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Definición.

- Son productos naturales, sintéticos o semisintéticos que actúan


sobre bacterias selectivas sin hacer daño en lo posible al huésped.

Son de origen:-
Natural, cuando provienen de bacterias, hongos, etc.
Semisintéticos, tienen la estructura de los naturales pero modificado uno
que otro radical por la tecnología.
Sintéticos, tienen estructuras similares a la estructura de los antibióticos
naturales pero realizados por completo con la tecnología.

Se expresan en mg o UI (Unidades Internacionales):-


La UI, se entiende como la cantidad de antibiótico necesaria para inhibir
una cepa de microorganismos en una determinada cantidad de medio de
cultivo (generalmente en 50ml).

1mg Penicilina G sódica → 1667UI


1mg Penicilina G potásica → 1595UI
1mg Penicilina G procaínica → 1009UI
1mg Penicilina G benzatínica → 1211UI

Clasificación.-
 Por su espectro de acción.
 De acuerdo al tipo de acción.
 De acuerdo al mecanismo de acción.
 De acuerdo a su carga eléctrica
 Clasificación química.
CLASIFICACIÓN.

 POR SU ESPECTRO DE ACCIÓN.

Rango de bacterias susceptibles al antibiótico.


Acción sobre los hongos.

RANGO DE BACTERIAS SUCEPTIBLES AL ANTIBIÓTICO.

Amplio Espectro Gram + y Gram –

Tetraciclinas. Cefalosporinas.
Aminoglicósidos. Ampicilina.
Amoxicilina. Cloranfenicol.

Espectro Medio Alta acción sobre Gram +


Baja acción sobre Gram -

Penicilina G. Macrólidos
Fenoxialquilpenicilinas

Espectro Corto De acción únicamente sobre Gram +; o


De acción únicamente sobre Gram -

Polipéptidos.
Cefalosporinas de última generación.

ACCIÓN SOBRE LOS HONGOS.


Polienos
Griseofulvinas
 DE ACUERDO AL TIPO DE ACCIÓN.

Actividad Bacteriostática
Inhiben el crecimiento bacteriano y permiten que las defensas del
huésped actúen.
Cloranfenicol.
Tetraciclinas.
Macrólidos.
Pseudomacrólidos.
Actividad Bactericida.
Producen la lisis u destrucción de bacterias
Cefalosporinas
Penicilinas
Aminoglicósidos

 DE ACUERDO AL MECANISMO DE ACCIÓN.

Inhibe la formación de la pared bacteriana


Actúan en la síntesis de Mucopéptidos y la cadena de Peptidoglicanos
que da la rigidez de la bacteria.
Bactericidas

Penicilinas Amplio Bactericida


Cefalosporinas Amplio Bactericida
Alteran la permeabilidad de la membrana celular
Producen la pérdida de nutrientes y por ende la muerte bacteriana

Polipéptidos Bajo (Gram-) Bactericida


Inhiben la síntesis de proteínas
Actúan sobre una subunidad de los ribosomas 75s, 30s, 50s
Bacteriostáticos
Tetraciclina Amplio Bacteriostático
Cloranfenicol Amplio Bacteriostático

Actúan sobre el ADN girasa o topoisomerasa encargada del


enrollamiento del ADN.

Quinolonas Corto (Gram -) Bacteriostático

 DE ACUERDO A SU CARGA ELÉCTRICA


Hay antibióticos de carácter ácido, básico y anfótero
Carácter ácido Carácter básico Carácter Anfotérico
Penicilinas
Macrólidos
Cefalosporinas Sulfas
Aminoglicósidos
Ácido nalidíxico

 CLASIFICACIÓN QUÍMICA.

 β - Lactámicos
Ácido lábiles.

Ácido resistentes.
Penicilinas Espectro ½
Penicilinasa resistente.

Absorbibles

No absorbibles
Cefalosporinas Absorción

Primera Generación

Segunda Generación

Generaciones Tercera Generación

Cuarta Generación
Carbapentenos
Monobactamas

 Antibióticos con Estructura de ácido aminado.

Cloranfenicol
Tianfenicol

 Tetraciclinas.
Tetraciclinas
Hidoxitetroxiciclinas
Oxitetroxicilinas
Mimociclinas
Doxicicllinas
Rolitetraciclinas

 Macrólidos

Macrólidos propiamente dichos


Eritromicina
Claritromicina
Azitromincina

Pseudomacrólidos
Clindamicina
Lincomicina

Rifamicinas
Rifamicina
Rifampicina

 Aminoglicósidos.
Otoxicidad Gentamicina

Falta del equilibrio Neomicina Kanamicina Tobramicina


Sisomicina Amicacina
 Quinolonas.
Primera Generación.- ácido nalidíxico, ácido pipemídico

Segunda Generación.- norfloxacina, ciprofloxacina

Tercera Generación.- levofloxacina, ofloxacina, enrofloxacina.

 Polipéptidos.
Polimixina
Colistin

 Polienos.
Nistatina

Anfotencina

Griseofulvinas
O
S CH3
CH C NH
CH3
NH2
N
O COOH

PENICILINA

ANILLO β- LACTÁMICO BASE DE CADA COMPUESTO


S CH3
R NH 6-α-penicilámico
CH3
N PENICILINAS
O COO-
S CH3
R2 NH 7- α- cefalosporámico
CH3
N
O R1 CEFALOSPORINAS
COO-
H
H2N
CH3 Monobactámicas

N MONNOBACTAMAS
O
SO 3-
R2
R NH Carbapenámicos

N CARBAPÉNICOS
O COO-
PENICILINAS

Descubierta por Fleming


1928 Fleming Hongo Penicilliium Penicilina
1938 Obtención de la Penicilina

P. notatum
Chain Flory Mayor producción
P. crisogenum
Por alteración genética.
(Penicillium crisógenum, más potente)
1941 Estudios clínicos
VÍA ORAL
1954 Se obtiene Fenoxialquilpenicilinas Penicilina U
1959 Se obtiene Meticilina Penicilina para
Stafilococo
1960 Se obtiene Carbenicilina Penicilina p' Pseudomona
RESISTENCIA
1980 Inhibición de β-lactamasas Ácido clavulánico.

Características.- Si no hay alergia de por medio son los antibióticos más


tolerados.

El antibiótico ideal debería contener las siguientes características.


♣ Que sean estables a pH ácido, básico, ante β-lactamasas.
♣ Que sean de amplio espectro.
♣ Que sea estables en solución; no sólo de 7 a 10 días.
♣ Que no de efectos tóxicos.
♣ No efectos de hipersensibilización.
♣ Que no generen resistencia.

En la actualidad los avances alcanzados han sido:


♣ No se degradan frente a las β-lactamas
♣ Son de amplio espectro
♣ Son estables a pH ácido y básico
El resto de los objetivos aún no se han llegado a realizar sin embargo se sigue
investigando.

Se recomienda que todos los preparados de 1mg de penicilina no debe tener


menos de 500UI.

Clasificación.
Naturales
Derivados de la penicilina G (de depósito)
Derivados de la penicilina G (Procaínica, benzatínica, clemizol)

Semisintéticos
Ácido Resistente
Fenoxialquilpenicilinas
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Fenoxietilpenicilina
Feniticilina

Penicilinasas Resistentes
Vía Oral Oxaciclina
(Estable a pH ácido) Cloxaciclina
Dicloxaciclina
Intra Venosa Meticilina
Nueva Nafticilina

Amplio espectro.- Penicilinas lábiles


Bacampicilina
Ampicilina
Profármacos
Amoxicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
NATURALES

O
S CH3
CH2 C NH
CH3
N
O COOR
Penicilina G o Bencilpenicilina

Obtenida a partir del Penicillium crisógenum, Penicillium notatum.

♣ Espectro corto o medio sobre Gram+


Espectro corto o ligeramente Gram-

♣ Su tiempo de acción es CORTO de 3 a 4 horas

♣ Inestable frente a pH ácido y pH básico

♣ Degradado por la enzima Penicilasa

♣ El COOR debe estar sustituido por un R nunca libre, formando sales de


sodio o potasio que son hidrosolubles, su tiempo de acción corta.

♣ Por vía oral la absorción disminuye por ser inestable a pH ácido

♣ Para mejorar sus cualidades se obtiene derivados estables a pH ácido


fenoxialquilpenicilina o se administran con el estómago vacío 2 a 3horas
después de las comidas.
♣ SALES DE DEPÓSITO O SALES INSOLUBLES
Se obtienen al sustituir del R del COOR por bases orgánicas que liberan el
principio activo lentamente prolongando el tiempo de acción.

Penicilina G Benzatínica Bencetacil®


Penicilina G Procaínica Servipen®
Penicilina G Clemizol Megacilina®

O
S CH3
CH2 C NH
CH3
N
O COO-

Penicilina G Benzatínica

+ +
CH2 NH2 CH2 CH2 NH2 CH2

Penicilina G Procaínica
O
+
Et 2 NH CH2 CH2 O C NH2

Penicilina G Clemizol

+
CH2 HN
N
CH2

Cl
SEMISINTÉTICO

 Ácido Resistente.- Espectro ½


Las Fenoxialquilpenicilinas se obtienen a partir del 6APA

Fenoxilaquilpenicilina

6-APA

Bencilpenicilamilasa

O
S CH3 Bencilpenicilamilasa
R C NH
CH3
N
O COOH

O
S S CH3
CH3 +R
H2N R2 C NH
CH3 CH3
N S in t é t ic o N
O COOH O COOH
6- APA

♣ Influye en la solubilidad.
♣ Influye en el espectro de acción.
♣ Influye en las características farmacocinéticas.

♣ Espectro medio.

♣ Ácido resistente.

Las penicilinas naturales a pH ácido sufren una transposición ácida (anillo β-


lactámico) produce un reordenamiento genera el ácido penílico (inactivo
farmacológicamente).
S CH3
R C NH
CH3
O N
O COOR

O
S CH3
C
O CH3 Oxasolina anillo.
HN
H3C N COOR

HOOC S CH3 Imidazol anillo


CH3
Ácido penílico
N
COOR
R
Para evitar la formación del ácido penílico se ingresan grupos atrayentes de
electrones en la cadena lateral:
X H
Se genera la protonación pero
N S CH3 no se da el ataque nucleofílico
R por lo que se forma el ácido
O CH3
penílico
N
O COOR

Fenoxialquilpenicilina.
Fenoximetilpenicilina. Penicilina V.
Feniticilina.
Propicilina.

PENICILINA V

H
O CH 2 N S CH3
CH3
atre electrones O
N
O COOR

Espectro 1/2. Penicilinasa lábil. Resistente a pH ácido.


Se degrada a pH básico. Útil para administrar por vía oral.
 Penicilinasas Resistentes.- Espectro ½

Las bacterias pueden generar resistencia por diferentes mecanismos.

Los mecanismos de resistencia bacteriana descritos contra los ß-lactámicos


son básicamente cuatro:
♣ Producción de β-lactamasas: enzimas
que inactivan el antibiótico.
♣ Modificación del sitio blanco del
antibiótico: modificación de las
proteínas de unión con la penicilina
(PLP).
♣ Cambio en las porinas de la
membrana externa: disminución de la
capacidad del medicamento para
penetrar a través de la membrana y
alcanzar las PLP.
♣ Eflujo: impedimento de la entrada o expulsión del antibiótico del interior
celular

Formas de proteger la cadena:

1. Inducción de Grupos voluminosos en la cadena lateral

OCH3
O
S CH3
CH2 C NH 2,6-dimetoxifenilo
CH3
N No Vía Oral
O COO-
OCH3
donador de
e le c tr o n e s

♣ Protege de la destrucción de la β-lactamasa.

♣ Es destruido a pH ácido
♣ Menor afinidad a las transpeptidasas; preseta menor actividad que la
Penicilina G.
♣ No es atacada por las β-lactamasas.
2. Introducción de un grupo voluminoso (isoxasole)
Sustituyentes atrayente de electrones. Ácido resistente.
Vía Oral

Endovenosa
Oxacilina

Vía
Cloxacilina Flucoxacilina
Dicloxacilina

R1
O
CH2 C NH2

N
CH3
R2 O

R1 R2 ♣ Los halógenos flúor y cloro son


Oxacilina H H
ácido resistentes.
Cloxacilin Cl H
a ♣ Propiedades farmacocinéticas; la
Dicloxacili Cl Cl
na absorción se incrementa en este
sentido.
♣ La que tiene flúor tiene menor afinidad por las proteínas por lo que habrá
mayor acción farmacológica.

 Penicilinas de amplio espectro. β - lactamasas lábiles


El espectro de acción se amplía por introducción de un grupo polar o iónico del
tipo amino o carboxílico.
Ampicilina
Fármac Bacampicilina
Amoxicilina Profármaco
o Pivampicilina
Carbenicilina
S CH3
R1 C NH
CH3
O N
O COOR2

CH-
Ampicilina VÍA ORAL
+
NH3

HO CH-
Amoxicilina VÍA ORAL
+
NH3

CH-
NO POR
Carbenicilina
COO-
VÍA ORAL

AMPICILINA
♣ Se administra por vía oral.
♣ El grupo amino permite aumentar el espectro
♣ Es un compuesto ácido resistente, en posición α es aceptor de
electrones.
♣ Interactúa con alimentos puede reducir su absorción reduciendo el
efecto en un 25,30 hasta un 40%.

AMOXICILINA
♣ Se administra por vía oral.
♣ Se obtiene concentraciones plasmáticas efectivas hasta 2,5 veces
mayores que con la ampicilina.
♣ La dosis de administración es menor, cada 8horas.
♣ Es β- lactamasa lábil.
♣ No se ve influenciado por la ingesta de alimentos, así que su absorción
es independiente a este factor.

CARBENICILINA
♣ No se administra por vía oral; ya que se descarboxila pasando de
carbenicilina a penicilina G que es ácido lábil.
♣ Es un derivado fenilmalónico.
♣ Tiene acción sobre la pseudomona.
♣ Es efectivo frente a gérmenes Gram-.
♣ No es efectivo frente a bacterias Gram + por ser altamente polar.
Propiedades de las penicilinas.
Tiene en su estructura el anillo β- lactámico.
Estas penicilinas se sintentizan a partir del 6-APA

S S S CH3
CH3
N N N
4-tiolaza O O COOH
Penano
bicicloheptano Ácido penámico

O H2N S
S CH3 CH3
R1 C NH CH3
CH3
N N
O COOR 2 O COOH

Penicilina 6-APA

Las penicilinas se presentan como polvo cristalino que dependiendo del tipo de
sal son solubles en el agua como las de sodio y potasio.

Son ácidos más fuertes de pKa que varía dependiendo del sustituyente.
Penicilina G 2,64
Ampicilina 7,4
O
S CH3
R1 C NH
CH3
N
O COOR 2

Penicilina

R1.- Resistencia a la Penicilinasa.


El espectro de acción es medio, amplio.
Ligeramente afecta en la solubilidad que se relaciona con la absorción.
R2.- Sólo es responsable de la solubilidad y del tiempo de acción.

El grupo COOH no debe estar libre para que el principio activo tenga una
buena absorción por vía oral.
VI (vía intravenosa), forma sales de sodio y potasio
VO (vía oral), por tiempo de acción
Son degradados en presencia de enzimas y en presencia de grupos amino.
Los compuestos de degradación son inactivos y producen efectos tóxicos y
adversos.

EN pH BÁSICO.- En presencia de etanol y Penicilinasa; se reordena el anillo β-


lactámico.
O O
S CH3 S CH3
R1 C NH R1 C NH
CH3 -CO2 CH3
N N
O COOR 2 O COOR 2

Penicilina Ácido penilóico.

EN pH ÁCIDO.- En presencia de cloruro de mercurio; se reordena en un


principio se rompe el anillo β-lactámico y el anillo tiazolínico.

O S HS
CH3 O CH3
R1 C NH
CH3 R1 C NH HC CHO CH3
H+ +
N H2N
O COOR2 HgCl COOH COOR2

Penicilina P e n ic ila m in a

Penicilamina; es agente quelante de metales pesados se usa en intoxicaciones


y se usa en el tratamiento de la artritis reumatoidea.

EN PRESENCIA DE AMINAS.- Es el responsable de la reacción adversa, es


decir, alérgico. Provocando un shock anafiláctico.
COOR1
O S NH
CH3 S CH3
R1 C NH CH
CH3 R" - N H CH3
2
N O HN
O COOR2 COOR2
NH
Penicilina
R"
Las Cefalosporinas también generan alergia, pero tienen impedimento estérico.
Se puede cambiar con una quinolona.
La principal causa de RESISTENCIA es la Penicilinasa para bloquear esta
resistencia hay dos formas:
1. Con el grupo isoxasole, genera impedimento estérico

Dicloxacilina → más resistente.


Flucoxacilina → también es ácido-resistente (VO)
Cloxacilina → también es ácido-resistente (VO)
Oxaciclina → también es ácido-resistente (VO)
Meticilina → es ácido-lábil (IV)
Fenoxialquilpenicilina → no genera casi nada de resistencia.

2. Con inhibidores de las β-lactamasas


a. Ácido clavulánico
b. Sulfactama Inhibidores suicidas.
c. Tazobactamas

Tienen estructuras similares a las penicilinas pero como agente antibacteriano


tienen acción muy débil.
No actúan sobre la transpeptidasa, no impiden el entrecruzamiento.
Se unen a la Penicilinasa y evita que le destruya a la penicilina.
O O
O CH3
S
CH3
CH3
N N
O COO- O COO-
Á c id o c la v u lá n ic o S u lfo n a d e l á c id o c in á m ic o .

Ácido Clavulánico.- Se obtiene del Clavunigerus.


A diferencia de la penicilina presenta tres cambios:
No hay cadena lateral.
En lugar de azufre está el oxígeno
En lugar de ambos grupos metilo en el anillo hay una cadena alquílica
Tiene ligera acción sobre Neisseria pero si se combina con Amoxicilina,
ampicilina o piperacilina se incrementa la acción de estos compuestos sobre
bacterias Gram- productoras de β-lactamasas; siendo más activas frente a
Stafilococo, Gonococo, Streptococo y E. coli.

Sulbactama.- Derivado del ácido penicilámico de la que se ha formado la


SULFONA. Se la relaciona ampicilina en diferentes proporciones:

Ampicilina + Sulfactam (2:1) 250:375; 125:375


Pero hay un compuesto en el que se une la ampicilina con el sulfactam
formando un éster llamado Sultamicina (Unasyn®).

Al administrar ciertos tipos de penicilinas pueden presentar baja absorción o


dificultad para admnistrar por alguna vía; por lo que se usan PROFÁRMACOS:

Penicilina; baja absorción en presencia de alimentos.

Carbenicilina; ácido lábil, no se administra vía oral.

Ampicilina.- Se forman ésteres.

O
S CH3
C NH
CH3 Ampicilina
N
O COOR2
O
Pivampicilina -
H2C O C Bu
CH3 CH3

Ftampicilina O
CH3
CH3
+
HC O CO2 Et
Bacampicilina
CH3 OH
Carbenicilina.- El radical R forma el éster con el grupo COO-; de la
cadena lateral.

S CH3
HO CH NH
CH3 Carbenicilina
COO- N
O COOR2

Carfenicilina H3C

H3C

Carindacilina

Piperacilina.- Es un compuesto fenílico con unión amídica a partir del


grupo amino de la ampicilina.
Es muy usada a nivel hospitalario. su forma farmacéutica puede ser en
inyectables u orales.
O
S CH3
H5 C 6 CH NH
CH3
N
NH O COOR2
O CO

O O

Combina su espectro de acción de la ampicilina y de la carbenicilina.

Efectos Adversos.

Son los antibióticos que tienen menos efectos tóxicos a excepción del efecto
que puede tener en personas alérgicas:
Prurito, rash, edema, hinchazón hasta un shock anafiláctico y finalmente la
muerte.
También puede confundirse con el síndrome de Steven Johnson
Síndrome de Steven Johnson.- formación de vesículas sangrantes que se
forman a nivel de las mucosas, conjuntiva y genital, la sintomatología es similar
a una quemadura en la que se despelleja la piel.

Las personas que presentan alergia representan al 0,7 al 10% pero las alergias
se ven creciendo por el abuso de los fármacos que generan una
HIPERSENSIBILIZACIÓN.

Es independiente de la dosis, con una gota inyectable o tableta se presenta el


efecto.
A la segunda dosis en el tratamiento, en la primera no porque no creó
anticuerpos en fases anteriores.

El shock anafiláctico, se genera por vía intravenosa de forma inmediata puede


demorarse la reacción hasta 30minutos luego de la exposición; por vía oral el
paciente se hincha hasta que se absorba por completo finalmente sufre un
cierre de la glotis, muriendo por asfixia o por el shock anafiláctico.

La reacción adversa se da por la formación de un complejo entre el hapteno y


un componente del huésped.
Hapteno, producto de degradación del metabolito.
Componente del huésped, proteína, aminiácidos.

La penicilina reacciona con la lisina (hapteno-lisina), que actúa como antígeno,


generando anticuerpos, responsables de la hipersensibilización.

Aspecto analítico.

IDENTIFICACIÓN
♣ Ácido cromotrópicoen medio ácido produce una gama de colores.

♣ Espectro IR→UV (previo tratamiento)


♣ Penicilina G-procaínica, con cualquier reactivo para alcaloides.
VALORACIÓN
♣ Química; estos no determinan la potencia del antibiótico, pero determinan la
presencia o no del antibiótico y su concentración

♣ Microbiológica; éstos determinan la presencia del antibiótico y si es activo


terapéuticamente.

♣ Métodos químicos
o Método Yodométrico; se basa en la rotura del anillo β-lactámico por una
base como el NaOH dando el ácido peniloico, reacciona con I2 y el I2 no
reaccionado se valora con tiosulfato usando almidón como indicador.

o Método Espectrofotométrico; se basa en la absorción de la radiación de


una determinada longitud de onda por parte del compuesto.
A la sustancia se somete a un tratamiento con solución buffer (CuSO4
pH=5,2 o HCl) y se forma el ácido penílico.

Y este es el compuesto que absorbe en el equipo de UV.

o Hidroxilamina; es un método largo, consiste en medir la intensidad de


color que se forma al reaccionar la penicilina con hidroxilamina en medio
básico formando el derivado hidroxámico de la penicilina y éste al
reaccionar con FeCl3 se determina en el visible unb compuesto así:

o Método ácido-base; consiste en añadir un exceso de NaOH rompiendo el


anillo β-lactámico y se valora con HCl, el exceso de NaOH con
fenolftaleína.

4mL NaOH 0,1N valora:


43,59mg cloxacilina sódica
42,04mg meticilina sódica
40,14mg oxacilina sódica

Limitante.- El tiempo de desarrollo es de 24h para poder realizar la lectura y se


aplica a todos los microorganismos aerobios
.
CEFALOSPORINAS
Químicamente están formados por 2 anillos el β-lactámico y el dihidrotiazínico.
O
S CH3
R1 N
N
O CH2OAc
COOH
Los sustituyentes en R1 yR2 son más grandes, lo que confiere ciertas
propiedades farmacocinéticas.

La primera cefalosporina, se obtuvo a partir de Cefalosporium, acromonium en


1945 por el científico italiano Giuseppe Brotzu. Él notó que estas cepas
producían una sustancia eficaz contra la salmonella, la causa de fiebre tifoidea.

La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico


que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactámico, y,
además, un anillo dihidrotiazínico.

Obtención del 7-ACA


S
HOOC CH (CH 2) 3 NH
NH2 N
O CH 2OAc

COOH
PCl5

S
H2N

N
O CH 2OAc

COOH

La base es el Cefamo
S S
S H2N
H2N H2N
N N
N CH2 OAc
CH2OAc O CH2 OAc O
O
COOH COOH
COOH

Cefamo Ácido 7-ACA


cefalosporámico
Es resistente a las β-lactamasas porque tiene sustituyentes grandes pero es
lábil a la cefalosporinasa producida por gérmenes GRAM-

Las primeras Cefalosporinas no eran ácido resistentes por lo que no se podían


administrar por vía oral.

Clasificación.
1. Por su absorción

Absorbibles.- se administran por vía oral.


No absorbibles.- Se administran por vía parenteral.

ABSORBIBLES NO ABSORBIBLES
Cefalotina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefradina
Céfalo
Cefaloglicina
Cefanolina
Cefamandol
Cefuroxima
Cefador
Ceftriaxona

2. Por generaciones
El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas
características. Las cefalosporinas son agrupadas en las "generaciones" por
sus características antimicrobianas.

Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación"


mientras que más adelante, espectro cefalosporinas de espectro extendido
fueron clasificadas como cefalosporinas de la segunda generación.

Sin embargo las primeras generaciones de cefalosporinas tienen mayor


espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más
recientes.

Cefalosporinas de primera generación: Actúan sobre flora grampositiva como


Estreptococos spp., Staphylococcus spp. (incluyendo S.aureus) pero no contra
Enteroccus spp. y contra bacilos gramnegativos como E. coli, P. mirabilis, K.
pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis.
Cefadroxilo Cefalotina
Cefalexina Cefazolina
Cefalosporinas de segunda generación: Mantienen la actividad contra gram
positivos y mejor actividad contra Enterobacteriaceae, H. influenzae y M.
catarrhalis.
Cefaclor Cefonicida Cefoxitina
Cefuroxima Cefotetan Cefamandol

Cefalosporinas de tercera generación: Tienen mayor actividad contra gram


negativos que contra gram positivos. La única que mantiene actividad anti-gram
positivos es la cefotaxima.
Ceftriaxona Ceftazidima Cefixima
Ceftizoxime Cefdinir Cefotaxima
Cefalosporinas de cuarta generación: Estable frente a ß-lactamasas. Actúan
sobre cocos gram positivos S.aureus resistente a meticilina) y sobre
enterobacterias.
Cefpirome Cefepime Cefecot
Estructura.
O S
R1 C N
N
O R2
CH3
Primera Generación

R1 R2
O
-
CH2 H 2C O C CH3 Cefalotima
S acetoximetil
O
-
N C CH2 Cefacetrilo
H 2C O C CH3

-
O
Vía Parenteral

N S CH2 Cefapirina
H 2C O C CH3
Segunda Generación
R1 R2
+
-H2C N Cefalindima
S

CH- CH3- Cefalexina


NH2

CH- Cl- Cefaclor


Vía Oral

NH2

R1 R2
O
Tercera Generación

C- H 2C O C NH2 Cefuroxima
O HN OCH3 carbamoilmetilo
H2N H
H3C N O
N
S N Ceftriaxona
C- -H2CS N O
HN OCH3
H

Características.
Son compuestos β-lactámicos, estables a la temperatura y humedad en donde
a nivel del anillo dihidrotiazínico tiene varios sustituyentes.

Las cefalosporinas tienen el grupoacetoximetil, metil piperidínico o grupos


pequeños no polares como un grupo OH (hidroxilo), Cl (cloro).

La sustitución en R2 influye en el espectro de acción Gram+ o Gram -.


Influye en la resistencia a las β-lactamasas.

La sustitución en R1 y R2 se refiere a la estabilidad frente a las β-lactamasas.

La primera cefalosporina semisintética fue la Cefalotima, debido a que tiene un


grupo acetoximetil es atacada por las estearasas del suero formando un
alcohol; el alcohol formado reacciona con el carboxílico formando una lactona
que es INACTIVO farmacológicamente.

O
S
NH
O
S N
O CH 2 O C CH3

COOH

Estearasa

O
S
NH

S N
O CH 2OH

COOH

O
S
NH
O Lactona
S N
O O

COOH

Este hidroximetil derivado se elimina rápidamente del sistema debido a que su


tiempo de vida media es corto.
Para que se pueda administrar por vía oral hay que introducir un grupo residuo
de fenilglicina.

R1: fenilglicina R2:

CH- -CH2-

NH2

Si se reemplaza en R2 con un grupo Cl; en gram – da lugar a los de segunda


generación.
Para mejorar la estabilidad frente a estearasas se sustituye el grupo
acidoximetil por el grupo carbamoilmetilo que evita la formación de la lactona,
inactiva farmacológicamente.

La cefuroxima de tercera generación presenta mayor resistencia frente a β-


lactamasas y mayor acción sobre bacterias Gram- y Gram+

Para que no se destruyan frente a las β-lactamasas se puede:


Ingresar un grupo isixasole
Combinar con ácido clavulánico
Combinar con sulfactam
Ingresar grupos metoxílicos en la cadena lateral que producen
impedimento estérico e impide la formación de la lactona.

O
S
NH
O
S N
O CH2 O C NH2
COOH C a rb a m o il m e tílic o

Cefamicina (natural)

Una cefalosporina semisintética a partir de esta es la cefoxitina (cefalosporina


de segunda generación).

O OMe
S
NH C e fo x itin a
O
S N
O CH2 O C NH2
COOH

Las Cefalosporinas son BACTERICIDAS, es decir, que inhiben la síntesis de la


pared bacteriana.
No producen una reacción alérgica a la penicilina.
Ocasionalmente puede generar efectos nefrotóxicos (daño a nivel renal), hay
que evitar la asociación con otros compuestos que tengan esta nefrotoxicidad
como los Aminoglicósidos.
Son inestables a pH ácido, pH básico y en solución.

Aspecto analítico.
Identificación y valoración; se usa el mismo procedimiento que para las
penicilinas.

Análisis microbiológico:
Gérmen de prueba: Estafilococo aureus
Método: cilindro-placa
CLORANFENICOL
Se lo obtiene en forma natural del Streptomicis venezuelae, por la Park Davis.
Actualmente se obtiene por síntesis.

Relación estructura-acción farmacológica

♣ El grupo NO2 en posición para (-p) es importante si se cambia la posición


en orto(-o) o meta(-m) no se modifica su acción; pero sí se reduce a grupo
amino o desaparece como consecuencia el compuesto se inactiva.

♣ El grupo –CH2OH alcohol primario debe estar libre para tener acción
farmacológica si está bloqueado se inactiva.
Palmitato de Cloranfenicol
Succinato de Cloranfenicol
Son inactivos invitro pero activos invivo

♣ La ruptura de la unión amídica por acción enzimática inactiva al compuesto

♣ El –Cl puede ser sustituido por isósteros sin que se modifique su acción
farmacológica.

Propiedades Físicas.

O
HN C CHCl2
NO2 HC CH CH2OH
OH
Cloranfenicol
♣ Baja solubilidad en agua por ello se forman suspensiones.
♣ Soluble en etanol y acetona
♣ Insoluble en éter y cloroformo
♣ Es un compuesto amargo
♣ Acción farmacológica es el D- (dextro) el L- (levo), es inactivo.

♣ Es polimórfico dependiendo del solvente 4 formas cristalinas y sólo 1 es


activa farmacológicamente.
♣ Es termo resistente, soporta altas temperaturas por lo que se puede
esterilizar por autoclave.
♣ Es estable en un rango de pH de 0,5 a 9,57
♣ Es atacado por enzimas acetilasas bacterianas, las mismas que rompen la
unión amídica e inactivan al compuesto.

O
NH2
HN C CHCl2 Acetilasas
NO2 HC CH CH2OH NO2 HC CH CH2OH
OH OH

♣ Para mejorar el sabor se preparan ésteres como palmitato y succinato que


permiten la formulación de suspensión.

A nivel geriátrico y pediátrico:

Se puede usar el Cloranfenicol base para la formulación de formas


farmacéuticas sólidas como cápsulas, comprimidos, pero son muy
amargos.
Es un bacteriostático, inhibe la síntesis de proteínas actúa sobre la unidad
50s. Inhibe a la enzima peptidiltransferasa (responsable de la unión de
aminoácidos en cadenas peptídicas).

NOTA.- Los Macrólidos y la clindamicina actúan de la misma forma por lo que


interaccionan farmacológicamente. No administrar al mismo tiempo.
No antibióticos + Cloranfenicol
♣ El Cloranfenicol es lipofílico por lo que atraviesa fácilmente a las
membranas y meninges.

Desventajas
♣ Presenta mayores efectos adversos que dan la misma acción
farmacológica
♣ Genera resistencia. Cloranfenicol acetiltransferasa.

Efectos Adversos
♣ Síndrome gris.- Se presenta en niños recién nacidos porque no tienen
desarrollado el Sistema de Conjugación por lo que no se metaboliza y el
fármaco se acumula.

Se presenta en niños de hasta 2 años con problemas genéticos, su sistema


de metabolización es muy lento.

Hay etnias en que el sistema de metabolismo son acetiladores lentos por lo


que el intervalo de dosificación es más amplio. (Europeos).

Hipotermia, cianosis, falta de oxígeno a tejidos.


Colapso cardiovascular, shock respiratorio, muerte del niño.

♣ Anemia aplásica.- Alteración a nivel medular, se debe a las rupturas de las


hebras del ADN.
Se da por el grupo nitro del Cloranfenicol, este grupo se reduce y es el
responsable de la ruptura.

Para solucionar éste problema se reemplaza por un isóstero formándose el


TIANFENICOL.
TIANFENICOL

HN C CHCl2

H3CO2S HC CH CH2OH
OH

Es menos activo que el Cloranfenicol y generan reacciones adversas como


náuseas, vómitos, diarrea, sensibilización (alergias, rash cutáneo)

El Tianfenicol es un antibiótico bacteriostático similar al cloranfenicol, que


puede ser eventualmente bactericida frente a bacterias causantes de
meningitis. El Tianfenicol se administra por vía oral o parenteral o, para
determinadas infecciones pulmonares, por inhalación en forma de aerosol.

Mecanismo de acción, actúa por interferencia de la síntesis proteica bacteriana.


Presenta una acción especialmente marcada sobre bacterias Gram negativas
anaeróbicas y cocos y bacilos Gram positivos, aeróbicos y anaeróbico.

Aspecto Analítico del Cloranfenicol

Identificación; IR/ Rotación óptica

Valoración; espectrofotométrica 298nm; 10 - 20μg/mL;


Solvente metanol, se disuelve en EtOH y afora en agua

Microbiológico; Método turbidimétrico.


Bacteria de prueba: Escherichia coli
R1 R4 CH3
R2 R3 C CH
7 6 5 4 3 OH
8 3

9 2
10 11 12 1 C NH R5
OH
OH O OH O O

NOMBRE R1 R2 R3 R4 R5
Tetraciclina H CH3 OH H H
Clorotetraciclin
Cl CH3 OH H H
a
Oxitetraciclina H CH3 OH OH H
Demeclocidina Cl H OH H H
Metaciclina H =CH2 =CH2 OH H
Doxiciclina H H CH3 OH H
Minociclina N(CH3) H H H H
-
H2C N
Rolitetraciclina H CH3 OH H
Anillo pirrolidinico

Relación Estructura-Acción farmacológica

En el C2, el grupo carboxamino


♣ Influye en solubilidad del compuesto
♣ Puede ser sustituido 1 sólo Hidrógeno; si se sustituye los 2, el
compuesto se Inactiva
♣ La Rolitetraciclina es 200 veces más soluble, se administra por vía
parenteral
♣ Mientras más grande es R5 (el radical junto a la amina), aumenta la
solubilidad pero disminuye su acción farmacológica.
El grupo carboxamino no puede transformarse en grupo aldehído ni grupo
nitrilo; ni tampoco se puede generar una ruptura de la unión amídica porque se
inactiva.
En el C4, el grupo amino -N(CH3)2
Es el 70-80% responsable de la acción farmacológica.
Debe girar -N(CH3)2 o ubicado al plano contrario a los anillos; caso contrario
forma EPITETRACICLINAS INACTIVAS.
Se da por cambio de pH, temperatura, etc.

En el C6, la presencia del grupo OH


Influye en la estabilidad de las tetraciclinas;
Las que tienen 6-OH cilinas son inestables a pH ácido y pH básico.
Las que no tienen en el C6 un grupo OH son estables a pH.
El grupo –OH a más de la estabilidad influye en el tiempo ½, tiempo de
acción de las tetraciclinas.

En el C10, C11 y C1, el grupo –OH; se encuentra alternado.


Ya que el grupo OH se encuentra alternado le da características como:
Le confiere el color amarillo a la molécula
Es el grupo cromofórico.
Permiten su determinación analítica especrofotométrica.

El C12,del anilloo A, el grupo –OH en posición cis:


Los anillos C-D deben fusionarse en cis- para que tenga actividad sobre
clamidia, cólera, acné y otros.

Propiedades Físicas.
♣ Las tetraciclinas son cristales amarillas
♣ En forma de bases son insolubles en H2O pero forman sales
♣ Tienen diferentes pKa dependiendo de los sustituyentes

♣ A pH intermedio se epimerizan en el C4 y forman las EPITETRACICLINAS


que son inactivos que se producen por envejecimiento de las tetraciclilnas
producen NECROSIS TUBULAR llamado síndrome de FANCONI
ACTIVO INACTIVO
H3C
CH CH3
H3C HC
R1
R1 R4 CH3
R4 R2 R3
R2 R3 OH
OH

C NH R5
C NH R 5 OH
OH O
O OH O OH O
OH O OH O

Estabilidad
N(CH3 )2
R1 R4
R2 R3
OH

C NH 2
OH
OH O OH O O

A pH ácido
CH3 N(CH3) 2
R1 R4

OH Anhidrotetraciclina
(INACTIVA)
C NH2
OH
OH OH O O O Tautómero

A pH básico
CH3 N(CH3) 2
R1 R4

OH
Isotetraciclina (INACTIVA)
O

OH
C NH2 Grupo lactona inactiva
OH O O O O farmacológicamente al
compuesto.

Para mejorar la estabilidad se forman las 6´deshidroxitetraciclinas; estables a


pH ácido y básico.

♣ Forman complejos con el Calcio; formando el orto-fosfato de calcio-


tetraciclina

El calcio es tomado de los huesos provocándose una descalcificación;


también de los dientes, produciendo color café o marrón al exponerse a
radiaciones (LUZ). En niños de hasta 12 años.
También forma complejos con el Mg, con Fe y éstos complejos no se
absorben. Estos compuestos se encuentran en vitaminas y antiácidos.
El complejo con Fe2+ inhibe la síntesis del colágeno actuando a nivel de la
PROTOCOLÁGENO HIDROXILASA

♣ Las hidroxitetraciclinas –OH en C6 son inestables a pH ácido y básico,


tienen baja absorción por vía oral y su tiempo de acción es muy corto.
Para evitar esto se obtuvo las 6-desoxitetraciclinas
Minociclina
Metaciclina
Doxiciclina
Que son más estables, no forman complejos, se absorben por vía oral.
Tienen mayor tiempo de acción.

♣ Son bacteriostáticos, inhiben la síntesis de proteínas actuando sobre las


subunidades 3s de los ribosomas.

♣ Las tetraciclinas se usan en el tratamiento contra vibrio colerae, E.coli,


Brucella, Ricketsias, Clamidia vaginal.

Actualmente se usa en el tratamiento de acné


Corynobacterium acne → genera (lipasa) → Desdobla la grasa de la
piel y libera los AGL (ácido graso libre) → Responsables de los síntomas de
acné

Las tetraciclinas inhiben la enzima LIPASA. La más usada es la aminociclina

Las tetraciclinas son usadas en las infecciones gastrointestinales.


Tiene la capacidad de ser captada por células neoplásicas y al ser irradiadas
por la luz UV y florecen permitiendo ubicar los carcinomas.
EFECTOS ADVERSOS

♣ Es nefrotóxico, a dosis prolongada y se potencializa si se administra


medicamentos nefrotóxicos también como Aminoglicósidos.
♣ Puede producir epitetraciclinas por envejecimiento de la solución por
acetatos, fosfatos, pH intermedios.

Esto produce el síndrome de FANCONI que genera necrosis tubular.

♣ Efecto de foto sensibilidad, se debe a un componente de la luz que


degrada a las tetraciclinas generando efectos similares a la quemazón del
sol o decoloración de la piel.
♣ Debe administrarse con precaución en personas con insuficiencia renal o
hepática.

ASPECTO ANALÍTICO
Identificación; tiene un pico de Absorción 350nm

Valoración:
Para tetraciclinas:
Espectrofotométrico; tratamiento con NaOH y EDTA. Se prepara una solución
de 12,5μg/mL y se lee antes de 6 minutos a 270nm.

Para epitetraciclinas, se trata con HCl 0,1N y se lee a 430nm. No hay


problemas de degradación.
El límite máximo es de 4% en la muestra
Son compuestos naturales como eritromicina o semisintéticos como
claritromicina.
QUIMICAMENTE.- Está formado por una macrolactona, en la que se observan
grupos –OH; -NH2; unidos a desoxiazúcares.

CLASIFICACIÓN
Macrólidos propiamente dicho
Tienen la macrolactona, y coinciden en su mecanismo de acción.

Eritomicina Claritromicina Azitromicina


Roxitromicina Oleandromicina Josamicina

Pseudomacrólidos
No tienen la macrolactona
Tiene el mismo mecanismo de acción
Actúan sobre la unidad 50s de los ribosomas
Se conocen: lincomicina, clindamicina.

Grupo de Rifamicinas
Tiene una macrolactona parecida a los Macrólidos
Se diferencia en su mecanismo de acción
Se conocen: rifamicina y rifampicina
MACRÓLIDOS PROPIAMENTE DICHOS

El primer macrólido descubierto fue la eritromicina


La eritromicina tiene sus limitantes como:

Presenta baja solubilidad, baja absorción


Se degrada pH ácido debido a uniones glucosídicas
Sus constantes farmacocinéticas son muy bajas, su vida1/2 es1,5horas,
es muy baja.
Ejerce efectos adversos a nivel gastrointestinal
Su absorción se ve disminuida en presencia de alimentos (hasta 50%)

Los Macrólidos pueden ser Naturales como la eritromicina, aunque actualmente


se obtienen como productos semisintéticos.

Los Macrólidos Semisintéticos, se diferencian en el # de carbonos que tiene la


macrolactona.

Eritromicina 15C Azitromicina


Roximicina
14C Josamicina
Olendomicina 16C
Espiramicina
Claritromicina
Eritromicina (Natural)
CH3

H3C CH3

OH OH H3C CH3
H3C OH CH3 HO N

H3C O O Dexosamina
H3C O CH3

Macrolactona
O O OCH3
CH3
CH3
O Cladinosa
H3C
OH

A partir de la Dexosamina se obtiene derivados sales y ésteres y la cladinosa


es neutra.

♣ Es una base débil se destruye a pH ácido, tiene sabor amargo como base
es insoluble en agua pero soluble en solventes orgánicos.
♣ Por los azúcares tiene rotación óptica, el isómero activo
farmacológicamente es el LEVÓGIRO.
♣ Es termolábil, a temperaturas altas se descompone y pierde su actividad.
♣ La eritromicina puede actuar como bactericida o bacteriostático (actúa sobre
la unidad 50s de los ribosomas). Esta característica depende de factores
como:
o Tipo de bacteria frente a la que actúe
o Lugar de acción
o Concentración
o Ciclo de crecimiento bacteriano.

♣ Para conseguir las diferentes formas farmacéuticas estables se forman


sales y ésteres.

SALES
Lactobionato de eritromicina → Soluciones parenterales
Glucoheptonato de eritromicina → Soluciones parenterales
Estearato de eritromicina → Comprimidos
Se forman a partir del grupo dimetilamino de la desoxamina.

ÉSTERES
Estolato de eritomicina → Comprimidos
Etilsuccinato de eritomicina → Suspensiones

Se forman a partir del OH de la desoxamina


Los derivados tienen propiedades Fisicoquímicas parecidas pero diferentes
aplicaciones.

Lactobionato y glucoheptonato, son solubles por lo que sirve para administrar


por vía parenteral.
Estearato y estolato, sirve para la elaboración de comprimidos.
Etilsuccinato, enmascara el sabor por ello se usa en formulaciones de
suspensiones.
Estolato, lauril sulfato de propionato de eritromicina es uno de los que más
resiste a pH ácido

Vía Oral.- para administrar hay que proteger con un recubrimiento gastro-
resistente; resiste 1hora a pH ácido. Para formar derivados más resistentes a
pH ácido se forman las sales y ésteres, el más resistente es el ESTOLATO.

EFECTOS ADVERSOS

♣ Se concentra en altas cantidades en el hígado, puede generar problemas


hepático como ictericia (orina negra, heces fecales blancas); hepatitis
colestásica. Para evitarlo se cambia de medicamento, es reversible.
♣ Trastornos gastrointestinales, vómito, diarrea, dolor abdominal
♣ Reacciones alérgicas, ocasionalmente rash, prurito.
♣ En los ancianos, se observa ototoxicidad pero en este caso es reversible
con la suspensión del medicamento.
El Estolato es el más hepatotóxico.
Espectro medio, actúa sobre bacilos cocos G+, casi nula sobre G-

Para mejorar estos limitantes se obtienen los nuevos Macrólidos.


Mayor estabilidad a pH ácido.
Mayor espectro de acción.
Mayores constantes farmacocinéticas.

Menor interacción con fármacos


Menores efectos adversos
También están influenciados, su absorción disminuye en presencia de
alimentos. Se eliminan por vía biliar.

t ½ (tiempo de Ƭ(intervalo de
Principio activo
vida medio) dosificación)
Eritromicina 1,5 h Cada 6h
Claritromicina > 8h Cada 12h
Azitromicina > 40h Cada 24h

ASPECTO ANALÍTICO
Identificación:
Muestra + H2SO4 → ROJO
Muestra + HCl → Gama de colores

Valoración:
Espectrofotométrica, pero no directamente a UV, previamente hay que
alcalinizar la muestra con base y se lee a 236nm.

Método microbiológico:
Gérmen de prueba, Micrococcus luteus
Método; cilindro placa
Claritromicina

N(CH 3) 2
H3C R1
X
OR OH
H3C
CH3
O O CH3
HO
HO
H3C OH
O O CH3
R2 O
H3C
OH
O H3C OCH3

R R1 R2 X
Claritromicina CH3 H H O
Roxitromicina H H H N-OCH2-O(CH2)2OCH3
Diritromicina H H H N=CH-CH2O(CH2)2OCH3

♣ Es un macrólido de 14 carbonos, similar a la eritromicina.


♣ Hay la presencia del grupo metoxi en la posición 6 de este carbono.
♣ Sus propiedades fisicoquímicas son parecidas a las de la eritromicina,
pero tiene mayor espectro de acción
♣ Se utiliza en enfermedades de transmisión sexual; en el tratamiento de
Elicobacter pilori.
♣ Se usa junto a rifampicina en el tratamiento de lepra.
♣ Junto a pirimetamina (paludismo), se usa para el tratamiento de
toxoplasmosis.
♣ Cuando los pacientes son resistentes a los β- Lactámicos.
♣ La biodisponibilidad es el doble que la eritromicina.
Azítromicina

Es un macróliodo de 15 carbonos.
Tiene en su estructura un grupo azólides.
Su biodisponibilidad es 1,5veces más biodisponible que la eritromicina.
Se concentra en mayor cantidad en los pulmones y riñones unas 100veces
más que en el plasma.
Es efectiva en enfermedades de transmisión sexual, micobacterium
tuberculosis, cocos gram+ y gram-, aerobios y anaerobios Hemofilus influenza
y Clamidia (enfermedades de transmisión sexual).

H3C CH3
CH3 N

H3C 9 8 HO
N 7
H3C OH
6 CH3
HO O O CH3
5
HO
4
H3C 3 CH3
O O CH3
O 2
CH3 1 CH3
OH
O
H3C OCH3

El nitrógeno con el grupo metilo en el carbono 9 mejora las propiedades


farmacocinéticas de la azitromicina.
Su biodisponibilidad es mayor. Las concentraciones plasmáticas son mayores.
Además de presentar mayor espectro de acción.

Es la alternativa en pacientes alérgicos a penicilinas y a Quinolonas.

TRATAMIENTO.
Se administra por vía oral una dosis por día durante tres días; las
concentraciones plasmáticas duran de 2 a 3 días más.

Puede ser bactericida o bacteriostático dependiendo del cumplimiento de la


dosificación, la gravedad de la infección entre otros factores.
PSEUDOMACRÓLIDOS
La lincomicina se obtiene del Streptomicis linconensis, que químicamente se
forma por n-propilhígnico (metil prolina) unida por una unión amídica a la
azúcar piramídica.

GRUPO DE LAS LINCOSAMIDAS: Lincomicina, Clindamicina.


CH3

CH3 HO CH
N CH
NH
O
O
H3C CH2 CH2 HO H HCl
H HO SCH3
n-propilhígnico H
H OH

piranosa

En caso de romperse la unión amídica, el compuesto se inactiva.


No tiene la macrolactona pero su mecanismo de acción es similar a la de los
Macrólidos propiamente dichos, que inhiben la síntesis de proteína a nivel de la
unidad 50s de los ribosomas.

Nota.- No se puede combinar entre los que actúan sobre la unidad 50s.

Lincomicina

Se encuentra como clorhidrato de clindamicina, de olor azufrado, de sabor


amargo que tiene carácter ácido.
Estable a la luz y a la temperatura.
Por la presencia del azúcar tiene rotación óptica 135-150º.
Forma la sal de sulfato de lincomicina pero es inestable y por ello no se usa
como dicha sal.
Su absorción es baja de 20-30%, baja con la presencia de alimentos.
Se recomiéndala administración por vía Intra muscular.
Se usa en infecciones severas con Stafilococo, Neumococo, Streptococo. Es
bacteriostático.
Es una alternativa para los alérgicos a la penicilina, pero su absorción es
menor.

REACCIONES ADVERSAS
1) Colitis Pseudomembranosa; evacuaciones, fiebre, cefalea, dolor abdominal.
Ya que se produce una irritación gástrica directa o alteración de la flora
bacteriana a nivel intestinal.
Si las evacuaciones son mayores de cinco veces por día hay que suspender la
administración, dicho efecto adverso es reversible.
2) Tiene incidencia del 0,01-0,1% se genera el Clostridium dificille que puede
llegar a ser mortal, aparece luego de terminar el tratamiento y
ocasionalmente durante el tratamiento.
En cuyo caso habría que usar el metronidazol que trata bacterias anaerobias.

Clindamicina
CH3

H Cl CH

7-cloro lincomicina. N CH
NH
O
DALACIN O
H3C CH2 CH2 HO H
H HO SCH3
Semisintético
n-propilhígnico H
H OH

piranosa

El cloro mejora las propiedades farmacocinéticas. Tiene mayor espectro de


acción, mayor absorción.
Produce menores efectos adversos que los presenciados con la lincomicina.
El más usado es el clorhidrato de clindamicina (sólido), que se administran por
vía oral en forma de comprimidos, tabletas; también se usa en la elaboración
de cremas.
Para la preparación de suspensiones se utiliza el palmitato de clindamicina que
enmascara el sabor amargo y se usa para suspensiones.
El fosfato de clindamicina, es un profármaco, es decir, inactivo invitro y activo
invivo.
RIFAMICINAS o Ansamicinas

La rifamicina es natural se obtiene del Streptomicis mediterráneo.

Es inestable y tiene baja absorción por vía oral.


Esto se mejoró con la rifampicina que es antibiótico semisintético.

Se presenta en forma de cristales.


El halógeno le da mayor estabilidad.
La naftohidroquinona es la parte cromogénica de color rojo.
La cadena lateral grupos OH, CH3, se asemeja a una estructura similar a los
Macrólidos.
Si se rompe la cadena lateral del compuesto o el grupo cromogénico se
inactiva la acción farmacológica.

Rifampicina
Se usa como clorhidrato de rifampicina.
Actúa sobre Micobacterias (tuberculosis)

♣ Tratamiento para Tuberculosis


Si se usa sólo la rifampicina en el tratamiento de tuberculosis, se genera
resistencia por ello debe combinarse con principios activos con el mismo fin
terapéutico.
Se combina con isocianida y etambutol; a pesar de ser más fuerte que el
etambutol y tener la misma acción que la isocianida.

♣ Tratamiento para Lepra


Actúa sobre Micobacterium leprosum.
Es mejor que la Dapsona en el tratamiento de lepra.

La rifampicina inhibe la síntesis de proteína, actúa sobre la DNA polimerasa,


interviene en la transcripción genética.
Se metaboliza y es eliminada por secreciones biológicas como sudor, lágrimas
entre otros con la particularidad de ser un líquido de color rojo.
Genera transtornos gastrointestinales como vómito, dolor abdominal.
Actúa sobre Neisseria, bacterias Gram+ y tiene poca influencia sobre bacterias
Gram-.

Aspecto analítico.
Identificación; con espectroscopía de IR (infrarrojo).

Valoración: Espectrofotometría en una concentración de 20μg/mL.


A una longitud de onda de 475nm.

Análisis microbiológico:
Germen de prueba, Neisseria
Método, cilindro placa
Son compuestos naturales obtenidos de Estreptomicetos.
Formados por amino azúcares unidos entre sí por puentes glicosídicos.

CARACTERÍSTICAS

♣ Son inestables a pH ácido ya que se rompen los enlaces glicosídicos.


♣ No se administran por vía oral, sólo parenteral
♣ Debe existir un pH de 7,5-8 para que ejerza acción; bajo un pH de 7,5 se
degrada y sobre un pH de 8 se desactiva
♣ Son policatiónicos.
♣ Vida media corta (±2horas)
♣ Produce rápidamente resistencia, esto depende de los grupos
funcionales que poseen, que son atacados por enzimas que degradan al
compuesto.

R1 R2
NH
HC A n illo 1
6'
4' O
5'
R 2'
3' 1'
O H2N
HO NH2
4 2
3 A n illo 2
NH2
6
5 1

HO
O

1" 5" R6
O
A n illo 3
3"
2" 4" R5
HO NHR3 R
4
ENZIMAS ACCIÓN
Acetilan grupos amino
Amino acetiltransferasa 2 y 6 anillo I
3 anillo II
Fosforilan el grupo hidroxilo
Fosofotransferasa
3 anillo I
Adenila los grupos hidroxilo
Nucleotidil transferasa 2” y 4” anillo III
4” anillo I

Para evitar la acción de las enzimas se introducen grupos que protegen el


compuesto, son altamente nefrotóxicos y ototóxicos en mayor grado.
Existen dos tipos de ototoxicidad:
Audición (dosis prolongada), pérdida progresiva
Sistema vestibular, pérdida del equilibrio.

Estreptomicina
Se obtiene de la Streptomicis seus
Se compone de dos partes la Estreptidina y la Estreptodiasidina

NH

H HN C NH2
H2N C NH

HN
OH H
E s tr e p tid in a
H

E s tr e p to m ic in a ( C H O )
CHO
D e h id r o E s tr e p to m ic in a ( C H 2 O H )
CH3

OH
O
CH 2OH E s tr e p to d ia c id in a
NHR

OH

ESTREPTIDINA:
Tiene dos grupos amídicos responsables de la ototoxicidad.
Se presenta como un polvo inodoro, de leve sabor amargo.
Forma varias sales como el clorhidrato, pantotenato y el sulfato.
Son sales higroscópicas, la menos higroscópica es el sulfato de estreptomicina.
El sulfato de estreptomicina es estable a la luz a condiciones normales y se
debe proteger con el agua, solubilidad 250 a 500mg/mL.
Se degrada a pH ácido.

Existe incompatibilidad con compuestos que tengan grupos acilo del tipo
oxidante o reductor.

Al formular un inyectable se debe añadir un antioxidante como:


Bisulfito de sodio 0,1%
BHA o BHT (butilhidroxi tolueno)
El agente antioxidante, se oxida con el oxígeno presente evitando que se oxide
el producto.

ESTREPTOMICINA
Inhibe la síntesis de proteínas, actúa sobre la unidad 30s, en la etapa inicial.
Es bactericida.
Tiene amplio espectro de acción, es decir, actúa frente a bacterias Gram + y
Gram-.
Actúa sobre Micobacterium leprae y Micobacterium tuberculosis; bacilo de
Koch.
Genera rápidamente resistencia para lo cual se asocia a otros medicamentos;
como rifampicina, trifampicina, isoniacida, etambutol

EFECTOS ADVERSOS
Afecta al octavo para craneano y al sistema vestibular; taxia cerebelosa.
Efecto nefrotóxico por ello no se debe combinar con Cefalosporinas.
1mg de estreptomicina = 650-850μg Potencia antibiótica.
= 720μg Potencia antibiótica.

ASPECTO ANALÍTICO
Identificación:

Rosa, dehidro estreptomicina, es muy tóxica e inestable.

Valoración:
Espectrofotométrico; estreptosa.
La estreptosa en medio alcalino y en presencia de temperatura genera la
γ-pirona derivado que con sulfato amónico férrico forma complejos coloreados
determinado espectrofotométricamente.
Se lee a 322nm

O O HO O
CH3 CH3

CH3 H3C O
O
CH3
g a m a - p ir o n a H id r o x im e til
E s tre p to s a
g a m a - p ir o n a

Análisis microbiológico:
Gérmen de prueba: Clepsiella neumoniae
Método: Turbidimétrico
Gentamicina

Se obtiene del Micromonospora purpurea, es una mezcla de varias


gentamicinas.
Las más importantes son C1, C2, C1a; que varían en ciertas estructuras.

R1 NHR2
CH
6'
A n illo I
4' O
R 5'

2'
3' 1'
NH2 O
NH2
4 O
3
2 NH2 A n i l l o I I
HO 6
5 1

O
R6

O
R5
OH
A n illo III
R4 NHR3

NOMBRE R R1 R2 R3 R4 R5 R6
Gentamicina C1 H CH3 CH3 CH3 OH CH3 H
Gentamicina C2 H CH3 H CH3 OH CH3 H
Gentamicina C3 H H H CH3 OH CH3 H

Aminoacetiltransferasa 2'-6' I; 3-II = NH2


Fosfotransferasa 3' I = OH
Nucleotidiltransferasa 2”, 4” III; 4' = OH

PROPIEDADES
♣ Es el antibiótico más utilizado en general por que es económico, no
genera hipersensibilidad.
♣ Se usa en pacientes resistentes a otros antibióticos y alérgicos a los β-
lactámicos.
♣ Polvo de sabor amargo, se usa como sulfato de gentamicina; es estable
a la luz, temperatura y resiste durante 30 minutos en ebullición por lo
que es posible esterilizar al principio activo en autoclave (20minutos).
♣ Es estable dentro de un rango de pH de 2 a 14
♣ Es más resistente que la estreptomicina y que el resto de
Aminoglicósidos; a excepción de la amikacina frente a la enzima
fosfotransferasa.
♣ Resiste a la enzima fosfotransferasa porque no tiene el grupo OH en el
carbono 3'.
♣ También es resistente a las nucleotidiltransferasas que adenilan los
grupos OH secundarios, porque su posición tiene impedimento estérico.
♣ La gentamicina C1 es resistente a la aminotransferasa que no ataca al
grupo amino del carbono 6' por impedimento estérico.

La gentamicina es bactericida, inhibe la síntesis de proteínas de forma


irreversible, actúa sobre bacterias gram- como E.coli, Salmonella, Shiguella.

Tiene acción frente a bacterias Gram+. No tiene acción sobre Micobacterium.


Se usa en infecciones por Pseudomona aeruginosa (bacteria oportunista)
presente en heridas por quemaduras.

Quemaduras leves Carbenicilina


Quemaduras fuertes Carbenicilina + Gentamicina

Se usa en infecciones de la vía respiratoria, genita-urinaria, entre otros.


Se absorbe el 1% por vía oral y es ácido lábil, por ello su administración es en
crema tópica, gotas oculares.

PRECAUCIONES
Es el menos ototóxico entre los aminoglicósidos pero afecta al sistema
vestibular en mayor proporción que a la audición.
Genera nefrotoxicidad, por lo que hay que dar un trato especial a aquellos
individuos que presenten insuficiencia renal, como individualizar la dosis.
Cuadro útil, dependiendo de la severidad de la infección.

Infección
Organismo Infectante Infección Severa
Leve
Escherichia coli Ampicilina + Gentamicina
Ampicilina
(infección de vías urinarias) Ciprofloxacina
Haemophilus influenza Ampicilina Ampicilina + Cloranfenicol
Proteus Gentamicina Gentamicina
Carbenicilina + Gentamicina
Pseudomona aeruginosa Carbenicilina
Metronidazol

MÉTODO ANALÍTICO

Identificación:
No se puede usar espectrometría de UV o IR.
Por color.- Muestra + ácido acético glacial + acetato de calcio → + ROJO

Valoración:
No es posible por espectrometría de IR debido a que no hay azúcar en la
estructura.

Método microbiológico:
Gérmen de prueba: Stafilococo epidermis
Método: Cilindro placa
Neomicina
NHR ♣ Se obtiene de la
O 2 - 6 G lu c o s a m in a
HO
Stretomicis fradial

NH2
♣ Se usa en forma de
OH O
H2N R1
R2 sulfato de neomicina
D e s o x ie s tr e p ta m in a ♣ Es soluble en agua,
OH
NH2
metanol, etanol,
CH2OH O
O isopropanol; insoluble en
R4 H H
R ib o s a acetona, cloroformo y
H
O
OH éter.
OH
♣ Estable a pH 2,9 y a
H2N O
HO
temperaturas altas.
N e o s a m in a

♣ La sal del clorhidrato tiene propiedades iguales a los sulfatos.

♣ No es compatible con grupos sulfónicos.


♣ Es ototóxico, no se administra por vía parenteral, únicamente en vía tópica,
combinada con gentamicina, bacitracina, nistatina (hongos), betametasona
(antiinflamatorio)
♣ No tiene acción frente a Micobacterium pero sí sobre Proteus y
Pseudomona.

MÉTODO ANALÍTICO
Identificación:
Espectro UV e IR
Reacciona la ribosa de la estructura
Muestra (medio ácido)+ ∆ → derivado del Furfural. Se lee a 270nm

Método microbiológico:
Gérmen de prueba: Stafilococo epidermis
Método: Cilindro placa
Gérmen de prueba: Klebssiella neumoniae
Método: Turbidimétrico
Kannamicina

CH 2 R 5
O G lu c o s a m in a

R2 O
OH NH2
D e s o x ie s tr e p ta m ic in a

NHR 1
HO
CH2OH
O
O

K a n o s a m in a
HO H2N OH

Nombre R1 R2 R3
Kannamicina A H OH NH2
Kannamicina B H NH2 NH2

♣ Se obtiene del Streptomicis kannamiceticus


♣ Es una mezcla de Kannamicina A, B, C. A(75%), B(10.12%)
♣ La Kannamicina C no se usa debido a su alta toxicidad
♣ Terapéuticamente se usa el sulfato de kannamicina que son cristales
que oscurecen con el tiempo pero no pierden su efecto farmacológico.
♣ Son estables en un amplio rango de pH

Amikacina
O
R1= H2N C CH (CH2)2 NH2

OH

♣ Se genera por la acetilación del anillo desoxiestreptamina


♣ El único que puede ser tratado por las acetilasas es el C6'
♣ Compuesto altamente tóxico, genera pérdida de la audición y si los
tratamientos son prolongados y repetitivos se puede producir sordera
irreversible.
♣ Se administra por vía parenteral, sal insoluble a altas temperaturas.
MÉTODO ANALÍTICO

Identificación:
Cromatografía de capa fina, como estándar se usa una solución de
concentración 6mg/mL. Comparar los Rfs.

Análisis microbiológico:
Gérmen de prueba: Stafilococo aereus
Método: Turbidimétrico.
Son antibióticos sintéticos, obtenidos a partir de las Quinolinas.
Las primeras Quinolonas como la cloroquina y primaquina tienen acción
antipalúdica.
Al agregarles un radical cloruro cambian su acción a antibacterianas.

R1 R1 O

5 4
6 3

7 2
8 N R N O N R
H H H
1

Q u in o lo n a s 4 - Q u in o lo n a
2 - Q u in o lo n a

Las quinolonas integran una familia de antibióticos conocida desde la década


del 60, a partir de la investigación de antimaláricos.

La primer quinolona usada en clínica fue el ácido nalidíxico, introducido en


1962. Junto con el ácido pipemídico, obtenido en 1973, integran la primera
generación de quinolonas. El segundo tiene un espectro de acción más amplio
y mejores propiedades farmacocinéticas. Ambos fueron considerados
antisépticos urinarios.

Desde entonces se han sintetizado e investigado gran número de quinolonas,


buscando incrementar su actividad y espectro de acción y reducir sus efectos
adversos.

Las quinolonas de segunda generación son derivados fluorados o


fluoroquinolonas (FQ).
Existe una tercera generación integrada por derivados bi y trifluorados y
actualmente están en desarrollo las de cuarta generación.
La primer FQ en aparecer fue norfloxacina (1978), lo que significó un
importante adelanto por su mayor potencia y espectro antibacteriano.

Con posterioridad surgieron: ciprofloxacina (1987), ofloxacina (1991),


enoxacina, lomefloxacina y temafloxacina (1992), levofloxacina y sparfloxacina
(1997), trovafloxacina y grepafloxacina (1998), gatifloxacina y moxifloxacina
(1999). Gemifloxacina está en investigación.

Algunas de ellas fueron retiradas del mercado, por sus efectos tóxicos
(sparfloxacina, trovafloxacina, grepafloxacina).

Como consecuencia de su uso extensivo en los últimos años, se ha observado


un incremento progresivo de cepas resistentes.

Clasificación por generaciones.


GENERACIÓN EJEMPLOS
1ra Generación Ácido pipemídico
Gram- Ácido nalidíxico
Excepto Pseudomona aeruginosa Ácido oxalámico
2da Generación
Norfloxacina
Gram-
Ciprofloxacina
Incluyendo Pseudomona aeruginosa, Stafilococo
Enrofloxacina
aereus; Stafilococo neumoniae
Ofloxacina
Tiene ligera acción sobre Gram+
3ra Generación Levofloxacina
Acción sobre Gram+ y Gram- Sparfloxacina
E incluso bacterias anaerobias. Clinafloxacina
4ta Generación Trovafloxacina
Acción sobre Gram+ y Gram- Gatifloxacina
Bacterias anaerobias y gérmenes atípicos. Moxifloxacina
Relación estructura-acción farmacológica.
O
R2 COOH
Si R 1=H
la q u in o lo n a
R3 N
e s p o c o e fe c tiv a
R1

R1, el nitrógeno trisustituido influye en las propiedades farmacocinéticas,


espectro de acción y en la potencia.

El grupo COOH influye en la estabilidad del compuesto, transporte a través de


la membrana y es muy importante en la unión con la proteína ADN girasa que
es la encargada del enrollamiento del ADN.

En el C4 debe estar el grupo carbonilo (C=O) caso contrario no tendría acción


antibacteriana sino antimalárica.

En el C6 se puede ingresar un grupo halogenuro como el flúor obteniendo


fluoroquinolonas que dan mayor potencia con mejores propiedades
farmacocinéticas.

Las quinolonas son antibióticos obtenidos por síntesis. El núcleo central de su


estructura es el anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinoleína.
En su estructura básica las FQ se distinguen de su predecesora, el ácido
nalidíxico, en agregar 1 (en posición 6) o más átomos de flúor. Con ello
aumenta la capacidad de penetración al interior de la célula bacteriana y la
afinidad por la girasa.

La diferencia estructural entre las FQ está basada en los cambios hechos en


posición 1, 5, 7 y 8. Ello explica la diferente actividad, vida media y toxicidad de
los distintos componentes de la familia y ha llevado a clasificar las quinolonas
en primera, segunda, tercera y cuarta generación.
Mecanismo de acción

Las quinolonas actúan en el interior de la bacteria, penetrando a través del


canal acuoso de las porinas.
Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida
uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas; aunque éste no sería
el único mecanismo de acción.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y
desenrollamiento del ADN bacteriano.

El superenrollamiento permite a la larga molécula de ADN empaquetarse


dentro de célula bacteriana. Esta estructura debe ser desenrollada para permitir
diferentes funciones como replicación, transcripción y reparación del ADN.

La inhibición de la actividad de estas enzimas impide a la célula bacteriana


producir las proteínas necesarias para su reparación, crecimiento y
reproducción.
Una inhibición prolongada conduciría así a la muerte de la célula.
Existen 4 tipos de topoisomerasas.
Las quinolonas actuarían a nivel de ADN-girasa (también llamada
topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa tipo IV. No actúan a nivel de las
topoisomerasas I y III.

La compleja interacción de las quinolonas con las topoisomerasas es la base


del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas y también de la
selección de cepas resistentes.

La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su


acción "blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las
bacterias gramnegativas es por su acción "blanco" en las topoisomerasa II o
ADN-girasa.
Obtención de Quinolonas.
A partir de la Anilina

CH3 CH3
CH3

Q O Q
+ O

NH2 NH O N O
O COOEt H
D e s q u in o lo n a

CH3 O
CH3
EtO
Q Q
+ O

NH2 NH O N CH3
O COOEt H
4 - Q u in o lo n a
( A n tib a c te r ia n a )
1ra Generación
O O
COOH COOH

H3C N N N N N
HN
CH3 CH3

Á c id o N a lid íx ic o Á c id o P ip e m íd ic o

2da Generación
O O
F COOH F COOH

N N N N N N
HN HN CH2CH3

C ip r o flo x a c in a N o r flo x a c in a

3ra Generación
O
F COOH

H3C
N N N
HN CH3

CH3
E s p a r flo x a c in a

4ta Generación

O
F COOH

N N N
H +
N CH3
H2N

T r o v a flo x a c in a
CH3
Propiedades

Ácido Nalidíxico
Cristales amarillentos, poco solubles en agua, soluble en solventes alcalinas y
es fotosensibles.
Es estable en un rango de temperatura de 225-235ºC

Actúa sobre Gram- excepto Pseudomona aeruginosa


Actúa inhibiendo a la topoisomerasa (ADN girasa) enzima responsable del
enrollamiento del ADN y otras actividades como: recombinación, conjugación y
replicación.

Concentración plasmáticas son bajas se concentra mayormente en vías


urinarias y por ello se usa en infecciones.

Se genera resistencia rápidamente, su tiempo de vida media es 8H, en una


dosis de 12horas.
En personas con insuficiencia renal el tiempo de vida media es 12h por ello la
dosis es cada 24horas.
Se debe administrar con precaución en pacientes epilépticos que presenten
esclerosis o con problemas neurológicos.

Obtención

CH3 CH3
COOEt
+ OH5C2 CH C
COOEt
COOEt
H3C CH3 H3C CH C
COOEt
2 -a m in o -6 -m e til p irid in a

OH O
COOEt COOEt
N aO H

H3C N N H3C N N

C2H5
Aspecto Analítico
Identificación
Por espectrofotometría de IR
Por punto de fusión de 225-235ºC

Valoración

Volumétrico, como solvente se usa la dimetilformamida y el valorante es el


metóxido de sodio
1ml de metóxido de sodio = 23,3mg de ácido nalidíxico.
Espectrofotométrico
Se lee a una longitud de onda de 258nm, el solvente usado es el metanol
Fluoroquinolonas
Por la presencia del flúor en el Carbono 6 de las Quinolonas y por la audición
en otras posiciones.
Estos compuestos tienen mejores propiedades farmacocinéticas, generan
menor resistencia que las Quinolonas de primera generación.

Las más representativas son la ciprofloxacina y la norfloxacina que se tienen


forma farmacéuticas como colirios y comprimidos.

Norfloxacina
Se concentra en mayor cantidad en las vías urinarias que en el plasma
por ello es eficaz en el tratamiento de infecciones como cistitis.
Disminuye su acción por alimentos y antiácidos.

Ciprofloxacina
Presenta un mayor espectro de acción que la norfloxacina se usa en
infecciones gastrointestinales y de vías respiratorias y vías renales.
Es efectivo en tratamiento de enfermedades de transmisión sexual.

Su acción farmacológica no disminuye en presencia de alimentos; pero los


antiácidos sí disminuyen su acción.

Producen manchas en la piel, es decir, genera fotosensibilización.


Hay que tener cuidado al administrar en pacientes con problemas neurológicos
ya que pueden aumentar el aparecimiento de ataques nerviosos.

Aspecto Analítico
Identificación; con espectrometría IR o con cromatografía de capa fina
Cromatografía en capa fina La fase móvil: cloroformo-metanol
Concentración: 8mg/mL
Valoración
Norfloxacina.- En medio anhidro con ácido perclórico
1ml HClO4= 31,91mg de Norfloxacina
Ciprofloxacina y norfloxacina.- En HPLC
Efectos adversos
Las quinolonas en general son bien toleradas, con un perfil de seguridad similar
para todos los componentes del grupo.

Existen pequeñas diferencias tanto en la incidencia como en el tipo de


reacciones de los fármacos. En su mayoría las manifestaciones son leves y
retroceden al suspender la droga.

Los efectos adversos más frecuentes son alteraciones gastrointestinales,


seguidos de síntomas neurosiquiátricos y de reacciones cutáneas de
hipersensibilidad.

Al nivel gastrointestinal pueden observarse náuseas, vómitos, diarrea, dolor


abdominal, pérdida del apetito y malestar abdominal. La colitis por Clostridium
difficille no es común.

Entre las manifestaciones adversas neurológicas más frecuentes se describen


mareo, cefalea, insomnio, alucinaciones.

Se destacan, por su gravedad, las convulsiones y las reacciones maníacas o


psicóticas, especialmente en personas con enfermedades previas del SNC:
epilepsia, tumores cerebrales, arterioesclerosis, hipoxemia cerebral o
alteraciones metabólicas, por lo que se recomienda evitar estos antibióticos en
estos enfermos.

El riesgo de convulsiones aumenta con la administración concomitante de


algunos fármacos como: antiinflamatorios, teofilina o foscarnet.
Las quinolonas pueden alterar el tiempo de reacción y el sentido de alerta, por
lo que es importante advertírselo a los pacientes que conducen vehículos o
manejan maquinarias peligrosas.

Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarse reacciones cutáneas


de hipersensibilidad, como rash y prurito. En general son leves o moderadas y
ceden al suspender el tratamiento.
Se han descrito formas más graves, pero con una baja incidencia. La
hipersensibilidad es cruzada entre las diferentes quinolonas.
Fueron descritas reacciones de fotosensibilidad con esparfloxacina,
lomefloxacina y enoxacina, por lo que debe evitarse la exposición al sol hasta 5
días después de discontinuada la droga.

Como afectan el desarrollo del cartílago están contraindicadas en los niños,


adolescentes, embarazadas y mujeres en lactancia.

Otro efecto adverso es la tendinitis y rotura del tendón de Aquiles.


Las FQ causan prolongación del intervalo QT, por lo que no deben usarse en
pacientes con síndromes congénitos o adquiridos de prolongación de QT.

En la esfera hematológica pueden producir: leucopenia y eosinofilia. También


se puede observar aumento de transaminasas.
A nivel renal han sido descritas: hiperazoemia, cristaluria y nefritis intersticial.
Son naturales, se obtienen a través de actinomicetos (hongos), se usa como
antimicóticos. Pueden actuar:
A nivel de piel
A nivel de mucosas
A nivel sistémico

Lo más fácil es tratar una micosis superficial; las más difíciles son las
infecciones sistémicas que son de dos tipos:

Los producidos por hongos oportunistas se desarrollan en personas con


enfermedades inmunosuprimidas; pacientes con lupus, leucemia, diabetes
mellitus, SIDA.

Alta Incidencia Baja incidencia


Candidiasis Histoplasmosis
Aspergillius Plastomicosis
Criptococosis Loccidimicosis

ESTRUCTURA
Se forman de una macrolactona insaturada con dos partes de una hidrofílica
(cadena alifática) y una lipofílica (cadena alifática insaturada unida a un azúcar
generalmente la hexosamina).

CH3

CH3

H3C

Tiene baja solubilidad y es inestable debido a la presencia de la cadena


lipofílica.
No se absorben por vía oral, su acción es efectiva por vía tópica o local
(gastrointestinal o mucosa)

Excepto la anfotericina que es usada en tratamiento de infecciones sistémicas


y su vía de administración es parenteral

Son fungicidas de amplio espectro


Actúan alterando la permeabilidad de la membrana de los hongos y modifican
la respiración endógena y exógena.

Tiene carácter anfotérico, algunos sólo son de carácter ácido o sólo de carácter
básico.
Ácido, al prevaleces grupos carboxílicos.
Básico, al prevalecer grupos amino.

La cadena lipofílica (con dobles enlaces), le da inestabilidad a temperatura,


humedad, a la luz y le da el color al compuesto (grupo cromogénico) y permite
la clasificación dependiendo del número de insaturaciones.
Anfotericina heptaeno
Nistatina heptaeno
Candicidina hexaeno

Son nefrotóxicos, no deben combinarse con otros nefrotóxicos como


Aminoglicósidos, Macrólidos o Cefalosporinas.

Anfotericina

OH OH
OH
Heptaeno (lipofílico)
O OH OH OH OH junto a micosamina
CH3 COOH
OH
OH

Cristales

Se usa en el tratamiento de micosis sistémicas producidas por Candida


albicans, Aspergillius, Blastomyces. En infecciones sistémicas especialmente
cuando el paciente presenta una disminución considerable de su sistema
inmunológico como en SIDOSOS.

Se obtiene de la Streptomicis micosis, que tiene una macrolactona cuya


cadena lipofílica está unida a la micosamida.

La anfotericina son cristales anaranjados, solubles en metilformamida y


dimetilsulfóxido; poco solubles en etanol y solventes orgánicos e insoluble en
agua.

Para su almacenamiento debe mantenerse en un rango de temperatura de 4-


8ºC, evitar la humedad y la exposición a la luz.

ADMINISTRACIÓN
Se realiza por vía intravenosa a velocidad lenta junto a un suero de solución de
dextrosa y desoxicolato de sodio. Dosis 0,1mg/mL
La velocidad máxima de administración es de 6horas, es decir, 40
gotas/minuto, caso contrario si se inyecta el paciente sufre un Shock
anafiláctico y fallece.
Si la solución se vuelve turbia o pasa de las 6 horas se debe descartar y
cambiar por otra, ya que es tóxica.
Se puede aumentar paulatinamente la dosis sin exceder de los límites
prescritos.

REACCIONES ADVERSAS
Presencia de fiebre, escalofrío, delirio y en caso de una mala administración
Shock anafiláctico.

EVITAR
El uso conjunto con medicamentos nefrotóxicos.

Mecanismo de acción.
H3C CH3
E s c u a le n o
CH3
E s c u a le n o e p o x id a s a CH3
14 L a n o s te ro l
CH3

HO
H3C CH3 1 4  d e s m e tila s a
3 O 2, 3 N A D P H

H3C CH3

CH3
CH3
14
1 4 d e s m e til la n o s te r o l

HO
H3C CH3

Hongos M a m ífe ro s
CH3
H3C CH3 H3C CH3

CH3 CH3
CH3
CH3 CH3

HO HO

E rg o s te ro l C o le s te r o l
S ín te s is d e la s m e m b ra n a s
c e lu la r e s d e lo s h o n gos.
A d e m á s s e e n c a rg a d e la
p e r m e a b ilid a d d e la m e m b ra n a

Enzima del citocromo T450 = 14 α desmetilasa.

RESISTENCIA
La resistencia a antimicóticos puede deberse a dos mecanismos:
1. Hongos con síntesis reducida de ergosterol
2. Hongos que además del ergosterol tengan otros esteroles en cantidades
altas.

MÉTODO ANALÍTICO
Identificación
Como sustancia cromógena tiene picos de absorción en longitudes de
onda como: 272nm, 282nm, 295nm, 405nm.

Análisis Microbiológico
Gérmen de prueba: Sacharomyces cerevisiae
Método: Cilindro placa

Nistatina

Se usa en conjunto con la gentamicina y un corticoide.


Es de gran utilidad junto con sulfato de cinc para tratar la pañalitis.

Se obtiene del Streptomyces noursei


Tiene propiedades de Polienos en cuanto a inestabilidad, parte cromogénica y
solubilidad.
Es soluble en metanol ligeramente soluble en agua e insoluble en solventes
orgánicos.
Solubilidad:
Sustancia Solubilidad Sustancia Solubilidad
Agua 4,0 Tetracloruro de carbono 1,23
Metanol 11,2 Cloroformo 0,48
Etanol 1,2 Benceno 0,28

MEDICAMENTO DE ELECCIÓN
Candida albicans de desarrollo a nivel tópico, de mucosas bucales,
gastrointestinales y vaginal.

ASOCIADO
Se puede encontrar con gentamicina, tetraciclina, β-metasona(antiinflamatorio).

FORMAS FARMACÉUTICAS
Óvulos, cremas, comprimidos
REACCIONES ADVERSAS
Problemas a nivel gastrointestinal, náusea, vómito, dolor abdominal.
Sin embargo es mejor tolerada que la anfotericina.
MÉTODO ANALÍTICO
Identificación
Rotación óptica +25º
Espectro en IR

Valoración
Gérmen de prueba: Sacharomices serviciae
Método: Cilindro placa

Griseofulvina
OCH3 OCH3
5 3 3' 4'
6 4
2' 5' O
7
8 1' 6'
H3CO O
1
Cl CH3

Se obtiene del Penicillium griseofulvum


A pesar de tener estructura similar al de los antibióticos no tiene acción
antibacteriana, pero sí acción antimicótica.

Químicamente está formada por

C8=Cl, acción antimicótica, si se sustituye por isósteros (Br= bromo;


O=oxígeno) se inactiva el compuesto, si se sustituye con F=flúor la
acción farmacológica disminuye considerablemente.

C5' C=O y C7=OCH3; si se eliminan o sustituye por otro disminuye la


acción farmacológica

La esteroisomería del compuesto es la responsable de la acción anti fúngica


del compuesto.
Mayor estabilidad a temperatura, humedad y luz.
Son cristales blancos, no coloreados

ADMINISTRACIÓN
Por vía oral para mejorar su absorción se debe administrar con comida rica en
grasa y así se mejora la absorción en un 25 a 30%.
Otra manera de mejorar la absorción es con partículas micronizadas.

MECANISMO DE ACCIÓN
Se ubican en el folículo pilofilacio, de las uñas destruyendo al hongo.
Conforme crece la uña nace una nueva y sana

REACCIONES ADVERSAS
Cefaleas, dolor intenso de cabeza, en algunas personas se mantiene durante
10 o 15 días.
Trastornos gastrointestinales, reacción de fotosensibilización.
Hay que administrar con precaución al administrar junto a medicamentos
anticoagulantes ya que incrementa la acción generando trombosis.

MÉTODO ANALÍTICO
Identificación
H2SO4 + K2Cr2O7 → + Rojo
Punto de fusión: 218 – 224º

Valoración
Espectofotométrica, se usa una solución 20mg/mL y se lee a 291nm

Análisis microbiológico
Germen de prueba: Sacharomyces serviciae
Método: Cilindro placa
Otros

Actúan sobre determinadas enzimas inhibiendo la síntesis del ergosterol.


Son sintéticos o semisintéticos.

Miconazol Ketokonazol (anillo dioxolano)


Econazol Fluconazol (anillo tiozolano)
Isoconazol Itraconazol

Actúan sobre la enzima 14-α- desmetilasa derivada de la enzima del citocromo


T450. Evita la formación del 14 desmetil lanosterol que forman elergosterol
(membrana del hongo).

N
CH3 H3C X2
N
CH2 CH O CH2 CH3

X1

X1 X2
Miconazol 2,4 Cl2 2,4 Cl2
Econazol 2,4 Cl2 4 Cl2
Isoconazol 2,4 Cl2 2,6 Cl2

INCONVENIENTE
Los primeros en especial el miconazol es altamente lipofílico y se une a las
proteínas plasmáticas, metabolizándose rápidamente.
Las concentraciones plasmáticas son muy bajas en el organismo.
Para disminuir la liposolubilidad y que la metabolización no sea tan rápida se
obtuvieron dos derivados:
Ketoconazol, mejorará la liposolubilidad pero no el metabolismo

N
Im id a z o l
N
CH2 O A n illo d io x o la n o

O O
CH2 O N N C CH3
Cl Cl

KETO C O N AZO L

Fliuconazol e Itraconazol, se sustituye el anillo imidazólico por isósteros


del triazol.

N T ria z o l

N D ia z o la n o
CH2 O
CH3

N CH CH2 CH3
O
CH2 O N N N
Cl Cl
N
T ia z o l
IT R A C O N A Z O L
Hay otros antimicóticos que actúan sobre la escualeno epoxidasa y evita la
formación del lanosterol previo para la formación del 14 demetil lanosterol y del
ergosterol.
Terbinafina (Lamisil®)
Naftifina

Si actúan sobre la enzima su acción es Sistémica pero si la acción es


localizada su administración es Tópica.

CH3

CH3
N a ftifin a
N

CH3 CH3
N
CH3

T e r b in a fin a