HORMON PEPTIDA dan SISTEM ENDOKRIN

Definisi : metabolit dlm binatang mamalia yg dihslkn oleh kelenjar endokrin, yg dibebaskan ke darah, dan terjadi respon pd organ tubuh/ jaringan yg spesifik
bs berupa steroid dan turunan asam amino (sederhana atau polipeptida)

Definisi

Fungsi hormon dlm fungsi faal dan terapetik : transmiter kimiawi rangsangan selektif antara berbagai kelenjar endokrin dan organ atau jaringan tubuh yg spesifik

Awalnya organoterapi Abad 13 Magnus serbuk testis babi obati impoten uterus kelinci pengobatan sterilitas Perkembangan

Sejarah perkembangan

Awalnya empirik berkembang pengetahuan fungsi endokrin & pengobatan serbuk kelenjar dan ekstrak kelenjar isolat hormon sintesis hormon atau senyawa yg punya bioaktivitas spt hormon alami (prednison kortison)

Fisiologis hormon

pelihara homeostatis metabolisme dan integritas fungsi tubuh Hormon steroid ukuran dn lipofilik penetrasi membran sel Hormon peptida berikatan dgn reseptor pd permukaan sel dan beraktivitas dgn cara :

menginduksi secara langsung permeabilitas membran untuk ion-ion, glukosa, asam amino, menginduksi produksi sekunder messenger seperti cAMP

Mekanisme regulasi

Ada mekanisme umpan balik (feedback) Adanya stimulus eksternal yg diperantarai hipotalamus

Gangguan fungsi kelenjar dan pengatasan

Hipofungsi

Replacement therapy Obat bukan hormon Hambat katabolik utk mempertahankan suplai kadar hormon yg rendah Antimetabolit Peningkatan sintesis peptida yg antagonis pd reseptor hormon Pembedahan Radiasi

Hiperfungsi

Penggunaan lain hormon

Aksi farmakologi tdk terkait scr langsung dg fungsi endokrin normal

glukokortikoid utk antiinflamasi & antirematik ESO lbh besar contoh yg rasional : oksitosin utk perdarahan pasca melahirkan

Diagnosa misfungsi sistem hormon hormon regulator atau hormon analog

Produksi secara komersial

1.

Produk endokrin diperoleh dr produk samping pd industri daging olahan, mis kelenjar tiroid, pankreas, adrenal, dan pituitari (sapi/babi)

Diawasi pemerintah Organ diambil dr hewan simpan freezer proses selanjutnya bervariasi tergantung jenis kelenjar biasanya ekstraksi dan fraksinasi
Kelenjar tiroid tanpa isolasi & pemurnian hormon

tiroid bekupengawalemakanpenyerbukan pembakuan buat sediaan

Produksi secara komersial

2.

Ada hormon nonmanusia tdk efektif pd manusia, alergi, efikasi menurun sintesis atau bioteknologi Sintesis kimia
The Merrifield solid-phase synthesis of peptides

penggabungan gugus karboksi ujung dlm asam amino pd kolom resin sintesis polipeptida berlangsung dg melewatkan larutan pereaksi urutan yg terprogram dlm suatu kolom Yg sudah dihslkan : hormon peptida dg 24-32 as amino (Contoh : calcitonin)

Kelenjar endokrin

http://www.medicinesia.com/k edokteran-dasar/metabolikendokrin/aspek-anatomi-danhistologi-kelenjar-endokrin/

Kelenjar Adrenal (glandular suprarenalis)

http://legacy.owensboro.kctcs.edu/ gcaplan/anat2/study%20guides/apii %20study%20guide%20b%20endo crine%20glands.htm

Adrenal Korteks
1.

Zona Glomerolusa

mineralokortikoid, terutama aldosteron. Efek : meningkatkan jumlah natrium dan menurunkan jumlah kalium dlm cairan ekstraseluler, selama proses pembentukan urine. Efek berlebihnya kadar aldosteron:
a.
b.

Menyebabkan hipokalemia
Penderita mengalami kelemahan otot yg berat.

a.

Efek rendahnya kadar aldosteron:

Konsentrasi ion kalium dlm cairan ekstraseluler meningkat sampai jauh di atas nilai normal.
Peningkatan 60 100% dari nilai normal menyebabkan keracunan jantung. Peningkatan di atas itu, menyebabkan gagal jantung.

b.

2.

Zona Fasikulata

a. b.

Produksi glukokortikoid, terutama kortisol. Peran kortisol:

Mengontrol metabolisme karbohidrat, protein, dan lemak. Membantu menolak efek destruktif dari stres mental dan fisik.

a.

Kortisol yang berlebih menyebabkan timbulnya sindrom Cushin yang ditandai oleh:
Meningkatkan kadar glukosa darah (hiperglikemia), menurunnya protein, dan meningkatnya timbunan lemak. Glukosa tercampur dalam urine (glukosuria), mirip dengan DM sehingga disebut Diabetes Adrenal. Sebagian glukosa diendapkan sebagai lemak tubuh di atas bahu dan wajah, sehingga disebut punuk kerbau (buffalo hump) dan muka bulan (moon face).

b.

c.

Glukokortikoid antiinflamasi Ganggu biosintesis prostaglandin

3.

Zona Retikularis
Produksi hormon seks adrenal (androgen dan estrogen) yg identik dgn yg dihasilkan gonad. Namun androgen dan estrogen adrenal ini tdk cukup kuat utk menimbulkan efek maskulinitas dan feminitas. kelainan terkait dgn meningkatnya androgen adrenal.
a.
1) 2) 3) 4) 5)

Maskulinitas pada wanita dewasa, tanda-tanda:

Hirsutisme yaitu mengalami pola pertumbuhan rambut tubuh pria. Suara berat Otot lengan dan tungkai berkembang Payudara mengecil Menstruasi mungkin terhenti

b.

Pseudohermafroditisme pd bayi perempuan yg ditandai dgn pertumbuhan genetalia eksternal pria. Pubertas prekoks pd anak laki-laki pra-pubertas.

c.

Sekresi androgen adrenal tidak disertai dgn pembentukan sperma atau aktivitas gonad karena testis masih berada dalam status pra-pubertas non-fungsional. Gejala pubertas prekoks, antara lain:
1) 2) 3)

Suara menjadi berat Tumbuh jenggot Penis membesar

Biosintesis

semisintesis

Adrenal Medulla

Penghasil : posganglion simpatetik

1.

2.

Epinefrin /adrenalin (80%) Nor-epinefrin /noradrenalin (20%)

Tdk ada penyakit defisiensi Nor-epinefrin

Vasokonstriktor perifer Aksi pd reseptor adrenergik Mengembalikan tekanan darah pd hipotensi akut

Epinefrin
sbg bahan simpatomimetik dg onset cepat, aksi singkat Berikatan dg reseptor adrenergik dan Reseptor vasokonstriksi otot polos pd kulit Reseptor kontraksi otot jantung, relaksasi otot polos bronkiolus Gugus fungsi katekol tdk bs per oral

Kelenjar Tiroid

metabolisme iodium mjd seny. Organik Fungsi : perkembangan dan fungsi sel meningkatkan sintesis protein Hipotiroidisme tiroid membesar

Pd anak kretinisme, keterbelakangan mental, perkembangan seksual terganggu, penebalan kulit, kulit kering, lidah menebal, kasar Pd dewasa miksedema : tubuh lesu, terjadi kelebihan berat badan, kebotakan, denyut nadi lemah, temperatur tubuh yg rendah, serta kulit kasar

Hipertiroidismedenyut jantung meningkat, TD >, syaraf mudah terangsang, lemah otot, toleran hawa dingin, tidak tahan hawa panas, penurunan bobot badan dan lemak

Pengobatan : pembedahan, beri iodium adioaktif,

Sediaan Alami : Thyroid

kelenjar thyroid yg bersih dr jaringan & lemak, dikeringkan & diserbuk Total T3&T4 0,095-0,125% Rasio T4:T3=5:1

terapi oral Thyroglobulin

fraksinasi kelenjar thyroid, ratio T4:T3 = 2,8:1 Sumber: Sus scrofa Linne (Suidae) hormon thyroid & triiodothyronine lebih tinggi.

Alami/sintetik : Levothyroxine-Na terapi pengganti total/ fungsi yg menurun. durasi panjang Lyothyronine-Na absorbsi pd GI lebih baik, onset lebih cepat durasi lebih pendek dibanding seny. thyroid lain Dextrothyroxine-Na senyawa hipokolesterolemia menurunkan kolesterol serum dan LDL.

HORMON PANKREAS

Di Langerhans

Glukagon sel Insulin sel

Sumber

Porcine insulin, bovine insulin, human insulin Metode mendapatkan human insulin

DNA rekombinan E coli 2 rantai polipeptida lalu scr kimia dibentuk ikatan disulfida Modifikasi proinsulin E.coli Semi sintesis dr porcine insulin ubah alanin dg theronin scr enzimatik

Glukagon

Isolasi pankreas hewan DNA rekombinan Saccharomyces cerevisiae

Sediaan

Larutan insulin Isophane insulin suspensi dg komplek Zn +protamine Insulin lispro dan insulin aspart onset cepat, durasi pendek Insulin glargine ultra long acting A21 diganti gly dan ditambah Arg pd B31 B32 Insulin detemir long acting B29 lys + asam miristat Insulin glulisine rapid acting B3 aspn diganti lys , B29 lys diganti asam glutamat

Hormon Hipotalamus Mengatur berbagai aksi dlm tubuh Mll regulasi sekresi hormon pituitary anterior
1. Thyrotrophin-releasing hormon (TRH)

aktivitas lgg pd anterior pituitary

stimulasi pelepasan Thyroid-stimulating hormone (TSH), prolactin, dan hormon pertumbuhan (GH). Protirelin untuk melihat fungsi thyroid dan TSH

Hormon Hipotalamus
2. Luteinizing hormon-releasing hormon (LH-RH atau Gn-RH). Rantai decapeptida yang N- dan C-terminal ditutup, melalui pyroglutamyl dan glycerinamide Peran : - Mediator untuk sekresi gonathropin dari anterior pituitary, - menstimulasi release LH & FSH menginduksi produksi estrogen & progesteron (wanita), androgen (pria) LH untuk perkembangan dan pertahanan corpus luteum pada ovary. FSH pematangan follicle ovarium (wanita) dan testes (pria). Sediaan : Gonadorelin : LH-RH sintetik, untuk memeriksa fungsi pituitary dan pengobatan infertilitas (tu. wanita) Analog LH-RH (ex. Buserelin, goserelin, leuprorelin, nafarelin) untuk : menghambat sekresi steroid ovarium & menghilangkan kanker prostat/payudara

Growth hormone-releasing Hormone/factor (GH-RH/GH-RF).

Mengandung 40-44 residu AA stimulasi sekresi GH pd pituitary anterior. Sermorelin (sintetik) dg 29 AA, utk diagnostik pemeriksaan sekresi GH

Hormon hipotalamus

Somatostatin (Growth hormone release inhibiting factor (GHRIH))

Rantai 14 AA dengan jembatan sulfida. Ditemukan juga pada GI dan pankreas. Menghambat release GH, thyrotrophin, sekresi hormon dari kel endokrine lain insulin, glukagon). Durasi aksinya pendek, sintetik (ocreotide) lebih panjang

ANTERIOR PITUITARY HORMON

Corticotrophin (adrenocorticotrophin; ACTH)
Mengontrol aktivitas cortex adrenal, tu. produksi kortikostreroid Kegunaan : alternatif terapi kortikosteroid, memeriksa fungsi adrenocortical Sintetik : tetracosactrin (tetracosactide)

Growth hormone (GH = HGH) = SOMATOTROPHIN)

pertumbuhan normal, selama masa pertumbuhan HGH 191 AA dg 2 jembatan disulfida. Hasil DNA rekombinan : somatropin (pertumbuhan tinggi pada orang yg pendek krn kekurangan GH)

Gonadothropin (FSH dan LH)

Mengontrol reproduksi pria dan wanita. Glikoprotein (FSH 210 AA, LH 204 AA) FSH dan LH yg dimurnikan dari urine wanita post menapausal utuk wanita infertil. Prolactin 198 AA Bekerja sinergis dg estrogen utk proliferasi jaringan payudara slm hamil

Oxytocin

POSTERIOR PITUITARY HORMON

stimulasi uterus wanita hamil kontraksi dan stimulasi produksi ASI Berperan dalam proses kelahiran normal Oxytocin dlm pengobatan sintetik utk menginduksi kelahiran dan mencegah perdarahan

Vasopressin (antidiuretic hormon, ADH)

Mempunyai aktivitas diuretik pd ginjal dan regulasi resorbsi air Kekurangan diabetes insipidus (urine >> dan sering merasa haus) Desmopressin aktivitasnya lebih lama dr vasopressin Terlipressin prodrug lipressin