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Origenes de la Inmunologa
El primer acercamiento a la inmunizacin con criterios racionales fue realizado por el mdico ingls Edward Jenner (1749-1823) en la imagen superior, tras su constatacin de que las tamberas que haban adquirido la viruela de la vaca o vacuna (una forma benigna de enfermedad que slo produca pstulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana. En 1796 inocul a un nio, fluido procedente de las pstulas vacunales de Sarah Nelmes; semanas despus el nio fue inyectado con pus de una pstula de un enfermo de viruela, comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad. El primer abordaje se debi a Louis Pasteur (imagen inferior). Estudiando la bacteria responsable del clera aviar (Pasteurella aviseptica), observ (1880) que la inoculacin en gallinas de cultivos viejos y poco virulentos de esa bacteria, las protega de contraer la enfermedad cuando posteriormente eran inyectadas con cultivos normales virulentos. De esta forma se obtuvo la primera vacuna a base de microorganismos atenuados.
El mdico britnico Edward Jenner realiz la primera inmunizacin moderna en 1796, inoculando el virus de la Viruela Vacuna para obtener respuesta inmune frente a la viruela. En 1885 el cientfico francs Louis Pasteur fue el primero en utilizar un virus atenuado, el de la rabia, para lograr la inmunizacin frente a la infeccin natural.
Inmunidad
La inmunidad es un mecanismo de defensa de los seres vivos que en sus formas natural o adquirida, pasiva o activa permite mantenerse en un estado saludable a pesar de convivir con grandes cantidades de agentes patgenos. La inmunidad se adquiere al nacer, y va madurando y consolidndose durante los primeros aos de vida. La Inmunidad implica un conjunto de respuestas mediante las cuales el organismo se opone a determinadas sustancias reconocidas como extraas llamadas antgenos. La respuesta inmunitaria es la resistencia que opone un organismo ante la invasin de cualquier sustancia que el organismo reconoce como extraa, consistiendo la autotolerancia en evitar que la respuesta inmunitaria ataque a sus propios tejidos (autoinmunidad). La Inmunologa es la rama de la biologa que estudia todos los mecanismos fisiolgicos de defensa de la integridad biolgica del organismo. Dichos mecanismos consisten esencialmente en la identificacin de lo extrao y su destruccin.
Los Antgenos
Antgeno es toda sustancia que introducida en un organismo inmunocompetente da lugar a una respuesta inmunolgica. Una sustancia, para poder ser antignica, necesita reunir una serie de condiciones: 1. tener un origen genticamente extrao al organismo receptor, es decir que en el husped no exista una sustancia propia con similitud estructural al antgeno en cuestin. 2. No es necesario que toda la molcula sea qumicamente distinta; es suficiente que slo parte de la superficie molecular sea distinta para que no sea reconocida como propia y se desencadene en consecuencia la respuesta inmune. Esta es una condicin necesaria pero no suficiente, ya que no todas las sustancias, por el solo hecho de ser extraas, son antignicas. 3. Es necesario adems que la molcula posea ciertas propiedades fsicas y qumicas para funcionar como antgeno. Se denomina antigenicidad a la propiedad que posee una sustancia de desencadenar la respuesta inmunolgica. Esto est ligado fundamentalmente al peso molecular, complejidad y rigidez que presenta la molcula. Es por ello que sustancias como las protenas resultan ser los mejores antgenos. Se denomina especificidad al carcter complementario y altamente selectivo que presenta la respuesta inmune frente al antgeno que le da origen.
Ejemplos de agentes que portan antgenos: el HPV o virus papiloma, Trypanosoma sp., un parsito, Helicobacter sp., una bacteria y clulas tumorales humanas.
Sistema inmune innato La respuesta no es especfica La exposicin conduce a la respuesta mxima inmediata Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales Sin memoria inmunolgica
Sistema inmune adaptativo Respuesta especfica contra patgenos y antgenos Tiempo de demora entre la exposicin y la respuesta mxima Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales La exposicin conduce a la memoria inmunolgica
Mecanismos Inespecficos
La primera lnea de defensa de la mayora de los organismos contra invasores extraos est constituida por la piel y las membranas mucosas. La piel, cuando se daa, gran cantidad de microorganismos pueden entrar rpidamente al cuerpo. El epitelio que forma las membranas mucosas es frgil, pero est baado por fluidos que contienen sustancias antimicrobianas o por cilios, que barren los microorganismos que entran al sistema respiratorio. El pH extremadamente cido de los contenidos del estmago crea un ambiente inhspito, y el tubo intestinal inferior alberga poblaciones residentes de bacterias que defienden su territorio contra otros microorganismos. A pesar de estas defensas, las membranas mucosas son los sitios ms comunes de entrada de los microorganismos o de sus toxinas.
Mecanismos Inespecficos
Si un microorganismo penetra la barrera externa, encuentra una segunda lnea de defensa que consiste en una variedad de agentes transportados por la sangre y la linfa circulantes. La respuesta inflamatoria que se produce, una respuesta local, hace que el rea daada se hinche y se torne caliente, rojiza y dolorosa. Barreras de defensa del cuerpo atravesadas por una astilla. Las propias clulas del cuerpo y las clulas bacterianas secretan diversos compuestos qumicos que se liberan en el lugar de la herida. Estas sustancias, entre ellas la histamina, hacen aumentar el flujo de sangre en la zona, aumentan la permeabilidad de los capilares y atraen a los leucocitos que migran desde los capilares hacia la herida. Se forma tambin un cogulo que da comienzo al proceso de cicatrizacin. Cuando los leucocitos entran en escena, fagocitan a los microorganismos y partculas extraas.
(a) Cuando la piel es atravesada por un agente punzante que alberga algn microorganismo, (b) los mastocitos o basfilos secretan histamina, que aumenta el flujo de sangre en la zona y la permeabilidad de los capilares. (c) Simultneamente, la histamina activa el sistema de la coagulacin y se generan pequeos cogulos, lo que da comienzo al proceso de cicatrizacin. (d) Los leucocitos fagocticos que ingieren microorganismos y partculas extraas llegan atrados por sustancias quimiotcticas producidas localmente. Algunos leucocitos liberan ms histamina, lo cual aumenta la respuesta inflamatoria; otros producen citocinas proinflamatorias que cambian el valor de referencia del termostato hipotalmico, en correlacin con el inicio de la fiebre. La zona afectada se congestiona y se torna caliente, rojiza y dolorosa.
Clulas de la Sangre
Sangre
Plasma
Proteinas Sricas
Clulas Mononucleares
Mecanismos Especficos
La respuesta inmune especfica o adaptativa difiere de los otros mecanismos de defensa del cuerpo en que identifica especficamente al invasor a travs de estructuras de la superficie de un tipo particular de glbulos blancos, los linfocitos. Cuando los linfocitos involucrados son los linfocitos B se dice que la respuesta inmune es humoral. En cambio, si los linfocitos responsables son los linfocitos T, la respuesta inmune es celular. La respuesta inmune consta de una etapa inicial de reconocimiento, una etapa de diferenciacin de los linfocitos especficos que conduce a una tercera etapa efectora en la cual se ponen en accin una serie de mecanismos de destruccin del agresor de acuerdo con las caractersticas del antgeno. Cada antgeno estimula diferentes poblaciones de linfocitos, lo que hace que se desarrollen mecanismos apropiados que conducen a la eliminacin del agresor.
Linfocitos B y T
El primer contacto del sistema inmune con un antgeno inicia la respuesta primaria la que lleva a la eliminacin del invasor y, simultneamente, provoca la diferenciacin de clulas que quedan "preadaptadas" a un nuevo contacto con el antgeno -las clulas de memoria. En posteriores encuentros con el mismo antgeno, se produce una respuesta secundaria, ms rpida y de mayor magnitud. Los linfocitos B reconocen el antgeno mediante inmunoglobulinas de membrana (mIg) mientras que los linfocitos T lo reconocen mediante el receptor de linfocitos T (TCR). La activacin de los linfocitos B conduce a la sntesis de Inmunoglobulinas por los mismos. Los linfocitos T producen citocinas o lisan clulas.
CITOCINAS
Las citocinas son protenas con funcin reguladora, que participan en las respuestas innata y adaptativa. Transmiten mensajes entre clulas del sistema inmunitario y entre el sistema inmunitario y otros sistemas, como el endocrino o el nervioso. Se unen a receptores de membrana de las clulas blanco e inducen su activacin. Una vez controlado el patgeno, desactivan a las clulas responsables de elaborar la respuesta antiinfecciosa.
INTERFERONES
Los interferones actan sobre las clulas infectadas, las clulas vecinas y otras clulas del sistema inmunitario. Son liberados por las clulas infectadas, se unen a receptores especficos en las clulas vecinas e interfieren la replicacin viral. Inhiben la replicacin del DNA y la produccin de aminocidos esenciales en la clula infectada. Tambin activan a los linfocitos NK y T citotxicos.
La Respuesta inmune humoral puede ser resumida de la siguiente manera: A) Un antgeno se une al linfocito B que presenta inmunoglobulinas con mayor afinidad B) Esta interaccin dispara la multiplicacin del linfocito B especfico C) Se origina una poblacin de clulas plasmticas idnticas D) Las clulas plasmticas sintetizan anticuerpos especficos contra el antgeno E) Algunos linfocitos B originan clulas con memoria que respondern rpidamente frente a nuevas apariciones del antgeno
A) un linfocito B madura virgen expone un anticuerpo especfico en su superficie. B) cuando el linfocito se une a molculas de antgeno con un epitope complementario al sitio de unin de un anticuerpo, se induce su activacin. C) el linfocito B comienza a dividirse y a diferenciarse. D) origina clulas plasmticas y clulas de memoria. Las clulas plasmticas secretan grandes cantidades de anticuerpos circulantes, todos con una especificidad idntica a la de los anticuerpos presentes originalmente sobre los linfocitos B. Las cel de memoria portadoras de los mismos anticuerpos persisten indefinidamente en la circulacin y secretan anticuerpos slo despus del encuentro posterior con el mismo antgeno diferenciandose en cel plasmticas
Se denominan interleucinas o interleukinas a un conjunto de protenas que son sintetizadas y expresadas por los leucocitos, ms especficamente por los Linfocitos TCD4 y que tienen como funcin la intercomunicacin (de servir como mensajeros) entre los distintos leucocitos, participando en la respuesta del sistema inmunitario. NK: Natural Killer o Clula Citoltica M0: Macrfago B: Linfocito B Tc: Linfocito T Citotxico Th: Linfocito T Helper
La accin de los linfocitos T helper de tipo 2. Un virus formado por dos determinantes antignicos A y B es (1) fagocitado por una clula dendrtica (CD) o por un macrfago (MF), (2) el virus es procesado y los determinantes antignicos expresados junto con molculas de CMH de clase II, (3) las clulas presentadoras migran al rgano linftico secundario (OLS) ms cercano. (4) El determinante antignico A es reconocido por un linfocito T helper o colaborador (LTcol) que (5) debido a caractersticas particulares del microambiente local en el OLS se activa, se expande clonalmente y se diferencia en linfocito T helper 2 (LTcol2), denominado as por su capacidad para guiar la diferenciacin de los linfocitos B.
Para simplicidad del esquema se omite en el dibujo a la progenie de linfocitos T helper 2 de memoria que se originan en este mismo proceso de expansin. Por fuera del OLS (6), un linfocito B maduro virgen reconoce al virus a travs de su BCR, lo procesa y expone los determinantes antignicos A y B en su membrana. (7) El linfocito B migra al OLS ms cercano, donde (8) alguno de sus determinantes (el determinante antignico A, en la figura) es reconocido por el linfocito T helper 2. La colaboracin entre el linfocito T y el linfocito B dispara (9) la sntesis de las interleucinas (IL-4 e IL5) que promueven la diferenciacin del linfocito B en (10) clulas plasmticas productoras de anticuerpos y (11) clulas de memoria.
La accin de los linfocitos T helper de tipo 1. Un virus formado por dos determinantes antignicos A y B (1) infecta una clula. La lisis de esta clula infectada (2) dispersa a los antgenos virales los cuales (3) pueden ser fagocitados (3) por una clula dendrtica que procesar y presentar nuevamente a A y B (4) junto con molculas del CMH de clase I o de clase II. La clula presentadora acarrea al antgeno (5) hasta el OLS ms cercano. Para que ocurra la interaccin eficaz entre la clula dendrtica y el linfocito T citotxico se requiere la participacin de un linfocito T colaborador (6). ste debe previamente reconocer algn determinante antignico (en este caso, el determinante antignico B) expuesto sobre la clula dendrtica junto a una molcula del CMH de clase II.
Dentro del OLS, un linfocito T citotxico (7) reconoce a alguno de los determinantes antignicos unido a molculas del CMH de clase I (B, en la figura), se activa y (8) prolifera, lo cual origina (9) una progenie de linfocitos T citotxicos de memoria y una progenie de linfocitos T citotxicos efectores que (10) abandonan el OLS siguiendo un patrn de migracin que los gua al tejido originalmente infectado. La respuesta efectora (11) requiere el reconocimiento del antgeno y conduce a la (12) muerte por apoptosis de las clulas infectadas en ese tejido.
Anticuerpos o Inmunoglobulinas
Los Anticuerpos (tambin conocidos como inmunoglobulinas) son glucoprotenas. Pueden encontrarse disueltas en la sangre o en otros fluidos corporales de los vertebrados y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraos tales como bacterias, virus o parsitos. Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenos) son neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes segn el tipo de inmunoglobulina que participa.
Existen cinco clases de anticuerpo: las inmunoglobulina M, G, A, E, y D Ig M es la dominante despus que se ha producido el contacto con el antgeno Ig G es la predominante en la respuesta secundaria de anticuerpo Ig A es el principal anticuerpo de las mucosas, en la saliva y en las lagrimas. Ig E produce efectos nocivos por ejemplo en los cuadros alrgicos Ig D se desconoce exactamente cual es su funcin.
Diferentes Inmunoglobulinas
Se puede simplificar la respuesta inmune plantendola por etapas: A) A partir de un pool de linfocitos, sucede el reconocimiento directo de un antgeno por parte de linfocitos B y captacin, procesamiento y presentacin por clulas presentadoras de antgeno a los linfocitos T. B) Activacin por expansin clonal y diferenciacin. Se produce la proliferacin de los linfocitos activados. C) Respuesta efectora que incluye la diferenciacin en clulas de memoria.
La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carcter clonal, reconocer unos antgenos y no otros (especificidad), desarrollar memoria y ser autoregulable.
La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos especficos para un patgeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad rpidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duracin (slo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunolgica. Estos anticuerpos reciben el nombre de suero o antdoto. Un Suero es un producto preparado con una antitoxina producida por un organismo animal (de laboratorio o humano) como respuesta a una toxina bacteriana, a la invasin de un microorganismo o a un veneno. La antitoxina neutraliza el efecto de la toxina. En 1890 el mdico alemn Emil Adolph von Behring fue el primero en demostrar la existencia de las antitoxinas. El primer uso teraputico de estas sustancias lo efectu el bacterilogo francs Pierre Paul mile Roux en 1894. Las antitoxinas para uso humano se suelen obtener de suero caballar y caprino; se inyectan al animal dosis progresivas de la toxina y su sistema inmunolgico produce los correspondientes anticuerpos. Se extrae sangre del animal y se procesa para fines teraputicos. Se puede utilizar al mismo animal para producir sueros durante aos sin que ste sufra ningn dao orgnico aparente. En la actualidad se utilizan imunoglobulinas humanas. Este tipo de sueros se utilizan para inmunizar contra el ttanos, la difteria, la hepatitis (A y B), etc.
Los Sueros
Las Vacunas
Una Vacuna es un preparado de antgenos procedentes de microorganismos patgenos, cuya finalidad es la creacin de anticuerpos que reconozcan y ataquen a la infeccin y, por lo tanto, produzcan la inmunidad del organismo inoculado. La vacuna suele consistir en dosis muy pequeas del propio agente (forma inactiva o atenuada) que origina la enfermedad, por lo que provoca la creacin de anticuerpos que permanecen en el organismo y lo protegen en el caso de futuros contagios. La tcnica de administracin depende del tipo de vacuna; la ms comn es la inoculacin, pero en algunos casos es la ingestin o el spray nasal.