Antibiotik

Antibiotik :

* Bahan / zat yg dihasilkan oleh mikroba

/ sintetiknya * Membunuh /menghambat pertumbuhan mikroba lainnya

KU

host

antibiotika

Gejala infeksi

Klasifikasi :
Struktur spektrum kimia * Penicillin * Broad * Cephalosporin * Narrow *Tetracyclin *Chloramphenicol * Macrolid * Aminoglycoside * Quinolon Titik tangkap kerja * Dinding sel * Membran sel * Sintesa protein * Asam nukleat

Titik tangkap kerja :

Dinding sel Penicilin Cephalosporin Monobactam Carbapenam Glycopeptide Membrane sel Colistin Polimixin .B Sintesa protein Asam nukeat Tetracyclin Rifampicin Chlorampheni Quinolon col Aminoglycosid Macrolid Lincomycin Clindamycin

Hepatotoksik
>>>
Tetracyclin Erythromycin

<
Penicilin Cephalosporin

Nefrotoksik >>
Aminoglycoside Polymixin Colistin Cephaloridin Cephalotin

<<<< / Chloramphenicol Chlortetracyclin Doxycyclin Minocyclin Rifampicin Lincomycin As-Nalidixin Sulfonamide

Bacterosid

Bacteriostatik

Penicilin Streptomycin Cephalosporin Gentamycin Quinolon Polymycin Bacitracin

Tetracyclin Chloramphenicol Erythromycin Lincomycin Sulfonamide

Dosis >>

Bac-sid

Tx Antibiotika kombinasi
Sinergis . Bac-sid + bac-sid

Aditif bac-statik + bac-statik

Antagonisbac-sid

+ bac-statik

Resistensi AB

Ku

Ku

Natural drug resisten Aquired/ didapat Silang

Ku resisten

Cross resisten : Struktur kimia sama : der Tetra Polymyxin B ~ Colistin tak sama : Erythromycin ~ Lincomycin

Reaksi yg merugikan :
*Superinfeksi ( broad > narrow )

*Hipersensitifitas ( alergi )
*Toksisitas organ

Penicillin

*Alami : jamur Penicilinum Notatum/ Chrysogenum

*Semi sintetik *Sintetik : rumus bangun : 6-Aminopenicillanic acid
amidase

C N C
-lactamase / penicilinase

Penicillin

Farmakokinetik : Abs : Pe cepat / Po bervariasi Dist : seluruh jar tb ( serum ~ jar ) kadar (<) mata, prostat, CNS Eks : urine ( >> ) : 90 % seks tubulus

10 % filtrasi glomerulus
sputum / asi

Penicilin
Generic name 1.Pen-G 2. Pen-V 3. Methicilin 4. Nafcillin 5. Isoxazolyl Penicilin Oxacillin Cloxacillin Dicloxacillin Flucloxacillin spectrum GR+>> GR-< Idem < Pen-G PO + Pen-ase Res + +

Idem Idem Idem idem

+ + + +

+ + + +

Penicillin
Generic name 6. Ampicillin 7. Amoxycillin 8. Carbenicillin Carbenicillinindanyl 9. Ticarcillin 10.Mezlocillin 11.Piperacillin spectrum GR-/+ (BS) Idem GR- >
Idem Idem Idem idem

PO + + + -

Pen-ase Res -

Kuman-kuman :

Staphylococcus H. Influenzae N. Gonococcus E. colli Beta-lactamase

Beta-lactamase inhibitor:
Clavulanic acid Sulbactam / Tazobactam
( penicillinic acid sulfon ) Streptomyces clavigerus cara kerja Mengikat beta-lactamase ( anti bacteria >>>> ) semi sintetik ( inti pen )

+ amoxycillin
( Augmentin )

+ ampicillin
( Unasyn )

Penicillin

Klinis: * First chioce drug bac meningitis, inf bone, joints, skin, soft tissue, bronchi, tr UG. * Gonorrhoea, syphilis ( banyak kuman yg sudah resistens seperti juga pada Staphycc )

Cephalosporin

Jamur Cephalosporium acremonium semi sintetik

Cara kerja / struktur kimia ~ Pen rumus bangun : 7 aminocephalosporanic acid
amidase

( relatif tahan pen-ase ) Cross alergy ~ Pen

C N C
-lactamase

( Jarang 6-16 % ) Kinetik ~ Pen

Cephalosporin
I

Generasi
II > > ++ III >> >> +++ >>> ++++ IV

Spektrum

~ Pen

Stabil Pen-ase > Pen Potensi

+

Cephalosporin

Generasi
I Cefazolin Cephalothin Cephalexin Cephadroxil II Cefuroxim Cefaclor Cefoxitin Cefotetan III Cefotaxime Ceftriaxone Ceftazidime Cefixim IV Cefepim

Klinis : (cephalosporin)

*Bacteriemia ( + aminolgycosida )
*Surgical prophylaxis .. Pre / post OP *Mixed infection ( + anaerobes ) *Bacteri gram (- ) Reaksi yg merugikan : *Pemberian Po.. N/V/D, IM iritasi/pain IV thromboplebitis

*Hipoprothrombinemia (ggn pembekuan darah)

*alergi

Tetracyclin :
*Oxyteteracyclin
*Tetracyclin *Doxycyclin *Minocyclin Basa sukar larut air ( bentuk garam mudah larut ) Stabil pH asam Cara kerja : Sintesa protein <<

Bacteriostatik
Broad spct : G +/- , Ricketsia, protozoa, Chlamydia

F.Kinetik :

Abs : Po tak lengkap

Chelasi dg ion Ca , Mg , Al

membentuk ikatan komplek : - tak larut

- sukar di abs

Makanan mengurangi abs ( kec : Doxy / Mino )

Dist : seluruh jar

Doxy / Mino : lipid sol >>

Oxytetra : lipid sol <<

Disimpan di tulang / gigi ( gigi coklat ) (< 8-9 th )

Eks : Ren (>>> )

Bile (<)

Doxycyclin : eks bile >>

( renal failure ..akumulasi (-) )

Klinis : - streptococc - staphylococc - pneumonia

- GO - Lues - LV - Inf trct UG

- Thyphus Trachoma - Acne

ES : ( tetracyclin )
* Iritasi lambung ( > Oxytetra )
* Superinfeksi * Hepatotoksik ( < Oxy / Tetra ) * Discoloration gigi / pertumbuhan tl ( < Oxy / Doxy ) * Hypersensitivity * Photosensitif ( Demeclocyclin ) Waktu perdarahan >>

Nefrotoksisitas (dosis tinggi dan bersama obat lain)

Chloramphenicol
Sintetik

Sintesa protein <<

Broad spct ~ Tetra

( Gram +/- , Ricketsia, Salmonella, H.influenzae )

Penggunaan jarang ?

deprssi bone marrow

Agranulocytosis

Chloramphenicol
glucoronyl transferase ( hepar )
Chloramphenicol

glucoronide
new borne (-) ( hepar <<< ) t-tbh < , muntah Chloramphenicol >>>>

Kulit kelabu
Circulatory failure

( gray sindrom )

Shock mati

Klinis : * inf Salmonella * inf H. influenzae ( meningitis )

* salep mata

Thiamphenicol
~ Chloramphenicol

( - NO2 diganti CH2So2 ( sulfomethyl ) )

Anti bac < ( kec :Bordetella pertusis /

Shigella sonnei )
Depresi bone marrow <<

Klinis : - Bronchitis - GO
- inf sal empedu

- salmonella ( Typh ParaTyph )

Aminoglycosida
Streptomycin Neomycin Kanamycin : ( Amikasin / Dibikasin) Tobramycin Gentamycin Sisomysin Netilmycin

Abs : Po <<<
Ik-protein <

Eliminasi di glo
Ototoksik

nephrotoksik

Streptomycin

( dr streptomyces griseus )

Broard spect..terutama G (-) / ku TBC

Sintesa protein<<

Kinetik :
Abs : Po << / Pe >> ..kadar max 1 -2 jam

Dist : seluruh jar

( CNS / CSF / Cairan sendi <<< )

Eks : urine

Klinis : TBC

Inf sal kemih

Meningitis

Bacteriemia / endocarditis ( + Pen )

ES : Hipersensitifitas

Ototoksik : pendengaran ( dihydro strep )

keseimbangan ( strep )

Nefrotoksik
Curare like . Kelemahan otot.

Gentamycin ( Garamycin )
Abs : Po <<
Eks : glo ( bentuk tak berubah )

renal failure .. Akumulasi obat

ES : gg keseimbangan / pendengaran

Tak dianjurkan ibu hamil / neonatus ( ? )

Klinis : systemik G (-)

Topikal : kulit ( luka bakar )

salep mata

Lincomycin / Clindamycin
larut air

acid stable
bacterioside

toksisitas : liver damage / CV collaps

Digeser Clindamycin : - Potensi >, Toksisitas << , cross resistensi +

Clindamycin

ES : iritasi GI N / V
superinfeksi

pseudomembrane colitis
bad-taste penetrasi saliva

Klinis :
- infeksi kulit ( G + )

- Inf- tract Resp ( H. influenzae )

- Acne

Macrolide :
Erythromycin Spiramycin Roksitromycin

Claritomycin
Azithromycin

Erythomycin
( dari streptomyces erythreus)

sintesa protein <<

Bacteriostatikside (~ dosis )

Spectrum :
- Gram + cocci - Spirochetes

- Neisseriae
- Coryn- diphteriae

- Ent-histolityca
- mycopl-pneumoniae

- H. influenzae

- virus besar

Resistensi antar Macrolide

Klinis :
*inf Upper resp *G (+) Pen-resisten *Diphteri carrier *Acne

*lues Pen alergi

ES : Po: N / V/ D / glositis / stomatitis/ super infeksi

Spiramycin
Cara kerja ~ Erythromycin Spectrum : gram + / clamydia trachomatis Toxoplasma gondii Cryptosporidum muris ( AIDS ) F-kinetik : Abs : po baik Dist ..bronchus/saliva, prostat, muscle.

Eks : urine bile

t 4 -8 jam
ES : GI tract ..N / V / mulut kering

skin rash / asma / colitis

Klinis : Inf staphylococc / streptococc / pneumococc

GO ( resisten )
Toxoplasmosis

trachoma

Roksitromycin ~ Erythromycin
iritasi lambung << kadar jar >

t 10 jam ( 2dd )
Azithromycin t >> ( 1dd 500 mg )

Rifampicin
Semi sintetik
Broad spct : gram (+) cocci gram (-) bacilli tuberculosa ES : GI Hepar ( terutama kel - hepar ) Enzym inducer

Use : TBC / Lepra

pseudomembrane colitis

Polymyxin A / B / C / D / E / M
colistin

bacterioside.. G (-)
inf trct UG / telinga / kulit

use . Topikal ( aman ) , sistemik gg Ren / CNS

Potensiasi dg obat neuro-muscl paralysis kelemahan otot Lysis mast sel histamin

Colistin
Spectrum / cara kerja ~ Polymyxin-B
Potensi <

Abs Po : < 5 th (+) , dewasa (-)

Menembus placenta barrier

ES ~ Polymyxin-B
CI : myasthenia gravis

Use : topikal ( + neomycin + corticostroid )

GI tract ( E.colli yg resisten neomycin )

Quinolon :
I. 1960 : Nalidixic acid Pipemidic

II. 1980 : Ciprofloxacin Levofloxacin

III. 1990 : Grepafloxacin Moxifloxacin

Quinolon
Nalidixic acid* Pipemidic acid* Cinoxin

Fluroquinolon
Norfloxacin* Ciprofloxacin* Ofloxacin* Pefloxacin* Amifloxacin Sarfloxacin Lomefloxacin Fleroxacin

quinolon

Cara kerja : Menghambat DNA girase ( enzym supercoiling DNA ) Spektrum : Quinolons .........Gram (-) ( trct UG )

Fluoroquinolons ..Gram (-) >>

GO / Chlamydia Staphylococc Pseudomonas A

F. Kinetik : Abs : Po ( 50 90 % ) Dist : luas konst Ren / Pulmo > serum CSF < serum

Sekrs : ren ( F-quinolon )

non renal : Quinolon + Pefloxacin

Hepatic failure : F-quinolon (+)

( kec. Pefloxacin )

Klinis :

* Complicated urinary tract infection

* Gonorrhae * Cervisitis * Prostatitis * Typhoid fever * Septicemia ( thdp ku yg sensitive ) * Resp tract infection( bukan ok pneumococci )

Adversed reaction : ( f-quinolon )

-Gangg GI tarct
-Skin rashes

-Joint pains
-Allergy

-Menghambat ikatan GABA dg reseptornya

convulsi

-Gangg pertumbuhan tulang / cartilage

( ibu hamil / anak masa pertumbuhan (-) )

Sulfonamides & Trimethoprim

Sulfadiazine

Sulfisoxazole
Sulfamethoxazole +Trimethoprim Co-trimoxazole

( Bactrim )
Sulfacetamide

Co-trimoxazole :
( bacterioside )

Trimethoprim ( 1) + Sulfamethoxazole (5)

( bacteriosatik ) ( bacteriostatik)

Klinis :

Inf-systemic
Inf chronis - trct UG

Inf-ku gram (-) bacilus

Inf-trct Resp ( bronchitis ok S.pneumoniae, H.influenzae )

Otitis media ( S.pneumoniae, H.influenzae )

Typhoid fever ( resisten Chloramphenicol, Ampicilin )
Drug of choice Tx / Px : Pneumonia ( ok. Pneumocytsis carinii ) ( terutama pend dengan immunosupresed )

Adverse effects ( co-trimoxazole ) Sulfonamide Trimethoprim

Alergy-rash, fever, Macrocytic anemia Stevens-johnson synd Trombocytopenia Agranulocytosis Kristal uria Haemolysis Inhibit metab- obat

Aplastic anemia (elderly )

Faktor kegagalan Tx. Antibiotika

1. Indikasi kurang tepat 2. Dosis < 3. Daya tahan tubuh <

4. Resistensi
5. Superinfeksi

6. Infeksi campuran 7.Tindakan bedah

8. R. hipersensitif 9. Interaksi obat 10. Farmakokinetik

Prinsip Peresepan Antibiotik

[1]

1. Tegakkan diagnosis infeksi bakteri (demam saja tidak selalu menunjukkan infeksi bakteri), lokasi infeksi, dan pertimbangkan kemungkinan bakteri penyebab. 2. Jika memungkinkan, khususnya pada semua infeksi serius, ambil spesimen yang sesuai (darah, sputum, pus, urine, usap) untuk kultur dan uji sensitivitas antibiotik, dan mungkin pemeriksaan mikroskopis dan pewarnaan Gram. 3. Secara keseluruhan, pertimbangkan kebutuhan terapi antibiotik. 4. Jika dilakukan kultur, apakah perlu segera diterapi sebelum hasilnya diketahui ?

Prinsip Peresepan Antibiotik

5. Pilih obat yang paling tepat, dosis dan cara pemberiannya. Pertimbangkan faktor berikut:

[2]

1. Organisme 2. Pasien: usia, alergi, fungsi ginjal & hati, rapuhnya ketahanan terhadap infeksi (malnutrisi, keganasan, imunosupresi, termasuk akibat kortikosteroid), kehamilan, atau faktor genetis 3. Keparahan infeksi 4. Lokasi infeksi 5. Adanya benda asing, seperti katup jantung prostetis atau sepotong gelas pada luka kulit

6. Monitor keberhasilan terapi secara klinis atau mikrobiologis dengan kultur ulang sesuai kebutuhan, terkadang dibutuhkan konsentrasi plasma.

Prinsip Peresepan Antibiotik

7. Kombinasi antibiotik terkadang dibutuhkan:
1. 2. 3. 4.

[3]

Infeksi campuran Kombinasi menghasilkan efek sinergis Organisme penyebab belum diketahui dan diperlukan segera spektrum luas Untuk menghindari timbulnya resistensi terhadap antibiotik tunggal.

8.

Antibiotik terkadang dapat juga digunakan untuk profilaksis:

1. 2. Durasi singkat (biasanya 24 jam) Pilihan obat berdasar pengalaman sebelumnya akan kemungkinan kuman penyebab.

Chloramphenicol Ciprofloxacin Garamycin Doxycyclin

Spiramycin

Streptomycin

Amoxicillin Tetracyclin Cephalosporin Thiamphenicol

Cloxacillin

Azithromycin

Colistin

Rifampicin

Clindamycin

Ampicillin

SELAMAT BELAJAR SEMOGA SUKSES