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Enfermedad de Gaucher

Introduccin
Es un trastorno gentico poco comn en el cual una persona carece de una enzima llamada glucocerebrosidasa (1). Este enfermedad es causada por la falta de esta enzima que es la que degrada y recicla varios lpidos. Al tener esta deficiencia de la enzima antes mencionada provoca acumulacin de lpidos glucocerebrsidos, que al darse este acumulacin en el retculo endoplasmatico de las clulas, llegan a causar el mal funcionamiento de ciertos rganos como el hgado, pulmones, bazo, medula osea y cerebro; dicho trastorno de almacenamiento lisosomico (TAL) es el mas comn.(2) Tambin es la enfermedad gentica ms comn que afecta a los judos Ashkenazi (Este, Centro y ascendencia del norte de Europa), con una frecuencia de portadores de 1 en 10 (Dr. John Barranger y el Dr. Ed Ginns 1989). Enfermedad de Gaucher resulta de una deficiencia de la enzima especfica en el cuerpo, causado por una mutacin gentica recibida de ambos padres. El curso de la enfermedad es muy variable, que van desde la ausencia de sntomas externos de gran invalidez y muerte. El estado de portador puede ser detectado a travs de sangre o saliva para identificar posibles portadores del gen Gaucher. La enfermedad de Gaucher se diagnostica a travs de un anlisis de sangre. Afortunadamente, existen tratamientos eficaces para algunas variantes de la enfermedad. La enfermedad de gaucher segn Lucia Sanchez en su documento enfermedad de Gaucher se puede presentar en varios tipos: Tipo 1 (no-neuronoptica): La forma ms comn. Aumento del tamao de hgado y bazo, dolor y fracturas seas, problemas renales y pulmonares. No afecta el cerebro. A cualquier edad. Tipo 2 (neuronoptica aguda): Causa dao cerebral severo, aparece entre los nios. Muerte a los 2 aos. Tipo 3 (neuronoptica crnica): Aumento del tamao de hgado y bazo y afectacin del cerebro. Signos. Dolor y fracturas seas. Deterioro cognitivo. Hematomas. Esplenomegalia. Hepatomegalia. Fatiga. Problemas cardacos. Enfermedad pulmonar. Convulsiones. Edemas. Cambios cutneos.

Enzima y gen afectado


La enfermedad de gaucher es producida por una deficiencia de la enzima lisosomal -glucocerebrosidasa (GBA) (glucosilceramidasa; EC 3.2.1.45). Si bien afecta a sujetos de todas las razas, su prevalencia es mayor entre la poblacin juda de origen ashkenazi, y la incidencia en la poblacin no juda es de 1:100.000 personas2. La EG se caracteriza por una amplia variedad clnica, desde nios gravemente afectados hasta adultos asintomticos. La gran mayora de pacientes presenta anemia y aumento de tamao del hgado y el bazo, siendo el grado crtico de gravedad la afeccin del sistema nervioso central, que en muchas ocasiones conduce al fallecimiento de los pacientes. El locus del gen de la GBA se encuentra situado en el cromosoma 1 en la regin q213. Se han descrito ms de 120 mutaciones distintas en el gen de la GBA asociadas con la EG4. En un estudio se ha valorado la frecuencia de una de las mutaciones ms habituales en este locus, asparagina por serina en posicin 370 (N370S), en una poblacin portuguesa; utilizando el equilibrio de Hardy-Weinberg, la homocigosidad para esta mutacin sera de 1:55.0005. Dado que esta mutacin supone aproximadamente el 50% de todas las mutaciones de la GBA, la estimacin de la frecuencia de personas portadoras de alelos defectuosos de GBA sera de una cada 83. Efectos de la acumulacin de glucosilceramida El sustrato natural de la GBA es el N-acil-esfingosil-1-O--D-glucsido (fig. 1). Este compuesto tambin se conoce con los nombres de glucosilceramida (Glu-Cer), ceramida-glucsido y glucocerebrsido, por lo que la GBA, enzima que hidroliza este sustrato, ha sido denominada como glucosilceramidasa, ceramidaglucosidasa o -glucosidasa. La Glu-Cer se encuentra ampliamente distribuida en mltiples tejidos y en pequeas cantidades como un metabolito intermediario de la sntesis y degradacin de glucoesfingolpidos, como los ganglisidos y globsidos, y como constituyentes de membranas. La glucosilceramida es el penltimo intermediario en la ruta degradativa de los glucoesfingolpidos ms complejos. La Glu-Cer procede fundamentalmente de la degradacin de las membranas de las clulas hematopoyticas y es retirada de forma preferente por los fagocitos mononucleares del sistema reticuloendote- lial. La ausencia de actividad enzimtica da lugar a una acumulacin del sustrato, que en condiciones normales se elimina principalmente mediante los macrfagos del sistema monocitomacrfago1. Las acumulaciones de clulas de Gaucher, que derivan de los macrfagos, en diversos rganos y tejidos (bazo, hgado, hueso, etc.) son los responsables de la sintomatologa de la enfermedad.(3)

Causas y sntomas

La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que afecta a un estimado de 1 por cada 50,000 a 1 por cada 100,000 personas en la poblacin general. Es una enfermedad autosmica recesiva, lo que significa que la madre y el padre tendran que transmitirle una

copia anormal del gen al nio para que ste desarrolle la enfermedad. El padre que porta silenciosamente una copia anormal del gen se denomina portador. (1) Los sntomas varan pero pueden abarcar:

Dolor y fracturas seas Deterioro cognitivo Tendencia a la formacin de hematomas Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) Agrandamiento del hgado (hepatomegalia) Fatiga Problemas con las vlvulas cardacas Enfermedad pulmonar Convulsiones Hinchazn (edema) grave al nacer Anemia Contusin y hemorragia Las hemorragias nasales Osteoporosis Dolor en los huesos y fciles fracturas de huesos

Cambios cutneosEl mdico o el personal de enfermera lo examinarn. Esto puede mostrar signos de hinchazn del hgado y el bazo, cambios seos, enfermedad pulmonar, problemas con los movimientos del ojo, problemas cardacos o prdida de la audicin.(1)

Tratamiento
Hay disponibilidad de la terapia de reemplazo enzimtico. En los casos graves, se puede necesitar un trasplante de mdula sea.(1) No tiene cura. Las opciones de tratamiento para los tipos 1 y 3 incluyen medicinas y terapia de sustitucin de las hormonas. No hay un buen tratamiento para el dao cerebral del tipo 2. Terapia de reemplazo enzimtico (TRE) ELELYSO (taliglucerase alfa) (terapia de reemplazo enzimtico): VPRIVT , Cerezyme

Terapia de reduccin de sustratos (TRS)

Manejo de los sntomas Atencin psicolgica

Ilustraciones Celula Gaucher

Paciente con enfermedad de Gaucher

Bibliografa 1. McGovern MM, Desnick RJ. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 80.4. 2. Snchez L, Jimnez DC, Prieto FS. Enfermedad de Gaucher Coautor. 2011;3(4):45.

3. Cenarro A, Giraldo P, Calvo JIP, Pocov M. El gen de la -glucocerebrosidasa: un gen implicado en la enfermedad de Gaucher y en la hipoalfalipoproteinemia. 1882;