DISTROFII

DISTROFIILE
Definiie:

Distrofiile sunt procese patologice determinate de tulburri ale metabolismului general sau local (cu interesarea anumitor substane sau grupuri de substane) care afecteaz troficitatea celular i tisular.
Distrofiile - leziuni patologice elementare care reprezint expresia morfopatologic a alterrilor metabolice survenite la nivel celular i/sau tisular.

Leziunile distrofice evideniate n microscopia optic reprezint stadii tardive ale alterrilor metabolice. Pentru a le surprinde n faza lor iniial, sunt necesare metode imunohistochimice i mai ales de microscopie electronic. Microscopia electronic evideniaz alterri ale organitelor celulare: membran, matrix-ul citoplasmatic, mitocondrii, reticul endoplasmic, ribozomi, complex Golgi etc.

CLASIFICARE
Distrofiile se clasific dup natura substanei chimice al crei metabolism este alterat: 1. distrofii proteice 2. distrofii lipidice 3. distrofii glucidice 4. distrofii ale substanelor minerale 5. distrofii ale pigmenilor 6. distrofii ale purinelor

1. DISTROFIILE PROTEICE

Definiie: Distrofiile proteice sunt leziuni celulare sau ale stromei datorate alterrii metabolismului proteic. Se clasific dup sediul alterrii metabolice: distrofii proteice celulare (parenchimatoase) 1.1. distrofii hidroprotidice 1.2. distrofia hialin intracelular 1.3. degenerescena Zencker distrofii proteice ale substanei intercelulare (ale stromei) 1.4. distrofia hialin extracelular 1.5. distrofia fibrinoid 1.6. amiloidoza

1.1. Distrofii hidroprotidice

Sunt distrofii proteice n care se produc: alterri ale organitelor celulare datorit tulburrii metabolismului celular al apei i ionilor modificarea strii coloide a proteinelor citoplasmatice

Cauzele distrofiilor hidroprotidice: hipoxie ischemie infecii acute; intoxicaii (tetraclorur de carbon - CCl4) arsuri; inaniie.

Toate aceste cauze au n comun o scdere a cantitii de ATP disponibil pentru proteinele care realizeaz un transport activ transmembranar probabil datorit: - hipoxiei primare sau secundare strii de oc din aceste afeciuni care determin scderea produciei de ATP la nivel mitocondrial; - redistribuirii ATP-ului de la transportul activ transmembranar ctre procesele interne de sintez proteic ce au loc n strile patologice respective.

Scderea ATP-ului determin: - blocarea pompei Na+/K+ (care scoate n mod normal 3 ioni de Na+ i introduce n celul 2 de K+), consecina fiind creterea concentraiei de Na+ intracelular care determin apariia unui gradient osmotic i ptrunderea masiv a apei n celul mrirea de volum a celulei i organitelor intracelulare -blocarea pompei Ca2+/Mg2+ (care scoate n mod normal Ca2+ din celul i introduce Mg2+), consecina fiind creeterea concentraiei de Ca2+ intracelular ce determin activarea unor proteaze care degradeaz proteinele citoplasmatice acestea precipit n citoplasm apariia de granule intracitoplasmatic

Cele mai afectate sunt celulele care n mod normal ndeplinesc o funcie de transport ionic: celulele tubulare renale, celulele musculare cardiace, hepatocitele. n funcie de gradul afectrii se descriu mai multe tipuri de distrofii hidroprotidice citoplasmatice: intumescena clar; intumescena tulbure; distrofia granular; distrofia vacuolar.

Aspectul macroscopic al organelor cu leziuni distrofice hidroprotidice

modificrile sunt vizibile din stadiul de intumescen tulbure - organele sunt mrite de volum i greutate, capsula este subiat, sub tensiune; - consisten sczut i friabilitate mrit; - aspect opac i umed, parenchim aparent omogen (aspect de carne fiart).

1. Intumescena clar (hidrops, edem celular)

Aspect microscopic: - celulele sunt mrite de volum iar citoplasmele sunt transparente, clare; - nucleii sunt de asemenea mrii de volum cu cromatina dezorganizat.

2. Intumescena tulbure Aspect microscopic:

- celulele sunt mrite de volum, rotunjite, cu citoplasm fin granular; - tinctorialitatea (colorabilitatea) citoplasmei este mai intens datorit aglomerrii de granulaii. Granulaiile se dizolv sub aciunea unor soluii slab acide sau alcaline.

3. Distrofia granular Leziunile sunt ireversibile. Aspect microscopic: - comasarea i contopirea granulelor protidice (granulaiile intracitoplasmatice sunt vizibile ncrcare hipergranular); vacuole mici intracitoplasmatice. - granulaiile sunt persistente la aciunea soluiilor slab acide sau alcaline (diagnostic diferenial cu intumescena tulbure). - trebuie difereniat de modificrile care se produc n celule n cazul alterrilor cadaverice incipiente.

4. Distrofia vacuolar
Leziunile sunt ireversibile. Poate precede instalarea altor distrofii (de exemplu distrofiile lipidice). Aspect microscopic: - celulele sunt mrite de volum, tumefiate; - citoplasma conine puine granulaii i numeroase vacuole mari, uneori acestea putnd masca nucleul practic celula capt un aspect spumos i reticular.

HEx40

Leziuni distrofice hidroprotidice renale distrofie vacuolar

HEX200

Leziuni distrofice hidroprotidice renale distrofie vacuolar

1.2. Distrofia hialin intracelular

Definiie: distrofia hialin (degenerescena hialin) intracelular este o distrofie proteic ce se caracterizeaz prin acumularea n celule a unui material proteic nestructurat numit hialin. Aspect microscopic: hialinul apare sub forma unor teritorii omogene, eozinofile, uor refringente. Studiile efectuate cu ajutorul microscopiei electronice permit descrierea a mai multor tipuri de hialinizare intracelular.

Distrofia hialin intracelular

A. Hialinizarea hialoplasmic Const n acumularea de proteine la nivelul substanei fundamentale a citoplasmei, fr a avea vreo relaie cu sistemele membranare. - la nivelul hepatocitelor la alcoolici, sub forma unor picturi neregulate sau ca o reea perinuclear (hialin Mallory). n microscopia electronic, corpii Mallory apar ca aglomerri de filamente intermediare, dense, cu limite imprecis trasate, nedelimitate de membrane. - la pacienii cu sindrom Cushing celulele bazofile hipofizare pot cpta un aspect omogen, sticlos celule Crooke (material de asemenea cu aspect fibrilar n microscopia electronic).

Hialinizarea hialoplasmic corpi Mallory

Hialinizarea hialoplasmic celule Crooke

Distrofia hialin intracelular

B. Hialinizarea mitocondrial - n hepatocitele alcoolicilor - picturi hialine la nivelul mitocondriilor - megamitocondrii cu diametrul de ordinul unei hematii. C. Hialinizarea intraergastoplasmic - n plasmocite n stri de hiperimunizare se acumuleaz n reticulul ergastoplasmic mase globulare de proteine (corpii Russell) - agregate rotund-ovalare de material amorf omogen, eozinofil formate din acumulri de imunoglobuline n reticulul endoplasmic.

Hialinizarea mitocondrial megamitocondrii n hepatocite

HEx400

Distrofie hialin intraergastoplasmic corpi Russell

HEx400

Distrofie hialin intraergastoplasmic corpi Russell

Distrofia hialin intracelular

D. Hialinizarea lizozomal Se datoreaz fagocitozei sau autofagiei de material proteic n exces. Acumularea de proteine plasmatice la nivelul hepatocitelor, celulelor corticosuprarenale i mai ales n celulele tubulare renale de la nivelul tubului contort proximal care resorb proteinele plasmatice filtrate n exces n urin n condiiile existenei unei tulburri a permeabilitii glomerulare (ex. sindrom nefrotic). Vacuole autofagice se ntlnesc n celulele parenchimatoase (ficat, rinichi, sistem nervos) plasate n condiii nefavorabile: hipoxie, intoxicaii.

Distrofii proteice ale substanei intercelulare (ale stromei)

Definiie:

Distrofiile proteice ale substanei intercelulare sunt acele procese patologice n care se produc: - degradarea structural a componentelor substanei fundamentale (se modific raportul structural dintre fibre i substana fundamental, componenta fibrilar colagenic fiind alterat) - acumularea la nivelul su a unor substane proteice anormale. Substana intercelular este o component a esutului conjunctiv i a esuturilor derivate din acesta; este format din: - componenta fibrilar fibre colagenice propriu-zise fibre de reticulin fibre de elastin - substana fundamental constitueni chimici de origine tisular (din esutul conjunctiv) constitueni chimici de origine plasmatic constitueni chimici cu origine dubl, plasmatic i tisular

Substana intercelular

Componenta fibrilar

Fibre de colagen propriu-zise

Fibre de reticulin Fibre de elastin Constitueni chimici de origine tisular (din esutul conjunctiv)

Substana fundamental

acid hialuronic condroitin sulfai A, B, C condroitin keratosulfai heparitin-sulfat (mucopolizaharidele acide) mucoproteine proteine (colagen solubil)

Constitueni chimici de origine plasmatic

albumine globuline fibrinogen

vitamine
hormoni ioni Constitueni chimici cu origine dubl, tisular i plasmatic imunoglobuline enzime metabolii ap

1.4. Distrofia hialin extracelular

Definiie: distrofie proteic a substanei intercelulare caracterizat printr-o alterare structural a fibrelor colagenice care i pierd individualitatea, se omogenizeaz i formeaz cu substana fundamental o mas unic denumit hialin. Aceast substan se depune (acumuleaz) n esutul conjunctiv. Localizri: - ovar corpii albicans; - capsula splenic, de regul n legtur cu vrsta; - seroase - n aderenele pleurale i peritoneale care se formeaz dup inflamaiile acestora; - leiomioame uterine care sufer frecvent fenomene de degenerescen hialin; - n pereii arteriolelor se depune iniial subendotelial, ulterior nglobeaz i nlocuiete celulele musculare netede, n final apare atrofia tunicii medii, peretele se ngroa i lumenul se ngusteaz arterioloscleroz (<HTA).

Distrofia hialin extracelular

Aspect macroscopic: mas omogen, albicioas, translucid, nestructurat, asemntoare cartilajului hialin; consisten crescut. Aspect microscopic: mas omogen, nestructurat, care se coloreaz cu eozin (este eozinofil).

Ciclul Ovarian i Menstrual

Distrofia hialin corpul albicans n ovar

HEX100

Distrofia hialin corpul albicans n ovar

1.5. Distrofia (necroza) fibrinoid

Definiie: Distrofia (necroza) fibrinoid este procesul patologic caracterizat printr-o alterare structural a substanei intercelulare a esutului conjunctiv care intereseaz cele dou componente ale sale: substana fundamental i fibrele colagenice. Este o leziune ireversibil, caracterizat prin acumularea unui material proteic alctuit din produi de degradare a colagenului i substanei fundamentale.

Mecanism de producere: - hiperhidratarea substanei fundamentale - degradare progresiv i n etape a fibrelor colagenice. Acestea se edemaiaz, i mresc volumul i se fragmenteaz grosolan, fragmentele descompunndu-se n fibrile care n final se dizolv. -n interstiiu se depune o substan eozinofil, cu aspect similar fibrinei fibrinoid. - microscopic: zon eozinofil, fin granular sau fibrilar, ce se coloreaz n galben la coloraia Van Gieson i n rou la coloraia PAS (fibrina este PAS negativ !)

Distrofia fibrinoid
Cauze: boli cu component imun: reumatismul articular acut, artrita reumatoid, lupusul eritematos diseminat. afeciuni vasculare: n peretele arterelor musculare n hipertensiunea arterial malign sau n placent n cazul hipertensiunii arteriale de sarcin. n planeul ulcerelor gastrice, reprezentnd semn de activitate al procesului ulceros.

Ulcerul gastric
Definiie: boala ulceroas este o afeciune cronic consecutiv aciunii sucului gastric asupra peretelui digestiv esofag inferior, stomac, duoden. Patogenia ulcerului este reprezentat de un dezechilibru ntre agresiunea clorhidro-peptic i mecanismele de aprare ale mucoasei digestive: - secreia de acid clorhidric i pepsinogen este n limite normale dar mecanismele de aprare sunt deficitare (troficitate redus a mucoasei, deficit de vascularizaie, cantitate insuficient de mucus mai frecvent n cazul ulcerelor gastrice) - exist hipersecreie acid n contextul unei protecii mucoase normale (mai des n cazul ulcerelor duodenale). Principala cauz a bolii ulceroase este infecia cu Helicobacter pylori, (consumul de AINS este pe locul 2) care acioneaz prin: producia de ureaz i proteaz care lezeaz mucoasa gastric inflamaia cronic a mucoasei gastrice care o face mai susceptibil aciunii acidului clorhidric i pepsinei.

Ulcerul gastric
Aspect macroscopic: lips de substan - nia ulceroas frecvent pe mica curbur, rotund-ovalar, bine delimitat, cu perei drepi, baza neted i curat; mucoasa de la nivelul marginii ulcerului nu este supradenivelat iar pliurile mucoasei adiacente converg ctre ni (elemente de difereniere cu o ni malign). Indiferent de aspectul macroscopic, toate ulcerele gastrice trebuie analizate histopatologic. Aspectul microscopic variaz n funcie de stadiul evolutiv al ulcerului: n ulcerul activ, la nivelul bazei ulcerului se constat prezena de mai multe straturi: stratul superficial cu exsudat fibrino-purulent, detritusuri celulare stratul de necroz fibrinoid esut de granulaie fibroz cu extensie variabil n peretele gastric n ulcerul inactiv zona de necroz fibrinoid lipsete, fiind nlocuit de esutul de granulaie.

Ulcerul gastric aspecte macroscopice

Ulcer malign (cancer gastric ulcerat)

HEX40

Distrofie fibrinoid ulcer gastric

Reumatismul articular acut

Definiie: Reumatismul articular acut (RAA) este o boal inflamatorie acut, n principal a copilului, care apare dup o infecie faringian cu streptococ beta-hemolitic de grup A. Patogenez: - unele dintre antigenele acestei bacterii seamn structural cu proteinele prezente n mod normal n diferitele esuturi ale organismului - din acest motiv, dup infecie, rspunsul imun care a contribuit la nlturarea bacteriilor poate persista i poate produce leziuni n structurile normale n absena streptococilor. Boala reumatic a cordului (BRC) reprezint cea mai important manifestare a reumatismului articular acut prin leziunile pe care le induce, cu posibil evoluie spre deces . Cardita reumatismal acut este o pancardit: afecteaz endocardul, miocardul i pericardul.

Reumatismul articular acut

Aspect microscopic: n esutul conjunctiv al valvelor cardiace, n miocard precum i n esuturile periarticulare - zone de necroz fibrinoid nconjurate de o reacie inflamatorie. Leziunea caracteristic este reprezentat de nodulii Aschoff. n evoluia lor, acetia trec prin trei faze: Faza precoce (exsudativ) care apare n primele 4 sptmni se caracterizeaz prin apariia de focare de necroz fibrinoid asociind iniial un infiltrat redus cu neutrofile care va fi nlocuit de un infiltrat inflamator cronic. n faza intermediar (proliferativ sau granulomatoas) cuprins ntre 4 si 13 sptmni zonele de necroz fibrinoid sunt nconjurate de limfocite, plasmocite i macrofage, unele de talie mai mare, cu citoplasm amfofil i nuclei rotund-ovalari, cu cromatina dispus central n form de panglic denumite celule Anitschkow. Uneori aceste celule devin multinucleate, fiind denumite celule Aschoff gigante. n faza final (fibroas sau de vindecare), care se ntinde pe parcursul a 3-4 luni, nodulii Aschoff se transform ntr-o cicatrice hialin.

HEx100

Distrofie (necroz) fibrinoid nodul reumatoid

Celule Anitschkow
Celule Aschoff

HEx800

HEx200

1.6. Amiloidoza
Definiie: distrofie de tip proteic caracterizat prin acumulare i depozitare n interstiiile esutului conjunctiv, la nivelul membranelor bazale ale endoteliilor i epiteliilor a unor proteine anormale cu caractere tinctoriale particulare, denumite generic amiloid. Structura amiloidului: alctuit din fibrile proteice (95%) i o glicoprotein - componenta P (5%). Din punct de vedere al proteinelor implicate sunt 15 tipuri de amiloid, cele mai frecvent ntlnite fiind: - AL (amyloid light chain) cu lanuri uoare k i ale imunoglobulinelor - AA (amyloid associated) coninnd o protein sintetizat n ficat Microscopia electronic: acelai aspect indiferent de tip, cu fibrile neramificate, bifilamentoase de 7,5-10 nm diametru. Tinctorialitate: - omogen eozinofil (coloraia HE) - se coloreaz cu Rou de Congo n rou crmiziu - dup aceast colorare birefringen verde n lumina polarizat - datorit substanei P este PAS +

HEx100

Amiloidoza sistemic leziuni vasculare

Clasificare: - amiloidoze sistemice -amiloidoze ereditare -amiloidoze primare -amiloidoze secundare - amiloidoze localizate (afecteaz un singur organ). A. Amiloidozele ereditare - boli rare cu transmitere autozomal dominant sau recesiv. - Febra mediteranean familial - transmis autozomal recesiv; episoade febrile i poliserozite. - Polineuropatia amiloidozic familial - transmitere autozomal dominant; depuneri de amiloid la nivelul nervilor periferici. B. Amiloidozele primare - cele mai frecvente forme de amiloidoz - datorate n principal gamapatiilor monoclonale (5 pn la 15% dintre pacienii cu mielom multiplu dezvolt amiloidoz) - caracterizat prin depunerea de amiloid AL, cel mai frecvent lanuri uoare lambda. Majoritatea pacientilor cu mielom multiplu i amiloidoz au proteine Bence-Jones (lanuri k sau ) n urin sau n ser, dar prezena acestora NU nseamn obligatoriu c pacientul respectiv va dezvolta amiloidoz. - localizare: miocard, limb, tub digestiv, pereii arterelor. Frecvent i la nivelul splinei, ficatului, rinichilor; rar n pereii arborelui traheo-bronic sau parenchimul pulmonar. - masele de amiloid sunt uneori nconjurate de celule gigante de corp strin i limfocite.

Amiloidoz cutanat aspect macroscopic i microscopic

Rosu de Congo x100

C. Amiloidozele secundare - caracterizate de depuneri de tipul AA mai ales la nivelul splinei, ficatului i rinichilor - apar n diferite boli inflamatorii cu evoluie ndelungat (de ex. tuberculoz, boli cu mecanism imun) care se nsoesc de o cretere a sintezei hepatice de protein AA Ficat -macroscopic: volum, consisten crescut, culoare cenuie, uor translucid. -microscopic: amiloidul se depune la nceput ntre endoteliul sinusoidelor i celulele hepatice astfel c n timp, hepatocitele sufer leziuni distrofice, atrofie de presiune i apoi dispar, fiind nlocuite de depozite extinse de amiloid. Rinichi - se depune la nivelul pereilor arteriolelor mici, n special arteriole aferente, la nivelul glomerulilor, ntre endoteliu i membrana bazal a capilarelor Splina aspect macroscopic: voluminoas, consisten crescut, elastic, cu dou aspecte diferite pe seciune: 1. Splina sagu (aspect granular) datorat depunerii sub form nodular, mai ales la nivelul arterelor penicilate din corpusculii Malpighi (pulpa alb) 2. Splina slninoas datorat depunerii difuze la nivelul pulpei roii

Rinichi normal aspect macroscopic

Amiloidoz renal aspect macroscopic

HEx200

Amiloidoz renal

Rou de Congox200

Amiloidoz renal

Rou de Congox400

Amiloidoz lumin polarizat

Splin normal aspect macroscopic pe seciune

Amiloidoz splenic aspect macroscopic pe seciune

Splin aspect microscopic normal

HEx40

Amiloidoz splenic aspect microscopic

HEx100

D. Amiloidozele localizate - formeaz noduli circumscrii (uneori pot simula veritabile tumori) n faringe, tiroid, cord, pulmoni, vezic urinar, salpinge, sistem nervos. amiloidoza cardiac senil (depunerea de amiloid n cordul vrstnicilor): - depunere de transtiretin (TTR) la nivelul ventriculilor - macroscopic: cord marit de volum, ferm sau aspect normal - microscopic: - acumulri ntre fibrele miocardice determinnd atrofia de presiune a acestora - acumulri subendocardice cu afectarea sistemului de conducere (clinic - anomalii ECG, aritmii) unele tumori depun amiloid: carcinoamele medulare tiroidiene, feocromocitoame, tumorile insulelor pancreatice etc.

Amiloidoz cardiac aspect macroscopic

HEx100

Amiloidoz cardiac

Rou de Congox200

Amiloidoz cardiac

Rou de Congox200

Amiloidoz cardiac examinare n lumin polarizat

2. DISTROFII LIPIDICE

Definiie: sunt leziuni celulare i tisulare determinate de tulburri ale metabolismului lipidelor.
Dup localizare, grsimile din organismul uman se mpart n: -grsimi de constituie intr n componena unor structuri celulare din esutul muscular, teaca de mielin, corp galben ovarian nu sunt vizibile prin reacii histochimice pentru grsimi dect n condiii patologice, cnd cantitatea lor este crescut -grsimi de depozit grsimea care se acumuleaz n mod normal n anumite regiuni (esut subcutanat, mezenter, epiploon) se pun n eviden prin reacii histochimice pentru grsimi; sunt alctuite din trigliceride.

Clasificarea distrofiilor lipidice

distrofii ale trigliceridelor: steatoza

distrofii ale colesterolului: ateroscleroza, hipercolesterolemia esenial, depozitrile localizate de colesterol distrofii ale (tezaurismoze) lipidelor complexe: distrofii sistematizate

Steatoza
Definiie: Steatoza este distrofia lipidic n care este alterat metabolismul trigliceridelor. Clasificare: Dup gradul de alterare morfofuncional a celulelor: - steatoza simpl (infiltrarea gras) acumulare de trigliceride n celulele i esuturile care nu dein un rol fiziologic n stocarea acestor substane, fr afectarea integritii morfofuncionale a celulelor: leziunea este reversibil - steatoza degenerativ (degenerescena gras) prezena trigliceridelor acumulate se asociaz cu leziuni grave nucleo-citoplasmatice care compromit vitalitatea celulelor: leziunea este ireversibil Dup gradul de extindere, steatoza poate fi: - de organ (localizat) - regional (lipomatoz) - generalizat (obezitate) - plasmatic (steatoza din hiperlipidemiile plasmatice).

Cauze i mecanisme de producere:

A. aport crescut B. tulburri metabolice:
tulburri oxidative: determinate de substane toxice (fosfor, etanol, cloroform, metalele grele: arsenic, bismut, argint, mercur, etc) sau toxine bacteriene (exotoxina difteric) acioneaz asupra enzimelor mitocondriale, blocnd procesele oxidative i mpiedicnd astfel arderea acizilor grai; trigliceridele se acumuleaz n celula afectat. insuficiena sau lipsa oxigenului (hipoxia sau anoxia) conduc de asemenea la afectarea oxidrii acizilor grai care se vor acumula n citoplasm; hipoxia apare n circumstane patologice variate: - anemie - tulburri de hemodinamic (staz sanguin - ex. insuficiena cardiac) - tulburri de ventilaie pulmonar tulburri ale metabolismului glucidic - insuficiena de glucide utilizabile poate determina steatoz datorit strnsei corelri ntre metabolismul lipidelor i cel al glucidelor ("lipidele ard la focul glucidelor") diabetici, inaniie deficitul de apoproteine necesare sintezei lipoproteinelor (apo+TGL) la nivel hepatic, form sub care TGL pot prsi hepatocitul; n lipsa acestora hepatocitele acumuleaz trigliceride kwashiorkor, inaniie, dieta neechilibrat.

Steatoza hepatic
Cauzele steatozei hepatice: intoxicaii cronice cu etanol, fosfor, cloroform, arsenic toxiinfecii anemii anoxia infecia cu virus hepatitic C sindromul Reye Se ntlnesc dou forme: - steatoza simpl (infiltrarea gras) - steatoza degenerativ

Steatoza simpl (infiltrarea gras)

Aspect macroscopic: depinde de intensitatea infiltrrii grase: dac este redus, nu modific aspectul organului. Pe msur ce grsimile se acumuleaz progresiv, ficatul prezint urmtoarele modificri: este difuz mrit de volum, greutate pn la 5-6 kg esutul hepatic are culoare galben consistena este redus, friabilitatea mrit; consistena ficatului poate fi mrit n cazuri de ciroz gras

Ficat normal aspect macroscopic

Ficat cu steatoz aspect macroscopic

Ficat normal aspect macroscopic pe seciune

Ficat cu leziuni de steatoz aspect macroscopic pe seciune

Steatoza simpl (infiltrarea gras)

Aspect microscopic: intracitoplasmatic, n jurul nucleului, vacuole de diferite dimensiuni; ncrcare maxim hepatocitul capt aspect de adipocit. Coloraia HE vacuole optic vide, cu limite precis trasate. Seciuni la ghea - evideniere prin folosirea de colorani liposolubili (Sudan III grsimile se coloreaz n galben portocaliu, Scharlach portocaliu, negru Sudan negru, rou ulei O rou)

n funcie de dimensiunile vacuolelor lipidice, steatoza poate fi macrovacuolar, mediovacuolar sau microvacuolar

HEx40

Steatoz hepatic n vacuole de toate dimensiunile

HEx200

Steatoz hepatic medio-macrovacuolar

Rou Ulei O x40

Steatoz hepatic seciuni la ghea

Steatoza hepatic alcoolic steatoz macrovacuolar, n care afectarea debuteaz pericentrolobular i se extinde, de obicei nglobnd ntreg lobulul hepatic. - leziune reversibil (vacuolele dispar n ordinea apariiei lor - mai nti din zona pericentrolobular i ulterior din zona mediolobular sau periportal) - fibroz n jurul venulei centrolobulare i perihepatocitar - megamitocondrii (incluzii intracitoplasmatice intens eozinofile de 2-10 m diametru), corpi Mallory (distrofii proteice). Steatoza hepatic din staza sangvin (ficat n cocard) Aspect macroscopic se observ alternana a trei zone diferit colorate: cianotice (zona central a lobulului), glbui (zona mediolobular), brune (zona periportal, periferic). Aspect microscopic zona centrolobular celulele hepatice sunt atrofiate prin compresiune; zona mediolobular - celulele hepatice prezint steatoz important (aceasta se explic prin activitatea lor metabolic i oxidativ mare care le face deosebit de sensibile la hipoxie); n zona periportal celulele hepatice nu prezint modificri deoarece aportul de oxigen, la acest nivel, este normal.

Lobulul hepatic - schi

Steatoza hepatic din infeciile cu virus hepatitic C - minim, macrovacuolar sau macro-mediovacuolar. - distribuie caracteristic n ploaie repartiie neuniform, dar difuz n toate cele trei zone ale lobulului. Sindromul Reye - caracterizat prin steatoz hepatic i encefalopatie. - afecteaz copiii sub patru ani, foarte rar adulii. - apare n urma unei infecii virale a cilor aeriene superioare cauzate de virusul gripal B, virusuri paragripale, varicel sau infecii virale digestive, de obicei datorit asocierii unui tratament cu aspirin. - microscopic: la nivel hepatic - steatoz microvezicular, marcat, difuz. la nivel renal, miocardic i la nivelul musculaturii scheletice - steatoz microvezicular. la nivelul encefalului - edem. Prognosticul este rezervat, maladia putnd fi fatal pacienii prezint insuficien hepatic acut.

Steatoza degenerativ reprezint faza ireversibil a procesului de steatoz, n care se produce necroza celulelor hepatice afectate. ruptura hepatocitelor cu depozite lipidice mici focare de lipogranulom prin acumulare focal de limfocite i macrofage n jurul unei picturi lipidice (steatohepatit).
n cazul steatohepatitei alcoolice, dac aportul de alcool continu, procesul patologic poate continua pn la apariia cirozei hepatice.

Steatoza miocardic
Steatoza miocardic propriu-zis reprezint infiltrarea gras a celulelor musculare cardiace. Cauze: - hipoxiile prelungite (anemiile grave) - difteria (sub aciunea toxinei difterice). Aspect macroscopic miocard tigrat prin alternana zonelor de infiltrare gras cu zonele de fibre miocardice rmase normale. Aspect microscopic - n fibrele miocardice (care n mod normal nu au grsime vizibil), se observ vacuole mici de grsime (steatoz microvacuolar). La nivel miocardic, steatoza se asociaz frecvent cu distrofiile hidroprotidice.

Steatoza renal
Apare asociat celei hepatocitare, determinat de aceleai cauze. Aspect macroscopic: rinichii sunt mrii de volum, cu capsula destins i culoarea galben; se decapsuleaz uor, lsnd o suprafa neted i lucioas; pe seciune, contrastul dintre cortical i medular este mai evident. Aspect microscopic: leziunile de steatoz afecteaz mai frecvent epiteliul tubului contort proximal; cnd infiltrarea gras este mai intens, sunt interesate i epiteliile poriunilor distale ale nefronilor precum i tubii colectori. Infiltrarea gras apare sub form de vacuole mici situate n centrul celulelor epiteliale, la nceput ntre nucleu i poriunea bazal a celulei, ulterior ocupnd toat celula.

Distrofii ale colesterolului: - ateroscleroza - hipercolesterolemia esenial - depozitrile localizate de colesterol Ateroscleroza Ateroscleroza este o afeciune degenerativ a arterelor mari i mijlocii caracterizat prin apariia la nivelul intimei a unor plci de aterom ce ngusteaz lumenul vascular. Aspect macroscopic: - striuri lipidice - plci de aterom. Aspect microscopic: - component celular - component fibrilar - component matriceal.
De nvat detaliile de la lucrrile practice!

Structura plcii de aterom - schem

Striuri lipidice

Plci de aterom

Plac de aterom complicat hemoragie n plac

Tromboz n arter coronar cu leziuni de ateroscleroz

Arter coronar normal

Arter coronar cu plac de aterom (I)

II

Arter coronar cu plac de aterom complicat prin tromboz (II)

Cristale de colesterol

HEx200

Plac de aterom aortic

Calcificri n plac de aterom

Cristale de colesterol

HEx100

Plac de aterom calcificat

Sudan IIIx100

Plac de aterom seciuni la ghea

Depozitrile localizate de colesterol

Xantoamele Def. Reprezint formarea unor mase tumorale datorate acumulri tisulare de lipofage n hipercolesterolemii. Macroscopic: plane, tuberoase (nodulare) sau eruptive (apar/dispar n funcie de nivelul plasmatic al colesterolului) Microscopic: acumulri de macrofage cu citoplasm spumoas datorit ncrcrii cu picturi fine de lipide (colesterol) (lipofage); acestea pot fuziona dnd natere unor celule gigante multinucleate cu citoplasma spumoas. - necroza macrofagelor i eliberarea lipidelor (colesterol) extracelular se poate nsoi de o reacie inflamatorie granulomatoas de corp strin i un proces de fibroz Localizare: cutanat n pleoape xantelasma, la nivelul pliurilor i punctelor de presiune i n esuturile profunde (tendoane, periost).

Xantom la nivelul tendonului lui Ahile

HEx400

Xantom aspect microscopic

Xantelasm

Alte tipuri de depuneri localizate de colesterol

Macrofage spumoase pot aprea - la nivelul pereilor abceselor unde lipidele provenite din piocite sunt fagocitate de histiocitele prezente n focarul inflamator - n focarele inflamatorii cronice din alveolele pulmonare (pneumonie xantomatoas) - n cazul infarctului cerebral unde lipidele provenite din degradarea mielinei sunt fagocitate de histiocite i de nevroglii. n nefroza lipoidic, celulele tubulare renale se ncarc cu picturi de lipide, n special esteri de colesterol, ca o consecin a creterii permeabilitii glomerulare care permite filtrarea de colesterol n spaiul subcapsular.

Distrofii ale lipidelor complexe: distrofii sistematizate (tezaurismoze)

Definiie: Distrofiile lipidice sistematizate (tezaurismozele lipidice, bolile de stocaj lizozomal a lipidelor complexe) sunt caracterizate printr-o acumulare (tezaurizare) de substane lipidice complexe n citoplasma macrofagelor din sistemul reticulo-histiocitar din diferite organe. Clasificare: n funcie de cauza care duce la acumularea de substane lipidice, tezaurismozele lipidice pot fi: - primare - secundare. Tezaurismoze lipidice primare se prezint ca boli congenitale, transmise ereditar autozomal recesiv; sunt datorate unei deficiene enzimatice lizozomale, fapt care duce la acumularea substratului enzimei respective n lizozomii secundari ai celulelor sistemului reticulohistiocitar. Cele mai cunoscute sunt boala Gaucher i boala NiemannPick. Tezaurismoze lipidice secundare apar n cursul unor boli ca hepatitele cronice, diabetul zaharat, hipotiroidia etc.

BOALA GAUCHER
Definiie: Boala Gaucher se caracterizeaz prin acumulare intracitoplasmatic n celulele sistemului reticulo-histiocitar de glucocerebrozid, fiind provocat de lipsa glucocerebrozidazei (beta-glucozidaz) din lizozomi (glucocerebrozidele sunt produi de catabolism ai glicolipidelor membranare). Se manifest n general din copilrie. Se transmite autozomal recesiv. Diagnostic - decelarea activitii glucocerebrozidazei n leucocite i fibroblatii cutanai (de regul pe culturi de celule). Prenatal - determinarea activitatii glucocerebrozidazei n culturi de fibroblati fetali (amniocentez, biopsie de viloziti coriale, cultur din fibroblati fetali).

BOALA GAUCHER
Forme clinice: Tipul I: forma adult (noncerebral) 80% din cazuri; se caracterizeaz prin afectare predominant splenic splenomegalie gigant (chiar pn la 10 kg) cu hipersplenism (pancitopenie sau numai trombocitopenie) i scheletic fracturi patologice. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mult sczut fa de normal dar niciodat absent. Prognosticul este n general bun, decesul pacienilor apare la vrste mai mici dect media de via a populaiei, fr ns a se nregistra diferene semnificative. Tipul II: forma infantil (cerebral acut) se caracterizeaz prin asocierea la afectarea hepatic, splenic, limfoganglionar a afectrii SNC; modificrile SNC sunt progresive convulsii, deteriorare mental progresiv. Nu se nregistreaz activitate plasmatic a glucocerebrozidazei. Tipul III: forma intermediar prezint afectare sistemic de tip I la care se asociaz afectare SNC progresiv cu debut n a 2-a a 3-a decad de via. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mai sczut dect n tipul I de boal ns este nc decelabil.

Pacient cu boala Gaucher

BOALA GAUCHER
Aspect microscopic: la nivelul tuturor organelor afectate se acumuleaz celule Gaucher, care reprezint macrofage ncrcate cu glucocerebrozide (celule de 100 microni diametru cu citoplasm fibrilar aspect de hrtie creponat); citoplasma celulelor este PAS pozitiv; au unul sau mai muli nuclei situai excentric.

La examenul electronomicroscopic n celulele Gaucher se identific numeroi lizozomi dilatai, alungii, rspunztori de aspectul fibrilar al citoplasmei.

HEx40

Boala Gaucher afectare splenic

HEx400

Celule Gaucher

Celula Gaucher

BOALA NIEMANN-PICK
Boala Niemann-Pick (sfingomielinoza) - se caracterizeaz prin acumulare lizozomal de sfingomielin datorit deficitului de sfingomielinaz lizozomal. Se transmite autozomal recesiv. Din punct de vedere biochimic, se descriu dou categorii de afeciuni: - Tipuri majore A i B care se datoreaz deficitului de sfingomielinaz lizozomal. (- Tipuri minore C i D care presupun un defect de esterificare i transport al colesterolului intracelular (din lizozomi n citoplasm) dar nivelul de sfingomielinaz este normal.) Varianta A este cea mai frecvent (80% din cazurile de boal Niemann-Pick); decesul pacientului survine pn la atingerea vrstei de doi ani. Se caracterizeaz prin hepatosplenomegalie important, poliadenopatii, deformri osoase, ntrzierea dezvoltrii staturoponderale i afectare neurologic nsoit de atrofie cerebral, .

BOALA NIEMANN-PICK
Aspect microscopic: se constat prezena de celule mari denumite celule Niemann-Pick, cu diametrul de 90 de microni i citoplasma spumoas datorit prezenei a numeroase vacuole mici cu dimensiuni similare; celulele sunt ncrcate cu sfingomielin i cu ali compui lipidici, mai ales esteri de colesterol. Vacuolele intracitoplasmatice se coloreaz cu colorani pentru grsimi (n special negru Sudan i rou ulei O) pe seciuni efectuate la ghea. Electronomicroscopic, celulele prezint numeroi lizozomi cu incluzii lamelare concentrice, uneori cu lamele paralele palisadate (corpi tigrai).

HEx40

Boala Niemann-Pick leziuni splenice

HEx400

Celule Niemann-Pick

Celula Niemann-Pick

BOALA TAY SACHS

Definiie: Boala Tay Sachs (idioia familial amaurotic) este o gangliozidoz caracterizat prin acumularea n celulele sistemului reticulo-histiocitar de gangliozide tip GM2 (lipide complexe din categoria sfingolipidelor). Apare n situaia unui deficit de hexozaminidaz A. Este o afeciune genetic cu transmitere autozomal recesiv. Copii sunt normali la natere. Primele simptome apar la vrsta de 6 luni: incoordonare muscular, disfagie, surditate, tulburri mentale, orbire i demen. Decesul survine dup 2-3 ani de via. Diagnosticul prenatal este posibil prin determinarea activitii hexozaminidazei A n culturile de fibroblati fetali (amniocentez cu biopsie de viloziti coriale).

Transmiterea autozomal recesiv n boala Tay Sachs

BOALA TAY SACHS

Aspect macroscopic: - encefalul este mrit (chiar cu 50% fa de normal). - la nivel retinian se observ o pat cireie datorit percepiei accentuate a culorii normale a maculei retiniene (dat de capilarele coroidei) pe fondul palorii esutului retinian de la periferia maculei unde exist numeroase celule ganglionare ncrcate cu gangliozide.

Pata cireie retinian n boala Tay-Sachs

BOALA TAY SACHS

Aspect microscopic: neuronii din nucleii bazali, trunchiul cerebral, mduva spinrii, sistemul nervos vegetativ i retin sunt balonizai prin prezena intracitoplasmatic de vacuole pozitive pentru negru Sudan i rou ulei O (seciuni la ghea). Electronomicroscopic se observ numeroi lizozomi dilatai coninnd un material dispus n foi de ceap. Ulterior neuronii sunt distrui iar local se aglomereaz i prolifereaz microgliile. Fagocitele din SNC vor fi de asemenea ncrcate cu gangliozide.

BOALA TAY SACHS

Acumulare de gangliozide GM2 intraneuronal

Aspectul lizozomilor (microscopie electronic)