Los Anestsicos son sustancias que interfieren con la percepcin de las sensaciones.

Este grupo se divide en: anestsicos generales (que bloquean todo tipo de sensaciones) y anestsicos locales (que actan solamente en el sitio de administracin).

Son frmacos que provocan un estado reversible de depresin del Sistema Nervioso Central (SNC) caracterizado por la prdida de sensibilidad y de conciencia, as como de la actividad refleja y de la motilidad.

HISTORIA DE LA ANESTESIA
GENESIS 2:21

Entonces Jehov Dios hizo caer sueo profundo sobre Adan, y mientras ste dorma, tom una de sus costillas, y cerr la carne en su lugar

HISTORIA DE LA ANESTESIA
Los primeros intentos para amortiguar el dolor se iniciaron con el empleo : La Adormidera La Raz de mandrgora* El Beleo* El Alcohol El Opio* El Hashish Loto

* Hipcrates y Galeno usaron la Esponja Esponja Soporfica Soporfica Anestesia por Inhalacin Inhalacin! !

HISTORIA DE LA ANESTESIA
Extrao Mtodo de Anestesia La estrangulacin : Usada por asirios para circuncidar Se prctico en Italia hasta fines del siglo XVII Contusin cerebral : Colocar la cabeza en vasija de madera y golpear hasta dejar inconsciente Trepanacin tena xito, si el operador dejaba que la saliva mezclada con cocaina goteara de su boca a herida Mesmerismo (1779) : Friedrich A. Mesmer de Viena demostr la habilidad de hipnotizar

 Horacio Wells, un dentista observador, not que en una feria que un voluntario inhal xido nitroso

Al da siguiente, Wells le pidi a un colega que le extrajera un diente estando bajo el efecto del "gas hilarante". La operacin transcurri en la ausencia absoluta de dolor y sin ninguna complicacin.

Wells no pudo demostrar lo mismo en una sala de operaciones entre cirujanos, pues el paciente despert en medio de la ciruga emitiendo terribles alaridos.

 William Morton, otro dentista de Boston, realiz exitosamente esta demostracin al ao siguiente (1846).

Morton saba del trabajo de Wells y estaba atento a la informacin qumica sobre gases de posible uso anestsico.

Morton utiliz el ter para su demostracin y parte de su xito se debi al empleo de un dispositivo ideado por l mismo, que permita la administracin del gas en una forma ms controlada que la usada por Wells. Haba nacido la anestesia general.

LIQUIDOS VOLATILES AGENTES INHALANTES

HALOTANO, ETER ENFLUORANO, CICLOPROPANO ISOFLUORANO, FLUROXENO METOXIFLUORANO OXIDO NITROSO

GASES ANESTESICOS BARBITURICOS ANESTESICOS GENERALES BENZODIACEPINAS

TIOPENTAL DIAZEPAM MIDAZOLAM FLUNITRAZEPAM LORAZEPAM MORFINA FENTANILO MEPERIDINA ALFENTANIL DROPERIDOL KETAMINA PROPOLOL ETOMIDATO

AGENTES INTRAVENOSOS

OPIOIDES

NEUROLEPTICOS OTROS

H H C Cl

F C F F
BROMACION

Br H C Cl
Haloetano

F C F F

2-cloro-1,1,1-trifluoroetano

Sintesis del Fluroexeno

Catalisis Bsica

F3C

CH2 OH

a baja presin + C2H2 (acetileno)

F3C

CH2
Fluroexeno

CH

CH2

2,2,2-trifluoroetanol

Sintesis del Ciclopropano

CH2 Cl.CH2CH2CH2Cl + Zn
1,3-dicloropropano

H2C

CH2

Sintesis del O xido N itroso

NH 4 NO 3
N itrato de amonio

200C

N 2 O + 2H
O xido N itroso

2O

Tribromoetanol: Anestsico Basal

It is prepared by the interaction of a solution of bromine with aluminium ethoxide or preferably aluminium isopropoxide.

Sintesis del Eter

Mtodo I. Del Alcohol
C 2 H 5 OH + H
E tan ol 2 SO 4 4 A c id o E til s u lf ric o

C 2 H 5 HSO

2O

C 2 H 5 HSO

2 H 5 OH

(C 2 H 5 ) 2 O
E ter

+H

2 SO 4

M to d o II. D e l E tile n o
H 2C
E tilen o

CH2

+
+ C

H 2 SO

4 A c id o E til s u lf ric o

C 2 H 5 HSO

C 2 H 5 HSO

2 H 5 OH

(C 2 H 5 ) 2 O + H

2 SO 4

Mecanismo de accin de los anestsicos generales

Los anestsicos disminuyen el nivel de actividad de las clulas neuronales interfiriendo con la entrada de sodio, necesario para la generacin del potencial de accin. Esta disminucin de la conductancia al sodio se debera a interacciones moleculares de los anestsicos con la matriz lipdica de la membrana que modificaran las caractersticas fisicoqumicas de la misma. Estos cambios podran alterar la funcin de protenas canales reduciendo la conductancia al sodio.

Anestsicos Locales
Los anestsicos locales (AL) son frmacos que, aplicados en concentracin suficiente en su lugar de accin, impiden la conduccin de impulsos elctricos por las membranas del nervio y el msculo de forma transitoria y predecible, originando la prdida de sensibilidad en una zona del cuerpo

Estructura Qumica
Anestsicos Locales

No Polar

Unin

Polar

Cadena hidrocarbonada
Lipoflico Ncleo aromatico Cadena Intermedia

N
Hidroflico Amina

Subunidad 1: ncleo aromtico: Es el principal responsable de la liposolubilidad de la molcula. Est formada por un anillo benznico sustituido. La adicin de ms grupos a este nivel aumentar la liposolubilidad.

Subunidad 2: unin ster (anlogos de la procana) o amida (anlogo de la lodocana): Es el tipo de unin del ncleo aromtico con la cadena hidrocarbonada y determinar el tipo de degradacin que sufrir la molcula: los amino-steres son metabolizados por las pseudocolinesterasas plasmticas y los amino-amidas a nivel heptico, siendo estas ltimas ms resistentes a las variaciones trmicas.

Subunidad 3: cadena hidrocarbonada: Generalmente es un alcohol con dos tomos de carbono. Influye en la liposolubilidad de la molcula que aumenta con el tamao de la cadena, en la duracin de la accin y en la toxicidad.

Subunidad 4: grupo amina: Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas plasmticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Segn los substituyentes del tomo de nitrgeno variar el carcter hidrosoluble de la molcula.

Anestsicos Locales

Estructura Qumica

Grupo Hidroflico

Aminas Terciarias y cuaternarias derivados del Amonio. Derivados del Amonio, son Bases Dbiles Pobre Solubilidad, es preparada como una Sal, Clorhidrato R N (base) + HCl R NH+ (Sal) Cl R NH+ (catin) R N (base) + H+ Tenemos formas (neutras) Bases, y (cargadas) Cationes Cationes. . Funcin: asociarse a los canales del Sodio, interrupcin reversible de la actividad neural

Anestsicos Locales

Estructura Qumica

Grupo Hidroflico

N
Mepivacana Bupivacana

Anestsicos Locales

Estructura Qumica

Grupo Hidroflico

N
Lidocana Etidocana

Cadena intermedia

Anestsicos Locales: Locales:

Estructura Qumica

Grupo Hidroflico

N
Lidocana

Anestsicos Locales

Estructura Qumica

Cadena intermedia
Debe tener un largo de 3 a 7 Carbonos 6 7 nm Menor a 3 C, sin actividad de A.L. Mayor a 7 C, pierde la potencia. Funcin, alineacin del grupo Amino. Especie de correa, permitiendo la asociacin de la amina Hidroflica con el canal del Sodio y la Lipoflica se mantiene dentro de la membrana membrana. .

Anestsicos Locales

Estructura Qumica

Unin
La cadena intermedia pudiese existir sin la Unin. Mayor Citotoxicidad en aquellas molculas sin unin Ester, - COOH Amida, - NH2 Unin, determina el tipo y sitio de metabolismo de los A.L. A.L.

Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Grupo Lipoflico
Ester, precursor es el Acido Benzoico. Amidas, precursor es la Anilina Importante en el paso a travs de la membrana de la celular Liposolubilidad asociado a Potencia Liposolubilidad, difusin Peso Molecular, Molecular, Tamao, velocidad de

Estructura Qumica y Propiedades

Anestsicos Locales

Propiedades
FsicoFsico -Qumicas
1. Liposolubilidad 2. pKa 3. Unin a Protenas

No FsicoFsico-Qumicas
1. Difusibilidad en los Tejidos 2. Vasoactiva inherente

4. Peso Molecular.

Propiedades FsicoFsico-Qumicas
Anestsicos Locales

Liposolubilidad

Propiedad que permite atravesar tejidos y captacin en la membrana de la fibra nerviosa nerviosa. . Responsable de la potencia del A.L. Reside en el anillo aromtico

Propiedades FsicoFsico-Qumicas
Anestsicos Locales

pKa pKa. Es aquel pH en donde existe 50% de la formas ionizadas y 50% de formas no ionizadas

Determina el tiempo de inicio del bloqueo de conduccin. conduccin. pKa Alto pKa Bajo Cationes Aniones Aniones Cationes

Inicio Lento Inicio Rpido

Propiedades FsicoFsico-Qumicas
Anestsicos Locales

Unin a Protenas El grado de unin a protenas es directamente proporcional a la duracin de accin.(albmina, accin.(albmina, glicoprotena) A mayor unin a protenas, su efecto es ms prolongado Mayor unin a protenas, menor fraccin libre. libre.

Propiedades FsicoFsico-Qumicas
Anestsicos Locales

Propiedades No FsicoFsico-Qumicas

1. Difusibilidad en los Tejidos Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido independientemente de su Liposolubilidad o pKa, Ej. 2- Cloroprocaina

Propiedades FsicoFsico-Qumicas
Anestsicos Locales

Propiedades No FsicoFsico-Qumicas 2. Vasoactiva inherente Depende del grado de vasodilatacin que produce el anestsico local In vitro la Lidocaina tiene mayor potencia que la Mepivacana para bloquear el Nervio aislado In vivo estos dos agentes tienen similar potencia potencia, , posiblemente por la mayor vasodilatacin que produce la Lidocana. Lidocana.

Clasificacin Qumica
Anestsicos Locales

Esteres
Procana Tetracana 2-Cloroprocana Benzocana Cocana Piperacana Bumetamina Etidocana

Amidas
Prilocana Lidocaina Ropivacana

Mepivacana Bupivacana Levobupivacana Pirrocana Dibucana

Clasificacin AL
De tipo ster
Inestables en solucin Se hidrolizan rpidamente por la accin de las esterasas plamticas Pueden producir reacciones alrgicas cruzadas con los frmacos de este grupo.
Procana (accin corta). Cocana (accin intermedia). Tetracana (accin larga).

Clasificacin
De tipo amida:
Estables en solucin. Metabolizacin heptica ms lenta. Ms improbable la aparicin de reacciones alrgicas
Lidocana (accin corta). Mepivacana (accin intermedia). Bupivacana (accin larga).

Clasificacin Qumica
Anestsicos Locales

Esteres

Procana

2-Cloroprocana

Tetracana

Clasificacin Qumica
Anestsicos Locales Orto,orto dimetilo, proteje al grupo amido de la hicrolisis metabolica, proporcionando compuestos con mayor duracin

Amidas

Lidocana

Prilocana Etidocana

Bupivacana Butil

Mepivacana
Metil

Ropivacana Propil

Diferencia entre Esteres y Amidas.

Esteres: se metabolizan por la colinesterasa plasmtica, poco estables y con mayor potencial de producir reacciones alrgicas. Amidas: se metabolizan en el hgado, son compuestos ms estables y tienen un potencial mnimo de producir alergias.

Anestsico Ideal
Periodo de latencia corto Duracin adecuada al tipo de intervencin Compatibilidad con vasopresores Difusin conveniente Estabilidad en las soluciones Baja toxicidad sistmica No provocar alergias.

SINTESIS CLOROPROCAINA
NHCOCH 3 1) Ac 2O 2) HNO 3/H2SO4 NO2 1) Cl 2/AlCl 3 2) OH/H
+

NH2

NH2 Cl 1) NaNO 2/HCl 2) KCN NO2

CN Cl H3O
+

COOH Cl

NO2

NO2 O Cl SOCl 2

Fe/HCl COOH Cl

O O H2N Cl N

CH3 CH3 H2N piridina CH3 Cloroprocana HO N CH3 O HN Cl CH3 CH3 NH2

SINTESIS DE LA PRILOCAINA

1) Ac2O NH2 2) H SO 2 4 3) CH3Cl/AlCl3

CH3 NHCOCH 3 H3O

+

CH3

2-metilamina NH2 CH3 NH CH3 NH Prilocana CH3 CH3

Anilina
CH3 HCN CHO acetaldehido NH3

HO3S cido 4-(acetilamino)-3-metilbencensulfonico CH3 NC H3O

+

Br CH3 HO O

CH3 HO O cido 2-aminopropanoico H3C NH2

NH

NH2

2-aminopropanonitrilo

2-(propylamino)propanoic acid

SINTESIS BENZOCAINA
CH 3 CH 3 Zn(Hg) HCl HNO 3 H 2 SO 4 NO 2 Fe/HCl O H 3C O NH 2 H 3C OH HO piridina NH 2 O CH 3 CH 3 1) KMnO 4 /OH calor 2) H 3 O
+ -

CH 3 O (CH 3 ) 2 CHCOCl AlCl 3 CH 3

COOH

NO 2

Benzocana

SINTESIS LIDOCAINA
NH2 1) HNO 3/H2SO4 2) Fe/HCl SO3H CH3 CH3 H N O CH3 Lidocana N CH3 CH3 EtO O NH2 H3O CH3
+

NHCOCH 3 3) Ac 2O 4) H 2SO4

NHCOCH 3

2 CH 3Br FeBr 3 CH3 NHCOCH 3 HO3S

CH3 HN CH3 CH3

CH3 CH3

EtO O

Br

Propiedades fsicas. Relacin entre Estructura- Actividad

Los anestsicos locales son molculas pequeas, con un PM comprendido entre los 220 y 329 Daltons. Al aumentar el PM de la molcula, se aumenta la potencia anestsica intrnseca hasta que se alcanza un mximo, a partir del cual un posterior aumento del PM reduce la potencia anestsica.

 Aumentando el tamao de las sustituciones alquilo a nivel del ncleo aromtico, de la cadena intermedia o del grupo amina, se incrementa la lipofilia y con ello aumenta la potencia y la duracin de accin.

La modificacin de la molcula tambin induce cambios en la capacidad de unirse a las protenas plasmticas, lo que determina en parte la potencia y duracin de accin.

 Los anestsicos locales son bases dbiles, escasamente solubles e inestables en agua, por lo que deben combinarse con un cido fuerte (HCl) para obtener una sal estable y soluble en agua a pH 4-7. Aquellas preparaciones comerciales que contienen adrenalina tienen un pH ms cido a causa de la presencia del agente antioxidante bisulfito de sodio, que se aade para conservar la adrenalina. Tambin los anestsicos locales tipo ster son rpidamente hidrolizados en medio alcalino por lo que sus preparaciones tienen un pH menor.

 La hidrosolubilidad est directamente relacionada con el grado de ionizacin e inversamente relacionada con la liposolubilidad.