...............................................................................................................................................................................

2
I ................................................................................................................................... 8
1 . ................................................................. 8
2 ............................................................................................... 15
3 ....................................................................................................................... 20
4 () .............................................................................................. 28
5 .................................................................................................................................................... 33
6 ()........................................................................................................................... 38
II , ............................. 46
7 ................................................................................................................................................ 46
8 .......................................................................................................................................... 52
III () ................................................................................. 54
9 . ..................................................................................... 54
10 .................................................................................................................................................... 63
11 a-............................................................................................................................................... 73
12 . a, - ......................................................................................................... 76
13 ...................................................................................................................................................... 84
14 , . ....................................... 86
15 ............................................................................................................................. 93
16 -.............................................................................................................................................. 98
17 ............................................................................................................................................... 103
18 ( )....................................................................................................... 106
IV , ..................................................... 112
19 ( ) .................................................................................. 112
20 ............................................................................................................... 122
21 ................................................................................................................................................... 125
22 ........................................................................................................................................... 135
23 ....................................................................................................................... 144
24 .......................................................................................... 154
25 ................................................................................................... 167
26 ........................................................................................................................................... 173
27 () ........................................................................................................... 176
28 ( ) ........................................... 187
29 . .............................................................................................................. 199
30 () ....................................................................................................................... 211
31 ................................................................................................................................................. 217
32 ( ) ............................................................................................................ 226
33 .............................................................................................................................................. 229
34 . .............................................................................................................. 235
35 ( )............................................................................................................... 239
V , ............ 243
36 ( ) ........................................................................ 243
37 ( ). ................. 251
38 ( , I ) .................................................. 258
39 ( II V )............................................................................. 270
40 ( , , ,
) ........................................................................................................................................................... 276
41 ( , ,
) ........................................................................................................................................................... 283
42 ......................................................................................................................................................... 290
43 ......................................................................................................................... 295
44 (, , )..................................... 299
45 ............................................................................................................................ 312
46 () ................................................................................................... 320
47 , - ........................................................ 325
48 ............................................................................................................................ 336
VI , ................................................. 346
49 ..................................................................................................................................................... 346
50 ................................................................................................................................................... 354
51 , .......................................................................................... 362
52 ( B12, ) .................. 368
53 . .......................................................................................... 373
54 ................................................................................................................. 382


-
, , .
pharmacon logos ,
. , : ,
. .
( , , )
- ,
,
. ,
(), , ,
().
,
.
,
.
(, , ,
).

(). , (
8000),
,
().
- ,
. .

, .

,
, , , ,
.
.

(Good Practice) .
, ,

, (. 1).

( ), .

. :
(. to screen )
(
, , ,
5 10 . );
, ,
, , - ,
;
;
;
(, ,
, , , , ,

 ).

.
,
, ,
, ,
.
1.

{Good Laboratory Practice, GLP)
, , ,
, , ,
(Good Clinical Practice, GCP)

(Good ManufacturinG Practice, GMP)
(Good Distribution Practice, GDP)
() (Good Pharmacy Practice, GPP)

I IV (. 2)
. (.
placebo ) ,
, , , , .

( , , , ),
, , .
,
, .
().
2.
I

II

III

IV

(V )

(5
10 ), ;
,
(,
) (100 200)
, ;



, -
, ; ,
.


. :
, ,
,
,

,

. ,
, .
. ,
. , , .
, , .
, ,
, .

.
,
. 10 000
. 8 12
.
. ,
, . drug
- drogue . (
) IV . . . .
: hul , gil . (XVI . . .)
, , , .
(1493 1541),
, (. iatros ).
,
. : , ,
.
1785 .
. 1806 .
.
, ,
, .
1.,
.
( ) (
- ).
1849 . ( )
(1820 1879)
. (1838 1921)
. . ,
.
. 1869 . .
.
,
. 1873 .
( NaunynSchmiedeberg's Archiv fur experimentelle Pathologie and Pharmakologie).
XIX . .
, ( , 1844),
( , 1846), ( , 1847),
( , 1847) ( , 1867)
. 1857 .

. 1879 .
.
1908. (1854 1915), ,
, .

,
. 1899 . - ( ). ,
, , , . ,
,
. 1891. .
,
.
, .
(, ,
) .
. 1907.
( 606), ( 914).
,
. ,
,
.
. ,

.
, .
, ,

, ,
,
. :

(1910 1936) (1921 1936);

(1890 1898) ()

(1911);

(1916) . (1939);

(1918);

(1921
1922);
(1929)
(1935);

(1940) (1942);
d-
(1942);

(1942 1947);
,
,
(1943
1949);


(1944);
()
,
(1950 1952);
- ()
H2-
(1960- .).
1980 2004 . P-450,
, , ().
( ) (
).
.
, -.
,
.

.

, ,
, , , , .

,
.
. in vitro
,
.
.
.
.
(1849 1936) . . (1879 1890),
- - (1890
1895). , 1890.,
. . .
,
. , . . ,
(, , )
, ,
(, , , ), , .
. .
.
, , . 1904 . .
. .
(1865 1924)
, ,
- (1899 1924). ,
, . .
. . .
, ,
. . . "
" 14 . 1926 . ().
,
.

 . . (1892 1981)
(1903 1986)
, .
. . (
- ), . . (
), . . (

), . . (
), .. (
,
), . . ( ), ..
( ,
), . . (
), . . ( , , , ).
- . . , .
. , . . , . . , . . , . . .
,

, - .
,
, ,
,
.
, ,
, .
,
.
,
.
, ,
,
.

 I

.
: , ,
() (. pharmacon , kineo ).
,
(. pharmacon , dynamis ).
1
.


, .
.
, ,
. ( )

, ,
,
.

(, , ,
, , , ) (. xenos ,
bios ) .
,
.


. ,
.
: , .

, .
.
.

, .

, .
- () ,
.
a1=4,4 ( =1,4)
1000 , (=7,4), , 1000 ,
. a
1000:1, 1:1000.
.

a , , .

 =3,6.
,
(=6,8 7,2) . =7,4
, .
() .

,
;

, , ;
; ; ;
, , , .
,
. (, ,
, , , )
(, , , ).
-
.


.
, ,
.
, ,
, 10%
,

.
.

.
.

.
, 100 200 . (0,35
0,4 ) . ,
, .
(
) -.
-
, c . ,
:

.
-
. ,
.
-, () .
(
Na+, +--).
: ,
.
( 12
).



, . , ,
, , (
).
,
100%. .
(
, , , , , ),
, - ,
.
.
:
( = 6 8)
, , 2- ;
8 19 % ;
6 . (
);
, -
;
,
, , .

.
,
.

. ,
20%.
.
,
, .
, . 1 - ,
, .

,
, .

,
.

1. ( )

, ,
, . ,
, (120
2). .
, ,
. 15 40 , 2 3
, . , :

(, , ), ( ,
), ();
() ;
(,
);
, , ,
, ,
, ,
,
;
: ,
, ,
; ,
( 30 40
1,5 2 , ,
) (. 3);

( , , ,
), ;

,
(a-, ,
, );

;
, (
) -
, , , ,
.

3.

, , ,
, ,
,
, , , ,

, , -,
,

, , ,
, , ,
,

() (, , )


, ,
-, -

( , )
, (,
, , , , , , , , ,
, , , , , , )

, (,
, , , , , , ,
, )


, 6 (, , ,

, )

,
( , ; ).
2. ( ) ( )

, .

, (,
) , (, ,
).
3.
(,
). 50 % ,
, 50 % .

( ), ,
,
(50 100 ), , .

1.
,
1 2 . .
( )
. 15 20 .

.
2.
.
10 .
, , 10 15 ,
. , , ,
.
,
(,
, ).
3.

.
(
). 5 10
, . ,
- (
). ,
( , , , , )
.

 60% 3 12
( ,
).
4.
, , ,
,
.

.
. ,
,
.
5.
.
.
6.
,
.
() .
7.

, ,
.
0,4
pencilpoint. ,
. ,
. 1 .
8.

(150 200 2).
,
, , , ,
- ().
.
60 , 20
, 2 , 1 .

, ,
, .
,
. 10 20 %
. ,
, , .
-
(. nebula ).
, .

9.
, , , , ,
, ,
.
, ,
.
, ,
.
, , .
, , ,
.
. 40 . 60 ,
,
.
(775).

.
,
.

,
, . TTS
20 30 .
TTS
, . TTS
, .
TTS, ( ),
( ), ( ) ,
( ), 17- - ( ).

, , ,
, .

 2


, ,
(70 % ). , , ,
, ,
-. , 1
. 10 15 %.

.

, , , , ,
, 2/3 . 6 10
.
, , .
; ,
. ,
, .
,
. .
,
. , ,
, ,
. -
( , , ), ,
, , , -
.

,
, , .

.
,
( ) , 0,2 %
. ,
(5 6 ).
, .

() ,
(, ) .
.
.
.

.
. , , .
85 90 %
. .
.

 , , .
,
.
, , ,
.

. :
;
,
;
;
.
10 15 .
, ,
, , , , .
(), ,
().
, , , - ,
.
26% ,
14,3 %, 5,2 %.


.

. .
.
- , ,
, .
,
1 ,
( , , ).
, .
32 35 . .
( 25 2 ), ,
, .







. ,
60 80 % , 2 0 40 %

.
,
, 1,5 2 ,
. , ,
( 50 70%) , .
,

, .
, ,
. ,
2 3% , 60%
, 25 % , 5 % , 10 %
( , ,
, , ). 90 %
, 1 % .

:
;
11 ;
1 1 3 . ;
4 9 . ;
9 . .
, ,
, .
, ,
. , 11 -
,
: , - .
11- , ,
.
, , .
,
. ,
.
.
. .
4- 9 - .
, .
9 . , , .

,


.

. 4.

4. ,

a1-

, ,


,

(
)

, II

, (
, , ,
)

( )
,

. ,
a1- (. 5).
, , ,
, . ,
,
.

.
.
5. ,
,

, , , , ,

, , ,
, , , , , , ,
a1-

-
, ,

, , , , ,

, ,
.
20 .
90 % - ,
, ,
, , ,
, .
, , .
.
a1-
,
, . , (, ,
, , )
.

, . , (,
), , 12
. 4 10
, .
.
,
.

. , , ,
. ,
, 54.

. .
( , ,
) ().
.
, ( , , ,
, , ), a 1 , ,
( , , ).
a 1 - , 10 20%
.
, .
,
, .

 . 3-
1 /100 , 20%.
( 8 ).

a 1 - .

, ,
-
, 20 25
, .
, .

 3

(. elimino, eliminatum , )
.
. ,
, ,
.

.

.
:
,
( %);
, (1/2);
(. clearance ) ,
,
( //).
( , ) . ,
, ,
600 / , 200 / , 10 / .
.

,
.

, .
,
. ,

. 3 5 .

.
, ,
. ,
, (
) .

100 .
,
.
, , 450. 1,5 .
1,2
-450 3 4 .
400 ,
.
1 2.
(90 95 %),
, , , , .
() . ,

 .
, , , .
.
,
. ,
(. 6).
(
).

. .
6.

()
()

()

()

N-
,

,
,

- - . -
-450
2, ,
. ,
450 , ,
450 .
-450

-450-
(

-).
-450 10:1.
.
-450 (. 1):
-450 ;
-450-,
;
-450
() ;
(
);

, ;
2

. 1.
-450

. 2. -450

-450 .
- - b5, - b5 --. b5
. ,
.
bs. --
.
-450
. 1000 ,
60 .
17 -450, 39 .
: ,
, .
40 % ,
55 %.

-450 .
()
, 53 ,
.
-450 1, 2 3 (. 2, . 7).
-450
(, N-, S-,
). ,
, , , ,
, , .
.

 7. -450 ,
, ,

,
,

%
%
-450

)
15q22-q24

(

)
15q22-qter , ,
, ,

,

11

<1

2,5

12

13

8,2

11

<1

2q22-q22

26
26

4
<1

2,5
3,4

18
15,8

10q24.1

28
29

218
219
2D6

19q13.2
19q13.2

, ,

10q24.1-24.3 ,

10

1
8,3
10q24.1-24.3 , ,
,
2,5
18,8
22q13.1

21
4

7
28

4,1
34,1

10q24.3qter
7q22.1

11

7q22.1

, , ,
, , ,
, ,
,
(, ,
),
,

, , ,
, ,
, ,
,

, ,
,
, ,
, ,
, ,
, , ,
, ,
, , ,
, ,
, ,
, ,
, , ,
, ,
, ,
,
, ,
, ,
, ,
,
, ,
, ,
,
,

.
, 10 16 .
.
-450.
.
, , , -450 .

 ,
-450, .

, .

( ).

( ).
, ,
. - .
,
.

, , ,
, 5 .

,
. ,
.
,
.
, , ,
, ,
.

.
8. -, ,

UGT1A1
UGT1A2P
UGT1A3
UGT1A4
UGT1A5
UGT1A6
UGT1A8
UGT12B4
UGT12B7
UGT12B8
UGT12B9
UGT12B10
UGT12B11
UGT12B15

, , , , ,
,

, , , ,

, , , ,

1
1q21-q23

4q13

() , ,
, .
-.
, , , . 20

.
-, N- S-
. , , ,
( , ).
9.

, , ,

, , ,

N-

, , , , ,

, ,

, , , ,

, , ,

, ,
, ,

, ,

, ,

,, c,

, , ,

3'--5'-


.
,
.
, ,
. .
.
S-
. ,
.
,
N-, N-.
.
. 9.

,
.
(6 8 - . ).
.
.
20 80% .
, 30 40% ,
.
.
.
-450 7,
( ).
( ,
, ) 18 25 %
, , ,
, -450.
. .
, ,
.
, , -45 0 4 ,
,
. - 450 12 2D6,
.
.
( , )
, - 450
( ,
, ).
,
-450 , . ,
.
, , -
. , , 1 , E
. ,
.

( -450 11 12 ),
, .
.
-450 ,
, (
).
,
.

-450 12,2 19,2D 6. -450 2D6

. ,
. (
) ,
, , , , , ,
, , . ,
.
, .
,
. ,
.

, . ,
N- .
, - N - .
- N , .

, .
.
5 % , 45% , 50% , 5
10% .

 4
()


,
. , .
300 ,
, ,
(, , ), ,
, , , (,
). .
( , )
, , , ,
, .
( , )
.
-450, ,
, 4
(. 7 3). -S-.
2 4 .

, . -
( , ) :
- ( ,
);
, ,
(
);
D, , ( ),
( , , , ,
, );
;
, ;
.
.
,
.
( D, ,
, ), ,
.
,
;
,
.
.
, ,
, .
-450 .

, ,
. ,
, .

.
-450
, , H2

, , ,
, , , ,
. -450 4.
,
.
, ,
(, ) .
.
.

. , ,
. ,
.
.

.
,
.
.
, ,
(. idios , syncrasis ).

-6. 150 .
200 , 1 % , ,
, , , , , .
-6- ,
. ,
( ) .
-6-
, ,
.
,

, ,
,
,
, , , ,
().
B-
{Viciafava). 10 20
.
-6- . .
, , , , ,
.
-6-

 -6-
.
, , .
.
,
, .
. 11-
, -. ,
, -
. ,
, .
.
( ,
, , , ).
,
6 8
2 3 . .
, , 2 4%,
0,03 0,05 %.
7 %, 0,25 %.
7 % .

.
,
.
, .

, ,
, .
170 ,
-. 1280 ,
12 2 - .
, .
5
. 60 .
-
. 4 10%
2 4 .
,
- .
,
, , , .
, ,
.
10.

,
(
= 4 6), (. 10).
. ,

,
; , ,
.
,
( , , ,
, , ), (,
, , , ).
. -
6 13 . 36
.

-. ,
80 % , . ,
, , .
,
.

. , 5 6%
, 15 25 %.
2 2,5 . .
.
8 . .
, 30 %
, .
,
,
,


,

( , ).
,
, 70%.
.

, .
.
, .

. ,
115, 8 .
( 500 ) , ( ,
) .
, ( ), ,
. , , ,
, , , , , .

().
(, )
(, , , , ).
, , 10 100 , .
, (,

), .
-
.
( ,
). , , .
, ,
.
, , ,
, , , .
( ).

.
,
.

. (=6,5 7),
, . ,
/ 7,
0, 2.
.
,
. , ,
( ) .
( , , , ,
) -
.
.

.

,
, .

.
. ,
, , .

( a1-
).
( -
H1- ).

(. kytos , , . recipere )
, , , .
, , , .
. ,
, ,
.
XX .
,
, . ,
, ().
.
. ,
, ,
.
.
,
, , .
-
, , , (

).

, , . .
(. affinis
) . ()
.
, .
2
:
(. agonistes , agon ), (. mimeomai
) :
, ()
;
(. antagonisma , anti , agon )

 , .
,
, . ,
, .
, , .

.
. , ,
,
.
,

. ,
- .
10
,
.

4 (. 3):
-;
;
, G-;
- .
- .

. .
- ,
. -.
- , ,
.
() ,
, .

. 3.

, Na+, K+, 2+ l-,

. :
, , -,
( Na+, K+ 2+);

 , , -
( l-).
, G-,
, N-
-, 7 ,
.
, . ,
, . G-,
, ,
.
.
, 2, D,
, .
(. messenger ,
).
.
(RS), (Ri) .
:
-;
H2- ;
D1,5 - ;
A2- ;
5-HT4,,7 - ;
V2- ;
:
2 4-;
a2-;
D2- ;
1 - ;
5-HT1- ;
.
:
,
;
, , , ,
;
.
.
,
( ).
.
20 . ,
, , , ,
.
, , , .
, :
2Y - ;
a1-;
5-HT2 - ;
V1- ;
1,3-;
;
H1 - ;
.
- ,
, D .
, .
.

(, , , ),
(Na+, +--) ().



(
; , ,
).
(. resorbeo )
(
, ;
, ).

()
(
, Na+, -- ;
, ).
()
,
( ,
).

.
,
.
; , , ,
; ,
.

-
, .

, , ,
.

.
, .

. ,
,
.
.
10 20 %, 0,5 5 % -
.
()

.
, ,
,
. , ,

 . .
, 1,5 2
, . .

:

,
;
, .
:
,
.
:
,
;
,
, .
:
, ,
, ;
, .
:
,
, ;
.

 6
()

(. cumulatio , )
( ) ( ).
,
/
. , ,
(, , ),
.
, .
, ,
,
.
,
. , ,
, ,
:

%
100 %

( , ).
,
.
.

; ,
.
()
.
. ,
(), , 5 10 /,
1000 /.
. ()
.
.
. ,
.

.

1.
,
. ,
(), .

(, 2 ,
2,5 , 2
).
2.
,
.
, , ,

NO2 NO.

1. ( ) :
( )
G ;
( )
+
, G-.
2. ()
- , ,
.
3.

(
, - ).
4.

.
5.

, - ,
.
.
, .

, .
(. tachys , phylaxis , )
, , .
.

.
.
.

;
, .

(. u ,
phero ), / ,
. ,

, , ,
, . ,
.

, , , , , .

(. abstinentia )
,
( , ). ,
, , ,
, , , .
.
.

,
.
()
. , 500
10
( 10 ). ,
( , ).
.

,
.
,
, .
, ,
, .

, .

,
. (, )
,
, .
.
, , , , .
.
,
.
.
,
, -- (
) , ,
.
.
,
.
:
, .
-,
- , --.

 - ,
.
,
, , , .
, , (
, , ),
( , LS D).

2003 . : 90,1 %,
4,3 % , 2%, 3,6% .
20 03 . 41 . (0,54% )
9 . (1,25% ),
. 25
1991 2003 . ,
.
.
,
.

, .
, .
, , , ,
. ,
(8 0% ).
150 10 00 .
, .
,
, , ,
.
, , .

,

. - , ,
, ,
(,
).
.


, .
.
,
.
, ,
. -
- (-),

. ,
, .


, .
(, , ). ,
,

 . .
.
,
.

.
,
, .
, (,
, n-); - (, );
().
(
)
. .
4 .
1 () 1, , , .
,
, , .
(, , , ,
, , ).
II () G,
.
. , ,
.
III () , , ,
,
,
,
,
.

G M, . ,
, , , ,
. (, ,
, , , ).
IV ( )
24 48 .
-.
.

, , 4 6 10
.
,
.
, -.

(. synergos )
. .
, (. additio )
.
, , ,
( ,
).
,

 .
:
, ,
; ,
( , ),
(, , ,
, , ); , ,
, (,
, );


;

;

;
; -450
, ;
, ,
;
.
. ,
- (, , )
(, ) -
;
.

.
.
1. :
( , )
; (
), ,
, ;
, , ,
, , , ;
, ,
;
,
.
2.
. ,
, ,
, - ,
. ,
, :
2Na2S2O3 +
J2

2NaJ +
Na2S4O6

Na2S2O3
+

KCN

KCNS

Na2SO3

3. () ,
.
:
(
,
, );
:
,
.
, 1 , -;
.
- -
; a- a- ; 2 .
-
- ,
, .
.
, , . a-
.


.
, .
. ,
50 , 50 %
, , ,
50 % .
, ()
.
:
()
, ;
,
;
,
.
:
,
10 % ;
,
50 % ;

 ,
100 % , .
:
(10) , 10 % ;
(50) , 50 % ;
( 100) , .
,
. .

. 50
50.

(, ). , ,
.
.
,
. -; , 10
, -.
, ,
.

() :
,
, .
:
,
,
, .
:
.

: , , , , ,
, .
, , ,
.

 II
,
7

(. an , aesthesis )

, .
1860 .
Erythroxylon coca. , ,
. -
- 1879.
. ,
. . .
: 1 5
, .
.
,
, .
, . 1884. - . .
5 % ,
. . .
, . 1905 . .
, 1948 . .

.
, .
, .

. (=7,4)
.
,
,
. S6- IV
. ,
,
.
.
, ,
.

( 5 ) .

( , ; ).
, ,
. ( , ;
) . ,
( 5 )
.

 ,
. ,
.

(, ,
) (, , ).

30 60 . ().
n-- .
2 3
. 3 6 ,
.
11.

(, )

, .
,
, , , . :
, ;
;
, ;
, , .
, .
,
, .
, ,
.
,
, , ,
, , .
, , (
), ( ), ( , ,
), ( , ).
,
.
, ( );
, ,
.

11.

()

n-
0,5
(
)
n-
10-20

3,5

3,5

10-20

10-20

10-15

(
)

(
)

n-

(
)

0,1

0,5

2-3

2-4

1,5-2

0,5

3,5-4

4-6

1,5-2

3,5-4

4-5

2-2,5

3,5-4

4-6

1,5-2

0,4
0,5

2,5-3,5
2,5-3,5

3-3,5
3-3,5

1,2-1,4
1,5-2

0,5

2-3

3-4

1,5-2



,
. ,
, ,
(, , ).
, ,
, , , .

. ,
, .
. ,
.

.
( ) (
)
. ,
.

, , ( ), , .
0,4 pencil point.

.
2 10 ,
, 10 15 ,
. 30 40 .

( ,
). .
,
- ,
, , (
).
, ,
,
, .
.
, .

.
, , , ,
. .


(
A), , , .
D-C ( + ), ( + ).
,
.
- .

 ,
, .


( ) ,
.
: . ,
, , , -
. , ,
. ,
.

.
. ,
, , .
, , ,
.
, 14-
. , ,
.
,
, - .
-
(IB
) . ,
. , ,
Na+ .
. .
.
, , .

.

, . ,
, .

, , II III
, , , ,
, .
.


. , , ,
, , , - , ,
, , , , ,
, . , ,
, .
.
,
( ).
, ,

 , , .

,
.
.
1880 . 1890 . .
: XI I, ,
, . 1892 . ,
- , .
.
19 88 . 2, 9 . 1 99 2 . 1, 3 .
, , ( 6 40
). .
.
.
,
( ). , ,
, , .
. , ,
, , .
, , , .
:
(
,
);
, D -
( ).
, , .

. ( 1 0 )
8 / .
,
At elopus - .


,

,
, .

( SS 2 a - 4 ).
(
).

 8

, ,
, (
, ).
, .


, .
,
, , .
.
, .
,
.

1. - ()

, ,
.
, , .
2. -
,
. ,
, .
3.

. , ( )
,
, .


, ,
.
(-, , , 2), ( , ,
), - ,
. , ,
, .

, , , , ,

, , , ,
, , .
.
.

.
, , .
,
.
(25 %
) , , ,
.
(, ,
), .
, ,
. 37 40
,
().
, ,
, , .
(, 2-)
(VR1) .

, a-;
, .


.
( ) , .
,
, .

 III
()
9
.
(synopsis; . , ) ()
. (.
mediator ) , ,
(. 12).
,
:
, ,
; ,
; ,
,
(1901 1907);
( ) ,
, ,
(1905);
.
, ,
(1907);
- ,
,
,
(1910 1936);
()
, ,
( ) ( ),
- (1921 1937);
(1921),
(Vagusstqff) (1926);
12.

- ,
,
,
, ,
,
,
,
, ,
, ,

, ,
,
,

,
, ,
,

,
,
,
, ,

,
,
,

, ,
,

, ,
,

, ,


,
,
,
, , ,

L-
,
,
, ,
(

, , , )
,
,

,
,

,
,

, ,
,
,
,

, ,
,

,
,
,

, ,
,

,

(1921),
(VaGusstqff) (1926);
,
, -
; (1924);
. , . , .
(1933 1936);
- ;

(1930-);

(1933);

(1935);
(1946);

(1946).

(., 1981).

:
;
(, , )
.

20 40 . , .
,
.


(). -

.
.

. (0,1 3 )
,
.
.

.

(, , SNAP-251) (,
2). ()
() ( 300 2000
).

, Cl ostri dium botul inum .
, SN AP-2 5 ( . 18). ,
,
.

G- ,
. ,
.

.

. :

(, , ,
, , );
;
(, -).
.
. -
, .
- , ,
. .
.
.
2 .
.

(
), ( ), (
), .
.
() :
1. () ,
1
2

SNAP-25 . synaptosome associated protein

VAMP (. vesicle associated membrane protein)

 ( )
(- ) .
2. ,
:

, .
( 8, h L3).
.
, ;

. .
- (,
, , ) (
).
.

.
,
, (70 90 % , 10 30% ).
,
, .
, , ,
,
.

( , ,
) .

.
.
.
. ,
3- 4- .

, .
.
(, Y).
.
.
, , , .
.
3- ,
(). .
L- , .
-
--.

N- ( S-).
, . ,
, , - N-.
,

, .

(-3-).

L-.

--

eaoa-N-epacepaa. S-

:
(-1)
( ), (
2 );
(-2) , , ,
;
.
80% , 10%
.
.
.
() - (). , ,

. -
.

3- ( 4-
). S-.
200 2000 ( ) , .

1948 . . .
a- , ,

(). - ,
, 10 50
.
, ,
.
1 2, 2.

.
G - . ,
,
.
3- .
5- 7- ,
.

, ,

 . 13 15.
a1- (, , D)
L-.
,
. a1-,
,
. a1- :
(; . amydros
, );
, , , ;
;
;
;
.
13.
G-
Gq
a1
Gq
Gq, Gi /G
Gq
Gi
a2
Gi
G
Gi/G
1
Gs
2

Gs

D
2
2+-

+-
2+- (L. N)
2

2+- (L)

14.

a1

a2

>>

>>

> =

> >>

, +
,

. , , .
15.

(1)
2

() ++

a1

+
+

1,2

3
++

1,2

++

1,2

1,2

1,2

a1,2,

++

++
,

+++
4
+
++

a1,2
2

a1
a1
2

a1
a1
a1,2
2

+++

++
++

a1

+ +
+

+++

+++

a1,2, 2
a1

+
+

+++

,

++
,
+++

+++

() +++

+++

+++

++

+++
+ +++

+++

+++

a1,2, 1,2
+
a1
+
a2

,
+

2
2

a2

++

+++
+
++

+

+++

a1 , 1

a1
a1
a1 2

++

+
++

+++
++

(?)

a1

: (1),
(2) :
(2)
++

a1

+++

a1

+++

,
, +
+++

++
+++

. -
( 3), 2-; 2
1+ 3+; 3 1-; 4
,
.
a2- (, , ) .
a2- ,
, .
a2-

( , L- N-).
a2- ,
.
-, , .
1- :
,
, , (1-
,
,
- );
;
;
- .
2-
. -
,
. , 2
; .
2- :
, ;
;
;
;
, , ;

 - ,
;
.
16. ,
( )

a, -
,
a-
-
2-

, ,
,

a, -6
,
, , , ,
a -

,
a1 -
-
, , ,
, ,
1-

2- ,
.
( a1- a2-
30 % , 1 2- 60 %).
a- - ,
, 30% 1- 70% 2-.

 10

.
.
1895 . . . .
1899 . (). 1910.

.
a- -.

, ,
.
.
-


: ,
; a-
.
a - .

.
-
; a - .
3- 5- 2.

- .
a, - -
() , a- - (
2-). .
, ,
(, ):
( ), ,
, , ,
, ,
, .

a1:
;
( );
.

.

 .
(1 2 %)
. ,
.
, ; ,
, ( ).
(0,05 0,1 % ) ,
, , .
.


, ,
.
.
,
, , , ,
, .

, 1- , .

. ,
, , .
.
,
, .
, ,
(). .
, ,
( / ).
,
. , ,
. , .
,
.
, ,
.
.
, , ,
, (
- ).
, , ,
( ) (
).

:
1- , a-
, ;
2- ;
3- ( 400 . .) ;

 4- , ,
2- ( ,
2 ).

, .
.

, a1 1
.
a- , ,
, .
, 40 %
, (
). .
, 2- , .

.
, , ,
, .
,
II .

, , (2-);
( );
, ,
(a1-).
,
, - ,
, , (2-).

,
, (2-),
(a2-).
(1 )
.

( ).

1. (
, 2-,
).
2. (0,3 0,5 0,1 % 10
).
3. ( ,
, , ).
4. (
,
).

 5 10
30 40 . , .
,
.
, ,
, , , , .
a-
()
(, , ) a-.

.
()
, 10 20% (
97 %).
a1- a2-, 1-.
, .
5 10 , ,
.
, , , , ,
, . ,
, .
.
,
, .
2 4 0,2% 1 5 %
. .
, .
a- (, ).
- .
() a-.
4- ,
, .
, ,
( ), , ( ),
( ).
, ,
.
,
, , (
).
, ,
, , .
() - a-,
. .
, , . ,
.
-, , .
.
a 1 () ( ).
.
, .
, .

 , , , .

-
1- 2- .
-,
(, ) .
: R ( )- a1 .
, S (+)- .
-. -
S- 10 , R-.
,
,
, ,
.
( ,
, , , , ).
.
2 3
. 2 3 .
, ,
, , , . .
,
.
-,
(, , ) - ,
, 1
2 , 1 2 .
(, , )
, 3- 5- ().
2- , 10 40
30 60 , 4 5
.
-, ,
, , , , . 1 ( 120 130 ),
, .
, ,
( 2-).
, . ,
.
( ). ,
.
, ,
, (
, ,
; , ).
- 2-
, .
,
, ,
.

 , , ;
2; ,
, . , -

.
- (2-), ,
(2-), (1-),
(2-).
-
. .
, (
- ), ,
.
10 20 % ,
.
,
. .
,
- 2-.
- . 17.
-
- .
, ,
, , , .
,
.
- ,
, , ,
.
2-,
(. 6).
(, )
2-.
, 3, -.
.
2-
2-
. 2- ,
- , R ( ) S (+).
R-. 2-
S-, .
(. 18).
17. -

( 750 )

1,5

(>
30 /)




, ,

65%
20%


, ,


,
, ( )

2- 2 3
, 4 6 .
, .
,
12 .
.
2 -
- . 2 -
, . 2 , ,
,
, , 10 000
.
2 -
.
2 - ,
( 2 -
2 , 6 ).
.
2 - ,
.
. 2 - 5 ,
25 100 , 1 2 .
,
( ) 2 - .
2 .

2- .
7 10 ,
. (
).
2-
. 1 .
.
18. 2

2/1

, ,

(), ,

1375

(,
), ,

(),
,
120

(), ,

(),
85 000

(,
)
400

()

<4

30

46

<4

30

46

<4

45

56

<4

45

56

>6

8 10

>30

24

12

>6

8 10

2- -
.
.
2-, ,
, .
.
2- ,
.
(, ) ,
20 .
2-
,
. ,
( ).
,
(, , ).
.
()
().
,
, .

, , .
.

9 .

2- 2- 1
(, , ), ( QT),
( , , ,
). 2- ,
-.
2- (,
1

2- 14%, 26 % -.

) , .
, .
2-
, ,
. ,
, .
- , ,
, , , ,
, , .
.
( , , )
. . D 1 - ,
, ; D 2 - ,
, , ,
.
, , .

( ).
.
(0 , 5 2 / / ), D 1 - , ,
, , , .
2 3 / / 1 - ,
.
7 10 / / 2 -
.
.
(15 / / ), a 1 - ,
, , , (
, , , ).
.
, 9 .
,
, , , , (
) , .
2 3 , ( ).
, , ,
, , .
, .
.
.
, , , ,
. .

-
( ),
5 000 . 1924 . ,
, .
.
:
(
);
;
;
( -).

( ):
. .


, ,
. , ,
. ,
, , .


,
. ,
, , ,
, , -
.
. -
, , ,
( . 33).
- ,
7 10
.
, 1-
.
, .
. , , ,
, .
, , , .

1. ( ) ,
, .
2. ( )
, .
3. () (
) .
4.
,
, .
5. , ,
, .
, 10 15
.
, , ,
, , , .
, , , ,
.

 11
a-
a- a
,

(
1 ). a- ,
a- ,
2-.
a-
( ) .
, () ,
(. ergot )
d- (6).

.
.
(, , , )
.
, ,
, . a.
D a .
(1906.). ,

.
:
() ,
;
;
.

, , (
).
( ), ,
( ) ( ).

,
.
(1 %) - ;
90% . 2 ,
24 .
, .

- :
() ;
;
() ;
(, ) ,
.
a- .
, ,
.
a-, ,

 () : 2 ,
. .
a- 1 2 .
a- :
D2- 5-HT1A , ,
- ;
a1 a2- .
a2- ,
. , -,
, , ,
. .
a- (
), , .
,
, .
,
25 30 5 6 . 10 15
1,5 .
, 10%
.
, a - ,
,
,
.
a - ,
( ).
, ,
, .
, .
.

a1-
a-, a2, a1. :
(, , )
(A)
(, )
()
(, )
a1- 1000 ,
a2-;
, .
, ,
, ( ).
, .
, ,
, ,
, .
, ,
/ .
.
( 3 4 ) ( 1 2
.) .

 .
, 50 70%.
.
, .
1 3 . 48 .
2 3
10 . 2 3
( ).
, ,
.
, a 1 - ,
.
,
,
,
. .
24 .
- .

1. (, ,
, , ,
).
2. , (
, ).
3. ( ).
4. ( ,
).
5. , ( ,
).
6. , ,
( ).
7. , ,
( a1-).
8. ( , ,
, ).
a- , ,
( ), , ,
, .
a- , , ,
12 .

 12
-
a, -
-
-
-. 1-.
, ,
(, , ) 1964 .
. - 2 ( ) 1988 .
.
,
. , -
,
.
, ()
(, -, )
1- 2-.


-
. :
;
,
( );
.
-
. ,
. 2-.
- .
, -
. ,
- ,
.
-
.
- ,
.
, , ,
, .
, - ,
.
- :
;
;
,
;
;
;

 ;
. -
, .

-
. -
, ,
. - ,
,
.
- .
- ,
, .
- ,
,
( ).
, .
.
-
. - , .
- ( 45 5 0
), , .
, , , , .

- ,
, ( ).
, ,
, ,
,
(, , , ).

- .
:
15 20 %;
,
, ;
60 % ;
.
-
.
. (
) ( )
. -
,
.
, 1- ,
2- , . ,
.
2-,

. 1 2 . ,

.
- , ,

 , ( ),
, , .
- 6 12 .
. -
,
, , , .
- .

-
. :
, , -
,
( ).

.
, , - . II I I V
. ,
, ;
;
; ;
I I. -
- .
-

( , ).
,
.
- (1/8
) .
- .
10 20 % .
.

. 24 .
, , , , .

-
, , ,
- .
,
, , , , .

.
-
1. ,
, , ,
.
2. 2- ,
( ), ,
.
3. 2- ,

 ,
; 2

.
4.
, ,
, .
5. -
( , ,
).
- ,
1 21 (
7 ).
, . - (-),
, ,
.
-,
, , 2,
.
-
. 48
, .
- 0
15 %, 8 23 %, 20 30 %.
-

- -
. :
()
()
()
()
, -
-
10 %, 1- 28 %.

, ,
.
1-
1- .
, ,
2. -,
, - . ,
, ,
, .
-
, , .
1- :
(, , )

(, )
()
(, )
(, , , , )

()
, ,
(9 .).
, ,

, ,
.
1- (, )
2- .
() 1-
, N .
,
.
1 - ( ,
) ( ),
.

-
( . 19). , , , , ,
; , , ;
, , .
- :
;
(50 85 %
, - );
(80 95 %) ;
;
(15 35 / );
, ,
13 20 , ;
- , ,

.
, - :
;
;
;

, ;
;
.
- .

.
,
. .
12%,
10 ,
, 23 , 30 50 .
, , .
, 30% a -

 - - ,
-450 2D6.
, .

.
- :
( 6 24 ) , ,
, , , ;
( 3 6 )
, , , ;
( 1 4 ) , ;
( 9 ) , .

- (
45 50 ), , ,
, ,
, ( 90 100 . .),
, ,
( - 2-),
, , ,
, .
,
( , ),
, , .
- ,
, , ,
, , . -
,
.

19. -

*,

%
, % ,

20,2
4,80
2,28
2 10

0,98
0,82
0,68

0,07
0,05
0,02

, %
-
30 40
25
90
90
10 12
30
24 60
1-4
80
90
12 24
50
12 96
10 12
98
100
1,6
90
-
50
34
10
90
34
50
20 60
34
25
-
30 40
12 24
25
30 75
56
20
40 50
69
5

100
50
100
10
50
10

50

90
40
90

100
60
80

40
20

40
10

100
60
90

* n-/ ( = 7,4, t = 37C).

a, -
:
(, )
(, )

()

a1-,

 , ,
. 1- 12
, , a - -
1:23. a1-
.
,
,
, .
,
.
(25 %) - .

1,5 2 .
-450 2D6 29. 7 10 .
, ,
.
, -.
-.
, 1-
, 2- . 1: 2 85:15 60:40. -
, 2 ,
.
a - - ,
2 - . a - 2 7
, - , - 5 1 8 .
a : - 1:3 ( ) 1:7 (
).
,
, ,
, .
,
, 3 5 .
,
( ) ( ). a .
, , ,
, , .
, .
a 1 - -
a - ,
- . a - 1:100. ,
.
( , ).
,
.
.
- , ,
, .
,
.
.
( ) , a 1 -, 1 , a 2 - 5- 1 A -

 . , ,
, , ,
, ,
, .
, 70%
. , ,
3 4 . 5 .
3 4 .
.

 13

.
( , , )
,
. ,
.
. , ,
. , ,
, .
.
- .
() ,
, -, . -. .
( ), ,
.
, 1582 .

1931.
. 1955 .
50 , ( )
( a2-).
.
.
. .
, - ,
, .
.
.
,
. , ,
, (
). , ,
. ,
, , , .
2 2,5
. ,

.
- ,
7 15 .
.
.
,
, .
. 2 3 .
. ,
.
, 2 4 .
. 50 %
.
, ,
. 5 , 46

68 .
(), ,
, ( ),
.
(,
, , , ).
:
, ,
, , ,
,
(
).

, ( ), ,
, .
, .
, , ,
, , (
).
.

( ).
, ,

,
), , ,
, ,
, ( -
). ,
, .
. ,
, .
, , , , ,
, , , , , .
, . ,
, , , , ,
. - .
:
( , , , ,
, );
, ;
, .

 14
, .

( ,
, , ), , ,
, ,
.

. 100000 2 3 3.

( )
- ().
.
()
( , Y).
.
300 000 ,
1000 50000 .
, ,
( ) .
1 . ,
, , .
1000 10 000 ; 50 %
.
.
() , ,
.

, .
. 100 , 40 99
%. 1,8 ,
90 99%.
1914. , ,
.
() () (. 20).
, -.
- .
,
( , ,
) (. 15 9). - G-
7 , , , .
-:
1. 1- ( , ,
) ;
2. 2- ( ,
, );
3. 3-:

 ( , , ,
, , , ,
, );
( , , ,
, , ).
20.

M2

3
4
5

:
,

,
)

,
a

Gq/11

Gi -,
+-

1
2
1

Na+, K+, 2+

3-
(N).
4. 4 - 5- .
1-, 3- 5-, Gq/11-
,

. ,
,

2- 4- Gi- G0- (
), ,
.
-
.
- ,
.
-
a-
Bungarus multicintus Naja naja. - ,
Na+, K+ 2+ (
5 107 1 ).
21. , -
( )
, -
-
-
()

-,
,
,

, , ,

-
, , , , ,

- () , , , , ,

-, , ,

- . () () .
- a2
a9, 2 4 ( ). -
:
, , ,
( );
(
);
( );
( ).
- .
. (a1 a2, , , , ),
.
a-.
- , -
.
, -
-, 1867 . . ,
.
.

 - :
0,1 0,5 / -
;
2 5 / - -, -
.
- .
-
:
( NO
);

, ;
,
( );
(
);
, .
- .

, .
- .
(H2N COOH),
, .
,
( ).
-
- - .
-
. (0,3
). , .

,
0,3 .

.
.

(), 1875 ., .
.
3-,
. :
(; . meiosis )
;
,
,
, ;
( )
() ;
, ,
;
.


() .
1 2 % 3 4 (
,
).

,
. .
( ).
( ), ( )
( ).
1 2 % : 15 ,
, 4 .
, (, ).
, ,
, , ( ),
(, ),
, - (
).
2- 3 .
, 10 15 2 3 1
2 3 , .
.
, , ,
, ,
.
, , .
, - -
. , ,
, , ,
, ,
, , ,
, .
(0,003 %),
. ,
, , , , , ,
, , , ,
, .

(0,02 0,17 %). , -
, , , , ,
. , , .
. ,
(. 480 406 . .) .

, , , .
- .
.
.
( , ). ( Piper betle)
, , 1 , .

- ()
- -
,
.
- .
- .
, , ,
, .
, .
.
. ,

. Na + , + - ,
(
).
. , - ,
.

-, ,
:
, ,
- ( 0,15 % ).
, ,
.
2 5 . (
)
, , , .
, ,
.
. .
-
10 20 , .
, -
, , - , .
,

. ,
.
- , ,
, .
,
. ( ),
( ),
( )
, .
- (
). .
,
, - .
, , ,
, , , , .

(,
),

, .
5-4, ,


. ,
, ,
.
-, ,
.
.
, , , ,
, .
, ,
, , .
.
- , ,
.

 15

,
, ,
- -.
.
6 105 1 .
( )
( ).
,
.
.
,
80 90 % .
( )
18 64 . ( )
,
( ). .

18 40 . (
). 18 72 .
. 1877 . .

(, , )
(H2N COOH).
, ,
. 3 4 .

N- , ;
(, ) ;
() ,
, ,
;
,
, .

, ,
.


()

N , ,
( 1931., 1932 1935.
);
()
;
(), ,
, .
:
;

 ;
(-)
(H-);
- (M-).

().
(, , ,
), (, , )
(). 1854 . 10
, .
,
.
.

. -450
- () . -
.
(), .
,
,
. - , , , , ,
.
.

, (.
fasciculus ) .

(, , ),
. ,
, .
.
.
.


- - .
1. (
).
2.
, , ,
.
3. , (
- ),
( - ),
.

(, , , ).
, , ,
,
(, , ), (, ,
, ).
,
.
.
24.

, , .
1:18000 20000, , (3:2).
5 7%.
- ,
70 90 % -.
.
85 90 % - .
. ,
,
.
,
. , ,
, .
.
:
1 2 0,05 % 15 30
.

- (, , , , ).
,
, . -
.

, , , .

.

, ,
, .

, , - .
, , ,
, , ,
, , ,

 , ,
, - , , ,
, .

,
, .
. 80 % .
( ,
, ), (
, ), (
).
. , ,
. , ,
, .
.
.

.
- .
-.
, - ,
, , .
, , ,
- , ,
.
. ,
, . ,
, , ,
, ( ).
, .
, , .
:
, ;
;
( );
-;
, , , .

, , , , , .

.
, ,
, , .
5 .
:
,
, ,
, , ,
, , , ;
, ,
, , ,

;
, ,
- ;
, , ,
;

, , , , , ,
.

- ( )
, (
, , ).
( = N ) ,
, .
.
,
.
- .
,
. , ,
. - .
( , , , )
2 0,1 % 1 15 % .
, .
( , , )
0,1 % 1 15%
. 1 3 5
. 1 2 .
50 ( 1 ,
3 ). 450 600 .
40% 30 40 , 3 4 . 2 3
.
- ( ),
( ).
( )
. ( ,
, ) ,
, , .
,
, .
, ,
. .
,
, .

 16
-
-
-
. , ,
. ,
.
50 % - 0,000000001
/.
-, ,
, ,
.
-
-
.
, l- d (
).
,
, . Atropa Belladonnae.
Atropa (),
. Belladonna
,
(
).
1831 . . 1867 . ,
.
.
-,
-. , , .
, , l ( ) .
, .
-
.
- .

, 3-,
() . :
(
);
();
(
, );
, , (
,
).
() 7 10

, 8 12 .
. ,
(3 5 ). 5 6
.
- (
), . :

;
(
);
,
( ).

. , , , ,
1, , . ,
, , .
- .


(
, ). ,
, , , , , .
, ,
, ,
.

.
-
(. 22). ,
.
22.

0,5
1
2
5
10

,
, , ,
, , ,
, , ,
,
, , , ; ,
, ;

, , ,
( 3-).
, (3) (2).
, , (3).
,
(3).
,
1

( ) 1020 ,
() 16 .

 .
( 35 40 ).

.
( 30 ).
.
, 3-
.

, , .
-
- ( )
.
. :
() ,
,
, ;
() ,
,
(90 % ),
;
() ,
( ),
1-
3-
( 2-,
), 24 ,
;
,
;

(,
)

, 1-;
,
; ,
,
( ).
-

- ,
, , ,
. , ,
.
,
. ,
.

, .



( ).
, ,
.
4 6 .
, . 4
, .
72 .

, ( ) ,
, .
- -
.

- - ,
.
(, , ,
).

(; , ),
, ( ).
,
.
. ,
.

-
.
. -
, .

, .
(
), .

- ,
,
. , 1-
-
.
,
.
,
.
- , , ,
, .


100 , 10 (2 3
). ,
. - 12 15
% .
.
1. :
, , ( ), , ;
, , ,
( ), , , ;
, ,
, .
( 42) -
. ,
. , , , .
160 190 ( ),
, , .
2. :
, , , ,
-.
.

:
, ( ,
, );
(, );
.
,

.
, , , ,
.
:
, ,
,
;

( );
;
.

 17

-
( ),
, -
.

5 6 0,6 0,7 (,
). -
( ).
. 23.
,
.
(. 24). ,
.
.


, -
. , ,
( ).

;

, , , .
23.

(
)

(
)

( )

(
)

()

,
34
,
,
, ,

,
34
, ,

, , - ,
,



5 15
,

, ,
,
,
, ,

,
34
,

, (, )

5 20

,
,

5 20

56


8
,

( )

10 12 4

68

24.

()

()

()

()

()

()

()

()

()

,
, ,
, ,



()
, ,

( ) ( ).
.
2 2,5
.

:
(
);
;
(
, ,
);
.

,
.
.
, ,

,
, .

 , , ,


. ,
, .
, .
,
. ,
, .
.
, ,
, ( ), , ,
, , ,
, . ,
. .

.
.
a- .
,
, , , ,
, , (
).
-
.
,
.

 18
( )
, - - ,
.
.
,
Strychnos toxifera () Chondrodendron tomentosum .
d-.
(1851)
(1857).
:
, .
, . ,
, ;
- ,
. , ,
, . ,
, .
.
, ,
, , -
.
1 942 .,

- .
.

. .

.
()

1,00,1 .
( , . pachys ).

- .
,
, . -,
, .
.
(, , ,
.) . 25.

. , ,
, , , , , ,
.
.
. , (. Smith, 1947.)
- , 2,5
. ,
, , , , , .
,
, .

 () .
,
( ,
; - ;
25.

()

()


4-6
35-40 80-120
1

()
(

4-6

35-40

120180

(,
)

2-4

35-40

80-100

(,
,
)

()

()

()

()

2-4
20-30 30-40
1,5

2-4

20-30

30-40

4,5

2-4

20-30

30-40

1-2

20-30

30-40

0,8

1-2

25-35

40-45

10-20 10-20

()

2-4

1
68 68

,
,

(,
)

-,

()

(

,
,
)

1,5

,
,
,

- 1). ,
, .
,
, , ,
, , , .

, , .
- ,
-. ,
20 30 % .
, .
.
()
(. . 25).

( ) 1,45
( , . leptos , ).
-, 20 ,
.
, -,
. .
, .
,
. ,
,
, , , , .
10 12 (

).
,
.
26.

d,

1
() , ,
. , - ,
. ,
, , , .

, , , , , .
.
, -,
. . - ,
, . 26.

1.
( ).
2. , ( ,
).
3.
( ,
).
4. , , .
5. , ,
(
).

. ( )
( ). -
1:1,7, 1:1000. ,
, ,
.
( ) .
,
.

- ,
.
-
.
( -, )
, , ,
.

. , , ;
(
). 3 5 .
.
, ,
( 1:8000
1:9000).
.
500 .

- 15 30 .
, ,

 -.
.
-
.
1 15000 , 1
100000.
2 +
.
, , , .
:
( 0, 5 15 );
;
(14 0 160 ), ;
;
;
;
;
, , .
,
. 100% - ,
( ), ( ), (
20 40 40 60 40% ), ( ,
).
, ,
( ) ,
(4 ).
38 .

( ) ,
. ,
,
, .
Cl ostri dium botulinum
(, , , D, E, F, G ). 198 9 .
.
150 .
100 50 .

- .
. ,
( ), ,
.
- .
SNAP-25 (. syn apt osom e
associat ed p rotei n). , D , F
-2 (VAMP; . vesicl e associat ed mem brane protei n ). SNAP-25
. , SNAP-25 ,
. ,
, ,
.
a -
.
- . ,
,
.

Cl ostri dium botul inum , ,
. .
,
.

 ( 1
50% ).
( , )
.
.
.

. 3 5 , .
-
:
( );
(
);
;
( );
;
, , ,
, ;
;
;
, ;
( ).
70 90% .
, , ,
. , 24 72 ,
7 10 .
.
2 6 , - .

.
, ,
. .
. , ,
II, .
, , , ,
. 3
5 % .
.
,
, , ,
. .

 IV
,
, ,
.
27.
19
( )
(. rk , )
, , ,
, ,
, .
(
, ).
, , .
.
40- . XIX .
.
( , , ).
:
;
;
;
, .
27.

()

a ()
()
Glu1-4 ()

()
Glu5-7 ()
NMDA1,2A-D()

4-
()

N--D-

()

a2-4 2-4

Cl

+ Ca2+

Cl-
Na+ +

a--3--5--

NMDA

NR2()
Glu1-7 (G)

a, , , ,

AMKB(G)

Na+ +

Na+,K+ Ca2+

3/

a-

Na+,K+Ca2+

M1-5(G)

1:
2:
3:

4:

1, 3, 5:
3/
2,4:., +

D1-5(G)

D2

a1A-D(G)
a 2A-(G)

A HA

D2:

D1 D5:
D2: , K+
2+
3/

A HA

, + 2+

1-3(G)

1:A = HA
2: A >> HA
3: HA > A

1:
2:

5-HT2A-C(G)

5-3 ()

2-

5-HT4-7(G)
H1 {G)

5-HT4:
2- (m-F-)

H2 (G)
H3 (?)

5-HT1A-F(G)

R-a-

, +

3/
Na+ +

5-4,6,7:
3/

V1A,B.(G)
V2 (G)

d [Apr8]

3/

(G)

[4,7]

3/

NK1(G)
NK2(G)
NK3(G)
CCKA(G)

>>B
>>
>>6
8>>=4

3/

8>=4
[34] Y
Y18 36

CCKB(G)
Y1(G)
Y2(G)
(G)
(G)
(, )
k(G)
( A)
(G) ()
SPIF1A-C(G)

2-

[7]

3/
, + 2+

, 3/
, + Ca2+

DAMGO

Nor-BNI

DPDPE
SPIF1A:

SPIF2A,B(G)
P1(A1,2a,2b,3)(G)

>

A1:, + 2+

2:

2()

>

Na+,K+nCa2+

3/
, + 2+

P2Y(G)
>
B1 9-
(G)

, + 2+

B2(G)
VR1
(G)

Na+nCa2+

: (); G ,
G-; 3 ; ; ;
; ; ; X ; DAMG [D-2-4- ()5] ; D-e--Tp-D-Tp-Op-Tpe--Tpe-NH2; Nor-BNI
-; DPDPE [D-2-D-II5] ; SPIF ,
.

,
. .

(). , 1 ,
.
. 10 18 44 . .
( ) ,
. , ,
( ).
, .
.
, 1845 .
( ). ,
. .

.
1842 . . ( )
. .
,
. ,
.
.
, .

, ,
. 16 1846 .
. .
. , , .
.
. .
: , . , ,
. .
: , .
. . 18
.
. , (34 35 ),
,
, , .
- .
,
, , , .
, . 39
, , 49 - ,
. /
: ,
, ,
, .
1847 . .
1847 ., 1956 .,

1973 ., 1981 .
( )
7
1 847 . . .
-
- .
( ) - .
- , 1847 ., (
), . . 100 .
: , ,
,
. ,
, ,
.
. .
. ,
, .
, . .
- . .

S. G ull en . G ross.
1962 . . . . . ,

,
. 1990 2001 .,
,
.
. ,
, : E (i ) t he r
, .

(), ( ) () ,
(, ).
-
. ,

(. , 1899,1901; . , 1901). ,
,
.
.
,
,
.
, -
.
,
, 1,5 , -.
.
, -
NMDA- ; 2+ ,
- .

(1013 1014 ), , , .
.


. :
1. (3 8 )
( , ), ,
,
( , , ).
2. ( ; 1 3
)
,
, , , -
, .
,
( ).
,
, ,
.
3. , 4 ( 10 15
)
( )
,
( ),
,
.
( )
, , ,
,
, .
( )
, , , ,
, , .
.
,
.
4.
, .
,
, ,
, , .
, , , .
,
.

.

(, , ,
) .
. , ,
( 49 51 ).
4 5 ,
. .
3 7 . . ( 10 15%
, , , ).
. 28 29.
,
,
( -).
.
40 50 . .,
,

.
- ,
.
, , 20 50%.
.
,
( -).
- ,
( -).
28.

(,
,
)

()

()

()

1,1,1 --2--2-

,% (t=20C)
(t=37)
/
/

32
2,3
2,9

2--1,1,2-
1 --2,2,2-
1 --2,2,2-
N2O

,
%

23

1,8

1,4

2,4

33

1,4

2,6

0,2

87

0,45

1,3

0,02

0,47
0,14

1,1

0,004
0

29.

,

,

,



,

,


,

,




,

,
,

20

,
,

,
,

:
;
- ;
a- ;
(N);
.
,
,
.
a- . , , .
,
, ,
;
. ,
, .
,
, , ,
.
.
.
,
, (),
. 1 10 000
. .
(, , , , , , )
3 5 .
80 % .
-450 .


, , .
.
( ) ,
, ; ;
; .
,
.
, .
(
).
, ,
, - .
, ,
. , .
(2,4% ) .
, .

.
, , 0, 2%
.
, ,
( , , ).
, , , ,
, , .
, .
5 10 .
0,02% .

, , ,
, , .
,
( , ).
, 3 . .

.
1980- . .
,
50 , , .
.
(20 30 %) ( )
. 20 % , 15
.
, ,
.
(95 %) ,
.
.
,
- .
4 5 .
,
.
.
a- .
,
( 12 ).

 , ,
.
35 .
, ,
, . ,
, .
(80 % 20% ),
(60 65% 35 40% ),
, , , (20% ).
.
,
.

, , ( ,
).
.
,
, .

.
, ,
.
, .

.
.

-, NMDA- ,
.

+, NH2+, HNCH+. ,
.
(80 %) (20 %) :
( 1 2 ) , ,
, , ,
, , ;
( 2 3- ) , ,
, , , ,
, , (
, );
( 4 5 ) , ,
, , , ,
, , , ;
( 5 7 ) , ,
, ,
, ,
.

. 2 3
. 4 5
. , ,
2 3
.

 , , ,
.
.
, ,
.
10 15 ..,
. (
15 ) .
, , , ,
, (, ,
).
.

 20

, . 1909 .
. .
- - .
.
. . .
(
- ). ,
.
. . . 1935 .
:
(3 5)
()
(, )
(20 30)
(, , )
(, )
(-)
- () (0,5 2 )

, .
3 5 ,
.
. ,
.
,
, , .
. 20 30 ,
10 15 . (
) , - .
,
( , ). .
, , ,
,
, .
(2,6- )
( 1 100 ). NMD-
, - ,
.
.
, - , ,
. ,
.
30 . ,
. , ,
,
.
( ).
,
30 ,
.
. , ,
30% . ,

 . ,
.
, , ,
, , , .
, , .
.
.
6,3 % .
8 12 .

-. ,
0,01 0,05%, ,
.

,
,


, ( ),
.
, , - , , .

5 10 ,
30 . ,
10 12 .
3 4 .
:
( - ), , ,
.
, -
.
.

NMDA- (NMDA N--D-).
, .
. , -;
.
, . .
, ,
( ).
. ,

. NMDA-,
,
. NMDA-
.
,
, , ,
.

 .
15 , 20
.
-

.

.
,
. ,
, 3 . .
-
, 20 25 .
. -450 ,
. 15 %
. 40 .
.
, ,

. -
- .
, ( ). -
. .
,
, .
, .
.
,
.
- , , ,
, , , .
( ),
- , , , ,
.

,
.
, . ,
.
() 30 40
1,5 3 .
,
( , , , , ).

, -.
, .
.
, , ,
, a- .
, , .
, ,
. , ,
.

. ,
( , ,
).
, ,
, ,
. , ,
, , ,
.

 21

( , , )
, , ,
, , .
(al-) kuhl , ; kuhul ,
; kahala , . lc (h) ol
, () .
: spiro , . usquebaugh
( ).

, ,
.
, 0,004 0,01 %.

, .
XI II . .
- XI V . .

, . . , . . , . . , . . , .
. .

, .
.
, ,
.
(50 70
). , 100 700
.
(50 2 3
) ,
, 2,

.
,
,
.
,
,
. ,
,
.

.

(96 %
).

, , ,
(20 40 % ,
).
(
; 96 %
, ).
.

 96 % ,
.
70 % ,
, .
70 % .

, ,
- . 20
40% , ,
.
,
, . , ,
, , .

, ,
.


. 20% , 80 % .
, .
30 40 % .
, , ,
, . (,
) .
(, , ,
) . 44
0,67 0,92 /, 0,3 0,53
/. 30 90 .

( ,
, ), , , , .
.
.
.
10% , .
,
( ) .
90 135 / 1 (100
120 / 75 90 / ) 30 3 .
75 98 % .
()
.
1. (70 80% ):

32 + + 3 + + +
- ()
.
+.
.
2, (40 80 )

 , , , ,
.
,
;
, .
2. -450 (10
20% ):
32 + + + + 2 3 + + + 22

, . 450 .

.
3. - (10 15% ):

32 + 22 3 + 22
, , 4 5
, .
-450
, .

.

3 + + + 2 3 + + +
80 % .
, , ,
, , .

.
.
,
. .
,
,
, ( ).
.
.
1. (1 1,5 /)
, , ,
, , ,
. , ,
, ,
, ,
, .
:
, , , .
, - .
2. (1,5 3 /)
, , , ,
, , , ,
.
3. (3 5 /)

 ,
: , ,
, , , , ,
. - - ,
.
, , .

. , ,
. ,
, Na+, +--
L-,
.
. ,
, ,
, --;
.
, .
- (
).
, , .
.
, ,
,
,

. , ,
.

.
, .
. ,
, ,
(. 4).

- 5-3.
5-
5-, .

- ,

 , , ,
. ,
.

5 8 /.
2,7 .
.
( , , ).
2 %
. .
, .
,
-1,6- (
, +).
(
).

.
. (, )

.
-
.
( , , ).
()
( , ).
-
1/ 4 -
. ,
. .
, ,
, .
, , , .

, , .
, ,
.
-
.

.
, ,
, . ,

. ,
. ,
, ,
.
, 20% .
300 60%.
,
II , , ,
( , ).

(3 20%) (

 ), , .
.
(25 60%) ,
, .
,


1 , 6 , 1 2 , , D , . , ,
Hel icobact er p ylori.
.

.
, ,
. 135 (
96% ) 18 . ,
, 50 , .
.
.

, .

:
;

;
;
, ;
- ;

( . 5).
,
, ;

, . ,
, ,
.
.
: ( )
. 60 80% ,
, 30 70% , 30 40 %.
; ,
, , , .
5 20%. , ,
. .
,
, , .
, , .
,
-450 .

, ,
1 2 , .
,
. ( ) (
) .
, .

I G , Ig
( ,
). T- ,
. - a , -1,6, 8.

( )
. ,
, , , ,
. 12% , - ,
. .
, , 60 80
. 1:300 1:2000, - 1:3.
;
;
; ,
.

 :
(
);
(
, );
( ,
).
70 % .
(2002 .) 15 (6
)1, 9,8 . 80%
.
20 40 10 20 (
). 60 80
.
5 10 % 3 5 % , 1,5%
.
, . - . ,
, .
2002. . 58. , , 47
.
13 14 .
8 10 %
( ). , ,
, , ,
(, , , , ,
, ). 20 40 %
, .
, .
, ,
, .
3 4 / .

, .
,
, ,
.
. , ,
. .
.

NMDA-. , , 2+ ,
.
. -,
Y,
--.

(
)

--.
, .

1

(19461947) 3 .

 (. . 4)
- 4 ,
.

.
.
, .
, , D2- D4- ,
, , .
5 15 %
:
, , , , ;
, ;
;
, , , ;
, ;
- .
(delirium tremens)
, , , ,
, , , , , , ,
.
, (
) () .
. ,
, .
, .
( , , 1,6-, , ,
, , ),
( ).

(, , , ,
).
.
( , ) .
1940- . , ,
. ,
,
.






;
, - ,
- - ; ;
-450 .

5 10 , . -
, , ( ), , ,
, , , , , , ,
, .
, , ,
, .
- .
14 .
.
, , , ,
, , , .

 , , , 10 20
. 60 ,
- , .
, .

. ,
.

, , ,
, .
,
.

, :
, ;
D 2 - ;
D 2 - , , ;
, ,
;
;
NMDA- -
( ) 1;
, , ,
;
.
,
, , .
3 8% , 50%
.
, - , .

 22

, ,
().
: 90 %
, 38 45 % , 1/3
, .
.
80 %.
,
.
.

( )

. ,
, .
12 16 , 6 8 ,
4 6 . .
.
( ), - , ,
- .
( , , )
, 1,5 2 .
4 5 . ,
. 75 80%, 20
25% .

(, ,
)
,
. -, -
. - , , - .
.
, .
.
, , ,
. ,
. ,
.
, ,
.
:
I , ( a -, - - );
II ( - );
I I I I V -.

(, , ,
)
( ,
), ( ) .
. .
, , , ,
. .
, .
, , .
, ,
, ,
, , .

 .
, , ,
, .

, , . ,
, , .

. (II I IV) .

( 3
4 .). :
I ();
30.

, ,

,
,

, ,

()

1/2

25

6-8

20-30

6-8

11

3-5

82,4
31

2-3
2-3

4-5

0,73,5

2-3

,
,
,

11-12

,
, ,
80,

120

,
, , 15-20
,

2-7

3-5
6-8
5-6

31.

. , , .
II , , ;
III .

 . 30 31.
, , .
, , . 2000
. . . , 155 0 .
. XI X . , ,
, , .
( , 2, 4, 6- )
1864 .
( ). Ba rba ra ( ,
) ure a .
. ,
.
( ) 190 3 .
. . ( ,
.
). 1912 .
2 500 ,
10.
1 960 - . .
85% , . 3 000 ,
15 .

, (
), , .
, ,
, , ,
, ,
, .
,
, .

.
,
,
,

. ,
. ,
,
.
,
.


1,4-, .
, , ,
, .
1 2 5. ,
, , , 2 5
.
-,
, .
.
, 1, 2
5, - . 1

(, ). 2 5

 .
,
, . ,
() (,
), II , III IV
, .
, , , ,
,
( ), ,
, .
, .
,
, .
.
.
, ,
, , , .
.
, ,
, .
, ,
, , , .
,
.
3 4 .
, 3 14 .
12
. .
,
.
,
.

. 37 % , 40
. (. , )
20 % , 50%.
10 , 10 40 .

, . ,
. ,
.
, , , ,
, , , ,
, .
,
70 99%. , .
,
. -450. a -
( . 29).

, ,
. ,
, , ,
, .



-
- .
1 2, 1.
,
, . ,
, ,
, ,
, .
, ( ).
- .
70%,
. 45%, 92 %.
, .
4 -450 N-
.
(80%) (16% ). ,
(1 % ) . 70
,
.

1 2 %
, , , , ,
. 30 % .
, ,
, , 15 .
( 50 % ),
( 0,02 %).

() .
. 2 3 6 7 .
20.
.
IV .
.
:
, ,
.

1 - - .
.
, 11 12 .
(60%) .
, - ,
, , , , .



.

,
, , 15 .
.

- .
- 10 20 , 5 6 .

 30 40 6 8 .
.
- .
, , .
. ,

, - ( ) .
,
. ,
.
, .
, .
II III , I IV
. .
.
, ,
. 4 5 10 15 25 30
. 5 7
5 7 . .
, .
- .
.
.
, , , D, ,
.
, , , ,
.
8- .
.
, (
100 ) , , ,
, , .
, . -
.
, , ,
, ,
, , , ,
, , .
, .

,
,
, , ,
, , (
). ,
, , , , , , , ,
(, ).
:
()
30 ( , );
() ,
, ;
() , ,
, .
60 % , 20 % ,
. ,
5 . ,
, ,

. I II
.
III IV .
,
, .
:
, ,
;
(, , ,
);
;

, , , ;
3 4 .,
( ),
1 2 , 25 % ;
,
,
, ,
, , 1;
;
6 ,
( )
.
.
()
(, , ).
(,
, , ) (, ).
,
().
(,
) ,
(, ).

, 6 ( ).
.
, , ,
( - , , ).
,
. .
, , , , ,
, .

, , ,
, , , ,
,
.

IV , , 20
% , ,
.



, ,
.
,
, , , , , , ,
, .

(). 1,5 50%
, 15
- . 0,7 1,3
. ,
(, , , ,
). .
,
, .
.
( ) ( ) . 20 25 %
, , .
10 : 2
3 , 4 5 .
.
:
, , , (
), , , , ,
(
);
( ,
);
(
);
, , ;

;
, , -
;
.
, , ,
, .
.
,
.
.
( 45
50 ), .

(, , ). ,
5 % .
5 % .
.
,
,

. 8 10 .
4
(1 300 350 ). 4 6 ,
, -
. , ,
, , .
.
(, , ) ,
,
.

, .

, , , , , .
() ,
, .
, ,
. ,
,
.
2 6 .
.
, .
,
.
(,
) , , .
, ( ).
( , ), ,
.
, , . .

 23


.
, ( )
,
.
0,5 1 % 1 2 % (100 ).
70 % 12 . 1
100 100 000 .
.
103 105 ,
. ,
, .
,
.
.
,
, , , .

.

,
.
( ).

- , , ,
. ,
.

,
, ,
, ,
.
.
() (. 32).
5 6 % , 83 %.
-
, .
(
); ( );
(
, ).
, -
(, , , , ),
.

.
.
1
T- (. transient , ).
. , ,
.

, (, ), T-,
,
, .
- ,
, .
20 % x
.
32.

-
(
, Grand l)

, (, , ,

), ,
; 1 2

(
, petit l)

,
(, ); 30

( 1 )

, ,
,
;
; 20 60
,
,

(8 24
)

. * .
, , , -
, -. , ,
, .
, ,
, . -.
. ,
. ,
, .
.
-
. ,
.
,

 , .
, ,
; .

(. 33).
.
30 30 ,

. 0,02% ,
.
- , - , .
6 20% ,
, , , ,
.
.
- -
- , ( ,
, ) ( ).
- ,
,
.
.
, .
.

33.




-

, ,
, , ,
, ,

,
, , ,
,
,
, , , , , ,
,
, ,

, ,

, ,

.
,

, .
,
.

. ,
, , ,
,
, , . ,
,
, , ,
, , , .
.
I. . 1912 .
.

 . ,
1938 . -
( ). 1965 .
, 1965 . ,
, , .

,

, .
- ,
, .
. , ..
, ,
.
( 1).
, , .
, 2 3 ,
,
- , .

,
. 35 % , 25 % ,
10 15 %.
:
, , ,
, ;
(
);
,
;

, 50 75 %
( );
,
,
;
, , , ,
; , ,
; ,
;
, ;
(
);
,
( -
, ,
); ,
;
1/4 1/3
( , );
,
1

28 % 84 % .


, 12 . (
9 % , 5 %, 6 %,
11 %);
( )
1/3 1/2 , ,
.
34.

(
)
(
)

1/3


( )

60 90 % 33 % ,
, . ,

,
,
, ,
(. 34).

, -

(, ) , (, ) .
,
. . ,
5 10 , , - .
= 8,3, .
. 3 12 ,
90% . .
-450 .
.
(
), , , , .
, ,
, . 30% , ,
, , 5 %
- (
).

 ,
( ) . -450
, D, , .
, , .
, ,
, , , ,
.
() ,
- ,
- ;
, - .
- .
.
,
, ,
, ,
Na+, +-, .
( = 7,3) , .
. 40 60 %
. 25 % ,
, .
, ,
, ( , ),
-450, .
() , (25 %)
, .
, . .
, ( ,
, , , , , , , ,
, ).
.
()
,
.
.
; -
,
.
, ,
, , , .
(, , , , )
, 1974 . , .
,
. ,
,
.

.
, .
60 80 % 3 4 (
, , ).

.

 .

, , , ,
.
, 4 8
, 24 . 75 % .
, . -450
10, 11-, .
.
10 20 , -450 9
10 .
(,
, , , , , ,
, ). , ,
, , ,
, .
, .
() 10- .
. -450
.
,
() ,
. -
, .
,
. 3 .
. 25 % ,
.
40 50 , 30 .
-
,
.
. , ,
, , , , , , ,
, , .

(, , ),
(, )
( ) 2-
( ).
. 1970- .
.
, ,
;
. .
- , , -, ,
.
.
.
,
1 4 . 90 % .
-. a- -,

 . 15 17.
40 % ,
50 000
. .

,
,
,

,
, , .
(, ) ,
, .
- ,
-. .
- .
(10 30 ) .
.
, 1 4 .
.
, . 85 % .
. 24
.
( ), ,
, , , , .
, , ,
.
,
. ,
, .
.

,
.
.
,
.
, .
() , -,
.
-.
,
.
, .
, -450.70 %
24 , 5 8 .

. , , ,
, , .
, ,
.
6 .
() ,
.
. ,
2+
. ,
- .

 , ,
(
). 5 7 .
86 % .
, , , , , , ,
, , .
() ,
, .
- , .
- - .
.
. 24 . ,
, 15 ,
. 25 %
;
10,11-.
.
, , .
.
()
- D. , (L-)
, ,
- , -,
. -

.
,
.
,
(15 20%),
( 5 % ,
). 19 23 .
,
.
, .
.
,
, .
, , . .
, , ,
.
. 17 % , 1 5 %


.
(, ).
()
,
. , ,
, .

, ,

. , , ,
, ,
.
,
, , , , ,
, .
,
,
.

 24


.
,
.
.

, .
,
.
,
.

, .

. -
.
.
, 1910- .
, . 1983 .
,
, N--4--1,2,3,6-.

NMDA- (N--D-). ,
, 2+ .
, .
,
. .
,
. , -
. N--4--1,2,3,6-
.

.
.
, .

. (
)
().
+ 2 + 2

3,4- + NH3 + 22

22 + Fe2+

+ - + Fe3+
,
,
-.


(
) .

,
.
1817 . (1755 1824)
. 1880- . (1853 1940),
, .
.
, , 1 %
60 , 5 10 % 60 80-. .
(- ).
,
, , , .
, .
,
.

. ,
, ,
.
, , ,
(, ).
(
). ,
D2- 1 NMDA- .
D2- , NMDA-p .
,
.
80 90 %
.
.

.
:
( )
;
(, );
(, ,
);
( ).
, , , .
, , . ,
, .
5 10

. - , ,
.

( ) (
1
D2- , , , ,
.

). :

( , );
NMDA-
;
-.
,
. .
50 ,
, -. 70 ,
,

1 1,5 . , .
.
,
.

.

D2- ,
, , ,
, - D2.
(, ) l- (), 1969
. 95% -
5 % (1 % ).

L-
. (,
, , ) ().
.

70 , .
50 60 % .
, , , . ,
.
.

, (
). 0,5 2 .
1 3 .

. , ( ),
, , , , ,
.
().
, 3 9 , , ,
, , , .
, .
(
).
( , , ).

 , 30 80% , ,
, ,
, , , , .
.

. , ,
. -
( , ).
,
.
, ,
( - on- off ).
, 1 1,5
, .
.

( R, SR, HB S),
2 ,
, . ,

.
2 7

( ). :
, , .
, ,
(,
,
,
)


, , ,
. ,
.

, , ,
,
. .
, , , ,
, , , -, ,
( ), , ,
( ), , , 12
.
,
6, L. 6 .

( ).
24 .
(, , , ) ,
, 10 .
1 , ,
.
0,5 1 , , .
,
, .
, .
.
3 4 . .
1

, ,
, ,
.

 (), --- (),

.
,
. ,
65 % .
+

.
()
-
.

. D2-,
, .
, .

. ,
. .
(. 35).
(, , , ).
(, , ,
).
.
, ,
, .

.
10 30%.
, .
35.

D1

+
+

D2
D3

++
+
++
++
+++
+++
++
++

+++
+++
+++
+++
++
+++

D4

D5

+
++
+++
+

+
?
+
?

++
++
++

+
+
?

. D1 D5 D1 (
, , ); D2, D3 D4
D2 ( , ,
, ).
, ,
( 5 6 24 ),
.
(, ) (, )
D2- D1-.
, , ,
.

 30 1/3
. 40 /.
4 5 ,
.
.
() D1- D2- .

, .
:
, .
() D2- D3-
, .
, 30 50 % ,
, .
, .
,
.
() D3 D2- . (
), ,
, D3- .
1,5 4,5 2 4 ,

.
() D2- D3-,
.
60 % .
, 10
30 % , , , , , ,
.
, , - , .

, , .
, .
. ,
, , .
.

, ,
. , -
, , ,
3 . , , 15 .
,

,
,

,
, ,
, .
.
.
NMDA-
()
(-), NMDA- ,
.

 , .

(, -),
.
15 20 , , 3 5
( ). ,
, , , , ,
, , , .
,
, , , , .
-
( ,
, ), (), (),
, -,
. 20 % , ,
, . .
.
- ,
.
, .
,
3 4 . .
1 2
, .
- ,
( ) .
, 10 ,
.
(10 12 )
, .
( 50 60
0,5 2 ).
, , ,
, , .
, , , ,
, , ( , ,
). , -,
.

( )
, ,
. 1907.
(1864 1915).
20 % 80 ,
.
4 5- 65 . , ,
. ,
, , , , ,
. ,
, ,
. , , .
, .

 6 12 , 2 20 .
.
:

,

,


,
, .
( ), ,
.
.
.

.
,

.

.
,
, 1 - .
(subst anti a innom inat e),
.
90% ,
, , , .
,
. ,
, , -1 2.
(,
, - ).

- 4. - ( 42-4 3 )
- 1.
, - .

. . , - ,
, .

.
.
, . 4
.
18 , -
4.

. -
, ,
, .
, , .
, ,
, ,
, ,
. , - .

,
( , ,
, ),

(;
,

,
).
,
,
.
().
1
- ( 700 )
, , .

 () .

, .
,
. 6 .
, .
88 %,
45 % . 85 % ,
.
, .
()
, ,
. 5 %,
3 4 .
( 16% ) (
25 40 %). .
,
, 1-.
, .
, , , ,
.

(), , ,
. ()
G1 ( 40 %
24 ), -.

- .
12 . ,
, , ,
( ,
, , , ,
, , ).
,
.
36 %, 40 %,
1 .
, . ,
, , ,
, , .
( 4 .).
(, , , )
, , ,
, .
,
,
.

. (
) NMDA- . NMDA-
, - .
2 . 1
, .

 .
, , .

.
.

, .

.

.
, .
, ,
.
,
- ,
.

.

,
.

L- (, ),

, .
a- (, )
, ,
, ,
, . 6 12
. -
.

(, ,
)
. ,
, ,
.

.
- .
,
.
- .

.
, ,
. 80 % ,
().


,
.
35 45 . .

, , , , , .
20 , ,
.
, . ,
, , , .
, , .
15 30 , .
-
. 80% 20 .
4 ( - - ) .
,
.

,
.
N- ,
. ,
, , .
, ,
, ,
, NMDA- ,
.
, 80 90%
.
, ,
.
.
.
.
-
, .
, , ,
.

.
, -
. , , ,

,
,
, .
, .
, , .
, , .
.
,
.
, , .
.
,
, - .

1847 . F. ran.
( ,

, ), ,
. 2 5 100
000 , 1,5 . 50 70
. ,
, , , , ,
, , . ,
. 2 4
.

( ).
V ,
. .
90 % .
, , ,
, , , . , ,
.
, ( -N -L -, ). 5 10%
- - .

,
( ). ,

( 2 ) . ,
,
. 2
( ).
(
), - , .

, .
- (N O).
NO - NMDA-pe
.
21 -
. Cu/Zn-
-1. , ,
- .

,
. NMDA- A . 35 %,
. ,
.
, , ,
.
,
. ( ),
NMDA-, , ,
.

( -1,
), ( ), (a1-,
-1).
.
, , .

 ,
.
.
,
.
-
() .

, , .

 25

,
. ,
. 10 20 % , -
. , 75 80 %
. 64 -
.

(XVI XV . ..). (130 200),
, "hemicrania"
(. hemi , , , kranion ).
emigranea, migranea, migrana.
:
;
, ;
, , ;
4 72 ;
5 , .
(80 % ) ( ).
(
, , , , , ).
1 .
.
, ,
4 , 72 .
, , , .
10 , .
( )
.
2 3 /. 1 2 ,
.
NMDA- .
.
.
, .
20 25 %, .
, . 80 % ,
, ,
.
,
. ,
, - ,
, ,
.
.
.

.
, , ,
.
.

 .
- .
.
. 5HTlD, ,
. 5-1A
(, ) () ,
. 5-HT2B/C
, (NO).
, ( ,
N). 5-3
, .
. 50 60 %
. 60 90 % ,
.
19.

.
, ,
, ,
(. 36). , ,
. ,
. .

.
, , .

(. 11) 1918 .
. ,
,
5-T1 5-2, a-.
5-HTlD 5-1
5-lA 5-1 (. 37). ,
5-HTlD 5-1 .
36.

4
8


8 (
)


12

( ,
, , , )
(, )

(a, - )
(,
)

 (5-1);
;
,
;
, -
( 5-HT1D);
,
.
5-HTlD 5-1 ,
, III . ,
5-HTlD, ,
.
.
37. -

5-1
5-HT1
5-HT1D
5-1E
5-2A
5-2
5-3

a1
a2

D1
D2
-

()

0,83
6,2
0,55
8,8
78
39
> 10 000

120
35
6,7
920
> 10 000
> 10 000
> 10 000

6,6
3,4
960

> 10 000
> 10 000
> 10 000

700
98
> 10 000
> 10 000

> 10 000
> 10 000
> 10 000
> 10 000

,
.
, , , , (
). ,
( ).
. 10 % ,
. ,
. ,
, , , .
, , .
(. 11).
, ,
, , ,
. .

()
. 5-HT1
.

 5-HTlD, 5
5-1, 12 5-1,
5-1, ,
,

,
-,

.
12 ,
2 . 97 14 %.
.
14 21 %, 2 .
. (
) .
,
.
70 % .
, ( 4 6 ), .
,
50 , , 2 4
, .
83 % .
, ,
, , . 3 5 % .
(
). 40 %
.
,
(, ,
), . .
( 24 )
( 14 ).
, . ,
65 , .
.
5-1 5-H1D
.

 (), ,
, ,
, .
, .
40%.
2 4 . 2 5% , 2 , 5 3 .
, 1/ 3 .
.
,
. , , ,
, 4 .
.
. ,
, , , , . 1 2%
.
, .
( ) ( )
, , (63 74 % ),
. 30%,
6 .

:
;
;
(, );
.
,
. 6
12 . 60 70 % , .
2 6 . (. 38).
38.

(,
,
,
)


(,
)

()

,


, ,
,

,
(); ,
, , ,
(
)

, , ,

(200 )
,
D2- - ;

, , ,

, ,
(,

)

, ( 20%
)

, ,
,
,
(), ,
, ,
,


()

(
,
,
)

, ,
()
,
, , ,
5-2A ,
, ,

; ( 500
1000 )
1 .,
,
, -

- ,
(,
5-1B/D 2, , ;
)
5-2B
;
,
;
,

,
;
(,

,
,
,
,
)
,
,

, ,
( 10%
)

, ,
,
,

,
, , ,

 26


, ,
,
, , , ,
.
sedatio .
,

.

. .
,
. ,
. ,
.

1826 .
.
.
,
,
.
. .
. . . . .
(1910) , ,
; ,
. ,
.
. .
, 1924 . ,
,
, ( ).
.
.
, .
, .
60 %
.
, ,
.
.
,
, .
3 4 , .
.
12 . 2,5 3 ,
20 . .
.
, , , , -

 .
, ,
, . .
0,1 1 ,
0,01 0,1 3 4 .
2 3
. 2 3 .
, ,
, , , , , , , .
, , , ().
, , 3
4 5 10 .
, .

, , .
(
) 0,5 2 % (
). , ,
, .
.
(I .)
, .
, , .
, .
,
.
,
.
.
,
, , .
- .
, ,
, , ,
.
, ,
, , , .
, , ,
, , ,
, .
6 10
. 1 2 .
, .
.
15 20 , 10
. .
:
( , , , , );
, ( a- , ,
, ).
()
(), , .
, . ,

 , ,
, .
, ,
, , , ,
.
,
,
.
, ,
.
, , , .
,
a-, .
, ,
. 2 .,
.

.

 27
()

,
, .
an algos .

, .
,
, .
, , ,
, , .
, - , ,
.
(. opos )
(Papaver somniferum).
. (IV . .).
(372 287 ..).
(1493 1541)
(1624 1689).
,
. 2000 ,
800 . (20 %) ().
.
(10%), (0,5 %) (0,2 %).
(. kodeia ). (1 %),
(6 %), .
1806 .
,
(. morphe , ,
).
, (,
). .
(. ) ,
( ,
, , ,
).

( )



. -
.
, ,
( , , , , , , ,
, + + ). VR
. ( ).
- ,
.
(
, ), ( ).
, .
,
. ,
,
( ).
, ,
. 1 2,
.


,
. .

.
, .
( 1 ) ( 2 )
.
. .
-
.
,
.
( )
( - ), ,
( ,
, ). , ,
.

( )

( ), , ( ,
, ).
, , .
.
.

( - , NMDA-p e ,
G l u 1 G l u 2 ). , AMPA -
, ,
NMDA- .
( , ), - ,
.
(
), ,
,
. ,
( ).

.

,
.
,
.
.
, , , ( ).

 1
( ) 2- .
1 1
.
, ,
, , , . 2 ,
, ,
.
G -
, . 1
P / Q N .
1
.

. ,
, , , , ,
. :
- (----);
- (----);
(17 , -);
(13 , -);
- (31 , -).
,
().
, , , , ,
, , .
,
. .


, (.39 40):
- (1) (2) ,
, , , ,
, , , (2),
(2);
- (3) (1) ,
, , ,
, , (,);
- (1, 2) (2) ,
, , , ,
, - , - ,
, .
39.

DAMGO1

Nor-BNI3

-
-

1
(Cannabis sativa L.),
. 9-.

DPDPE4

.1 DAMGO [D-2--4- ()5]

2
D----D------NH2
3
Nor-BNI -
4
DPDPE [D-2-D-5]
40.

1, 3, 1, 2
2, 1, 2

,
2, ,
2,,
1

1
2 /

65 % . G-
,
, (, ) (). ,
,
.
-
. , ,
.
N 2 -,
- . .
N 2 - .
.
.

.
.
. ,
. .
.

.
,
.
1 2
(
), ;
,
( ).
12 20 .
(
).

 ,


.
.
, , .
,
, .
, , , ,
, .
.

, .
: ,
, .
. ,
.
,
.

, , . 41.
:
( - );
() -
- (
);
.
. ,
. .

.
41.

()

()

+++
++

+
+

++
+

++

+++
+++
++
++

++

5 7

3 4
100 300
100 300

3 4
3 5

?
25 50

+++
?
5

++

++
3 4

+++

. (1 3) + ;
; ; ? .


- ,
, , .
, ,
, .
- (, ), ,
(. dys , phero ) , ,
, , , , .
.
,
- .
.
.

-
, ,
, , . ,
( ). , ,
.

, - - ,
. :
,
, ,
.

, 2, ,
,

, .

 , ,
,
. .

. ,
.
.
.
.
, .
,
.
.
, , .

, ,
( ).

40 % 15 %
. ,
, , .
.
.

,
.

,
( ).
-
.
.
. , ,
,
.
, - , .

, ( 3 4 12
20 ), , ,
, .

(. obstipo , ).
, ,
,
.
2-, , , 2

 Y ,
.
10 ;
; ,
, , ( ).
, ;
.
.

, , .
25 % . 1 / 3
a 1 - .
,
.
N- (5 %
) . - 6- -
, 1 00
. .
(40 60%)
, ,
. 60% . N -
( , , ).
,
; , N .
.
68%.
. 90% .
42%, (6%
) , 1, 5 ( ) 2,8
( ).
( , , ,
), 90% . N-
.
,
20% - (
).
( ).
,
( ), (
) .
3 6 , 30 40 , 5
1 0 , 6 8 .

- ,
. ( ),
, ,
.

,
().
, , ,
.
. .

( , ).

 , , , 1/5
, .
,
.
() (, ).
, ,
, , , , (
), ( ),
( , ).
- .
,
, .
.
,
, .
, , , , .
,
( ,
72 );
12 ( , ;
; ,
).

.
1:50 ( ).
. , ,
, , , .
,
, (
), .

()

(, ).
.
1 ( 3 ),
, , - .

(
).
( )
, ,
, , , , (
).
.

10 ,
30 , 120 .
, .
,
, .
, , ,
, , - , , .
(
). , , , (

 ), , , ,
. , (2 4 ), .
- . .
,
.
.
,
. .
(
),
. ,
.

. 1 4 ,
. .
24 .
Talwin NX.
.
, ,
.

12 24 . ,
24 , , , ,
- ,
, ( ).
, , , , ,
, .
-
, .
0,05 % .
,
( ) ,
.
( , , ).


, .
, , , ,
,
.
,
( , ,
).
a- (
600 , ). ( 2 )
750 000 1 000 000 .
.

.

6-

, ,
. 3 .

, .
-
,

 ( , , , ,
).
, .

.

.
.
( 5 7
):
;
, , , , ;
, , , ;
, , , ;
;
, ( );
.
6 . ,
, .
() 0,25 0,5
.
, , ,
, ,
.

.
, .
.
,
,
. .

, .

 28

( )
()
, ,
.
.
80 1000 -
(, , , , ,
, , ). 300 ,
200 . 30%
, 20 % .
70 , 26 ,
10 20 ().
.
(Sali x alba ). (. 460
377 . .) .
(I )
( , , )
. .
1827 . . 1838 .
, 1860 . . . .
. 1869 . Baye r
.
, , ,
. 30 .
Baye r .
Spi re a.
. XI X . ,
. 1949 .
. 1963 . .

.
. 42.


,
.
,
.
.

1971 . ,
()
().
2
, (G2, 2)
.
(. . 6).
. -1 ()
( ).
, , ,

 ( ),
, , ,
, (. 43).
-2,
, , , ( ).
-2 10 80 ,
. -2 -1,
-a, ,
-4.
42.

,%

()

40 70
0,25

+++
+++
+
+

80 90
0,25
,
++
++
+
+




98 99 50
++
+++
+++
+++

()
100

90
6
,
++
+++
+++
+++

95
16

+
+

99
4

+
+

99
23

,
+
+
+
+

99
23

+
++
+

99
1,5

,
+
+
+
+

99
12 15

,
+
+
++
+

99
34

+
+
+
+

97
4

,
+++
+
+
+

99
20

,
+
+

99
45

,
+++
+
+
+

20 50
2
N--n- ,
+++
+
+

()

99
2 3

97
8 12

99
46
_
,

98
1 1,25

99
24
6--
2-

++

+++

++

++

++

++

++

, -2 , .
. -2
,
; , ;
, .
, ,
40 50% , .

-2
. 2, ,
. , F2a .
, , . ,
, , ,
,
.
-2 , ,
.

 43.

1
2
3

F2
D2

FP
DP

I2 ()
2 ( 2)

IP

-
, -
, , ,
, ,


, ,
-
,
,

, a .
. 385,
.
. -1
, . -2
, .
,
530 -1
516 -2.
-2.
- 1/-2 30, 2,2, 0,33,
0,2, 0,001. ,
-1, , o
. , , ,
-2,
. -1 ,
-2. -2
.

 -2, .

.
, .

.
.
, .

(
).
,
:
-1 ;
;
-2 , , ,
;
-2 ;
.

(
-1,
).
.

BC
, , , . ,
,
.

,
. ,
. ,
, ,
. ;
, , a 1 - .
, .

BC , , ,
, ,

, ,
.
.

,
, , , ,
. ( ,
, ).


,
(, )
.
. ,
, , , , , , ,
, , ,
.


, .
.
G - ,
; (NF- kB) - .
, ( -1, 6, -8, -, - a ), ,
.

. 44.
44.

(
)

,
. ,
13 -
.
.
, ,
.

.
, -1, -a,
, , .
,
(, , , ). ,
.

 , ,
:
-2 ,
;
,
;
NMDA- , ;
.
, .
. 2
. 2
.
.

: , , , , > > ,
> > , > > >
> > > .
. 1 5 100
, .
.

:
(
, , );
, , , ,
, ;
( ) ;
, (
, , , ).
(
).

,
( ).
, ,
. 2
, -2.
-1, -6, -a, ,
. 2
,
.
-2 2
.
.
(, , , )
38,5 39 . , -
, 37,5 38
.

.
,
.
,
, . =7,4
. 50 %

 ( ).
.
, , .
(
50 70%), , , ,
, , , ,
. ,
, .

, . 0,65 3 0
27% .
.
( ) .
(2,5- ) .
,
. 8,0 4
=6, 0.
15 , 2 12 .
- 2,
2, ;
. ,
( ),
( ).
, ,
. 1 2 / ,
2 3 / , 5 6 /
.
DL - -
( ).
, 90 99%
.
.

.
,
, .
, , .
, ,
, , .
( ), (
) .
,
.
,
, .
( , N - , ).
(4 6 ). .
.
-
-
, ( ,
, , ).
(12 18 ),
.
, , , ,
.
. , ,
-45 0 ( 2 C),
N- . , ,
, .
,

 ( ). :
- 1 , 2
,
.
. .
1 -450.
.
2 . .
, (30%)
(70%).
, 50%
, . .
.
2 ,
, - a ,
.
-3,
. .

(25%
)
4- ,


, .
, F 2 a ,
.
( , , , , ) .
, 35 %
6- -2 - .
,
, -450 29 .
(60% ) (35%)
. 5% - -45 0 1 2 , 21 , 4
.
.
( 10 15 ) ,
,
.
. ( ,
, , ).
, .
N- . . 12
-450 ,
.
. 60 %
,
.

- . , , ,
, , ( ).
, ,
, , 20 40 % .
()
.
20 60 %
, 5 10%
. 50 % - ,
84 % .
4 5 3 8 ( 0,6 ).
-
( , ),
, - , ,

, , .


.
.
. ,
, ,
.
, .
-1
, .

, ,
, ,
, . ,
4, .
45. - ,

2- (, , )
(, , ,
)
2-

, (
, , )
, -2
Helicobacter pylori

, , , ,
, ( ), .
, , , , ,
. -2 , ,
( 4), , ,
.

.
. ,

.
2 , , () (. 45).
( + )
( + ).
-2,
, ,
. -2
, ,
.
- -2
. .

 ,
. , ,
, , , , ,
. ,
, -2.
, , .
( ,
, , )
(1 10 000 20 000).
, ,

-6 .
10 30 % (-
).
.
. -
,
. -
.
, ,
. ,
4, D4, E4,
,
,
(. . 6). -
,
(), (). -2
.
8 10 %
.
, 2 , -2,
, ,
( ) .
. ,
, , , (
), , , .

. . 1 2
10000, , .
,
, .
, ,
, .

.
, , , ,
, , , . P450 ,
.

(, )
.
1963 . . . 4 16 .
. 0,1

 100 000 . 3 7
.
5 10 , 30 70 %
.
.
- ,
.
, .
.
1 % ,
, .
, , , , , , ,
, , .
,
.
, , ,
, ( ).
, , , ,
, , .
.
.
, ,
, ,
( ), .
, -2, ,
, , , ,
.
, .
.
, , ,
; ,
; ; 2 .
()
.

 29
.
(. psyche , , , tropos )
, , , ,
. ,
, , ,
, .
, 5 15 % , 5 %,
0,5 %, 3 5 %. 30 %
.

(, , ), ,
. 1940- .
.

.
.
. , 1950- .
.
,
, ,
. -
.
.

( ).
, ,
. ,
.
(, ),
( , ), , , .

.
.
1. (. neuron - , lepticos ),

, ,
, ,
. .
, ,
, , , ,
.
, ,
.
(, , , , ), ,
, ,
.
2. (. tranquillium - , ),
(. anxius - , , , . lysis - )
() , ,

, ,
. ,
, ,
, .
3. (. anti- , . depressio )
, .
4. ( - + . stimulo , )
,
, , ,
.
5. (. noos - , , tropos - )
, , - , ,
, , , , , ,
.
6. ( )
( + . mania , )
( ) -
.
7. (. hallutinatio - , genos ),
( - + . mimeticos ),
( - + . dys-, ,
, + lepticos)
, , ,
. 12 %
.

(, LSD), 10 15 .
, , ( ),
( Psilocibe Stropharia),
, (, , ).
.
( , ), ( ,
),
( ) (S ) , ( , , ). ( , , )
,
( , , ),
, .
,
:
,

. ( , )
, , ,
.

( )
() 1952 .
(1914
1995). ,

 . ,
, ,
, . 1952 .
(1907 1987) --
, .
. 855
20 . .
(1917 1998)
.
.
1955 . . . . .
.
1959 . , 1966 .
, 1968 . . 1980
1990- . ,

.

, . .
, ,
,
, .
. 46.

1.

. ,
.

.
. 2
.
2.

. .
3.
, -
.
n- .
46.

(
)

D2, D3, a,
5-2, , 1

++

++++

++

,
,

D2, a,
5-T2A, , 1

++

,
,

+++

++

++++

++++

+
++
D2, a, 5-2,
, 1

D2, a, 5-2,
+
+++

D2, a,
+
+++

5-2,,1

+++
++
D ,D , a,

5-HT2A,

D1,D2, a,
5-2

++

+++
D1, D2, a,
5-2

++
D2, a, 5-HT2A

D2, a, 5-HT2A

+++

+++

D2,
M

++++

+++

(
)

()

D2, a, 5-T2A

+++

++

+++

D1, D2, a,
5-T2A,
5-T2C, 1

+++

+++

+++

+++

+++

,
,

D2,a,5-T2A
H1

(
)

a, 5-HT2A,

+++
++
D2,D3,

5-T2A

++

D2,D3

+++
++
D2,D3

+
+
D2

,
,
,

D4, a, 5-T2A,
5-T2C , 1

+++

++++

+++
+
D4,a,5-T2A,
, 1

++

D2, D3
D4, 5-T2A, 1

+++

D2, D3, D4, a,

5-T2A, 1

+++

++

. * D- , a-, 5-, , 1- .
4.
5. 1,4-
6.

D- a-,
-, 1-
5-2, 5-1.

, ,
(, ,
, ), .

, - .
, , .
, ,
, ( , ,
).
, , (
),
( ),
, .

. :
,
; 80% ,
;
,
- ;
,
,
;
,
.
,
.
,
.
,
( --).
, (

).
, .
.

 .
-
, D2- (
70 % ).
D2- D1-. 1960- .

2000 . .
, D1- ,
. D2-, , ;
, .
, , ,
. D3- D4-
.

,
.
D2- . , ,
.
. ,
, D2-, .

. 5-2A
, , ,
. 5-2 ,
. 5-HT1 ,
, .

(-, )
. a
. H1- .



. ,
a- . a. , ,

.
.

, D2- ,
, , , ,
. .

.

. , ,
.

.

, a- ,
.
.
.

-
.
, .
Q
T,
.

D2- .
, , , , .
.
, ,
. -- ,
,
( ).
-
-.
- ,
. -
, , , ,
,
. a-.


, .
.
,
.
.
.

.
.

.
. , ,
.
. 47. ( 30 50 % ).
,

 , .
, ,
, , , ,
, , , 2,
, -, , ,
, , .
, ,
.
47.

(
)

,
() ()
, (
), , ,
, , ,
,
, ,
,
,

,

,

1 7

1 8 .

(, ),

, ,
5 30

(
),

,
(),
, ,
, ,

, , ,
2 3 .;

, ,

; ,

, ,
,
,
,

,
D2-
; 10
,
20%

, , ,

,
;

; ,
, , ,
, ,


,
,

, ,

 ( 60 80% ),
(85 99%), .
-450 ,
.
3 50 .
( ), .

1.

.
- (
). , ,
, , .
. ,
.
,
, , . , 10
2 , ,
.
, , ,
, .
,
. . a, 5-2A, - H1- .

, .
2 , 7
0,5 . 6 30 .
, - .
. , , ,
, , ( ,
, , , ). ,
, , 120 ,
, - .
. ,
- . ,
- . , ,
, , . 2
3 - .
, , , ,
, ,
.

. ,
. , 5 % , ,
, .
, , ,
.
.

2.



. , ,
, , ,
. ,
.
.
, - ,
, ,
.
, ,
, , , .
, , .
.
,
, , . 3 14%
.
3.

,
, ,
.
4.

, , , .
,
a-.
, ,
, , , .

,
.
1.

. ().
,
, , , ,
, , ,
.
,
( 18 20 , 5 10
). , a , ; , .
.

 ,
.
2.

,
, 50 ,
, .
3.
D2- D3- , D2 . ,
,
().
D3- . 400 1000 /
, , , , , 1000
1600 / . ,
, . 140 ,
,
. . .
, ,
, , , ,
, ,
, , . ,
. ,

, .
.
.

D2- .
, ,
. ,
D2-. ,
; , , ,

.

, , , 30 %.
,
. 50 %
.

, ,
D2- ,
,
5-2A (
). ,
(, ), , 1 6 . ,
, , ,
, , ,
. ,

 , .
.

D2- ,
D4-
, a-, -, H1-
5-2A. ,
, , , (,
). ,
. 1 % , 7 %
, -
.

.
,
.
, , ,
. ,
.
.

2. ,
. ,
5 - 2 1 (
, ).
.
.

, , , , ,
, ,
, , , , , .
.
, ,
.

 30
()
. 90 %
, 20 % .
.

, .
. ,
,
( , , ). ,
,
, ,
.
, ,
.

- ,
.
, ,
, ,
.
.
. .

.
, , -
, , ,
, ,
, , . 10
16 20 1
13%, 5 9 81 %,
, , ,
, , .
, , - , ,
.
1810 .
. 15 0
.
( ) Roche Labo ratorie s
I. St ernbach 1950- .
.
100 .

.
() .

()

, ,
, , , . ,
.
, .
, ,
:
(. obsessio , ) ,
, , , ,

, , , ;
(. phobos , ) ,
, , , , ;
{hypochondria, . hypochondrion ;
)
,
.
,
, .
.
.
. .
.
, , .
, .
( )
.

,
- ,
, , , , , , ,
. A
14 , (6-a, 3-, 3-, 2-).
(a112, a122 .) a- -
.
, .

, ,

,

.


N - a 1 - ,
-

2 - .
, ,
- . .

, .
,
, .

() - (---3- 6,7-). .

, ,
, , ,
, , , .
- .

,
, , , , ,
, ,
. ,
, .

. ,
, , .


. :
, , ;
, ,
-
( );
, ,
.
, ,

. 48.
(, , , ),
,
, ,
, .
, , ,
, .
, , (,
3, ) ,
, .
, , ,
.
.
, 5 1 , - .

, . ,
- D 2 -
D 2 - . ,
.
, ,
.
.

,
50 . .
70 99 %. , ,
.

.
, N- .
. , 40 50 ,
( ). 3 . .
, 3- , a - ,
( . ).

. ,
. : , 1/2 < 6 , , 1/2 = 6 24
, , 1/2 > 24 .
2 4

.
:
( ,
);
(, , , , ,
);
( , , );
, , -
, ;
(,
, , , ,
).
48.

{)

()

1/2,

, 7 28 ,
,

, ,

, 48

,
,

,
,

12 15
10
,

( )

10 12

,
,

,
,

12 18

10 18

17

()

20
176

68

, 48

,
,


,

,
, ,
, , , .
, ,
.
- ,
, . ,
, , ,
, .

.
, ,
. , , , ,
, ,
, , ,
, , , , , .
, , , ,
, . ,
.
, ,
.


. 22.

 6 .
, .
, ,
,
, .
,
,
,
, ,
.
- .
, , , ,
, , . , ,
, ,
, , , , , .
.
7 10 , , .
, , ,
, , , . ,
, , , .

 31

, ,
.
4 5 % , 15 20%.
20% , 2 %
. ,
.
- , ,
, , ,
, (),
. ,
, , ,
( , , ,
, ). ,
, 3,5 .
. -
( ),
, .
,
, . .
- , , ,
, . -
, , , ,
.
.

.

, ,
, .
, , - 1, ,
2, , .
, 50 60 %
. , 60 %
, 17 % .
. 1951 .

( ) ,
. (195 7 .)
.
( )
.
( , , ).
, .
.
1950 - ., .
. . . . .
, , . ( ) . . .
.

1
(. compello, compulsum ) ,
, . . 30.
2

(. an , , orexis , )
; (. bus , limos ) , .

.
,
.
.
.
,
, , ,
, , .
.

.
,
. 49 50.
49.

()

,
+++
+
++
++
+++

,
+++
++
+++
++

,
++
++
+++
++
+++

,
+++
++
++
+++

,
+++
+++
+++
+++

,
+
+++
++
++

, ()
+++
+
+

, ()
++
++

,
++

,
++
+

()

+
+

++

++
++

++

++

+
++

, ,

+++

+++

++

()

()

+++

,
,

++
++

++

,
++

+++

+
++

+
+

. , , ; +
(1 3).
50.

( > >
> >
> >
> )

: (, ,
- ), - ,
- ,
() ,
, .
: ,
, , , , , ,

(, , , ),
, .

: (,
( >
), - ( ,
> > >
).
> )
: , , .
: .
: (),
(-) ,
.
-
: , .
( > >
: ,
> > )
, , ,
, , , ,
.
: .
1-
( > > > : , ,
, , , ,
> )
, .
a- ( > : , , ,
> > ) , .
: ( -
).
: ,
, .

: ,
5-2 ( > ,
, .
> > )
: , , .
D2-
()

 5-3
( > >
> )

: ,
, .
: ,
.
: , , ,
, .
: (
).
: , .

,
.

.

- .
( ) ,
( 2 2 ).
.
.
.
, ( ,
).
( )
.
.
.
.

- (.
thymos , , ana , , lepticos
). ,
, , .
10 15 .

.
. 3,2
, , 2,8 , 15 ,
380 , 470 . ,
.
, .

-, H1, a-,
5-2 5-3. ,
, .

:
a1- 52, -
, -.
.
,
, , .
5 7 .

.
,
-, H1
a2- .
,
.
. .
,
. 6 .
, (, ,
, ).
. , -
.
,
.
,
- . ,
IV , . -
. .
,
-.
(, ).

,
, , -, a 1. - .
. 2 2
77%, 30 60%. 2 8 .
- -
. ,
, . (85 95 %)
, 10 30
.

.
N-
. , ,
, .
7 10 .
, 60 .

:
, , , ,
, , , , , , ;
, , (
, ,
-);
( a1-);
- , ,
, , ,
( ).
,
, , .
1- , .
,
, .

 - .
5 % 30 % .
,
, , .
, - .
2 3 ,
.
, , 1000 ,
2000 . 250 .
: -
, . , ,
, , , - ( ,
, , , ). 1
3 , .
, .
,
.
. - . ,
.

, ,
, , ,
, , , ,
, , , , .
,
, , .

, .

,
.
, , , , .
6 12 . ,
(, ,
, ) ,
; -
, , , .

- .
, 5-2, ,
, , .
.
N-- .
48 72 , 50 , 22 36 .
.
.
- ,
- ( ). ,
, . , , ,
, , , .
-450 2D6 4.

:
, ;

 . , .
, .
, .
.
(),
,
, , .
.


. .
, , , ,
. 7 10 .
, , , , , .
.

( ) , , , ,
, , ,
( , , , , , , , , , , ,
, , , , , ). ,
, .
.
, , ,
.
.
, , ,
, .
B 6 .
.
, ,
, , , .

,
.
24 .
, .
2 3 .
, 75 125
, 200
. ,
.
-. ,
, - ,
.

, - .
,
, , , , , ,
, -.
, ,
, , , , 12 . ,
, .

(, , ).


, , , ,
, , .

.
3 7 ,
.
,
, -450 ,
.


.
.

5-1. ,
. ( , , ,
), (, ,
,
). . ,
.
, 10 12 .
- , ,
. , ,
, , .
,
, .
, , ,
, .
, , ,
, .
.
, (94%)
, N- -.
2,5 3,5 .
,
. ,
, , , , ,
, , , , .
.
, a2-,
. 5-1,
.
5-1 -, .
5-2 5-3
( , , , ).
1- .
50%, 85%.
-450 12 2D6,
N- -450 4.
10 , .
. 85 % , 15 %

 . 20 40 .
40 %.
,
, , , ,
. ,
, , . , ,
, , .

 32
( )
1949 . 1970 .

. (, ,
, , -, , ),
(, , , ), (,
, ).
XI X . , .
XX . .
. 194 0 - .

. , .


,

, .
.
. 1949 . ,
.
( la). ,
.
- . ,
.

( , ).
( ).
, ,
. Na+, +--.
.
.
.

,
, ;
; . ,

.
.
, -, .

 - ,
2 4 . .
. 40 50%
. , .
95% (70% 6 12 ,
10 14 ); 80%
. 2 0 24 .
5 , ,
. .
1 % , 4 5 % .
. ,
, , . .
(
, ).
, .
, , , .

- .
- .
-
. 8 10 .
-
, , .
60 80 % .
,
( 8 10 ).
0,9 1,1 /,
- 0,6 1 /.
2 3 .
5- ,
.
.
.

. ,
, .
.
( ).
.
.
, .
, , , , ,
, (, ).

. , 131I
, .
, .
(
, , ).
(
, , ), , T
, , .
,
, , , , , , .
, , ,
, , , , , ,

, , . .
.
,
.
, , .

( ).
1 20 000 ,
1 5 000.
. .
, , .
- , , ,
, , , ,
, . .

 33

,
, , , .
, , (. to
dope ).
-.
,
(, , ). , ,
. , ,
. ,
. . ,
, , .
.
, , ,
.
. 1819 . ,
.
.
, , . ( ),
. 1887 . .

, .

.

,
. , , ,
, 10 12 .
, , .

, , .

. , ,
, . ,
,
, .


, , , .
,
.
(, , ).

,
.
,
.
-
,

, , , . ,
, , , .
, , ,
.
-
.


.
,

,
. (. kineo , aisthesis
, ) : ,
, .

, ,
. ,
, . ,
, ,
, , .
,
, .
.
,
,
.


3 .

d- l- . ,
. .
, , , ,
, , ,
. .
. 30 60
.
, ,
.
, ,
. ,
. (),
.
. :
,
(
);
;
, , , ,
;

 , , , ,
.
-
( , , ).
, , .
10 15 % :
, , , , .
.
( 1,5 3 )
, ,
. ,
. ,
, , , , , ,
. .
, .
, a ( , ), a , - ( ),
.
. .
( , ).
, .
, ,

.
.
- ,
, (
, ).
.

, .
, , ,
, , , , , .

() ,
.
.
2 3
.
, ,
.
. , .
2 3 . , , ,
, , , ,
.
2 3
.
. .

, , .
.
, , .

, .

 :
1,3,7- (, );
1,3- (, ,
);
3,7- ( , ).
, .
:
1,5 % , ;
( ) 2 2,5 % ;
2 % , ;
2% ;
2 % ;
4 6 % .
, ,
, .
,
. ,
;
.
,
. ( , ), .

. ,
, , , , .
.
.
( 1 ) () 1 2 - .
1 - G - ,
.
, , , ,
.
1 - :
, ,
, , ,
, ;
,
;
;
;
.
2 - , , .
( ),
, .
;
; , ;
; .
( 2 ) .
2 -

,

.
2 Y - ,
G - , .
2 - .

, A1-, .
, .
, , , .
.
,
,
,

 .
- ,
,
.
,
. ,
.
:
- ,
.
, ,
. , ,
, .
.

, .
.
. :
;
( , ,
);
(
);
, , , 10 25 %.
,
30 60 . .
,
. (10% ) .
3,5 , .
, , ,
; ;
,
, ; ,
.
. -
.
,
, , , , ,
, , , , ,
, , , ,
. ().
, ,
, - , ,
.
-
- ,
.
, ,
.

, , , , ( ),

( ).
: , ,
, .
.
(8 ),
( ),
( ).
( -
, )
( ).
,
1. , ,
, ,
.
2. , - ;
, , (
).
3. ,
.
4. , ,
,
, ;
, , , .
5. .
6. , , , ,
.
7. ,
.

.
,
, - , , ,
,
, , .
, , ,
, , .
- , ,
, .
,
.

(, ).
, - ,
, , , .

 34
.

( ),
(.. , tropos ),
, , - ,
, ,
. ,
, , , ,
, .
.
,
, , .
( ),
, , , ( ).

. ,
( ),
( ).

, .

.

. ,
.
( ), ( )
.
,
.

1980- . . .
UCB (). .
:
() , ;
() ;
;
;
(, , )
( , ), 6,
.


, ,
, .
, -
.
, , ,
- .
-
a - . a -
,
. ,

 a -
. ,
.
+ , .
,
.
.

, , ,
, , -,
.
, .

,

.
, , 7- ,
. 8- 14-
. ,
.

, ,
, , ,
.
.

, - ,
, .
,
.

,
, ,
( , , ).

. ,
- .

:
, ,
;
, ,
;
, , ;
;
, ;
, ,

 ;
;
, .
, ,
, , , ,
.

. : ,
.

.
. ,
.
, .
, .

, ,
, .
,
, ,
. -, -
. -,
, , ,
, , ,
.

, ,
, -.
,
, , ,
,
,
. ,
, NMDA-
, .
, -.

. ,
, .
, , ,
, .
.

 ( , )
n - ( )
( ).
, ,
, ,
, ,
(
). ,
, ,
, ,
.
( ).
( ) D- ,
- .
0,5 1 % . .
,
.
, a - ,
, .
, ,
, , , , ,
, . ,
.

. ,
, , , , ,
, , , .
.
.
, , . ,
, , (
). ,
( ).
.
, (),
. ,
, ,
.

.

( . actus , pr otect lo )

, , .
, ,
, ,
.
, , ,
, -
- . , .
.
, ,
, , , , ,
.
.
.
,
, .

 35
( )
(. ana , , lepticos
) .
, .
.
,
, ,
, .

, , , ,
, .
(), .
. :
, ;
;
;
(,
, , ).
, .
, ,
,
.

.
1. :





2. -:


3. :

()
(, ),
.
,
(, , , ).
, ,
, , .
.
, .
, , .
,
, ( ,
, , ).

.
.


().
. l- ,
, .
, ,
, , , ,
, , .
,
:
1) d-;
2) l-.
:
(92 % . );
( - ).

. IV .,
VI .
: kampur .
d-.
, 1895 . . . 1870- .
, .
. ,
, .
,
.

l- 1903 1907 .
.. .. .
( ) (R ),
l- (R=O).
, .
1930- - .
l- .
l-
. 1934 .
l- .
. . . ( . . , .
. , . . )
, 3 4 l d- l- .


, ,
) ( , , ) .

, ,
() - . 10 %
, , ,
.

 20 30 . .
(
).
, .
-450
. , 5 6
.
1.
,
.
. - ,
;
.
2.
, .
.
.

. -
, ,
.
,
, , .
, ,
.
3.

, ,
.
() dl , l-.
.
, .

, , ,
.
.
,
, , .

( , ).

, . . . ,
.

.
,
, , -. , .
,
( ). , ,
.


( ),
, ,
.
,
, , , .
.

( , St rychnos n ux- vomi ca), ; , .

. 2,5% .
XVI . ,
.
.
, .

. .
, ,
. ,
, .
,
, .
;
; ,
(
);
, , ,
.
, ,
; , .
.
.
(20%) . .
, ,
, ,
. .
.
,

. .
.
.
( ) ,
( ), ,
. - ,
( ) .
(. opist hen , tonos ). ,
.

.
, . 2 5
. 50 100 .
.
. ,
.
- ,
( ).
.
, ,
, , , , ,
, .

 V
,
36
( )
(. Glykys )
, ,
.

,
.
0,5 2% , 10% .
300 100 . ,
. ,
, .
15 50%
. 1,7
3,2 . 1
2% .
,
. ,
, , ,
, .
:
, , , , , ,
,
.
.
(
), ,
.
(28 ),
(32 ) -
( 53 22 ) 1.
17- ,
. ,
. ,
, ,
.
, ,
II , , ,
I, . -
, / .
.
.
.

,
.
:
, , ,
;
,
1

, green
mamba (Dendroaspis angusticepts). ,
.

 ;
, , II ;
;
,
;
, .
- .

(
), ( , , ),
( -, , ),
( , , , ), (
, , , , ),
( , ), (
), ().
, ,
. 1600 ..
, , .
XVI II . 1785 .
(1741 1799 )
:
. 163 .
.
;
(0,12 0,36 ) (
, ).
( , , ,
, , ), .
, ,
.
, . 1875 .
.
1785 . . . .

. 1865 . . .
.
, ,
.
-
,
. 1885 1890 . .
XIX . . ,
. . . . . .
(. . ),
(. . ), (. . ).
1896 . . . ,
, . . ,
,
.

() .
,
.
.
()
(), .
. ,
, D-, D-, D-, L-,
, , D-, D, D-.
.

, .
,
. -
().
.

, 17 .
. ,
, .
. ,
(Bufo).
.
, ,
.
, , ,
:



, ,
.
(, )
(. is, . inos
, ; tropos ) ,
.

,
,
.
,
II,
, .
.
,
- ( )
. ,
(
), . ,
( 260
) 18 20 . .
- .
,
.
,
.
, , ,
.

.
, Na+, +--
, ( ).
Na+, +-- , ,
. ,
.

 , 35 %,
Na+, +--,
a- .
Na+, +--,
.
Na+, +--,
,
.
, L .
(,
2+ ). 10-6
. .

-.

Na+,
+--

/ .
,
. ,
. -
.

. ,
, ;
, .
,
.
:
- ;
;
(
).

( ), - Na + , + - .

. .

. , ,
, ,
.


.
, .
()
,
.

, .


.

.
(
).

( ).
( ), , II
.

,
, . ,
(
, , ).
,
.
; ,
.

, .

, .
,
, .

,
. ,
.
,

. , .


:

;
;
,
;
, ,
,
;
,
, ( , ,
, );
, .


, .
,

 , .
,
.

- .
,

.
, 1 %
.
.
.
, , .
, ,
, . .

.
.

.
95 97 % .
95 97 % , .

, .
1 % .

, .
( , ) 7 %.
.
(, ) .
1,5 2 ,
14 21 .

.
70 80%, 20 40 % ,
, .
10 % Eubacterium lentum,
. .
, ,
20 %.
(, ) (;
C) (
40 60 ) ( 10 20 ).
5 7 .

.
(40 60 %),
.


4 5 .
( 3 8 %).
. . ,
. 40 %.
(
) .
51.

%
, %
, , ,
%
%

95 97
70 80
40 60
58
35

7 16
68
57

95 97
20 40
20 25
10
25

7
20
20
40
40

168 192
30 40
28 36
20 24
23 25

+++
++
++
+
+

52. ,

,

,

90 120
45 60
10 20
40 60
15 20
3 10
5 10

8 12
1,5 2 0,
75 2
1,5 4,
12
0,5 1,5
0,5 2

14 21
56
56
57
57
23
23

3 10 .
- .
.
().
,
. 51 52.

 37
( ).




, .
II IV
30 35 %, ,
.
, .
,
.
, .
,
.
:
(, ,
);
60 70 ( );
( 120
).
( ,
PQ, QRS, , 57).
;
, ,
1 2 / ( 2 2,5 /).

, , , - .
,
( , ).

.

. :
;
, ;
- ;
;
, ;
;
;
( );
;
;
.

( 1,5
).

 ,
, .

.

. .
, 3 5 10
20 5 % .
- .

.

.
, .
, .
( %):
=

100


, ,
( ),
.
( , , ) , , .
.
.
, .
5 8 ,
( ).

.
,
2/3
.

, .
.

. 4 5 .
1 .

, 2- .

. 40 50 %
.
.
50% , 50 %,
, 4-
.
,
,
. ,
, .

:
;
II III ;
( ).
:
;
( 50 );
( );
I ;
( -
,
);
;
;
( );
;
;
;
;
( II III ).


45 %.
, ,
.

, .
, ,
. ,
,
.
, .

5 15%
, 40 50 %.
.
.

51 90%
. .
, ,
.
.
,
:
- ;
() ;
;
;
;
II .
, Na+, +-- 60 % ,
.
.
.
, , ,
.
Na+, +-- .
(
/ , 2+ - -).
Na+, +--
. 2,5 Na+, +-- ,
.
.
,
,
.
( ); ,
, .
,
.
.
.


( 75 90
% ), (30 90 %), (37 %)
(, , , ).
:
( )
;
, ;
;
- .
Na+, +--
. .
:
, , ;
, , , ;
- , ( ),
.


, (,
).
. 50 100
4 8 , ,
.
,
. :
Na+, +--
( 4 /
1);
( ,
);
,
( , );
( -);
( -
, , );
(
, Fab- );
.

:
1. :
, ;
, , .
2. , .
3. , .
4. , , .
1
, 5 %


, .
,
. ,
.
,
,
.

III IV ,
,
, 1.
198 0- .,
.
. II I, ,
.

, .
( )
II I,
.
2 + .
,
- , ,
.
, .
. 30
60 , .
, ,
. .

II I,
, .

,
. .

. ,
2 + .
, -
.
-1. ,
, ,
.
. 8 5%,
98% .
, .
1 . 24 5 %
OR -1896.
4 . OR -1896 75
8 0 .

,
.
. 2 6% .
, , , , ,
, .
.

, ,
, .

 - .

. ,
II I IV a 12 .
,
- .

- 1 6.

,
, .
, CD4.
,
.

.
, (
, ), .
-a
, .
-a
, - 3 .

-a ( , )
( ).
-a,
,
, 10 II I ,
. , ,
.
1 2 .
I II .
( , )
-75, Fc IgG 1 . ,
- a,
.

 38

( , I )

. ,
, , .
60 85 %
, .
. 75 %
52%
.
, (
, , , , )
( ,
). , ,
, , ,
, , , .
.
,
.
.
1749 . . 1912 .
(1864 1940), ,
, .
( ), ,
.
. 1 ,
. 25
. 19 18 .
.

. ( . maker)
. 50 70 , .
- :
4 ;
0 +20 30;
1 ( );
2 ( );
3 .
(
), (
), (
, ).
-
,
( ). ,
, .
- ,
. 1 /,
0,75 4 /.
, QRS
( 0), ST 1 2, 3.
, ,
, , .
.

 .
,
( ).
( 4) .
,
.
, .
.

( 0 );
( ),
.
()
,
, . QRS ST.


.

,
, , (. 7).
.
.

.
:
(
, , );
(
, Na+, +-- -);
( 2,
);
, ;
-
(, ).

 .
, 2 3 ,
, , . (torsades depointes).
.
,
, , .

(. reentry )
.
, ,
,
, .
.
, ,
.
.
, . 53.
53.

( )

AV-2

1.
:

AV-3
2.
:
4

1
1.
:
AV
2.
: +-,
Na+--
> 1
,
(
,
AV-)

AV-
(
-
)

,

,

AV-

1.

AV-

,
5

AV- AV-


:
-
, ,

,
AV-

2. -

AV-

QT

(torsades de
pointes)

+-
Na+--
> 1
+-
Na+-
> 1 (
,

AV-)
+-
Na+-
--

-
-- + Na+-
-

. 1 ,
;2 AV ;3
-,
, , ;4
,
;5
, .


(. . VauGhan Williams, 1984; D. . Harrison, 1985)
(. 54).


,
.

. .
,
.
,
.
,
.

I - (
)

, .
( ) ( ).
I
, ,
-. ,
.
,
.
I (. . 7):
( 4);
;
, ;
( 0);
;
;
.
54.

Na+-

,%
1

,
1 ( )
IA ,

3
+

15

2
a+
+
Na
,

,
-

1,8

()

1,5

IB , 4
>0
0,1
3

()

()

()

>0

0,3

>

0,4

0,2

1 ,
=
11

11

+
IB I 4
=
10

II -5

III - ,

1,6

a-

IV 6

V (, )

+
A1

8
10
---

10
14
6

13

.1 : ,
;2 ; 3 ; 4
; 5 -
12 39;6
.
, 0,

.
. , ( 1 ) ,

 . , a-
.
.
5 30 % .
. , 300
, 2:1 4:1
75 150 .
220 , 1:1,
220 .

(, ).
,
( ).
ca- .

.
.

.
,
.
IA ,
IA :
4 ( );
0;
( 50 %, 10 %),
Na+, +-- 2 3 ;
;
,
( ).
IA ,
,
.
,
, .
, ,
.

. 0,
Na+, +--.
3 . a- ,
, .
.

, , .
. 30 .
1 3 , 15 3
6 . 80% a 1 ( ,
). 20 , 10
, . (
), -450. 20 30 %
.

 ( ).
5 7 .

, , - , .
, ,
.
3 ,
10 12 . , .

, ,
. .

.
2 2 4 .
, ( 30 50 %
).
,
, , ,
.
.
,
.
, .
75 96% 15 30 ,
.
5 3 0 . 1 5% .
50% ,
. 3 7 ,
3 4 .
N-
( )



. N 5 15 . .

N- ,
,
, ,
.
, ,
, .
25 30 %
( , , ,
, ), 0,2%
.
( ). N- ,
.
, ,
, ,
.
(
, , 10 30 30 60 ),
( 80% , 1 ).
. 67 77% .
4 15 , 5 6 .

, (
), ,
.
, .
, , , ,

 , , , .
.
, , ,
. 2 4- . .
( - ) .
(86%),
, .
.
( )
, ,
.
, (50 80% )
, .
5 .
,
, .
.
( 36% )
. , ,
, . , ,
. , ,
, , , , .

IA ,
, , ,
(II III ) ,
( ),
. .
, ,
(
, Na+, +--
, ).
.
IB ,

IB

,
,
:
4 (
);
(, ) () 0;
, 2;
,
.
IB .
, ,
, .
IB
. . ,
,
.


( 15 35 %).
, 5 15 . 50 8 0%
. (
40 55% ).
:

( 8 );




(
100 120 ).

N- -
,
, .
. (10 %) .
,
.
( 90
100% ). , .
5 1 5 , 12 15 .

IB
,
.
, , .
.
- .
IB ,
, , , .
.
, , , ,
( 1,5 ). ,
.
IB , ,
, , , .
, , ,
II III , ,
, . ,
, , ,
.
, 0,
, .
.

.
, .
6 12 .
, (
88 96 %). :
-450 (8 60 ).
, ,
, , , , , ,
. , , .
-450 , D
, .
, , ,
, , .

I ,
,
.
. I IV
( ),
, , .
,
, ,
.
2,5 .
d - l - (
).
, - ,
40% .
.
, .
,
( 50%). 206 -450
, . 4 5 ,
4 10 .
,
, .
,
, .
,
;
.
.
. (85 90% ),
2D6 -450. 7%
. ,
. 13
, 20 .

, .
I (
,
, 42% ). I
, , , ,
. . .
I II ,
II -II I , ,
, , .
, I
, .

IB I
,
()- . ,
, , ,
.
(38 50%) ,
( 0,7 4,1 ).
.

. ,
, , , ,
, .
. ,

 II III , ,
. .
2 .

 39
( II V )
II - -
- ,
. , 1-,
, ,
:
4 ( -
);
0 ( );
( 2);
;
;
.
:
:
(, , )
:
()
()
()
:
(, , )
(, )
(, , , , )

()
-
.
, , .
- ,
, .
1-
( 9 ), .
,
.
- ,
, , ,
,
(, , , ).
-
, , ,
QT.
- 10 20 5 %

( ), 20 60 . . 3 6

.
. -
, .
(-
) , ( 50 )
( 80 . .), ,
.
- ,
,
.
, -
12.
III - ,
.
37 % 1,
,
.

:
4 (
);
( 2);
;
-;
.
, ,
, ,
( a-),
, ( -),
.

( 20 40%). , , 20
, 3 00 .
6 8 .
2 4 .
.
95 % .
, .
(90% ) . 28 30 .
10 150 .
,
.

, ,
, ,
, ,

. ,
.

,
1
, , 1970 ., ,

 .
. 17 52 % ,
, , ,
, , , - ,
, ( 5 % - ),
( , -
). , ,
.
( 60 ),
. ,
.
III , , , .
. l - d - . , ,
2 .

.
.
7 15 .
.
.
- .
.
.
.
,
, ,
.
.

.

IV -
,
, ,
, , , ,
. ,
.
.

. , , a1, -.
.
.
10-3 , 10-5 .
a1-, a2-, - . a1-.
.
(. 55).
L- (. long-lasting).
( )
, .
.
(
).
:

 ,
( 4);
( 0);
, 2 ;
;
.
55.

Lm
Ln
m
Tn
N

(N0)
-1

1
-2

3
-2
3

. 1 1,4-
; 2 - -
; 3
.
.
L- R-.
,
.
,
, .
,
, ,
.

:
, , ;
(
).
1962 .
Knol l ( ). Hass Hartf elde r ,
.
1967 . A lbrecht Fl ecken stei n .
.
,
. 10 Kohlhardt Fle ckenstei n
.
( d- l - ) .
, ( l - ),
10 30%.
1 3 , 4 . 90%
. .
14% .
3 7 , 4,5 12 .
.
, (90%), (35%).

 ,
. 4,5 .

, ,
,
.

. , , ,
, .
, ,
.
,
, , ,
,
, .
V -
.
() - ,
.
.
.

, . A 1 , G - .
, .
, , .
-
.
.
.
, .
,
. 10 .
, , .
, ;
, .
100%.
,
.
(
),
( ). (, , ),
A 1 - , .
, .
- .
5 , ,
, , , ,
, , . ,
II I II .
, .
, ,
N a + , + - - - , .
. ,
, , .
1 2
QT,

 .
.
.

( ).
.

 40
( , ,
, )
(),
, . ,
, .
45 .
,
, , , .
(
20 000 2).
, ,
. , ,
( )
(). .
1 , ,
.

120 / . ,
, , , .
65%
Na + , + , 2 + (7 0 % ), g 2 + (20 25 % ) , 3 - , ( 80%), , ,
, .
,
.
( , n - ,
, - ).
( , , ).
- .

. .
Na + , .
Na + , K + , , 2 + (2 0% ) 2 +
(70 75% ). , ,
, .
,
. 25%
.
Na + , Ca 2 + ,
+ + . ,
.
:
Na + + + ;
2 + Na + / 2 +
.
( )
,
Na + , + + , g 2 + (5%).
.
- .
NaCI ,
. , ,
.

:
() ;
;
.


1.

.
.
.
() .
()
- ().
()
- ().
.
Na+
, , l- 3.
, , Na+.

+
Na .
+ . 3-
,
(. 8).
2.
3Na+
2+ Na+, +--.

2+ MG2+ -
-.

.
( 10% ,
); .

.
:
( 1,5 3 ),
( 150 300 ), -
;
1 %.


:
, , ;
, , ,
, , .
:
, , ;
,
;
;

( Na+ + 2l-);
, (
Na+ l-);
.

( ):
(15 25 %);
(5 8 %), ,
(5 10 %);
, ,
(3 5 %).
:
, ,
;
,
, , (, );

, ().
- :
, , ,
;
, , ;
, , ,
, .
:
(/ = 1/1) , ,
;
(/ = 1/0,75) ;
(/ = 1/0,25) ;
.
:
, 2+, ;
, 2+, , .
,

. 56 57.
56.

Na+

2+

g2+

l-

-3

43-

*
*

*
*

.
.
?

. . 56 57 ; ; 0 ;
;? .
. 56. * , .
. . . .
57.

0
0
0

0
0

0
0

0
0
0

:
1,3-;
() , 80 % + 20 %
;
3,7-.
. ,
A1- ,
. , III, IV V,
. ,
.
( Na+ 3 5 %):
(
);
( ,
, );
, ;
(
,
);
Na+ ( Na+
HCO3- ).

 ,
, ,
, .
15 30 2 3 .
,
, ,
, , , , , .
.
,
, , , , .
.

(, , )
.

, .
1000 .
II
, IV.
Na+ :
Na+
+;
:
+ + 3- 23;

:
232+2;

:
2 + 2 23;
:
23 + + 3-;
+ Na+;
3- Na+.
, .

-, Na+, 3-
+. ( = 8,0).
Na+ 3 5 %, + 70 %, 3- 35%,
(
), l-, 2+, Mg2+,
, .
, Na+
,
. . NaHCO3,

, +.
3 - , l-.
, .

 - .
:
() ;
(
);
.
. 2 ,
6 12 .
. 6 9 .
3 5 2 3
.

, , , .
- , ,
, . ,
,
- , (
,
).
:
;
;
;
;
, .
, , ,
, , .
(2 2,5 ); , ;
(, )
. .
, , ,
, , ,
. ,
( ).

. 50 % 2
. 12 .
.
( 80 % ), ( 15 %),
, , .
, ,
, , .
, , ,
.
,

(, , ,
). :
()
()

 (
),
.
,
. ()
, .
, .
.
, E2
. ,
. ,
.
,
. NaCl,
.
Na+ 5 8 %, +, +, 2+,
Mg2+, l-, 3 - , -
, .
10 20 % . 15 20
4 5 . 0,25 1,7 .

:
;
(
60 80 % , ,
);
, ,
( , ,
,
);
;
(
).
,
, , , .
,
, .
, .
.

, , ,
.
,
, .
.

 41
( , ,
)
,
( Na+ + 2l-)
.
. 58.
: > > > .
. , ,
, ,
, .
.

III ,
.
Na+ + 2l-, l- .

.
. Na+, +- , 2+- -, ,
, , .
( )
.
Na+ (15 25 %), +,
+
, 2+, Mg2+, l-. ,
, 3- .
58.

, %

60 70
88% , 12%
(
)
20 40
80 90
81 % , 19%
(45 %
,

)
3
85 90
90% , 10 %
(
)
3
90
(50%
,

)
3
85 90

,
0,7
90
60 80% , 20
40% (20
30% ,

1

,
0,5 1
1 1,5

,
,

,
,

1 1,5

1 1,5

14

,
. . .
.

NaCl .
.

.
,
+ , l - ,
3 - .

5 10 / , 30
/ . - ,
NaC l .
.
. .
.
, Na +

.
. ,
, .
( 10 ),
( ).
.

1 3 .
.
. 90 99%
.
4 6 .
12 24 . 5 15
2 4 . ,
, .
, .
.

:
(II III );
, ;
;
;
;
, ;
;
;
,
, .
.
:
( );
;
, ( 6 10 );
;

 ;
(
);
(
- -,
);
(
, );
( 3
6 . );
;
;
( );
, , , , .

, .
, .
, , , , , ,
.

.
, , ,
( ),
, , ,
,

-
( ), ( ),
.
.
,
( Na+ l-)

(, , ).

(
1 ).
. Na+ l-,
l- -.
, ,
.
.
30 /.
.
Na+ (5 10%), +, +, Mg2+, l-,
3- , 2+.
2+
Na+/Ca2+.
, Mg2+ .
+ +
.

Na+. -

.
.
,
. Na+, Ca2+ ,
, .

Na+ .
in vitro.
, II
, .
,
.
12,5 .
25 .
.
2 4 . .

.

NaCI ,
.
(65 75 % ), 1
2 10 12 . ,
2 , 5 .

3 7
3 4 2 3 .
:
( );
( );
;
;
;
;
, ;
, , D;
;
( r Na+ l-).

. :
, (
, , );
;
( ,
);
;
;
,
;
, ;
, , , ;
, , ;
, ;
, , .
, ,

 20 40 , 3 28
4 18 .
,
, , , ,
,
.
,
,
. :
(, )
()
(, , )
(60 70%). (65%) (10%)
. 44 . 2 4
2 4 7 2 .
( )
, 1 3
. , 10
2 2 .
.
, . . 2,5
, 80 % .
2 ,
, L - ,
, . 80
% , .

3 .
, .
, . ,
,
,
.

,



Na+
-. Na+ ,
, + . Na+/+
.
+ -.
, Na+,
, + .
+ - .
,
Na+. Na+
3 5 %, l-, +, + Mg2+,
.

Na+ ,
.
.


.
. -
, ,
- (). :

;
Na+, +-- ;
.
Na+ +.

().
1. -
.
-
, Na+, K+-- .

2 3 .
.
,
, , ,
, .
.
(30%),
. ,
(90%) , (20 35%).
. 1, 6 ,
5 . .

:
, (
);
(
, -450 );
;
( );
;
.
:
;
;
,
( );
, , , (
);
, , ;
, .
, ,
,
.
.
1

90.



:
(, , )
()
(
), -.
,
.

. 2 4
7 9 , 12 24 .
. a-
2 .
( 50 70%), (15 25%) . 50 80%
, 90% ,
4- .
. 95%,
. (4,2 ),
(21 ).

:
;
(
);
, (
Na+ +,
, ).

:
, (25 12,5 );
, - (50 25 );
(75 50 );
(5 50 );
,
, ,
, , . , , ,
. (
) .
.
,
, , ( ),
3 . ,
. .
,
, ,
.

 42

, ,
, .
(-, , ),
() (-, -). ,
, 700 .

.
,
,
. ,
.
, ,
.
(. vas , pressare )
. ,
, , , - .
VIII ( ) ,
.
9 -- (NH2) - (NH2) ---- (NH2).
1 6 .
. 8 .
- ().
.
(3-8) --. ,
,
.
.
.
(1--8-D-) 3000 ,
. ()
.

, ,
.


. 168 ( --).

, ,
.
, 30 ,
.
, .
280
/, . ,
. 2 %
2 3 . 290 /

 5 ( 10-12).
, .
, .

. .
,
. ,
.
( )
( , ,
, , ).
.
5 10% .
20 30 % 20 30 .
.
,
. .

,
.

II .
II ,
,
.
,
- .
( - ), ( 1 ), (D 1 - D 2 - ), , ,
Y, , , ,
, , , ,
. , , ( ), , , , , ,
.
.

V1 (V1a, V1b) V2:

V1a- , ,
, , , , , , ,
, ;
V1b- ;
V2- .
. 35 60 %
, 7 , 3
3 . 40 50 . V2 () V1 .
V1- G- .
.
( )
( C). D
. 2,
, , .
, V1- , , ,
, ,
.
V2-, GS- , .

, A .
- ( )
,
. V2- , ,
(NO) .
. V1-
, ,
() 2 . 2,
, V2-.
, V2- ,
, V1-.
, ,
, 2 .
,
.
,
.
. ,
V2- .
,
.
(
)
( ).
.
-
.
(> 30 /)
(< 200 /) , ().
.
.
,
.

.
,
(< 270 /). , , , ,
, , .
,
,
.
( ). , .
15% ,
. 1 % .
.
, 77 %, ,
43 %.
.
59. ,

/
, , ,
, ,
-
( 20)

, ,

,
, V2
,

, ,
, ,
(, ,
, ,
,
, , ,
, , )

13

(125
500/)

(800 1000/)

(200 300
5% ) ,

.
.
. 52 %
, 32 %.
. 59.
,
, (. 60).
60.

1. V1-
,
-
()

,
,
,
( ,
,
, ,

,
)

,

,

,

,
,

2. V2-
, ,

, ,

( )
,
, ,

,

,
, ,
,

,
,

, ,


(
,
,
)

,

(
),
,

( 1),

( )

,
,

,
,
,

IIb, ,
,

,
,

,
,

,
IIb,

 43

(. podagra , , ; pus, podos , , agra
, )
()
( ).

.
,
.
, ,
.
40 50 .
.
, , . 40 %
. 23 %
.

. , -1,
.
, ,
.
,
.
. ,
.

()
.
.

( ), ,
.
(. 61):
( , );
( );
( ).

(
, , , , ). (1 2
), .
,
. .
3 4 .
(Colchicum autumnale L.),
. ,
.
(I
. .). von Stork (1763 .).
, , .
1820 . .
, .

 ,
. , ,
.
, , ,
, .
61.

,

,

(
> 600 /, )
(
< 600 /)

in vivo in vitro.
- .
. ,
.
(, ), .
, ,
. ,
;
.
, - ,
, ,
. .
0,5 2 . ,
. , , .
, 10 20% .
. 9
.

. 5
% , , 75 %
12 , 48 72 .
- ,
, - .
,
, .
(
--), (
), , , ( ),
, .
, .
, , , .

. , .
, ,
, , , - , .
, ,
, .

 .
, , , ().
, -
, , , , ,
, , . 50
/ , 10 / .
()
,
. ,
.
()
.
.
, .
.

, .
, .
- .

. .
.
30 60 . 20% .
, ( 1/3
). 10 30% .
.
2 3 , 1 8 3 0 .

, , ,
. 6 / (0,36 /).
, .

, ,
, .
. 5 20 %
(, , ), ,
, .
, ,
, , .
.
, , .
1/4 1/3-
, , 1, .
. ,
.
. ,
,
. 80 % . .
.
,
, , .

 .
, .
,
.
( ).
1/3
. ,
, . =5,6,
.

.
() , ,
, , =2,8.
, .
.
( ,
). ( ,
).
. 98 99 % .
, . 24 50 %
, 90 % ,
N1-n- . 3 ,
10 .
10 15 % (
). , , . ,
. .
(=3,4),
.
, ,
, .
. .
5-
,
; ( ,
).
. 2
4 . 85 95 % . ,
.
. ,
. 5 8 .

. 2 4 %
, , .
,
.
,
( ), ,
, , .
,
.

 44
(, ,
)
(. anti , . angina pectoris
, angere )
. ,
.
, ,
.
- . ,
, .

1846 . .
, .

. 1857.
30 60
. 1879 . ,

. ,
, .
NO2,
, N=O.
, .
.
2 . ,
. ( ,
) .

(NO). NO
, .
.
, ,
(. 9). NO 6 30 .
, ,
.

L- .
NO-
NO , L- . 3 : N 0*
( ), NO - ( ) NO + (
). NO*.
, , ,
, ,
. NO ,
NO 2 .
( , ) NO - .
2 + -
, , , , , .
NO , , ,
.
NO-
( , , -1,
- a ). N O
, .
NO : ,
, , ,
.
( , NO
, ),
. , ,

, . N O
NMDA- .
NO*
( ONOO - ) , ,
, ,
. N O ,
.
NO , ,
, . NO
( , ,
), , , , , ,
.

, - .

 NO
, , .
, NO ,
NO- ,
. .

NO
. ,
.
,
.

,
:
, .
, ,
, .

. ,
.
, 14 %
.
,
. .
.
, ,
, .
.
,
:
,
( ) ( );

;
.
, , , ,
, .

, ,
.

 , ,
. ,
(0,5 1 ),
. (5 9 )
10%, 20 25%.
7 58%
.
-
. 10 ,
. .
1 4,4 ., 4 .
-5 - (60%)
-2- (25%). -5 -
100%,
. - .
1,1 1,3 , -5- 4,2 , 2- 1,8 .

,
.
.
,
- .
,
. 62.
, ,
( , ,
, , ,
).
62.

, ,

2%

1 3

23 30

0,5 1

25 30

1,5

35

35

20 45

26

20 45

56

15 60

34

TTS

12

8 12

2 3

3 5

12

20

58

15 45

35

8 12

12

12

30 45

48

12

10 12

,
7 10 , 10 15 %,
, ,
. 1/4
.
50 60% ()
. ,
.
. , 8
() ,
. 80 1
, 2 .,
1 .
65 %
.
(. 10):


( NO2 NO
);
NO ;
NO,
;
-1;
(
, , II);
.
:
, ;

, 6 8 (
);
;
(N-, ),
(, , ),
II (), .


, , ,
.

(
, withdrawal, rebound). ,
,

( ).

. ,
.

( ). ,
.
.
( ), , , ,
.

, .
, .
.

. .
,
.
( ,
, ), , , ,
, , ,
, , ,
, , .
3 . .
, ,
, .

(, ) ,
1972 .
.
SIN-I SIN-IA
NO, , .
, ( )
( ).
, ( 2),
, ,
.

 , -
2 10 1 .
S I N-I (3- ) SIN-I A (N- -N ). 5 7 ,
3,5 .
12 . .

( ),
, , ,
, ,
, .
-
, . .
, ,
, 3 . , .

- :
;
, - ,
, - ;

, ,
.
,
, ,
, .
39.
Lm .

.
.
, ,
, (. 63).

:
;
1,4;
.
-
. 64 65.
,

. , ,
,
,
, ,
.
:
, ,
, ;
, (,
) ( );

 63.

L-

( R-)
( )

(
)
( T-)1
(
) a1-)

L-

( )
( )

.1 ,
, 1997 .
,
,
25
.
64.

4
5
5
5
3

4
1
0
1
2

5
1
1
1
5

5
0
0
0
4

5
3
4
4
5

. 0 , 1 5 .
+ ;

- , ,
( );
;
;
.

.
,
. ,
, ,

 .

. .
,
.
, I ,
, II,
. -
.
65.

,% ,
%
,

10-30
90
3-7

,

I
50
90-95
2-4
70-80% ,
15%

35

97

1-4

13

95

8-9

60-70

98

8-12

65-75

92-98

20

99

15-24

II
95
9

60-65 % ,
20-30%

60% , 35
%

1 %

, 99%

30% ,
70%

2
80% ,
20%

11-16 70 % , 10
%

, ,


,

,

,


,

65-70

10

III
97
35-52 60%

; 10%
20-25 %

95
8 14 30% ,
70%

40
70 80 3 4,5 35 % , 65

,
,

, ,

,

II III , ,
. ,
II ,
,
.
.
II .
III 24 36
( 80
, ).
(35 52 )
. , 8
14 .
. 10 15 , .
, ,
, .

.
, .
, ,
.
,
SR 240 (SR sustai ned release).
SL (5 15 ),
GI TS (Gastroi ntest inal therapeut ic sy stem ), OC MO - (
,
), XL, ,
. (
, ).
12 24 ,
, .

 , a-, ,
2 ,
. , 2 ,
, .
(, )
: ,
,
, .
, , .
,
, .
3 5 , .
( ),
. ,
60 80% .
, .
( )
,
. ,
.
,
, .
,
,
. ,
.
,
.
.
.

.
- , . , , .

, ,

II III
,
( ).


,
,
. 30 60 .

( , ),

(
,
), - .

,
.

, ,
. , ,
.
( ) ,
, (flashing). 20 30%
, .

 ,
, .
,
, , , ,
, , , .


.
,
. ,
.
.
-
, .
, , .

, .
.

2 7 .
.
,
, 8 ,
,
, ,
,
, , ,
, II III , ,
-


( ) ( )
-
, ,

,
, ;
. ,
. ,
,
.
90%, a -
16% . , 6 2%
. 6 .
24 .
,
- , . ,
- , .

. ,
, .

.
. ,
, , .

 45

25 30 %. (60 %)
.
- ,
. -
53,5 %, 48,5 % 35,2 %
- .
, -, , ,
, (, ,
, , - ).
57 % ,
17 %, 8 % .
.

, .

. ,
, .
. . 66.
-
( ,
, , ,
5 ).
6 12 , 3 6 .
.
130/85 . ., 140/90 . .
. ,
130/80 . ., 125/75 . .
66.




1 - ()
-

, .

< 120
120 129
130 139
140 159
140 149

2- ()
3- ()

:

160 179
180
140
140 149

<80
80 84
85 89
90 99
90 94
100 109
2110
<90
<90

,
;
: I -
, II
-, III ()

,
, .
,

 . 8 ,
, 50 % .
, .
2 4 , , ,
.
- .
,
.
, . , .
.
,
:
-
, ,
;
;
;
, ;
( ).
, -,
, ()
1- II, a1-
I1- (. 67).
,
20 %
40 %. 5 6 % - 20
25%, 35-4

, :
1. I1-.
2. a2-.
3. .
4. .
5. :
a-;
-;
a, -.
67.

a1-

+
+

,
,

+
+ +

+
+
2

+

+

+

AT1- ,

+
1
3

+

+

.1 II III ;2
();3
II III ;4
.
:
1. .
2. .
3. .
4. .
, II:
1. .
2. 1- II.
.
I1-

I1- a2-. ,
, ,

. I1-,
, a2-
.
. a2-
I1- . 68.
I1- (, )
() (. 69). I1- 40 70 ,
a2-.
I1- ,
, , ,
II, , .
Na+/H+
.

, , ,

 , .
,
, , .

, .
68. a2- I1-

a2-

,

,

I1-

,

,

69.

, %
, %

,
,
,
,

90
8


23
0,5
25
24

100
10


8
1 1,5
25
24

I1- ,
65 ( 2,
).
.
I1- , a2- .

 2 5 % ,
a2- , ,
, .
I1- , (
50 ), II III ,
, , ,
, .
, .
I1-
, , , , , ,
, , 18 .
a2-
a 2 - , a 2 - - ,
, ,
( , ).
,
. , a 2 -
I 1 - .
:
( , , )
()
( , )
, 1960 - .
, a .
.
, , .
a 2 - ,
.
. ,
.
:
(
);
(
);
- (
);
, ;
;
, .
, .

.
3 10 , ,
a 2 - .
, ,
. ,
.
.
, , . 20 40%.
,
. 6 24 ( 12 ), 12 24 .
.
, , (
TTS). 6 12 , 3 4 ,
2 6 . , 3 4 ,
.

 , 24 .
( , , )
(
).
. a 2 - ,
,
, .
, a 2 - - A -,
, .
- .
, , , , ,
. ,
. ,
.
.
, ,
.
- .
, , .
, a 2 - ,
5 15%. .
.
50% , 25%
. 10% , , , ,
, .
, , ,
, .
, 15 20% .
,
.
, , , , , ,
.
. 18 36
, 0, 3 .
7 10 .
.
a - , a , -
. - , ,
2 - .
, , .
.
( 4 5 0,025
0,07 / ). ,
. 4 6%
.
, , ,
, , , , ,
, ,
, , .
.
:
( , , );
( 4 );
( , , D 2 - ,
5 -HT 1 );
( , , 10 % );
( ).
, ,
, , ,
. ,
.
(
, , , ,

 ). 12 -
. a 2 -
.
(l - ), 1960 . ,
. ,
. ,
a 2 - ,
, ,
.
, .
.
.

;

. , , ,
. ,
, .
(
).
, (
).
50 % ,
. 2 3 .
.
(50 70% ). .
2 , 4 6 .
, 6 8 ,
2 5 24 48 .

. .
.
60 70% .
.
( ).
,
( 7 10 ), , , ,
, .
.
, ,
. ,
, , , ,
. 3 . 3 .
- ,
.
.

-
- 12.
, , , ,
-. .
(, , ) -
, .

()

, ;
, .
, .
24 .
.
(, , ) (,

, , , ) 1-
, , .
() 1- ,
.
60 .
() 1-
. N .
.
, 10
20 5 % .
( LA). , .
(,
)

,
, .
-
.
, .
-
, ,
, . , -
.
- . 2, , .
- ,
, ,
. (
, , ).

 46
()

, / .
.


L- , 2+ .
,
.

( ,
, ).
:

();
(
);
().
(, , , )
, .
.
,

.
(,
), , .
.
.

.

1,4- (. 44). ,
,
. ,
. .

, a-.

II III .
.
,
, ,
, , , .

4 6 . ,
, . ,
,
, .
.
,

 .
.
,
.

.

(, , )
,
, ,
, ,
.

.

.

.
, ,

. Na + 1 2,5% .
.

.
:
(, , )
(, )
1965 .
, ,
. ( )
,
, .

.
N .
, - , .
.
,
.
, ,
, ,
( - ).
, .
(90 95%).
1 , , 2 4
. 20% ,
. 3 4 ,
24
.
. 90% ,
. 20 5 0 % ,
. 20 60 .
30 4 20 .
,
, , .
3 7 .
,
. 15 30 .
( )

 . ,
. 4 .
. .
, , , .
:

( );
;
( , , ).
,
, , , .
.

. -
, . 2 +
.
.
, , , ,
, .
, ,
, , ,
. , , ,
,
, .

( ) ( , ).
, .
.
(N),
, 2 + ,
.
; ,
, ,
, 2 . ,
, , ,
.
.
, . (90%) ,
,
. 16%,
35%. .
, a - , .
1 , .
. 2
6 .
,
( ).
- .
, 10 ( )
( + ), - ( + + ) ,
- ( + + +
). .
, ,
. :
,
( , , ,
, , , , ,
);
( ,
, , , , , ,
, ).

 .
, 300 / .
.
200 10, 4 % , 100 5, 4%.
50 .
,
.
, 2 00 , , ,
. 6
. 6 .
. ,
.
2 5 .
, ,
,


,


,
, , .
.

(, ,
, ). 18 50 .
1 929 . 195 0 .
- , . , .
(NO).
. NO
, .
.
, ,
. , ,
.
, .
,
; ;
, .

.
3 0
, 2 3 5 .
N0, .
.
3 4 , .
(
) , ,
.
,
. ( ).

( , , )
.
5 / . ,
( ) . .
,
1 2 .
24 4 8
, . 0,1
/ , , , , , ,
( ).

( ).
, ,
( ).

 ,
.
,
,
.
.
.

.
, 21 ,
.
At ractaspi s engaddesis. -1
- , -2 , - 3 ,
-4 .
-1 , 38
.

.

( ), G - . , ,
.
( , ),
, -1 2 100 , -3,
.
, ,
,
, .
. .

,
. -1,
, ; ,
, , ,
. ,
, , ,
, . ,
, ,
. 1, , .
, , ,
, ,
, , , .
.

( , ) ( , , )
.
, .
,
, . ,
-1
.
.
, ,
, , , .
.
,
.

 47
, -
- () ,
, - .
, .
,
.
II
- .

II.

() ,
.
.
, II
I ( . 11).
1898 . . - .
. .
15 . 30 . ,
.
4 0

(
). ,
-
. II .
, , ,
, . (
) .
( a 2 - ) 60 , 1 4
. .
I.

(, ;
140 170 )
.

 :
II I (
);
(, , II);
,
-, ,
,
-
, - .
II 12.
II I IV . II
.
I II - (1 7).
( ) ( ) .
10% II , 90%
.
.
, , . , ,
, ( , , ,
I II ). ,
.
,
, .

II -. 1- (1, 1)
- , , ,
, , , , . 1-,
G- ,
.
, .
1- 2, ,
. 1- . 70.
2 - , ,
, ,
, , ,

 . 1 / 2 -
1:2. 2 - , . ,
2 - .
2 - ( ).
, , . 1 -
2 - , .
3 - , . 4 - ,
IV , ,
. ,
.

70. II, 1-pe-

II

,

Na+ +

,
, ,

,
(, IV )

Na+


( )

:
( , );
, ;
;
, .
, :
( ,
, -1);
(
);
( );
,
;
( ,

, ,
/, II
, ).
, ( 1971 .), ,
.
, ,
.
1975 . . Ondetti, . Rubin D.W. Cushman Squibb
. 1991 .
. ,
, .Nature 1980 .
Merck Sharp & Dohme. ( +
), - ( + ), ( +
) .
20 (. 71).
, II, , ,
( ) ; II
.
, -a.
,
II, , , ,
. , 2- ,
2, , (N),
.

1.
, :
, ;
( , )
( );

( );
;
( ,
, ).
, :
( ,
, , -1, ,
,
, , );
, ;
(
);
, , ,
( ).
( 1- , ,
, );
;
( 1

, , , .

1);
(
, -I -II,
/ ,
,
).
.
, ,
, , , ,
.
71.

, % ,%

,
1. (6 12 ),

75
25 30
+
3

,

(, ,
)
2. (24 ), ()

. ,
36
97
+
3

25

75 95

20 25

12

20

1,5 3

;

;

90 95
30 60
+
11 12

60
50
+
11

. ,

13

50

10

50 60

75

11

90 95

50 60

,

(
)

10

80

16 24

, 6
12
;

(36
48 );
1 2 . ; 1/3
, 2/3
,

3. (24 ),

36
95
+
11,5

( . . 71).
( )
. ,
. .
.

( . )
.
.
.
, , ,
. .
50 75 %
( ),
.
, . ,
, ,
, I II ,
( ).
, II
.
,
( ).
.
, ,
. ,
2 , , 2 ,
. , II
, ;
, .
II IV
, .
90%,
70%. ,
.
,
. ,
- ,
- .

, ,
, , ,
, ,
, .
, .
, 3 10 -
.
, -


.
, ,
, , , ,
.
,
, , ,
. ,
.
( 5 )
.

, ,
, .

.
, .


,
, , ,
.
, .
9 26 %
, , Y
2 .
- ,
. , , .
, ,
, , , .
II
,
( ).
- ( 1 5%
) ( 0,1 0,2 %).
.
( 90 100
..), ,
, ,
( ), , .
,

. , ,
.
,
, ,
.
II
1980- . , , 15 25%
II .
,
, CAGE (chymostatin-sensitive angiotensin I-generating enzyme),
G . . ,
II,
.
,

II.
AT1 - , , .
AT1-
II. , , AT1-
.
.
AT1- AT2-,
- ( ,
, ). , AT1 2,
.
AT1- II
, ,
. ,
; I II (
), , , 2,
(. 72). , AT1-
-a, -6, ICAM-1 VCAM-l.
,
AT1-, .
II 50
70 % 24 (
60 75 % ).
3 4 . . (
), ,
,
, ,
(. . 72).
II :
, ,
;
,
( , );
( ).
72. AT1 -







:
I
II

+
+
+
+
+

AT1
+
+
+
+
0
0

0
0
0

 , %
:

26

15

45
9 26
7
6

23
3
4
4

+ ; 0 , ,
,
- , .
II
.
, II

, .
II . 73.
73. II

, , ,
,

%
%
%

33
99
1,3
65
35

3174
2,5 (6
-3174,
9)

1- 30 000
, 2;

2

,

60 85
96
11 15
80
20

1/2 40
000:1,

,

34 56 >99 3,5 4
67
33

(9 13)

,
1- 80
,

36 48

40 50 >98
16 24
99
1

1-

13
98
59
90
10

1-,

23 25 94
59
83
97

17

1/2=24
000:1.

II ,
.
, a 1 - , - ,
2 ,
, (9 24 ).

. 20% II
, . ,
-450
. .

II , .
I I
( ). 1 - 3000 1 0 000
, 2 - ,
2 ,
.
33%. -4 50 4
29 -3174.
-3174 1 - 300 00 2 - ,
20 , .
.
, .
( ) 1 - 40 00 0
, 2 - , 1 - 2,5 .
-450 29 ,
.
( ) 24 000
1 , 2 - . ,
.

II .
, .
, , , .
3 % . ,
.
.
, , ,
, , ,
, .
II
.

( ),
( ) 1.
, .
1

 , ,
, .

, .
( ,
, ).
.
0,5 2 , 14 19 .
80% 24 . .
7,3% , ,
2,2% .

 48

,
50 %
.
. , ,
, ,
. 100 ,
.
1913 1915 . - - . .
. . ,
.
,
(> 200 /) -
. ,
, ,
, .

.

,
, 2.
, ,
.
- ,
.
, .
, ( -
)
.

(. 74).

,

. ,
, .
( ) ,
( ).
.
,
-48, .
-I, A-II, A-IV, -II/-III .

.
().
/.
(),
, ()
().
. ,
. -100,

 -II/-III.
( -II).
.
.
74.

, /

<0,95

80 120

< 1,006

30 80

1,006 1,019

23 35

1,019 1,063
1,063 1,210

16 25
5 12

()

1,055 1,086

30

B-48
-I
A-II
A-IV
C-II/C-III
E
-100
E
C-II/C-III
-100
E
C-II/C-III
-100
-I
A-II
C-II/C-III
-100
()

-
-

a
-

. ,
, .
, -100,
( 60
70 % ). 2,5 .
. 100, , 75 %
/ , , .
,
.
,
/, ,
.
1985 . .
. /,
- (. scavenger ).
.
. ( )
,
. /,
, ,
. ( )
.
.
-I -II.
-
, .
.


.
-. ,
.
() ().
.
,
:
, ,
();
;
.
10 15% , 60 70 %,
20 30 %.
, . ,
1 / 2 3 %.

60 / , .
, ,
(. 75, 76).

, .
.
.
. , ,
, , .
, -1, 2,6 8,
-a, , -
, ,
, -1, -1.
.

,
(. 77).
:
3--3-- ;
;
;
.

.
, , -7, .
. 78.
75. ()

( V)

( IV)

,


,

( )

( IIb IV)

( III)

,
,

,
/,

,
,

/


/

,
,
,

2

,

-
,
,

. 75 76: , , -,
-, , ,
, ,
; X , .
76. ()

()

()

-

(13--
)

, 1 ( )
()
,
()
X
, ( )
,
,
, ( )

77.

. , , 0 ,
, ,
,


, .
,
,
, ,
. ,
1 2 6 . 1 2 , 6 - , .

78.
-

, 1

+ 2 +
3
+
+ +
4 +

.1
; 2 ; 3
;4
.

.

,
.
( )
Endo 1976 . Penicillium citricum Penicillium brevicompactum.
AsperGillus terreus Monascus ruber,
,
. .
. 79.
-.
. , ,
.

--3-- (-).
- - ,
- .
79.

, , %
*
,%
,

1. ,
10 20
30
95
3
5 10

25

95

10

10 % , 83 %

13 % , 60 %

2. ,

2,5

12

98

14

,
80%

10 20

34

50

1,5 2

20% , 70%

20

88

20

20-40

24

98

1,4 3,2 6% , 93 %

. *- 25%.
, , ,
.
-,
.
, /, .
.
, -100-
(, ).
, ,
/ .
3 4 .
25 45 %, 10 30%,
8 10%.
50 65 %,
37 40%, 6 18 %,
. , ,
,
/.
.
,
, ,
.
.
,
, , -
,
, .




,

, . , ,



,



.

PPAR a ( , ).
, PPAR a .
, , .
- .
-6 ,
. -
. ,
, -6 8, -1, ,

.

( 30 98 % ).
. 85 %
. ,
4 -450.
, 70 % -
29.

.

. ,
, .
,
.
.
. 1 %

( ). 0,1 % ,
, , , (
10 , )
.
. , ,
, , , ,
, , .
, ,
.
, ,
( ), , , ,
, . ,
.
, ,
, , .
, ,
, , .
() 2001 . ,
80 , .
.
, -450 4,
. 1, ,
.

,
, :
()
()
, ,
. 1--2,3-
. ,
.
,
.
( , 97 % ).
:
;
/;
- ;
.
10 35 %
1

1000 - , .

 , 5
%. ,
.
, ,
, ,
.

.

.
() ()
, .
,
,
, .
, , ,
, , , ( ),
, ,
, , , , .

, ( 1 4
); A, D, .

.

.
, .
(),
, , ,
-.
,
, .

, .
.

() 1955 .
-3- 3 ,

()

().
.
:
,
, ;
;
, ;
, -I
.
3 6 / 15
25% 3 5 . , 20 80% 1 4
, 10 20%,
().

 , 20 % .
45 .
.

.
. (
), - (
), ( ,
)
54 % 4,5 /,

( 70 80 % ),
, ( ), , ,
, , ,
.
( , , ).
.
.
,
, , , , ,
, .

(n-)
. 1967 . .
,
,
,
.
:
(, )
()
(, , )
()
PPARa (,
). ,
. :
,
-III,
;
,
, -
;
( ,
), -I A-II .
2 4 . 30
50%, 5 10%.
,

,
.
,
.

 ( -
, - 6, - a , ),
, .
, , VI I
( , I). ,
.
, 5 - ,
.
(> 90%),
2 4 , .
(60 90%). 1,5
, 2 4 , 2 0 , 80 .
, .

.
2, ,
.
5 10% . ,
, , , (
), ,
, , , , ,
, .
.
,
-450.
, ,
, , ,
. .

 VI
,
49

-
,
.
:
1)
;
2) ;
3) ;
4) ,
.
(GP), .
(),
.
, , ,
(. 80).
. VIII
( ).
IIb/IIIa.
50 000 .
--
-----.

, , , a- , -
. IIb/III - .
80.

GP I/III
GP I/IIa
GP Ib/IX
GPav/llla

GP IIb/llla

.
.
. , ,
, .

 .
, .
.
, 2 , (),
, , , -
.
GP IIb/III.
, , ( a2-),
2, , . ,
.
.
G- .

. 2+
.
, , .
2,
, .
2
. -1 (-1)
( G2 2).
2 ,
- .
( I2)
2, ,
.
.
IIb/III .
, .
IIb III.
, ,

.
,
,
. ,
.
, ,
, , - . a-
.
.

, .
.
, ,
, .
, , D2, F2a 2.
, , .
2 , ,
,
; .
:
;

 A2;
, .

:
, ;
( H1-),
(, );
a2- a-;
;
Ilb/IIIa , ,
.
(, ) , 1978
. ( 2Y) ,
, ,
, , , .
;
, .
IIb/IIIa,
.
,
, .
24 48
3 5 . .
, , 4
8 . , ,
.
.
, .
80 90% , 98 %,
13 25 0 .
4 5 . ,
. 2/ 3 , 1/ 3
.

.
.
50 60 % . ,
- , , , (
3 4 ),
. 10 14
, .
, ,
2 .
,
, , ,
, , 18 .
()
,
. - IIb/IIIa,
. -,
.
2 400 ,
4 7 50 100 /.

 (7 10 ).
.
50 %, 94 98 %.
1 -450
. 8 .
.
, ,
, - ,
.
.

,
,
,
, . ,
.

 ,
.
, .
, .
.
(NO). .
. ,
,



,

.
.
, , ,
. .
, NMDA- .
, (
, , - ).
, ,
, , ,
( ,
). , , ,
.
1 % , ,
. .
() , Fab -
II b/I II a 7 .
- - ,
ll b/lll a (80% 2 ).
, ,
. 48 .
.

. -
.
, , , .
, , ,
, , , , , ,
, , , ( ).
, ,
( ), , ,
, , 1,5 .
, ,
. 7
.
II b/II Ia
, .
, .
Q
, .
II b/I II a , ,
, ( ).

2
() - .
75 150 -1 ,
2 (. . 6
28).
. ,
, 24 48 .

2,
. 2
7 10 , .

 .
II (), VII
(, I), IX ( II) X ( III,
), .

. ,
(2 3 ), (15 20 ).
, ,
.
(90 95% ). ,
.

75 325 /.
( ,
, , -
), , ,
, ,
, . ,
,
.
-
50
(, , , ),
.
.
(,
100 300 ).
,
.
, ,

.
, , , ,
, , , , ,
, .
30 40 %
. 2
-2.
.
, ,
- ,
- ,
, , , ,
, , , , ,
.
, ( ) -1
, -2 .
2 , .
,
.
,
,

.
( ) -1
. 24 .


.
, .
2
.
2 , .

2 .

,
(, ) , ,
. ,
, , .
, .
.
, III,
,
, ,
.
, .
37 66%, a 1 91 99%. ,
, 2 0 % .
40 , 10 .
, ,
, ( I
).
-
.
, , , ,
, , , ,
.


,


, . 50 1
.
.
, ,
, , ,
, , II II I ,
12 .

(, , , )
, .
III .
, ,
, .
,
,
-a, -1 6.
.
, ,
7 , 5 .
,
. :
(
);
( ).

, ,
.
2 4 .
, .
.
2 3 . ,
. .
1 .
,
, ,
. , , , .
,
, .
, , .
, , ,
, , , , ,
. .
, .
, ,
, ,
, , , ,
.
.

 50

.
.
,
in vitro in vivo, ,
.
()
, in vivo,
- .
( )
(
II) .
. , ,
III ( , ;
). , .
III.
( 65 6 6 ) (Hirudo medi cinal is) 1
7 .
. .
, ,
.
, V ( , - ), V II I
( ), XI II ( , ),
.
( )
. ( )
1,5 3 . (45% ).
10 , 1,3 .
,
.
N- ,
, , , , .
( ) ,
. ,
( 18 24% )
.
.
.
, .
.
.
(20%),
, (80%).
.

.

.
.
, 5 10%
.

1916 . -
, .
. 1922 .
1

 , .
,
.
(. hepar ) N--D- D ( L- ),
. 10 15 ,
200 300 ( 750
1000 ). .
5 30 ( 12 15 )
--D-. , .
, ,
.
,
(), .
.
.
:
N--6-- D- N-
-3,6-- L- 2-- N-
-6--.
30 % ,
, .
,
.
, -
. 1000 ,
.
1939 . . Brinkhous ,
. 30
III.

58 65 , a1-.
III 30 %
, .
III.
III
. III
II (), I ( II),
( III, ), I (
), II ( ), .
1000 2000 .
12 15 ,
7 .
,
.
III .
( , , ,
, ) III.

II. III,
.

 :
(
);
.
:
( - - ,
);
;
;
;
( );
, , , , ,
, .

1980- ,
,
, .
- (, 4 ),
.
, .
.
50 60 . ,
, ,
.

, ,
.
, 3,6 %
, 4,5 %
, , ,
.

.
,
, , , ,
() ,
.
, ,

, , , ,
, ,
.
,
. .
1,5 2 ( 30 35 ) 2 2,5 (
11 14 ). .

().
, 30 .
4 6 .
1000
, , , ,
. , ,
.
(
5 10 % , 10 33 %).
,

 , ,
,

. , 1
100 ,
, .
, 2
.
6 16 % , , .
2 4-
. 6- 12- .
IGG IGM .
, , , .
,
.
( , , ),
, (), , ,
.

.
.
,
, ( 10 ) ,
( ), ( )
, ( 10 )
, , ( 180/120
. .), ,
, , ,
, , ,
. .
()
().
, , .
7 ,
, .
4:1 2:1, 1:1. , 10 100 ,
. V,
; 1
50 .
, ,
,
- .
:
90 % ( - 15-20 %);
- , ;
1,5 4,5 , 8 12 ( 1 2
).
3,4 6,5
(. 81).
, .
,
Q.
.
.

 .
( ) ,
(20%) (80%).
7 ,
. ,
( ).
,
, .
0, 5 1, 3 % .
( , )
: , (8 0 %), .
6,5 ,
20:1. 100%,
14 . , .
.

81.

4,5

3,2:1

132 162

4
4,5

3,5:1
3,7:1

?
129 180

6,2
4,85
5
6,3

2:1
1,9:1
2,4:1
?

200
111
?
?

2:1
119 139

( )
.
. XX .
,
. 1924 . F. Schof iel d
. 1939 . . Li nk
,
. 1941 .
. 1947 .
.
- 11- .

:
1 (, , , ,
, , , ),
;
2 ;
3 (
).
, .
,
.
II (), VII (, I), IX ( II) X

( III, ).
- ,
(. 12).
,
( II, VII, IX, X). II
PIVKA protein induced by vitamin K absence.
S.
V (, -
) VIII ( ), .
,
. 1 ,
Q, II (-);
, , ,
-, , .
.
- , , .

. II, VII, IX, X ,
S(. 12).
, (8 72 ).
, ,
.
-
, ,
II, IX X (. 82).
24 72 .

4-

(. 83).

82.

II
VII
IX
X

, I
II
III,

,
50 60
67
18 30
48 72
68

30

83.

( )

()

()

,
,

4-
42
12 72

,
36 72

12 24

24 48

24 48

48 72

11
24 72
10
8 10

1 6
24 72

(80 90%) ,
(90% ) , -450
, .
R- S- . S- 4 5 R - ,
; R- .
S- 54 , R- 32

;

; ,
.
.
(,
), ,
4 7 .
,
, - .
, ,
.
.

(11 14 )
.
1,5 2,5 , 2,5 4,5 .
30 50%.

. , ,
, ( ,
, ), ( ,
).
, , , ,
, , , ,
, .
3 8 % ,
1 % .
, ,
. . 1,5 3 %
, , ,

 , , .
1 ()
, , 40 60 %.
,
, . 1 2
.
12 24 ,
2 3 ,
K1.
, , -6 . .
, .

. 5 %
. , ,
,
.
6 9- .

 51
,
( )
.
,
.

, .
.
,
.
, ().
().
:
() ( ),
;
() , ,
.
, ,
Va (, A-), VIIIa ( ), II,
, , .
(a2-, a2-, 1-).
.
, , ,
.
. :
();
.

.
, , ,
, . ,
.
. ,
, .
.
(. 84, 85).

,
, 75 120 .
in vitro .

. 5 7 ,
.
, ,
.
.
(, ,
, ). .

(,
,
,
)

47 , .
- .
84.

, ,
- ,

,
,

,

, ,



,

(

)
,
-
(Desmodus rotundus)

,

,

,
,




,

,

,
1 ,



- ()




,

,

,

,

,

,

,

,

,
1 ,

,
,

85.

47

33

131

72

15 25

15 20

70 120

48

.
, ,
. ,
.
,
.
().
15 25 ,
.
12 24 .
10 20 % .
.
,
.
.
, 1000 .
6 ,
2 4 .
,
.
.

.
/
.
(,) .
.
.
54 ,
,
.
(33 ) (54
). ( )
.
, , ,
,
, .
. 15 20 .

.

()
.
,
, . ,
.
1,2 % .

()

(, )

 .
.
,
.
70 120 .
4 5 ,
.
,

.
.
(, )
72 .
,
, , ( III, ).
,

.
(), .
4 8 .

, .
.
.

, , , ,
, .
.
( )
.
, .

. ,
. .
10 12
. .
,
.
.

:
ST 4 6
;
( 5 14 );
;
;
, , ;
(-, );
.
.
, -.
,
( ), , ,
.
30 60 .

 75 ,
, , 4 .
75
, 4 .
3 6 .
,
.

,
0,1 1 % .
.
2 4
; 100 , Villa;
-, n-, ,
.

.
.
()
15 20% ,
. ,
.

. ,
, , ,
75 ,
(
).


.
- () . ,
, ,
.
. ,
.
n-- (,
) (, ).
, 10 -
.
( 24 /.
) ,
.
, ,
, ,
.
, (60 %)
2 3 . 10 15 %
,
. 2 . .
1 3 .
(, ),
() () .
,

, ( ),
. :
;
XII;
( ,
);
.

, - ,
.
40 60 7 12
.
,
.
. ,
, , .
, ,
, , ,
, ,
.

, , , , ,
.

. ,
.
,
, , , ,
. .
,
, .
.
,
, ,
, , .

 52
(
B12, )
B12
12 2 5 ,
1 ( 10-6). 12 ,
, (10 /100 ).
, , , .
, .
12, .
12 180 .
1824 . , 1 872 . .
( . pernici osus ).
1925 . , . 1934 . ,

( 200 ).
,
( , ). 1929 .
. 1940 - . ,
1 2 .
-
B 1 2 . 19 64 . .
, 1937 . (1856
1950) . 50
. .
- :
.
, , , .
. , .
[ . (
) ., 1968] .

12 .

, (), (),
() ().
. 12 1
6, . , 12
B1.

12
59 .
() . 12
80 90 %, 0 30 %.
12
.
, , ,
.
12
.
II (-) 12 ,
. II. I III,
12, .

90 % 12 (1 10 ) , 0,5 8
. 3 12 ,
50 60 % .
, .
12 200 900 / (
10-12 ), 150 / .
, ,
12 .
(CH3B12)
, (B12)
(. 13).
(3) ( 3) 12,
. 312
,
, , .
( 2)
5- 10- , 5,10- (5,10-2).
( , 6).
5,10-2
() ().
5,10-2 ().
.
12 ,
. ,
. , ,
.
.
, .

L-
. .

12.

,
.

 - 12
:
,
;
;
.
, ,
, (
12).
12 ,

( ). ,
, ,
, , , , ,
.
12 .
. 12
.
,
, .
, .
1 2 ,
, . .
1 2
6 12
. , ,
, 1 2 . ,

,

,

(4 4,5 / 3 ) 10 20 ,
.
.
1 2 , ,
, , , .
1 2 ,
, , , , ,
, , .
, , , ,
.
.
, ,
.
, (
).

12
, , , ,
, , , ( ),
. .

. .
12 , , ,
, , ,
( ).

. 1932 .

 .
(. folium ). 1941 .
( ) .
50 ,
( 400 800 ), ( 300 600 ), ,
.
40/., 120 /., 2 12 200 /. .
, , , , , ,
, , .
90 % .
.
, n (). ,
.

.

(--). ,
( sprue).

(), , , 5-,
. 5- .
5- (60 70%).
4 20 / ( 10-9 ), 4 /
. 5 10 (
).
.
,
, .
- (, , ).
.
.
,
,
. 50 60 /.
,
.
5 10
.
. 86.
:
(5-3 , 12
);
(, 2 , 5,10, );
(
);
(
5,10--, 5--4-
10-).
, , ,

. , ,
.
, , ,
10 12 . , 12.
.
86.

N5
N5
N10
N5-10
N5-10
N5
N10

-CH3
-
-
--2-CHNH-2

(-)
10-
5,10-
5,10-

.
.
,
, , ,
, , .
1 2
.

48 , . ,
, .

12.
HAT ( , ,
- )
.

( 15
). .
,
. ,
12.

 53
.

.
,
. . (I )
,
. , , ,
.
1746 .
. . 1832 .
,
.
.

, .
,
.
.
1 , 1,4 .
5 6 (.
87).
6 1000 .
(>5 /100 ) , , , ,
, , , . 1 /100
.
.

( 1 /., 1,4 /.). ,
, 3 4 /.
87.

, /

67
22
21
13

21
80

, /

33
66
48
96
30
60
26
52
18
18

36
36

( /
)
0,5 1
24
1,5 3
24
12
0,22 0,45

88.

2+

(Fe )
(Fe2+)
(Fe2+, Fe3+)
(Fe2+)

, /

31
6

28
5

13

 Fe2+ , Fe0 Fe3+. Fe2+

, Fe3+ Fe2+
. Fe2+ , ,
, 12, . 40 50 %,
3 5 %.
.
Fe2+
( ). Fe2+
,
-. Fe2+ ,
. 4 6 ,
6 .
.
Fe2+ Fe3+ -
( 76 ). Fe3+
().
,
.

, .
Fe3+ , ,
. - .
2 6 ( 50 /, 37
/). (Fe2+), (Fe2+),
(Fe2+, Fe3+), (Fe3+) (. 88).
Fe 2 + , 1 1, 1 (20 ) Fe 2 + .

,
,
,

, - - , - .
Fe 3 + (24 ),
.
. 450 , 30%
. 1 4000 Fe 3 + .
, , .
,
.
30 40 . 80 %
,
.

.
1 ( 0,5 / .,
1,5 2 / .). , 1/ 3 .
1,5 2 / . ( 3 4 / ).
600 , 20 30
/ .

.
0,2 % , 2,6 % 1,9
% . 30 %
, 60 % .
, , ,
,
, .
.
.

, ,

 , .


.
.
.
, Fe2+,
Fe3+.
, .

. . 89.

60
- . 100 300
. 5 / .
, .
.
,
( 1 2 / ), ( . 90).
3 4 , 7 10 ,
4 9 .
3 4 . 60 80
.
, , , 1 2 .
, , ,
, , , , , , ,
2 + .
.
.
.
(15 30 / .),
(1 4 / .), ,
1 2 .

89.

1.
(Fe2+)

34,5
D, L-

34 5
D, L-, ,

9,8 1
D, L-, , ,

34,5

D, L-, ,
-

45
,

, ,

37
,
-

10

2+
(Fe )

105
-

100

80
,

80

105

105

105

105

(Fe2+)

44 1

(Fe2*)

75

36

(Fe2+)

50

.

100

(Fe2+)

12

40 15

40 5
(Fe3+)

100

50 5

100

5 1
,

100

50 5
2. (Fe3+)
()

50 1

50

50 1


3. (Fe3+)

20 1

62,5 5
-

100 5


-

, II I ,
, , , ,
, .
- .
100 / ., ,
.
, ,
.
,
,

.

90.

, /.

, /

35
105
195
390

%
40
24
18
12

14
25
35
45

0,7
1,4
1,9
2,2

, , , ,
, ( ).
. 200
/. 25 % ,
40 % ( 13 %).
.
, , , , (FeS)
.
,
.
,
, ,
. , Fe3+,
.
, ,
.
,
, , , , , , ,
, , .
(1 1 ), ,
, , , .

,
(, , ), . ,
,
, , , ,
, .


, .
1 2 24 . 1 10 .
,
( , ,
).
, ,
, , ,
. ,
, .
:
I 30 60 ,
( ), , , , , ;
II 8 16 80% ;
II I 24 - , , ,
;
IV 1 2 . -
.
.
3,5 / .

- ,
, , , , .
45 % 1 %.
( ) , ,
. Fe 3 +
, (R NHO H + Fe 3 + (R NHO - ) Fe 3 + + + ).
Fe 2 + , F e 3 + , ,
.
, ,
, . .
,
. ,
. , ,
, . ,
.
,
.
- . .

200 (2 1011) .
.

.
( , , -3,
-6,
-

-
).
,
,
() .
:
()
- ,
;

 (SKF)
;
, ,
-1,3,6,
-

;
-7 5-;
;
-1-12
-1, 3, 5, 6, 9, 11
, ,
;
,
- -;
-6 ;
-6 11 ;
-5
;
-1, 2, 4, 5, 7, 12
-, -, ,
, ;
-8,10
, - ;
-8 ;
- (GMCSF)
, / ,
, ,
-1, 3,6;
, /,
, ;
;
(G-CSF)
;
;
- (M-CSF,
CSF-1)
/ ;
/;
;
()
.

, , .

-.

.

 , 10%
. 168 , 27
. ,
, .
30,4 . (20 /).
100
.
.
, ,
.
, ( -a, -1,
a ).
1977 . . 1985 .
.
(-) ( - ,
, , ).
( ) ,

,
,

,
),
, ,
.
.
1 2 .,
8 12 .
. , ,
, .
30 %, 35 %.
30 % . -
4 12 ( ) 13 28 ( ),
4 12 .

.
, .
,
. -
.
,
, .
,
, , .

.
, , -.
,
,
. .
- , -3,
, . .

-
()
. 127 (

 23, ).

,
/ . ,
/ , ,
, ( -a, -1).
. 1 3 .
( 3 6 )
,
, , , .
2 4 .
, , ,
,
.
.
, , , ,
, , , , .
, ,
.
, .
, ,
, .

() 175 ,
. ,
.
, .
, . ,
. 3,5 .
, ,
,
, .
,
.
, , ,
, , , ,
.
, , ,
, .
.
().
,
. .

, ,
.

 54

, , 6 8
, 4 5 .
, , , ,
, .
(. poly, polys
, pragma ) ,
.
.
- ,
. , , ,
, , (. 91).
, ,
. , ,
. ,
, ,
.
(, )
.
.
, , ,
. .
, ,
.
91.

, ,
,

, , ,
,

, ,
,
, ,

, ,
()

, ,
,
. ,
.


, , .
,
.

 , 200 2
, .

, 2 . ,
4 , .
,
( 12 )
( , ).
.
1. , :
, ( ,
2- ),
(, , , ,
, , , , ,
, , , ) , ,
(, , , );
, (
, ), .
2. :
, (-,
, , , , , ),
,
, , , , ,
(
, , , , );
, (-, ,
, , , ,
, , ), ,

, .
3. , :
;
, l-, ,
, , , ,
, , ;
, , , ,
, , ,
, , ,
.
4. 1:
(, , , , ,
, )
, , , , , .
5. :
, -
1

- ,

, ,
( ,
, -
, ).
6. :
(, , ),
, ;
, ,
, .
7. :
a- (, , , ), a, -
(), ()
.

1.
, .
, a1-
. , ,
.

:
90 %;
, 35 ;
30 ;

.
90 % - (, ), ,
, , ,
, , , .
,
.

. ,
, . 92.


;
; ,
.

 92. ,

,

2. :
;

;

.
3. .
,
,
;
2-, ,
(-, ),
(, ), , .

, ,
. ,
,
.
, .
, ,
-450 .

,
. 3 4 , .
300 ,
, ,
(, , ), ,
, , , (,
). -450,
, ,

 4.
, ,
.
,
.
.
,
, ,
.
-450
, , , ,
, , ,
, . ,
, ,
. ,
-450 12 4 5
, .
. ,
-450 29,
. ,
.

. . ,

(, ) .
, ,
.
.
,
6- .


, -
-
:
, (
, ), ,
, ,
, > 7
1;
, ( , ),

;

,
, (. 93):

, .

1
, N- ,
, .

 93.

()

.
.

1. ,
:

, (, ,
),
;

,
;
- ,
2-
;
,
.
2. :
a- a, - ,
a- ,
a-, 2-
;

,
,
, ,

,
.

3. :
1-
, ,
, 1-
;
-, (, )

,
;
(, , ),
,
;
,
, ,

(-, , , , ,
).

:
,
, ,
,
;
n- (, , )
n-
;
, ,
, ,
;
( )

;

( ),
2 ,
(
). ( 20 70%)

(),
.
-2.
,
( ).
. ,
,
. ,
.
3-, 1000 , .
3- ,
.