., Incheon, Coreia do Sul) em 82,5 2,5 C por 4 h. CheongGukJang (1%, empregue para iniciar a fermentao) contendo soja, Bacillus sp. (KCTC 11351BP), Bacillus subtilis (KCTC 11352BP), Bacillus sonolensis (KCTC 11354BP), Bacillus circulans(KCTC 11355BP), e gua (40% w / w) foram adicionados ao p de MC. Para o amadurecimento, a mistura foi transferida para barris (cedro japons, 10 L (40 35 cm)) que continha nove furos para ventilao. O p foi ento fermentada a 25 C durante 40 dias. Fermentado MC p (FMC) foi seco a 82,5 2,5 C durante 2 h, e em seguida secou-se a 90 C durante mais 2 horas para se diminuir o teor de humidade do produto final a <3%, e para inactivar microrganismos relacionados com a fermentao.O diagrama de fluxo para este processo mostrado na Figura 1 . FMC secada foi embalada e armazenada a -20 C antes da experimentao.

Figura 1 Processo de fermentao. MC p foi pesada e aquecida em primeiro lugar. Em seguida, CheongGukJang foi adicionado para iniciar a fermentao. CheongGukJang um tipo de pasta de soja fermentada fast-que feita por cozinhar os legumes at que estejam macios e incubao ...
2.2. Extrao de FMC

O MC seca e moda e FMC foram adicionados a etanol ou 70% de gua (10X da quantidade de amostra w / v) com agitao durante 24 h a 25 C. Os extractos foram centrifugados durante 10 min a 3000 rpm, e os sobrenadantes foram filtrados atravs de filtros Whatman n. 5 de papel de filtro. Os filtrados foram evaporados at um evaporador rotativo (RE200; Yamato Co., Tquio, Japo), sob presso reduzida a uma temperatura inferior a 40 C. Em seguida, o resultante concentrados foram liofilizadas e estocadas -20 C antes da experimentao.
2.3. Animais, dietas e tratamentos

Vinte e oito ratinhos KK-Ay/TaJcl (5 semanas de idade, machos) com gentica a diabetes tipo II, obesidade foram adquiridos a Clea Japan Inc. (Tquio, Japo). Aps uma semana de aclimatao, os ratos foram divididos em quatro grupos de sete animais, cada um, como se segue: Os animais diabticos (grupo de controlo DC), os animais alimentados com banaba (controlo positivo (CP) de grupo), os animais alimentados com (MC grupo MC) e FMC-fed animais (grupo FMC). Banaba ( Lagerstroemia speciosa ) folhas so comercialmente vendido como um alimento funcional de sade destinado regulao dos nveis de glicose no sangue. Animais controle diabticos foram livremente alimentados com uma dieta normal do mouse (comida AIN-93G). PC, MC, e os grupos foram FMC livremente alimentadas com AIN-93G misturado com banaba liofilizado, MC, ou FMC em p (0,4%). Todos os ratinhos foram mantidos no mesmo ambiente, sob condies convencionais, com uma normal 12 h de luz / escurido de ciclo e temperatura e humidade relativa mantida a 23 2 C e 50 5%, respectivamente. No final do perodo experimental (90 dias), os animais foram submetidos a jejum durante a noite, anestesiados com uma injeco intraperitoneal de Zoletil 50 (30 mg / kg), e sacrificados para a recolha de amostras de tecido. O estudo foi aprovado pelo Comit do Laboratrio de Pesquisa Animal Experimental, Coreia do Instituto de Pesquisa de Alimentos (cdigo de aprovao, KFRI-M-10020) tica.
2.4. Anlise dos nveis de glicemia

O sangue total foi amostrada da veia da cauda de ratos sem jejum em tempo fixo a cada 10 dias durante um perodo de 90 dias, sendo a amostra de sangue foi analisada pelo mtodo de oxidase da glucose, que utiliza uma tira de sensores de glucose do sangue (Sensor Accu-Chek , Roche, Basel, Sua).
2.5. Anlise de hemoglobina (HbA1c) Nveis glicosilada

No final do perodo experimental de 90 dias, os ratinhos foram submetidos a jejum durante a noite. Em seguida, uma amostra de sangue em jejum (4 L) foi obtido atravs de puno do plexo venoso retro-orbital. A amostra de sangue foi injetado em um cartucho de teste de A1c e, em seguida, analisados por meio de um analisador de teste de hemoglobina A1c (Asan Farmacutica, Seoul, Korea).
2.6. Anlise de soro

Aps 90 dias de tratamento diettico, KK-Ay/TaJcl ratinhos foram sacrificados e as amostras de sangue em jejum foram recolhidas e centrifugadas a 3000 rpm durante 10 minutos para se obter amostras de soro para anlise qumica do soro. Triglicridos, colesterol de lipoprotena total de alta densidade (HDL)-colesterol e de lipoprotenas de baixa densidade (LDL) foram medidas por um analisador de hematologia automtico ADVIA (ADVIA 1650 da Bayer, EUA). Nveis de glicemia

em jejum foram avaliados atravs de um glicosmetro, que empregava a oxidase / peroxidase reao da glicose. Esta reaco permite a deteco colorimtrica de H 2 O 2 para a dosagem da glicose livre no soro. Os nveis de insulina em jejum foram medidos com um TMB insulina murino (benzidine tetramethyl) ensaio imunoenzimtico (ELISA) kit (Shibayagi, Gunma, Japan). A avaliao do modelo da homeostase da resistncia insulina (HOMA-IR), um ndice de resistncia insulina, foi calculada usando as concentraes de insulina e de glicose em jejum de acordo com a seguinte equao:

(1)
2.7. Diferenciao muscular e captao de glicose Ensaio

Clulas C2C12 foram cultivadas em Meio Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM) suplementado com 10% de soro fetal bovino (FBS), penicilina (120 unidades / ml) e estreptomicina (75 g / ml) em 5% de CO 2 ambiente. Meio de diferenciao (DMEM com 1% de soro de cavalo) foi adicionado a clulas C2C12 confluentes durante 4 dias. As clulas foram ento incubadas durante a noite em baixa glicose, meio isento de soro, seguido por 24 horas de tratamento, na presena de 2 - [N-(7-nitrobenz-2-oxa-1, 3DIAZOL-4-il) amino ]-2-desoxi-d-glicose (2-NBDG). A fluorescncia foi lida a excitao e emisso de comprimentos de onda de 485 e 535 nm.
2.8. Anlise Western Blot

Miotubos C2C12 derivados foram recolhidas com tamp de lise (50 mM Tris-HCl, 1% de Triton X-100, desoxicolato de sdio a 0,5%, 150 mM de NaCl, 1 mM de EDTA, 1 mM PMSF, 1 mM de ortovanadato de sdio, 1 mM de NaF e 0,2% cocktail de inibidores de protease, a pH 7,2). As protenas (40 g) foram sujeitos a electroforese de dodecilsulfato de sdio poliacrilamida gel (SDS-PAGE) seguida por transferncia para uma membrana de nitrocelulose. A fosforilao de protenas ou expresso foi detectada atravs de anlise Western blot utilizando anticorpos primrios especficos para a protena quinase fosfo-AMP (AMPK) e -actina (Cell Signaling Tecnologia, Beverly, MA).
2.9. Peroxisome Receptor proliferador ativado (PPAR) - Transcriptional Ensaio Atividade

Plasmdeos para PPAR- ou receptor retinide X (RXR) - , bem como vetores reprter luciferase contendo elementos PPARresposta (PPREs) localizados, foram o dom generoso de Dr. Jae Bum Kim (Universidade Nacional de Seul, Coria do Sul). Para o PPAR- ensaio, de rim embrionrio humano (HEK), clulas 293 foram co-transfectadas com o PPAR- ou RXR- plasmdeos e PPAR-PPRE vectores reprteres de luciferase usando um reagente de transfeco (Qiagen, Valencia, CA) durante 18 h. As clulas foram ento tratadas com fermentado Morinda citrifolia extracto de etanol (FMCE) durante 24 h, e PPAR- actividade foi medida atravs de um sistema de ensaio de luciferase (Promega, Madison, WI).
2.10. Anlise Estatstica

Os dados numricos so expressos como mdia o desvio padro usando SAS 9.1software. A significncia das diferenas entre as condies experimentais foram analisadas utilizando a anlise de varincia (ANOVA) seguida pelo teste de alcance mltiplo de Duncan. Valores de P <0,05 foram considerados significativos. V para:

3. Resultados
3.1. Glicose no sangue e os nveis de HbA1c

A Figura 2 mostra os nveis de glucose no sangue sem jejum medido a cada 10 dias ao longo do perodo experimental de 90 dias. Nveis de glicose no sangue foram notavelmente aumentada no grupo DC em comparao com o PC (banaba Fed) grupo aps 20 dias, e foram mantidos em mais de 400 mg / dL ao longo dos restantes 70 dias do experimento. Os nveis de glucose no sangue no grupo de MC tambm aumentou na mesma extenso que a observada para o grupo de DC, durante os primeiros 40 dias de avaliao diettica. Aps 40 dias, os nveis decresceram gradualmente at cerca de 300 mg / dL em 70 dias, e foram, em seguida, mantida a este nvel durante os prximos 20 dias. Em contraste, os nveis de glucose no sangue no aumentou no grupo de FMC em relao ao grupo de PC, e os nveis foram mantidos a 211,60-252,20 mg / dL durante o perodo experimental. Os nveis de glicose no sangue no grupo a FMC foram efectivamente lowerthan aqueles no grupo de PC.

Figura 2 Efeito da FMC sobre os nveis de glicose no sangue em ratos KK-Ay, durante os 90 dias de experimentao. DC: controle do diabetes, PC: controle positivo (banaba), MC: Morinda citrifolia , FMC: fermentado . Morinda citrifolia Cada ponto representa a mdia SD... A Figura 3 mostra os nveis de HbA1c em 90 dias. O nvel Hb1Ac significativo no grupo CVP foi de 7,62%, que foi significativamente menor do que os nveis Hb1Ac nos outros trs grupos. Os valores correspondentes foram de 9,45% no grupo do CC, 8,96% no grupo de PC, e 8,96 no grupo de MC.

Figura 3 Efeito sobre os nveis de FMC HbA1c (%) em murganhos KK-Ay, aps 90 dias. DC: controle do diabetes, PC: controle positivo (banaba), MC: Morinda citrifolia , FMC: fermentado . Morinda citrifolia Cada barra representa a mdia SD ( n = 7). Barras com letras diferentes ...
3.2. Glicemia e os nveis de insulina

Glicose do soro ( Figura 4 ) e insulina ( Figura 5 ), os nveis foram reduzidos significativamente no PC, MC, e os grupos de FMC em 90 dias em relao ao grupo CC. O grupo de FMC em particular, mostraram diminuio de glicose no soro e os nveis de insulina em cerca de 36% e 45%, respectivamente (Figuras (Figures44 e e5).5 ). A HOMA-IR para o grupo de PC, o grupo MC, e grupo FMC tambm foram todos significativamente diminuda em comparao com o controle. Este resultado foi particularmente evidente no grupo de FMC ( Figura 6 ).

Figura 4 Efeito da FMC sobre os nveis de glicose no soro em jejum de KK-Ay ratinhos depois de 90 dias. DC: controle do diabetes, PC: controle positivo (banaba), MC: Morinda citrifolia , FMC: fermentado . Morinda citrifolia Cada barra representa a mdia SD ( n = 7).Bares com diferente ...

Figura 5 Efeito da FMC nos nveis de insulina no soro em ratinhos KK-Ay, aps 90 dias. DC: controle do diabetes, PC: controle positivo (banaba), MC: Morinda citrifolia , FMC: fermentado . Morinda citrifolia Cada barra representa a mdia SD ( n = 7). Barras com letras diferentes ...

Figura 6 Efeito da FMC no ndice de resistncia pontuao HOMA insulina (HOMA-IR) aps 90 dias. DC: controle do diabetes, PC: controle positivo (banaba), MC: Morinda citrifolia , FMC: fermentado . Morinda citrifolia Cada barra representa a mdia SD ( n = 7).Bares com ...

3.3. Perfis de lipdeos sricos

Os nveis de triglicridos foram reduzidas significativamente na MC (169,00 mg / dL) e FMC (148,40 mg / dL), os grupos em comparao com o DC (236,60 mg / dL) e um PC (236,60 mg / dL), os grupos ( Tabela 1 ). Os nveis de triglicerdeos no MC e grupos FMC diminuiu cerca de 29% e 37%, respectivamente, em relao ao grupo CC. No foram observadas diferenas significativas nos nveis de colesterol total entre os grupos, no entanto, os nveis de HDL-colesterol nos grupos MC e FMC foram significativamente maiores do que os observados no grupo de DC, enquanto que os nveis de colesterol LDL no grupo FMC foram significativamente mais baixos do que aqueles observados nos outros trs grupos ( Tabela 1 ).

Tabela 1 Efeito da FMC sobre os nveis sricos de colesterol total, HDL-colesterol, nveis de LDL-colesterol e de triglicridos (mg / dl) em ratinhos KK-Ay, aps 90 dias.
3.4. Captao de glicose

Para estabelecer os mecanismos potenciais antidiabticos da FMC, que avaliou o efeito de um extrato etanlico de FMC (FMCE) sobre a captao de 2-NBDG. FMCE estimulou significativamente a absoro de 2-NBDG em miotubos C2C12 derivadas de uma forma dependente da dose ( Figura 7 ).Quando as clulas foram tratadas com FMCE a concentraes de 200 e 400 g / ml, FMCE assimilao estimulada de 2-NBDG 1,6 vezes e 2,2 vezes, respectivamente, em comparao com clulas de controlo no tratadas. Por outro lado, FMCW (extrato de gua FMC), MCW (extrato de gua MC) e MCE (extrato etanlico MC) no estimular a captao de 2-NBDG. Rosiglitazona foi empregada como um controlo, porque foi mostrado para estimular a captao de glicose, no entanto, foi menos eficaz do que FMCE efeito neste ensaio.

Figura 7 Efeito da FMC extrair no consumo de glicose em clulas C2C12.FMCW: fermentado Morinda citrifolia extrato de gua, FMCE: fermentado Morinda citrifolia extrato etanlico a 70%, MCW:citrifolia Morinda extrato de gua, MCE: Morinda citrifolia extrato etanlico a 70%. Rosi: ...
3.5. PPAR- Actividade Agonista

Tal como mostrado na Figura 8 , FMCE estimulou a actividade de transcrio de PPAR- de uma forma dependente da dose, tal como avaliado por meio de um ensaio de luciferase, mas FMCW, MCW e MCE no. O PPAR- actividade agonista de FMCE era comparvel ou mesmo melhor do que a rosiglitazona, um conhecido comercial PPAR- agonista.

Figura 8 PPAR- atividade agonista de FMCE comparao com FMCW, MCE e MCW. FMCW: fermentado Morinda citrifolia extrato de gua, FMCE: fermentado Morinda citrifolia extrato etanlico a 70%, MCW: Morinda citrifolia extrato de gua, MCE: Morinda citrifolia etanol a 70% ...
3.6. Fosforilao da AMPK

Para examinar se FMCE pode aumentar a fosforilao da AMPK, Western blotting foi realizado. Tal como mostrado na Figura 9 , FMCE marcadamente estimulou a fosforilao da AMPK em miotubos C2C12 derivados de uma maneira dose-dependente. Em contraste, FMCW no induziu a fosforilao da AMPK (dados no mostrados).

Figura 9 Efeito da FMCE na estimulao da actividade da AMPK como avaliado pelos nveis de P-AMPK. -actina foi utilizada como um controlo de carregamento. FMCE: fermentado Morinda citrifoliaextrato etanlico a 70%. V para:

4. Discusso
Os resultados deste estudo indicam claramente que os efeitos antidiabticos de FMC eram mais fortes do que as do comercialmente disponvel, o alimento funcional de sade, banaba. Por exemplo, os nveis de glucose no sangue so um importante indicador do estado diabtico e uma dieta baseada em FMC foi mais eficaz na reduo do sangue ( Figura 2 ) e no soro ( Figura 4 ), os nveis de glicose no KK-Ay ratos do que com uma dieta normal. Como relatado em constataes anteriores [ 13 ], MC tambm gradualmente reduzido os nveis de glicose no sangue depois de 40 dias de experimentao, contudo, a FMC era muito mais eficaz a este respeito em comparao com o MC. Pode-se presumir que a atividade antidiabtica de M. citrifolia foi significativamente melhorada atravs da fermentao do substrato slido, uma tcnica de bioconverso empregue para aumentar a funo dos produtos naturais. Este resultado seria de acordo com estudos recentes [ 15 , 16 ], demonstrando que os efeitos farmacolgicos de plantas medicinais so aumentadas atravs de fermentao em substrato slido. A hemoglobina glicosilada considerado a ser o indicador de ouro-padro para a medio precisa e fivel da glucose em jejum. Os nveis de glicose em jejum esto fortemente associados com a medida da glicemia ambiente durante o perodo de trs meses antes do jejum, assim como com o grau de glicao das protenas. Em paralelo com os resultados para os nveis de glicose no sangue, a quantidade de hemoglobina glicosilada no grupo CVP foi menor do que nos outros grupos de ensaio ( Figura 3 ).Assim, a FMC pode ajudar na manuteno de baixos nveis de glicose no sangue eo controle da glicose no sangue a longo prazo. Esta aco hipoglicmica da FMC foi associada com uma diminuio no contedo de insulina ( Figura 5) e a resistncia insulina ( Figura 6 ). No grupo de controlo, o teor de insulina, alm de nveis de glucose no sangue foi elevada em relao aos outros grupos, particularmente o grupo de FMC. Isto indicativo de hiperinsulinemia e hiperglicemia causada pela resistncia insulina em ratos DC.Notavelmente, a HOMA-IR (ndice de resistncia insulina) foi reduzida significativamente no grupo de FMC em comparao com o grupo CC. O ndice HOMA-IR fornece um mtodo simples de medir a sensibilidade insulina, e seu uso difundido em estudos clnicos e animal [ 17 ]. A resistncia insulina, ou a insuficincia de insulina aces induzidas normais em tecidos principais, incluindo o fgado, gordura e msculo esqueltico desempenha um papel chave na patofisiologia do DM2. Uma caracterstica principal da resistncia insulina a reduo do consumo de glicose nas clulas musculares. Por conseguinte, utilizado C2C12 clulas do msculo esqueltico para avaliar se a FMC aumenta a captao de glicose. Os nossos resultados indicam que FMCE assimilao estimulada de 2-NBDG em miotubos C2C12 terminalmente diferenciadas derivadas de uma forma dependente da dose ( Figura 7 ). Assim, a estimulao da captao de glicose pode ser um mecanismo pelo qual a FMC melhorou a resistncia insulina em ratinhos KK-Ay. MCW MCE e tambm maior captao de glicose nas clulas musculares, no entanto, os efeitos destes extractos foram menores do que o efeito de FMCE.Estes resultados indicam que a taxa de eliminao de glucose mediada por MC nas clulas musculares foi aumentada pela fermentao do substrato slido. Recentemente, muitos investigadores relataram que vrios flavonides de origem vegetal, antraquinonas, e terpenos estimular a captao de glicose em clulas [ 18 - 20 ], reduo da resistncia insulina. Alm disso, a resistncia insulina foi avaliado para ser associado com a inflamao e stress oxidativo [ 21 ]. Por conseguinte, os compostos, tais como os flavonides e lignanas, que possuem propriedades anti-inflamatrias potentes e antioxidantes, pode ser til no controlo da diabetes mellitus tipo 2. Tem sido relatado que M. citrifolia contm numerosos antraquinonas, glicosdeos flavonides e terpenides, que possuem antioxidantes, efeitos anti-inflamatrios e antidyslipidemic [ 22 - 24 ].Portanto, estes compostos foram provavelmente aumentada em FMC por fermentao de MC, o que conduz a pelo menos algumas das aces anti-diabticos de FMC. No entanto, o estudo mais detalhado ser necessrio identificar os compostos antidiabticos em FMC. Funes AMPK como um sensor de energia celular que pode ser ativada pela privao de glicose e altos ndices AMP-to-ATP [ 25 ]. H indicaes de que a activao desta enzima benfica para o tratamento e preveno de diabetes mellitus tipo 2 e sndrome metablica [ 26 , 27 ], porque a sua fosforilao conduz a um aumento da absoro de glucose e oxidao de lpidos nas clulas do msculo [ 28 , 29 ].Para investigar se o efeito da FMC sobre a captao de glicose foi mediada atravs de activao da AMPK, miotubos C2C12 derivados FCME foram tratadas com a vrias concentraes. Tal como mostrado na Figura 9 , FMCE dependentemente da dose aumentou a fosforilao da AMPK. As aces de FMCE foram semelhantes aos de AICAR (5-amino-4imidazolcarboxamida ribsido), um activador de AMPK especfica. Estes dados esto de acordo com relatrios recentes de Lee et al. [ 30 ] e Benhaddou-Andaloussi et ai. [ 31 ], que demonstrou um aumento na absoro celular de glucose, como resultado da ativao da AMPK.

PPAR- um factor de transcrio que regula a expresso do gene no fgado, no tecido adiposo, o endotlio vascular, e no msculo [ 32 ]. PPAR- pode melhorar a sensibilidade insulina e a tolerncia glicose atravs da regulao do armazenamento de lpidos, a homeostase da glicose, e na produo adipokine [ 33 , 34 ]. Descobrimos que FMCE funcionava como PPAR- agonista para aumentar a PPAR- actividade de luciferase dependente da in vitro . Isto sugere que a FMC actua sobre o PPAR- AMPK, bem como para aumentar a absoro de glucose. FMCE (400 g / mL) mostrou aumentada de PPAR agonista em relao ao TZD droga rosiglitazona (20 M). Tiazolidinedionas so amplamente utilizados como PPAR agonistas, no tratamento da diabetes, e a activao mediada por TZD de PPAR- resulta em melhoria acentuada nos nveis de glicose no sangue e da sensibilidade insulina [35 ]. PPAR- agonistas tambm diminuir significativamente o colesterol total e triglicrides em pacientes diabticos tipo 2 e os animais modelo [ 36 , 37 ]. Os resultados atuais indicam que a FMC j pode ser considerado um novo tipo de PPAR- agonistas. A hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia so componentes centrais de dislipidemia diabtica, que ocorre em 20-60% de todos os pacientes diabticos. A dislipidemia caracteriza-se por nveis plasmticos elevados de colesterol total e de triglicridos, em adio aos baixos nveis plasmticos de colesterol HDL, um dos vrios factores de risco para doena cardiovascular aterosclertica. Este ltimo por sua vez uma das principais causas de morbilidade em pacientes com DM2 [ 38 ]. Neste estudo, a suplementao diettica com a FMC causou um decrscimo significativo dos nveis sricos de triglicridos e LDL-colesterol e um aumento concomitante nos nveis de HDL-colesterol. Esta melhoria do perfil de lipidos pode ser atribudo ao PPAR actividade agonista da FMC, pelo menos em parte. Em resumo, a diminuio do nvel de glicose no sangue mediados pela FMC foi associada com uma reduo significativa na resistncia insulina, como foi revelado por o teor de insulina no plasma e os nveis de glicose no sangue in vivo num modelo de rato de diabetes mellitus tipo 2 KK-Ay. Esta sensibilidade insulina aumentada estava relacionada com as taxas de eliminao de glicose elevados no C2C12 miotubos atravs da ativao da PPAR- e AMPK. Alm disso, a FMC melhorados dislipidemia em ratinhos KK-Ay, provavelmente ao estimular o PPAR- . Estas aces pleiotrpicas antidiabticos proporcionar um forte suporte para a utilizao da FMC para o tratamento de diabetes.No entanto, estudos clnicos de alta qualidade so essenciais para determinar as condies ideais para o tratamento complementar ou alternativo em pacientes diabticos. V para:

Agradecimentos
Este estudo foi apoiado pelo Instituto Coreano de Planejamento e Avaliao de Tecnologia em Alimentos (iPet), Coreia do Ministrio da Alimentao, Agricultura, Florestas e Pescas, e GeonNong Nature Co. Ltd. (Muan, Coria). V para:

Referncias
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Antipsicticos como atividade de Noni ( Morinda citrifolia Linn.) em ratos


Vijayapandi Pandy , um Megala Narasingam , 1 e Zahurin Mohamed 1

Informaes sobre o autor Artigo notas Direitos autorais e licena informao

V para:

Abstrato
Fundo

Noni fruta amplamente consumida em regies tropicais da Indonsia para as ilhas havaianas. A planta de noni tem uma longa histria de uso como planta medicinal para tratar uma ampla variedade de doenas, incluindo distrbios do SNC. O presente estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito antipsictico dos frutos de noni ( Morinda citrifolia Linn. ) utilizando modelos de ratos de apomorfina induzida pelo comportamento de escalada e induzida pela metanfetamina estereotipia (lambendo, mordendo, roendo e cheirando).
Mtodos

No estudo de toxicidade aguda, o extracto metanlico de Morinda citrifolia (MMC) em diferentes doses 1, 3, 5, 10 g / kg foi administrada por via oral uma hora antes da apomorfina (5 mg / kg, ip) e metanfetamina (5 mg / kg, ip), a injeco, respectivamente, em ratinhos albinos suos. Em estudos crnicos (Tahitian Noni Juice , TNJ) foi disponibilizado livremente na gua potvel diariamente s 30, 50 e 100% v / v, durante 7 dias, 30 e 50% v / v por 21 dias, respectivamente. No dia do teste, uma mdia diria equivalente dividido dose de TNJ foi administrada por via oral por sonda esofgica uma hora antes do tratamento com apomorfina. Imediatamente aps a apomorfina / metanfetamina administrao, os animais foram colocados em gaiolas de metal cilndrico e observada para o comportamento de escalada / estereotipia e o tempo de subida.
Resultados

O tratamento agudo da MMC (1, 3, 5, 10 g / kg, po) diminuiu significativamente a gaiola de escalada induzido por apomorfina e o comportamento de escalada em murganhos em vez de uma forma dependente da dose. A MMC tambm inibiu significativamente o comportamento de estereotipia induzida pela metanfetamina e o tempo de subida em murganhos dependentemente da dose. Os 7 e 21 dias de tratamento do TNJ na gua potvel a 50 e 100% v / v aliviado significativamente o comportamento de escalada induzido por apomorfina e o tempo de subida em ratinhos.
Concluses

Os resultados do presente estudo demonstraram o efeito antidopaminrgica de Morinda citrifolia Linn.em ratinhos, sugerindo que o noni tem antipsictico actividade semelhante que pode ser utilizada no tratamento de distrbios psiquitricos. No entanto, mais estudos so necessrios para identificar os princpios ativos responsveis pela atividade antipsictica de noni. Palavras-chave: fruta Noni, a apomorfina, a metanfetamina, Dopamina, Estereotipia, gaiola de escalada V para:

Fundo
A psicose uma desordem neuropsiquitrica recorrente crnica que altera a qualidade de vida dos doentes e tem sido uma grande preocupao de sade pblica [ 1 ]. Tratamentos medicamentosos atuais so limitadas pela falta de eficcia e tolerabilidade. Desde transtornos psiquitricos esto em ascenso, os mdicos esto procurando solues alternativas e medicamentos base de plantas para o tratamento de distrbios neurocomportamentais. Noni o nome genrico dado para a espcie Morinda citrifolia Linn (Rubiaceae) e tambm conhecido em diferentes comunidades, como Mulberry indiano, nunaakai (em Tamil), co bolinho (Barbados), mengkudu (Indonsia e Malsia), apatot (Filipinas), Kumudu (Bali), ritmo (Java), praia amora, queijo ou frutas noni (Hawaii). Noni uma rvore encontrada crescendo em regies costeiras abertas ao nvel do mar e em reas de floresta at cerca de 1300 metros acima do nvel do mar. Noni identificvel pelo seu tronco reto, folhas verdes e elptica grandes, brilhantes, flores brancas tubular e seu distintivo ovide, "granada-like" de fruta, amarela. Os frutos podem crescer em tamanho at 12 cm ou mais e tem uma superfcie irregular cobertos por seces em forma poligonal. As sementes, que so de forma triangular e castanho avermelhado, tem um saco de ar ligado a uma extremidade, a qual faz com que as sementes de empuxo. O fruto noni madura tem um mau gosto e odor [ 2 ]. Suco de Noni tem sido utilizado pelas pessoas das ilhas do Pacfico Sul para os ltimos 2.000 anos para ajudar uma ampla gama de doenas de sade. O suco de frutas est em alta demanda, como medicina alternativa para diferentes tipos de doenas como artrite, diabetes, presso alta, dores musculares e dores, problemas menstruais, dores de cabea, doenas cardacas, AIDS, cncer, lceras gstricas, entorses, depresso mental, senilidade, m digesto, aterosclerose, problemas dos vasos sanguneos, e drogas [ 3 , 4 ]. Uma ampla variedade de actividades farmacolgicas foram relatados para as frutas, folhas e razes extractos de noni como analgsico [ 5 ], anti-inflamatrio [ 6 ], antioxidante [ 7, 8 ], imunomoduladores [ 9 ], anti-tumoral [ 10 ] , hepatoprotective [ 11 ], reduo da presso arterial e

vasodilatador [ 12 , 13 ], cardio protetor [ 14 ], antifngica [ 15 ], phytoestrogenic [ 16 ], cicatrizao [ 17], insulinotrophic [ 18 ] e da atividade anti-osteoportica [ 19 ]. No entanto, tem havido poucos relatos sobre o uso de noni para distrbios do sistema nervoso central, como ansiolticos e sedativos [ 20 ], nootrpico [ 21 ], anticonvulsivantes [ 22 ], o efeito neuroprotetor contra o estresse induzido pelo comprometimento cognitivo [ 23 ] e alguns neurofarmacolgico Efeitos [ 24 ]. Morinda citrifolia considerado como um antiemtico seguro em cuidados de sade primrios na Tailndia [ 25 ]. A decoco ou infuso de frutas noni torrados maduros imaturos recomendado para aliviar os sintomas de nusea e vmito [ 26 ]. As aes pr-cinticos e antiemtico de extrato da fruta noni foram detectados por Chuthaputti et al. [ 27 ], na qual eles descobriram que o trnsito intestinal foi atrasada por apomorfina (um potente agonista de dopamina D 2 do receptor) em ratinhos, entretanto, a emese induzida por apomorfina em ces foi reduzido. Os resultados indicaram que o extracto aquoso do fruto noni na dose equivalente a droga em bruto de 10-20 g / kg de peso corporal e tambm a uma dose equivalente a droga em bruto 40 g / kg de peso corporal, pode conter uma fraco do agente responsvel pela sua antidopaminrgica pr-cintico em ratinhos e um efeito anti-emtico observada em humanos, respectivamente [ 25 ]. Por outro lado, foi relatado que a administrao de Morinda citrifolia extracto de fruto aumentou significativamente os nveis cerebrais de monoaminas, incluindo dopamina em ratos [22 ]. Esses resultados contraditrios nos levou a realizar novos estudos de noni sobre o sistema dopaminrgico. Assim, o presente estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito neuromodulador de noni ( Morinda citrifolia Linn ) sobre o sistema dopaminrgico utilizando em primeiro lugar, o modelo de rato induzida por apomorfina escalada comportamento e escalada tempo e em segundo lugar, estereotipia induzida pela metanfetamina (lambendo, mordendo, roendo e sniffing) e escalada tempo. V para:

Mtodos
Material vegetal

Frutos verdes frescos (verde escuro) de M. citrifolia foram coletados de janeiro 2012 a partir de Malaca, na Malsia. O material vegetal foi taxonomicamente identificados e autenticados por Rimba Ilmu, Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade de Malaya e do espcime vale (KLU 47.738) foi depositado em Rimba Ilmu para referncia futura. Os frutos foram cortados em fatias finas e sombra seca. A sombra fatias de frutos secos foram pulverizados num triturador mecnico para obter um p grosseiro.
Preparao de Morinda citrifolia extrato da fruta

O extrato metanlico de Morinda citrifolia (MMC) foi preparado usando extrao a frio com sonicao.A fruta em p grosseiro (1,8 kg) foi embebida com 10 L de metanol (Scharlau, Espanha, HPLC isocrtica), durante 20 h, seguido por sonicao com um sonicador de banho de gua a 30 C durante mais 4 h. A soluo resultante foi evaporada sob vcuo num evaporador rotativo para se obter um extracto de massa seca (rendimento: 14,36% w / w). O solvente seco livre em bruto MMC foi armazenado em 4 C num hermtico, marcado recipiente, de cor mbar at sua utilizao.
Animais

Ratinhos albinos suos machos (25-30 g), obtidos a partir do centro de animais de laboratrio da Universidade da Malsia foram usadas neste estudo. Os ratinhos foram alojados em gaiolas de policarbonato de um grupo de seis ou sete animais sob condies padro de laboratrio, temperatura de 22 1 C e 12 h de luz: ciclo escuro de 12 h. Os animais foram alimentados com comida padro de laboratrio e gua pelete ad libitum . Os animais foram aclimatados sala experimental e tratadas durante uma semana antes do incio da experimentao. Animal Care e do Comit Use, Faculdade de Medicina da Universidade da Malsia, Kuala Lumpur aprovou o protocolo experimental (ACUC tica No. FAR/27/01/2012/PV (R)) e cuidado dos animais foram tomados conforme diretrizes do Conselho para Organizao Internacional de Cincias Mdicas (CIOMS) em experimentao animal [ 28 ].
Medicamentos e produtos qumicos

Cloridrato de apomorfina e metabissulfito de sdio (Sigma-Aldrich, EUA), haloperidol (Manace Injection , Duopharma (M) SDN BHD, Malsia) e cloridrato de metanfetamina (MOSTI, Malsia) foram utilizados. Todas as solues de frmaco foram preparadas frescas em soluo salina e administrado por via intraperitoneal normal (ip) num volume constante de 1 ml/100 g de peso corporal do animal. Cloridrato de apomorfina foi dissolvido em soluo salina contendo metabissulfito de sdio (0,125% w / v). A MMC foi suspenso em 1% w / v de sdio carboxi metil celulose (CMC) e soluo administrada por via oral (po). Soluo de CMC foi serviu como controlo do veculo (VEH). Suco de fruta noni comercial, TNJ foi obtido a partir Morinda International Inc, na Malsia. TNJ uma mistura de 89% de fruta noni pur de frutas e 11% de uva e concentrado de suco de mirtilo e sabores naturais porque o suco de noni 100% puro intragvel.
A anlise estatstica

Os dados so expressos como mdia SEM A significncia estatstica das diferenas entre os grupos foram avaliadas por uma anlise de varincia (ANOVA) seguida pelo teste t de student. Comportamento estereotipia e escalada foram analisados pelo

teste Kruskal-Wallis seguido de Mann-Whitney U -test porque as estatsticas no paramtricas so necessrios com tudo ou nada ou classificao escores da escala. Em todas as anlises de dados foram realizadas utilizando software de estatstica GraphPad Prism 5. A nvel de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
O delineamento experimental

Induzida por apomorfina comportamento de escalada em ratinhos


A administrao de apomorfina para ratos resulta em um comportamento de escalada peculiar caracterizada inicialmente por criao e actividade de escalada espontnea [ 29 ]. Uma gaiola de metal cilndrica (18 19 cm) consistindo de verticais (de 1 cm de distncia) e horizontais (4,5 cm de distncia) barras de metal (2 mm) com a tampa superior foi utilizado no presente estudo. Em estudos de toxicidade aguda, os grupos de teste receberam doses diferentes de MMC (1, 3, 5 e 10 g / kg, po), e o grupo tratado com veculo receberam 1% w / v de soluo de CMC (1 ml/100 g, po), uma hora antes da injeco de apomorfina (5 mg / kg, ip). O frmaco de referncia, o haloperidol (dopamina D 2 grupo antagonista do receptor) tratados de controlo positivo receberam uma dose (2 mg / kg, ip) 30 min antes da injeco de apomorfina. Em estudos crnicos, TNJ foi disponibilizado livremente na gua de beber por dia com 30, 50 e 100% v / v, durante 7 dias, a 30 e 50% v / v, durante 21 dias, respectivamente, em diferentes grupos de animais. A dose diria mdia de suco de noni a partir da ingesto diria de gua foi calculada e considerada ~ 6, 10 e 13 ml/100 g / d durante 30, 50 e 100% v / v, respectivamente. No dia do teste, uma mdia diria equivalente dividido dose de TNJ foi administrada por via oral por sonda esofgica uma hora antes do tratamento com apomorfina. Inicialmente, os ratos ingnuos foram colocados individualmente na base da gaiola durante 15 min a explorar livremente. Imediatamente aps a administrao de apomorfina, os animais foram colocados novamente nas gaiolas de metal correspondentes e observados para o comportamento de escalada. Um observador que desconhecia o tratamento de droga foi medido o tempo total despendido na parede da gaiola, por meio de que o comportamento de escalada de murganhos individuais foi avaliada em intervalos de 5 min durante um perodo de 30 min. O sistema de pontuao utilizado como se segue: 0 = quatro patas no cho, 2 = duas patas na parede da gaiola, 4 = quatro patas na parede da gaiola (subida) ea pontuao correspondente a postura do animal adoptado o Foram registados mais longo. Escalada pontuaes atravs de cada intervalo de 5 minutos durante um perodo de 30 min, em seguida, foram sintetizados e expressos como ndice de escalada, proporcionando, assim, um ndice mximo possvel de escalada 24.

Tempo estereotipia e escalada induzida pela metanfetamina em ratos


O aparelho e os procedimentos que foram utilizados so os mesmos, como descrito noutro local [ 30 ], com algumas modificaes. Eles foram designados aleatoriamente para cada regime de droga e recebeu o MMC (1, 3 e 5 g / kg, po), uma hora antes da injeco de metanfetamina (5 mg / kg, ip). O grupo de controlo positivo recebeu o haloperidol (2 mg / kg, ip) 30 min antes da injeco de metanfetamina.Camundongos normais foram inicialmente colocados individualmente em gaiolas de metal cilndricos descritos na experincia anterior, durante 15 min para se aclimatar ao novo ambiente. Imediatamente aps a administrao de metanfetamina, os ratinhos foram colocados no interior da gaiola na sua base.Depois de 30 minutos de administrao de metanfetamina, o animal foi colocado no interior da tampa da gaiola e tampa foi fechada. Metanfetamina no induzir o comportamento de escalada de apomorfina espontnea como faz e, portanto, quando o animal tratado metanfetamina colocado sobre a tampa da gaiola, manteve-se nele por um tempo mais longo, enquanto o animal tratado salina ir imediatamente para baixo para a base. O tempo total gasto no interior da tampa / parede da gaiola foi medida durante 30 minutos. A intensidade do comportamento estereotipado de ratinhos individuais foram marcados em intervalos de 15 min durante um perodo de 60 min. O sistema de pontuao utilizado foi: Pontuao 0 (sem alteraes em relao ao controle), 1 (descontnua sniffing, atividade exploratria constante), 2 (contnuo sniffing, atividade exploratria peridica), 3 (contnuo sniffing, descontnuo morder, roer ou lamber) e 4 (contnuo morder, roer ou lamber, nenhuma atividade exploratria).

Estudo de segurana
Os animais foram divididos em grupos de seis animais cada um. O estudo de toxicidade oral aguda foi realizado em grupos de ensaio que foram tratados ou com MMC (20 g / kg), ou TNJ (20 ml/100 g, 4 doses divididas em intervalos de 30 min.) Os volumes mximos de administrao em ratinhos usados para ser 5 ml/100g. Grupo tratado com veculo receberam% w / v de CMC 1 (1 ml/100 g, po) serviu como controlo. Os ratos foram autorizados comida e gua ad libitum durante o perodo de teste de 24 horas e mantidos sob observao regular, alteraes fisiolgicas graves de comportamento (estado de pele, saliva, gemendo, tremendo, locomoo e excreo) e mortalidade. O peso corporal de cada rato foi registrada diariamente [ 5 , 13 ]. V para:

Resultados
Induzida por apomorfina comportamento de escalada em ratinhos

O pr-tratamento com o MMC (1, 3, 5 e 10 g / kg, po) de forma significativa (p <0,01) inibida comportamento de escalada induzido por apomorfina (Figura 1 a e b). Do mesmo modo, o MMC (1, 3, 5 e 10 g / kg, po) significativamente [ F ( 5 , 30 ) = 5,825; P < 0 . 01] reduziu o tempo total despendido na parede da gaiola em ratinhos induzida por apomorfina dependente da

dose (Figura 1 C). MMC (1 - 10 g / kg, po) , por si s no produz qualquer comportamento de escalada ou ataxia nesta experincia, quando comparado com o grupo de controlo do veculo (dados no mostrados).

Figura 1 Efeito da MMC (g / kg, po) no comportamento de escalada gaiola e o tempo de subida induzido por apomorfina em ratos. ( a ) Cada ponto representa a mdia SEM dos resultados obtidos a partir dos seis animais. ( b ) As pontuaes cumulativas foram medidas durante 30 minutos, depois ... Os sete dias de pr-tratamento com o TNJ na gua potvel a 30, 50 e 100% v / v de forma significativa (p <0,01) atenuado induzido por apomorfina comportamento de escalada (Figura 2 a e b). TNJ tambm significativamente [ F ( 4 , 30 ) = 12,88, P < 0 . 01] diminuiu o tempo total gasto na parede da gaiola em ratinhos induzida por apomorfina de forma dependente da dose (Figura 2 c).

Figura 2 Efeito do TNJ, (% v / v, 7 dias em gua de beber) sobre o comportamento de escalada gaiola e o tempo de subida induzido por apomorfina em ratos. ( a ) Cada ponto representa a mdia SEM dos resultados obtidos a partir de sete animais. ( b ) As pontuaes acumuladas foram ... Pr-tratamento com TNJ (30 e 50% v / v) durante 21 dias tambm significativamente [ F ( 3 , 20 ) = 33,36, P < 0 . 01] reduziu o comportamento de escalada e do tempo total despendido na parede da gaiola em apomorfina ratinhos induzidos (Figura 3 a, b e c). O haloperidol (2 mg / kg, ip) reverteu completamente o comportamento de escalada e o tempo de subida induzido por apomorfina em ratinhos (dados no mostrados).

Figura 3 Efeito do TNJ, (% v / v, 21 dias em gua de beber) sobre o comportamento de escalada gaiola e o tempo de subida induzido por apomorfina em ratos. ( a ) Cada ponto representa a mdia SEM dos resultados obtidos a partir dos seis animais. ( b ) As pontuaes acumuladas foram ...
Tempo estereotipia e escalada induzida pela metanfetamina em ratos

Pr-tratamento com MMC (1, 3, 5 g / kg, po) de forma significativa (p <0,0001) inibiu o comportamento de estereotipia induzida pela metanfetamina em uma maneira dependente da dose (Figura 4 a e b). tambm significativo [ F ( 4 , 25 ) = 7,535, P < 0 . 01] atenuada induzida pela metanfetamina em ratos o tempo de subida (Figura 4 c). O haloperidol (2 mg / kg, ip) inverteu completamente a estereotipia induzida pela metanfetamina e o tempo de subida em ratinhos (dados no mostrados).

Figura 4 Efeito da MMC (g / kg, po) em estereotipias e tempo de escalada induzida pela metanfetamina em ratos. ( a ) Cada ponto representa a mdia SEM de estereotipia partir das pontuaes obtidas a partir de seis animais. ( b ) As pontuaes estereotipias cumulativos foram medidos ...
Estudo de segurana

O tratamento oral agudo com MMC em 20 g / kg e TNJ a 20 ml/100 g de no produziu qualquer mortalidade ou alteraes no comportamento bruto, em relao ao grupo tratado com veculo, quando observados durante 14 dias. V para:

Discusso
As respostas comportamentais observados em animais aps a administrao do agonista da dopamina, a apomorfina so atribudos a activao de D 1 e D 2 receptores [ 31 , 32 ]. Vias dopaminrgicas mesolmbica e nigrostriatal desempenham papischave na mediao da atividade locomotora e comportamento estereotipado. Comportamento estereotipado est mais associada com a rea striatum caudado do crebro [ 31 - 33 ]. Os modelos animais utilizados para o rastreio de drogas antipsicticas so baseadas na hiptese neuroqumicas da esquizofrenia, principalmente envolvendo os neurotransmissores dopamina e glutamato [ 34 ]. Antagonismo da dopamina D 2 receptores pode ser uma caracterstica comum da maioria dos frmacos antipsicticos clinicamente eficazes, especialmente aquelas activas contra alucinaes e iluses [ 35 ]. Os modelos baseados em dopamina geralmente empregam apomorfina, um agonista direto ou anfetamina, uma droga que aumenta a liberao deste neurotransmissor e bloqueia a sua re-absoro. No presente estudo, o pr-tratamento agudo de MMC (1-10 g / kg, po) em ratos mostraram um decrscimo dependente da dose significativa no comportamento de escalada e o tempo de subida induzido pela apomorfina. Alm disso, 7 e 21 dias de pr-tratamento com o TNJ (30, 50 e 100% v / v em gua de beber por dia) tambm aliviou significativamente o comportamento de escalada e o tempo de subida induzido por apomorfina em ratos. O frmaco de referncia, o haloperidol (2 mg / kg, ip) reverteu completamente o comportamento de escalada induzido por apomorfina e o tempo de subida em ratinhos. Margarita et al [ 24 ] demonstraram atividade neurolpticos do suco da fruta madura do noni em camundongos. Sumo de noni em doses diferentes (5, 10 e 100 ml / kg, ip), equivalente a doses de p seco (de suco 450, 900 e 1800 mg / kg, ip) reduziu significativamente as estereotipias induzidas por anfetamina (3 mg / kg, sc) no de maneira dosedependente [ 24 ]. Os resultados do presente estudo esto de acordo com estes resultados e revelou MMC e TNJ pode ter D1 de dopamina e / ou receptores D2 fitoconstituintes antagnicas. Para confirmar ainda mais estes resultados, um outro conjunto de experincias foi realizado atravs da substituio de apomorfina com metanfetamina. Metanfetamina um membro da famlia de fenetilamina. Metanfetamina faz com que a noradrenalina, dopamina e serotonina (5-HT) transportadores para reverter a direo do fluxo. Isto leva a uma inverso de libertao destes transmissores das vesculas para o citoplasma e do citoplasma para a sinapse, causando um aumento da estimulao de receptores ps-sinpticos. Metanfetamina tambm indirectamente impede a recaptao de neurotransmissores, levando-os a permanecer na fenda sinptica por um perodo prolongado [ 36 ].Seria ento produzir um efeito que semelhante

ao comportamento induzido por apomorfina em ratinhos, que neste caso de estereotipia. Estereotipada lambendo, mordendo, e outros comportamentos orofaciais so conhecidos por envolver neurotransmisso dopaminrgica nigroestriatal [ 37 ], em subregies distintas do corpo estriado [ 38 - 40 ]. Mais importante, parece que o controle de cheirar e morder mediada por diferentes sub-regies do estriado [ 38 ]. Em geral, tm sido propostos mecanismos dopaminrgicas mesolmbicas de desempenhar um papel crucial na expresso de estereotipia psicoestimulante aps administrao aguda [ 41 ]. Uma vez que alguns dos comportamentos especficos produzidos nestes modelos assemelham a dos seres humanos que abusam de anfetaminas, animais que exibem estereotipia tm sido considerados como um modelo animal para a psicose da anfetamina e so considerados como sendo particularmente relevantes para a esquizofrenia [42 ]. No entanto, por causa da compulsiva e da natureza repetitiva do comportamento, estereotipia induzida pela anfetamina tm tambm sido considerados como possveis modelos animais de distrbio obsessivo-compulsivo [ 43 ] e autismo [ 44 ]. Estereotipia induzida pela metanfetamina persiste durante vrias horas, em roedores, e este comportamento anmalo pode ser revertida por antagonistas de dopamina [ 45 ], mas em menor grau por outros agentes [ 46 ]. O pr-tratamento agudo da MMC (1, 3 e 5 g / kg, po) diminuiu significativamente a estereotipia induzida pela metanfetamina e gaiola tempo de escalada de uma forma dose-dependente. Estes resultados confirmam ainda mais o efeito antidopaminrgica do MMC de noni frutos verdes. Propriedades analgsicas para suco de noni comercial em ratos tm sido relatadas na literatura. Os resultados mostraram que os ratos alimentados com 10% e 20% de sumo de noni tiveram maior tolerncia dor (162% e 212%, respectivamente), em comparao com o grupo de placebo [ 3 ].Extracto de raiz de noni (1600 mg / kg) mostraram significativa actividade analgsica em ratinhos, atravs da placa de aquecimento e os testes de contoro, semelhante ao efeito de morfina (75% e 81% de proteco utilizando o extracto de noni e morfina, respectivamente), e foi tambm provado ser no-txico [ 5 , 47 ]. Estes estudos sugerem que os efeitos farmacolgicos do noni centrais podem ser observados com doses mais elevadas [ 24 ]. No presente estudo, os efeitos antidopaminrgicos de MMC e TNJ foram observados apenas nas doses mais elevadas. Vrios estudos de toxicidade oral em ratos Sprague-Dawley, com o sumo de fruta noni comercial largamente consumido, TNJ foram avaliados [ 3 , 48 ]. Os estudos de toxicidade crnica oral (13 semanas). Aguda e sub no revelaram efeitos de diversas doses equivalentes que consomem a 80 ml / kg de peso corporal / d [ 48 ]. Fruta noni Pur Taiti foi administrada por sonda oral a uma dose de 15 g / kg, a ratos Sprague-Dawley. Todos os animais sobreviveram e no mostraram sinais de toxicidade ou alteraes comportamentais quando observadas durante duas semanas. Por outro lado, todos os animais pareciam saudveis e ganhou peso. Necropsias brutas de todos os animais no final de duas semanas no revelaram efeitos patolgicos. Por conseguinte, a DL50 da fruta noni foi encontrado para ser superior a 15 g / kg [ 49 ]. Os compostos so considerados no txicos, se o LD50 oral aguda superior a 5 g / kg, ou seja, se a DL50 intraperitoneal agudo maior do que 2 g / kg. A DL50 do suco de fruta noni e seu extrato bruto so maiores do que os critrios mnimos para o estado txico [ 48 ]. Os resultados deste estudo de toxicidade aguda so consistentes com os relatrios anteriores. No presente estudo, o tratamento oral aguda do TNJ a 200 ml / kg e MMC em 20 g / kg, respectivamente, no apresentaram quaisquer efeitos txicos e alteraes comportamentais quando observados durante 14 dias. Tem sido demonstrado que a M. citrifolia possuir propriedade antiemtico em pacientes que so considerados de alto risco para nuseas e vmitos ps-operatrio (NVPO), aps vrios tipos de cirurgia.A dose de 600 mg de extrato de noni (equivalente a 20 g de secas fruta noni / 8,712 mcg de scopoletin) foi a dose mnima que efetivamente reduziu a incidncia de nuseas no psoperatrio precoce [ 50 ].No entanto, este estudo no poderia revelar o possvel mecanismo de ao do M. citrifolia para a ao anti-emtico. O resultado do estudo sugere que a actividade anti-emtica do M. citrifolia pode ser mediada atravs de vias dopaminrgicas. bem sabido que a dopamina D 2 receptores na rea postrema desempenhar um papel importante na regulao de respostas emticas em fures, ces e seres humanos [ 51 , 52 ]. De um ponto de vista clnico, os antagonistas do receptor de dopamina, tais como fenotiazinas, butirofenonas e as benzamidas, as quais tm afinidade para os receptores dopaminrgicos D 2 e D 3 receptores, so utilizados como agentes antiemticos [ 53 ]. As contribuies de anormalidades dopaminrgicos para a fisiopatologia da esquizofrenia tm sido estudados mais intensamente. O foco em anormalidades dopaminrgicos na esquizofrenia foi solicitado pelas observaes complementares em seres humanos que a psicose pode ser provocada por medicamentos psico-estimulantes, tais como d-anfetamina, especialmente quando elas so abusadas, enquanto que a capacidade para inibir competitivamente a ligao da dopamina a D 2 Tipo de receptor de dopamina uma propriedade farmacolgica partilhada por todos os medicamentos antipsicticos convencionais [ 54 ]. A atividade antidopaminrgica obtidos de M. citrifolia nos presentes estudos pode ser utilizada no tratamento da esquizofrenia. Por outro lado, demonstrou-se que a fraco de acetato de etilo do extracto bruto de metanol Morinda citrifolia a uma dose diria de 200 e 400 mg / kg quando administrado a ratos durante 15 dias aumentou significativamente os nveis cerebrais de serotonina, dopamina e noradrenalina, que pode ser atribuda proteco significativa oferecida contra convulses induzidas por MES nos ratos [ 22 ]. Estes efeitos opostos pode ser devido a diferenas na dose. Este tipo de resposta bifsica foi extensivamente estudada e descrita na literatura [ 55 ]. No entanto, mais estudos neuroqumicos no crebro so necessrios para confirmar esta hiptese e tais estudos so de fato em andamento em nosso laboratrio. Estudo fitoqumico utilizando cromatografia lquida de alta eficincia perfil fingerprint (HPLC) dos extratos MeOH de fruta noni revelou trs principais picos representando scopoletin, rutina e quercetina (tempos de reteno: 25,72, 28,57 e 32,70 min, respectivamente), juntamente com vrios picos menores.Estes so os principais constituintes bioativos de noni responsveis por diversas atividades farmacolgicas [ 20 , 56 ]. O antipsictico como efeito da MMC e TNJ observada no presente estudo pode ser atribudo presena destes fitoconstituintes. Investigao de fitoconstituintes ativos antidopaminrgicos responsveis pelo efeito antipsictico do noni usando biomonitorado fracionamento cromatogrfico est em andamento em nosso laboratrio. V para:

Concluses
Em concluso, este estudo fornece evidncias de que a MMC dose-dependente atenuou o comportamento estereotipado induzido por apomorfina e metanfetamina, respectivamente, em camundongos albinos suos. Alm disso, o comercial noni TNJ quando administrado na gua de beber, durante 7 e 21 dias, respectivamente, tambm aliviados estereotipia induzida por apomorfina em ratos.Estes efeitos observados podem ser atribudas a antagonista dopaminrgico e / ou a reduo da disponibilidade de dopamina no crebro. A atividade antidopaminrgica de frutas noni pode ser responsvel para a reivindicao tradicional de tratamento eficaz de nuseas e vmitos. No entanto, estudos adicionais so necessrios para isolar e caracterizar esses compostos para a utilizao eficaz no tratamento de vrios tipos de perturbaes psiquitricas e emese. V para:

Interesses conflitantes
Os autores declaram que no tm interesses conflitantes. V para:

Contribuies dos autores


PV projetou o estudo, participaram dos experimentos e redigiu o manuscrito. MN realizadas as experincias, os dados adquiridos, e realizada a anlise de dados. ZM participou no desenho do estudo e criticamente revisto o manuscrito de contedo intelectual importante. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final. V para:

Histria pr-publicao
A histria pr-publicao para esse papel pode ser acessado aqui: http://www.biomedcentral.com/1472-6882/12/186/prepub V para:

Reconhecimento
Este projeto de pesquisa foi financiado por doaes da University of Malaya (Grant No. BK014 2011A) e HIR mohe (E00002520001). Somos gratos administrao da Universidade de Malaya para a prestao de assistncia financeira e de infra-estrutura necessria para a realizao desta pesquisa.Agradecemos tambm MBBS Fase II eletivos 2.012 alunos da UM para a participao como observadores cegos nos estudos comportamentais. V para:

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Atividade hipoglicemiante e hepatoprotetor do fermentado suco de fruta deMorinda citrifolia (Noni) em ratos diabticos
B. Sivananda Nayak ,* Julien R. Marshall , Godwin Isitor ,e Andrew Adogwa
Informaes sobre o autor Artigo notas Direitos autorais e licena informao Este artigo foi citado por outros artigos em PMC.
V para:

Abstrato
Morinda citrifolia uma planta medicinal usada para tratar diabetes e doenas do fgado. O suco fermentado da M. Citrifolia (densidade = 1,25) foi utilizado para estudar as propriedades hipoglicemiantes e hepatoprotectora em ratos induzida pela diabetes. Os ratos foram distribudos aleatoriamente em 4 grupos (controle, experimental diabtico, padro diabtico, e no tratadas diabtica) de 6 de cada um. A diabetes foi induzida por administrao de estreptozotocina (50 mg / kg de peso corporal). Glucose no sangue em jejum, a massa corporal, o contedo de glicognio de fgado de tecido, e o grau de degenerao do fgado foram avaliadas. Animais experimentais diabticos foram tratados com M. citrifolia suco (2 ml / kg, duas vezes por dia) e padro diabtico com hipoglicemiante referncia, glibenclamida oralmente durante 20 dias. Ambos os grupos exibiram uma reduo significativa nos nveis de glicose no sangue de 150 mg / dl 15,88 e 125 mg / dl 3,89, respectivamente, quando comparado com diabticos no tratados com SBF = 360,0 mg / dl 15,81, (P <0,003). No 10 dia de experimento, os animais experimentais diabticos apresentaram uma diminuio na massa corporal (10,2 g, 5,11%), o que aumentou significativamente at ao dia 20 (6 g, 3,0%, P <0,022). O estudo histolgico do tecido do fgado obtidas a partir de animais diabticos revelou degenerao gordurosa significativa em relao aos outros trs grupos. Os dados deste estudo comprovou a atividade hipoglicemiante e hepatoprotective de M. citrifolia . V para:

1. Introduo
A diabetes mellitus (DM) um grupo de doenas metablicas caracterizadas por hiperglicemia, com perturbaes de hidratos de carbono, gordura, protena e no metabolismo resultante de defeitos na secreo de insulina, a aco da insulina, ou ambos. Regulamento das principais vias metablicas envolvidas em gordura, carboidrato e protena de importncia fundamental para a funo corporal e atingido por vrios hormnios. A insulina, uma hormona do pncreas, essencial na regulao de hidratos de carbono, lpidos, protenas e metabolismo. Ele funciona para preservar e criar reservas de energia no organismo, inibindo processos catablicos, tais como a liplise, a gluconeognese, a protelise, e glicogenlise. A insulina promove a sntese glycogenesis de cidos graxos, a absoro intestinal de aminocidos e captao de glicose plasmtica [ 1 , 2 ]. A produo insuficiente de ou insensibilidade das clulas insulina ou uma combinao de, tanto do ncleo representa a etiologia de diabetes mellitus. Gesto de diabetes mellitus baseada em mecanismos que aumentam a secreo de insulina. Secretagogues sensibilizar clulas insulina, sensibilizadores e inibir a absoro intestinal da glucose e reduzir o esvaziamento gstrico. Mtodos de tratamento atuais, embora bastante eficaz, pode ter efeitos colaterais indesejveis. Alm disso, o uso contnuo dos medicamentos listados acima, pode constituir um encargo econmico para o usurio [ 3 ]. Os remdios naturais a partir de plantas medicinais so considerados para ser eficaz e seguro para o tratamento alternativo, a hiperglicemia e a toxicidade heptica. H um interesse crescente em remdios herbais, devido sua eficcia, os efeitos colaterais mnimos em experincias clnicas, e de custo relativamente baixo. Medicamentos base de plantas ou seus extratos so amplamente prescritos, mesmo quando os seus compostos ativos biolgicos so desconhecidas [ 4 ]. Portanto, os estudos com extratos vegetais so teis para conhecer a sua eficcia e mecanismo de ao e segurana. Em Trinidad e Tobago, uma grande variedade de plantas tm sido utilizados por curandeiros tradicionais contemporneas na gesto da diabetes baseado em seu benefcio medicinal recebido. Estes incluemMomordica charantia (Caraaili), Carica papaya (pata-pata) , Catharanthus roseus (branco caramujo),Neurolaena lobata (Zebapique), Cecropia peltata (trompete Bush), Cordia curassavica (Black sbio), eBontia daphnoides (Olive Bush) . Os usurios destas plantas tm reclamado benefcios teraputicos significativos que, s vezes, pode at ultrapassar os benefcios clnicos de medicamentos modernos [ 5 , 6]. Morinda citrifolia L (Rubiaceae), tambm conhecida como noni, ou amora indiana, uma pequena rvore perene. nativa das ilhas do Pacfico, Polinsia, sia e Austrlia. As folhas so de 8 ou mais centmetros de comprimento e so de forma oval. O fruto de 3 a 4 centmetros de dimetro, com uma verruga, a superfcie sem caroo. M. citrifolia uma das plantas medicinais polinsias tradicionais mais importantes e tem sido fortemente promovida por uma vasta gama de usos, de artrite e queimaduras de fraqueza circulatrio, a diabetes, o cancro, a inflamao da pele, e ferimentos [ 7 - 10 ]. V para:

2. Mtodos
2.1. Preparao do extrato aquoso fermentado

Recm-colhidas frutas noni maduros foram coletados a partir de um fornecedor local. A fruta foi completamente lavado em gua tpida para remover o fungo e para retardar o crescimento de organismos microbiolgicos que podem ser sensveis ao calor. A fruta noni foi ento cortado em pedaos para caber numa 2,000 ml recipiente e 500 ml de gua foi ento adicionada. O (noni) fruto fragmentada foi deixada a fermentar por 6-10 semanas em temperatura ambiente. No final do perodo de fermentao, 400 ml de estoque (noni) fermento foi transferida para um 1000 ml recipiente. A 400 ml de fermento estoque foi filtrada usando papel de filtro Whatman e filtrao sob vcuo para eliminar detritos e partculas de fruta a partir da soluo de reserva. Trinta ml da fermentao filtrado foi utilizado para a anlise qualitativa e fitoqumico 10 ml foi usada para UV / VIS spectroanalysis e determinao da densidade ptica. Os restantes 360 ml foi utilizado para a experincia.
2.2. Projeto Experimental

Saudveis Sprague-Dawley machos pesando entre 200 e 220 g foram utilizados para o estudo. Os animais foram alojados e mantidos com comida e gua normal, individualmente ad libitum . Os animais foram pesados periodicamente, antes e aps as experincias. Glicemia de jejum de sangue dos animais foram avaliados utilizando o glicosmetro, que empregava a oxidase / peroxidase reao da glicose. O sangue para a estimativa de glucose foi obtido a partir das veias da cauda dos ratos. Todos os animais foram cuidadosamente observados para qualquer infeco, e as que apresentavam sinais de infeco foram separadas e excludos do estudo. O estudo foi aprovado pelo Comit de tica da (EC-A/5-2009) Faculdade de Cincias Mdicas, da Universidade das ndias Ocidentais, St. Augustine. Os ratos foram distribudos aleatoriamente em quatro grupos de seis cada um como se segue: a. b. grupo controle normal: este grupo recebeu apenas gua e comida, grupo experimental diabtica: Alm de comida e gua, o mesmo recebeu de sumo fermentadoM. citrifolia (OD = 1,2470 a 338 nm) por via oral numa dose de 2 ml / kg duas vezes por dia durante 20 dias a partir do dia da induo da diabetes, grupo padro diabtico: alm de alimentos e gua, este grupo recebeu glibenclamida, dissolvido em DMSO a uma dose de 2,0 mg / kg / dia por via oral durante 20 dias, grupo diabtico no tratado : este grupo de ratos foi fornecido alimento e gua.

c. d.

Todos os grupos foram fornecidos alimentos e gua ad libitum.


2.3. Induo de Diabetes Mellitus

A diabetes foi induzida por administrao de 50 mg / kg de estreptozotocina em tampo de citrato de frio, pH 4,5, por via intraperitoneal a ratos Sprague-Dawley em jejum durante a noite para adultos.Aps trs dias, os animais com uma glicmia em jejum> 200 mg foram considerados diabticos.
2.4. Estudo histolgico

O fgado foi obtido no dia 20 a partir de todos os grupos de animais para o estudo histolgico. Os tecidos foram fixados em 10% de soluo salina tamponada com formal e processados para avaliao histolgica de rotina. Seces de 7,0 micron foram cortadas a partir de tecidos, alguns dos quais foram corados com cido peridico de Schiff (PAS) e o resto com Hematoxilina e Eosina.
2.5. Anlise Estatstica

Os meios de glicemia de jejum e da massa corporal entre os grupos em diferentes intervalos de tempo foi comparada usando One-way ANOVA, teste descritivo, seguido pelo teste post hoc de Dunnett. Os dados foram analisados utilizando o SPSS (verso 16.0, Chicago, EUA). Diferenas entre os grupos foram consideradas significativas em P < 0,05 nveis. V para:

3. Resultados
3.1. Anlise fitoqumica

Anlise fitoqumica qualitativa de suco fermentado de M. citrifolia revelou a presena de saponinas, triterpenos, esterides, flavonides e glicosdeos cardacos.
3.2. Glicemia de jejum

No 20 dia, aps o tratamento, verificou-se uma normalizao significativa de acar no sangue em jejum, observados em animais experimentais com diabetes tratados com M. citrifolia eo padro diabtico com referncia droga hipoglicmica, a glibenclamida, em comparao com os animais diabticos no tratados. Em estudos com animais diabticos, houve uma diminuio significativa na glicose em jejum a partir de um excesso de 300 mg / dl (dia 3) e 150 mg / dl (dia 20), e isto representa uma reduo de 52,6%. O grupo padro diabtico mostrou a reduo do acar no sangue em jejum de 250 mg / dl para 125 mg / dl. A diminuio dos nveis de glucose no sangue em jejum no foi observada com os animais diabticos no tratados ( Figura 2 ).

Figura 2 Glicemia de jejum de controle normal, diabtico, diabticos padro experimental, e no tratada diabtico medida ao nvel basal (antes do tratamento) e durante 20 dias de tratamento de drogas; ( n = 6), cada linha representa a mdia SE. (* P <0,003) ...
3.3. Massa Corporal Variao

Nos ltimos 10 dias do perodo de tratamento, os animais do grupo diabticos e diabticos experimentais padro exibiu um aumento significativo da massa corporal de 3,0 e 8,0 por cento, respectivamente, enquanto que os animais diabticos no tratados mostraram uma diminuio da massa corporal, (16,3 g, 8,17% ) ao longo do perodo de tratamento de 20 dias ( figura 1 ) ( P <0,022).

Figura 1 Massa corporal de controle normal, diabtico, diabticos padro experimental, e diabticos tratados medida ao nvel basal (antes do tratamento) e durante 20 dias de tratamento de drogas; ( n = 6) cada coluna representa a mdia SE. (* P <0,022) versus ...
3.4. Anlise Histolgica

A anlise histolgica do tecido do fgado obtidas a partir dos animais no tratados revelaram uma degenerao gordurosa significativa ( Figura 5 ), em comparao com o tecido do fgado obtidas a partir do controlo normal ( Fig. 3 ) e de animais experimentais com diabetes tratados com M. citrifolia ( Figura 4 ). Hepatcitos dos animais diabticos foram de forma irregular, e numerosos grandes infiltrados gordos foram identificados ( Figura 5 ) no citoplasma de 35% das clulas do fgado, em comparao com o controlo normal ( Figura 3 ), diabtica experimental ( Figura 4 ), e animais diabticos normais ( Figura 6 ).

Figura 3 Histologia da amostra de fgado obtidas do animal controle normal (PAS-mancha). Sem infiltrados gordos foram observadas na amostra de fgado acima. Grnulos de glicognio foram bem distribudas thoroughout rea do slide.

Figura 4 Histologia da amostra de fgado obtidas M. Citrifolia animais tratados (PAS-mancha). Algumas pequenas Infiltra gordos foram observadas na amostra de fgado acima. Grnulos de glicognio foram bem distribudas completa-out da rea de slide.

Figura 5 Histologia da amostra de fgado obtidos de animais diabticos no tratados (PAS-mancha). Numerosos grandes clulas de gordura foram observados no citoplasma de numerosos hepatcitos.Deposio de glicognio era escassa e irregular. Morfologia do hepatcito tambm foi alterada ...

Figura 6 Histologia da amostra de fgado provenientes de animais normais diabticos (PAS-mancha). Grnulos de glicognio bem organizados foram vistos. V para:

4. Discusso
Jejum de acar no sangue em ratos diabticos representa um importante indicador do estado diabtico.Os resultados deste estudo indicam claramente que o efeito de M. citrifolia sumo de fruta equivalente ao valor de referncia por via oral de droga hipoglicmica, a glibenclamida. Na verdade, ambos os tratamentos reduziram significativamente a hiperglicemia. Os constituintes do suco de noni pode ter baixado os nveis de glicose, quer promovendo a secreo de insulina como sulphonylurias ou gliptines ou aumentando a sensibilidade do receptor de insulina como biguanidas e glitazonas. Recentemente, os cientistas mostraram um fenmeno semelhante de ao hipoglicemiante com os extratos de Argania spinosa e C. Dactylon [ 11 , 12 ]. Os animais tratados com suco de fruta noni fermentado exibido (3,0%), aumento da massa corporal nos ltimos 10 dias de tratamento. Por outro lado, animais diabticos demonstrou uma (8,17%), diminuio da massa corporal em relao ao mesmo perodo de tempo. Animais diabticos estavam consumindo mais quantidade de gua quando comparados aos ratos tratados com suco de noni. Ratos diabticos tratados com suco de noni tinha reduzido a degenerao gordurosa dos hepatcitos (glbulos gordos eram menores e menos numerosos), quando comparados aos animais no tratados diabticos. Isto sugere uma possvel propriedade hepatoprotetora do suco de noni fermentado. Wang et al. demonstrou a atividade hepatoprotetora de suco de fruta noni contra danos ao fgado CCL4 induzida [ 13 ]. Recentemente, os investigadores mostraram que o mel ndio protege o fgado contra os danos oxidativos, e pode ser usado como um hepatoprotector eficaz contra o acetaminofeno danos no fgado [14 ]. O fgado protegendo a atividade foi bem correlacionada com suas propriedades antioxidantes.Depois de analisar os resultados e os relatrios anteriores sobre M. citrifolia , temos a hiptese de que a atividade hepatoprotetora de M. citrifolia devido a suas possveis propriedades antioxidantes dos seus constituintes flavonides. A actividade hipoglicemiante, exibida pela efervescncia noni fruta, pode ser atribuda presena de triterpenos e saponinas. Os investigadores demonstraram a presena de uma quantidade significativa de compostos bioactivos, como flavonides, triterpenides, triterpenos, e saponinas em Morinda citrifolia [15 , 16 ]. Tem sido sugerido que as saponinas podem inibir significativamente o esvaziamento gstrico [17 , 18 ]. As saponinas podem inibir o esvaziamento gstrico, quer promovendo a secreo de glucagon, como pptidos-1 (GLP-1) ou atravs da inibio da sua degradao. Este gastroparesia induzida por drogas um mtodo eficaz de gesto da hiperglicemia porque retarda o processo de absoro de nutrientes para a corrente sangunea. Alm disso, a presena de saponina em M. citrifolia pode ter um efeito de diminuio de glucagon e pode aumentar a utilizao da glicose reduo da glucose no sangue. tambm sabido que a saponina estimula a libertao de insulina do pncreas [ 19 ] ( Figura 7 ), e pode ser devido a uma diminuio da degradao dos pptidos como glucagon. Por outro lado, exerce uma aco hipoglicmica glibenclamida por estimulao da secreo de insulina e de inibio da libertao de glucagon. As clulas pancreticas intactas remanescentes so estimulados por M. citrifolia ou glibenclamida, e o nvel de insulina no soro aumentada, e a glucose no sangue est diminuda. A rutina um flavonide (um glicosdeo composto de rutinose e quercetina) encontrado em quantidades significativas na fruta noni, e postula-se que os resduos de rutinose pode actuar como um secretagogo, o que potencia a secreo de insulina atravs de um mecanismo relacionado com o de sucrose.Triterpenides tambm tm sido indicadas como possveis agentes teraputicos que podem ser benficos no tratamento da diabetes mellitus, uma vez que tm demonstrado ser eficazes na melhoria de sintomas glicosria e acar no sangue em ratos aloxnico [ 20 , 21 ]. O acima so indicaes preliminares, e estudos mais detalhados so necessrios para descobrir se a aco do sumo de fruta devida a um ou mais dos mecanismos possveis acima mencionados ou no. Assim, o sumo de fruta fermentado de M.citrifolia parece ser til no controlo do acar no sangue e leso heptica. Purificao de suco de fruta noni e identificao do princpio ativo pode render um bom medicamento hipoglicemiante e hepatoprotetora.

Figura 7 Diagrama esquemtico mostrando o possvel papel de noni constituintes do suco de fruta na reduo de acar no sangue. V para:

5. Concluses
Os dados deste estudo mostraram que o suco fermentado de M. citrofolia podem possuir propriedades hipoglicemiantes e hepatoprotective com base nos parmetros analisados. Morinda citrofolia melhorou significativamente o estado de jejum de glicose de animais diabticos durante o perodo de 20 dias. H tambm foi observado um aumento na massa corporal. Pode-se presumir que M. citrofolia ou potncia a aco da insulina directamente ou que aumenta a sensibilidade dos tecidos perifricos hormona de armazenamento. Ele pode ter a capacidade para melhorar o metabolismo da gordura e, como tal, reduzir a acumulao de gordura no fgado. No entanto, os estudos clnicos so necessrios para avaliar o potencial benefcio do M. citrofolia preparaes em humanos. V para:

Agradecimentos
Os autores expressam seus sinceros agradecimentos ao Dr. I-sanna Gibbons para a histologia fotos, Beverley Sra. Moore para a preparao da amostra histologia, Mr. Mathew Eversley para a anlise phtyochemical do suco de noni fermentado, ea Unidade de Bioqumica da Faculdade de Medicina Cincias para as instalaes necessrias. V para:

Conflito de Interesses
No h conflito de interesse. V para:

Referncias
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Induzida por drogas Leso heptica associada com Noni (Morinda citrifolia)Suco e fenobarbital
Anna Mrzljak , a, d, * Iva Kosuta , um Anita Skrtic , b, d Tajana Filipec Kanizaj , a, d e Radovan Vrhovac c, d
Informaes sobre o autor Direitos de Autor e Informao sobre a licena
V para:

Abstrato
Noni (Morinda citrifolia) suco um suplemento alimentar base de plantas popular usado globalmente para fins preventivos e teraputicos em uma variedade de doenas, afirmando exibem propriedades hepatoprotetora bem. Aqui apresentamos o caso de uma mulher de 38 anos de idade que desenvolveu leso heptica aguda associada com o consumo de suco de noni em um longo prazo (9 meses) teraputica anticonvulsivante. Apresentao clnica e bipsia heptica foram consistentes com grave, predominantemente hepatocelular tipo de leso. Ambos os agentes foram parados e corticosterides foram iniciadas. Cinco meses depois, o paciente se recuperou completamente. Embora na literatura a hepatotoxicidade do suco de noni permanece especulativa, mas casos espordicos emergentes do suco de noni associada fgado endereo leso a necessidade de esclarecer e investigar os potenciais efeitos nocivos associados a este suplemento. Palavras-chave: leso heptica induzida por drogas, leso heptica induzida por Herb, suco de Noni, Fenobarbital V para:

Fundo
Leso heptica induzida por drogas (DILI) continuamente emergindo como uma importante causa de doena heptica, o que representa hoje a principal causa de insuficincia heptica aguda nos pases ocidentais [ 1 , 2 ]. Muitas drogas convencionais, mas tambm os suplementos dietticos e de ervas cada vez mais popular contribuir para esta equao nascente. Este um reflexo de uma crescente conscientizao para melhorar a sade, o estado nutricional e imunolgica adequada, associada crena de que os suplementos, principalmente derivados de plantas, no apresentam efeitos txicos. Um dos suplementos alimentares mais populares nos pases ocidentais um suco de noni, aprovado como novo alimento pela Comisso Europeia em 2003. Morinda citrifolia uma rvore da famlia do caf (Rubiaceae), com uma longa histria de uso em pases asiticos como a planta medicinal tradicional, alegando ser benfico em quase todas as condies de sade, embora a evidncia cientfica desses benefcios ainda permanece limitado [ 3 4 5 ]. O reclamado propriedades hepatoprotetora sobre o suco de noni no entanto, ainda permanecem especulativas [ 6 , 7 ]. Recentemente, sete casos de Morinda citrifolia associada leso heptica surgiram na literatura, enfatizando seu possvel efeito hepatotxico [8 9 10 11 12 13 ]. Apresentamos um caso de grave leso heptica de drogas erva induzida que se desenvolveu em um paciente de 38 anos de idade, aps o consumo de 7 dias de uma preparao de ervas (suco de noni). O paciente tambm estava a receber de longo prazo (9 meses) anticonvulsivantes (fenobarbital, PB), devido a um eletroencefalograma patolgico. Outras possveis causas de leso heptica, tais como obstruo biliar ou vascular, hepatite viral, hepatite auto-imune, hemocromatose e doena de Wilson, foram descartados. Cinco meses aps a descontinuao de ambos PB e suco de noni o paciente se recuperou completamente. Aqui vamos discutir o impacto do suco de noni e concomitante PB no contexto sinrgico leso heptica de drogas erva-induzida, com uma reviso da literatura. V para:

Relato de Caso
Uma mulher de 38 anos que sofria de dor de cabea foi diagnosticada com aneurisma intracraniano da artria cartida interna esquerda e passou por uma cirurgia bem-sucedida em janeiro de 2011. Ela tinha um histrico mdico banal e no tomava qualquer medicao, exceto o suco de noni em vrias ocasies durante os ltimos anos (a lembrana do paciente, ela tomou o suco em trs ocasies durante os ltimos 3 anos, a dose diria recomendada de 60 ml por 2-3 semanas, para "fortalecer o seu sistema imunitrio).Testes de funo heptica antes da operao foram normais. Baseado em electroencefalograma patolgico ps-operatrio, PB foi iniciado para a preveno de crises convulsivas. Durante 9 meses de follow-up, testes clnicos e funcionais do fgado permaneceu banal eo paciente comeou a trabalhar. Em outubro de 2011, a fim de "melhorar a sua energia" o paciente comeou a tomar as doses dirias recomendadas (60 ml) de suco de noni novamente, e uma semana depois de ter ictercia. Na admisso, os exames laboratoriais mostraram bilirrubina 165,3 mmol / l (normal 2-20), AST 925 U / l (normal 8-30), alanina aminotransferase (ALT) 813 U / l (normal 10-36), -glutamil transpeptidase 933 U / l (normal 9-35), fosfatase alcalina (AP) 532 U / l (normal 54-119) e da razo normalizada internacional 2,61, indicando que o dano hepatocelular (razo 5) de acordo com a classificao DILI [14 ]. O nvel de PB foi abaixo da faixa teraputica (77 mmol / l; normal, 86-173). A genotipagem de CYP2C19 e CYP2C9 polimorfismos identificados CYP2C9 * 1 / * 1 e CYP2C19 * 1 / * 1, os gentipos metablicas rpidos. No havia nenhuma evidncia de obstruo biliar ou vasculares em ultra-sons. As hepatites virais (A, B, C), citomegalovrus, vrus Epstein-Barr, o vrus da imunodeficincia humana, vrus herpes simplex, hepatite auto-imune (anticorpos anti-nucleares, o

anticorpo anti-msculo liso, o anti-anticorpo de fgado e rim de microssoma), e hemocromatose Doena de Wilson deram negativo. O nvel de bilirrubina atingiu um pico de 366 mmol / l, enquanto que outros testes hepticos no deteriorar-se significativamente. A bipsia heptica percutnea revelou padro misto de leso hepatocelular com a forma predominante (fig. fig.11 ). Necrose hepatocelular zonal principalmente na zona perivenular (zona 3), com necrose macia de um lbulo inteiro foi encontrado junto com linfocitose sinusoidal. Uma colestase intra-heptica com hepatocanalicular portal trato infiltrado inflamatrio rico em eosinfilos foi obtida. Colorao histoqumica qualitativa de cobre e de ferro foi negativo. Ambos PB e suco de noni foram interrompidas.O tratamento com esterides foi iniciada e gradualmente reduzida durante trs meses at a suspenso.Uma bipsia do fgado controle trs meses aps a alta hospitalar revelou arquitetura preservada de lbulos com o tipo misto leve inflamao sinusoidal em apenas um lbulo e tambm canalicular tipo leve de colestase. Nos tratos portais tipo misto leve de inflamao foi encontrado sem sinais de tipo colestase ductular ( fig. fig.22 ). Dois meses depois, enzimas hepticas, bilirrubina e relao normalizada internacional tinha normalizado e que o paciente manteve-se assintomtica.

FIG. 1 Agulha de bipsia heptica percutnea com padro misto de leso hepatocelular com a forma predominante. uma perivenular necrose hepatocelular zonal predominante com colestase hepatocanalicular (colorao HE, 200 ). b colapso da rede reticular ...

FIG. 2 Controle de bipsia heptica agulha. uma arquitetura preservada de lobuli (colorao HE, 200 ). b Preservado reticular rede (Gomori, 200 ). V para:

Concluses
O desenvolvimento de leso heptica concomitante com o uso de drogas convencionais ou suplementos dietticos e de ervas, mesmo na presena de doena pr-existente do fgado, aumenta a suspeita de DILI [ 15, 16, 17 ]. Desde h marcadores especficos de DILI existir, vrios sistemas de pontuao [ 18 19 2021 22 ] tm sido desenvolvidos para avaliar a causalidade em hepatotoxicidade, porm no sem limitaes [ 23 ]. Por conseguinte, o diagnstico de DILI ainda assenta na identificao de uma relao temporal entre a droga e leso heptica e excluso de outras condies [ 24 ]. O diagnstico de DILI especialmente difcil quando vrios agentes esto envolvidos, uma vez que qualquer um deles pode ser responsvel pelo prejuzo. Com efeito, o aditivo ou os efeitos txicos ainda sinrgicos da combinao sempre precisam de ser tomadas em considerao [ 25 , 26 ]. Alm disso, excepto para a previsvel tipo, dose-dependente da reaco, DILI pode ser um resultado de imprevisvel idiossincrtica reaco, independente da dose, que no pode ser explicado com base nos mecanismos patofisiolgicos conhecidas do frmaco [ 2 , 27 ]. O conceito de DILI das drogas convencionais tem sido extensivamente estudado na literatura, no entanto, os mecanismos subjacentes da idiossincrtica DILI permanecem pouco compreendidos. Dentro deste conceito, leso heptica erva-induzida uma entidade emergente [ 28 ].No caso apresentado ictercia apareceu depois de uma semana de consumo de suco de noni (montante acumulado de cerca de 400 ml), em um paciente em longo prazo (9 meses) terapia PB. Por conseguinte, um efeito txico de ambas as drogas, bem como o seu efeito sinrgico deve ser suspeita. A susceptibilidade individual para o PB anticonvulsiva determinado pela varivel do citocromo heptico pharmacogenetically sistema de enzima citocromo P450 (CYP) [ 29 , 30 ]. No entanto, os gentipos metablicas rpidos CYP2C9 * 1 / * 1 e CYP2C19 * 1 / * 1, identificado em nosso paciente, no afetou o metabolismo PB. O padro clnico de hepatotoxicidade induzida PB um padro misto de leso [ 24 ], no entanto, apesar de conhecido potencial hepatotxico, PB raramente tem sido associado com leso heptica grave [ 9 ]. Neste caso, marcada elevao de ALT no soro (23 x LSN) e ALT / AP (razo = 6) indicou leso hepatocelular. Alm disso, durante o tratamento a longo prazo com apenas PB, com nveis sricos abaixo da gama teraputica, nenhuma das caractersticas laboratoriais e clnicas de DILI foram notados. No entanto, de acordo com o Roussel Uclaf Causalidade Assessment Method escala [ 23], a avaliao de causalidade do suco de noni no caso apresentado era provvel (pontuao = 6). At agora, em 3 dos 7 casos de fgado teraputica concomitante leso suco associada noni foi relatado: interferon beta [ 9 ], mistura de ervas chins com paracetamol [ 10 ] e levetiracetam [ 12 ]. Em todos os casos de noni associada DILI, o padro da leso do fgado foi hepatocelular, com um intervalo de tempo muito varivel (1-4 meses). Trs casos apresentados com insuficincia heptica, um dos quais necessitaram de transplante de fgado [ 10 ]. Embora estes casos, como o nosso, se referir a

um possvel efeito hepatotxico de suco de noni, os dados experimentais de modelos animais apoiar suas propriedades hepatoprotetora e no mostram hepatotoxicidade dose-dependente [ 6 , 7 ]. No entanto, a ausncia do suco de noni hepatotoxicidade dose-dependente no exclui sua forma idiossincrtica [ 31 ]. altamente especulativa que, neste caso, o suco de noni era o nico agente causador, devido histria repetitiva de reexposio com este agente sozinho. Assim, no presente caso, a hiptese baseia-se sinrgica idiossincrtica leso heptica de drogas erva-induzida. Provvel sinergismo hepatotxico desses agentes ainda reforada pelo fato de ocorrncia rpida da leso heptica aps a ingesto de suco de noni. A normalizao da funo heptica aps descontinuao de ambos os agentes e induo de corticosterides. Os autores esto cientes de que os dados sobre a eficcia e segurana dos corticosterides no tratamento de DILI faltam, no entanto, na presente forma grave de DILI eles foram usados como terapia de salvamento com resultado positivo. Devido gravidade das leses de fgado inicial, reexposio com suco noni e / ou PB para avaliar a causalidade no foi considerada. Em concluso, o espectro de agentes responsveis por DILI vem mudando devido crescente popularidade dos suplementos alimentares e fitoterpicos, consumido sozinho ou em conjunto com medicamentos convencionais. Alm disso, como suplementos alimentares e medicamentos over-the-counter pode ser acedido sem restries, na maioria dos casos, muito importante a ter em conta o potencial hepatotxico transportada por esses suplementos. O presente caso de leso heptica associada com suco de noni e PB contribui para a literatura emergente sobre este assunto e defende a necessidade de um perfil fitoqumico detalhada desses suplementos para fornecer dados suficientes sobre a composio qumica, com ferramentas apropriadas para avaliao de produtos fitoterpicos de qualidade e uma investigao mais aprofundada dos mecanismos subjacentes de leses hepticas drogas erva-induzidos. V para:

Declarao de Divulgao
Os autores declaram que no tm interesses conflitantes. V para:

Referncias
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Morinda citrifolia (Noni) como um tratamento antiinflamatrio em mulheres com dismenorreia primria: um estudo duplo cego placebo controlado randomizado
HM Fletcher , 1, * J. Dawkins , um C. Rattray , um G. Wharfe , 2 M. Reid , 3 e G. Gordon Strachan- 4
Informaes sobre o autor Artigo notas Direitos autorais e licena informao
V para:

Abstrato
Introduo . Noni ( Morinda citrifolia ) tem sido usado por muitos anos como um agente anti-inflamatrio. Ns testamos a eficcia de Noni em mulheres com dismenorria. Mtodo . Ns fizemos um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo prospectivo em 100 estudantes universitrios de 18 anos e mais velhos ao longo de trs ciclos menstruais. Os pacientes foram convidados a participar e distribudos aleatoriamente para receber 400 cpsulas Noni mg ou placebo.Eles foram avaliados para as variveis demogrficas de base, tais como idade, paridade e IMC. Eles tambm foram avaliadas antes e aps o tratamento, para a dor, a perda de sangue menstrual, e as variveis laboratoriais:. ESR, hemoglobina e volume globular resultados . Das 1.027 mulheres rastreadas, 100 mulheres elegveis foram randomizados. Das mulheres que completaram o estudo, 42 mulheres foram randomizados para Noni e 38 para placebo. No houve diferenas significativas em nenhuma das variveis de randomizao. Tambm no houve diferenas significativas na mdia do escore de sangramento ou escore de dor na randomizao. Ambos hemorragia e contagens da dor melhorou gradualmente, em ambos os grupos, como as mulheres foram observadas ao longo de trs ciclos menstruais, no entanto, a melhoria no foi significativamente diferente no grupo noni quando comparados com os controlos. Concluso . Noni no mostram uma reduo da dor menstrual ou sangramento quando comparado ao placebo. V para:

1. Introduo
Dismenorria, ou menstruao dolorosa, um problema ginecolgico comum que afeta adolescentes e mulheres em idade reprodutiva e pode causar incapacidade grave. a principal causa de ausncia escolar recorrente em adolescentes [ 1 ]. Fatores de risco para a dismenorria incluem nuliparidade, o fluxo menstrual intenso, tabagismo e depresso [ 1 ]. Dismenorreia primria ocorre na ausncia de patologia identificvel plvica, ao passo que a dismenorreia secundria ocorre na presena de uma patologia plvica, tais como a endometriose, adenomiose, leiomioma uterino, ou doena inflamatria plvica crnica [ 2 ]. O tratamento emprico de dismenorreia primria pode ser iniciada com base em uma histria tpica de dor durante a menstruao, para alm de um exame clnico negativo. A dor de dismenorreia acredita-se ser mediada pela libertao de prostaglandina F2 alfa (PGF2 ) no fluido menstrual [ 3 , 4 ], e a supresso da prostaglandina como um tratamento para a dismenorreia tornou-se um tratamento padro [ 5 ]. O tratamento de escolha para o tratamento inicial anti-inflamatrios noesterides (AINEs) em pacientes com suspeita de dismenorreia primria [ 2 ]. Outras opes de tratamento incluem contraceptivos orais e depo acetato de medroxiprogesterona. Os pacientes que no experimentam alvio da dor suficiente podem ser tratados por plulas anticoncepcionais orais cclicos prolongados. Alguns pacientes no desejam contracepo hormonal, mas desejo remdios alternativos.Calor tpica, vitamina E, leo de peixe suplementos, acupuntura, baixo teor de gordura dieta vegetariana, e japons Toki-shakuyaku-san tm demonstrado algum benefcio [ 1 ]. Morinda citrifolia (Noni) uma rvore da famlia do caf: Rubiaceae. Sua escala nativa estende-se pelo sudeste da sia e Austrlia, e tem sido amplamente utilizado na medicina popular pelos polinsios h mais de 2000 anos e tem sido relatada a ter uma ampla gama de benefcios teraputicos [ 6 ], incluindo os de anti-inflamatrio [ 7 ] , imunomoduladores [ 8 ], e gastrointestinal [ 9 ]. Os relatrios sobre os efeitos preventivos de noni sobre o cancro, infeces, artrite, diabetes, e dor tambm tm sido publicados [ 6 , 10 ]. Noni comumente utilizado pelos jamaicanos, especialmente em distritos rurais. A fruta preparada de diversas maneiras, e o suco e as cpsulas esto comercialmente disponveis em muitas farmcias. O efeito analgsico da noni devido sua capacidade para inibir a ciclo-oxigenase e to potente quanto a alguns AINE [ 11 ]. Tambm tem propriedades semelhantes a agentes narcticos [tranquilizante 7 ].Acredita-se que seja nonaddictive e efeito colateral livre. O estudo foi um estudo controlado duplo-cego randomizado desenhado para avaliar o efeito de 400 mg duas vezes ao dia de Noni em comparao com placebo em dor e perda de sangue menstrual no tratamento da dismenorreia primria. A durao do estudo em cada disciplina foi de trs meses, incluindo um ms para anlise de base do ciclo dos sujeitos. O estudo foi realizado como um estudo de superioridade. Queramos testar a hiptese de que o Noni foi superior ao placebo na reduo da dismenorria. Dismenorria foi medido neste estudo por dezenas visual analgica de dor e sangramento foi medido utilizando grficos pictricos. Ambos foram considerados como desfechos primrios, enquanto a hemoglobina e volume globular

(PCV) ou hematcrito e taxa de sedimentao de eritrcitos foram pontos finais secundrios. O projeto do estudo foi medidas repetidas com uma linha de base e duas medidas ps-tratamento. O tamanho da amostra de 40 em cada grupo nos permitiria detectar uma diferena de 0,5 desvio padro dos escores de dor entre Noni e placebo assumindo uma correlao entre a linha de base e medidas ps-tratamento de 0,7 em poder de 90% e um alfa de 0,05. V para:

2. Mtodos
As mulheres jovens com idade entre 18 anos e mais velhos que frequentam qualquer um dos principais colgios de ensino na rea metropolitana de Kingston que estavam sofrendo com dismenorreia foram convidados a participar do estudo, e foi obtido consentimento informado. Os indivduos foram orientados dos trs meses de follow-up perodo e contagem diria dos absorventes higinicos e os tampes usados. Todos os indivduos foram entrevistados para determinar dados demogrficos, idade, paridade e uso de ao longo dos analgsicos de balco ou prescrio. Aqueles com histria de cirurgia anterior, cirurgia plvica, hipersensibilidade ao Noni, doena heptica, e suspeita de gravidez foram excludos. Um total de 100 indivduos foram includos no estudo. Um exame inicial foi feito para determinar a altura eo peso, e uma contagem de eritrcitos e taxa de sedimentao de base completa de sangue foram feitas. Cada sujeito foi atribuda uma pontuao visual analgica de dor para avaliar a gravidade da dor [ 12 ] sendo 0 sem dor e 10 a pior dor que o assunto j experimentei. Os pacientes foram convidados a abster-se do uso de outras opes de tratamento para a dismenorria durante o perodo de estudo. Todos os participantes admitiu o uso de agentes analgsicos para a dismenorreia anterior admisso no estudo. A perda de sangue foi medida com um grfico de avaliao de perda de sangue pictrica (PBLC) [ 13 ] fornecido para cada participante. Este grfico consistiu de diagramas mostrando saturao de absorventes: mnimo, moderado e mximo. Os sujeitos foram obrigados a documentar cada almofada removida durante a menstruao, fazendo uma marca na dia apropriado do respectivo ciclo. As almofadas foram coradas dada a pontuao de 1 para a colorao mnima, 5 para a colorao moderada, e 20 para a colorao mxima. Cogulos tambm foram avaliados: um pequeno cogulo (10 cntimos) foi um ponto, eo grande um foi dado 5 pontos (10 moeda de dlar). Inundaes foi definido como um jorro de sangue que pode ou no pode transbordar a almofada e tambm foi dado 5 pontos. As cpsulas de noni foram adquiridos a partir de vitamina Mundial de Ronkonkoma, New York, EUA.Cada cpsula continha o sulfato de clcio, gelatina, slica, estearato de magnsio vegetal, e de 400 mg de p modo noni erva. O placebo foi obtida atravs da compra de cpsulas de gelatina vazias (Capsuline) semelhantes em forma tamanho e cor para as cpsulas de Noni. Estes foram cheios no departamento de farmcia por um farmacutico com glucose. Cada recipiente foi numerado aleatoriamente utilizando uma tabela gerada por computador de nmeros aleatrios e cada conjunto das cpsulas, noni, ou placebo foram colocados em recipientes idnticos e colocados em pacotes selados numerados. Um total de vinte cpsulas foram colocadas em cada pacote. O estudo era duplo cego, e os nmeros que se aplicam ao contedo de cada pacote foram selados e desconhecido para os sujeitos e investigador principal at concluso do estudo. Os indivduos foram orientados a iniciar as cpsulas no segundo ciclo menstrual do estudo. A dose foi de um comprimido, duas vezes ao dia, durante cinco dias, comeando 2 dias antes do incio das menstruaes e, meia hora antes das refeies. Os indivduos receberam aleatoriamente um pacote numerado, que foi usado como o seu nmero de estudo e uma pasta contendo um arquivo para cada um dos trs meses do estudo. Cada arquivo continha uma pontuao analgica visual da dor (VAS), e PBLC rotulados com nmeros de estudo do sujeito e o nmero do ciclo (1, 2 e 3). Os dados coletados foi o pior escore de dor diria ea pontuao mxima e mnima para cada ciclo. A pontuao mdia da dor para cada ciclo foi calculada no final do estudo. A pontuao de sangramento foi computados para cada ciclo, e a diferena entre a pontuao de sangramento foi registada. A hemoglobina, volume celular compactado (PCV) ou de hematcrito e a taxa de sedimentao de eritrcitos (ESR), foram todos repetidos no final do estudo ( Figura 1 ).

Figura 1 Diagrama de fluxo de participante. V para:

3. Anlise Estatstica

Os valores so apresentados como mdias com desvio padro (DP), medianas com intervalos interquartis, ou conta como apropriado. Para as variveis contnuas de resultados com diferenas de distribuio normal em meio por categorias foram testadas com anlise de varincia (ANOVA) ou t -teste, conforme apropriado. Para as variveis contnuas de resultados que foram distorcidos, diferenas na distribuio por categorias foram testadas com o teste de Kruskal-Wallis ou o teste de MannWhitney. Para variveis categricas resultado, as diferenas foram testadas com qui-quadrado. O teste binomial foi usado para comparar a proporo observada neste estudo, com proporo esperada na populao em geral. O estudo foi aprovado pelo comit de tica UHWI, e todos os pacientes forneceram consentimento por escrito. V para:

4. Resultados
Um total de 1.027 estudantes foram abordados. Aps triagem, 350 eram elegveis, 250 se recusaram a participar, e 100 foram inscritos. Havia 50 pacientes em cada brao. Trs sujeitos ficou grvida e foram excludos. Mais trs foram iniciadas em plulas anticoncepcionais orais contnuos e no completaram o estudo, e um adicional de 14 foram perdidos para follow up. A anlise foi realizada em 80 sujeitos. A alocao dos pacientes excludos da anlise foi de 12 para o brao do placebo, e 8 do brao Noni. As co-variveis que foram analisadas na randomizao foram: idade, ndice de massa corporal (IMC), hemoglobina, ESR, mximo, mnimo e mdio escore de dor, ea pontuao mdia sangrando. A idade mdia no momento da randomizao para o grupo noni foi de 22,7 anos, e 22,0 para o grupo placebo, a diferena no meio no foi estatisticamente significativo. No houve diferenas significativas em qualquer varivel entre os dois grupos de randomizao ( Tabela 1 (a), e , e1 (b)).1 (b)). A maioria (88%) dos pacientes eram nulparas. Sete por cento dos sujeitos eram n 1, n 2 3%, 2% e 3 n.

Tabela 1 Caractersticas e valores dos sujeitos na randomizao. A hemoglobina mdia de randomizao foi de 11,7 g / dL para o placebo e 11,5 g / dL para Noni. A mdia de hemoglobina aps a concluso do estudo foi de 11,75 g / dl para o placebo, e 11,74 g / dL para noni, o qual no foi estatisticamente significativamente diferente ( P valor = 0,6). A ESR mdia de randomizao foi 15,29 mm / s para o placebo, e 18,94 mm / s para Noni, eo ESR aps o estudo foi concludo foi 13,47 mm / para o placebo e 10,56 para Noni. A diferena entre as mdias da ESR entre o incio eo fim do estudo entre os dois grupos foi estatisticamente significativa ( Tabela 2 (a) ) com os controlos contendo uma ESR mais elevada na concluso.

Tabela 2 (A) Diferena de estudos hematolgicos entre placebo e noni. (B) marca sangramento e resultados hematolgicos. A mdia de sangramento no incio do estudo foi semelhante em ambos os grupos de 88,42 (SD 54,76) e 99,30 (SD 70,69) para o placebo e Noni, respectivamente. No final do terceiro ciclo, a pontuao mdia de sangramento foi 70,93 por placebo e 87,70 para Noni, com uma diferena de pontuao sangrando desde o incio at o terceiro ciclo de 4,18 (DP 43,7) para o placebo e 7,19 (SD 30,41) para Noni. Quando esta diferena foi analisada com o t de teste, o P 0,405 valor era, e, como tal, a diferena na mdia da pontuao hemorragia entre os dois grupos no era estatisticamente significativa ( Tabela 2 (b) ). Em ambos os grupos, a dor mxima mdia no incio do estudo foi semelhante: 8,00 (DP 2,10) para o placebo e 8,02 (DP 2,18) para Noni. No final do segundo ciclo, havia um decrscimo marginal na dor mxima mdia no grupo noni em comparao com o grupo de placebo, com pontuao da dor de 6,59 (DP 2,70) e 7 (DP 2,90), respectivamente. No final do terceiro ciclo, o grupo de placebo tinha mais de uma diminuio na mdia da pontuao da dor comparado com o grupo de noni, com valores de 6,24 (DP 3,11) e de 7,02 (DP 2,54), respectivamente, ( Figura 2 e Tabela 3 ).

Figura 2 Comparao entre os efeitos do noni versus placebo na pontuao da dor.

Tabela 3 Comparao entre os efeitos do Noni versus placebo na pontuao da dor. Vinte e um pacientes, 13 do placebo e 8 do grupo Noni, j tinha usado o extrato de Noni para dismenorreia, com que tudo o que disse foi com bom efeito. V para:

5. Discusso
Estima-se que at 72% dos jovens mulheres experimentam dismenorreia [ 14 ], e que 15% tm como dismenorreia grave que afeta sua qualidade de vida [ 14 , 15 ]. A dor de dismenorreia acredita-se ser mediada pela libertao de prostaglandina F2 alfa (PGF2 ) no fluido menstrual [ 3 , 4 ], e a supresso da prostaglandina como tratamento para a dismenorreia tornou-se um tratamento padro [ 5 ]. A vasopressina liberada pela hipfise posterior, encontrado em concentraes mais elevadas em pacientes com dismenorria [ 16 ], e pensado para aumentar a contratilidade uterina, resultando em dor isqumica [ 17 , 18 ]. As substncias que bloqueiam estes receptores de vasopressina esto associados com a diminuio da dismenorreia, mas no so utilizados rotineiramente no presente. O modo padro de tratamento para a dismenorria envolve o uso de medicamentos anti-inflamatrios no-esterides (AINEs), ou plulas anticoncepcionais orais combinados [ 19 - 21 ]. AINEs so muito eficazes em muitos pacientes, mas tm contraindicaes relativas de risco, tais como gastrite e hemorragia gastrointestinal superior, com o uso a longo prazo. Plulas anticoncepcionais orais combinados diminuir a proliferao do endomtrio e, portanto, a sntese de prostaglandina, no nvel do endomtrio, diminuir o sangramento menstrual e dismenorreia. O uso de plulas anticoncepcionais orais combinados na faixa etria dos adolescentes nem sempre culturalmente aceito. Noni tem sido dito possuir efeitos analgsicos e sedativos que so nonaddictive [ 7 , 11 , 22 ]. Os efeitos analgsicos so acreditados para ser to forte como a morfina [ 7 ], e sem efeitos colaterais tem sido demonstrada [ 23 , 24 ]. Um estudo anterior em animais de noni feito na Jamaica se demonstrar a sua eficcia anti-inflamatria em laboratrio artrite induzida em ratos [ 25 ]. , portanto, acredita-se ter um melhor perfil de efeitos secundrios em comparao com outras drogas. O facto de os indivduos usando noni teve uma diminuio no seu melhor ESR (um reagente de fase aguda) sugere que ele tem alguns efeitos anti-inflamatrios, no entanto, isto no foi melhorado clinicamente manifestada na pontuao da dor ou sangramento durante o tempo do estudo . Estudos anteriores demonstraram uma relao entre a gravidade da dismenorreia e a quantidade de perda de sangue menstrual [ 14 ]. A anlise do estudo revelaram que o uso de noni no foi associado com uma reduo na severidade da dor de dismenorreia primria, nem a quantidade de perda de sangue menstrual em comparao com o placebo. A maioria dos pacientes expressaram dismenorreia que foi pior no primeiro dia do ciclo. Isto foi expresso como o escore de dor mxima. A mdia do escore de dor mxima foi semelhante entre os grupos durante todo o perodo do estudo, e embora tenha havido redues menores entre os grupos na linha de base, segundo e terceiro ciclos, este no foi estatisticamente ou clinicamente significativa. Uma limitao do estudo foi de uma alta taxa de rejeio de 71,4% em recrutamento. Isto pode possivelmente ter afectado a reprodutibilidade de polarizao e introduzido no estudo como os pacientes que participaram eram propensos a ter mais dismenorreia grave. Outra limitao do estudo foi que no foi possvel verificar que os sujeitos estavam em conformidade com a dosagem do noni, comeando dois dias antes do incio da menstruao. O perodo de follow-up tambm foi longo (3 meses de contratao), e isso pode ter levado a questes de conformidade. No foram analisados para o efeito do tratamento anterior da dismenorreia e do seu efeito sobre os dados da linha de base. O perodo de acompanhamento de 12 semanas, foi o dobro do tempo como as

semanas de seis a oito recomendado por alguns fabricantes que afirmam que ele funciona lentamente, e este longo perodo necessrio antes um efeito visto (Drug insero Vitamina Mundial). A dose usada neste estudo foi de 400 mg duas vezes por dia durante cinco dias, para facilidade de administrao. A dosagem de Noni em extratos que foram ditas para ser subjetivamente til foi de 500 mg, e h diferentes preparaes disponveis que foram utilizados em outros estudos (Suco de Noni). Os estudos que avaliam os nveis txicos de Noni em ratos no demonstraram efeitos adversos [ 11 ], e uma dose maior pode ser necessria para um efeito significativo para ser visto. Apenas 80 dos 100 pacientes foram analisados, de 38 anos, no grupo placebo e 42 no brao Noni.Usando este pequeno tamanho da amostra a reduo na pontuao da dor parece ser um efeito de placebo. So necessrios mais estudos usando doses mais elevadas de Noni com uma amostra maior. V para:

Conflito de Interesses
Em relao ao uso dos produtos da Vitamina Mundial e Capsuline, todos os autores pretendem afirmar categoricamente que eles no tm ligaes financeiras ou outras para essas empresas e declaram que no h conflito de interesses. V para:

Referncias
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Avaliao da Actividade de cicatrizao do extrato etanlico da Morinda citrifolia L. Folha


B. Sivananda Nayak ,1 Steve Sandiford , 1 e Anderson Maxwell 2
Informaes sobre o autor Artigo notas Direitos autorais e licena informao Este artigo foi citado por outros artigos em PMC.
V para:

Abstrato
Morinda citrifolia L. (Noni) uma das plantas medicinais polinsia tradicionais mais importantes. A utilizao primria indgena desta planta parece ser das folhas, tal como um tratamento tpico para a cicatrizao de feridas. O extracto de etanol de folhas de noni (150 mg kg -1 dia -1 ) foi utilizado para avaliar a actividade de cura de feridas em ratos, utilizando modelos de feridas de exciso e de espao morto. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos de seis para cada modelo. Os animais do grupo de teste em cada um dos modelos foram tratados com o extrato etanlico de noni por via oral atravs da mistura de gua potvel e os animais do grupo controle foram mantidos com gua potvel comum. A cura foi avaliada pela taxa de contraco da ferida, at que o tempo epitelizao completa, o peso do tecido de granulao e hydoxyproline contedo. No dia 11, os animais tratados com extracto exibiram reduo de 71% na rea da ferida, quando comparados com os controlos, que exibiram 57%. O peso de tecido de granulao e contedo de hidroxiprolina nas feridas espao morto tambm foram significativamente maiores nos animais tratados com noni em comparao com os controles ( P<0,002). Contrao da ferida maior, diminuio do tempo de epitelizao, aumento do contedo de hidroxiprolina e caractersticas histolgicas sugerem que o extrato de folha de noni pode ter benefcios teraputicos na cicatrizao de feridas. Palavras-chave: exciso e ferida espao morto, hidroxiprolina, Morinda citrifolia , a cicatrizao de feridas V para:

Introduo
A cicatrizao de feridas ocorre em trs fases: inflamao, proliferao e remodelao. A fase proliferativa caracterizada por angiognese, a deposio de colagnio, formao de tecido de granulao, a epitelizao e contraco da ferida. Na angiognese, novos vasos sanguneos crescem a partir de clulas endoteliais. Em fibroplasia e formao de tecido de granulao, os fibroblastos crescer e formar uma nova matriz extracelular, provisria excretando colagnio e fibronectina. O colagnio, o principal componente que refora e suporta o tecido extracelular, contm quantidades substanciais de hidroxiprolina, o que tem sido utilizado como um marcador bioqumico para o colagnio do tecido ( 1 ).Em epitelizao, clulas epiteliais proliferam e se espalhou atravs da superfcie da ferida. Contrao da ferida ocorre quando o contrato miofibroblastos. As plaquetas libertam factores de crescimento e outras citoquinas ( 2 ). Feridas crnicas so feridas que no cicatrizam, apesar de tratamento adequado e apropriado. Essas feridas so difceis e frustrantes para gerenciar ( 3 ). Os mtodos actuais utilizados para o tratamento de feridas crnicas incluem desbridamento, irrigao, os antibiticos, os enxertos de tecido e de enzimas proteolticas, que possuem grandes inconvenientes e os efeitos secundrios indesejados. Morinda citrifolia Linn (Rubiaceae), tambm conhecida como noni ou amora indiana, uma pequena rvore perene. As folhas so 8-10 centmetros de comprimento em forma oval, verde escuro e brilhante, com as veias profundas. Curandeiros tradicionais polinsia utilizado partes da planta para muitas finalidades, incluindo distrbios intestinais ( 4 ). Morinda foi fortemente promovido para uma ampla gama de usos, incluindo artrite, aterosclerose, infeces urinrias, furnculos, queimaduras, cncer, sndrome de fadiga crnica, fraqueza circulatrio , resfriados, herpes labial, o congestionamento, priso de ventre, diabetes, dependncia de drogas, inflamaes dos olhos, febre, fraturas, lceras gstricas, gengivite, dores de cabea, doenas cardacas, hipertenso, fraqueza imunolgica, indigesto, parasitas intestinais, doenas renais, malria, clicas menstruais e irregularidades, feridas na boca, distrbios respiratrios, micose, sinusite, entorses, acidente vascular cerebral, inflamao da pele e feridas ( 4 , 5 ).A utilizao primria indgena desta planta folhas como um tratamento tpico para a cicatrizao de feridas. Diversos estudos em animais sugerem noni pode ter propriedades anti-cancro ( 6 , 7 ), imuno-reforo ( 8 ) e as propriedades de alvio da dor ( 9 ). Mais recentemente Takashima et al . ( 10 ) demonstraram as utilizaes medicinais dos novos constituintes isolados a partir de folhas de noni ( 10 ).O extrato bruto da folha de noni tem sido usado tradicionalmente para promover a cicatrizao de feridas. No entanto, no h relatos sobre as atividades experimentais de cicatrizao de noni na literatura. Neste artigo, relatamos pela primeira vez, a eficcia de noni extrair no tratamento de feridas. V para:

Mtodos
Material Vegetal

Folhas de Noni foram coletados a partir de Trinidad em abril de 2006 e identificado por Mrs Yasmin S, taxonomista de plantas e curador do herbrio Nacional de Trinidad e Tobago, The University of the West Indies, St Augustine, Trinidad. O espcime vale foi depositada no Herbrio (nmero de amostras: 36456).
Extrao

As folhas de noni (200 g), foram lavadas com gua, secas ao ar e pulverizada num misturador elctrico.Em seguida, 180 g do p foi suspenso em 200 ml de etanol durante 20 h temperatura ambiente. A mistura foi filtrada atravs de um pano de musselina fina seguido de papel de filtro (Whatman n 1). O filtrado foi colocado num forno para secar a 40 C. O resduo claro obtido foi utilizado para o estudo. O extracto foi submetido a anlise de fitoqumico preliminar.
Mtodos de triagem fitoqumica

Saponinas
Extrair (300 mg) foi fervida com 5 ml de gua durante 2 min, a mistura foi arrefecida e misturada vigorosamente e deixada durante 3 min. A formao de espuma, indica a presena de saponinas ( 11 ).

Taninos
A 1 ml de extracto (300 mg ml -1 ) foi adicionado a 2 ml de cloreto de sdio (2%), filtrou-se e misturado com 5 ml de soluo de gelatina a 1%. Precipitao indica a presena de taninos ( 11 ).

Triterpenes
Extrair (300 mg) foi misturado com 5 ml de clorofrmio e aqueceu-se a 80 C durante 30 min.Algumas gotas de cido sulfrico concentrado foi adicionada e bem misturada. O aparecimento de cor vermelha, indica a presena de triterpenos ( 12 , 13 ).

Alcalides
Extrair (300 mg) foi digerido com HCl 2 M, e o filtrado cido foi misturado com lcool de amilo temperatura ambiente. Corde-rosa da camada alcolico indica a presena de alcalides ( 13 , 14 ).

Flavonides
A presena de flavonides, foi determinada utilizando uma soluo a 1% de cloreto de alumnio em metanol, concentrou-se HCl, turnins de magnsio e uma soluo de hidrxido de potssio ( 11 ). A cromatografia em camada fina do extracto aquoso de gel de slica foi realizada utilizando o meio de clorofrmio: metanol (9:1 vol / vol) e clorofrmio: acetona (1:1 v / v) como fase mvel.
Rats

Saudveis puras Sprague Dawley, machos, pesando entre 200 e 220 g foram adquiridos pela Universidade das ndias Ocidentais, da Escola de Medicina Veterinria, St Augustine, Trinidad. Eles foram alojados e mantidos em gua e comida normal, individualmente ad libitum . Os animais foram pesados periodicamente, antes e aps as experincias. Todos os animais foram cuidadosamente observados para qualquer infeco e as que apresentavam sinais de infeco foram separadas e excludos do estudo. Os ratos foram distribudos aleatoriamente em dois grupos de seis para cada modelo a seguir.

Grupo controle
Este grupo de ratos receberam gua potvel simples por via oral.

Grupo de teste
Este grupo de ratos foi realizada com o extracto (misturado em gua) por via oral numa dose de 150 mg kg -1 diariamente.
Aprovao Comit de tica em Animais

O estudo foi realizado com a aprovao prvia do animal Comit de tica da Faculdade de Cincias Mdicas, da Universidade das ndias Ocidentais (AHC06/07/01).
Estudo de toxicidade aguda

Um estudo de toxicidade aguda foi realizada para o extracto, de acordo o mtodo de caixa da escada ( 15). As ratazanas de ambos os sexos foram alimentados com doses crescentes (1, 2, 4 e 8 g kg -1 de peso corporal) de extracto de etanol de noni dissolvidas em gua durante 14 dias. As doses de at 4 g kg -1 de peso corporal no produz qualquer sinal de toxicidade e mortalidade. Os animais eram fisicamente ativos e estavam consumindo comida e gua de uma forma regular.
Cicatrizao Atividade

Exciso e morto modelos de feridas espao foram usadas para avaliar a atividade de cicatrizao de noni.
Exciso Modelo Wound

Os animais foram anestesiados antes da e durante a criao das feridas, com cloridrato de cetamina intravenosa (120 mg kg -1 de peso corporal). Os ratos foram infligidos com feridas de exciso como descrito por Morton e Malone ( 16 ). A pele dorsal dos animais foi rapado com um cortador elctrica e a rea da ferida antecipado a ser criado foi delineado no dorso dos animais com azul de metileno, utilizando uma matriz circular de ao inoxidvel. A espessura total da ferida de exciso de rea circular de 300 mm 2 e 2 mm de profundidade foi criada ao longo das marcaes utilizando frceps dentadas, bisturis e tesouras de pontas. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos de seis cada. Os animais do grupo controle foram fornecidos com gua potvel comum. Os ratos do grupo de teste foram dados oralmente em extrair a gua de beber com uma dose de 150 mg kg 1 diariamente at a cura completa. Uma vez que um rato mdio consome 110 ml de gua kg -1 dia -1 , dissolveu-se 150 mg de extracto em 100 ml de gua potvel. A taxa de fechamento da ferida foi avaliada pelo traado da ferida nos dias 1, 5 e 11 postwounding usando papel transparncia e um marcador permanente. As reas das feridas gravadas foram medidos usando papel milimetrado. O dia da escara caindo, aps o ferimento, sem qualquer ferida bruto residual foi considerada como o tempo at a epitelizao completa.
Morto modelo Wound Espao

Feridas espao morto foram infligidos pelo implante pelotas de algodo estril (5 mg cada), uma em cada lado da virilha e axila na superfcie ventral de cada rato pela tcnica de D'Arcy et al . como descrito por Turner ( 17 ). Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos de seis cada. Os animais do grupo controle foram fornecidos com gua potvel comum. Os ratos do grupo de teste foram dados oralmente em extrair a gua de beber com uma dose de 150 mg kg -1 diariamente. No 10 dia postwounding, o tecido de granulao formado sobre as pelotas de algodo implantados foi cuidadosamente removido sob anestesia. O peso hmido do tecido de granulao recolhido foi anotado.Estas amostras de tecidos foram secos a 60 C durante 12 h e pesado para determinar o peso do tecido de granulao a seco. Tecido seco foi adicionada com 5 ml de HCl 6N e mantido a 110 C durante 24 h.O hidrolisado cido neutralizado do tecido seco foi usado para a determinao de hidroxiprolina ( 18 ).Pea adicional de tecido de granulao mida foi preservado em formol a 10% para estudo histolgico.
Estimativa de hidroxiprolina

Tecido de granulao seca de tanto controle e grupo tratado foram utilizados para a estimativa da hidroxiprolina. Hidroxiprolina presente no hidrolisado cido neutralizado oxidado pelo perxido de sdio em presena de sulfato de cobre, e, subsequentemente, complexado com p -dimetilaminobenzaldedo para desenvolver uma cor-de-rosa que foi medida por espectrofotometria a 540 nm.
Estudo histolgico

Tecido de granulao obtidos no dia 10 a partir do teste e os animais do grupo controle foram seccionados para estudo histolgico e corados para colgeno com mancha de Van Gieson.
Anlise Estatstica

O meio de medidas de rea da ferida, em diferentes intervalos de tempo, o perodo de epitelizao, peso mido e seco e contedo de hidroxiprolina do tecido de granulao entre os grupos controle e teste foram comparados por meio no-paramtricos de Mann-Whitney U-teste. Os dados foram analisados usando SPSS (verso 12.0, Chicago, EUA) e P -valor foi definido como <0,05 para todas as anlises. V para:

Resultados
Anlise fitoqumica

A anlise do extracto de fitoqumico tanto qualitativa por cromatografia em camada fina e mostrou a presena de fenis, alcalides, esterides e triterpenides, cidos carboxlicos.
Exciso Modelo Wound

Um aumento significativo na actividade de cicatrizao de feridas foi observada nos animais tratados com o extracto de noni em comparao com aqueles que receberam os tratamentos de controlo com placebo. Figuras 1 e e22 mostram o efeito do extracto etanlico de noni sobre a actividade de cicatrizao de feridas em ratos com ferimento infligido a exciso. Neste modelo, os animais tratados com extracto mostraram uma diminuio mais rpida no tamanho da ferida ( Fig. 1 ) e uma diminuio do tempo de epitelizao ( Fig. 2 ) em comparao com os ratos de controlo que receberam gua.

Figura 1. Atividade de cicatrizao da folha de Noni extrato em ratos do sexo masculino em comparao withcontrol (modelo ferida exciso, n = 6). Cada barra representa a mdia SE. * P <0,002 em relao ao controlo (no-paramtrico de Mann-Whitney Utest).

Figura 2. Tempo de epitelizao de noni folha extrair tratados com ratos machos em comparao withcontrol (modelo ferida exciso, n = 6).Cada barra representa a mdia SE. * P <0,002 em relao ao controlo (no-paramtrico de Mann-Whitney U-test).
Morto modelo Wound Espao

No modelo de ferida espao morto, o tecido dos animais tratados com o extrato tiveram significativamente maiores nveis de hidroxiprolina do que os animais do grupo controle ( P <0,002). O peso do tecido de granulao em ratos tratados com extracto tambm foi significativamente maior ( P<0,002) ( Fig. 3 ).

Figura 3. Peso molhado, o peso seco e teor hydoxyproline do tecido de granulao em comparao com o controle (modelo de ferida de espao morto, n = 6). Cada barra representa a mdia SE. * P<0,002 em relao ao controlo (no-paramtrico de MannWhitney U-test). ...
Estudo histolgico

Os cortes histolgicos de tecido de granulao de ratos tratados com extrato mostraram aumento e bem organizada bandas de colgeno, mais fibroblastos e poucas clulas inflamatrias ( Fig. 4 ). Cortes de tecido de granulao obtidos de ratos controle revelou mais clulas inflamatrias e menos fibras de colgeno e fibroblastos ( Fig. 5 ).

Figura 4. Histologia do tecido de granulao, obtido a partir dos ratos do grupo de teste tratados com o extracto de noni (Van Gieson), a: macrfagos, b: fibroblastos, c: fibras de colagnio.

Figura 5. Histologia do tecido de granulao obtidos a partir dos ratos controle receberam gua pura (Van Gieson mancha), uma: macrfagos, B: fibroblastos, c: fibras colgenas. V para:

Discusso
A cicatrizao de feridas um processo pelo qual o tecido danificado restaurado to perto quanto possvel ao seu estado normal. Contraco de feridas o processo de encolhimento da rea da ferida. principalmente dependente do tipo e da extenso do dano, o estado geral de sade e a capacidade do tecido a reparar. O tecido de granulao das feridas composto principalmente de colagnio e fibroblastos, novos vasos sanguneos pequenos. As clulas mesenquimais indiferenciadas da margem da ferida diferenciar em fibroblastos, que comeam a migrar para o espao da ferida, juntamente com as cadeias de fibrina.
Efeito do Extrato em Cicatrizao

No nosso estudo, o extracto de etanol de noni aumentou significativamente a taxa de contraco da ferida, a taxa de epitelializao e do peso do tecido de granulao. O tecido de granulao formado na parte final da fase proliferativa composto principalmente de fibroblastos, colagnio, edema e novos vasos sanguneos pequenos. O aumento em teor de tecido de granulao a seco de feridas em animais tratados com extracto sugere maior teor de colagnio. Os constituintes presentes no extracto de noni pode ser responsvel por promover a formao de colagnio na fase proliferativa da cicatrizao de feridas ( Fig. 6. ).

Figura 6. O diagrama esquemtico mostrando o possvel efeito da M. citrifoliaextrato de folha na promoo da actividade de cicatrizao.
Possvel papel de componentes fitoqumicos de Noni em Cicatrizao

Possivelmente, os constituintes como triterpenides e alcalides da noni pode desempenhar um papel importante no processo de cicatrizao de feridas, no entanto, novos estudos fitoqumicos so necessrios para descobrir o composto activo (s) responsvel pela actividade promotora da cicatrizao de feridas. Triterpenides e flavonides so conhecidos para promover o processo de cicatrizao, principalmente devido a sua propriedade antimicrobiana e adstringente, que parece ser responsvel pela contraco da ferida e aumento da taxa de epitelializao ( 19 , 20 ). Vrios estudos, incluindo o nosso trabalho anterior com outros materiais de plantas demonstraram a presena de componentes fitoqumicos semelhantes que eram responsveis pela actividade promotora da cicatrizao de feridas em ratazanas ( 21 , 22 ). V para:

Concluso
Os nossos dados demonstram que o extracto etanlico de noni podem ser capazes de promover a actividade de cicatrizao de feridas. No entanto, ele precisa de uma avaliao mais aprofundada em ambientes clnicos antes de considerar para o tratamento de feridas. V para:

Agradecimentos
Os autores estender seus sinceros agradecimentos ao Conselho de Pesquisa em Sade do Caribe para financiar este projeto. Os autores tambm so gratos Universidade das ndias Ocidentais, da Faculdade de Cincias Mdicas (Santo Agostinho) Trinidad pelo constante apoio e incentivo ao longo deste estudo. Os autores agradecem sinceramente a Sra. S Yasmin para a identificao e depositar a amostra no herbrio nacional, Trinidad e Tobago. Agradecemos pessoalmente a Sra. Simone Quintyne Walcott, o Sr. Mathew, Sra. Beverly Moore eo Sr. Vernie Ramkissoon para a sua assistncia tcnica. V para:

Referncias
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Avaliao comparativa da atividade antimicrobiana de extratos naturais de Morinda citrifolia , papana e aloe vera (todos em formulao gel), clorexidina gel 2% e hidrxido de clcio, contra Enterococcus faecalis : An in vitro estudo
Anuj Bhardwaj , Suma Ballal , 1 e Natanasabapathy Velmurugan 1

Informaes sobre o autor Artigo notas Direitos autorais e licena informao

V para:

Abstrato
Objetivo:

A avaliao comparativa da atividade antimicrobiana de extratos naturais de Morinda citrifolia , papana e aloe vera (todas em formulaes de gel), clorexidina gel 2% e hidrxido de clcio, contraEnterococcus faecalis , um in vitro estudo.
Materiais e Mtodos:

A eficcia antimicrobiana foi determinada in vitro, usando aparas de dentina recolhidos em duas profundidades de 200 e 400 ^ m. O total de unidades formadoras de colnias ao fim de 1, 3, e 5 dias, foram avaliadas.
Resultados:

A percentagem de inibio total do crescimento bacteriano (200 e 400 microns de dimenso) foi de 100% com um gel de clorexidina. Isto foi seguido por M. citrifolia gel (86,02%), que mostrou melhor eficcia antimicrobiana em comparao com o gel de alo vera (78,9%), gel de papana (67,3%), e hidrxido de clcio (64,3%). No houve diferena estatstica entre os dados de 200 e 400 mM de profundidade.
Concluso:

Clorexidina gel mostrou a sua mxima atividade antimicrobiana contra E. faecalis , enquanto o hidrxido de clcio mostrou o mnimo. Entre os medicamentos intracanal naturais, M. citrifolia gel sempre exibiu boa inibio at o 5 dia seguido de aloe vera gel e papana gel. Palavras-chave: Aloe vera, a clorexidina, hidrxido de clcio, Morinda citrifolia , a papana V para:

INTRODUO
Desbridamento completa e desinfeco eficaz do espao do canal radicular um pr-requisito importante para a obteno de sucesso a longo prazo de endodontia no cirrgicos. [ 1 ] Sabe-se que a eliminao de microrganismos crtica para a gesto da doena pulpar. Instrumentao qumico-mecnica reduz maioria das bactrias infectantes, juntamente com o seu substrato principal de detritos polpa necrtica [ 2 ], mas a reteno de microrganismos nos tbulos dentinrios pensado para ser uma fonte de infeco persistente endodntico. [ 3 ] A utilizao de um medicamento intracanal na ajuda a eliminao de bactrias que se mantm mesmo aps a limpeza e modelagem, tornando o ambiente propcio para a reparao dos tecidos periapicais [. 4 ] E. faecalis vulgarmente encontrado nos casos de infeces endodontia falharam [. 5 ] A resistncia conhecida por aumentar 1000 -. de 10.000 vezes na fase de inanio [ 6 ] provvel que o estado fisiolgico das clulas, em particular no retratamento casos, est mais prximo da fase de inanio.Estudos recentes tambm mostraram que a E. faecalis altamente resistente a medicamentos intracanais vulgarmente utilizados, tais como hidrxido de clcio. [ 7 ] Mesmo 2% de gluconato de clorexidina tem sido utilizada como um medicamento intracanal na irrigante e endodontia. A clorexidina tem um amplo espectro de actividade antimicrobiana segmentao micrbios gram-positivas e gram-negativas. [ 8 ] Assim sendo, a combinao de clorexidina e de hidrxido de clcio como um medicamento intracanal tambm tem sido tentada para obter as propriedades de ambos os medicamentos, mas a aco antimicrobiana de clorexidina foi encontrado para ser reduzida. [ 9 ] Morinda citrifolia , comercialmente conhecida como noni, famosa como uma medicina popular e importante como uma bebida de sade. O suco de M. citrifolia tem uma ampla gama de efeitos teraputicos, incluindo antibacteriana, antifngica, antiviral, antitumoral, anti-helmntico, analgsico, hipotensor, anti-inflamatrios, e os efeitos de reforo imunitrio [. 10 ] A eficcia da M. citrifolia com hipoclorito de sdio e gluconato de clorexidina a remover a camada de manchas nas paredes do canal de dentes endodonticamente instrumentados foi comparada por Murray et ai . e concluiu-se que 6% M.citrifolia pode ser usado como um irrigante endodntico [ 10 ] (de acordo com o artigo aps o uso do regime de irrigante, concluiu-se).

Um gel base de papana, uma enzima proteoltica cistena, apresenta propriedades anti-bacterianas e anti-inflamatrios significativos. [ 11 ] Papana actua como um agente de remoo de detritos. Ele atua apenas em tecidos afetados, que no tm o antiprotease plasmtica 1-antitripsina, que inibe a protelise nos tecidos saudveis. Alm papana, as cloraminas ter presente o potencial de dissoluo da dentina cariada, por meio de clorao do colagnio parcialmente degradado. Esse mecanismo afeta a estrutura do colgeno, dissolvendo-se ligaes de hidrognio, facilitando assim a remoo do tecido. [ 12 ] Aloe vera (sinnimo: Aloe barbadensis Miller) pertence famlia Liliaceae. Cosmticos e alguns medicamentos so feitos a partir do tecido mucilaginosa no centro da folha de Aloe vera e denominado como o gel de alo vera. Total de extractos de folha contm antraquinonas, os quais tm propriedades antibacterianas. [ 13 ] At data no h nenhum estudo para avaliar comparativamente a atividade antimicrobiana de extratos naturais de M. citrifolia , papana e alo vera (todos na formulao em gel), 2% de gel de clorexidina e hidrxido de clcio, contra Enterococcus faecalis . Assim, este estudo foi realizado para avaliar a desinfeco dos tbulos dentinrios quando contaminados com E. faecalis utilizando M.citrifolia gel, gel de papana, e aloe vera, quando comparado com hidrxido de clcio e clorexidina gel. V para:

MATERIAIS E MTODOS
Preparao de blocos

O modelo proposto por Haapasalo e Orstavik [ 14 ] foi modificado. Cento e oitenta dentes individuais enraizadas recentemente extrados foram usados para este estudo. Um disco de diamante rotativo foi utilizado para decoronate os dentes 5 mm aqum JCE e a parte apical da raiz para obter 6 mm no tero mdio da raiz. O cemento foi removido da superfcie da raiz. Portes Glidden no. 3 (Mani Inc., Tachigi-ken, Japo) em uma pea de mo de baixa velocidade foi utilizada para padronizar o dimetro interior dos canais radiculares. Os blocos foram tratados num banho de ultra-sons, de 17% de etileno diamina tetraactico durante 5 min seguido de hipoclorito de sdio 3% durante 5 minutos para remover os detritos orgnicos e inorgnicos. Os traos de produtos qumicos utilizados foram removidos por imerso dos blocos em um banho de ultra-sons contendo gua destilada durante 5 minutos. Todos os blocos foram esterilizados em autoclave durante 2 ciclos. O primeiro ciclo foi a 121 C e a segunda foi com os blocos imersos em 1 ml de caldo de triptona de soja (TS) em tubos de microcentrfuga individuais. Isso permite uma melhor penetrao do caldo no interior dos tbulos dentinrios. Todos os blocos foram revestidos externamente com cera de parafina.
A contaminao dos blocos

O organismo de ensaio utilizado para este estudo foi E. faecalis , que uma bactria anaerbica facultativa grampositivos. E. faecalis (ATCC 29212) foi cultivada em agar de TS durante 24 h. A cultura foi suspensa em 5 ml de caldo de ST e incubados durante 4 h a 37 C e a sua turbidez foi ajustado para 0,5 padro de McFarland. Cada bloco de dentina foi colocado em tubos de microcentrfuga esterilizado contendo 1 ml de caldo de ST. Cinquenta microlitros do inoculo contendo a E. faecalis foi transferida para cada um dos tubos de microcentrfuga. Ao fim de 24 h, os blocos de dentina foram transferidos para caldo fresco contendo E. faecalis . Todos os procedimentos foram realizados sob fluxo laminar. A pureza da cultura foi verificada atravs de subcultura 5 mL de caldo de os blocos de dentina incubados em caldo TS TS em placas de agar. A contaminao dos blocos de dentina foram realizadas durante um perodo de 21 dias.
Avaliao antimicrobiana

Ao fim de 21 dias, os blocos foram irrigados com 5 mL de soluo salina estril para remover o caldo de incubao. Os blocos foram divididos em 6 grupos ( n = 30 blocos de dentina). Grupo 1: Salino (controlo negativo) Grupo 2: O hidrxido de clcio Grupo 3: gel de papana Grupo 4: M. citrifolia gel Grupo 5: Aloe vera gel Grupo 6: clorexidina gel 2% Hidrxido de clcio (Sigma-Aldrich, Mumbai, ndia) foi misturado com soluo salina estril em uma proporo de 1,5:1 (peso / volume) para se obter uma consistncia pastosa. [ 15 ] Hidroxi-etil-celulose (Encore polmeros naturais PVT. Ltd, Gujarat, ndia.) foi utilizada como um agente espessante numa proporo de 2:1 (vol / peso) para o Grupo 3 (extracto bruto de papana feita base de frutos), Grupo 4 ( M. citrifolia extrato bruto feita a partir de fruta) e Grupo 5 (aloe vera extrato bruto retirado folha), e Grupo 6 (clorexidina).

Hidroxietil celulose um no inico, altamente inerte, solvel em gua e agente de [ 16 ], e tem sido utilizado em vrios estudos para a formao de gel. [ 17 ] Os medicamentos foram colocados no interior dos canais e selado em ambas as extremidades com cera de parafina. Elas foram incubadas num ambiente anaerbico para 37 C. Ao fim de 1, 3 e 5 dias de avaliao antimicrobiana foi realizada com 10 blocos de cada vez. A colheita da dentina foi realizado na 2 profundidades (200 e 400 mm) com portes Glidden no. 4 e 5, respectivamente. As aparas de dentina obtidos foram transferidos para 1 ml de caldo de ST estril e incubadas num ambiente anaerbico, a 37 C durante 24 h. Aps 24 h, o contedo de cada tubo foi diluda em srie, com 100 mL de caldo em 100 uL de soro fisiolgico estril por 5 vezes. Cinquenta microlitros da diluio foi ento colocada em placas de agar de TS e incubadas durante 24 h. As colnias foram contadas e as leituras foram tabulados como mostrado na Tabela 1 .

Tabela 1 A mdia de contagem de colnias de diferentes medicamentos intracanal em 200 e 400 mM profundezas em diferentes intervalos de tempo
A anlise estatstica

Os dados foram analisados estatisticamente com a anlise de uma via da varincia seguido de comparao mltipla de Tukey meios para verificar a diferena na inibio bacteriana entre os grupos (P <0,05). A par t teste foi utilizado para verificar se h diferenas no crescimento em diferentes intervalos de tempo dentro dos grupos e as diferenas nas duas profundidades ( P <0,05). V para:

RESULTADOS
O presente estudo mostrou que todos os cinco medicamentos estudados atividade antibacteriana exercida. A contaminao dos blocos de dentina foi confirmada quando as amostras colhidas de detritos a partir do grupo soluo salina (controlo negativo) produziu um crescimento positivo. Quadro 1 mostra a actividade anti-bacteriano, medido em duas profundidades (200 e 400 um) e em intervalos de tempo 3 (1, 3, e 5 dias). A inibio do crescimento em todos os grupos foi estatisticamente significativa em comparao com o grupo de controlo (soluo salina). Grupo 6 (2% de gel de clorexidina) foi o mais eficaz contra E. faecalis para a profundidade de 400 m em todos os dias de incubao. Comparao entre os grupos de inibio entre os grupos 4 e 5 ( M. citrifolia gel e aloe vera gel) no apresentaram diferena estatstica no dia 1, mas nos dias 3 e 5, houve uma diferena estatisticamente significativa. Inibio do grupo 4 ( M. citrifolia gel), tambm foi estatisticamente significativa em comparao com os grupos 3 e 2 (gel de papana e hidrxido de clcio, respectivamente) em todos os dias (1, 3 e 5). Inibio do Grupo 3 (gel de papana) foi significativamente melhor do que o grupo 2 (hidrxido de clcio) no dia 3, ao passo que nos dias 1 e 5 tinham uma eficcia semelhante. A inibio do crescimento de E. faecalis em 200 e 400 mM foi uniforme no havendo diferena estatisticamente significante para todos os grupos. A inibio do crescimento de E. faecalis no final do dia 1, 3 e 5 foi variada, com diferentes medicamentos.

Grupo 2 (hidrxido de clcio) mostraram actividade antibacteriana suficiente no dia 1, o que diminuiu no dia 3, e novamente aumentada por 5 dias. Grupo 3 (gel de papana) mostraram uma diminuio na actividade anti-bacteriana, no final do dia 5. Grupo 4 ( M. citrifolia gel) mostrou eficcia antimicrobiana constante em todos os dias (1, 3 e 5 dias). Grupo 5 (aloe vera gel) apresentou atividade antibacteriana comparvel ao M. citrifolia gel no primeiro dia, mas houve uma reduo gradual na eficcia at o final do dia 5.

Para resumir os resultados, a percentagem global de inibio em duas profundidades e diferentes intervalos de tempo foi de 100% com clorexidina gel, 86,02% com M. citrifolia gel, 78,9% com gel de aloe vera, seguido por 67,3% de gel de papana e 64,3% com hidrxido de clcio [ Figura 1 ].

Figura 1

Percentagem de reduo do crescimento bacteriano e de 400 a 200 mm para diferentes medicamentos. (Abreviaes: MC, Morinda citrifolia ; CHX, clorexidina gel, Ca (OH) 2 , hidrxido de clcio) V para:

DISCUSSO
Atualmente, o uso de extratos naturais em odontologia ganhou importncia tanto para os pacientes e profissionais endodnticos como a mudana em direo a remdios naturais da sade. [ 18 ] Assim, o uso de um medicamento intracanal feito de extratos naturais de grande importncia. A utilizao de um medicamento intracanal biocompatvel possuindo propriedades antimicrobianas entre as consultas podem reduzir ou eliminar as bactrias no sistema do canal radicular e aumentar significativamente o sucesso do tratamento do canal radicular. [ 19 ] A in vitro modelo desenvolvido por Haapasalo Orstavik e [ 14 ], foi utilizado para avaliar a eficcia de medicamentos endodontia na desinfeco dos tbulos dentinrios. Lynne et al . [ 20 ] modificado deste modelo incluem a anlise quantitativa de bactrias nos tbulos dentinrios para determinar uma percentagem de reduo de unidades formadoras de colnias em dentina infectada antes e aps a aplicao de preparaes de medicamentos intracanais. E. faecalis foi escolhido como o organismo de teste, porque tem sido implicado em infeces persistentes do canal radicular e, mais recentemente, tem sido identificada como a espcie mais vulgarmente recuperado de canais de dentes com a doena pstratamento. [ 21 ] Este estudo mostra o efeito de novos medicamentos intracanais orgnicos (quando usado como extractos brutos) contra E. faecalis . Em mdia, a clorexidina em gel mostrou que a inibio mxima deE. faecalis , a profundidades de 200 e 400 mM seguido por M. citrifolia gel (86,02%) e aloe vera gel (78,9%). Os nveis de inibio de papana (67,3%) e hidrxido de clcio (64,3%) eram de certo modo comparveis. No presente estudo, a clorexidina em gel mostrou 100% de inibio a profundidades de 200 e 400 um a partir do dia 1 ao 5. A razo pode ser devida dose bactericida de 2% e um aumento de difuso do medicamento para dentro dos tbulos dentinrios. [ 15 ] Basrani et al . [ 22 ] mostrou que 2% de gel de clorexidina produziu uma melhor aco antimicrobiana em comparao com 0,2% de clorexidina ou gel de hidrxido de clcio misturado com 0,2% de cloro-hexidina. M. citrifolia gel mostrou 86,02% de inibio em profundidades de 200 e 400 mM a partir de dia 1 a 5.Murray et al . [ 10 ] afirmam que a presena de L-asperuloside alizarina e podem ser responsveis pela propriedade antibacteriana e antimicrobiana de M. citrifolia . A eficcia de M. citrifolia gel permaneceu o mesmo durante o perodo de 5 dias. Este desempenho melhorado pode ser atribudo ao aumento do tempo de contacto e o contacto fsico do gel. Estes resultados esto em conformidade com um outro estudo conduzido por Wang et al . [ 23 ] em que uma soluo 2% de clorexidina, quando convertido para a forma de gel de um desempenho melhor do que a soluo sozinha. Mais estudos so necessrios para determinar a concentrao tima de M. citrifolia necessria quando usado na forma de gel como um medicamento intracanal contra E. faecalis . Aloe vera mostrou 78,72% e 80% de inibio a profundidades de 200 e 400 um a partir do dia 1 ao 5.Primeiro dia resultados de gel de alo vera foram comparveis s de M. citrifolia gel, mas os valores diminuram durante os dias 3 e 5. A possvel razo para a ao antimicrobiana de aloe vera pode ser a presena de 75 componentes potencialmente ativos:. Vitaminas, enzimas, minerais, acares, lignina, saponinas, cidos saliclico e aminocidos [ 24 ] As aes farmacolgicas de aloe vera, como estudado in vitro ou em animais (na maioria dos casos foi usado o extracto de folhas total) incluem efeitos anti-inflamatrios, anti-bacterianos, e hipoglicmica [. 12 ] Gel base de papana mostrou 68,05% e 67,28% de inibio a profundidades de 200 e 400 um a partir do dia 1 ao 5. Isto foi provavelmente devido enzima proteoltica de cistena presente em papana, que apresenta propriedades anti-bacterianas e anti-inflamatria. [ 11 ] O hidrxido de clcio mostrou 63,82% e 66,22% de inibio a profundidades de 200 e 400 um a partir do dia 1 ao 5. O hidrxido de clcio tem sido defendida como um medicamento intracanal, devido s suas propriedades bactericidas. [ 25 ] Gomes et al . [ 26 ] relataram que E. faecalis presentes nos tbulos dentinrios eram resistentes a hidrxido de clcio curativo de demora mais de 10 dias. O hidrxido de clcio tinha diminuio da eficcia no dia 3, mas tinha um aumento da eficcia antimicrobiana no dia 5. Resultados semelhantes foram relatados por Krithikadatta et al . [ 15 ] V para:

CONCLUSO
Clorexidina gel mostrou a sua mxima atividade antimicrobiana contra E. faecalis , enquanto o hidrxido de clcio mostrou o mnimo. Entre os medicamentos intracanal naturais, M. citrifolia gel sempre exibiu boa inibio at o 5 dia seguido de aloe vera gel e papana gel.

V para:

Notas de Rodap
Fonte de Apoio: Nil Conflito de interesses: Os autores no tm conflitos de interesse relacionados com este estudo.

V para:

Referncias
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64 Reunio Anual da SBPC

C. Cincias Biolgicas - 6. Farmacologia - 4. Farmacologia EFEITOS AGUDOS DE Morinda citrifolia EM RATOS HIPERLIPIDMICOS Rosa Helena Moraes Silva 1 Jonas Rodrigues Sanches 1 Ahirlan Silva de Castro 2 Iracelle Carvalho Abreu 3 Antnio Carlos Romo Borges 4 Marilene Oliveira da Rocha Borges 1. 2. 3. 4. 5.

Graduando/ Farmcia-Bioqumica- UFMA. Doutorando/ Programa RENORBIO - UFMA. Prof. Dra./ Departamento de Cincias Fisiolgicas-UFMA. Prof. Dr./ Departamento de Cincias Fisiolgicas- UFMA. Profa. Dra./ Orientadora- Departamento de Cincias Fisiolgicas- UFMA.

INTRODUO: A hiperlipidemia caracterizada por nveis aumentos de colesterol total, triglicrides, LDL e pela diminuio do HDL (SARAVANA, et al., 2008), sendo um fator para o desenvolvimento da aterosclerose (HICHAM, et al., 2008). Morinda citrifolia uma espcie vegetal conhecida no Brasil como Noni, sendo utilizada como antiinflamatrio (SU e col., 2001), antitumoral (WANG e SU., 2002; FURUZAWA e col., 2003) e analgsico (WANG e col., 2002). O consumo dos frutos do noni realizado mesmo na ausncia de estudos de toxicidade. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos agudos do extrato hidroalcolico (EH) das folhas de Morinda citrifolia em ratos hiperlipidmicos METODOLOGIA: Para obteno do EH, as folhas foram maceradas com lcool etlico 70% durante 72h. Para realizao do teste de toxicidade aguda, foram utilizados ratos ( Rattus norvergicus),distribudos nos grupos: EH 0,25 g/Kg, EH 0,5 g/Kg, EH 1,0 g/Kg e EH 2,0g/Kg e controle (salina 0,9%), tratados em dose nica, por via oral e seguido do controle de peso, consumo de rao e avaliao comportamental, durante 14 dias consecutivos (Malone 1997). A anlise macroscpica dos rgos, bioqumicas sricas e hematolgicas foi realizada aps a eutansia dos animais. Para induo da hiperlipidemia foi utilizada Triton (0,3 g/Kg i.p) (MATHUR et al., 1964; COPICHANDCHINTA et al., 2009), sendo os animais tratados com ciprofibrato (0,1 g/Kg), EH nas doses de 0,25 g/Kg, 0,5 g/Kg, ou salina 0,9%, em dose nica, por via. A anlise do perfil lipdico (colesterol total, colesterol-HDL, triglicerdeos) e glicose foi feito antes (valor basal), 24, 48 e 72 horas aps o tratamento. RESULTADOS: A administrao oral do EH no causou mortalidade nos animais em nenhuma das doses tratadas. Tambm no foram observadas variaes de peso corporal, consumo de rao e nem alteraes comportamentais durante o perodo de observao. A anlise macroscpica dos rgos (corao, pulmo, fgado, rins e bao) e bioqumicas sricas apresentaram-se semelhantes aos observados nos animais controles. Nos animais hiperlipidmicos o EH nas doses de 0,25 g/Kg e 0,5 g/Kg diminuram as concentraes de colesterol total em 31% e 32%, respectivamente nas 48 horas, quando comparados ao grupo controle. Em relao concentrao de triglicerdeos, o EH diminuiu a hipertrigliceridemia nas 24 horas em 35% e 55% e nas 48 horas aps a induo, em 32% e 55% nas doses de 0,25 g/Kg e 0,5 g/kg, quando comparadas ao grupo controle. O EH no alterou as concentraes de HDL em ambas as doses, e o ciprofibrato reduziu e manteve as concentraes de colesterol total e triglicerdeos diminudos em todo perodo de tempo. CONCLUSO: O EH no apresentou toxicidade aguda nas doses empregadas, porm mostrou efeitos hipocolesterolmico e hipotrigliceridmico.

Palavras-chave: Hiperlipidemia, Morinda citrifolia, Toxicidade aguda.

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CUBANO REV PLANT MED 2004, 9 (3)

Artigo de Reviso
Faculdade de Cincias Mdicas "Dr. Salvador Allende" Laboratrio Central de Farmacologia

Mito e realidade da Morinda citrifolia L. (Noni)


Dr. Francisco J. Moron Rodriguez
1

e Dr. Deborah Moron Pinedo

RESUMO Background: Morinda citrifolia L. uma planta medicinal tradicional, que atribuiu vrias propriedades, mas existem poucos estudos publicados que usam cientificamente validado. Objetivo: Revisar e atualizar as informaes cientficas que podem fundamentar o uso medicinal da espcie, especialmente as frutas. Mtodos: Foram utilizadas palavras-chave Morinda citrifolia , Morinda litoralis ou Morinda bracteata realizar uma reviso nas bases de dados disponveis (PubMed, Cochrane, ESBCO, SciELO, LILACS, CUMED, MEDNAT, RECU). A partir dos resultados, os artigos originais foram pesquisadas e analisadas informaes de relacionar cada utilizao ethnomedical com a pesquisa cientfica que possa validar a sua segurana farmacolgica e toxicolgica. Resultados: Encontramos um total de 47 referncias consultadas bases. Apenas cinco visado, principalmente, em modelos pr-clnicos in vitro , as actividades farmacolgicas do sumo de fruta para etnomdico utiliza relacionado com o cancro e imuno-estimulao, assim como dor e inflamao. A segurana no emprego foi sustentado apenas um trabalho realizado toxicidade oral aguda com extrato etanlico dos frutos e um artigo relatou em um paciente com insuficincia renal crnica e problemas de sade observados com a ingesto do suco. As folhas e razes da planta so menos investigados do que a fruta. Concluses: a informao cientfica disponvel, no para validar os usos e segurana tradicional trabalho de Morinda citrifolia , uma vez que se limita a estudos de estudos farmacolgicos e toxicolgicos pr-clnicos, que suportam segurana, so insuficientes. Palavras-chave : Morinda citrifolia , fitoterapia, ervas medicinais, medicina complementar, etnomedicina, a toxicidade. H um interesse crescente e popular o uso dos frutos da Morinda citrifolia L. (Syn., Morinda bracteata Roxb ., e Morinda litoralis Branco), a

famlia Rubiaceae, que foi promovido por vrias publicaes populares, incluindo os meios de comunicao, que se reportam, ou melhor, para desinformar o pblico sobre alegadas propriedades cientificamente comprovadas tem que as espcies, algumas mesmo reivindicar a atingir o nmero de mais de 120 problemas de sade que podem ser tratadas, e mesmo curado, com a planta e os seus extractos.

Noni, um dos seus nomes comuns e uma das plantas medicinais tradicionais mais importantes na Polinsia, sendo que as indicaes foram focado principalmente na aplicao tpica das folhas, razes, cascas e frutos verdes. No entanto, relata-se que este padro mudou para uso emprego do suco de fruta, maduro ou em estado de putrefao, no Hava, durante os anos mais recentes. Alguns relatos atribudo o pesquisador Ralph M. Heinicke , com base em utilizaes tradicionais polinsias, tm sido um promotor do uso de noni em vrias indicaes, incluindo o tratamento do cancro que emerge a partir dos resultados da pesquisa.
1

Fruto maduro Fig. M. citrifolia . Foto: F. Moron . O uso tradicional do noni por polinsios efeitos relacionados atribudo antibacterianas, antivirais, antifngicos, anti-tumorais, anti-helmntico, analgsica, anti-inflamatria, imunoestimulante e hipotensora, dito para ser utilizado por mais de 2000 anos.
dois

Muitos profissionais de sade so consultados pelos pacientes ou amigos sobre a veracidade ou no de tais efeitos e estes so desprovidos de informaes cientficas adequadas que lhes permitam dar uma resposta racional, levando muitas vezes para dar respostas que comeam " Eu acho que ... " ou "eu no acho que ..." ou simplesmente dizer "no".

O problema no pode ser visto de uma forma simples, no a frase para ser ou no ser o ilustre escritor Ingls Shakespeare , e no uma questo de "crer ou no crer", como se abordou a filosofia dogmtica em que decidiu aceitar um mito ou refutar a priori . A medicina uma cincia e as decises tm de ser suportadas pela pesquisa. Cada dia avano no mtodo da medicina baseada em fatos ou resultados, como elementos para tomar a melhor deciso na escolha de um comportamento, teraputicos ou de diagnstico, antes de um problema de sade. Publicaes disponveis sobre o tema em questo, so dispersos e muitas especialidades no so acessveis para os mdicos na prtica clnica. Uso irracional de medicamentos, tais como plantas medicinais ou outros procedimentos, a opinio dos autores um problema de sade universalizados. A Organizao Mundial de Sade publicou recentemente um artigo que aborda esta situao para a medicina tradicional e complementar.
3

Outra relacionada, no menos importante, dada em experincias "benfico" anedtica pessoais, assistncia mdica, ou que tm a auto-medicado com a administrao do suco de frutas ou de outras partes de M. citrifolia . Aqueles que conhecem pelo menos elementally a importncia dos ensaios clnicos, sabemos que relatos de casos e uma srie de casos sem valor cientfico para estabelecer a eficcia e muito menos a eficcia do tratamento, pois a possibilidade de alcanar involuntariamente induz desvio de resposta favorvel nos resultados que conduzem a resultados falso positivos. Talvez os termos mais mal utilizadas na medicina e obras pseudo-cientficas so aqueles 2 mencionado acima, muitas vezes dito que uma abordagem eficaz eficaz ou no ter os resultados de um ensaio clnico, com metodologia de design impecvel para avaliar essas metas e, em seguida, aparecem mostrar como a falta concluses cientficas. Inferncias desta natureza, mostram uma falta de conhecimento e inexperincia do autor de tais concluses. Infelizmente, muitos colegas dedicado prtica clnica em todo o mundo saber ou entender, pelo menos de uma forma elementar, a metodologia para o desenvolvimento de uma nova droga ou tratamento, incluindo ensaios clnicos. Esta deficincia leva a assimilar como "verdade cientificamente comprovada" um monte de informaes que recebem por no ter habilidades desenvolvidas para a anlise crtica da literatura cientfica. As razes acima mencionadas motivou os autores a realizar uma pesquisa de artigos cientficos publicados, a fim de revisar, atualizar e comentar sobre as informaes que poderiam fundamentar o uso medicinal da espcie.

DESENVOLVIMENTO Palavras-chave foram utilizadas Morinda citrifolia , Morinda bracteata e Morinda litoralis , bem como os nomes dos autores em textos pseudo-cientficas so atribudos circulando participao importante na investigao ou utilizao das espcies ( Ralph M. Heinicke , Walter Lubeck , Hendrik Hannes e Charles Garnier ), para procurar os bancos de dados disponveis, que foram:

Internacional: PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov COCHRANE: http://cochrane.bireme.br Regionais: EBSCO: http://web23.epnet.com SCIELO: http://scielo.sld.cu LILACS: http://bases.bireme.br Cuba: CUMED: http://bmn.sld.cu MEDNAT: http://bvs.sld.cu RECU: http://bvs.sld.cu

Pesquisa nas fundaes foi realizada em 25 de junho de 2004. A partir das referncias encontradas, artigos originais foram pesquisadas e analisadas informaes de relacionar cada utilizao ethnomedical com o trabalho cientfico que possa validar a sua segurana farmacolgica e toxicolgica. Pesquisas sobre Morinda citrifolia e seus sinnimos, feito em bases de dados bibliogrficas s tiveram resultados positivos no PubMed e EBSCO, por outro no encontrou nenhuma referncia. No PubMed encontrou 44 referncias de 1955 a 2004 e em apenas trs EBSCO foram obtidos correspondente ao perodo 1998-2004. De artigos cientficos publicados por RM Heinicke PubMed encontrados 7 itens nos anos 1953-1972, mas nenhum deles foi relacionado com as espcies medicinais foi o tema desta reviso. A pesquisa para o autor Walter Lbeck e Hendrik Hannes PubMed h jogos da primeira e da segunda apenas 3 itens, no perodo 1967-1968, mas nenhum deles estava no M. citrifolia .

Charles Garnier , outro pesquisador chamado, autor de artigos cientficos, mas nenhuma das espcies de interesse. Ele comentou que a ausncia destes autores ou as suas publicaes sobre M. citrifolia no pode negar a realidade de tais itens, mas se voc pode dizer que eles foram publicados em revistas internacionais indexadas em diversas bases de dados. No entanto, surpreendente que os pases desenvolvidos, os pesquisadores publicaram seus resultados em revistas cientficas amplamente divulgados. As informaes contidas no banco de dados foi dividido de acordo com as partes de plantas utilizadas e aes farmacolgicas para facilitar a anlise.
1. Fruto 1.1 Ao Anticncer

Suco de frutas em concentraes de 5% v / v ou superior, inibiu significativamente em comparao com os controles volumes equivalentes de soluo salina a 0,9%, o incio do novo brotos veia vascular em explantes placentrios humanos. Suco estas concentraes tambm reduziu a taxa de crescimento e proliferao de desenvolvimento de novos rebentos capilares. A concentrao de 10% de sumo de meio de cultura, e de degenerao vascular apoptose induzida em poos com clulas ciliadas estabelecidos dentro de poucos dias aps ter sido aplicada. Os autores tambm descobriram que o suco, uma concentrao de 10% no meio de crescimento inibido capilares iniciao explantes tumorais mamarias humanas e de explantes do tumor com brotos capilares, vasos sanguneos degenerou rapidamente. Os modelos acima mencionado, a matriz de trs dimenses do cogulo de fibrina explantes placentrios veia e tumor da mama humano, so modelos para avaliar o desenvolvimento vascular angiognico.
quatro

Um estudo de suco de noni taitiano, comercializados como suplementos dietticos, administrados a 10% na gua de beber durante 1 semana, impediu a formao de um aduto 7-12 dimetilbenz [ ] antraceno (DMBA)DNA. Concentraes DMBA-DNA foram reduzidos no corao (30%), do pulmo (41%), no fgado (42%) e no rim (80%) em ratos Sprague-Dawley do sexo feminino. No entanto, o efeito foi muito maior em animais C57BL-6 machos, o que reduziu o ADN-DMBA no corao (60%), no fgado (70%) e no rim (90%). O caldo tinha efeito antioxidante in vitro, que foi comparvel ao que produzido pela vitamina C, p de semente de uva e picnogenol em doses equivalentes a diria recomendada nos Estados Unidos. Estes resultados levaram os autores a sugerir que poderia ajudar a prevenir o cncer.
5

Uma fraco de polissacrido-enriquecido do caldo tinha potenciais efeitos profilticos e teraputicos contra o sarcoma 180 imunomoduladores sensveis modelo. A actividade anti-tumoral do extracto resultou em cura em 25 a 45% ratos alognicos e o efeito foi completamente abolido pela administrao concomitante de inibidores especficos de macrfagos (2-cloro adenosina), clulas T (ciclosporina), ou clulas assassinas naturais (antiasialo anticorpo GM1). A fraco produziu efeitos benficos sinrgicos quando combinada com drogas de quimioterapia, tais como cisplatina, adriamicina, mitomicina C, bleomicina, etoposido, 5-fluorouracilo, a vincristina ou a camptotecina. No foi associada com favorvel ao paclitaxel, arabinoside citosina ou drogas anticncer imunossupressores como a ciclofosfamida, metotrexato e 6 thioguanine. Foi tambm pr-administrao com citoquina Th1 e interfero gama, mas a actividade foi abolida quando combinado com citoquinas de Th2, IL-4 ou IL-10, sugerindo que a fraco induz in vivo de um estado imunitrio dominante Th1. Fraco imexon associao com um imunomodulador sinttico, tambm era benfica, mas a combinao foi desfavorvel com o copolmero MVE-2, um imunomodulador de elevado peso molecular, a interleucina-2 ou IL-126. Um polissacardeo rico em frao do suco de fruta com atividade antitumoral em carcinomatose peritoneal modelo de Lewis pulmo (LLC), aumentou significativamente a sobrevida de camundongos portadores do tumor isognico LLC. No teve nenhum efeito citotxico significativo nas culturas de clulas LLC, LLC1 mas falhou em activar as clulas de exsudado peritoneal (PEC), para a transmisso de toxicidade quando cultivados em conjunto com as clulas tumorais. Isto sugere que a fraco de crescimento do tumor suprimido por estimular o sistema imunitrio do hospedeiro. Tratamento com o agente imunossupressor de 2-cloroadenosina (C1-Ade) ou ciclosporina A (cis-A) reduziu o efeito da fraco de suco, suportando um imunomodulador mecanismo. Alm disso, a fraco de vrios mediadores libertados clulas efectoras de murino, tais como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1 beta (IL-1 beta), a IL-10, IL-12 p70, o IFNgama (IFN-gama ) e xido ntrico (NO), mas no tinha actividade da IL-2 e suprimiram a libertao de IL-4. O aumento do tempo de sobrevivncia e cura ocorreu por combinao de doses sub-ptimas de agentes quimioteraputicos, tais como a adriamicina, cisplatina, 5-fluorouracil e vincristina, que sugere que a aplicao clnica de fraco de polissacrido da suco como adjuvante na terapia do cancro.
6,7

1.2 Produtos Qumicos e suas aes

Sumo de fruta tem dois glucosidos, 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoilbeta-D-glucopiranose e cido asperulosdico. Estes compostos suprimida a transformao celular induzida por 12-O-tetradecanoilphorbol-13-acetato (TPA) ou factor de crescimento epidrmico (EGF), e a actividade de AP-1 em

clulas epiteliais associadas JB6 rato. A fosforilao de c-Jun induzida por TPA ou EGF, mas no quinase regulada por sinal extracelular ou p38 quinase, foi bloqueada pelos compostos descritos acima noni, acima indicaram que as quinases N-terminais, c-Jun eram crticos em mediada pela actividade de AP1 induzida por TPA ou EGF e subsequente transformao de clulas em clulas JB6.
oito

Outros compostos foram encontrados no sumo do fruto. Glicosidos so identificados 3: 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoil-beta-Dglucopiranose, a 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-hexanoil--beta . Dglucopiranose e de 3-metilbut-3-enil-6-O-beta-D-glucopiranosil-beta-Dglucopiransido glicosdeos Alm disso, a fraco de fruta solvel em nbutanol foram identificados, rutina e cido asperulosdico; e um ster de cido gordo trissacrido identificada como 2,6-di-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-Ooctanoil-beta-D-glucopiranose.
9 10

1.3 Anti-inflamatrio

O extracto de etanol da fruta em p inibida, in vitro , da ciclo-oxigenase-1 (COX-1) e tinha uma concentrao inibitria mediana (IC ) igual a 163 mg / mL, enquanto que os controlos com a aspirina ou indometacina inibiu a COX1 com CI igual a 241 e 1,2 ug / ml, respectivamente. No entanto, a administrao do sumo de fruta madura (peso de 50% em peso em gua), administrado em doses de 20 g de material vegetal fresco / kg, por via oral, no teve nenhum efeito analgsico no modelo de contoro induzida por cido actico a 0,75% por via intraperitoneal (0,1 mL/10 g), 1-ratinhos ( Moron F. e outros. Central Laboratory of Pharmacology, resultados no publicados ).
50 50 11

1.4 Toxicidade e Precaues

H um relatrio que o suco causado hyperkalemia em um paciente com insuficincia renal crnica que teve uma dieta pobre em potssio. A concentrao de potssio em vrias amostras de suco foi de 56,3 mEq / L, semelhante encontrada no sumo de laranja e tomate.
12

Um extracto alcolico de 50% dos frutos secos, administrado em doses de 10 g de material / kg de planta seca, por via oral ou por via subcutnea, normalmente no causou toxicidade em ratinhos.
13

Dois. Folha 2.1 Produtos Qumicos e suas aes

As folhas contm dmero iridide consiste de duas unidades ligadas por um grupo ter iridide estranho inibiu significativamente o activador de protena 1 (AP-1) induzida por radiao ultravioleta B (UVB), em cultura de clulas.
14

Na folha identificado um iridides glicosdeos flavonides glicosdeos e 5. Irinoide existe como a mistura epimrica em soluo. Todos estes compostos tinham actividade de limpeza, o efeito dos radicais livres antioxidante in vitro em concentraes de 30 uM.
15

O irinoide, citrifolinosida inibiu o activador de protena 1 (AP-1) induzida por UVB de cultura de clulas.
16

Outros estudos relatam que a folha contm o irinoide glicosdeo, citrifolinosida A e asperulosida cido asperulosdico irinoides. Alm disso, as folhas tm uma benzofurano (5-benzofurano-6-carboxico formil) e bis-norisoprenide (4 - (3 '(R)-hidroxibutil) -3,5,5,-trimetil-ciclo-hex-2-en-1-ona.)
17 18

2.2 atividade anti-helmntico

O extrato alcolico de folhas tenras apresentaram atividade anti-helmntico in vitro contra Ascaris lumbricoides humanos.
19

2.3 atividade antimutagnica

Extratos de clorofrmio, hexano e metanol seco dosagem aplicada a frio folha, respectivamente <2 mg / placa> 1mg/placa e <1 mg / placa foram atividade antimutagnica contra agentes mutagnicos indiretos, em modelo in vitro de Salmonella typhimurium TA100. No entanto, no teve efeito contra doses mutagnicas directas at 10 mg / placa.
20

Trs. Raiz 3.1 Produtos Qumicos e suas aes

Damnacanthal, uma antraquinona, isolado a partir da raiz, inibiu tirosinaquinases tais como Lck, Src, Lyn, e o receptor de EGF. Alm disso, os autores concluram que o aumento de UV radiation-induced extracelular de fosforilao da cinase regulada e protena-quinases activadas por stress, prtratadas com damnacanthal, poderia estar relacionada damnacanthal efeito estimulante sobre a apoptose induzida por UV.
21

3.2 atividade analgsica central

O extracto seco aquoso da casca da raiz, administrado em doses de 800 mg / kg, por via intraperitoneal, e tinha uma actividade analgsica significativa nos modelos de placa quente de contores em ratinhos. O efeito do extracto foi antagonizado por naloxona, o que indica um efeito do tipo central da morfina, e mostrou nenhuma toxicidade em ratinhos. Alm disso, o extracto administrado em doses de 1,6 g / kg, intraperitoneal, todos os parmetros de

modelos de comportamento diminuiu dois compartimentos, para a seleco de claro / escuro e uma escadaria; conjunto com o tempo de sono induzido.Estes resultados sugerem que o extracto tinha um efeito sedativo.
22

CONSIDERAES Nesta reviso, encontramos poucas referncias, no total de 47 anos, nas bases consultadas. Apenas cinco visado, principalmente, em modelos pr-clnicos in vitro , a actividade farmacolgica do suco para utilizaes etnomdicos, que podem agrupar-se relacionado com o cancro e de imunoestimulao, , bem como a dor e inchao. O ltimo ocorreu no modelo ciclo-oxigenase 1 (COX-1) in vitro . Esta enzima, embora seja inibida pelos AINE inespecficas (NSAIDs) tais como aspirina, a chamada ciclooxigenase constitutiva considerado efeitos colaterais relacionados principalmente, ao contrrio da COX-2, que est relacionado com as aces farmacolgicas de interesse teraputico.
4-8 11

A falta de efeito analgsico do sumo foi encontrada, no contradiz que podem ser capazes de inibir a COX-1, tal como anteriormente publicados por outros autores, a , mas sugere que o suco de noni tem nenhum efeito sobre COX-2 e, portanto, carece tipo de efeito analgsico perifrico como NSAIDs. Esperase que tm atividade em modelos in vivo para estudar o efeito central, tipo morfina, porque as drogas deste grupo so ativas em modelos experimentais de dor perifrica e central.
11

Actividades artigos sobre o sumo de fruta ou relacionados com o cancro so caracterizadas por apenas dois, um , in vitro e outro in vivo , suco avaliadas duas fraces de polissacridos estudadas in vivo e o outro, um composto qumico isolado a partir do fruto.
4 5 6.7 oito

A experincia, a validao de extratos de plantas medicinais no Laboratrio Central de Farmacologia da Faculdade de Cincias Mdicas "Doutor. Salvador Allende, em Havana, Cuba, desde 1988, tem levado a considerar que os estudos in vitro so, muito frequentemente do resultados positivos ou negativos falsos. Isto porque os extractos, que so mais compatveis com a preparao de utilizao tradicional, misturas aquosas so frequentemente muito complexos com teor inico, caractersticas osmolaridade, pH e outros, podem produzir respostas modelos experimentais, que falsamente sugere a existncia de ativo, quando na verdade estamos vendo um efeito causado por outros fatores de composio abstrata que no pode ser controlado. Outro aspecto importante a considerar a resposta aos princpios ativos puros extrados da planta em estudo, a demonstrao de um efeito biolgico de um

composto ou fraco activa, no garante que o extrato bruto produzido a mesma atividade as mltiplas interaes entre seus muitos componentes. A segurana do emprego em seres humanos, suportado apenas por um trabalho sobre a toxicidade aguda do extrato hidroalcolico do fruto, , enquanto um artigo explica em pacientes com insuficincia renal, a possibilidade de efeitos adversos para o seu rico contedo de K . Muitos dos usos propostos para o suco de doses necessrias para longos perodos de tempo, o que precisa ser avaliado, pelo menos em modelos subcrnico e estudo genotoxicidade. Os efeitos adversos podem escapar sabedoria convencional e passam despercebidos quando o uso prolongado faz com que seja mais difcil associao causal com o remdio que voc come. Curiosamente, as pessoas que consomem ou consomem o que os autores tm comentado que o peso perdido, pode ser visto por alguns como um outro efeito benfico, mas vale a pena perguntar: no um efeito txico? De facto, o ganho ou perda de peso um dos possveis sinais de toxicidade quando se faz subcrnica animal estudo pr-clnico.
13 +

Folhas

14 a 20

e razes

21-22

da planta so menos investigados do que o suco.

Pelo exposto, conclui-se que a informao cientfica disponvel para validar a utilizao e segurana da utilizao de Morinda citrifolia porque ela limitada a estudos pr-clnicos carece estudos farmacolgicos e toxicolgicos mnimos de suporte de segurana. Isto particularmente relevante em tratamentos para problemas de sade complexos como o cncer. Use popular e informao cientfica interessante, embora limitado, levando a recomendar que os estudos farmacolgicos pr-clnicos mais detalhados e investigaes toxicolgicos so realizados em extratos padronizados, que permitem que um ensaio clnico para pacientes em um futuro prximo, a fim de na verdade determinar a eficcia e, finalmente, a sua eficcia. RESUMO Antecedentes: Morinda citrifolia L. uma planta medicinal tradicional, Opaco Atribudo foram diversas propriedades, porm, poucos trabalhos tm sido publicados cientificamente validar seu uso. Objetivo:. Rever e atualizar as informaes cientficas que sustentam o uso medicinal da espcie, principalmente de seus frutos Mtodos: As palavras-chave Morinda citrifolia , Morinda litoralis ou Morinda bracteata foram usadas para fazer uma reviso nas bases de dados disponveis (Pubmed, Cochrane, ESBCO, SciELO, LILACS, CUMED, MEDNAT, RECU). A partir desses resultados, os artigos originais foram pesquisados e as informaes foram etnomedical analisados para relacionar cada uso para os trabalhos cientficos que poderia validar a sua

aco farmacolgica e toxicolgica. Resultados: 47 referncias foram encontradas nas bases de dados consultadas. Apenas cinco suportado, em modelos pr-clnicos principalmente in vitro , as atividades farmacolgicas do suco de fruta para uso etnomedical conectado com cncer e imunoestimulao, dor e inflamao. A segurana do seu uso s foi apoiado por um papel sobre a toxicidade oral aguda realizados com o extrato etanlico de frutas e um artigo mostrou que a paciente relatou potencialidade de efeitos adversos em pacientes com insuficincia renal. As folhas e razes da planta so menos do que o fruto investigado. Concluses: A informao cientfica disponvel no permite validar o uso ea segurana da utilizao tradicional de Morinda citrifolia , uma vez que se limita a estudos farmacolgicos pr-clnicos e as investigaes toxicolgicas apoio sua segurana so insuficientes. Palavras-chave : Morinda citrifolia, fitoterapia, plantas medicinais, medicina complementar, etnomedicine, toxicidade. REFERNCIAS 1. McClatchey W. De curandeiros polinsios para lojas de alimentos saudveis: mudana de perspectivas de Morinda citrifolia (Rubiaceae). Integr Cancer Ther. 2002, 1 (2) :110-20. 2. Wang MY, West BJ, Jensen CJ, Nowicki D, Su C, Palu AK, et al. Morinda citrifolia (Noni): uma reviso de literatura e os recentes avanos na pesquisa noni. Acta Pharmacol Sin. 2002, 23 (12) :1127-41. 3. World Health Organization. Orientaes da OMS em desenvolver desenvolver informao dos consumidores sobre o uso adequado da medicina tradicional, complementar e alternativa. Genebra: Organizao Mundial da Sade, 2004. 4. Hornick CA, Myers A-Krowicka Sadowska H, Anthony CT, Woltering EA. A inibio da iniciao angiognico e rompimento de redes vasculares humanos recm-criadas pelo suco de Morinda citrifolia (noni). Angiognese. 2003, 6 (2) :143-9. 5. Wang MY, Su C. Cncer efeito preventivo da Morinda citrifolia (noni). Ann NY Acad Sci 2001, 952:161-8. 6. Furusawa E, Hirazumi A, Histria S, Jensen J. Potencial antitumoral de uma substncia polissacardeo rico a partir do suco de fruta de Morinda citrifolia (Noni) em sarcoma 180 ascite tumor em camundongos. Phytother Res 2003, 17 (10) :1158-64. 7. Hirazumi A, E. Furusawa Um polissacardeo rico em substncias imunomoduladoras do suco de fruta de Morinda citrifolia (noni) com atividade antitumoral. Phytother Res. 1999, 13 (5) :380-7.

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1

Doutor em Cincias Mdicas. Segundo especialista Licenciatura em Farmacologia. Professor. 2 Doutor em Medicina.

Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas


Verso impressa ISSN 1984-8250

Braz. J. Pharm. Sci. vol.46 no.4 So Paulo Oct. / dezembro 2010


http://dx.doi.org/10.1590/S1984-82502010000400006

ARTIGO

Contedo de polifenis totais e atividade antioxidante de Noni (comercial Morinda citrifoliaL.) de suco e seus componentes

Adriana Bramorski; Adriana da Rosa Cherem * ; Chaiana Paula Marmentini; Joseane Torresani, Tatiana Mezadri, Andra de Almeida Silva Costa Laboratrio de Bromatologia, Curso de Nutrio, Centro de Cincias da Sade, Universidade do Vale do Itaja

RESUMO A planta Morinda citrifolia L. (Noni) tem sido o foco de muitos estudos recentes, devido aos seus efeitos potenciais sobre tratamento e preveno de vrias doenas. No entanto, existem poucas , in vivo e in vitro emestudos referentes sua composio e a capacidade antioxidante. O objetivo do presente estudo foi determinar o teor de polifenis totais (TPC) ea capacidade antioxidante do suco comercializado como suco de noni, mas contendo uva, blueberry e frutas noni. Suco de noni comercial foi comparado com os seus constituintes separados de suco de mirtilo e uvas. De Folin-Ciocalteu e DPPH mtodos foram utilizados para determinar a concentrao do teor de polifenis total e actividade antioxidante, respectivamente. Suco de noni comercial apresentou maiores valores de TPC (91,90 mg de glico acid/100 mL de suco) e atividade antioxidante (5,85 mmol / L) em comparao com 5% dos seus constituintes diludas. Suco de mirtilo concentrado apresentou maior TPC e atividade antioxidante do que os outros sucos analisados. Considerando-se que o mirtilo, uva sumos representam apenas 10% na composio do suco de noni comercial, pode-se inferir que estas duas componentes contribuem significativamente para a actividade antioxidante. Portanto, so necessrios estudos adicionais para elucidar a contribuio do suco de noni como um antioxidante. Unitermos: atividade suco / antioxidante. Noni Morinda citrifolia L. Polifenis totais / determinao.Antioxidantes.

RESUMO A planta Morinda citrifolia L. dez Sido Objeto de muitas Pesquisas decorrente de SEUS efeitos benficos sem Tratamento de e prevencao de muitas Doenas. No entanto, So escassos OS Estudos in vivo e in vitro sobre OS Compostos presentes e SUA capacidade de atuar Como antioxidante. Objetivou-se com Este Trabalho determinar o ndice de polifenis Totais (IPT) ea capacidade antioxidante que suco de noni comercial, constitudo de uva, mirtilo ea fruta noni fazer. O suco de noni comercial FOI comparado com SEUS Constituintes (mirtilo e suco de uva) separadamente. Os methods Folin-Ciocalteu e DPPH FORAM utilizados par determinar a Concentrao de polifenis Totais e capacidade antioxidante, respectively. O suco de noni apresentou Valores Superiores de IPT (91,90 mg cido glico/100 mL de suco) e ATIVIDADE antioxidante (5,85 mmol / L) when comparado AOS SEUS Constituintes diludos a 5%. O suco de mirtilo, NA SUAforma Concentrada, apresentou IPT eletrnicos ATIVIDADE ANTIOXIDANTE AOS DEMAIS sucos superiores. Considerando Que OS sucos de mirtilo e de uva representam apenas 10% na Composio fazer suco de noni, PODE-se inferir Opaco Estes Dois Constituintes contribuem de forma significativa Par um antioxidante ATIVIDADE. ASSIM, ESTUDOS ADICIONAIS So necessrios pargrafo elucidar a Contribuio faa suco de noni Como sequestrador de radicais livres. Unitermos: . Suco de Noni / ATIVIDADE antioxidante Morinda citrifolia L. Polifenis Totais / determinao.Antioxidantes.

INTRODUO
Medicina popular tem sido o uso de produtos naturais e ervas h sculos em todas as culturas do mundo.Comunidade cientfica e os profissionais de sade tm mostrado um crescente interesse em pesquisa que investiga os benefcios teraputicos relacionados a esses produtos. Entre as plantas medicinais utilizadas, Morinda citrifolia L. (Noni), que foi descoberto h 2000 anos pelos polinsios antiga (Wang et al. , 2002; Zin, Hamid, Osman, 2002). Recentemente, esta planta tem sido o foco de diversos estudos devido s suas propriedades nutracuticas (Chan-Blanco et al. , 2006; Dixon et al. , 1999; Zin . et al , 2006). Os efeitos benficos para a sade observada pode resultar a partir de compostos especficos extrados das razes, folhas, cascas e frutas, tais como o xido ntrico, os esteris e alcalides com potencial antioxidante (Chan-Blanco et ai. , 2006). Estudos sobre os antioxidantes tm relatado a utilizao de nutrientes isolados no tratamento e preveno de doenas. No entanto, uma grande variedade de compostos que podem actuar sinergicamente em clulas e tecidos protector so encontrados em alimentos (Bianchi, Antunes, 1999). Os compostos fenlicos, como os flavonides so os antioxidantes mais ativos e comuns presentes em frutas e legumes (Nijveldt et al. , 2001). Estes compostos tm uma funo antioxidante, que resultam de uma combinao de propriedades quelantes e eliminao de radicais livres, bem como a inibio de oxidases e outras enzimas (Alonso et al. , 2004; Trueba, 2003).

De acordo com Wang et al. (2002) de suco de noni foi consumida como uma alternativa medicamento para muitas doenas, tais como artrite, diabetes, tenso arterial elevada, dores de cabea, SIDA, cancro, lcera pptica, e outros. Dada a ampla utilizao deste fruto em uma variedade de produtos em diferentes pases, in vitro e in vivo estudos elucidando suas propriedades teraputicas e nutricionais tornaram-se importantes. Suco de noni comercial tradicionalmente realizada por fermentao de frutas noni em recipientes fechados para dois meses temperatura ambiente (Nelson, 2006). Suco de noni fresco feita apertando direto dos frutos de noni (Nelson, 2006). Um suco de noni feita por fervura dos frutos de noni por horas. Desde noni considerado um fruto com um sabor amargo, alm de componentes de degustao de doces permitir mudanas nos aspectos organolpticos, favorecendo a comercializao de suco de noni. Considerando o aumento da comercializao do produto e da falta de estudos cientficos sobre a composio do suco de noni e suas implicaes benficas no tratamento de doenas, o objetivo do presente estudo foi determinar o contedo total de polifenis (TPC) e capacidade antioxidante de suco de noni comercial e seus componentes.

MATERIAL E MTODOS
Amostras Amostras de suco de noni foram adquiridos atravs de uma distribuidora da regio sul do Brasil. Porque este suco compreende sumo de mirtilo e 5% de sumo de uva, estes dois produtos foram tambm adquiridos a fim de realizar o presente estudo. Suco de mirtilo foi comprado em uma loja de produtos naturais nos Estados Unidos e suco de uva a partir de mercados locais. Trolox (6-hidroxi-2, cido 5,7,8-tetrametilcroman-2-carboxlico 97%) (SigmaAldrich Chemical Co ) foi utilizado como referncia o antioxidante e DPPH (2,2difenil-1-picrilhidrazilo ) (Sigma-Aldrich Chemical Co ) foi utilizado como um radical livre e ambos foram usados para determinar a actividade antioxidante. O contedo total de polifenis foi determinada pelo mtodo de Folin-Ciocalteu (Merck KGaA reagente). Leituras espectrofotomtricas foram determinados utilizando um espectrofotmetro Shimadzu 1601 UV. Todas as anlises foram realizadas no Laboratrio de Cincia dos Alimentos em Nutrio da Universidade do Vale do Itaja (UNIVALI), com a colaborao do Centro de Qumica e Farmacutica de Pesquisa, UNIVALI - Itaja (SC). Contedo de polifenis totais (TPC) Este mtodo consiste em determinar o teor de polifenis total atravs da oxidao de compostos fenlicos usando uma mistura de cido fosfotngstico e fosfomolbdico em meio de base, produzindo cidos azuis de tungstnio e molibdnio. Absorbncia destes cidos foi, ento, lido em 765 nm (Folin, Ciocalteu, 1927; Moyer . et al , 2002). Os resultados foram expressos em mg glico acid/100 ml suco de noni. Cada ensaio foi realizado em triplicado.

Atividade Antioxidante - DPPH Mtodo Este mtodo baseia-se na diminuio da absorvncia do DPPH radical leitura a 515 nm, devido aco de antioxidantes. Um volume de 0,1 mL da amostra foi adicionado a 3,9 mL de DPPH dissolvido em soluo metanlica e cuidadosamente homogeneizado. Radical livre foi preparada antes de cada ensaio, ao abrigo da luz (Villao et al. , 2007). A absorvncia foi lida a 515 nm em intervalos de tempo diferentes, at a reaco atingiu a estabilidade. DPPH concentrao foi determinada atravs de uma curva de calibrao obtida por regresso linear (van den Berg et al. , 1999). Os resultados foram expressos inTEAC (capacidade antioxidante Trolox-equivalente, mmol / L de amostra). A fim de determinar o valor TEAC, duas diluies foram realizadas em duplicado, tendo quatro valores de absorvncia para os clculos. Os dados foram interpolados a uma curva de calibrao Trolox (variao de absorvncia vsconcentrao de Trolox) e as amostras foram diludas adequadamente de modo a manter os valores dentro da curva de calibrao. Para determinar o valor de cada TEAC soluo ensaiada, a concentrao de Trolox foi multiplicado por um factor de diluio (van den Berg et al. , 1999). Estabilidade de compostos fenlicos do suco de noni durante o armazenamento sob refrigerao Tendo em vista a indicao de consumo dirio de 30 - 60 mL de sumo de noni, o pacote foi mantida sob refrigerao (4 C) aps a abertura, a fim de avaliar as possveis alteraes na composio de polifenis durante o armazenamento. Ao longo de um perodo de quatro semanas, o tempo necessrio para utilizar cerca de 1 litro de sumo de noni, uma amostra de 30 ml foram recolhidas a cada semana, a fim de determinar o teor de polifenis totais, de acordo com Folin Ciocalteu (1927). A anlise estatstica Os resultados foram expressos como mdia desvio padro. As anlises estatsticas foram realizadas utilizando o software Statistica verso 5.0 atravs da aplicao de anlise de varincia. Diferenas significativas entre as amostras foram avaliadas pelo teste de Tukey a um nvel de significncia de 0,05.

RESULTADOS E DISCUSSO
Contedo de polifenis totais Compostos polifenlicos tm sido implicados na atividade antioxidante de frutas, legumes e bebidas derivadas (Trueba, 2003). Tabela I mostra o contedo de polifenis totais (mdia desvio padro) de noni, mirtilo e sucos de uva. Os dados contidos no Quadro I mostra que o suco de noni comercial apresentou maiores valores de TPC em relao ao suco de mirtilo e uva diludo a 5%. Considerando que o sumo de noni constitui uma mistura de 5% de sumo de mirtilo, uva, estes dois componentes representam 31,65 mg de polifenis totais. Pode inferir-se que o sumo de noni corresponde a 65,56% de polifenois totais contra 27,90% e 6,54%, o que representa o mirtilo e 5% de sumo de uva, respectivamente. Porque noni considerado um fruto com um sabor amargo, alm de componentes de degustao de doces permitir mudanas nos aspectos organolpticos, favorecendo a comercializao de suco de noni.

Estudos sobre a composio qumica do noni tm relatado que os compostos fenlicos so predominantes no suco, actuando como eliminadores de radicais livres e que serve para evitar diversas doenas (Chan-Blanco et ai.de 2006; Dixon, McMillen; Etkin, 1999). Yang et al (2007) avaliaram o teor de polifenis ea atividade antioxidante do suco de noni durante o armazenamento temperatura diferente. No tempo zero, o suco de noni puro apresentou teor de polifenis do 210 mg glico acid/100 ml - um valor maior do que o encontrado no presente estudo. Segundo os autores, o processamento do suco de noni e armazenamento influenciaram o teor de polifenis ea atividade antioxidante.Isso poderia explicar os resultados mais baixos encontrados no presente estudo. Su e Silva (2006) avaliaram o contedo de polifenis em diferentes tipos de produtos de mirtilo (suco, vinagre e vinho) e informou que o maior teor foi encontrado em suco processado a partir de celulose, apresentando 29,2 mg EGA/100 mL de suco. No presente estudo, os valores mais baixos foram encontrados (25,64 mg GA/100 mL de suco). No entanto, deve notar-se que esta ocorreu em sumo diludo a 5%, apresentando os valores mais elevados do que o estudo de Su e Silva (2006), quando na sua forma concentrada. Alm disso, Malacrida e Motta (2005), avaliando o suco de uva, relatou valores mais elevados de polifenis totais (143 mg GA/100 ml de suco) em suco de uva originais em relao ao suco de uva reconstitudo (105 mg GA/100 ml de suco). De acordo com os autores, a temperaturas elevadas durante a recuperao de sabor, a evaporao, extraco e tipo de reaces que ocorrem durante o armazenamento de suco pode influenciar o contedo total de polifenis. O suco de uva diludo a 5% utilizado no presente estudo apresentado TPC de 6,01 mg GA/100 mL de suco, um valor semelhante ao encontrado por Malacrida e Mottha (2005). A Tabela 1 mostra o contedo total de polifenis sumos concentrados. evidente que o suco de mirtilo apresentou TPC cinco vezes maior do que o suco de noni e quatro vezes maior do que o suco de uva. No entanto, no foram observadas diferenas significativas (p> 0,05) entre uva e sucos de noni. Suco de mirtilo apresentaram valores estatisticamente significativos (p <0,001), quando comparado com uva e suco de noni. Atividade antioxidante Com o crescente interesse em funo de diversidade e de antioxidantes, alguns mtodos tm sido desenvolvidas a fim de determinar esta actividade, em alimentos, bebidas e amostras biolgicas (Dvalos, Bartolom, Gmez-Cordovs, 2005). Entre os mtodos qumicos aplicados para determinar a actividade antioxidante de um composto, DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazilo) um dos mtodos mais utilizados porque prtico, rpido e estvel (Espin et ai. , 2000). Valores e desvios-padro da atividade antioxidante do noni dizer, blueberry e sucos de uva so apresentados naTabela II . Suco de noni (5,85 mmol / L) apresentou um valor TEAC superior a 5% blueberry diluda (1,72 mmol / L) e uva (0,37 mmol / L) sucos. Em relao aos resultados de atividade antioxidante do suco de noni e seus componentes, observou-se que 64,27% da atividade antioxidante poderia ser representado por suco de noni, e 29,40% e 6,32 em 5% blueberry diludo e sucos de uva, respectivamente.

Quanto atividade antioxidante do suco de mirtilo concentrado, pode-se inferir que esta atividade antioxidante apresentou seis vezes maior do que o suco de noni comercial e 4,5 vezes maior do que o suco de uva. Por outro lado, no foram observadas diferenas significativas (p> 0,05) entre os sumos de uva noni e comercial. Suco de mirtilo apresentou estatisticamente significativa (p <0,001) em comparao com os valores de uva e suco de noni. Kuskoski et al. (2005, 2006) relataram que as amostras ricas em antocianinas apresentar a maior atividade antioxidante. importante ter em mente que essa correlao no depende apenas da concentrao e antioxidante de qualidade, mas tambm sobre a sua interao com outros compostos e do mtodo utilizado para determinar a atividade antioxidante. Mirtilo considerado um fruto rico em antocianinas e antioxidantes, uma vez que apresenta particularmente elevado teor de polifenis em casca e polpa que conferem uma funo de proteco para a parede celular (Kaur, Kapoor, 2001). Frankel et ai. (1998) e de Vinson et ai. (1999) relataram que, em sumo de uva, a actividade antioxidante foi semelhante ao encontrado nos vinhos tintos. Sumo de uva contm um maior teor de compostos fenlicos glicosiladas que o vinho tinto que, de acordo com Hollman et ai. (1995), so mais facilmente absorvidos do que os respectivos aglicons. Por outro lado, a presena de etanol na vinho aumenta a absoro de compostos fenlicos, uma vez que evita a precipitao de polifenis no tracto digestivo. No entanto, o consumo de sumo de uva, como uma fonte de compostos fenlicos podem apresentar vantagens em relao ao vinho, em que a falta de etanol permite suco para ser consumida pela maioria das pessoas, incluindo as crianas, assim como por aqueles com doenas tais como a hepatite (Romero -Prez et ai. , 1999).

CONCLUSO
Suco de noni comercial e seus componentes podem ser considerados boas fontes de polifenis e antioxidantes. Sucos concentrados de uva e mirtilo apresentou as atividades TPC e antioxidante maior do que o suco de noni comercial, contribuindo significativamente para a capacidade de eliminao de radicais livres, alm de representar uma opo de custo mais baixo. Estes resultados sugerem que o consumo de suco de noni comercial, bem como os seus componentes, podem ter potenciais efeitos benficos sobre Heath. No entanto, estudos adicionais in vitro e in vivo so necessrios para elucidar e identificar outros compostos que justificam a utilizao de suco de noni como um captador de radicais livres em comparao com os seus componentes.

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Recebido para publicao em 04 maro de 2009. Aceito para publicao em 01 julho de 2010.

Journal of Pharmacy
Verso on-line ISSN 1561-2988

Farm v.37 n.3 Rev Cubana Havana dezembro setembro 2003

Morinda citrifolia Linn:. potencial para uso em sade humana


Nirda E. Gonzalez Lavaut 1 e Joseph A. Gonzalez Lavaut 2

Resumo
Noni o nome comum de Morinda citrifolia Linn. nativo da Polinsia, Malsia, Austrlia, ndia e Sudeste da sia, mas se espalhou para quase todas as regies do mundo. Neste artigo vamos mostrar os aspectos mais importantes sobre esta planta aparecem em publicaes, principalmente na Internet e os Chemical Abstracts nos ltimos cinco anos, para avaliar o potencial de uso em sade humana. Na medicina tradicional, frutas, flores, folhas, cascas e razes desta planta tm sido usadas para diversos fins medicinais. Alergia condies mais so tratados, artrite, asma, cncer, diabetes, depresso, fraqueza fsica, distrbios menstruais, obesidade e estresse.Embora encontrado nos extractos de diversas partes da planta, uma grande quantidade de componentes e alguns atingiram isolar, considerado benfico aco farmacolgica e s pode ser conseguida atravs do efeito sinrgico de todos os componentes. posies: medicina tradicional; plantas; Rubiaceae.

Os produtos naturais tm sido usados h sculos em todo o mundo por diversas culturas. A comunidade cientfica comeou a mostrar maior interesse nestes produtos para os benefcios, e em muitos casos, tornaram-se agentes bem conhecidos, incluindo a substituio de medicamentos qumico-sintticos. 1 A planta conhecida como noni lngua havaiana e nativa da Polinsia, Malsia, Austrlia, ndia e Sudeste da sia, agora cresce em muitas regies do mundo, incluindo o Caribe. Seu nome cientfico Morinda citrifolia Linn.(Rubiaceae) e iluminou os olhos de pesquisadores em todo o mundo desde o final do sculo passado, onde todos os estudos etnomdicos revelar as qualidades benficas da fruta noni. 2 Hoje a cincia verificar a tradio de noni. Noni tem uma vasta gama de propriedades medicinais, que so originados a partir de diferentes partes da planta. Entre estes podem ser mencionados: os frutos e folhas exercem actividades antibacterianas, a raiz elimina infeces pulmonares e hemorridas, tambm mostrados naturais propriedades sedativas e presso arterial baixa.Os extractos de folha de inibir a formao de cogulos sanguneos. particularmente til para a sua capacidade para tratar a dor e inflamao da pele. Muitas pessoas tomam extractos de fruta para tratar a hipertenso, clicas menstruais, artrite, lceras gstricas e diabetes, entre outras condies. trs estudos so terapias de combinao com a planta de noni para inibir o crescimento de certos tumores e normalizar a funo celular, pela sua capacidade para imunoestimulante e regenerao de tecidos. 4 O movimento de forma eficaz os recursos de produto estvel benfico medicina tradicional um dos principais desafios no campo da medicina botnico. Os nativos da Polinsia fazer uma fruta noni preparado pela decomposio e fermentao de suco de laranja que voc recebe consumido diariamente como profiltico para aumentar a vitalidade geral e boa vida, que se manifesta. 5 Para esses atributos, noni tem tornar-se moda em todo o mundo. Por tudo o exposto, e usando as informaes coletadas principalmente na Internet e os Chemical Abstracts, nos ltimos cinco anos, o objetivo deste artigo resumir os aspectos mais importantes desta planta so coletadas em vrias publicaes e d uma viso geral sobre o seu potencial para uso em medicina humana, considerando tambm que Cuba foi introduzido e pode ser utilizado amplamente cultivadas e fins medicinais.

Antecedentes Histricos
Os historiadores acreditam que por volta do ano 100 aC imigrantes do Sudeste Asitico veio para as ilhas da Polinsia, tendo apenas essencial para sobreviver: comida, roupas, ferramentas de construo e plantas medicinais, taro, inhame, banana e cana-de- acar, por exemplo, so alimentos que os polinsios originou no Sudeste Asitico e se acredita ter sido trazida para as ilhas durante as migraes ancestrais. Em adio aos alimentos mencionados, acredita-se que as sementes de noni foram transportados para uma longa distncia. 6 Viajantes antigos consideravam que a fruta noni foi um pouco diferente das outras frutas. Como utilizado por polinesisos foi intencionalmente trazido para a nova terra para tratar a maioria das doenas que afligem o povo naquela poca, tais como queimaduras, feridas, tumores, indigesto e irregularidades menstruais, entre outros.Conhecimento de como usar os medicamentos fitoterpicos foi refletido nas histrias e canes de algumas famlias, e foi transferido de gerao em gerao. 5 A arte polinsia Huna de cura natural, tornou-se ilegal quando os missionrios cristos chegaram s ilhas da Polinsia. Na dcada de 60 essas leis foram oficialmente rejeitado. Apesar dessa oposio, o conhecimento mdico de suco de fruta noni e outra prtica de ervas foi mantido vivo pelos Kahunas dedicados. A maioria destes mtodos de cura antigos foram salvos dentro da cultura polinsia. 6 Esta planta conhecida por quase todos os povos do mundo tropical. Embora o nome havaiano Noni o nome mais popular do fruto, outras culturas, conhecido por vrios nomes. Por exemplo, na Malsia conhecido como mengkudum, no Sudeste da sia conhecida como Nhau, nas Ilhas Cayman conhecida como a menina dos porcos, em Samoa e Tonga como nonu na Austrlia chamado de fruta queijo e nono em Raratonga e Tahiti.Entre outros nomes que damos a noni ndio amoreira, rvore lada e tira a dor.

Aspectos da etnomedicina
Noni tem uma longa histria de usos medicinais eficazes pelos nativos. 7 Os "curadores" tradicional polinsia empregadas todas as partes da planta: flores, cascas, razes e especialmente o de frutas para tratar problemas de sade que vo desde aftas para reumatismo. Vermes intestinais, febre e infeces de pele so algumas das doenas mais comuns tratadas com esta panacia polinsia. 5 Nos ltimos anos, muitos estudos cientficos esto em andamento, a fim de apoiar as reivindicaes dos polinsios com relao sua rara poder de cura. Estes estudos demonstram que o sumo de fruta tratado contm atributos de cura, incluindo, mas no limitados a compostos antibacterianos, anti-inflamatrios, analgsicos, hipotensores e inibidores de cancro. oito Estes estudos envolvem a noni como um remdio natural que reduz a presso sangunea e inflamao conjunta, pra infeces internas e externas, apura-se o congestionamento e impede o crescimento de clulas pr-cancerosas. 9 A fruta noni continua a desempenhar diferentes papis nas culturas de vrios pases. conhecido como "fruta queijo" por causa do forte cheiro do fruto maduro rano. Em algumas culturas, a fruta consumida como alimento em tempos de fome. Os usos mais importantes do fruto foram e ainda so para fins medicinais. 7.10 Os Kahunas, ou curandeiros polinsios, suco de fruta utilizada de forma eficaz para o tratamento de febres, infeces, diarria, constipao, asma, picadas de insetos, picadas animais e muitas outras doenas. Por exemplo, a receita Kahumas para problemas digestivos para moer dois jovens fruto noni, juntamente com as razes e folhas de Boherhavia diffusa L, e em seguida, misture o suco com gua e beber. Outra receita antiga que usada para tratar a febre com vmitos simplesmente comer o fruto verde de noni. Polinsia, noni folhas tm uma histria de cataplasmas tpica e quando misturado com o leo para o tratamento de dor reumtica, edema, neuralgia, lceras, gota, e febre. No Hava, usado no cho fruta noni e misturado com outras plantas como oZingiber zerumbet e Piper methysticum para aplicar a contuses, entorses e brao quebrado. 6 Na medicina tradicional, a fruta noni foi usada relativamente pouco em relao com as outras partes da planta, mas, em Hawaii tnico digestivo est preparado para doenas internas, incluindo os parasitas intestinais, fraqueza e distrbios respiratrios. . Desde que o sumo de fruta aumentou localmente como um remdio, a fim de estabilizar o acar no sangue em casos de diabetes novembro Entre as doenas e / ou condies tratadas com maior eficcia incluem: alergia, artrite, asma, cancro, depresso, diabetes, a digesto, o aumento da energia, doenas cardacas, renais, menstrual, mental, msculo, obesidade, dor de cabea, a inibio sexual, perda de sono e stress. Deve notar-se que a diminuio dos sintomas de HIV, esclerose mltipla e paralisia e pararam de fumar, mais de 50% dos doentes tratados para cada condio. 5.7 Em resumo, de acordo com as utilizaes na medicina tradicional e popular deve ser notado que vrias partes da planta que so utilizadas para conter a febre e como um tnico, folhas, flores, frutos e cascas para tratar doenas dos olhos, da pele, da garganta, abcessos, problemas respiratrios e febre, priso de ventre, problemas de estmago , as folhas aquecidas para suprimir a tosse, nusea e clicas, o suco das folhas levado para a artrite. A fruta feita para lumbago, asma e disenteria, a fruta misturada com sal aplicado a cortes e elimina o sangramento, para remover o pus de uma gua contaminada, sumo de fruta feita para regular o fluxo menstrual e facilitar a problemas urinrios, os frutos so usados para fazer shampoo. Outras doenas tratadas com a planta incluem diabetes e doenas venreas. 7 Assim, a fruta noni chamado'' milagre'', ajudou a combater algumas doenas dos aborgenes at os dias atuais.Actualmente, o fruto em suas preparaes verdadeiramente bem-vindos, que ampliado pelas receitas de seu uso popular para diferentes condies e poderia ser justificada benefcios cientificamente comprovados.

Componentes qumicos fundamentais, suas funes biolgicas e preparaes


Foi determinado que o noni fruta contm cerca de 52% de gua e mencionado que as folhas jovens tm um teor de protena de 4-6%, de modo que algumas pessoas comem como um vegetal. sete Vrios compostos tm sido identificados, principalmente na fruta, cuja importncia pode ser relatada como se segue:. terpenos, xeronina, damnacanthal, escopoletina, antraquinonas, aminocidos, fitonutrientes, morindona, morindina, acubina, alzarina, cido caprico, cido caprlico 12-15 conhecido efeito benfico sobre o corpo humano de vrias terpenos, principalmente, esto envolvidos em processos como o rejuvenescimento aumento do intercmbio de nutrientes toxina celular. 16 Al noni poderes de cura atribudo pelas substncias contidas, incluindo norepinefrina, damnacanthal e Xeronina.12 noradrenalina um derivado de adrenalina que estimula o sistema nervoso simptico, o damnacanthal, uma substncia natural que utilizado para combater o cancro, e xeronina, um alcalide que provoca a reaco no ncleo da clula, tornando que as pessoas sentem mais energia fsica e mental. trs noni contm muitos alcalides que ajudam o corpo humano para regenerar clulas danificadas e aumentar as defesas do presente, naturalmente, de modo que o fruto utilizado para prevenir ou melhorar muitos males que nos afetar. Uma das teorias para explicar esta funo relacionada noni proxeronina quando se trata de partes especficas das clulas, como as mitocndrias, microssomas, o aparelho de Golgi, sistemas de transporte endoteliais endoplasmtico DNA eltron , RNA e dentro destas estruturas combinados com outros compostos bioqumicos naturais e blocos de construo (hormonas, protenas, enzimas, inibidores, vitaminas, minerais e anti-oxidantes), que exerce a sua aco atravs da corrente sangunea, as clulas doentes do corpo. Segundo a pesquisa esta combinao torna-se xeronina, que ajuda a clula a reparar e regenerar. Este fenmeno chamado de noni. 17 Devido s suas propriedades de fortalecimento das protenas potencialmente envolvidos Xeronine no corpo humano, em muitos aspectos, que vo desde o aumento da vitalidade de uma pessoa para a reduo da dependncia de drogas . Distrbios internos e neurognica podem tambm reagem positivamente a xeronina devido capacidade deste composto para normalizar as protenas que se encontram em todos os tecidos vivos essenciais, at ao crebro. Apesar desta explicao cientfica descoberta xeronina cuja funo biolgica estava descreveram, em 1985, e que tenha sido designado como o ingrediente de propriedade "panaceia" de noni e no pode ser detectada no corpo para a sua concentrao to pequenas, verificou-se que o efeito da fruta noni uma sinergia de todos os componentes. 3,18 alm dos polissacardeos presentes no fruto, outro componente essencial damnacanthal que est associada com um aumento da actividade estimulante sobre o sistema imunolgico. 19 Al deteriorao deste sistema esto associados a doenas tais como o cancro, artrite reumatide e da SIDA. Este composto activa as clulas T que destroem as clulas do tumor, portanto, este sumo possua actividade anticancergena tambm inibe o carcinoma pulmonar de Lewis, e est associado a responsabilidade por um efeito sedativo. 20 funo no corpo humano escopoletina, outro componente identificado na fruta de que se liga com a serotonina, cuja presena est associada com a diminuio da ansiedade e da depresso, a regulao da temperatura do corpo e actividade sexual, bem como sendo o precursor da melatonina

como dormir regulador, mostrar a atividade anti-hipertensiva, anti-inflamatrio e anti-histamnico. 10 tambm so fitonutrientes e selnio, que so poderosos antioxidantes, protegendo contra os radicais livres. Eles identificaram 17 dos 20 aminocidos conhecidos que formam ligaes de protenas, incluindo os 9 que so considerados essenciais. 16 Quase todas as culturas utilizadas razes de noni como corante natural para roupas e outros itens, como eles podem cobrar duas cores da crosta:. carmelita vermelho-prpura e outras 10 A partir da raiz produz um corante amarelo usado para roupas de corante. 21 A Medicina Tradicional Chinesa tem vrias maneiras de fazer uma preparao para uso medicinal. No caso da fruta noni recomendado que no incio da manh o melhor momento para a coleta da planta ou seus frutos. Uma preparao til deixar que a fruta sob a influncia do sol durante vrias semanas, e, em seguida comprimir o sumo extrado mantida no frigorfico at ser utilizada. Um outro mtodo de preparao do extracto fragmentar o fruto amadurece, a adio de gua mesma, comprimido, filtrada e o filtrado refrigerado para a preservao. Os doentes que precisam de medicamento tomado pela manh e noite. O sumo do fruto tem sido utilizada no tratamento de diabetes, problemas do corao e da presso arterial, em quantidades diferentes. O suco pode ser diludo com gua ou suco de frutas como ma ou abacaxi e beber aps as refeies e quando voc est relaxado, nunca quando voc est trabalhando. Os jovens fruto verde pode ser misturado com sal e aplique essa mistura cuidadosamente nas feridas e choque. Por vezes, o caldo utilizada para facial, remoo de gordura e pus de gros infectados. Quando as folhas e casca do caule so misturados e pressionados, voc obtm uma suco que usado como um tnico ou urinrias, espasmos musculares ou entorses.Sumo de fruta misturada com gua de coco e aplicada ao cabelo a amaciar. Tendo em conta que os inimigos 5 de todos os produtos naturais so o calor, luz, ar, humidade e tempo, tal como est Lgico que muitas pessoas no podem obter uma adequada fins medicinais preparados constitudos por um suco fermentado da fruta noni. Assim, para obter os seus benefcios devem apresent-los como constituintes volteis so instveis e so facilmente destrudos. H uma preparao comercial em forma liofilizada extrato de noni que elimina esses fatores e p reconstitudo, que usado para complementar as refeies. que recomendado para uma boa eficcia deve ser tomado melhor quando o estmago est cheio. Isto porque, quando o estmago est vazio pepsina e cido do estmago pode destruir a enzima que liberta xeronina, quando cheio, o suco de noni passa atravs do estmago e no intestino, onde a enzima pode libertar o ingrediente activo antes mencionado. Embora os extratos so considerados seguros se usados diretamente e no foi encontrado ou efeitos colaterais indesejados, mulheres engendradas ou lactantes devem consultar seu mdico antes de tomar o suplemento. Alm disso, mencionou que altas doses de extratos de raiz pode causar priso de ventre. No recomendado para uso com o consumo de caf, lcool ou nicotina. Nem existem interaces conhecidas com outros medicamentos noni.

Concluses
A partir da anlise das informaes coletadas e tentamos resumir, voc pode ver o efeito benfico sobre a sade humana pode trazer o uso da espcie biolgica Morinda citrifolia Linn. conhecida como noni. Estudos cientficos tentam demonstrar a validade do uso extensivo tradicional da espcie, mas no h nada realmente provado cientificamente seus efeitos. No entanto, entre os aspectos mais significativos descrito etnomedicina extractos do fruto estimular o sistema imunitrio, causando um atraso no crescimento tumoral uma vez que os compostos presentes no fruto causa a regenerao celular e aumento a funo da clula devido sinergia dos metabolitos.Em geral, os usos mais comuns de noni recente incluem diabetes, presso alta e cncer.

Resumo
Noni o nome comum dado a Morinda citrifolia Linn. Originrio da Polinsia, Malsia, Austrlia, ndia e Sudeste da sia, mas estendeu-se a quase todas as regies do mundo. Neste trabalho, os aspectos mais importantes desta planta aparecem em publicaes, internet e Chemical Abstracts nos ltimos 5 anos, que permitem avaliar que as potencialidades de seu uso na sade humana, so mostrados. Na medicina tradicional, as frutas, flores, folhas, crtex e raiz desta planta tm sido usadas para fins medicinais diversas. Alergia, artrite, asma, cncer, diabetes, depresso, fraqueza fsica, distrbios menstruais, obesidade e estresse esto entre as afeces mais tratadas. Embora nos extratos de vrias partes da planta, um elevado nmero de componentes foram encontrados e at mesmo alguns deles foram isolados, considera-se que a aco farmacolgica e benfico s alcanado pelo efeito sinrgico de todos os componentes. Assunto ttulos: Medicina Tradicional; plantas; Rubiaceae.

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Recebido: 02 de maio de 2003. Aprovado:. 5 de junho de 2003 Dr. Nirda E. Gonzalez Lavaut . Policlnica "Baracoa" municpio Bauta, provncia de Havana. E-mail:jaglavaut@cqf.co.cu

None pode atrapalhar cura - 14/03/2010 s 08h00

None Morinda citrifolia pode prejudicar o tratamento do cncer



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Sei o que ter um paciente com cncer na famlia, mas nunca permiti ao meu familiar fazer uso de produtos que desconheo as conseqncias do seu uso, principalmente os que, vez por outra, tornam-se modismo, principalmente entre as famlias de pacientes com este problema. Recentemente, em conversa com o farmacutico Manoel Pinheiro, que trabalha em um hospital de Teresina, que realiza tratamento de diversos tipos de cncer, h uma grande preocupao no que se refere a um modismo recente, que o uso do none, Morinda citrifolia, pelos pacientes em tratamento oncolgico. Mas at que ponto o none pode ajudar ou atrapalhar o tratamento. O que h de cientfico e o que h de superstio no uso desta planta? De fato, h muitos trabalhos cientficos em execuo com o objetivo de avaliar se o noni realmente tem propriedades medicinais, como atividades antibitica, antiinflamatria, analgsica, e, at mesmo, inibidora do cncer. O seu mecanismo de ao ainda desconhecido, com alguns estudos em fase inicial (in vitro e em animais) sugerindo atividade antioxidante, anti-angiognica e antitumoral, o que se deve a seus componentes, em especial s antraquinonas. Em contrapartida, h relatos de algumas reaes adversas associadas ao seu consumo. O suco de noni pode ocasionar elevao das enzimas hepticas (lactato desidrogenase e transaminases), diminuir o trnsito gastrintestinal (interagindo com medicaes que so usadas por via oral), potencializar o efeito dos antiinflamatrios e impedir o crescimento de novos vasos sanguneos, devendo ser usado com cautela em pacientes com leses e no ps-operatrio. Alguns produtos de noni contm alto teor de acar e de potssio, o que pode ser potencialmente prejudicial em diabticos e doentes com comprometimento da funo renal. Alm disso, por conta do seu efeito antioxidante, o noni pode interagir com a radiao ionizante e os quimioterpicos, estando contra-indicado em pacientes em quimioterapia ou radioterapia. A ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria) levanta dvidas sobre a finalidade e a segurana do produto. E cita ainda, diversos relatos de casos devidamente publicados em revistas cientficas indexadas sobre a associao do consumo do suco de noni a casos de toxicidade heptica. Tambm, ainda muito grande a falta de estudos sistemticos avaliando o suco de noni em humanos nos pases onde o produto comercializado. Por conta disso, a ANVISA proibiu a comercializao de produtos contendo noni no Brasil at que os requisitos legais que comprovem de sua segurana de uso sejam atendidos. Nessas condies, verifica-se que as publicaes cientficas a cerca do noni ainda necessitam de uma avaliao mais precisa que ateste tanto a segurana quanto a eficcia deste como medicamento natural. Tal avaliao de segurana/eficcia de grande valia em tratamentos para problemas de sade complexos como o cncer. Dessa forma e, tendo em vista tambm as suas possveis propriedades antioxidantes, at o presente momento no aconselhvel o uso do noni por pacientes em tratamento oncolgico. Fonte: Material cedido pelo Dr. Manoel Pinheiro

Publicado Por: Jos Vilmore

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