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Activacin y regulacin del inflamasoma NLRP3 en las enfermedades infecciosas

-Juan Carlos Hernndez Lpez -Silvio Urcuqui Inchima

Inflamasoma
La

inflamacin es una respuesta inmune frente a los agentes infecciosos en la cual el sistema inmune innato proporciona una defensa de forma no especifica contra las infecciones

Inflamasoma NLRP3
La

inflamacion es un proceso fisiologico para el control de las infecciones esta se encuentra controlados pro diversos factores entres los cuales podemos encontrar a los miembros de la familia IL-1

Inflamasoma NLRP3
La

familia IL-1 son una serie de citocinas con una gran variedad de funciones su miembro mas importante IL-1B que requieren de la maduracion de unos complejos multiproteicos denominados inflamosomas

Inflamasoma NLRP3
La

inmunidad innata posee una gran capacidad de reconocimiento dada por unas protenas denominadas PRR( receptores de reconocimiento de patrones)

Inflamasoma NLRP3
Los

PRR dependiendo de su ubicacin, homologa estructural y funcin se pueden clasificar en varios grupos alguno pueden son: -TLR -Receptores del tipo lectina (CLR) -Receptores tipo NOD entre otros

Inflamasoma NLRP3
Inflamosoma

NLRP3 y las citocinas de la familia IL-1 son proinflamatorias induciendo a la fiebre, cambios vasculares y alteraciones en la presin y el flujo sanguneo y favorecen la activacin del endotelio. Pueden ser producidas por distintos tipos celulares: (macrfagos, neutrfilos..etc)

Inflamasoma NLRP3
Se

han identificado 4 inflamosomas 3 de ellos usan protenas de la familia NLR(NLRP1,NLRP2 Y NLRP3) el cuarto pertenece a la familia de protenas ARL (AIM-2) -NLRP6 Y 12 aun en estudio -Requieren de la proteina adaptadora ASC para activar la caspasa-1

Inflamasoma NLRP3
La

activacin del Inflamosoma NLRP3 requiere de 2 seales: -priming o seal preestimuladora, que ocurre cuando las clulas son activadas mediante un PRR o un receptor de citocinas, que active a NF-B, necesario para inducir la expresin de NLPR3, pro-IL1 y pro-IL-18 (21).

Inflamasoma NLRP3
-(especfica

del inflamasoma NLRP3), que lleva al ensamblaje de dicho inflamasoma. Esto puede ocurrir en respuesta a estmulos ocasionados por diversos productos derivados de infecciones virales, protozoos, hongos, bacterias y sus derivados

Inflamasoma NLRP3
La

producion de IL-1B puede ser inducida por ciertas enfermedades u activado directamente por virus -el virus influenza resulta en la activacin del inflamasoma NLRP3

Inflamasoma NLRP3 y el VIH1


-Hay

muy poca evidencia que relacione el inflamasoma NLRP3 con el VIH-1 -VIH-1 puede ser reconocido por dos tipos de receptores de la inmunidad innata, los TLR (TLR7/8) y los RLR (receptores tipo ARN helicasa)

Inflamasoma NLRP3 y el VIH1


-Durante

la infeccin por VIH-1 se ha demostrado un aumento persistente en los niveles sricos de IL-1 e IL-18, que alteran el desarrollo normal de muchas funciones vitales, incluyendo la apoptosis, la proliferacin y la diferenciacin celulares

Regulacin del inflamasoma NLRP3


-El

inflamamosa tiene un papel vital en la defensa contra infecciones por eso para evitar enfermedades derivadas de su hiperactivacion es necesario mecanismos para inactivarla