Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Principiul reglrii metabolismului asigur posibilitatea integrrii diferitelor reacii anabolice i catabolice n metabolismul de ansamblu al celulei vii.
Metabolismul celular este reglat prin intermediul: concentraiei i activitilor catalitice ale enzimelor accesibilitii substratelor prin intermediul hormonilor (endocrini) etc.
Impuls nervos
Celula tinta
Ambele sisteme nervos si hormonal opereaz prin comenzi numite mesaje, emise de celule specializate: nervoase, respectiv secretoare.
Impuls nervos
contractie
secretie
Schimbari metabolice
Circulatie sangvina
Semnalizare hormonala
Hormoni- definitie
Hormonii, ca i vitaminele i enzimele, fac parte din categoria compuilor cu rol reglator. Hormonii sunt substane endogene deosebit de active care, n cantiti extrem de mici, sunt necesare desfurrii normale a unor reacii biologice. Denumim hormoni, produii de secreie ai unor celule specializate ce alctuiesc glande endocrine sau ai unor esuturi i celule fr structur glandular tipic, care acioneaz n doze infinitezimale asupra celulelor int, contribuind la funcionarea normal a organismului. Celula int a unui hormon este acea celul care este apt s dea un rspuns la semnalul acelui hormon. Durata de via (perioada de njumtire) a hormonilor este foarte scurt; ei sunt sintetizai i secretai, iar dup ce acioneaz sunt rapid inactivai. Secretai n cantitate prea mare (hipersecreie) sau prea mic (hiposecreie) fa de normal, hormonii endocrini determin grave tulburri organismului animal.
Clasificarea hormonilor
Dup distana la care acioneaz, hormonii se pot clasifica n: 1) hormoni endocrini 2) hormoni autocrini 3) hormoni paracrini. Hormonii endocrini acioneaz asupra celulelor int aflate la distan fa de locul eliberrii lor. Ei sunt sintetizai de celule specializate ce alctuiesc glandele endocrine i sunt eliberai n circulatia sangvina. Hormonii autocrini acioneaz asupra aceleiai celule care i-a sintetizat (de exemplu citokinele).
Hormonii paracrini acioneaz numai asupra celulelor din vecintatea celulei care i-a sintetizat (de exemplu prostaglandinele i factorii de cretere de natur proteic, chemokinele).
Hormonii endocrini
Hormonii propriu-zii sunt hormonii endocrini (secretai de glande endocrine i transportai la int prin sistemul circulator), restul fiind substane de tip hormonal, aa cum sunt hormonii tisulari i celulari, dar al cror mecanism de aciune i funcie biologic se nscriu pe linia hormonilor endocrini.
Hipotalamus Hipofiza
femei
Testicule (barbati)
Hipotalamus
Hormoni produsi de hipotalamus (hormoni de eliberare a hormonilor hipofizari
hemoragii hipoglicemie
hipotalamus
Hipofiza Anterioara
Hormoni tropici (pentru anumite glande endocrine)
hipofiza
Glande endocrine
coricosuprarenala
muschi
ficat
Celula tinta
Tesut adipos
Caracteristicile hormonilor
Adrenalina Complex adrenalinareceptor
a) Specificitate
Un anumit hormon va lega un anumit tip de receptor
b) Amplificarea raspunsului
Activeaza enzime care la randul lor activeaza mai multe molecule. In final raspunsul este amplificat.
Efect
Hormonii liposolubili
Sunt transportai n snge de proteine specifice (hormonebinding proteins). Aceste proteine de transport au o mare specificitate fa de hormonii respectivi; de exemplu TBG (Thyroxine-Binding Globulin), CBG (Cortisol-Binding Globulin), sau SHBG (Sex Hormone-Binding Globulin).Dei albumina are o afinitate mic de legare a hormonilor steroidici i tiroidieni, concentraia sa plasmatic mare i asigur un rol important n legarea hormonilor excedentari. Difuzeaza prin membrana plasmatica Prezinta receptori citoplasmatici (steroidici) sau membranari sau nucleari (hormoni tiroidieni) Regleaza procese de replicare, transcriere si traducere.
Sunt produsi de regiunea corticala a suprarenalei Sunt transportati in sange legati de proteine (cortisol-binding globulin) sau albumina Exercita efecte imunologice, cardiovasculare, metabolice, homeostatice asupra intregului organism Efecte metabolice: intensificarea gluconeogenezei hepatice, inhiba preluarea de glucoza de catre tesutul adipos, intensifica degradarea lipidelor si a proteinelor Mecanismele celulare de actiune ale glucocorticoizilor sunt: genomice si non-genomice
Hormoni hidrosolubili
Hormonii peptidici si proteici (glucagon, insulina) si catecolaminici (adrenalina (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina) Hormonii hidrosolubili nu pot ptrunde liber prin membrana celular hidrofob. Au receptorii membranari. Mecanismul de actiune implica: 1) participarea mesagerilor secundari cu rol de a amplifica mult semnalul hormonal. Astfel, un singur complex ligand-receptor poate cataliza activarea mai multor molecule de protein G care, la rndul lor, vor genera formarea mesagerilor secundari implicai n cascada de reacii biochimice. Mesageri secundari sunt: 3',5'-adenozinmonofosfatul ciclic (cAMP), 3',5'guanozinmonofosfatul ciclic (cGMP), inozitol-1,4,5-trifosfatul (IP3), diacilglicerolul (DAG), acilsfingozina, ADP-riboza ciclic (cADP-riboza), ionii de calciu (Ca++), i monoxidul de azot (NO). 2) Un sistem transductor (traductor) care face legatura intre complexul hormon-receptor si producerea de mesager secundar. Fixarea hormonului hidrofil de receptorul su membranar activeaz un sistem transductor care transform semnalul extern (hormonul, ca prim mesager), ntr-un semnal intracelular (mesager secundar), care va declana apoi evenimentele celulare. Sisteme transductoare sunt: proteine din clasa G cuplate cu enzime ce genereaza mesageri secundari (adenilat-ciclaza, fosfolipaza C)
Proteinele G
Proteinele G sunt un sistem de cuplare a complexului hormonreceptor cu sistemul efector. Sunt proteine membranare a cror denumire se datoreaz proprietilor lor de a lega guanin-nucleotide (GDP i GTP). Proteinele G sunt heterotrimeri alctuii din trei subuniti diferite: a, i . Subunitatea a prezint un situs de legare pentru GDP/GTP. Proteina G inactiv este sub form de trimer: Ga-GDP-GG, n timp ce proteina G activ se gsete sub form de monomer legat de GTP: Ga-GTP. Procesul de activare/inactivare este reversibil.
Complexul hormon-receptor cuplat cu proteina G stimulatoare Gs determin ataarea GTP la subunitatea Gs i disocierea trimerului n Gs-GTP (proteina G activat) i G-G. Complexul Gs-GTP activeaz adenilat-ciclaza, care va genera AMP ciclic. n calitate de mesager secundar, AMPc activeaz o proteinkinaz care, la rndul ei, va cataliza fosforilarea pe seama ATP a altor proteine enzimatice ce vor da n final rspunsul celular. De aici i denumirea de cascad de reacii. Toate efectele cunoscute ale AMPc n celulele eucariote sunt rezultatul activrii unor protein-kinaze care vor transfera o grupare fosfat de pe molecula de ATP pe resturile serinice sau treoninice ale unor proteine funcionale ce devin astfel activate, sau inhibate.
Tipuri de proteine G
Proteinele G pot fi atat stimulatoare(Gs) cat si inhibitoare (Gi). n timp ce unii hormoni ca adrenalina, glucagonul, hormonul adrenocorticotrop (ACTH) legai de receptorul hormonal vor determina activarea adenilatciclazei, ali liganzi cum sunt prostaglandina E1 (PGE1), adenozina, somatostatina, angiotensina II etc., vor inactiva adenilat-ciclaza.
Hormoni hidrosolubili
Insulina
Un caz particular este receptorul pentru insulin -o glicoprotein membranar, un heterotetramer (22) alctuit din dou catene polipeptidice situate n spaiul extracelular i dou catene transmembranare, legate ntre ele prin trei puni disulfurice. Domeniul tirozin-kinazic este situat pe catenele , n partea lor citosolic, carboxiterminal. Legarea insulinei la receptor determin apariia unei funcii tirozin-kinazice a receptorului activat, care va cataliza astfel fosforilarea resturilor de tirozin din proteinele int. Receptorul activat are i funcie autofosforilant, fosforilnd pe seama ATP cte dou resturi tirozinice din domeniul tirozinkinazic al fiecrei catene . Aceast autofosforilare crete capacitatea receptorului de a fosforila resturile tirozinkinazice de proteine int. O consecin deosebit a autofosforilrii este aceea c activitatea tirozinkinazic a receptorului se pstreaz chiar dac insulina disociaz de receptor.