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CONTROL

DE
EXPRESIÓN
GÉNICA
CONTROL DE EXPRESIÓN
GÉNICA
Ana María Bravo Orrego
Diana Carolina Díaz Jiménez
Juan Camilo Martínez Puentes
María Lucia Rodríguez López
Camilo Andrés Roldán Hernández

UNIVERSIDAD COLEGIO MAYOR DE CUNDINAMARCA


FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE BACTERIOLOGIA Y LABORATORIO CLINICO
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
BOGOTÁ, COLOMBIA
2009
PRE - CONCEPTOS
-ARNm

-ARNt

-ARNr

-Transcripción

-Traducción

-Splicing
¿QUE ES CONTROL DE
EXPRESIÓN GENICA?
üFenómeno que incluye la transcripción de un
gen en ARNm y su posterior traducción a
proteína.

üEs la capacidad de un gen para producir una


proteína biológicamente activa.

üInterviene en el control de la síntesis de


proteínas.
CONTROL DE EXPRESIÓN GENICA
EN PROCARIOTAS
üLas procariotas solo
sintetizan las proteínas que
la célula necesita, y no
aquellas que no van a
utilizarse, ayudando al
ahorro energético.

üLas señales metabólicas


regulan la expresión génica
de un gran numero de genes
de los microorganismos
procariotas.
ESTRUCTURA DEL ADN
EN PROCARIOTAS
LA CELULA PROCARIOTA
por

Señales metabólicas

Regula su expresión génica


Se lleva a cabo en

La transcripción La traducción

Se bloquea al
Genes
Genes ARNm para que
constitutivos
regulables no haya síntesis
proteica
üExpresan genes de manera
Pueden dejar de constante
transcribir genes üSiempre se transcriben
üCodifican para sintetizar
proteínas
CONTROL TRANSCRIPCIONAL
Los genes regulables o estructurales
Son controlados
Por proteínas reguladoras que son
sintetizadas por el gen regulador (i)
que responden a señales concretas

Estas proteínas pueden ser

ACTIVADORAS REPRESORAS

Al unirse al ADN, Al unirse al ADN, disminuyen


estimulan la transcripción la transcripción de los genes
de los genes.
Ejerciendo
Ejerciendo
Un control negativo
Un control positivo
Los genes regulables
o estructurales
Son
Unidades de transcripción
Que están
controlados por

Que se encuentran en SECUENCIAS


Gen regulador (i)
ADYACENTES
En unidad con

Promotor Operador Genes


estructurales

OPERÓN
ESTRUCTURA DEL OPERÓN
LACTOSA

FUENTE: http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon.htm
CONTROL POSITIVO:
DEL OPERON LACTOSA

FUENTE:
CONTROL NEGATIVO:
DEL OPERON LACTOSA

FUENTE:
CONTROL DE LA SINTESIS
DEL ARNr POR
CONCENTRACIÓN DE AMINOACIDOS

AMINOACIDOS

AMINOACIL- ARNt
a

Genes ARNr
ul
tim

ADN
Es

preARNr
ARN polimerasa

ARN 5S ARNr 16S ARNr 23S


SINTESIS DE ARN ribosomal
AMINOACIDOS
GTP
ATP
AMINOACIL- ARNt

ARNt libre Ingresa a los ribosomas


y por medio
ppGpp
Factor de Respuesta Estricta d
FRE i
s
m
i
La síntesis n
del ARNr u
y
Los e
por
promotores La afinidad de la
de los genes ARN polimerasa
inhibiendo de ARNr
CONTROL TRADUCCIONAL
DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
RIBOSOMALES
SE PRODUCE
SÍNTESIS

Proteínas
En presencia de ARNr ribosomales
Aminoácidos RIBOSOMAS

Proteínas ARNm
ribosomales Polisistrónico
DISMINUYE LA
SÍNTESIS

Ausencia de ARNr Impide la traducción del


Aminoácidos
RIBOSOMA
CONTROL DE EXPRESIÓN GENICA
EN EUCARIOTAS
LA CELULA EUCARIOTA

Células de un organismo pluricelular

Información
genética Ser Humano

Organizada en Todas las células poseen la


30.000 genes misma información genética
Sintetizan como

PROTEINAS ESPECIFICAS PROTEINAS CONSTRUCTIVAS


O DOMESTICAS

De tejidos o células determinados


Se sintetizan en todos los tipos
de células
Su síntesis varia de
una célula a otra

Su producción es modulada en
Depende de la algunas células en un periodo
necesidad proteica muy corto

responde
Diferentes señales
CONTROL TEMPORAL DE
LA EXPRESIÓN GENICA

Nutricionales
Ambientales Hormonas
Comunicadores intercelulares Neurotransmisores
Factores de crecimiento
CONTROL PRETRANSCRIPCIONAL

Proteínas Aumento de concentración de Aumento


eucariotas proteínas en la célula de ARNm

Dependen de Aumento de la
otros factores transcripción del gen

Estructura de la
cromatina Grado de metilación
del ADN

NIVEL
PRETRANSCRIPCIONAL
O CONTROL
EPIGENETICO
GENES Están empaquetados en
CROMATINA ACTIVA
ACTIVOS Estructura
cromatínica de
regiones
génicas no es
permanente
GENES QUE NO SE Empaquetados en
TRANSCRIBEN HETEROCROMATINA

REMODELADO DE
LA CROMATINA
Cambio de la relación
ADN- NUCLEOSOMA
Sobre la estructura del
nucleosoma
Desensamblado parcial
y reversible de los
nucleosomas
PASOS DE LA
PRE-TRANSCRIPCION
1- POSICIÓN DE LOS NUCLEOSOMAS

Los nucleosomas exponen los promotores del DNA

Orientándolos hacia la superficie externa


2. RETIRADO DE LOS NUCLEOSOMAS

Se requiere de la
Desplazamiento de las
liberación de
nucleasas
histonas

Proteínas + hidrólisis de ATP


3. AVANCE COMPATIBLE CON LA
PRESENCIA DE NUCLEOSOMAS

La RNA polimerasa transcribe, realizando un


desensamblado reversible y por tanto parcial de los
nucleosomas
2. RETIRADO DE LOS 3. AVANCE COMPATIBLE CON LA
NUCLEOSOMAS PRESENCIA DE NUCLEOSOMAS

Dependen de

Desacetilación de las Acetilación de las Metilación del


histonas histonas gen

Enzimas desacetilasas Por medio de las enzimas Se realiza en los


de histonas (HDAC) ACETILTRANSFERASA extremos 5’ de los genes
DE HISTONAS (HAT)

Desplaza el grupo acetilo, Estos genes son


Unen un grupo acetilo al
para que las histonas extremo amino terminal ricos en di-
reducen su carga + de la Lisina nucleótidos C- G

Enzima metiltransferasa
GEN INACTIVO Reduce la carga + de la une un grupo CH3 a los
Histona, por lo tanto disminuye islotes C- G
la interacción con el ADN

Inactiva el gen para


GEN ACTIVO que no se transcriba
CONTROL DE TRANSCRIPCION

PROMOTOR: Región FACTORES DE INICIO DE LA


reguladora TRANSCRIPCION

FACTORES DIF. GENES DE FACTORES


CIS LAS CLASES TRANS
I, II y III son
Se encuentran

PROTEINAS CODIFICADAS POR


MISMA MOLECULA DE ADN GENES QUE ESTAN ALEJADOS Y
CUYA EXPRESION NO RELACIONADOS CON EL GEN
REGULAN QUE REGULAN

ESPECIALIZAN LAS RNA


polimerasas
ESPECIALIZACION
DEL RNApol
FACTORES DE TRANSCRIPCION
CLASE II (TFII)
Son aquellos

Interaccionan con la
ARN polimerasa II
Se clasifican

Según su unión a los tres


tipos de secuencias o
elementos promotores
En

GENERALES PROXIMALES INDUCIBLES

Reconocen los
Reconocen los Reconocen los
elementos
elementos basales elementos distales
proximales
Son Proteínas que promueven la
TF II formación de un punto de inicio
GENERALES y la fijación del mismo.
Por tanto
Activan a la enzima para que
comience a sintetizar ARN.
Pueden ser

TF II D TF II H

Especifica para la caja TATA, Posee doble actividad


determinando la distancia a la cual enzimática
debe actuar la ARN polimerasa.
Se compone
QUINASA HELICASA

Una molécula TAF: Fosforila el extremo C


TBP que Separación
Factores terminal de la ARNpolII,
reconoce la de las
asociados a cambiando su forma e
secuencia hebras de
TBP induce el inicio del
promotora ADN
desplazamiento sobre el ADN
Aumentan la eficiencia
de la función del
complejo de inicio

PROXIMALES
En unión con las TFs
generales controlan los
genes constitutivos,
domésticos o caseros.

Se activan en
momentos específicos o
en tejidos particulares .

INDUCIBLES
Regulan la
transcripción de
acuerdo con sus
promotores
(potencializadores o
silenciadores).
PROMOTORES DE LOS
GENES CLASE II

SECUENCIAS O SECUENCIAS O SECUENCIAS O


ELEMENTOS ELEMENTOS ELEMENTOS
BASALES PROXIMALES DISTALES

Definen el punto de Apoya a la secuencia Alejados del punto


inicio de la basal de origen
transcripción

Posición -30 y -200 Activar o inhibir la


corriente arriba transcripción
-30corriente
arriba
Caja TATA Caja CG: CATT:-
-50 y -100 75
Secuencia
iniciadora Inr Determina la frecuencia
Situada entre con la que se produce
-3 y 5 el inicio de la
TRANSCRIPCION
CONTROL TRADUCCIONAL
Mediado por proteínas
represoras de la traducción.

MicroARN Bloqueo con Poliadenilación


no codificante proteínas represoras controlada
Es Sobre
Un ARN corto con Los ARNm se
20 a 25 bases que almacenan sin
Secuencias Al sitio 3’ no
se unen a RITS traducir con
especÍficas codificante
Actúa en del ARNm del ARNm pequeñas
cadenas de poli A

Transcripción Traducción Responsables de


la localización Se traducen por
del ARNm el alargamiento
de sus colas de
Modifica la poli A
Dirige a
cromatina Traducción
los ARN
de los genes
homólogos
diana
CONTROL
POSTRANSCRIPCIONAL
Se ejerce sobre

ARNm
A partir de

SEÑAL DE MISMO TRANSCRITO 1rio.


FORMA DIFERENTES ARNm
SPLICING
POLIADENILACION

Formación de varias
Extremo C Diferencia de
proteínas en común
terminal del exones terminales
pero con diferentes
ARN 3’ alternativos
funciones

FORMACION DE
DIFERENTES
poli A
¡GRACIAS
POR SU
ATENCIÓN
GLOSARIO
OPERÓN
Conjunto de genes estructurales
procarioticos que se transcriben como
una unidad y sus secuencias reguladoras
correspondientes.
OPERADOR
Secuencia de ADN adyacente a un gen
procaritico que permite que una proteína
represora controle la trascripción de ese
gen ( y a menudo, también en un grupo de
genes consecutivos)
PROMOTOR
Parte o secuencia de un gen por donde
se une la polimerasa de ARN para que
comience la transcripción.
REGULON
Conjunto de genes no adyacentes
que se regulan por un mecanismo
común.
CORREPRESOR
Proteína o molécula que
interacciona con el represor para
que este ejerza su función
promotora
EPIGENÉTICO
Proceso de modificación de la
expresión genética por medio de
cambios heredables pero
irreversibles, el patrón de metilación
del ADN o en la estructura de la
cromatina
NUCLEOSOMA
Sub unidad de cromatina compuesta por
un núcleo de proteínas histonas,
rodeados alrededor por 146 pares de
bases de ADN
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
O FACTORES TRANS
Son proteínas que interactúan específicamente como
secuencias cortas concretas de ADN (en la zona
promotora) o elementos cis, así como con otros
factores proteicos y con la ARN polimerasa
correspondiente.