Sistemul nervos i sistemul hormonal, fiecare prin mijloacele proprii dar interdependente au rolul de a coordona rspunsurile celulelor, esuturilor

la semnalele venite din mediul extern sau intern. n sistemul hormonal comunicarea molecular se face ntre o celul (endocrin) care produce i secret o molecul semnal (hormon) i o alt celul situat la distan (celula int), hormonul fiind transportat ntre celula secretorie i celula int prin sistemul circulator. Sistemul hormonal e alctuit din glande endocrine, hormoni circulani i esuturile int.

De regula hormoni sunt produi de celule sau grupuri de celule specializate unuia sau a mai multor hormoni (glande endocrine). Totui toate celelalte esuturi (ficat, rinichi, inim etc.) au capacitatea de a elibera molecule semnal pentru alte celule. O celul apt s rspund la un semnal hormonal e denumit celula inta pentru acel hormon. Unii hormoni acioneaz n mod specific numai asupra unui tip de celule, pe cnd ali constituie semnale externe pentru o varietate mai mare de celule.

 Transportul

hormonilor e pe cale sanguin. Hormoni peptidici i catecolaminele circul n plasm n stare liber. Hormoni steroidici, hormoni tiroidieni i vitamina D i formele sale active sunt liposolubile i sunt transportai de proteine specifice din plasm. Proteinele de transport au specificitate nalt pentru un hormoni sau un grup de hormoni.

Principalii hormoni si glande (tesuturi) care ii produc:

Glanda endocrina sau tesutul Tiroida Paratiroida Medulosuprarenala Testicul Ovar Adenohipofiza

Hormon -tetraiodtironina T4 -triiodtironina T3 -parathormonul -adrenalina -testosterona -estradiol -progesterona -hormon de cretere -prolactina -gonadotropine

-tireotropina
Neurohipofiza -vasopresina -oxitocina

Glanda endocrina sau tesutul

Hipotalamus

Hormon
-hormon eliberator ( RH, TRH, CRH) -hormon inhibitor (RIH, GH-RIH) -insulina -glucagonul

Pancreas

Creier
Epifize Stomac Intestin Placenta Imuno

-neuropeptide diverse
-melatonina -gastrina -secretina -colecistokinina -gonadotropina corionica -hormonul lactogen placentar -peptide natriuretrice

Secreia unui hormon sufer fluctuaii n raport cu diveri factori. Eliberarea hormonului dintr-o celul secretoare este controlat prin funcionarea unor mecanisme de feed-back. Majoritatea glandelor endocrine ( tiroida, gonadele, cortexul andrenalelor ) sunt controlate prin intermediul hipofizei anterioare care produce hormoni, tropine, cu funcie de reglare a activitii glandei periferice. Nivelurile plasmatice ale hormonilor periferici variaz n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare. Relaiile feed-back ntre adenohipofiza i glandele endocrine aflate sub controlul acesteia se stabilesc att direct ct i prin intermediul hormonilor hipotalamici care stimuleaz eliberarea de tropine sau inhib eliberarea acestora.

Secreia hormonilor hipotalamici este controlat prin feed-back negativ att de hormonul glandei periferice, ct i de tropina hipofizar. Hipotalamusul primete impulsuri pentru secreia hormonilor proprii din regiunile nvecinate ale sistemului nervos central, realizndu-se o interconectare neuroendocrin. Activitatea secretorie a paratiroidei, a pancreasului endocrin este reglat de parametrul biologic pe care l controleaz, glicemia, calcemia. Creterea glicemiei declaneaz eliberare de insulin cu aciune hipogilcemiant. Parathormonul este eliberat cu rspuns la hipocalcemie, c prin aciunea sa hipercalcemiant s redreseze calcemia.

Caracteristici: substane apolare traverseaza uor membrana celular n citoplasm se fixeaz de structuri proteice receptoare specifice peptide monocatenare . Captul- polar -hormoni -bazic N-terminal(lizin,arginin,histidin)- ADN-ul nuclear. Pentru manifestarea efectelor, complexele formate sunt: activate-fosforilarea peptidului receptor (proteinkinaza). inactivate-defosforilare (fosfoproteinfosfataza). Ionii molibdenici inhib activitatea enzimei,ca urmare prelungesc activitatea hormonilor steroizi.

n urma fosforilrii lor complexele receptor-hormon se transport prin intermediul canalelor reticulului endoplasmatic n nucleu,unde se fixeaz de ADN. Cuplarea este inhibat competitiv de vitamina B6. Prin aceast translocaie hormoni steroizi i exercit efectele asupra materialului genetic. Aceste aciuni se manifest prin: depresare a unor gene temporar modificarea funciilor unor gene n aciune. Moleculele hormonilor se elibereaz din complexul fixat pe ADN,peptidele vehiculate se descompun.

Hormoni tiroidieni
Glanda tiroid produce doi hormoni : -tetraiodtironina T4 -triiodtironina T3

Structura: Sunt derivai iodurai cu un compus ipotetic, derivate de la tirozina si tironina.

HO

CH2

CH NH2

COOH

Tixoxina

HO

CH2

CH NH2

COOH

3,3,5-triiodtironina T3

HO

CH2

CH NH2

COOH

3, 5, 3,5 tetraiodtironina T4 Aceti hormoni conin iod i funcia tiroidiana e intim corelat cu metabolismul acestui element.

Hormoni tiroidieni

Aciune biologic: Funcia metabolic general a hormonilor tiroidieni e aceea de a controla metabolismul oxidativ, procesele de ardere prin care se obine energie metabolic ( ATP ) i caldur ( aciune calorigen ). Sub aciunea hormonilor tiroidieni crete viteza metabolismului bazal, diminueaz rezervele energetice lipidice sau glucidice, catabolismul proteic este intensificat (bilanul azotat se negativeaz). Totodat hormoni tiroidieni joac roluri eseniale n dezvoltarea general i particular asupra sistemului nervos i scheletic.

Concentraia Ca n lichidul extracelular este mentinut la valori constante n ciuda fluctuaiilor n aport, excreia i depozitarea Ca n oase. Homeostaza Ca extracelular este asigurat de hormonul paratiroidian, calcitonina i 1,25-dihidroxi-colecalciferolul, care acioneaz asupra osului, rinichiului i intestinului. 1,25-dihidroxi-colecalciferol:

-derivat al vitaminei D3. -un hormon liposolubil cu o structur nrudit cu a steroizilor i mecanismul de aciune la nivel celular este similar. -esutul int este intestinul unde promoveaz absorbia Ca i a fosfatului, translocarea din lumen n spaiul extracelular.

Calcitonina:

Calcitonina este produs de celulele adiacente celulelor foliculare ale tiroidei. Calcitonina are efecte opuse ale PTH, se opune creterii concentraiei Ca i fosforului n plasm. Acioneaz asupra osului inhibnd resorbia osoas. De asemenea favorizeaz translocarea fosfatului din lichidul extracelular n fluidul peritoneal i n celule osoase.

Hormonul paratiroidian:
Glandele paratiroide, alctuite din dou perechi sunt situate n partea anterioar a gtului, n spatele capsulei tiroidiene. Ele elaboreaz i secret hormonul paratiroidian (PTH).PTH un polipeptid alctuit din 84 de resturi de aminoacizi. PTH are aciune hipercalcemiant, se opune tendinei de scdere a calcemiei, prin creterea eliberrii Ca din oase, scderea excreiei renale i promovarea absorbiei intestinale a Ca-lui (aciune indirect). Celulele int ale acestor organe funcioneaz ca bariere celulare ntre compartimentul fluid extracelular i lumenul tubular renal i intestinal i compartimentul fluid al osului. n os PTH acioneaz asupra diferenierii i activitii diverselor tipuri de cellule avnd ca rezultat resorbia osului, degradarea matricei organice i solubilizarea substanei minerale cu eliberare n fluidul extracelular a ionilor de calciu i fosfat. La nivelul renal PTH crete reabsorbia Ca pn aproape de 100% i inhib reabsorbia ionilor fosfat. Efectele osoase i renale cresc calcemia, fr a crete echivalenta i cu concentraia fosfatului, mpiedicndu-se astfel atingerea unor concentraii critice la care acetia s formeze fosfat tricalcic insolubil.

Hormoni pancreatici:

Activitatea endocrin a pancreasului este localizat la nivelul insulelor Langerhans. Insulina i glucagonul sunt factori reglatori principali ai homeostazei glicemice. Somatostatina regleaz secreia principal de insulina i glucagon.

Insulina
Principalul hormon cu aciune hipogilcemiant. Insulina este o proteina mica cu masa molecular 5734 daltoni i cuprinde 51 de aminoacizi. Insulina formeaz cu ioni de zinc aggregate, dimeri, tetrameri, hexameri. n pancreas insulina se afl sub form de hexameri. Forma activ circulant este, preferabil, monomerul. Insulina controleaz procesele fundamentale de stocare i de mobilizare a rezervelor calorice ale organismului, permit adaptarea metabolic a organismului la trecerea de la starea de nutriie la starea de post. n perioadele de alimentare insulina favorizeaz depozitarea excesului caloric sub forma de lipide, glicogen, proteine. n perioadele de post aceste reserve sunt mobilizate prin reacii foarte fin modulate ntruct utilizarea lor s se fac fr pierderi. n afar de roluri metabolice insulina exercit aciuni specifice factorilor de cretere, influeneaz creterea fetal, diferenierea celular, regenerarea tisular. Insulina influeneaz metabolismul intracelular al glucozei. n hepatocit este activat sinteza de glicogen ( glicogenoliza e inhibat), este activate glicoliza glucozo-6 fosfat este inactivat i astfel efluxul celular de glucoz este inhibat. Gluconeogeneza este oprit prin inhibiia transcieri genei fosfoenolpiruvatcarboxi-kinaza, enzima reglatoare de gluconeogeneza. n muchi n prezena insulinei, metabolismul glucozei este deplasat spre gliconeogenez (glicogenoliza este inhibat) i spre utilizarea glicolitic. n esutul adipos insulina favorizeaz glicoliza i sinteza de glicerol fosfat. Aciunile eventuale ale insulinei asupra metabolismului glucozei au ca efect scderea glicemiei.

Glucagonul si Somatostatina
Glucagonul: Hormonul pancreatic sintetizat n celulele din insulele Langerhans cu aciune antagonic insulinei. Este un agent hiperglicemiant. Glucagonul este un polipeptid cu 29 de resturi aminoacidice. Exercit aciuni metabolice opuse celor insulinei, rezultatul global al acestora fiind creterea glicemiei. Aciunile sale se exercit n primul rnd la nivel hepatic, concentraia sa n sngele portal fiind mai mare dect n sngele sistemic. Aciunea principal a glucagonului este cea gluconeogenetic sinteza de glucoz din precursori neglucidici. Somatostatina: Acest hormon a fost desemnat iniial ca factor hipotalamic care inhib eliberarea somatotropinei hipofizare. Ulterior a fost identificat i n pancreas, n tractul gastrointestinal, n creier. Somatostatina inhib secreia de glucagon, insulina i a unor hormoni gastrointestinali, secretina colecistokinina. Somatostatina n creier are rol de neurotransmitator.

Hormoni medulosuprarenali

Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte cu origini embriologice, avnd structuri i funcii diferite. Poriunea cortical ( 90% din gland) se dezvolt din mesoderm i produce hormoni de natur steroidic, corticoizi, iar medulara este de origine nervoas i elaboreaz substane numite catecolamine. Medulosuprarenala elaboreaz compui numii catecolamine : dopamine noradrenalina (norepinefrina) i adrenalina (epinefrina).

Hormoni medulosuprarenali

HO HO
Dopamina

CH2

CH2

NH2

HO HO
Noradrenalina

CH OH

CH2

NH2

HO HO
Adrenalina

CH OH

CH2

NH2

CH3

Hormoni medulosuprarenali
Medulosuprarenala elibereaz n snge adrenalina (80% din secreia total) i noradrenalina (20%). Noradrenalina ndeplinete i funcia de neurotransmitor la nivelul terminaiilor nervilor postganglionari simpatici, (terminaii adrenergice) i sngele cuprinde o fraciune din noradrenalina eliberat pe aceasta cale, cea care nu a fost receptat imediat la nivelul sinapselor. Adrenalina nu este sintetizat n celulele cromofine extramedulare, dar poate fi prezente n aceste celule prin captare din plasm. Dopamina este absent n snge, se gasete n anumite regiuni ale sistemului nervos central. Are rol de neurotransmitor la nivelul unor terminaii nervoase (dopaminergice). Adrenalina i noradrenalina acioneaz asupra unor varieti mare de esuturi, care cuprind receptori pentru aceti hormoni. Prin aciunile asupra sistemului circulator, asupra metabolismului energogen, prin reglarea secreiei unor hormoni, catecolaminele au roluri importante n adaptarea organismului la agresiuni interne sau externe, fizice sau psihice (frig, emoii, hipoglicemie ). Efectele metabolice, mediate n principal de ctre adrenalina, au ca rezultat creterea consumului de oxigen i a produciei de cldur la nivelul majoritii esuturilor.

Hormonii steroizi
Hormonii steroizi sunt secretai de: Corticosuprarenal (mineralocorticoizi, glucocorticoizi hormonii sexuali) testicol (hormonii androgeni) ovar (hormonii estrogeni) placent (hormonii luteali) Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte cu origini embriologice, avnd structuri i funcii diferite. Poriunea- cortical ( 90% din gland) se dezvolt din mesoderm i produce hormoni de natur steroidic. - medulara este de origine nervoas elaboreaz substane numite catecolamine: dopamine,noradrenalina (norepinefrina) i adrenalina (epinefrina)

Cortexul suprarenalei, la adult este alctuit din trei zone distincte histologic: -un strat exterior (zona glomerular)secret mineralocorticoizi. -unul median (zona fasciculat) -zona reticular

Zona fasciculata i zona reticular produc glucocorticoizi i hormonii sexuali. Zona extern i cele dou zone interne se comport ca dou uniti separate prin produsele secretate i prin mecanisme reglatori.

Hormonii steroizi au la baz, ca i colesterolul scheletul ciclopentanoperhidrofenantrenic. Catena lateral este mai scurt dect la colesterol sau lipsete complet,molecula format din 21,19,18 atomi de C.

Hidrocarbura policiclic cu - 21 atomi de C de la care deriv hormonii CSR i luteali se numete pregnan. - 19 atomi de C de la care deriv hormonii androgeni se numete androstan.Au n poziia 17 o grupare ceto(17 cetosteroizi ). -18 atomi de C de la care deriv hormonii estrogeni se numete estran.

Sinteza pornete de la colesterol. Sub aciunea unei hidrolaze din colesterol esterificat se desprinde colesterolul liber.

Un cru proteic l transporta n mitocondrii.Sub aciunea unei colesterol-desmolaze se transform n pregnenolon.

Pregnenolonul n REN trece n progesteron printr-un proces de dehidrogenare. Progesteronul n- zona glomerular formeaz aldosteron. - zona fasciculat i reticular formeaz cortizoli i androgeni

n cortexul suprarenal se afl un numr mare de steroizi, dar aceia care sunt secretai n cantiti suficiente pentru a exercita aciuni hormonale sunt: - glicocorticoizi -cortisolul efecte asupra metabolismului glucidic lipidic, proteic - mineralocorticoizi- aldosteronul metabolismului mineral - hormonii sexuali -dehidroepiadrenosterona -androstendiona -estrogeni cu influen redus asupra procesului de reproducere

Structura
CH2 OH

O=C
HO

OH

Hidrocortizon

HO

Dehidroepiandrosterona

HO

Androstendiona

Cortizolul exercit asupra metabolismului intermediar multiple aciuni, anabolice i catabolice dup: - natura esutului - a strii organismului - n funcie de concentraiile altor hormoni. Aciunea cea mai clar este:

stimularea gluconeogenezei hepatice asupra proteinelor hepatice are aciune anabolic. inhib trecerea glucozei sanguine n esutul adipos, n muschi, ceea ce duce la hiperglicemie. la nivelul esutului adipos, cortizolul exercit actiune lipolitic, cu eliberare de glicerol i acizi grai n snge. creterea ratei metabolismului proteic determin sporirea excreiei azotului rezultat i inducia enzimelor din ciclul ureogenetic

Cortizolul n sngele circulant este aproape n totalitate legat proteic.

mic parte este fixat de albumin 90% vehiculat de transcortina(CBP cortisol binding protein) produs n principal n celulele zonei fasciculate i modic la nivelul zonei reticulate. poate fi transformat reversibil n cortizon, produs cu activitate biologic mic

n afara efectelor metabolice, la concentraii mai mari dect cele fiziologice, cortizolul (hidrocortizona) exercit aciuni antiinflamatoare i imunosupresive care stau la baza utilizrii terapeutice a corticosteroizilor sau a compuilor nrudite obinui prin sintez.

Aldosteronul

Particip la meninerea homeostazei hidrice i electrolitice. esutul principal, int, pentru aldosteron, este rinichiul, la nivelul tubilor renali (distali i colectori). Se produce n zona glomerular ,dar intermediarii sintezei acestui hormon, DOC ,corticosteron,18 hidrocortizon este posibil s fie produi i n zonele fasciculat i reticulat.
Crete - absorbia activ de sodiu - reabsorbia pasiv a clorului - eliminarea potasiului

Retenia de sodiu antreneaz i retenia osmotic de ap. Controlul secreiei de aldosteron are loc prin mecanisme distincte de acelea care opereaz n cazul glucocorticoizilor. Acest control se realizeaz prin sistemul reninangiotensin care are un rol deosebit n reglarea fluidului extracelular i al presiuni sanguine. Aldosteronul crete reabsorbia Na+ n tubii renali, cu eliminarea ionilor K+ i H+. El stimuleaz n condiii normale retenia de Na+ n glandele sudoripare i n celulele mucoase ale colonului. Secreia de aldosteron este stimulat de volumul lichidului extracelular.

Hiposodemia, hipovolemia, i reducerea consecutiv a presiunii de distensie la nivelul unor receptori renali aparatul juxtaglomerular localizat n perei arteriolelor aferente determin secreia de renin. Renina acioneaz asupra angiotensinogenului, o globulin produs n ficat i elibereaz angiotensina I. Sub aciunea enzimei de conversie se transform n angiotensin II. Aceasta acioneaz direct asupra zonei glomerulare a cortexului suprarenal i determin secreia de aldosteron. Efectul este cel de cretere a retroresorbiei de sodiu pe tot traiectul tubilor renali i de favorizare a eliminrii ionilor de potasiu i de hidrogen.

CH2-OH O=HC C=O H O CH2-OH HO O O CH C=O

Aldosterona

Sunt hormoni steroizi reprezentai de : - testiculari-androgeni - ovarieni- estrogeni -progesterona. Sunt transportai n plasm sub form legat de proteine transportoare specifice proteine fixatoare a hormonilor sexuali(sex hormon binding protein ).

Hormoni androgeni

Principalul hormon androgen testicular este testosteronul, dar testiculul mai secret cantitate mic de dihidrotestosteron Sunt hormoni sexuali masculini sintetizai de celulele interstiiale (Leydig) din testicul.

OH

OH

Testosterona

OH

Dihidrotestosterona

 Ali

steroizi produi de cortexul suprarenalei intermediari n sinteza testosteronei din testicul sunt : - dehidroepiandrosterona - androstendiol - androstendiona

O =

OH

Dehidroepiandrosterona

HO

androstendiol

androstendiona

Aciune

Testosteronul controleaz: -procesele fundamentale necesare dezvoltrii i funcionrii organelor sexuale -apariiei i intreinerii caracterelor sexuale secundare -spermatogenezei. Androgenii stimuleaz sinteza proteic, aciune deosebit de puternic la pubertate, care duce la dezvoltarea oaselor i musculaturii scheletice.

Hormonii ovarieni

Aceti hormoni sunt de dou grupe: - estrogeni - progesterone

Pe lng sinteza ovarian, estrogenii se mai formeaz n cantiti mici, testicul, corp galben, placent. n timpul gestaiei unitatea feto-placentar sintetizeaz cantiti mari de progesteron. Estrogenii sunt steroli cu 18 atomi de carbon (lipsete gruparea metil din poziia 10 ).

OH

HO

Estradiol

HO

Estrona

Progesteronul este un steroid cu 21 atomi de carbon, secretat de corpul galben i placent. CH3

C=O

progesterona

Hormoni ovarieni controleaz: -dezvoltarea aparatului reproductor feminin -apariia i meninerea caracterelor sexuale secundare -regleaz, ciclul ovarian, fecundaia, gestaia, naterea i lactaia.

Estrogenii i progesteronele acioneaz fie sinergic fie antagonist.

Pregnenolona: deriv din colesterol precusorul steroizilor C18, C19 and C21.

Progesterona: produs din pregnenolon secretat de ctre corpus luteum induce faza secretorie a endometrului pregtind mucoasa pentru nidaie (faza luteal a ciclului ovarian) stimuleaz creterea i dezvoltarea acinilor glandelor mamare

Aldosterona: principalul hormon mineralocorticoid produs din progesterona n zona glomerular a corticosuprarenalei, mrete reabsorbia de Na

Testosteronul: hormonul androgen secretat de testicole rezult din progesteron imprim i dezvolt caracterele sexuale masculine primare i secundare

Estradiol: hormonul estrogen, produs n ovar determin caracterele sexuale secundare feminine .

Cortizol:hormon sintetizat din progesteron n zona fasciculat a corticosuprarenalei particip la reaciile de adaptare a organismului la condiiile stres crete TA i reabsorbia de Na numeroase efecte asupra sistemului imunitar

Sinteza hormoni steroizi adrenali din colesterol.

Sinteza hormonilor sexuali masculini de la nivelul celulelor Leydig din testicule. P450SSC, 3-DH, i P450c17 sunt aceleai enzime necesare sintezei de hormoni steroizi corticoizi 17,20-liaza are aceeai aciune cu a CYP17A1 Aromataza (denumit i estrogen sintetaza) este CYP19A1. 17-ketoreductaza denumit i 17-hidroxisteroid dehidrogenaza tip 3 (gene symbol HSD17B3). Numele 5-reductazei este 5-reductaza tip 2 (gene symbol SRD5A2).

Sinteza hormonilor sexuali feminini din ovar. Producerea testosteronului i a androstendionei din colesterol urmeaz acceai cale de sintez cu a hormonilor sexuali masculini. Aromataza (estrogen sintetaza) este CYP19A1.