REACTIILE DE HIPERSENSIBILITATE

 Caracterizarea RI normale si anormale Definirea si clasificarea reactiilor de hipersensibilitate Reactia de hipersensibilitate de tip I:
1. 2. 3. 4. 5. Caracteristici Componente si celule Procesul si mecanismul Boli comune avand la baza HS tip I Tratament pentru boli HS tip I

Raspunsurile Imune Normale

Scop: apararea naturala
intotdeauna mecanism de protectie lipsit de efecte defavorabile pentru organism
RI NORMAL perfect adaptat la Cantitativ Calitativ natura & intensitatea stimularii antigenice
3

RIU NORMAL: criterii

1. Calitative:
Fiziologic: clasa adecvata de Ac (IgG/IgM) Patologic: clasa neadecvata de Ac

2. Cantitative:
Fiziologic : cantitate adecvata de Ac Patologic: [Ac] : Imunodeficiente umorale Cant.inadecvata [Ac]: HIS umorale (Ac N)

BAI (Ac aN)

3. Evolutive :

Fiziologic: CI normale Patologice: C I. anormale (CIC)

4

RIC Normal: Conditii

Conditii fiziologice:
Ag declansatoare usor procesabile de APC APC nu sunt colonizate de catre microorganismele cu dezvoltare intracelulara

Conditii patologice: HS tip IV

RI Adaptativ Noramal: Conditii

1. Localizare:
RIA (etapa efectorie)strict la poarta de intrare a Ag
Patolgice: BAI & HS tip III

2. Reglare:
RIA echilibrate functional: LTh LTs

3. Evolutie RIA:
RIA: proportional cu intensitatea& durata stimul Ag
fara leziuni tisulare*

Reactii de Hipersensibilitate
RIA anormale/patologice:
lipsite in totalitate de efectul protector leziuni tisulare severe Rezultat al procese inflamatorii locale acute/cronice
7

Reactii HS: 1. Imediate

Cant: Ac Cal: clasa inadecv. Ac Mec: activ mastocite

HS tip I:

Cal: Ac citotoxici liza celule- tinta Mec: C &/ Ac

HS tip II:

Cant Ac [CIC] Mec: C

HS tip III:

Reactiile HS Imediate:
Caracteristici:
Declansare: rapid dupa contactul cu Ag declansator (minute-ore)

Mecanism patogenic:

Mecanism imunologic:
RIU

reactie inflamatorie acuta leziuni tisulare

Reactii HS 2. Intarziate

HS tip IV (intarziata):

atac direct al celulelor imune celule gazdei in absenta Ac

Caracteristici:

Declansare: tarziu dupa contactul cu Ag declansator (ore-zile) Sunt persistente in timp Mecanism patogenic:

Mecanism imunologic:
RIC CTL

reactii inflamatorii cronice leziuni tisulare

10

Hipersensibilitatea Tip I (HS I)

RIU anormal datorat productiei neadecvate Ac
Calitativ : [Ac] Cantitativ: clasa neadecvata: IgE

Declansare: contact al organism*

populatia generala nu reactioneaza

Ag comune* fata de care

11

HS I
1. Caracteristici:
Subiecti Ag declansatoare Conditiilor favorizante Molecule Celule

2. Componente:

3. Procesul si mecanismul 4. Boli comune avand la baza HS tip I 5. Tratament pentru boli HS tip I
12

Caracteristici HS I
Apar si se rezolva rapid Sunt mediate prin IgE Predispozitie genetica Produc manifestari
Locale: urticaria, astm Sistemice: soc anafilactic

Subiecti HS I: Caracteristici
Teren atopic conditionare genetica caracterizata prin: RIU aN declansat la Ag comune alergene Hiper -productie de IgE Manifestari alergice: Reactii localizate: astm, Reactii sistemice: anafilaxie & soc
14

Predispozitia genetica-teren atopic

Teren atopic: gene implicate in: 1. Sinteza & Functionarea IgE: IL-4 IL-4R FcRI (rec afinitate ) 1. Prezentatrea alergeneTH2 MHCII: HLAII DRB *1501 2. Recunoastrea alergenelor: TCR 3. Receptori pt mediatori: 2adrenergic R 5-Lipooxigenaza R
15

Predispozitia genetica

Locusuri genice implicate in reglarea RIA comune susceptibilitatii HS: astm, rinita alergica & DA 16 BAI

Interactiunea mediu- predispozitia genetica

Atopia: tendinta crescuta de dezvoltare a HIS prin hiperproductie de IgE Ipoteza Igienei:

Inducerea alergiei: mediu prea curat disparitia unor infectii caracteristice copilariei
Susceptibilitatea genetica Dezechilibru al balantei TH1~TH2 IgE Infectiile copilariei:
Asociere +: SRV Asociere negativa:

Rujeola (pojar) virusul hepatitei A Mycobacterium tuberculosis

Interactiunea mediu- predispozitia genetica

Mediul:
riscul sensibilizare alergica:
Gradul de expunere la alergeni, inclusiv intrauterina Gradul de poluare Dieta: Hiperaciditatea gastrica Infectiile copilariei Concluzie: Contributie individuala redusa, Interactiunea cruciala pt dezvoltarea patologiei
18

HS I
1. Caracteristici:
Subiecti Ag declansatoare Conditiilor favorizante Molecule Celule

2. Componente:

3. Procesul si mecanismul 4. Boli comune avand la baza HS tip I 5. Tratament pentru boli HS tip I
19

Molecule si celule (I)

1. Ag declansatoare: alergene
Natura: exogena Ag T-dependente, slab imunogene Localizare:
mediu, alimente, medicamente

In contact cu intreaga populatie

ex: praf de casa, polenuri
20

1. Alergenele: caracteristici
Structura:

proteica enzime proteazice 15 -40.000 MW difuzie

Expunere: mucoase. Declansarea HS I: necesita doza Mecanism: RIU preponderent TH2

21

1. Alergenele: caracteristici (ctd)

Alergenele : secretia IL-4 [ IL-4] + [IL-4] IL-4 + class switching IgMIgE

Alergene Comune Asociate cu Hipersensibilitate de Tip I

PROTEINE
Seruri non-self Vaccinuri

POLENURI DE PLANTE
Ierburi Ambrozie Mesteacan

MEDICAMENTE
Penicilina Sulfonamide Anestezice locale Salicilati

ALIMENTE
Alune Nuci Fructe de mare Oua Mazare, fasole Lapte Capsune

SUBSTANTE PRDUSE DE INSECTE

Venin de albine Veninul viespilor Venin de furnici Excremente de gandaci Praf de casa

SPORI DE CIUPERCI

PAR SI EPITELII DE ANIMALE

23

Alergene
Ex: Der P1: enzima alergen provenita din granule fecale ale acariene

Dermatophagoides pteronyssinus (in praful de casa comun)

24

Alergene-compozitie
Dermatophagoides pteronyssinus: Alergene (proteaze)
Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p Der p 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 Cystein proteaza ? Trypsina (serine proteaza) Amylaza ? Chemotrypsina (serine proteaza) ? Glutathione transferaza Collagenaze (serine proteaza) Tropomyozina Apolipophorin like proteina
25

Alergenul Der P1

Der P1: Proteina: Ag T-dependent GM: usor de aerosolizat si de inhalat Proteaza: descompune TJ intercelulare traversarea mucoasei
26

Molecule si celule (II)

2. FcR suprafata
Mastocitelor, Bazofile Eozinofile

3. IgE :
Produse in principal de LB, Necesita IL-4: schimbarea clasei Ig
27

Receptorii Fc pentru IgE

FceRI (afinitate )
bazofilele circulante mastocite t. conjunctiv FceRIIa LB

FceR FceRII (CD23) (afinitate )

Clivaj enzimatic CD23s

FceRIIb

TL: LB, LT, APC: M, DC bazofile

LB: Switch prod. Ig M Ig E

28

Difera de alte izotipuri prin:

Ac IgE

Localizare: predominant tisulara mastocite: FcRI Structura: monomerica

2 lanturi H tip : 5 domenii: CH1-CH4 +VH1) 2 lanturi L: CL+VL

29

IgE
Surse: plasmocite situate in Gg limfatici ce dreneaza situsul Ag Local, la situsul Ag

Particularitati functionale: Sunt citofile: se depoziteaza pe suprafata celulara FcR

Nu traverseaza placenta Nu activeaza cascada complementului

30

IgE
Concentratia IgE variaza in functie de varsta:
NN: 0-2 UI Pubertate: ~200 UI Adult~ 30-50 UI 1UI=2,5ng/L

Productia IgE este influentata la 2 niveluri RI

I. Semnalele care favorizeaza transformarea Th0 naive Th2 II. Actiunea CK, semnale co-stimulatorii ale Th2 asupra LB ce determina switch IgG IgE

31

Factori care influenteaza diferentierea subseturilor LTH

1. Tipul de agenti infectiosi (INDUCTIA)
Virusuri (intracel) TH1IFN Helminti &/alergene TH2

2. Celulele producatoare ale CK polarizante (INDUCTIA)

3. Setul de CK proprii fiecarui subset CD4+ efectoare (ANGAJAREA) 4. Factori transcriptionali (AMPLIFICAREA) Profilul CK DISTINCT al fiecarui subset CD4+ este controlat de
Promoveaza propria dezvoltare Supreseaza dezvoltarea celorlalte subseturi
APC: M, CD Celule ale SII: NK, mastocite, bazofile

1.

Fondul genetic al gazdei

Factori de transcriptie diferiti Modificari post-transcriptie (epigenetice)

Remember

Diferentierea LT CD4+:

Factori care influenteaza angajarea diferentierii: 1. CK proprii fiecarui subset CD4+ efectoare 2. Profilul CK distinct subset CD4+ (fact transcriptie) 3. Fondul genetic

Celulele implicate in Reglarea izotipica a IgE:

Rol:
Prezentarea epitopitopilor

Rol:
Imunoregulator

Rol:
Efector

APC:
1. Macrofage (M)
2. CD

LT:
LTh2 LTh1 LB (CD23+) LTs

LB:
LB: caract prin
BCR tip IgE monomer

34

Reglarea izotipica a IgE: Mediatori

STIMULATORI
TH2:

INHIBITORI T supresoare:
IFN GIF*

IL-4, IL-5, IL-13 GEF*

(factor activare glicozilare)

(factor inhibare glicozilare)

35

AlergenAPC epitopii & MHC:

(Epi-MHC II)Th2, Th1 (Epi-MHC I) LTs

Productia si Reglarea IgE

LTs LTh1 IFN (-) IL4, 5 LTh2 MHC II IL4 LB CD23 BCR SWITCH IgM LB CD23S GEF (+) GIF (-) MHC I

1. Th2 :IL-4: LB Th2 :IL-4 LB 2. LB: CD23(FcRII)CD23s

3. Th2 :
GEF + glicoz. CD23s LB switch IgM IgE IL-4 LB switch IgM IgE

IgE CD23S glicozilat

4. LTs: GIF - glicozil. CD23s

Conditii fiziologice: Echilibru Th2~Th1

Th2: GEF: efect stimulator
Cresterea CD23s glicozilat Stimularea IL-4 activeaza mecanismul switch: IgMIgE (cantitati reduse)

Productia si Reglarea IgE

LTh1 IFN (-) LTs MHC II IL4 LTh2 LB CD23 BCR GIF (-) MHC I

IL4

IFN: efect inhibitor

GEF (+)
CD23S

SWITCH Se opune activarii mecanismului de switch IgM IgE Inhiba productia de IgE

LB

CD23S glicozilat

37

Conditii patologice:
1. Triplarea nr Th2
cresterea cantitatii
GEFactiveaza mecanismul switch cant IgE

Productia si Reglarea IgE

LTs LTh1 IFN (-) IL4 LTh2 MHC II IL4 LB CD23 BCR LB CD23S GEF (+) GIF (-) MHC I

2. Dublarea nr LB
cresterea cantitatii CD23s activeaza mecanismul switch cant IgE

3. Scaderea nr Ts
scaderea cantitatii GIF diminua inhibitia switch cant IgE

4. Scaderea nr Th1

SWITCH scaderea IFN diminua inhibitia switch cant IgE IgM IgE

CD23S glicozilat

38

Bibliografie selectiva:
Thao Doan et al. Immunology. 2008. Lippincott Williams & Wilkins A Abas et al. Cellular & mollecular immunology. 2012 (7th ed) Elsevier Saunders Ch Janeway et al. Immunobiology. 2007. Garland publishing. C Bara. Esential de imunologie.2002. Ed Bic ALL.

THE END

40