Metabolismo del colesterol

Regulacin de la ruta del mevalonato

Andrs Trostchansky Asistente del Departamento de Bioqumica- Facultad de Medicina

Panormica del metabolismo del colesterol

Absorcin del colesterol de la dieta

Biosntesis de colesterol

Etapas claves en la sntesis de colesterol

1. Sntesis de mevalonato a partir de acetato

A B

2. Conversin de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno

2. Conversin de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno

3. Condensacin de 6 unidades activadas de isopreno para formar escualeno

Prenyl Transferase (head-to-tail condensation)

Prenyl Transferase (head-to-tail)

x2
Squalene Synthase (head-to-head)

4. Conversin del escualeno en el ncleo esteroideo de 4 anillos

 20 reactions

Regulacin de la HMG-CoA reductasa

A. Control a largo plazo: regulacin de la [E]
1a. Regulacin de la Sntesis:
Regulacin de la transcripcin: inhibicin de la transcripcin mediada por esteroles y a travs de los SER/SRE-BP Regulacin post-transcripcional: control de la traduccin del RNAm mediada por intermediarios de la ruta no esteroles (mevalonato?, isopenteniladenina?)

1b. Regulacin de la Degradacin: por productos esteroideos y no esteroideos

B. Control a corto plazo: reg. actividad enzimtica

2. Inhibicin por fosforilzacin:
2a. Fosforilacin por PK hormono dependientes: (+) insulina; (-) glucagn 2b. Fosforilacin regulada por carga energtica: PK AMP dependientes

1a. Regulacin de la Sntesis de la HMG-CoA reductasa: regulacin transcripcional

Cell 89: 331-340; 1997

PNAS 90: 11603 07; 1993

1b. Regulacin de la Degradacin de la HMG-CoA Red.

Nature 343: 425 430; 1990

2b. Regulacin de la HMG-CoA reductasa por carga energtica

2b. Regulacin de la HMG-CoA reductasa por carga energtica

Panormica regulacin del metabolismo del colesterol

Farmacologa - Teraputica

AH

-TOH -TO OO

NO

OOH OO
.

LNO2 . O 2 . NO NO . . LH L LOO

ONO2

LONO2

LOOH LH

Mecanismo de accin de la vitamina K

- Carboxiglutamato (Gla)

Mecanismo de accin del dolicol

Formacin de hormonas esteroideas a partir del colesterol

Formacin de hormonas esteroideas a partir del colesterol

Mecanismo de accin de las hormonas esteroideas

Formacin de Sales Biliares

Sales Biliares Primarias

Sales Biliares Secundarias