4.1 VEZNA MESTA MASNIH KISELINA Prvi dokaz o vezivnim sposobnos ima MK sa HSA da ira iz 1!

41" kada #e iz#av$#eno da % &A$b'min ko#i #e kris a$isan (e iri p' a #e #o) 'vek bio *' sa pris's vom krvno+ pi+men a. S'mn#a$o se da #e ova# pi+men mozda $ipoidan po prirodi. ,Kenda$" 1!41-. Neko$iko s 'di#a #e sprovedeno ' narednim +odinama kako bi mo+$e bo$#e da okarak eri)' sposobnos povezivan#a HSA sa MK. ,.'rr/" 011!2 van der V'sse" 011!-. HSA #e sposoban da se pove*e sa do deve ekviva$en ni3 MK d'+i3 $ana4a" ko#e preds av$#a#' primarni 5izio$o)ki $i+andi na vi)es r'kim veznim mes ima MK ,npr MK16MK!-.7va mes a s' dis rib'irana kroz pro ein na asime ri4an na(in ,8i+.9- i pokaz'#' dr'+a(i#e a5ini e e ,:3a a43ar/a e a$."0111a2 Simard e a$."011;-. MK4 i MK< s' mes a visoko+ a5ini e a za masne kise$ine. 8A0" mes o sredn#e+ a5ini e a ko#i $e*i na +rani4i izme=' s'bdomena IA i IIA" komp$e no se na$azi ' okvir' N6 erminane po$ovine pro eina" dok mes a MK4 i MK< se komp$e no na$aze ' okvir' domena III . 7va mes a obezbe='#' na#o+ra=eni#e vezne sredine ' HSA ko#i dozvo$#ava#' me i$en rep' MK da se veze ' skoro $inearno# kon5orma4i#i dok karboksi$ne MK 5ormira#' spe4i5i4n' in erak4i#' soni mos sa na#man#e #ednim osnovnim amino kise$inskim bo4nim $an4em ,Simard e a$."011;-. MK> i MK ! se obi(no sma ra#' dop'nskim veznim mes ima" #er prikaz'#' pop'n#enos $i+anda samo ' pris's v' MK kra ki3 $ana4a ,npr. MK>- i$i ' pris's v' zasi?eni3 masni3 kise$ina. Vezna mes a MK obezbed#'#' mes a za neko$iko endo+eni3 i e+zo+eni3 $i+anda" 'k$#'4'#'4i sirok spek ar $ekova" prikazivan#e zna4a#ni3 a5ini e a za #edno i$i vise vezni3 mes a za HSA. 7vo pi an#e #e od ve$ike vaznos i kao povezivan#e za HSA pove4ava ras vor$#ivos p$azme kao i d'zin' de#s va $eka" a$i ' is o vreme sman#'#e n#i3ov' s$obodn' kon4en ra4i#'. Kris a$o+ra5ska s r'k 're HSA s' s'mirane ' abe$i 9. 4.1.9 MK96MK4 MK9 i MK 4 se sas o#e od )es spira$a i $o4irani s' ' ve$iko# s'p$#ini ' pod+r'pa IIIA ko#i kao 4e$ina preds av$#a S'd$o@ po$oza# II. 7va p'ko ina #e 'obi4a#ena kod aroma i4ni3 karboksi$a a" sa prod'zenom kon5orma4i#om" ne6s eroidni an i6in5$ama orni $ek ibopr'5en preds av$#a pro o ipi4no+ $i+anda. A MK9" +$avne +r'pe MK s' 3idro+enske veze sa Ser940 i Ar+94> iz II: +r'pe i Ar+4>< iz IIIA +r'pe. A MK4 karboksi$a i" +$avne +r'pe MK i 3idro+enski vezani sa Ar+411"T/r411 i Ser 4>!" ko#i po4iva na eks eri#erno# povrsini pod+r'pe IIIA" +de rep me i$ena provir'#e da$#e ' 3idro5obni 'ne$ ko#i pro$azi kroz pod+r'p' IIIA. Zapravo" S'$oo@ po$oza# II #e sas av$#en od apo$arne re+i#e ok'pirane me i$en repom od MK vezano+ za MK9 i po$arno+ de$a ko#i rea+'#e sa karboksi$a nom po$ovinom od MK vezane sa MK4. Ni #edan $ek ni#e prime4en da #e mo+ao pri4i d'+om" 'zanom 3idro5obnom 'ne$' od MK4 ' kom #e smes en me i$en rep od MK. B avi)e" MK veza sa MK9 ne rea+'#e sa po$arnim de$om ko#e #e skon4en risano ' T/r411. Lekovi ,npr. Ib'pro5en- +r'pisani ' 4en r' S'd$o@o+ po$oza#a II" ' in erak4i#i sa 3idroksi$nom +r'pom od T/r4112 Ar+411 i Ser4>! os a4i akod#e doprinose"sonim mos om i 3idro+enskom vezom" povezivan#' $eka. Prema ome" pris's vo #ednobazno+ po$arno+ de$a $o4irano+ ' #ednom kra#' apo$arno+ vezivno+ dzepa #e ' koren' spe4i5i4nos i za $ekove sa peri5erno $o4iranom e$ek ro ne+a ivnom +r'pom. Ciso4i#a4i#a ekvi$ibri#'m kons an e za vezivan#e ib'pro5ena sa MK96MK4 #e 1D11D;M" pod para6 5izio$oskim 's$ovima. Zanim$#ivo #e da" ib'pro5en vezan sa HSA #e kompe a ivno izo$ovan. Na kra#'" 5$'ores4en ni dans/$6L6norva$ine"dans/$6L6p3en/$a$anine i dans/$6L6sar4osine s' pri#av$#eni da se samo se$ek ivno povez'#' sa MK96MK4 s'p$#nom" preds av$#a#'4i nepor4en#iv spe4i5i4an a$a za povezivan#e $i+anda. Cans/$ +r'pa preds av$#a na#bi ni#' '(vrs4'#'4' in erak4i#' sa vezom L6amino kise$ina ko#e s' zaka(ene izmed#' bo4ni3 $ana4a od Asn9!1 i P3e419 sa #edne s rane i Le'4<9 sa dr'+e.