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Exerccios aplicados de

Biofsica


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
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Exerccios aplicados de Biofsica










Organizao: Audrey Heloisa Ivanenko Salgado


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
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Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
4
COLABORADORES
Alice Coelho
Aline Medrado
Almyr Danilo Marx Neto
Brbara Isadora V. Mussi Cruz
Fbio Arajo Gomes de Castro
Fernanda Vilela Dias
Gabriel Milhomem da Silva Mota
Gilvan Ferreira Vaz
Juliana Tavares Salgado
Karina Diniz Pereira
Marina Palhares
Rafael Peixoto
Raphael Ribeiro Teles dos Santos
Renato Fernandes














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Apresentao
Com o livro Exerccios aplicados de Biofsica pretendemos auxiliar no
aprendizado daqueles que estejam cursando a disciplina de Biofsica ou estejam
interessados por temas dessa rea do conhecimento. Os textos introdutrios de cada
mdulo foram elaborados com a finalidade de fazer uma reviso dos conceitos bsicos
dos seguintes assuntos: 1) solues, pH e tampo; 2) membranas biolgicas e 3)
radiobiologia; alm de buscar aproximar a Biofsica do dia a dia dos estudantes de
diferentes reas. Os exerccios visam familiarizao com clculos matemticos que
so frequentes na rea de Biofsica, estimular a reviso e fixao de conceitos, alm de
apresentar uma viso aplicada ao cotidiano e futura prtica profissional.
Esta obra surgiu, originalmente, da necessidade de uma apostila de exerccios
que auxiliasse aos alunos na disciplina de Biofsica de diferentes cursos na
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), como material de apoio para os
professores e monitores na tarefa de ensinar uma disciplina fundamentada em princpios
das cincias exatas aplicados aos cursos da rea de cincias da vida.
Os livros de Biofsica disponveis no mercado priorizam a parte terica e
oferecem poucos exerccios que ajudam os estudantes a colocar em prtica o que
aprenderam e a identificar suas dificuldades. Diante disso, a organizadora desse livro,
Prof
a
. Audrey Heloisa Ivanenko Salgado , do Departamento de Fisiologia e Biofsica do
Instituto de Cincias Biolgicas da UFMG, props a ns, monitores de Biofsica, a
elaborao de uma apostila de exerccios inditos que pudesse ser usada como um
estudo dirigido para os estudantes.
A apostila foi elaborada dentro do Programa de Monitoria. A ideia central desse
trabalho era que os estudantes se deparassem com uma nova informao a cada questo
lida.
O material, disponibilizado aos alunos da graduao dos cursos de Cincias
Biolgicas, Medicina, Medicina Veterinria, Odontologia, Fisioterapia, Farmcia,
Enfermagem e Terapia Ocupacional no segundo semestre de 2009, sofreu modificaes
aps o olhar crtico de inmeros estudantes, professores e dos prprios monitores da
disciplina. Aps a complementao com textos referentes aos assuntos bsicos de
Biofsica, realizada para a produo deste livro, ele se tornou um guia prtico e simples
para estudantes de graduao e outras pessoas interessadas.

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Ns autores, na qualidade temporria de monitores de Biofsica, compartilhamos
da posio de nossa orientadora, Prof
a
. Audrey, e entendemos a necessidade de
exerccios aplicados como fonte de aprendizado na disciplina.
Esperamos que cada estudante possa aprender com este livro, tanto quanto
aprendemos em sua elaborao.
Os autores.

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SUMRIO


Captulo I: Solues, Equlibrios Inicos, Soluo-Tampo, Difuso, Osmose,
Tonicidade e Compartimentao Biolgica
7
1.1. Solues 8
1.2. Equilbrios inicos 10
1.3. Soluo-tampo 16
1.4. Difuso 17
1.5. Osmose 18
1.6. Tonicidade 20
1.7. Compartimentao biolgica 21
Captulo II: Membranas Celulares e Seus Mecanismos de Transporte 23
2.1. Funes 24
2.2. Composio e Estrutura 24
2.3. Mecanismos de Transporte 25
Captulo III: Gnese dos Potenciais de Membrana: Potencial de Ao e Potencial de
Repouso
40
3.1. Equilbrio Inico Atravs da Membrana Plasmtica 41
3.2. Equilbrio de Gibbs-Donnan 44
3.3. Transporte Ativo de ons e o Potencial de Repouso 46
3.4. Gradiente de ons e o Potencial de Repouso da Membrana 47
3.5. Variaes do Potencial de Membrana: Respostas Sublimiares e 48
Potencial de Ao 48
3.6. Gnese do Potencial de Ao 49
3.7. Propriedades dos Potenciais de Ao 51
Captulo IV: Introduo Radioatividade, Emisses Primrias, Emisses Secundrias,
Transmutao Radioativa, A Energia Nuclear e Suas Aplicaes, Radiaes X e
Ultravioleta, Radiobiologia e Radioproteo.
53
4.1- Introduo Radioatividade 54
4.2- Emisses Primrias 54
4.3- Emisses Secundrias 57
4.4- Transmutao Radioativa 58
4.5- A Energia Nuclear e Suas Aplicaes 60
4.6- Radiaes X e Ultravioleta 64
4.7- Radiobiologia 66
4.8- Radioproteo 66
Captulo V: Exerccios resolvidos e Respostas comentadas 69



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Captulo I:
Solues, Equlibrios Inicos, Soluo-tampo, Difuso, Osmose, Tonicidade e
Compartimentao biolgica


Sumrio do captulo:
1.1. Solues
1.2. Equilbrios inicos
1.3. Soluo-tampo
1.4. Difuso
1.5. Osmose
1.6. Tonicidade
1.7. Compartimentao biolgica




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1.1 Solues
As principais expresses de concentrao de solues so ttulo (em massa e em
volume), porcentagem (em massa e em volume), concentrao em massa e concentrao
em quantidade de matria.

Expresses de concentrao de solues:
- Ttulo e Porcentagem:
Ttulo e Porcentagem em massa:
Ttulo em massa (
p
) definido como a relao entre o nmero de unidades de
massa do soluto (m
1
) e o nmero de unidades de massa da soluo (m). Tanto a massa
do soluto (m
1
) quanto a massa da soluo (m) devem estar na mesma unidade, ou seja,
grama com grama, quilograma com quilograma, etc. Assim, pode-se escrever:

O ttulo um nmero puro (adimensional), j que relaciona dois termos de
mesma unidade. Quando se multiplica o ttulo por 100, obtem-se a porcentagem em
massa do soluto (Pp):

Exemplo: Uma soluo de cloreto de sdio (NaCl) apresenta ttulo de 0,30. Isso
significa que, para cada 1,0 g de soluo, h 0,30 g de NaCl no meio. Um ttulo de 0,30
corresponde a uma porcentagem em massa de 30% (0,30 x 100). Assim, a soluo de
NaCl de porcentagem em massa de 30% apresenta 30 g de NaCl para cada 100 g de
soluo.

- Ttulo e Porcentagem em volume:
O ttulo em volume (
v
) a relao entre o nmero de unidades de volume do
soluto (v
1
) e o nmero de unidades de volume da soluo (v):

O volume do soluto e o da soluo devem estar na mesma unidade. O ttulo em
volume, como o ttulo em massa, um nmero puro. Quando se multiplica o ttulo em
volume (
v
) por 100, obtem-se a porcentagem em volume do soluto (P
v
):


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Exemplo: Uma soluo de lcool etlico apresenta ttulo de 0,70. Isso significa
que, para cada 1,0 L de soluo, h 0,70 L de lcool etlico.

- Concentrao em massa:
definida como a massa de soluto (m) dissolvida em um determinado volume
de soluo (v):

Unidade: g/L (normalmente)
Exemplo: Uma soluo possui concentrao de 50 g/L de cloreto de potssio
(KCl). Isso significa que, a cada litro de soluo, h 50 g de KCl dissolvidos.

- Concentrao em quantidade de matria:
a relao entre a quantidade de matria do soluto (n
1
) e o volume da soluo
(v) em litros:

Quantidade de matria uma grandeza cuja unidade o mol (da mesma forma
que massa uma grandeza cuja unidade, no Sistema Internacional de Unidades, o
kilograma kg). Logo, a unidade da concentrao em quantidade de matria mol/L.
Exemplo: Uma soluo de NaCl possui uma concentrao de 5 mol/L. Isso
significa que, a cada litro de soluo, h 5 mol de NaCl dissolvidos.

- Densidade:
uma propriedade que caracteriza as substncias. Ela definida pela relao
entre a massa (m) e o volume (v) da soluo:

Unidade: g/mL (normalmente)
Exemplo: A densidade do lcool etlico de 0,8 g/mL. Isso significa que cada 1
mL de soluo possui uma massa de 0,8 g.

Diluio de solues:
Quando se necessita diminuir a concentrao de uma soluo, preciso realizar
uma diluio. Nesse processo, adiciona-se um solvente (normalmente, gua) soluo.
Dessa forma, h uma reduo da concentrao da soluo sem que haja alterao da
quantidade do soluto (a quantidade permanece constante). Baseado nisso, possvel

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desenvolver uma expresso matemtica que relaciona as concentraes e volumes da
soluo antes e aps a diluio:

FIGURA 1 Diluio de soluo




Para as demais expresses de concentrao, tambm possvel desenvolver
relaes matemticas anlogas s realizadas acima. Alm da expresso matemtica que
envolve concentrao em massa, uma outra bastante empregada a que utiliza a
concentrao em quantidade de matria: .

1.2. Equilbrios Inicos

Constantes de acidez e basicidade
Em uma soluo, h um cido genrico, HA, e gua. Na presena desse
solvente, o cido sofre ionizao, como representado pela reao:

Quando se calcula a constante de equilbrio em termos de concentrao em
quantidade de matria (K
c
), obtem-se:

Nesse caso, K
c
chamado de constante de acidez (K
a
):




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Para bases, o raciocnio anlogo:


Nesse caso, K
c
corresponde constante de basicidade (K
b
).
Duas importantes concluses podem ser realizadas a partir do valor da constante
de equilbrio (K
a
e K
b
):
- Quanto maior o K
a
, maior a fora do cido, j que ele apresenta uma maior
ionizao.
- Quanto maior o K
b
, maior a fora da base, j que ela apresenta uma maior
dissociao.

Fora de um eletrlito (cido ou base):
Como dito anteriormente, a fora de um cido e de uma base pode ser verificada
a partir da constante de equilbrio da substncia (K
a
e K
b
). Alm disso, possvel
verificar a fora de um cido ou de uma base pelo seu grau de ionizao ou dissociao
(), respectivamente:

O valor de est compreendido entre 0 e 1 ou, se for expresso em porcentagem,
entre 0% e 100%. De uma maneira geral, cidos e bases fortes apresentam um valor de
prximo a 100%. cidos e bases fracas, de modo geral, possuem um valor de
inferior a 5%.
As constantes de equilbrio (K
a
e K
b
) e o grau de ionizao ou dissociao ()
dos eletrlitos so obtidas experimentalmente e, portanto, devem ser consultadas em
tabelas prprias sempre que necessrio. Para a determinao da fora de um eletrlito,
h, porm, regras prticas que possibilitam a verificao dessa caracterstica sem a
necessidade de analisar a constante de equilbrio ou o grau de ionizao (ou de
dissociao):
- cidos:
Os cidos inorgnicos podem ser divididos em dois grupos: hidrcidos e
oxicidos.
Os hidrcidos so cidos que no apresentam oxignio em sua frmula qumica,
como o cido clordrico (HCl) e o cido ioddrico (HI). Nesse grupo, so considerados

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fortes, em ordem decrescente de fora cida, o HI, HBr (cido bromdrico) e HCl. O HF
(cido fluordrico) semiforte e todos os demais hidrcidos so fracos.
Os oxicidos so cidos que apresentam o oxignio em sua frmula qumica,
como o cido sulfrico (H
2
SO
4
) e o cido ntrico (HNO
3
). Para a determinao da
acidez, utiliza-se a seguinte regra: dado um cido de um elemento E genrico, H
x
E
y
O
z
, e
fazendo a subtrao z-x =R, obtem-se:
R 2: cido forte. Exemplo: HNO
3
z=3 x=1 R=3-1=2
R < 2: cido semiforte ou fraco. Exemplo: H
3
BO
3
z=3 x=3 R=3-3=0
Os cidos orgnicos, de uma maneira geral, so fracos.
- Bases:
De modo geral, pode-se afirmar que so fortes as bases de metais alcalinos e
metais alcalinos terrrosos, como o hidrxido de sdio NaOH e o hidrxido de
magnsio Mg(OH)
2
. As bases fracas so as de metais de transio, de metais das
famlias 13, 14 e 15 da tabela peridico e o hidrxido de amnio, NH
4
OH.

Produto inico da gua (K
w
)
A gua sofre auto-ionizao, como representado pela equao:


A gua sofre auto-ionizao em escala muito pequena. Dessa forma, como a
concentrao de gua [H
2
O] praticamente constante, pode-se incluir seu valor no
valor de K
c
:

O produto [H
+
][OH
-
] denominado produto inico da gua e simbolizado por
K
w
:

A 25C, K
w
igual a 1,01 10
-14
.
Potencial hidrogeninico (pH) e hidroxilinico (pOH)
O potencial hidrogeninico (pH) definido da seguinte forma:

O potencial hidroxilinico (pOH) definido do seguinte modo:

Uma importante relao que envolve pH e pOH a seguinte:

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De acordo com o pH, uma soluo pode ser classificada em neutra, cida e
bsica:
Soluo neutra: . Logo, como o K
w
igual a 1,0 10
-14
a 25 C,
ento: . Ao se calcular o pH nessas condies, obtem-
se:



Como pH + pOH = 14, o pOH de uma soluo neutra ser de 7. Assim, pode-se
afirmar que, em uma soluo neutra, pH = pOH = 7, a 25 C.
Soluo cida: . A partir do K
w
a

25 C, podese deduzir que, em
uma soluo cida, e . Assim, uma soluo
cida a 25 C ter um pH < 7 e um pOH > 7.
Soluo bsica: . A partir do K
w
a 25C, pode-se deduzir que, em
uma soluo bsica, e . Assim, uma soluo
bsica a 25 C apresenta um pH > 7 e um pOH < 7.

Para se calcular o pH de uma soluo cida ou bsica, preciso, primeiramente,
identificar a fora do eletrlito (cido ou base forte; cido ou base fraca):
cido ou base forte: Como o grau de ionizao ou dissociao () de um cido
ou base forte, respectivamente, est prximo a 100%, pode-se considerar que o
eletrlito se ioniza ou dissocia completamente. Assim, a concentrao de H
+
[H
+
] - ou
de OH
-
- [OH
-
] - na soluo ser igual concentrao inicial do cido ou base forte, em
mol/L, respectivamente.
Exemplo: O pH de uma soluo de HCl 0,01 mol/L ser:





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cido ou base fraca: Como um cido fraco ioniza parcialmente e uma base
fraca dissocia parcialmente, no se pode afirmar, como dito para cidos e bases fortes,
que a concentrao de H
3
O
+
ou OH
-
ser igual a concentrao inicial do cido ou base,
respectivamente. Para encontrar o valor de [H
+
] ou [OH
-
], preciso utilizar a constante
de acidez (K
a
) ou de basicidade (K
b
) do eletrlito.
Exemplo: O pH de uma soluo de cido actico (CH
3
COOH) 0,01 mol/L ser:


Se o nmero de mols de CH
3
COOH ionizados em 1 L de soluo for chamado
de x, obtm-se as seguintes concentraes das espcies envolvidas na reao:
Espcie
Concentrao inicial
(mol/L)
Variao na concentrao
(mol/L)
Concentrao no
equilbrio (mol/L)
CH
3
COOH 0,01 - x 0,01 - x
H
+
0 + x x
CH
3
COO
-
0 + x x
Dessa forma, a condio de equilbrio ser (K
a
=1,8 10
-5
):

Como o cido actico fraco, pode-se afirmar que o valor de x muito menor do
que 0,01 (concentrao inicial de CH
3
COOH). Assim, como o valor de x desprezvel
em comparao a 0,01, pode-se considerar que a concentrao de CH
3
COOH em
equilbrio igual concentrao inicial desse cido:





Como [H
3
O
+
] = x, ento, [H
3
O
+
] = 4,2 10
-4
mol/L. Assim, o pH da soluo de
CH
3
COOH ser:



Titulao cido-base:

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Para se determinar a concentrao de uma soluo, comum realizar uma
tcnica chamado titulao. Para se analisar uma soluo de um ci do de concentrao
desconhecida, por exemplo, adiciona-se um volume desse cido (titulado), medido
previamente, em um erlenmeyer (Figura 2). Acrescenta-se, a esse frasco, um indicador,
que uma substncia capaz de mudar de cor de acordo com o pH do meio. Em seguida,
adicionada, ao frasco, uma soluo de concentrao conhecida (titulante) que, na
situao estudada, uma base. O titulante gotejado, com uma bureta, sobre a soluo
de cido analisada at que o indicador mude de cor. Quando ocorre essa alterao de
cor, a titulao finalizada, pois foi alcanado o chamado ponto final da titulao. a
partir do volume gasto de titulante nesse ponto que se realizam os clculos para a
determinao da concentrao do cido analisado. Porm, o volume gasto de titulante
no corresponde quantidade exata de base necessria para neutralizar o cido, pois o
indicador no muda de cor exatamente no pH em que ocorre a neutralizao total do
cido. A neutralizao completa do cido ocorre no chamado ponto de equivalncia.
importante ressaltar que apenas titulaes que envolvem cidos fortes e bases
fortes resultam em uma soluo neutra (pH=7) no ponto de equivalncia. Se o cido ou
a base for um eletrlito fraco, o ponto de equivalncia ter um pH ligeiramente ci do
ou bsico, j que o sal formado na titulao sofre hidrlise.
Exemplo: Uma titulao de 25 mL de HCl consumiu 55 mL de NaOH 0,1 mol/L. Qual
a concentrao, em mol/L, da soluo de HCl?







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FIGURA 2 Representao esquemtica da montagem da titulao

1.3. Soluo-tampo
uma soluo que sofre apenas pequenas variaes de pH quando a ela so
adicionados um cido ou uma base. Ele pode ser formado por um cido fraco e seu sal
de mesmo nion (exemplo: CH
3
COOH e CH
3
COONa) ou uma base fraca e seu sal de
mesmo ction (exemplo: NH
4
OH e NH
4
Cl).
Para entender a ao do tampo, considere, por exemplo, uma soluo de
CH
3
COOH e CH
3
COONa. Como o CH
3
COONa solvel, ele libera CH
3
COO
-
na
soluo e, assim, CH
3
COO
-
e CH
3
COOH estabelecem o seguinte equilbrio:

Quando um cido adicionado a essa soluo, os ons H
+
, provenientes da
ionizao dele, provocam um deslocamento do equilbrio do tampo para a esquerda.
De maneira anloga, quando uma base adicionada soluo do tampo, os ons OH
-
,
originados da dissociao da base, consomem H
+
e, assim, o equilbrio deslocado para
a direita. Dessa forma, nas duas situaes, h um consumo dos ons H
+
e OH
-
,
provenientes, respectivamente, do cido e da base, e, assim, o pH da soluo tampo
no alterado de forma significativa.
Para determinar o pH de uma soluo-tampo, utiliza-se a equao de
Henderson-Hasselbalch:

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Em que: pK
a
= logaritmo negativo do K
a
(-logK
a
); [A] = concentrao, em
mol/L, do aceptor de prtons (H
+
); [D] = concentrao, em mol/L, do doador de
prtons.
No exemplo dado (tampo CH
3
COOH/CH
3
COONa), o aceptor de prtons (A)
o CH
3
COO
-
(derivado da dissociao do CH
3
COONa) e o doador de prtons (D) o
CH
3
COOH.
Uma soluo-tampo eficiente na sua funo, ou seja, ela capaz de minimizar
as variaes de pH, na seguinte faixa de pH: pK
a
1. Assim, o tampo
CH
3
COOH/CH
3
COONa (pK
a
= 4,74) ser eficaz na faixa de pH entre 3,74 (4,74 1) a
5,74 (4,74 + 1). Outro fator que caracteriza a capacidade de tamponamento a
quantidade de aceptor e doador de prtons. Essa quantidade, por sua vez, depende tanto
do volume de tampo (fator extensivo) quanto da concentrao da soluo-tampo
(fator intensivo). Assim, quanto maior o volume de tampo, maior ser a capacidade de
tamponamento dele. Da mesma forma, quanto maior a concentrao da soluo-tampo,
maior ser a capacidade de tamponamento dela.

1.4. Difuso
Para entender o conceito de difuso, considere a Figura 3:

FIGURA 3 Compartimentos A e B, separados por uma divisria removvel

Nos dois compartimentos, foram colocadas molculas de um mesmo composto,
de modo que a quantidade de partculas em A muito maior do que aquela em B. Todas
as molculas apresentam um movimento trmico aleatrio, tambm denominado de
movimento browniano. Quando se remove a divisria, h uma movimentao contnua
de partculas. A probabilidade de uma molcula inicialmente em A mover-se para B a
mesma de uma partcula originalmente em B dirigir-se para A. Como h um nmero
maior de molculas em A, o total de partculas que se movem de A para B ser maior do

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que a quantidade de molculas que se dirigem de B para A. O fluxo resultante de A
(mais concentrado) para B (menos concentrado) chamado de difuso.
Para se calcular a difuso por uma membrana, utiliza-se a primeira lei de Fick
para a difuso:

Em que:
J = intensidade da difuso (mols ou gramas por segundo);
D = coeficiente de difuso do soluto na membrana (cm
2
/s);
A = rea da membrana (cm
2
);
C = diferena de concentrao atravs da membrana (mol/cm
3
);
x = espessura da membrana (cm).

O coeficiente de difuso (D) definido, de forma aproximada, para
macromolculas esfricas, de acordo com a equao de Stokes-Einstein:

Em que:
k = constante de Boltzmann (1,38 x 10
-23
J/K);
T = temperatura absoluta;
r = raio da macromolcula;
= viscosidade do meio.
Quando se analisa o fluxo de difuso nas membranas celulares, comum
empregar o coeficiente de permeabilidade (), o qual especfico para o soluto e a
membrana em questo:

P expresso em cm/s.
1.5. Osmose
A osmose um caso especial de difuso da gua, na qual h um fluxo dessa
substncia a favor de seu gradiente de concentrao entre dois compartimentos,
separados por uma membrana semipermevel ou predominantemente permevel gua.
Uma membrana semipermevel permite a passagem apenas de gua e impede, assim, o
transporte de solutos. Como a gua movimenta a favor de seu gradiente de
concentrao, ela est difundindo de um compartimento de menor concentrao de
soluto para outro, de maior concentrao de soluto.

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Na figura 4, esto representados dois compartimentos (A e B), separados por
uma membrana semipermevel. A gua ir movimentar de A para B, ou seja, ela ir
difundir do compartimento de gua pura para a soluo. Ao se empurrar o pisto, o
fluxo osmtico ir diminuir, j que a concentrao de molculas de gua em B ir
aumentar (como tambm, haver o aumento da concentrao de soluto). Caso a fora
aplicada ao pisto continue a ser aumentada, chegar um momento em que a presso em
B impedir o fluxo resultante de gua. Essa presso responsvel pela interrupo do
fluxo de gua denominada presso osmtica da soluo do lado B.

FIGURA 4 Representao da definio de presso osmtica
A presso osmtica depende do nmero de partculas em soluo. Por isso,
importante conhecer os ons e/ou molculas efetivamente dissolvidos na soluo. Para
calcular a presso osmtica, pode-se utilizar a seguinte forma da lei de Vant Hoff:

Em que:
= presso osmtica (atm).
R = constante dos gases ideais (0,082 atm x L x mol
-1
x K
-1
).
= coeficiente osmtico.
i = nmero terico de partculas livres por molcula de soluto.
= concentrao, em mol/L, de soluto.

O coeficiente osmtico () representa o desvio da soluo do ideal. Ele depende
da partcula dissolvida, da concentrao dela e da temperatura. O valor de pode ser
superior ou inferior a 1.
Um importante termo da equao de presso osmtica (i ). Ele representa
a concentrao osmoticamente efetiva e denominado osmolaridade, medida na

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unidade osmol por litro (Osm/L). Para estimar a osmolaridade de uma soluo,
comum utilizar o valor 1 para o coeficiente osmtico ():
.
Considerando = 1:
Exemplo: Qual a osmolaridade aproximada de uma soluo de NaCl 1 mol/L?
O NaCl se dissocia na gua em 2 partculas, Na
+
e Cl
-
. Logo, o valor de i 2.
Como se deseja calcular a osmolaridade aproximada da soluo, pode-se considerar =
1. Ento:



muito freqente fazer comparaes das presses osmticas de duas solues.
Quando as presses osmticas de duas solues (A e B, por exemplo) so iguais, elas
so chamadas isosmticas. Quando a presso osmtica de A maior do que de B, a
soluo A hiperosmtica em relao a B. Se a presso osmtica de A menor do que
de B, a soluo A hiposmtica em relao a B.

1.6. Tonicidade
Na seo anterior, observou-se que a osmolaridade uma propriedade da
soluo, que no depende, assim, da interao do soluto com a membrana osmtica.
Nos sistemas biolgicos, porm, importante caracterizar tanto as propriedades da
soluo quanto a interao do soluto com a membrana, j que algumas substncias so
permeveis por essa estrutura celular. O conceito biofsico que engloba esses dois
parmetros a tonicidade. Assim, pode-se afirmar que a tonicidade depende da
osmolaridade da soluo e de um fator que reflete a permeabilidade do soluto, o
coeficiente de reflexo (). O coeficiente de reflexo especfico para um determinado
soluto e uma determinada membrana. O valor de varia de 0, para solutos
extremamente permeantes, a 1, para solutos completamente impermeantes.
As membranas plasmticas da maioria das clulas do corpo humano so
permeveis a gua, sendo, porm, relativamente impermeveis a muitos solutos do
lquido extracelular. Dessa forma, as membranas celulares esto sujeitas aos fenme nos
de osmose. Para analisar esses eventos, comum utilizar as hemcias, j que elas so
facilmente obtidas e estudadas.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
22
Quando se mergulham hemcias em uma soluo de NaCl de aproximadamente
150 mmol/L ( = 1, ou seja, o soluto impermevel), observa-se que o volume dessas
clulas no alterado. Assim, pode-se afirmar que a soluo de NaCl 150 mmol/L
isotnica clula, j que no h fluxo osmtico nessa situao (as presses osmticas
da hemcia e da soluo so iguais). Outra concluso desse evento que as hemcias
comportam como se, em seu interior, possussem uma soluo de solutos impermeantes
a 300 mOsm/L, que a mesma osmolaridade da soluo de NaCl 150 mmol/L.
Uma soluo de NaCl de concentrao superior a 150 mmol/L hipertnica
hemcia, j que a presso osmtica da soluo maior do que a da clula. Nessa
situao, h um fluxo de gua para fora da hemcia e, assim, a clula ir murchar. Caso
as hemcias sejam mergulhadas em uma soluo de NaCl de concentrao inferior a 150
mmol/L, ocorrer um inchamento dessas clulas. Esse fenmeno ser observado nas
hemcias, em virtude do fluxo osmtico para dentro das clulas, o qual foi causado, por
sua vez, pela reduzida presso osmtica da soluo em relao s clulas.
Quando se colocam hemcias em contato com um soluto permeante, como a
ureia 500 mOsm/L ( = 0,5), as clulas, inicialmente, iro murchar. Porm, ao longo do
tempo, ocorrer a entrada de ureia nas hemcias e, em um determinado momento, essa
substncia estar em equilbrio, ou seja, a ureia ter uma concentrao de 250 mOsm/ L
dentro e fora das hemcias. Assim, no equilbrio, os eritrcitos estaro inchados e parte
deles ter sofrido, at mesmo, lise. Dessa forma, pode-se definir a soluo de ureia 500
mOsm/L como hipotnica em relao s hemcias.

1.7. Compartimentao biolgica
A gua presente no corpo de um indivduo est distribuda em dois
componentes: lquido extracelular (LEC) e lquido intracelular (LIC). O LEC, como
sugere seu nome, est localizado fora das clulas e pode ser dividido ainda em outros
dois componentes: o lquido intersticial e o plasma sanguneo. O lquido intersticial a
parte do LEC que est situada fora do sistema vascular, o qual est banhando as clulas
do organismo. O LIC, como o prprio nome sugere, corresponde ao volume de gua
localizado no meio intracelular.
O volume total de gua presente em um indivduo varia, entre outros fatores,
com a idade e o sexo. Um homem adulto jovem de estatura mdia apresenta um volume
total de gua igual a 60% de seu peso corporal. A gua est distribuda no organismo de
um indivduo como representado na FIGURA 5:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
23

FIGURA 5 Distribuio de gua em um indivduo

A gua est em permanente movimento entre esses componentes corporais de
modo a manter os volumes deles praticamente constantes. Assim, por exemplo, quando
um indivduo desidratado recebe soro fisiolgico (soluo de NaCl 0,3 Osm/L)
intravenosamente, h um fluxo de gua do LEC para o LIC de forma a manter, nesses
componentes, os volumes de gua de 40 % do peso corporal e 20 % do peso corporal,
respectivamente.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
24

Captulo II:
Membranas Celulares e Seus Mecanismos de Transporte


Sumrio do captulo:
2.1. Funes
2.2. Composio e Estrutura
2.3. Mecanismos de Transporte

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
25
Membranas Celulares

As membranas celulares so envoltrios biolgicos que delimitam compartimentos
especficos na estrutura celular. So representadas pela membrana plasmtica
(membrana citoplasmtica, sarcolema), membrana nuclear e pelas membranas que
envolvem diversas organelas intracelulares (como a membrana do retculo
endoplasmtico e as membranas mitocondriais).

2.1 Funes

Os diversos compartimentos individualizados pelas membranas celulares (ncleo,
organelas intracelulares e citoplasma) apresentam caractersticas fsico-qumicas e
estados termodinmicos diferentes em relao ao meio no qual esto inseridos. Isto
ocorre porque as membranas celulares agem como barreiras de permeabilidade,
permitindo a manuteno de composies qumicas distintas nos meios por elas
interfaciados, e tambm a ocorrncia de processos bioqumicos especficos em cada
meio.
Alm disso, as membranas celulares contm enzimas, receptores e antgenos em sua
estrutura, os quais so importantes na interao da clula com a matriz extracelular, com
outras clulas e com diversas substncias reguladoras presentes no meio extracelular
(hormnios, neurotransmissores e citocinas, dentre outras).

2.2 Composio e Estrutura

As membranas celulares apresentam uma constituio bsica lipoprotica.
A. Lipdeos das Membranas Celulares

Fosfolipdeos - so os principais lipdeos constituintes das membranas
celulares. So substncias que possuem carter anfiptico, apresentando em

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
26
sua estrutura molecular duas cadeias hidrocarbnicas apolares (caudas
hidrofbicas, provenientes de molculas de cidos graxos) e um grupamento
terminal polar (cabea hidroflica) como ilustrado na Figuras 1.

Figura 1 Estrutura molecular de um fosfolipdeo.
A organizao dos fosfolipdeos na estrutura da membrana celular, segundo
o modelo do mosaico fluido, ocorre por meio da formao de uma bicamada
fosfolipdica, na qual as cadeias hidrofbicas de cidos graxos esto
orientadas para longe do contato com a gua, permanecendo o grupamento
polar hidroflico em contato com o meio aquoso (Figura 2).

Figura 2 Representao esquemtica da organizao dos fosfolipdeos em
bicamada, situao que ocorre quando eles esto dispersos em meio aquoso.
(Observe a orientao das caudas hidrofbicas para o interior da bicamada,
enquanto a disposio da molcula favorece o contato da cabea hidroflica
com a gua).


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
27
Colesterol uma substncia pertencente classe dos esterides. Assim
como os fosfolipdeos, tambm possui carter anfiptico, apresentando em
sua estrutura molecular uma grande regio apolar (consistindo em anis
esterides e uma cadeia lateral hidrocarbnica) e um pequeno grupamento
polar (consistindo em uma hidroxila) A figura 3 ilustra a estrutura do
colesterol.

Figura 3 Estrutura molecular do colesterol.

O colesterol est presente apenas nas membranas celulares dos animais.
Nestas clulas, a regio apolar da molcula de colesterol interage com as
caudas hidrofbicas dos fosfolipdeos, enquanto o grupamento polar do
colesterol interage com as cabeas hidroflicas dos fosfolipdeos. As
interaes hidrofbicas existentes entre o colesterol e os fosfolipdeos e a
presena de anis esterides relativamente rgidos so importantes na
determinao da viscosidade das membranas celulares, reduzindo a fluidez
presente nas mesmas.

B. Protenas das Membranas Celulares

Protenas integrais ou intrnsecas da membrana esto embebidas na
matriz da bicamada fosfolipdica por intermdio de interaes hidrofbicas
envolvendo as cadeias hidrocarbnicas de cidos graxos e cadeias laterais

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
28
apolares dos aminocidos. Estas interaes podem ser rompidas na presena
de detergentes (como o triton, octilglucosdio e o dodecilsulfato de sdio).

Protenas perifricas ou extrnsecas da membrana esto associadas
superfcie da membrana, na maioria das vezes por intermdio de interaes
por carga envolvendo as protenas integrais da membrana. Alteraes na
composio inica do meio podem romper estas interaes e remover as
protenas perifricas da membrana.



Figura 4 Representao esquemtica da estrutura de membranas celulares.

Os fosfolipdeos e as protenas presentes nas membranas plasmticas de clulas
animais podem estar associados a molculas de carboidrato originando,
respectivamente, os glicolipdeos e as glicoprotenas. O conjunto das molculas de
carboidrato presente nestas membranas forma uma estrutura denominada glicoclix (ou
glicoclice). Estas molculas de carboidrato contm domnios que funcionam como
receptores para substncias presentes no meio extracelular, como o caso da toxina do
clera, que se liga a parte de carboidrato de um glicolipdeo especial, o gangliosdeo
(G
M1
). Alm disso, outros domnios funcionam como imungenos, como o caso dos
antgenos A e B do sistema sanguneo AB0.
Segundo o modelo do mosaico fluido, os diversos componentes das membranas
celulares (fosfolipdeos, colesterol e protenas) esto livres para se movimentar no plano

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
29
da monocamada fosfolipdica original (Figura 5). A movimentao destes elementos
(em particular dos fosfolipdeos) entre as duas camadas fosfolipdicas (flip-flop) ocorre
mais lentamente; entretanto, improvvel que um grande componente hidroflico
consiga realizar tal movimento, visto que ser necessrio atravessar o interior
hidrofbico da membrana. Certos elementos no so passveis de sofrer deslocamento
na membrana celular, o que acarreta uma distribuio irregular destes pela estrutura da
membrana (assimetria das membranas celulares).


Figura 5 Representao esquemtica dos tipos de movimentos possveis das molculas
de fosfolipdeos em uma bicamada fosfolipdica.

3.3 Mecanismos de Transporte

O transporte transmembranoso de substncias ocorre por diversos mecanismos
dependentes das propriedades morfofuncionais das membranas celulares.
Algumas partculas so transportadas pelas membranas celulares sem, no entanto,
atravess-las de fato. Os mecanismos envolvidos no transporte destes materiais resultam
na formao de vesculas (lipossomos) originadas das membranas celulares. Estas
vesculas contm em seu interior as molculas a serem transportadas entre os mei os
interfaciados pelas membranas. Este tipo de transporte envolve o dispndio de energia
metablica sendo, portanto, classificado como transporte ativo. Os processos de
transporte realizados por Endocitose, exocitose que so mediados por vesculas no
sero aqui tratados.

Vrias substncias atravessam as interfaces membranosas por mecanismos que
independem da formao de vesculas. Nestes casos, o trnsito das partculas pode

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
30
ocorrer por: (1) difuso das partculas da substncia por entre as molculas cons tituintes
das membranas celulares ou (2) protenas de transporte especficas localizadas nas
membranas celulares.

A. Difuso Simples

Aspectos gerais as partculas presentes em um meio so dotadas de
velocidade trmica (relacionada temperatura), que pode ser estimada pela
relao:



onde: = velocidade trmica mdia da partcula
K = constante de Boltzmann
T = temperatura absoluta
m = massa da partcula

O processo de difuso das partculas no meio ocorre devido ao movimento
trmico aleatrio (movimento browniano) que elas apresentam,
representado na figura 6.



Figura 6 Representao esquemtica do movimento browniano de
partculas em um determinado meio.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
31
O fluxo resultante de partculas na di fuso direcionado da regio onde elas
esto mais concentradas (maior potencial qumico das partculas) para a
regio onde menor a sua concentrao (menor potencial qumico das
partculas), o que resulta em uma distribuio homognea destas por todo o
meio.

A difuso de partculas por distncias microscpicas um processo
geralmente rpido; entretanto, quando as distncias consideradas so de
ordem macroscpica, este processo ocorre muito lentamente. Isto porque o
intervalo de tempo necessrio para a difuso de partculas no meio varia
com o quadrado da distncia, como explicitado na relao de Einstein:


onde: t = intervalo de tempo necessrio para a difuso
x = distncia mdia de difuso
D = coeficiente de difuso

O coeficiente de difuso inversamente proporcional a raiz quadrada da
Massa molecular (MM)
1/ 2
para molculas pequenas e inversamente
proporcional a raiz cbica (MM)
1/3
para macromolculas.

O coeficiente de difuso para as macromolculas esfricas pode ser
calculado pela equao de Stokes-Einstein, j descrita no captulo 1:



Difuso simples de partculas atravs das membranas celulares - as
membranas celulares so impermeveis maioria das substncias
hidroflicas presentes nas solues biolgicas, visto que o interior da
bicamada fosfolipdica essencialmente apolar (no permite o trnsito de
molculas pouco solveis em solventes no-polares). As substncias
hidrofbicas, por apresentarem boa solubilidade em solventes no-polares,
so mais permeantes nas membranas celulares. A capacidade de dissoluo

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
32
de uma substncia em solventes polares e apolares pode ser analisada por
meio do seu coeficiente de partio leo/gua, que definido como a razo
entre as solubilidades da substncia no leo e na gua. Assim, quanto maior
o coeficiente de partio leo/gua da substncia, maior a sua solubilidade
no interior da bicamada fosfolipdica e, portanto, maior a sua capacidade de
difuso atravs das membranas celulares.
O tamanho das partculas constituintes da substncia tambm influencia
significativamente no processo de difuso atravs das membranas celulares;
quanto menor a partcula, maior a permeabilidade das membranas
substncia.

Assim, os solutos mais permeantes nas membranas celulares so os que
apresentam elevado coeficiente de partio leo/gua e cujas partculas
componentes so menores, como as molculas de O
2
.

Figura 7 Ilustrao representando a permeabilidade das membranas
celulares a diferentes solutos presentes nas solues biolgicas.

Assim, os solutos mais permeantes nas membranas celulares so os que
apresentam elevado coeficiente de partio leo/gua e cujas partculas
componentes so menores, como as molculas de O
2
.

Algumas substncias moleculares hidroflicas cujas partculas possuem
pequeno raio, apresentam considervel capacidade de difuso atravs das
membranas celulares, como ocorre com as molculas de gua. Isto ocorre
porque estas molculas conseguem atravessar as cadeias de cidos graxos
dos fosfolipdeos sem, no entanto, solubilizarem-se nas molculas lipdicas.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
33

As molculas de gua ainda se beneficiam da existncia de protenas
transportadoras de membrana, denominadas aquaporinas, que funcionam
como canais para a passagem de molculas de gua em seu interior, o que
aumenta bastante a capacidade de transporte destas molculas atravs das
membranas celulares.
A magnitude da difuso atravs das membranas celulares pode ser
determinada por meio da primeira lei de Fick, j descrita no captulo 1:



O fluxo resultante da difuso tambm pode ser calculado considerando a
permeabilidade especfica da membrana para solutos especficos, por meio
da equao:



onde: J = fluxo resultante da difuso
Ps = permeabilidade da membrana a determinado soluto (S)
C = diferena de concentrao da substncia atravs da
membrana

O processo de difuso de partculas atravs das membranas celulares no
envolve gasto de energia metablica (transporte passivo).

B. Osmose

A osmose um caso particular de difuso que ocorre atravs de uma
membrana semipermevel (no permite a passagem de solutos, apenas de
molculas de gua). Neste processo, o fluxo resultante das molculas de gua
direcionado da soluo que apresenta menor concentrao de solutos (maior
potencial qumico da gua) para a que apresenta maior concentrao de
solutos (menor potencial qumico da gua).


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
34
As membranas celulares, como falado anteriormente, so impermeveis
maioria das substncias hidroflicas presentes nas solues biolgicas. Assim,
alteraes nas concentraes qumicas de vrios solutos (presentes nas
solues interfaciadas pelas membranas) so acompanhadas de fluxo
resultante de gua atravs das interfaces membranosas.

C. Transporte Mediado por Protenas

Diversas substncias hidroflicas, eletrlitos e partculas grandes no so
passveis de se difundirem atravs das membranas celulares, ou o fazem em
uma taxa extremamente baixa. Assim, o transporte destes solutos mediado
por protenas integrais das membranas. Estas protenas podem ser de dois
tipos: (1) canais inicos ou (2) protenas transportadoras (carreadoras).

A maioria dos ons no atravessa as membranas celulares por difuso simples,
visto que o interior apolar da bicamada fosfolipdica impede a passagem de
substncias pouco solveis em solventes apolares (substncias hidroflicas,
ons). Assim, o transporte passivo de grande parte dos ons ocorre por
intermdio de protenas integrais da membrana que apresentam, em seu
interior, um canal apropriado para a passagem destas partculas (canais
inicos). Estes canais apresentam conformaes podem estar abertos,
fechados ou ainda inativados. Uma parte da protena constituinte do canal
funciona como comporta e alteraes conformacionais aleatrias na protena
determinam alternncia da comporta entre os estados aberto e fechado. O
transporte por meio de canais inicos apresenta magnitude maior que o
realizado por intermdio de protenas carreadoras. Os canais inicos podem
ser controlados por voltagem ou controlados por ligantes. No primeiro caso, a
probabilidade de um canal encontrar-se no estado aberto depende do valor da
voltagem transmembranar. No segundo caso, a concentrao do ligante que
influencia na probabilidade de um canal inico encontrar-se no estado aberto
(Figura 8).

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
35

Figura 8 Representao esquemtica de um canal inico presente na membrana
plasmtica.

Para substncias que apresentam a mesma massa molecular e a mesma
solubilidade lipdica o transporte mediado por protenas muito mais rpido
quando comparado ao processo de difuso simples atravs das membranas
celulares Entretanto, ele apresenta a cintica de saturao, algo que no
ocorre na difuso (Figura 9). Assim, um aumento na concentrao do soluto a
ser transportado acompanhado de um aumento na taxa de transporte, mas a
partir de determinada concentrao a taxa de transporte no mais se altera
(fluxo mximo) (Figura 10). Isto ocorre porque h uma saturao dos
sistemas de transporte com o soluto transportado.

Figura 9 Grfico ilustrando a relao entre o fluxo (F) e a concentrao (C)
do soluto no processo de difuso simples.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
36

Figura 10 Grfico ilustrando a relao entre o fluxo (F) e a concentrao (C)
do soluto no processo de difuso facilitada. (Observe a relao entre os
grficos de difuso simples e facilitada, demonstrando a maior taxa desta
ltima - considerando as mesmas variveis).

A taxa mxima de transporte mediado pode ser representada pela equao de
Michaelis-Menten, descrito para enzimas:
] [
] .[
S K
S J
J
m
mx
+
=

onde: J = taxa de transporte do soluto (S)
J
mx
= taxa mxima de transporte do soluto (S)
[S] = concentrao do soluto (S)
K
m
= constante aparente de Michaelis para o transportador

Quando [S] = K
m
, J = J
mx
/ 2. Assim, o K
m
pode ser definido como a
concentrao do soluto transportado necessria para a metade do transporte
mximo.

Outra propriedade importante do transporte mediado a especificidade
qumica do transportador. Esta especificidade, porm, no absoluta para a
maioria das protenas transportadoras e mais ampla que a especificidade
existente nas enzimas.

O transporte mediado por protenas pode ainda sofrer competio por
molculas estruturalmente semelhantes. Assim, a presena de um substrato
para o transportador ir reduzir a taxa de transporte de outro substrato para o
mesmo transportador. Existem ainda, compostos estruturalmente relacionados

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
37
aos substratos do transportador que podem se ligar protena transportadora,
diminuindo a afinidade com o substrato normalmente transportado (inibidor).

Transporte facilitado (difuso facilitada) um tipo de transporte
mediado por protenas carreadoras no qual no h gasto de energia
metablica (transporte passivo). Possui todas as propriedades acima
descritas, com a ressalva de que este transporte no deprimido por
inibidores metablicos. Neste processo, o substrato se liga protena
carreadora que, a seguir, sofre uma mudana conformacional (ping-pong)
que resulta no deslocamento do substrato para a outra face da membrana
(Figura 11), tendendo a igualar as concentraes do mesmo atravs da
interface membranosa (a favor do gradiente de concentrao qumica).
Como exemplo temos a entrada de monossacardeos nas clulas musculares
por meio do transporte facilitado.



Figura 11 Representao esquemtica do processo de transporte facilitado
(difuso facilitada).

Transporte ativo um tipo de transporte mediado por protenas
carreadoras no qual h gasto de energia metablica. Ao contrrio do que
ocorre na difuso facilitada, neste tipo de transporte os substratos so
transportados contra o gradiente de concentrao qumica. Alm disso, os
ons podem ser transportados por estas protenas carreadoras contra um
potencial eletroqumico (os canais inicos, como ser visto no captulo 3,
transportam os ons a favor de um potencial eletroqumico). Este tipo de

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
38
transporte deve estar acoplado direta ou indiretamente ao metabolismo
energtico da clula. Assim, podemos classificar o transporte ativo em:

a) Transporte ativo primrio est acoplado diretamente ao
metabolismo energtico da clula como, por exemplo, pela utilizao
do ATP como fonte energtica.

O on Na
+
est mais concentrado no meio extracelular em
comparao ao interior da clula, o que favorece a sua entrada na
clula atravs de canais inicos especficos presentes na membrana
plasmtica. O contrrio ocorre com o on K
+
que, estando mais
concentrado no meio intracelular, tende a sair da clula tambm por
canais inicos especficos presentes na membrana plasmtica. Estes
processos tendem a i gualar as concentraes destes ons atravs das
membranas. Isto no ocorre porque todas as clulas apresentam a
Na
+
, K
+
- ATPase (bomba de Na
+
e K
+
), uma protena carreadora
responsvel por realizar o transporte ativo (acoplado ao ATP, como o
nome sugere) destes ons contra os seus gradientes de concentrao.
Assim, o Na
+
transportado para fora da clula enquanto o K
+

transportado para o interior da mesma. Em cada ciclo de transporte 1
molcula de ATP hidrolisada, 3 ons Na
+
so transportados para o
meio extracelular e 2 ons K
+
so transportados para o meio
intracelular. Quando as magnitudes dos transportes passivos (atravs
dos canais inicos) e ativos (por meio das ATPases) destes ons
atravs da membrana plasmtica so iguais, estabelece-se um estado
estacionrio no qual as concentraes dos ons nos meios intra- e
extracelular no se alteram.

b) Transporte ativo secundrio est acoplado indiretamente ao
metabolismo energtico da clula. Alguns tipos de substratos
(aminocidos, glicose, etc.) podem ser captados pelas clulas por
transporte ativo secundrio.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
39
A bomba de Na
+
e K
+
(transporte ativo primrio) cria um gradiente
eletroqumico do Na
+
atravs da membrana plasmtica, o que
possibilita o seu deslocamento para o interior da clula por transporte
atravs de canais inicos (transporte passivo). Assim, o transporte
passivo do Na
+
libera uma quantidade de energia que ser utilizada
para transportar ativamente a glicose (maior concentrao no meio
intracelular) para o interior da clula, portanto, contra o gradiente de
concentrao qumica. Note que, neste caso, a energia proveniente da
hidrlise do ATP utilizada no transporte ativo dos ons Na
+
e,
consequentemente, no estabelecimento de um gradiente
eletroqumico deste on atravs da membrana. Este gradiente, por sua
vez, impulsiona o movimento passivo dos ons Na
+
concomitante ao
transporte da glicose para o interior da clula.




Para completar o seu estudo:
- AIRES, M. de M. Fisiologia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
- BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
- GANONG, W. F. Fisiologia mdica. 22. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill
Interamericana do Brasil, 2006.
- HENEINE, I. F. Biofsica Bsica. So Paulo: Editora Atheneu, 2000.










Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
40
Captulo III:

Gnese dos Potenciais de Membrana: Potencial de Ao e Potencial de Repouso

Sumrio do captulo:
3.1. Equilbrio Inico Atravs da Membrana Plasmtica
3.2. Equilbrio de Gibbs-Donnan
3.3. Transporte Ativo de ons e o Potencial de Repouso
3.4. Gradiente de ons e o Potencial de Repouso da Membrana
3.5. Variaes do Potencial de Membrana: Respostas Sublimiares e Potencial de
Ao
3.6. Gnese do Potencial de Ao
3.7. Propriedades dos Potenciais de Ao

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
41

Potencial de Repouso

As clulas em geral apresentam, quando em repouso, uma diferena de potencial
eltrico (ddp, voltagem) entre as faces interna e externa da membrana plasmtica; o
meio intracelular possui um potencial eltrico negativo em relao ao meio extracelular.
Esta voltagem existente atravs da membrana plasmtica denominada potencial de
repouso (potencial
face interna
potencial
face externa
).

3.1 Equilbrio Inico Atravs da Membrana Plasmtica

Conforme descrito no captulo II, os ons so transportados passivamente atravs da
membrana plasmtica por intermdio dos canais inicos. Neste processo, 2 foras
propulsoras agem sobre os ons: uma de natureza qumica e outra de natureza eltrica.
O potencial qumico de um determinado on est relacionado concentrao deste
on no meio. Quando uma interface membranosa separa dois meios que apresentam
potenciais qumicos distintos para determinado on, este tende a se mover do meio com
maior potencial qumico (maior concentrao qumica) para o meio que apresenta o
menor potencial qumico (menor concentrao qumica). Assim, a fora propulsora de
natureza qumica devido existncia de uma diferena de potencial qumico
(diferena de concentrao qumica) entre as duas faces da membrana plasmtica.
Alm disso, por serem partculas dotadas de carga eltrica, os ons esto submetidos
a uma fora propulsora de natureza eltrica, originada da voltagem existente atravs da
membrana plasmtica.
Ento, o movimento resultante dos ons atravs da membrana plasmtica depende de
qual efeito maior, o efeito da diferena de concentrao qumica ou o efeito da
diferena de potencial eltrico. Esta interao entre foras de naturezas distintas pode
ser descrita em termos do potencial eletroqumico () de um determinado on (X
+
por
exemplo), como demonstrado na relao:


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
42
) .( .
] [
] [
ln . .
) ( ) (
) (
B A
B
A
X B X A
X
E E F z
X
X
T R + = = A
+
+
+ +
+


onde: = diferena de potencial eletroqumico do on X
+
entre os lados A
(intracelular) e B (extracelular) da membrana plasmtica
R = constante dos gases ideais
T = temperatura absoluta
ln
B
A
X
X
] [
] [
+
+
= logaritmo natural da razo das concentraes de X
+
nos dois lados da
membrana plasmtica
z = valncia do on
F = nmero de Faraday
E
A
E
B
= diferena de potencial eltrico atravs da membrana plasmtica (meio
intracelular meio extracelular)

O primeiro termo da equao (R.T.ln
B
A
X
X
] [
] [
+
+
) representa a tendncia dos ons se
movimentarem devido diferena de concentrao qumica existente entre os dois lados
da membrana plasmtica, enquanto o segundo termo, z.F.(E
A
E
B
), representa a
tendncia dos ons se deslocarem devido existncia da diferena de potencial eltrico
ao longo da espessura da membrana.
O transporte resultante dos ons ocorre do meio que apresenta o maior potencial
eletroqumico para o meio que apresenta o menor potencial eletroqumico. Assim, se
A

>
B
, o positivo e o deslocamento dos ons ser orientado do meio A para o meio
B; se
A
<
B
, o negativo e o transporte ocorrer no sentido oposto.
Quando as duas foras propulsoras que agem sobre os ons possuem a mesma
magnitude e sentidos opostos, o = 0 e no h fora resultante atuando sobre os ons.
Neste caso, diz-se que o on encontra-se em equilbrio eletroqumico:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
43

0 ) .( .
] [
] [
ln . . = +
+
+
B A
B
A
E E F z
X
X
T R

A
B
B
A
B A
X
X
F z
T R
X
X
F z
T R
E E
] [
] [
ln .
.
.
] [
] [
ln .
.
.
+
+
+
+
= =

Esta ltima equao denominada equao de Nernst e utilizada para determinar a
condio de equilbrio eletroqumico de uma espcie inica atravs da membrana. Por
meio dela pode-se determinar qual a diferena de potencial eltrico necessria para os
ons permanecerem em equilbrio atravs da membrana plasmtica. Uma forma mais
prtica de utilizar a equao de Nernst por meio da transformao da equao em
logaritmo decimal, considerando a temperatura fixa em 25
o
C , e substituindo os valores
para as constantes R e F

B
A
B A
X
X
z
mV
E E
] [
] [
log
60
+
+

=

A equao de Nernst pode ser utilizada para predizer o sentido do fluxo espontneo
dos ons:

- Se o E
A
E
B
atravs da membrana for igual ao E
A
E
B
calculado a partir da
equao de Nernst, o on encontra-se em equilbrio eletroqumico e no h
fluxo resultante entre os compartimentos;
- Se o E
A
E
B
atravs da membrana tem o mesmo sinal (positivou ou
negativo) do E
A
E
B
calculado pela equao de Nernst, mas maior em
mdulo, a fora de natureza eltrica maior que a fora de natureza qumica
e, portanto, o movimento dos ons determinado pela fora eltrica;

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
44
- Se o E
A
E
B
tem o mesmo sinal, porm menor em mdulo que o E
A
E
B

calculado pela equao de Nernst, a fora de natureza qumica maior que a
fora de natureza eltrica e, portanto, o movimento dos ons determinado
pela diferena de concentrao qumica;
- Se o sinal do E
A
E
B
atravs da membrana oposto ao calculado pela
equao de Nernst, as foras de natureza eltrica e qumica esto orientadas
para o mesmo sentido. Desta maneira, os ons no esto em equilbrio e o
fluxo dado pela soma das duas foras propulsoras.
3.2. Equilbrio de Gibbs-Donnan

As clulas apresentam em seu citoplasma algumas substncias dotadas de carga
eltrica (protenas, polifosfatos orgnicos, cidos nuclicos etc.) que no so passveis
de serem transportadas pelos canais inicos devido ao seu tamanho. Assim, tais
molculas impermeantes so responsveis por um tipo de equilbrio eletroqumico
estabelecido atravs das membranas plasmticas denominado equilbrio de Gibbs-
Donnan.
Observe a seguinte situao:


Figura 1: Dois compartimentos separados por membrana permevel a gua, ao K
+
e
ao Cl
-
, mas no ao Y
-
.

A figura 1 representa um sistema constitudo por dois compartimentos, A e B,
separados por uma membrana semipermevel. O compartimento A est preenchido por
uma soluo aquosa dos ons K
+
e Y
-
, e o compartimento B est preenchido por uma
soluo aquosa dos ons K
+
e Cl
-
. Esta membrana permevel a gua, ao K
+
e ao Cl
-
,
mas no ao Y
-
.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
45
Como a [Cl
-
]
B
> [Cl
-
]
A
, estes ons tendem a se movimentar do lado B para o lado A
devido diferena de concentrao qumica. Este fluxo inico cria uma diferena de
potencial eltrico entre os dois lados da membrana, devido ao acmulo de cargas
eltricas negativas (Cl
-
) no compartimento A. Isto resulta em um fluxo dos ons K
+
para
o lado A, orientados pela fora propulsora de natureza eltrica. Aps um determinado
tempo, os ons Cl
-
e K
+
atingiro o equilbrio, no qual o
K+
e o
Cl-
devero ser
nulos.
Para atingir a situao de equilbrio, duas condies devem ser satisfeitas:

- Os dois compartimentos devem apresentar neutralidade eltrica:
A A A
Y Cl K ] [ ] [ ] [
+
+ = e
B B
Cl K ] [ ] [
+
=

- Os ons permeantes na membrana devem satisfazer a seguinte relao:

B B A A
Cl K Cl K ] .[ ] [ ] .[ ] [
+ +
=
Esta ltima equao denominada equao de Gibbs-Donnan.
A partir destas equaes pode-se determinar as concentraes finais dos ons nos
compartimentos A e B, ilustradas na figura 2.


Figura 2: Concentraes finais dos ons nos compartimentos A e B.
Como os ons permeantes (K
+
e Cl
-
) esto em equilbrio eletroqumico atravs da
membrana, podemos utilizar a concentrao de qualquer destes ons nos
compartimentos A e B para, a partir da equao de Nernst, calcular a diferena de

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
46
potencial eltrico atravs da membrana. Vamos utilizar, como exemplo, as
concentraes do K
+
:
( ) ( ) mV mV mV mV E E
B A
18 3 , 0 . 60 2 log . 60
... 066 , 0
... 333 , 1
log . 60 = = = |
.
|

\
|
=

Podemos perceber que a presena de ons impermeantes (neste caso, o Y
-
) implica
na gerao de um potencial eltrico negativo no compartimento que os contm. A
presena de tais solutos no interior da clula contribui em cerca de -10 mV para o
potencial de repouso na membrana plasmtica em relao ao meio extracelul ar.

3.3 Transporte Ativo de ons e o Potencial de Repouso

A Na
+
, K
+
- ATPase presente na membrana plasmtica das clulas responsvel
pela manuteno dos gradientes inicos de Na
+
e K
+
ao longo da interface membranosa
(captulo II). Neste processo, em cada ciclo de transporte 3 Na
+
so ejetados da clula
enquanto 2 K
+
so transferidos para o citoplasma, o que acarreta um acmulo de carga
positiva no meio extracelular em relao ao meio intracelular. Assim, o bombeamento
ativo de ons atravs da membrana plasmtica contribui diretamente na gnese do
potencial de repouso da membrana plasmtica (bomba eletrognica). Na maioria das
clulas nervosas e musculares esquelticas dos vertebrados, a contribuio direta da
bomba no potencial de repouso cerca de -5 mV.
Alm da participao direta na gnese do potencial de repouso da membrana
plasmtica, esta ATPase possui uma importante participao indireta, por meio da
manuteno de gradientes dos ons Na
+
e K
+
, o que possibilitar a ocorrncia de fluxos
inicos (o principal determinante do potencial de repouso, como ser descrito no
prximo item).






Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
47
3.4 Gradiente de ons e o Potencial de Repouso da Membrana
A distribuio dos ons atravs da membrana plasmtica acarreta fluxos inicos
entre os compartimentos intra- e extracelular. Neste processo, cada on tende a atingir o
equilbrio eletroqumico e, consequentemente, trazer o potencial de repouso da
membrana (E
m
) para prximo do seu prprio potencial de equilbrio (conforme
calculado pela equao de Nernst). Os principais ons envolvidos neste processo e o seu
respectivo potencial de equilbrio, para concentraes usuais so os seguintes: K
+
(-105
mV), Na
+
(+67 mV) e Cl
-
(-90 mV).
A condutncia (g) da membrana plasmtica a determinado on determina o grau de
permeabilidade da membrana ao fluxo inico. Assim, quanto maior a condutncia da
membrana ao on, maior ser tendncia do on em trazer o potencial de repouso da
membrana para prximo do seu potencial de equilbrio eletroqumico e, assim, mais
prximo ele estar do equilbrio.
Os principais ons envolvidos na determinao do potencial de repouso da
membrana podem ser relacionados pela equao:

Cl
Cl
Na
Na
K
K
m
E
g
g
E
g
g
E
g
g
E

=

Esta equao denominada equao de condutncia de corda e utilizada para
predizer a tendncia do on em trazer o potencial de repouso da membrana para prximo
do seu potencial de equilbrio. Nesta equao, a soma das condutncias dos ons igual
a 1:

1 ) ( = + + =
Cl Na K
g g g g

Em clulas musculares de vertebrados, o potencial de repouso da membrana cerca
de -90 mV. Assim, podemos concluir que a condutncia da membrana ao on Cl -
maior em relao aos outros 2 ons, visto que o potencial de repouso da membrana
plasmtica se aproxima do potencial de equilbrio para o Cl
-
. No mesmo caso, a
condutncia do Na
+
a menor dos 3 ons, pois ele possui um potencial de equilbrio
mais afastado do potencial de repouso da membrana.
Assim, podemos concluir que a difuso inica o principal mecanismo pelo qual o
potencial de repouso da membrana plasmtica estabelecido.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
48

Potencial de Ao

O potencial de ao pode ser definido como uma alterao rpida e transitria do
potencial de repouso da membrana plasmtica, a qual passvel de ser transmitida
atravs da extenso celular mantendo constante o seu tamanho e forma durante o
processo. A gnese e a transmisso do potencial de ao a base biofsica da
capacidade celular de transmisso de sinais nas clulas excitveis (ex.: neurnios, fibras
musculares lisas e estriadas).

3.5 Variaes do Potencial de Membrana: Respostas Sublimiares e Potencial de
Ao

Como foi descrito no tpico anterior, o potencial de repouso da membrana
plasmtica cerca de -90 mV. A aplicao de pulsos de corrente eltrica membrana
pode alterar este valor aumentando-o (por exemplo, para -50 mV), tornando-o mais
positivo ou diminuindo-o (por exemplo, para -110 mV), tornando-o mais negativo; no
primeiro caso, ocorre uma despolarizao da membrana, enquanto no segundo ocorre
uma hiperpolarizao da mesma.
Quando pequenos pulsos despolarizantes so aplicados membrana plasmtica, eles
propagam-se pela clula com uma reduo em seu tamanho e alterao da sua forma
inicial, fenmeno denominado conduo com atenuao. Assim, quando mais afastada a
regio do lugar no qual ocorreu a aplicao do pulso, menor ser a alterao do
potencial de membrana original existente na regio. Estes pulsos que so transmitidos
com atenuao acarretam uma resposta celular local (resposta sublimiar), visto que eles
so perdidos durante o processo de conduo, no sendo capaz de provocar alteraes
por toda a clula.
Quando o pulso aplicado acarreta despolarizaes acima de determinado valor
limiar (potencial limiar de membrana), um potencial de ao disparado e transmitido
ao longo da clula. Este potencial uma resposta muito maior, na qual ocorre reverso
da polaridade da membrana (o interior da clula se torna positivo em relao ao
exterior) e, durante a sua propagao, no ocorre atenuao do mesmo, que mantm a
sua forma e tamanho durante todo o processo. Assim, os potenciais de ao so capazes

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
49
de desencadear respostas em toda a clula, e no apenas em uma regio celular restrita
(resposta local) (Figura 3).


Figura 3 Grfico explicitando as alteraes possveis do potencial de membrana da
clula.

importante notar que um estmulo despolarizante deflagra ou no um potencial de
ao (em caso negativo, ocorrer uma resposta sublimiar). Por isso, o potencial de ao
descrito como uma resposta tudo-ou-nada.

3.6 Gnese do Potencial de Ao

Os fluxos inicos de Na
+
e K
+
so fundamentais na gnese do potencial de ao nas
clulas excitveis. Como foi descrito anteriormente, os ons transitam atravs da
membrana plasmtica do meio com o maior potencial eletroqumico para o meio com o
menor potencial eletroqumico. Durante este processo, tendem a trazer o potencial da
membrana para prximo do seu prprio potencial de equilbrio. Os movimentos inicos
atravs da membrana plasmtica ocorrem por meio de canais inicos especficos. Estes
possuem comportas de ativao e comportas de inativao, que so responsveis pela
alterao da condutncia (g) do on em questo.

D. Neurnios

No incio do processo, a condutncia para o Na
+
(g
Na
) eleva-se rapidamente
e o potencial de membrana tende a aproximar-se do potencial de equilbrio
do Na
+
(+67 mV) (despolarizao da membrana). A condutncia para o
sdio atinge o pico quase ao mesmo tempo em que o potencial de ao

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
50
atinge o valor mximo. Apesar disso, o potencial de membrana no chega a
atingir o potencial de equilbrio do sdio, pois desde o incio do processo
ocorre um aumento do g
K
,que se processa de forma mais lenta e, portanto,
segura o potencial para este no atingir valores to elevados. O rpido
retorno do potencial aos valores de repouso causado pela rpida reduo
do g
Na
e pela elevao progressiva do g
K
. Assim a membrana repolariza-se,
visto que o potencial tende a aproximar-se do potencial de equilbrio do K
+

(-105 mV). Da mesma forma, o potencial da membrana no chega a atingir
o potencial de equilbrio do K
+
, visto que a condutncia do potssio vai
reduzindo-se lentamente e, portanto, o potencial retorna ao seu valor de
repouso. O intervalo no qual o potencial da membrana menor que o seu de
repouso e maior que o potencial de equilbrio do K+ denominado ps-
potencial hiperpolarizante (Figura 4).


Figura 4 Representao do potencial de ao em neurnios. (Observe a
presena do ps-potencial hiperpolarizante indicado pela fase 3).

E. Msculos Cardaco e Liso

A gnese do potencial de ao nas fibras musculares cardacas e lisas
apresenta certas particularidades que diferem da origem do mesmo nos
neurnios. Nestas fibras musculares, aps o pico do potencial de ao, este
no retorna rapidamente ao seu valor de repouso, mas sim mantm um plat
de potencial elevado. Isto ocorre porque, enquanto h um aumento rpido no

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
51
g
Na
, ocorre tambm um aumento do g
Ca
, pela abertura dos canais lentos de
clcio. Assim, quando ocorre diminuio da g
Na
, os canais de Ca
2+
ainda esto
abertos, o que sustenta o potencial de ao no plat. Depois, o g
Ca
diminui de
forma lenta e ocorre a abertura rpida dos canais de K
+
.


Figura 5- Representao do potencial de ao em fibras musculares
cardacas e lisas. (Observe a presena do plat aps o pico do potencial).

3.7 Propriedades dos Potenciais de Ao

O potencial de ao somente ocorre aps atingir um valor limiar de
potencial porque h a necessidade de recrutar um nmero mnimo de
canais para o fluxo inico rpido.

A reduo da condutncia dos ons que ocorre aps o seu aumento ocorre
devido inativao por voltagem dos canais inicos (por meio das
comportas de inativao). Aps a inativao, os canais devem ser
submetidos repolarizao de repouso para serem aberto de novo.

Durante a maior parte do potencial de ao, a clula refratria gerao
de novos potenciais. Assim, ela incapaz de disparar um segundo
potencial de ao, independente da intensidade do estmulo aplicado.
Este estado denominado perodo refratrio absoluto.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
52
Durante a parte final do potencial de ao, a clula capaz de disparar
um novo potencial, mas um estmulo mais intenso necessrio. Neste
tempo, uma parte dos canais de Na
+
ainda est inativo, portanto
necessrio um estmulo maior para abrir um nmero crtico de canais de
Na
+
necessrio para desenvolver o potencial de ao.

Quando uma clula excitvel despolarizada lentamente, o limiar pode
ser ultrapassado sem que um potencial de ao seja desencadeado. Neste
processo, os canais de sdio que so abertos pela despolarizao so
inativados antes que o nmero crtico de canais para ter o potencial seja
atingido. Alm disso, ocorre abertura dos canais de K
+
, que tendem a
repolarizar a membrana, evitando a despolarizao acentuada e rpida da
mesma.

Para completar o seu estudo:
AIRES, M. de M. Fisiologia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2008.
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2004.
GANONG, W. F. Fisiologia mdica. 22. ed. Rio de Janeiro:
McGraw-Hill Interamericana do Brasil, 2006.
HENEINE, I. F. Biofsica Bsica. So Paulo: Editora Atheneu, 2000.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
53

Captulo IV
Introduo Radioatividade, Emisses Primrias, Emisses Secundrias, Transmutao
Radioativa, A Energia Nuclear e Suas Aplicaes, Radiaes X e Ultravioleta,
Radiobiologia e Radioproteo.


Sumrio do captulo:

4.1- Introduo Radioatividade
4.2- Emisses Primrias
4.3- Emisses Secundrias
4.4- Transmutao Radioativa
4.5- A Energia Nuclear e Suas Aplicaes
4.6- Radiaes X e Ultravioleta
4.7- Radiobiologia
4.8- Radioproteo







Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
54
4.1- Introduo Radioatividade

A radioatividade o fenmeno baseado na emisso de partculas ou de energia
por um radioistopo, tambm chamado de radionucldeo, tomo com excesso de matria
(partculas) ou de energia no ncleo. Assim, as radiaes nucleares podem ser de duas
naturezas: partculas ou ondas eletromagnticas. As partculas possuem massa e carga,
alm de sua velocidade variar de acordo com sua energia. J as ondas so desprovidas
de massa e de carga e sua velocidade de 300.000 Km/s.
Como conseqncia desse fenmeno, que espontneo, tais elementos adquirem
um estado de maior estabilidade. Diversos elementos com tais caractersticas so
encontrados na natureza, como o Urnio
235
, cujo tempo de meia-vida de 713 milhes
de anos, enquanto outros apresentam uma existncia efmera, a exemplo do Polnio
212

(meia-vida de 3x10
-7
segundos). J outros so obtidos artificialmente em reatores
nucleares e aceleradores de partculas.
A populao mundial est constantemente exposta radiao, tanto oriunda (1)
dos raios csmicos; (2) do solo, que varia de acordo com as caractersticas geogrficas
de cada regio, como o exemplo de Guarapari-Es, onde as areias monazticas elevam a
radiao ambiental; e (3) radiao de origem interna, devido ao acmulo de
radionucldeos em tecidos e rgos adquiridos atravs de alimentos, gua e inalao. A
radiao emitida por um radioistopo pode ser classificada em primria ou secundria,
da seguinte maneira:

4.2- Emisses Primrias

- Partculas Alfa
Assemelham-se ao ncleo do tomo de hlio e,
dessa forma, possuem dois prtons e dois nutrons, o
que lhe confere a carga 2+ (figura 1). A interao
dessa partcula com o ser humano limitada pelo
poder mnimo que tem de penetrao, ou seja, ao
incidir sobre a matria, qualquer que seja ela, essa
partcula tem sua trajetria desviada por espessuras
to finas quanto as de uma folha de papel (figura 6).
Figura 1- Emisses primrias

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
55
Durante sua propagao, as partculas alfa () podem interagir com a matria, trocando
energia. H atrao eletrosttica, associada a uma elevada energia cintica, entre as
partculas e eltrons, estes presentes nos orbitais de tomos que encontra em sua
trajetria, podendo promover a retirada dos eltrons e, assim, as partculas alfa so
capazes de ionizar a matria com a qual interagem.
Sendo X e W elementos qumicos genricos, a equao geral que gera uma
partcula , tambm conceituada como equao de decaimento (porque h diminuio
de 4 unidades de massa e de 2 no nmero atmico) a seguinte:



2-
+
2+


- Partculas Beta
A emisso de partculas beta
decorre do excesso de nutrons em
relao a prtons ou do excesso de
prtons em relao a nutrons no ncleo.
Na primeira situao, h a converso de
um nutron em um prton e a liberao
de uma partcula negativa, partcula beta
negativa (
-
) ou eltron, como pode ser
visto na figura 2. Em contrapartida, no segundo caso, h a transformao de um prton
em um nutron e a liberao de uma partcula beta positiva (
+
), psitron ou anti-
eltron. As partculas beta apresentam maior poder de penetrao (podem atravessar
vrios centmetros de camadas de ar e folha de papel) em relao s partculas alfa.
Podem interagir com a matria de maneiras distintas. Assim, partculas
-
, ao passarem
nas proximidades de orbitais atmicos, causam ionizao por repulso eletrosttica,
porm so menos ionizantes do que partculas alfa. A partcula
+
, por sua vez, pode se
chocar com um eltron, o que promove a converso da matria em radiao gama,
fenmeno conhecido como aniquilao.
Sendo X e W elementos qumicos genricos, as equaes gerais do decaimento
de partculas so as seguintes:

Equao geral do decaimento
-
:


1+
+
-

Figura 3- Exemplo de emisso de partcula beta
Figura 2- Exemplo de emisso beta negativa.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
56

Equao geral do decaimento
+
:


1-
+
+


- Radiao Gama
emitida geralmente aps a emisso de partculas alfa ou
beta, quando h ainda excesso de energia no ncleo. constituda
por ondas eletromagnticas, sendo altamente penetrante (para ser
barrada, preciso uma parede de chumbo com muitos centmetros de
espessura, como mostrado na figura 6). Da sua interao com a
matria, resultam o efeito fotoeltrico e o efeito Compton e tambm a
formao de par inico. Sabe-se que a radiao gama a menos
ionizante das emisses radioativas.
O efeito fotoeltrico resulta da absoro de um fton
(quantidade de energia a ser absorvida para que ocorra ionizao) por um eltron
orbital, o que causa ionizao.
J o efeito Compton ocorre quando a energia da radiao gama maior do que a
necessria para provocar a ejeo de apenas um eltron. Dessa forma, o excesso de
energia absorvido por outros eltrons, que abandonam o domnio orbital (figura 4). O
fton incidente pode ser desviado de sua trajetria por um eltron situado em uma rbita
mais externa de um dos tomos do meio no qual ele incidiu. A transferncia de energia
do fton para o eltron parcial, assim o fton continua transferindo sua energia para
outros eltrons. Os eltrons ejetados passam a ionizar a matria.
Figura 3- Emisso de
radiao gama.
Figura 4- Efeito Compton.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
57
Figura 6- Poder de penetrao das radiaes
alfa, beta e gama.
Figura 5- Formao do par Eltron-psitron.

Ao passar prximo a um ncleo atmico, a radiao gama (semelhante ao raio-X), pode
interagir com ele, sendo convertida em um par eletrnico,
+
e
-
, fenmeno contrrio
ao da aniquilao, representado na figura 5. Para que a produo de um par ocorra
necessrio que o fton tenha energia maior ou igual a 1.022 keV (quiloeltrons-volt), a
saber: a energia de repouso do eltron igual a 511 keV. As partculas so criadas
simultaneamente em sentidos opostos. O eltron criado pode continuar ionizando o
meio, j o psitron se recombina com um eltron livre do meio, emitindo dois ftons e
estes tem a capacidade de continuar ionizando o meio. A criao de pares ocorre para
altas energias e elementos de Z elevado.
A figura 6 acima compara o poder de penetrao das radiaes produzidas por emisso
primria , , e em relao a uma folha de papel, uma mo de um ser humano, uma
viga de ao e uma parede de chumbo com muitos centmetros de espessura.

4.3- Emisses Secundrias

Em determinadas situaes, o ncleo atmico captura um eltron orbital,
geralmente do nvel K e, com menos freqncia, dos nveis L e M, o que resulta em
emisso de radiao gama pelo ncleo devido ao excesso de energia do eltron. Pode
ocorrer rearranjo orbital, ou seja, eltron de orbital mais externo ocupar a vacncia do
nvel K e, como conseqncia, haver emisso de raio-X. O elemento que sofrer esse
processo se transforma em outro com nmero atmico uma unidade menor.
Quando o ncleo atmico encontra-se com excesso de energia, pode haver o
rearranjo de suas partculas e a emisso de radiao gama como conseqncia, fato
conhecido como transio isomrica. Nesse processo, a radiao gama emitida pode ser
absorvida por eltrons orbitais, que so ejetados do domnio orbital. O preenchimento

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
58
dessas vacncias por eltrons vindos de nveis mais externos promove, por sua vez, a
liberao de raio-X orbital.
As radiaes que apresentam menor energia so capazes de ejetar apenas
eltrons de camadas mais externas, de modo que, quando essa vacncia ocupada por
um eltron mais externo, ocorre a liberao de raios ultravioleta (UV) ou luz visvel.

4.4- Transmutao Radioativa
Como consequncia da emisso de partculas alfa e beta, ocorre a alterao do
nmero atmico, fenmeno conhecido como transmutao radioativa, desintegrao
radioativa ou decaimento radioativo. Assim, um tomo-pai d origem a um tomo-
filho, tendo este maior grau de estabilidade.
Considerando-se uma amostra de istopos instveis, sabe-se que no tempo 0 (t =
0), haver N
0
tomos. Em razo da instabilidade energtica, tomos dessa amostra
sofrero transmutao radioativa com o passar do tempo. Assim, aps um intervalo de
tempo t, a quantidade de tomos do elemento original na amostra ser N = N
0
e
- t
,
sendo a constante de decaimento radioativo.
A constante de decaimento radioativo () refere-se ao percentual de tomos que
se desintegram por unidade de tempo. A unidade do Sistema Internacional (SI) para a
constante de decaimento s
-1
(segundos
-1
), mas pode tambm ser representada por
minutos
-1
, dias
-1
etc.

- Atividade Radioativa (A)
definida como o nmero de emisses radioativas por uma amostra radioativa
ou a quantidade de tomos que sofrem transmutao, por unidade de tempo.
Pode ser calculada das seguintes maneiras:

(1) A= .N
ou
(2) A = A
0
e
t


Sendo:
A = atividade da amostra no tempo t
A
0
= atividade da amostra no tempo 0 (t=0)
= constante de decaimento radioativo

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
59
N = nmero de tomos no tempo t
As unidades para a atividade radioativa so:
I- Becquerel: nmero de desintegraes por segundo (dps). a unidade do
Sistema Internacional (SI).
1Bq = 1dps
II- Curie: nmero de desintegraes a partir de 1 g de rdio 226 (
226
Ra)
Em 1 Ci = 3,7 x 10
10
dps ou 2,2 x 10
12
dpm (desintegraes por minuto)
Frequentemente, so usados submltiplos da unidade Ci, a saber:
1 mCi (miliCurie) = 3,7 x 10
7
dps
1Ci (microCurie) = 3,7 x 10
4
dps

importante ressaltar que, ao se utilizar a equao A = A
0
e
t
, A e A
0

devero possuir a mesma unidade, que seja compatvel com as unidade do tempo e da
constante de decaimento. Por exemplo, se A e A
0
so expressos em desintegraes por
segundo, o tempo (t) dever ser convertido para segundos, bem como a constante de
decaimento () dever estar explicitada em segundo
-1
.
Meia-Vida (t

) fsica de um Elemento Radioativo


Pode ser definido como o tempo necessrio para que metade dos tomos de uma
amostra radioativa sofra decaimento, o que pode ser explicitado na equao:

Relao entre meia-vida e constante de decaimento
Na equao N= N
0
. e
- t
, quando , tem-se: N = N
0
/2. Logo, N
0
/2 = N
0
. e
- t
.
Aplicando-se o logaritmo ln equao, tem-se:
ln N = ln (N
0
. e
-.

t
)
ln = ln (N
0
. e
-.

t
)
ln N
0
ln 2 = ln N
0
+ ln (e
-.

t
)
- ln 2 = ln (e
-.

t
)
- ln 2 = -. t

. ln e

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
60
- ln 2 = -. t . 1
ln 2 = . t
= ou =

- Aplicao prtica do decaimento radioativo: datao com
14
C (carbono 14)
Nas camadas mais altas da atmosfera,
tomos de nitrognio absorvem nutrons
provenientes dos raios csmicos e, desse
processo, resultam tomos de
14
C, um
radioistopo. Estes se combinam, ento, com
oxignio, o que origina dixido de carbono
(CO
2
), que , por sua vez, absorvido pelos
vegetais. Dessa forma, ao ingerirem vegetais, os
animais incorporam
14
C ao longo da vida. Aps
a morte, esse processo cessa e ocorre o
decaimento do radioistopo sem que haja, no
entanto, sua reposio (figura 7). Ao se saber que a meia-vida do
14
C de 5600 anos, o
estudo da proporo
14
C/
12
C, que fixa para seres vivos, permite a datao de fsseis,
uma vez que nestes a proporo cai exponencialmente com o decorrer do tempo.

4.5- A Energia Nuclear e Suas Aplicaes
O fato de radioistopos emitirem radiao torna a energia nuclear de grande
utilidade para reas como a medicina, a indstria e a agricultura. O emprego dessa
energia baseia-se na propriedade de que a radiao pode ser absorvida ou simplesmente
atravessar a matria.
O deslocamento de um radioistopo por um sistema biolgico pode ser
monitorado por meio da radiao emitida que, ao atravessar a matria, captada por
detectores de radiao. Nesta situao o radioistopo age como traador ou marcador
radioativo. Um exemplo a utilizao do radioistopo Fe
59
para estudos hematolgicos,
o que permite a avaliao de anemias ferroprivas, em que o istopo rapidamente
Figura 7 - Decaimento de uma amostra de
10g de carbono-14.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
61
retirado da circulao, ou anemias em que h baixa eritropoiese, ficando o metal na
circulao por vrias horas.
Outros empregos de marcadores so: a utilizao de glicose contendo C
14
para
verificao do metabolismo celular, ou CO
2
tambm contendo C
14
para verificar
processo de fotossntese em plantas; a datao de substratos orgnicos pela relao C
14
/
C
12
; a verificao de transmisso nervosa em neurnios e comportamento do sdio em
sistemas biolgicos utilizando Na
24
; a radioimunofluorescncia, dentre inmeras outras.
Na agricultura, a energia nuclear utilizada, dentre outras formas, mediante a
irradiao de produtos agrcolas com raios gama, raios X e feixes de eltrons. Esse
procedimento leva formao de ons que interrompem reaes biolgicas (como
mudanas conformacionais em enzimas) responsveis pelo apodrecimento dos
alimentos, e destri microorganismos, o que permite armazen-los sem que ocorra
deteriorao ou brotamento do alimento.
Na indstria, a esterilizao de materiais mdicos-cirrgicos como luvas
cirrgicas, seringas e gazes utilizando-se radiao uma alternativa til ao emprego de
mtodos convencionais que, por necessitarem de altas temperaturas, danificariam tais
materiais.
Na medicina, radioistopos administrados a pacientes tendem a se concentrar em
rgos pelos quais exibem maior afinidade. A intensidade da radiao emitida nesses
rgos tem relao com a intensidade de absoro do elemento pelos rgos, o que pode
ser um parmetro til para a avaliao de sua funo.
Como exemplo, pode-se citar a utilizao de doses pequenas de
131
I (iodo 131),
radioistopo absorvido, concentrado e metabolizado pela glndula tireide. Ao detector
de radiao acoplado um sistema que permite o mapeamento da glndula e a
identificao de reas hipoativas, normoativas ou hiperativas, tcnica conhecida como
cintilografia. reas que exibem maior cintilncia so consideradas normais ou
hiperfuncionantes (hipertireoidismo). Em contrapartida, reas com menor cintilncia,
por serem geralmente neoplsicas, possuem clulas muito jovens e deficientes na
captao do
131
I.
Doses maiores do radioistopos podem ser utilizadas na destruio de clulas
malignas, tcnica chamada de radioterapia. Nesse caso, pode ser utilizada tanto a
irradiao do tecido neoplsico, por meio de aparelhos que geram feixes radioativos
(teleterapia), como a implantao de um radiocomposto no tecido alterado
(braquiterapia). Obviamente, na radioterapia, devem ser avaliadas as caractersticas do

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
62
tumor a ser tratado, como maior absoro do radioistopo, taxa de diviso celular, alm
de sua sensibilidade e dos tecidos vizinhos radiao. Outro ponto a ser observado
que a braquiterapia torna o indivduo uma fonte emissora de radiao.
Tendo-se em vista a administrao e a interao de radioistopos com sistemas
biolgicos, h que se levar em conta que sua meia-vida em tais sistemas (meia-vida
biolgica) diferir da meia-vida fora deles (meia-vida fsica). Por exemplo,
radioistopos que se acumulam em ossos, geralmente possuem meia-vida biolgica
longa.
Ao se trabalhar com a meia-vida biolgica, deve-se considerar a meia-vida
efetiva, de acordo com a equao:

=
Sendo:
= meia-vida efetiva
= meia-vida biolgica
Pode-se concluir que quanto maior for a meia-vida biolgica de um
radioistopo, maior ser sua permanncia no organismo, assim como a possibilidade de
danos a este.

importante ressaltar a diferena entre irradiao e contaminao por material
radioativo. A irradiao pressupe a exposio de objetos ou corpos a uma fonte
radioativa. No entanto, caso haja a presena de material radioativo na matria, diz-se

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
63
que esta se encontra contaminada (figura 8). Radioistopos podem contaminar a pele ou
penetrar o organismo por inalao, ingesto ou por meio de leses na pele. Indivduos
contaminados emitem radiao e podem contaminar outras pessoas e o meio ambiente.

Os efeitos biolgicos de contaminao incluem: efeitos agudos, que
caracterizam a sndrome aguda da radiao, mostrados na tabela 1. Carcinognese,
envelhecimento precoce, cataratas, depresso do sistema imunolgico, e malformaes
esto entre os principais efeitos tardios da radiao.

Forma Dose absorvida Sintomatologia
Infra-clnica Inferior a 1 Gy Ausncia de sintomatologia na maioria dos
indivduos.
Reaes gerais
leves
1-2 Gy Astenia, nuseas, vmitos (3 a 6 hs. Aps a
exposio; sedao em 24 hs.)
Hematopoitica
leve
2-4 Gy Funo medular atingida: linfopenia,
leucopenia trombopenia, anemia; recuperao
em 6 meses.
Hematopoitica
grave
4-6 Gy Funo medular gravemente atingida.
DL50 4-4,5 Gy Morte de 50% dos indivduos irradiados
Gastro-intestinal 6-7 Gy Diarria, vmitos, hemorragias, morte 5 ou 6
dias.
Pulmonar 8-9 Gy Insuficincia respiratria aguda, coma e
morte entre 14 e 36 h.
Cerebral superior a 10 Gy Morte em poucas horas por colapso.
Gy: Gray (unidade da dose de radiao absorvida)
Alguns fatores devem ser considerados no uso de radioistopos na medicina
nuclear:
Figura 8 Contaminao esquerda e irradiao direita.
Tabela 1 Efeitos de uma radioexposio aguda em adulto.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
64
Um desses fatores o efeito de massa, o qual pressupe que reaes qumicas se
processam em velocidades dependentes das massas dos reagentes. Por exemplo, para os
istopos H
1
, H
2
e H
3
, a velocidade das reaes maior para o istopo menos pesado.
Outros fatores a serem levados em conta so a meia-vida fsica e a meia-vida
biolgica, como j visto. Sua importncia reside na determinao da quantidade de
radioistopo a ser utilizado.
Finalmente, o tipo de radiao e a quantidade de energia associada de
fundamental importncia; por exemplo, radiao tem alto poder ionizante, tendo, pois,
seu uso restrito.

4.6- Radiaes X e Ultravioleta
As radiaes gama, radiaes X e ultravioleta fazem parte do espectro das
radiaes eletromagnticas. Enquanto as duas primeiras possuem alta energia e so
ionizantes, o efeito da ltima o de excitao.
Os raios-X podem ter duas origens: Raios-X orbital (veja em Emisses
Secundrias) e raios-X de frenagem. Estes podem ser produzidos em ampolas com
vcuo. Um filamento metlico aquecido (ctodo) desprende muitos eltrons. A
aplicao de uma diferena de potencial elevada entre ctodo (eletrodo negativo) e
nodo (eletrodo positivo) promove a acelerao dos eltrons em direo ao nodo. A
coliso dos eltrons contra um anteparo posicionado neste eletrodo promove a emisso
de raios-X. A figura 9 ilustra o processo de formao de raios-X de frenagem. Sabe-se
que quanto maior a diferena de potencial entre ctodo e nodo, maior ser a energia do
raio-X. Alm disso, quanto mais aquecido o ctodo mais eltrons se desprendero, o
que conferir maior energia ao raio-X emitido.

De acordo com o contedo energtico, os raios-X podem ser classificados como
duros (altamente energticos) ou moles (pouco energticos). O emprego de raios-X em
Figura 9 Ampola de produo de raio-X.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
65
radiografias baseia-se no fato de que diferentes estruturas orgnicas absorvem raios-X
de maneiras distintas. Assim, estruturas mais densas, como ossos, podem ser
atravessadas apenas por raios-X duros, enquanto raios-X moles atravessam tecidos
pouco densos como msculos, vsceras e tecido adiposo. Como conseqncia desse
fato, estruturas densas aparecem como uma sombra em imagens radiogrficas, por
absorverem mais radiao (menor transparncia aos raios-X) e aparecem mais claras em
chapas negativas, como esquematizado na figura 10. Ao passo que pulmes, quando
repletos de ar, e msculos, por exemplo, aparecem como uma imagem escura por
exibirem maior transparncia aos raios-X e so as estruturas mais escuras em chapas
negativas.
Na formao de radioimagens, um fenmeno conhecido como efeito Compton
(reveja tambm em Radiao Gama) pode interferir de forma negativa. Tal fenmeno
ocorre naqueles casos em que a energia da radiao, como a do raio-X, superior
quela necessria para ejetar um eltron das camadas mais externas, sendo o excesso de
energia desviado na forma de um fton de menor energia. Esse efeito prejudicial
formao de radioimagens, visto que esse desvio de energia acaba expondo diferentes
reas dos tecidos a diferentes quantidades de energia, tornando sobrepostas as interfaces
entre diferentes tecidos, alm de aumentar a exposio do profissional responsvel pela
realizao de exames como na radioscopia.
A luz ultravioleta (UV), por sua vez, produzida da seguinte maneira: ao se
utilizar calor, radiao gama, radiao X ou eletricidade, eltrons podem absorver essa
energia e saltar para nveis mais externos. Ao retornarem para seus nveis de origem, o
excesso de energia liberado mediante a emisso de luz UV; esta, ao ser absorvida por
tomos, torna-os excitados. Substncias expostas a UV so mais reativas, o que aumenta
Figura 10 Utilizao de raios-X para realizao de radiografia.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
66
de forma geral a taxa de reaes bioqumicas. Alm disso, podem participar de novas
vias bioqumicas, fato que pode ser prejudicial ao organismo.
Vale ressaltar que o sol uma grande fonte de radiaes ultravioleta (raios
UVA, UVB e UVC), sendo os dois primeiros os grandes responsveis pela alta taxa
mundial de casos de cncer de pele.
A radiao UV tem sido amplamente empregada em diversas situaes. Por
exemplo, ela utilizada para se acelerarem diversas reaes qumicas em laboratrios
(acelerao de reaes fotossensveis); no diagnstico de leses dermatolgicas, por
meio da lmpada de Wood (os raios UV produzidos permitem visualizar e caracterizar
leses que no so vistas a olho nu) ; na indstria de plsticos (acelerao da reao de
polimerizao). A luz UV tambm muito utilizada na esterilizao do ar em salas de
cirurgias.

4.7- Radiobiologia
A radiobiologia estuda os efeitos diretos e indiretos de emisses radioativas
sobre seres vivos. Os efeitos diretos decorrem do choque das emisses com
biomolculas, com consequente quebra de ligaes, formao de radicais reativos e
inativao de enzimas, por exemplo. Os efeitos indiretos so devidos absoro das
emisses por molculas de gua, as quais liberam radicais. Estes, por serem altamente
reativos, logo interagem com biomolculas, lesando-as e alterando sua participao no
metabolismo celular.
Diferentes tecidos apresentam sensibilidades distintas aos efeitos das radiaes.
Os fatores associados susceptibilidade dos tecidos aos efeitos nocivos das radiaes
so, em ordem decrescente de importncia: maior teor de gua, maior quantidade de
DNA, maior taxa de replicao celular e menor grau de diferenciao das clulas.
Assim, pode-se concluir que os tecidos neoplsicos so um dos mais sensveis aos
efeitos da radiao, j que apresentam um alto grau de diviso celular e a maioria de
suas clulas so pouco diferenciadas.

4.8- Radioproteo
Tendo-se em vista a ampla utilizao das radiaes em diagnsticos e
tratamentos mdicos, alguns importantes parmetros devem ser obedecidos, a fim de
minimizar possveis danos biolgicos quando h exposio s radiaes.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
67
Assim, a distncia do organismo fonte radioativa dever ser a maior possvel,
ao contrrio do tempo de exposio, que dever ser o mnimo possvel, j que os efeitos
nocivos so cumulativos. Alm disso, a blindagem (uso de barreiras absortivas entre a
fonte radioativa e o organismo vivo) mostra-se de muita importncia na proteo contra
radiaes alfa e beta; para a proteo contra radiaes gama e raios X, a blindagem
ocorrer apenas se a espessura da barreira absorvente for compatvel com a energia da
radiao.

Para completar o seu estudo:
HENEINE, I. F. Biofsica Bsica. So Paulo: Atheneu, 2006.
GARCIA, E. A. C. Biofsica. So Paulo: Sarvier, 2002.
BRASIL. Ministrio da Cincia e Tecnologia. Comisso Nacional de Energia Nuclear.
Apostila Educativa: Aplicaes da Energia Nuclear. Rio de Janeiro. 18 p.
BRASIL. Ministrio da Cincia e Tecnologia. Comisso Nacional de Energia Nuclear.
Apostila Educativa: Radiaes Ionizantes e a Vida. Rio de Janeiro. 42 p.
BRASIL. Ministrio da Cincia e Tecnologia. Comisso Nacional de Energia Nuclear.
Apostila Educativa: Radioatividade. Rio de Janeiro. 19 p.
Alimentos irradiados. Disponvel em:
http://www.fcf.usp.br/Ensino/Graduacao/Disciplinas/LinkAula/MyFiles/alimentos_irrad
iados.htm. Acesso em: 26 de janeiro de 2010.

Figura 11 Smbolo da presena de radiao acima dos valores encontrados no meio ambiente.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
68
Qumica Nuclear na Medicina. Disponvel em:
http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/nuclear/medicina.html. Acesso em: 26 de
janeiro de 2010.

KASSIS, A. I.; ADELSTEIN, S. J. Radiobiologic Principles in Radionuclide
Therapy. The Journal of Nuclear Medicine,2005, 46: 4S-12S.

KASSIS, A. I.; Therapeutic Radionuclides: Biophysical and Radiobiologic
Principles. Semin Nucl Med. 2008 ; 38(5): 358366.

SHARMA, N.; NEUMANN, D.; Roger MACKLINS,R.; The impact of functional
imaging on radiation medicine, Radiation Oncology, 2008, 3:25.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
69

Captulo V - Exerccios Aplicados e Respostas Comentadas
1 Uma criana chega ao posto de sade com desidratao. A me da criana afirma que
apesar de ter dado soro caseiro, a desidratao piorou. Quando questionada sobre o
modo que preparou o soro, percebeu-se que ela usou uma colher de caf de acar para
duas colheres de sal. Qual foi o erro no preparo?
R: A quantidade de sal utilizada no preparo foi muito superior ao desejado, assim, a
soluo preparada, que deveria ser isotnica s clulas, estava hipertnica. Quando em
contato com as clulas, essa soluo provocou osmose (movimento de solvente/gua)
do meio intracelular para o meio extracelular, agravando ainda mais o estado de
desidratao da criana. Contudo, vale ressaltar que o preparo caseiro de soro deve ser
evitado pelos riscos de erro de concentrao. Assim, deve-se procurar os postos de
sade, onde envelopes de soro so distribudos gratuitamente. Colheres-padro tambm
podem ser adquiridas, para o preparo em casa. Medidas: 40 g de acar comum (dos
quais 20 g so de glicose) + 3,5 g de sal + 1 L de gua filtrada e/ou fervida.

2 Uma suspenso de antibitico, para uso oral, tem concentrao de 500 mg/10 mL. A
dose para crianas de 30 mg/10 kg de massa corprea. a) Quantos mL devem ser
administrados a uma criana de 20 kg? b) Se a dose administrada a cada 6 horas, qual
o total administrado aps uma semana?
R: Devem ser administradas 1,2 mL de antibitico por dose e 1680 mg deste
medicamento por semana criana. Resoluo:
30 mg de antibitico / 10kg de massa 60 mg antibitico / 20 kg de massa corporal
500 mg --- 10 mL 1 dose de 6 em 6h = 4 doses/dia x 7 dias = 28 doses
60 mg --- x 28 doses de 60mg = 1680 mg
x= 1,2 mL

3 O cido fosfrico e seus derivados tm aplicao na formao de solues tampo. As
equaes abaixo mostram as estruturas dos compostos correspondentes s trs
dissociaes do cido fosfrico, com as respectivas constantes de dissociao e valor de
pK. Lembre-se que o valor de pK indica valor de pH, quando existem 50% de reagentes
e 50% de produtos.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
70

a) Qual dos pares tamponantes acima (A e B, B e C ou C e D) seria o mais eficiente na
manuteno do pH fisiolgico (7,4)?
b) Sobre o par tamponante escolhido no item anterior, qual dos compostos estaria em
maior quantidade no pH fisiolgico?
c) Considerando que diariamente o metabolismo produz uma srie de cidos, ter esse
composto em maior quantidade vantajoso ao organismo? Justifique sua resposta.
d) A composio de uma soluo tampo 0,12 mol/L de K
2
HPO
4
mais 0,08 mol/L de
KH
2
PO
4
. Utilizando a equao de Henderson-Hasselbach e considerando os valores
de constante de dissociao e pKa fornecidos acima, calcule o pH desta soluo.
R:
a) O par B e C (H
2
PO
4
/ HPO
4
) constituem o tampo mais eficiente, pois, dentre os
trs pares, este o tampo cujo pK
a
(6,8) est mais prximo do pH fisiolgico (7,4).
b) O componente C (HPO
4
) estaria em maior quantidade. Veja clculo:
A/D = 10
pH-pKa

HPO
4
/ H
2
PO
4
= 10
7,4-6,82
HPO
4
/ H
2
PO
4
= 3,80
HPO
4
= 3,80.H
2
PO
4
HPO
4
+ H
2
PO
4
= 100% 3,80.H
2
PO
4
+ H
2
PO
4
= 100%
4,80.H
2
PO
4
= 100% H
2
PO
4
= 20,8% HPO
4
= 79,2%
c) Sim. O componente que est em maior quantidade o HPO
4
, que o aceptor de
prtons do tampo fosfato, ou seja, h mais justamente do composto que o
responsvel pelo tamponamento dos cidos (aceptor).
pK3= 12,38
pK2= 6,82
pK1= 2,15

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
71
pH > pKa A > D, melhor tamponamento de cidos (HPO
4
+ H
+
H
2
PO
4
)
pH < pKa A < D, melhor tamponam. de bases (H
2
PO
4
+ OH
-
H
2
O + HPO
4
)
pH = 7,4 e pKa = 6,82 HPO
4
> H
2
PO
4

d) Resposta: pH = 7,0.
pH= pK + log pH= 6,82 + log pH= 7,0

4 Uma enzima chamada anidrase carbnica regula a acidez do sangue atravs da
reao:
HO + CO HCO HCO + H

Os alpinistas, quando sobem elevadas altitudes, podem experimentar os efeitos do
chamado mal das montanhas. Os sintomas deste mal incluem: dores de cabea,
vmitos e dispneia, podendo evoluir para quadros mais graves, como edemas pulmonar
e cerebral. A fim de evitar esses problemas, os alpinistas se previnem tomando
acetazolamida, um inibidor da anidrase carbnica presente nos tbulos convolutos
proximais dos nfrons. Veja esquema do seu mecanismo de ao:

a) Como a alterao da respirao influencia o pH do sangue?
b) Como a respirao dos alpinistas alterada em funo da altitude alcanada?
c) Quais as alteraes fisiolgicas promovidas por esse medicamento?
d) Justifique a escolha deste medicamento pelos alpinistas.
R:
Anidrase carbnica

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
72
a) Na frequncia respiratria normal, h um equilbrio dinmico entre o dixido de
carbono e o bicarbonato, de modo que o pH mantido prximo de 7,4. Quando a
frequncia respiratria aumenta: a eliminao de CO
2
maior e o nvel sanguneo de
cido carbnico reduzido, havendo menor quantidade de ons hidrognio livres; o
sangue ento alcalinizado (alcalose respiratria). J na hipoventilao, h menor
eliminao de CO
2
, deslocando a reao para direita, o que acidifica o sangue.
Hipoventilao = P
CO2
[H
+
] pH (H
2
O + CO
2
H
2
CO
3
H
+
+ HCO
3
-
)
Hiperventilao = P
CO2
[H
+
] pH (H
2
O + CO
2
H
2
CO
3
H
+
+ HCO
3
-
)
b) Quanto maior a altitude escalada, menor a P
O2
atmosfrico, o que leva
hiperventilao, como mecanismo compensatrio.
c) A inibio da anidrase carbnica induzir uma acidose metablica, por reduzir a
reabsoro de bicarbonato, e aumentar a diurese (volume de urina produzido), por
reduzir a reabsoro de cloreto de sdio e, consequentemente, de gua. Veja o
esquema do mecanismo de ao.

d) Como visto no item b, o alpinista aumentar a frequncia respiratria na tentativa de
compensar a menor P
O2
atmosfrica. Contudo, a hiperventilao resultar em
alcalose respiratria. Desse modo, a administrao preventiva de acetazolamida se
justifica pelo fato de que ela ir induzir uma acidose metablica, compensando os
efeitos da escalada que so gerados pela alcalose.



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
73
5 Os medicamentos designados por A, B C e D so indicados para o tratamento de
uma paciente. Adicionando-se gua a cada um desses medicamentos obtiveram-se
solues que apresentam as seguintes propriedades:
Solveis no sangue A, B, C
Inicas A, B
Moleculares C, D
Presso osmtica igual do sangue A, C
Presso osmtica maior que a do sangue B, D

Assinale a alternativa que s contm os medicamentos que poderiam ser injetados na
corrente sangunea, via acesso perifrico, sem causar prejuzos aos tecidos.
a) A, B, C e D
b) A, B e D
c) B, C e D
d) B e D
e) A e C

R: Resposta letra e. O sangue composto essencialmente por gua ( 90%), de modo
que medicamentos administrados por via intravenosa devem ser solveis neste meio (A,
B e C). Contudo, se a soluo medicamentosa for hipertnica, recomenda-se a
administrao por via central, pois a administrao por via perifrica pode provocar
uma irritao venosa e a desidratao dos tecidos adjacentes. J uma soluo hipotnica,
reduziria a presso osmtica do plasma, levando ao edema, pelo excesso de filtrao do
lquido vascular para o interstcio. Assim, como a tonicidade dada pela presso
osmtica da soluo, e considerando o acesso (perifrico), devem ser escolhidos os
medicamentos solveis no sangue e que tm presso osmtica igual ao mesmo: A e C.







H
2
O
vaso
tecido
hipertnico
Desidratao!
H
2
O
vaso
tecido
hipotnico
Edema!

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
74
6 Uma empresa de cosmticos, na tentativa de desenvolver uma linha de hidratantes
para os ps, convocou um farmacutico com nfase em cosmticos para o
desenvolvimento do produto. Dentre as substncias abaixo, qual deve ter sido a
opo do farmacutico para que o produto tenha a maior eficcia em seu objetivo de
hidratar?
Substncia
Coeficiente de
reflexo
A 1,0
B 0,4
C 0,85

R: Substncia B. O coeficiente de reflexo (0 1) nos indica o quo permevel (
mais prximo de zero) ou impermevel ( mais prximo de 1) uma substncia em
relao clula. J o efeito hidratante dado pela entrada de gua nas clulas, o que
promovido quando a soluo hipotnica. H, ento, duas opes: usar um soluto
impermeante em baixssima concentrao; ou usar soluto permeante, o qual levar
obrigatoriamente hipotonicidade. Assim, o melhor efeito hidratante ser obtido com o
da substncia mais permeante, ou seja, a de menor coeficiente de reflexo.
(Presso Osmtica: = R . T . Osm . )

7 O soro fisiolgico uma soluo que contm 0,9% (p/v) de NaCl em gua destilada,
sendo isotnica em relao aos lquidos corporais. Essa soluo utilizada para
reposio se ons sdio e cloreto, limpeza de ferimentos, higienizao nasal, entre
outros procedimentos.
a) Um farmacutico precisa preparar 400 mL de uma soluo de soro fisiolgico a
partir de uma soluo de NaCl 30% (p/v). Qual volume da soluo inicial ele deve
usar?
b) Caso esse farmacutico resolvesse usar NaCl slido 100% (p/p), qual a massa que
ele deveria usar para preparar 1 L de soluo de soro fisiolgico?

R: Resoluo:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
75
a) CV= CV
30 x V = 0,9 x 400


V = 12mL
b) 0,9 g NaCl ----- 100 mL soluo
x ------------- 1000 mL
x = 9 g de NaCl

8 Um farmacutico preparou uma soluo de glicose 10% (p/v) que ser
comercializada em bolsas de 250 mL.
a) Qual a massa de glicose presente na soluo contida em uma bolsa?
b) Quantas bolsas de 100 mL a 5% (p/v) esse farmacutico conseguir preparar
utilizando a massa encontrada no item a?

R:
a) 10 g glicose ---- 100 mL soluo
x ------------ 250 mL
x = 25 g glicose

b) 5 g glicose ----- 100 mL soluo
25g glicose ----- y
y = 500 mL soluo
ou 5 bolsas de 100 mL

9 Um farmacutico precisa preparar uma soluo de glicose para uso medicamentoso
por injeo intravenosa. Qual a massa de glicose necessria para preparar 1 mL de
uma soluo isotnica clula sangunea (0,3 Osm)? (MM Glicose = 180g/mol).
R: Glicose: 0,3 Osm = 0,3 mol/L
1 mol glicose ------ 180g 1 mL = 0,001L
0,3 mol glicose ---- x 54g x 0,001 = 0,054 g/mL
x = 54 g/L Resposta: 0,054 g



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
76
10 Um farmacutico que realiza controle de qualidade resolveu verificar se a massa de
cido acetilsaliclico indicado no rtulo da aspirina estava correta. Aps realizar
uma titulao, com uma soluo padronizada de NaOH, ele obteve os seguintes
dados:
Volume titulado 1: 5,56 mL
Volume titulado 2: 5,58 mL
Volume titulado 3: 5,54 mL
A partir dos dados conclua: a massa da aspirina fornecida pelo rtulo est correta?

R: Sim, a massa titulada equivale indicada no rtulo. Veja resoluo:
V
mdio
= (V
1
+ V
2
+ V) 3 V
mdio
= (5,56 + 5,58 + 5,54) 3 V
mdio
= 5,56 mL
0,5mol NaOH ---- 1000mL
x---------- 5,54mL
x = 2,78 x 10
-
mol
Considerando-se a proporo de 1:1 da reao (NaOH + HA HO + Na + A
-
), o
nmero de mols de NaOH ser igual ao nmero de mol da aspirina. Assim...
1 mol aspirina ---- 180g
2,78 x 10
-3
mol --- y
y = 0,5 g aspirina = 500 mg

11 Um paciente chega farmcia se queixando de febre alta e apresenta uma receita
prescrevendo aspirina. Ao se deparar com duas apresentaes do frmaco, o
paciente questiona o farmacutico, o qual explica que uma das formas a aspirina
comum e a outra a aspirina tamponada. Sabendo que se trata de um cido fraco
(pK
a
=3,5), o que se espera do tamponamento desse frmaco (aspirina + CaHCO
3
)?

R: O transporte dos frmacos atravs da membrana determinado por caractersticas
fsico-qumicas das molculas e das membranas. Frmacos lipossolveis, no ionizados,
ou na forma molecular, difundem mais efetivamente atravs da membrana (bicamada de
fosfolipdios), que aqueles que so hidrossolveis, ionizados, ou na forma dissociada.
Para a aspirina comum, em sendo um cido fraco de pKa = 3,5, portanto, maior que o
Sol. padronizada de NaOH = 0,5 mol/L
RTULO: M (aspirina) = 500 mg
MM (aspirina)= 180g/mol

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
77
valor do pH estomacal (pH 1,0), tem-se que pH < pKa, logo, A < D, prevalecendo a
forma molecular da aspirina, de modo que sua absoro favorecida neste rgo.
Contudo, para a aspirina tamponada, o agente (CaCO
3
) leva formao de
bicarbonato (HCO
3
-
), reduzindo a acidez estomacal. Isso se traduz em aumento do pH e,
por conseguinte, em maior dissociao do frmaco, reduzindo, portanto, sua absoro.
Por que, ento, existe aspirina tamponada? Apesar de seus efeitos analgsico,
antipirtico e anti-inflamatrio, a absoro da aspirina causa o rompimento dos capilares
presentes na mucosa do estmago, produzindo desde pequenos sangramentos, at
hemorragias. Alguns fabricantes adicionam o tampo para que, ao passar pelo
estmago, a aspirina esteja o mnimo possvel na sua forma molecular, para que seja
mnima a absoro neste local, reduzindo assim os efeitos adversos. A absoro fica,
ento, por conta do intestino delgado. Veja o efeito do agente tamponante sobre a acidez
estomacal e sobre a absoro do frmaco:
CaCO
3
Ca
2+
+ CO
3
2-
CO
3
2-
+ H
+
HCO
3
-
[H
+
] pH A
-
/HA
HCO
3
-
+ H
+
H
2
O + CO
2
absoro sangramentos


12 A produo de urina no corpo regulada atravs da osmolaridade. Se h um excesso
de gua no plasma sanguneo, esse excesso passa para a urina de modo a diminuir a
osmolaridade da mesma (ficando menor que a do plasma). Certo medicamento
ingerido e metabolizado, liberando um sal (NaCl) na corrente sangunea, que dever
ser parcialmente eliminado. Suponha que a concentrao de NaCl no plasma aps a
ingesto desse medicamento seja 1,0 mol/L e que essa pessoa esteja produzindo uma
urina que possui 0,1 mol de NaCl em 40 mL, devido excreo desse sal. Nesse
caso, ocorrer transporte de gua para a urina? Justifique.
R: Sim. Devido diferena de tonicidade entre a urina e o plasma (
urina
>
plas ma
), a
osmose ocorrer do plasma para a urina, aumentando o volume desta.

Quanto ao plasma: NaCl = 2 Osm
[NaCl]
plasma
= 1 mol/L ou 1 M.....................2 Osm............(NaCl Na
+
+ Cl
-
)

Quanto urina: NaCl = 5 Osm
0,1 mol NaCl ---- 40 mL x = 2,5 mol/L ou 2,5 M

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
78
x----------- 1000 mL Osm = 2 x M = 5,0

Presso Osmtica: = R . T . Osm
- do plasma: = 2RT
- da urina: = 5RT

13 Uma mulher entrou em uma farmcia alegando ter hipotenso, e propranolol foi o
medicamento prescrito pelo mdico. Esse medicamento diminui a corrente de
influxo de Ca e Na para as clulas do nodo sino atrial (marca-passo cardaco). O
farmacutico disse mulher que seu mdico estava errado e que, na verdade, ela
deveria fazer uso de outro medicamento, que aumente a concentrao intracelular de
Ca. Com base nos seus conhecimentos sobre o transporte inico, pergunta-se: qual
dos dois profissionais est correto? Justifique

R: Os potencias de ao das clulas musculares cardacas dependem do influxo dos ons
sdio e clcio, de modo que do medicamento ir agravar o quadro de hipotenso da
paciente. Assim, o farmacutico estava correto.
Esquema de um PA em clula cardaca, evidenciando a relao entre as fases e seus
respectivos fluxos:



14 Um paciente com edema (acmulo anormal de lquido no espao intersticial devido
ao desequilbrio entre a presso hidrosttica e osmtica) foi farmcia e perguntou
ao farmacutico se o medicamento que lhe foi prescrito realmente seria eficiente em
seu tratamento. O medicamento um diurtico que atua nos tbulos renais. Qual foi
a resposta do farmacutico quanto eficincia do medicamento? Justifique com
base na ao do medicamento.
R: Sim. Devido diferena de tonicidade entre a urina e o plasma (
urina
>
plas ma
), a
osmose ocorrer do plasma para a urina, aumentando o volume desta.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
79

Quanto ao plasma: NaCl = 2 Osm
[NaCl]
plasma
= 1 mol/L ou 1 M.....................2 Osm............(NaCl Na
+
+ Cl
-
)

Quanto urina: NaCl = 5 Osm
0,1 mol NaCl ---- 40 mL x = 2,5 mol/L ou 2,5 M
x----------- 1000 mL Osm = 2 x M = 5,0

Presso Osmtica: = R . T . Osm
- do plasma: = 2RT
- da urina: = 5RT
O medicamento prescrito age reduzindo a reabsoro de ons como o Na
+
, Cl
-
e K
+
, que
ficam na luz tubular, aumentando a presso osmtica. Disto resulta que a gua atrada
para o tbulo renal, havendo, assim, uma eliminao de gua para alm do fisiolgico,
que reverte o quadro edematoso.


15 Em um medicamento constitudo de soluo para perfuso usou-se as seguintes
concentraes em 1 litro de soluo:
120,0 mmol de glicose
25,7 mmol de lactato de sdio
2,5 mg/mL de NaCl (MM
NaCl
= 58,5g/mol)

a) Determine a osmolaridade do medicamento;
b) Classifique o medicamento quanto sua osmoticidade. (Hemcias = 300 mOsm)

R: a) Osmolaridade = 256,8; b) hiposmtica.
a) Resoluo:
- Glicose: 120 mmol/L = 120 mOsm
- Lactato de sdio: 25,7mmol/L = 51,4mOsm
(CH3CH(OH)COONa
+
CH3CH(OH)COO
-
+ Na
+
)
- Cloreto de sdio: 2,5 mg/mL = 2500 mg/L = 2,5g/L
n mols = massa MM n = 2,5 58,5 n = 0,0427 mol/L ou M

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
80
Osm = 2 x M Osm = 0,0854 mOsm = 85,4
Osm total: 120 + 51,4 + 85,4 =256,8 mOsm
b) Hiposmtica (OSM
SOLUO
< OSM
CLULA)

16 Um dos procedimentos pr-cirrgicos a utilizao de lcool iodado para a
antissepsia local. A concentrao do iodo na soluo, para sua ao, de 2% v/v.
Um enfermeiro observou que um frasco continha a seguinte informao: 40 mL de
iodo em 1 L de soluo. A concentrao do iodo est de acordo com a
recomendada?
R: A concentrao no est de acordo com a recomendada, est mais concentrada. Mas,
para se obter a concentrao desejada, basta apenas diluir a soluo, dobrando o
volume. Veja os clculos:
2% v/v = 2 mL de iodo para cada 100 mL de soluo
2 mL/100 mL = 20 mL/1000 mL = 20mL/L
40 mL/L
FRASCO
> 20 mL/L


17 Considere a seguinte composio de 100 mL de soro: 0,06 M de NaCl e 0,22 M de
glicose. Dados: MM
NaCl
= 58,5 g/mol e MM
glicose
= 180 g/mol; Clula = 0,3 Osm.
a) Determine a massa de NaCl e de glicose necessrias para o preparo da soluo;
b) Cite e explique qual a tonicidade da soluo com relao clula.

R:: a) 0,351 g de NaCl e 3,96 g de Glicose; b) hipertnica
a) Resoluo:
NaCl: 0,06 mol/L = 0,006 mol/100mL 0,006 mol x 58,5 g/mol = 0,351 g
Glicose: 0,22 mol/L = 0,022 mol/100mL 0,022 mol x 180 g/mol = 3,96 g

b) Resoluo:
Osm total = (0,06 x 2) + 0,22 = 0,34 Osm > 0,3 Osm
clula.
Para os solutos impermeantes (ex.: cloreto de sdio e glicose), a tonicidade equivale
osmolaridade, pois apenas os impermeantes geram efeito osmtico e, no exemplo da
questo, a OSM
SORO
> OSM
CLULA
, logo, o soro preparado hipertnico. Caso se
substitusse a glicose por 0,22 M ureia, um permeante, a soluo ainda seria

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
81
hiperosmtica (0,34 Osm), mas seria agora hipotnica, pois haveria apenas 0,12 Osm de
impermeantes (NaCl), contra 0,3 Osm da clula.

18 O cido acetilsaliclico (AAS) um anti-inflamatrio no-esteroidal, com
propriedades antipirtica e analgsica, bastante conhecido pela populao, sobretudo
pelo seu nome comercial, Aspirina. O AAS um cido fraco, de frmula
C
6
H
4
(OCOCH
3
)COOH, com massa molecular de 180,16 g/mol e valor de pKa =
3,4. Dito isto, pergunta-se:
Em que parte do trato gastrointestinal a absoro do AAS favorecida: no estmago ou
nas primeiras pores do intestino delgado? Dados: pH
estmago
= 1,4.........pH
intestino
= 5,0.
R: A absoro favorecida no estmago. Veja resoluo e comentrios:
Resoluo I: pH = pKa + log (Aceptor/Doador)
No estmago: 1,4 = 3,4 + log(A/D)
-2 = log(A/D)
A/D = 10
-2
A = 0,01 D

No intestino: 5,0 = 3,4 + log(A/D)
1,6 = log(A/D)
A/D = 10
1,6
A= 40 x D
Resoluo II: A/D= 10
pH-pKa
No estmago: A/D = 10
-2
A= D100
No intestino: A/D = 10
1,6
A= 40D

A partir da equao de Henderson Hasselbach, pode-se perceber que no
estmago h a prevalncia da espcie protonada/doadora que a forma molecular do
medicamento. Assim, no ambiente cido do estmago que a absoro do AAS
favorecida. Contudo, h que se lembrar de que o esvaziamento gstrico relativamente
rpido, de modo que o medicamento permanece por muito pouco tempo neste rgo.
J no intestino (apesar de prevalecer a forma ionizada do frmaco), o tempo de
permanncia consideravelmente maior e a superfcie de absoro 200 vezes maior

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
82
que a do estmago. Assim, ainda que em menor quantidade, a forma molecular tem
bastante tempo e rea para a sua absoro.
Conclui-se, ento, que o AAS absorvido em parte pelo estmago, mas na sua
maioria pelos segmentos proximais do intestino.

19 Quem j sentiu dor de garganta e teve de tomar injeo de Benzetacil sabe a dor
intensa, aguda e persistente que esse antibitico causa. O remdio indicado no s
no tratamento de infeces do trato respiratrio superior, mas tambm no de
infeces venreas, como a sfilis. Sabe-se que o medicamento apresenta uma
solubilidade extremamente baixa, que a suspenso injetvel tem alta concentrao
da droga, e que os nveis sricos so muito baixos, porm prolongados. Expl ique o
porqu da intensa dor e por que a quantidade no sangue to baixa, porm contnua.
R: A extrema baixa solubilidade dificulta a difuso do medicamento que acaba
apresentando um espalhamento lento a partir do local de administrao. Isso explica
porque o medicamento no atinge altos nveis sricos, que so mantidos baixos por
tempo prolongado. A alta concentrao da droga e sua permanncia prolongada no local
da aplicao explica a dor aguda e persistente.


20 A ingesto de alguns medicamentos, como ni mesulida e naproxeno, feita
exclusivamente por via oral. Em pacientes submetidos nutrio enteral, a
administrao de tais medicamentos deve ser evitada. Caso o medicamento no
possa ser substitudo, responsabilidade do farmacutico fazer as diluies
necessrias, pois os medicamentos so normalmente hiperosmolares em relao s
secrees gastrintestinais (0,1 a 0,4 Osm). Foi prescrita, a um paciente que recebe
nutrio enteral, a administrao de nimesulida, porm, o frmaco oferecido
farmcia hospitalar com osmolaridade igual a 1,0 Osm.
a) Qual a diluio que o farmacutico deve realizar, considerando 0,3 a osmolaridade
do trato gastrintestinal?
b) Para se preparar 5 mL da soluo de nimesulida a 0,3 Osm, qual o volume do
medicamento a 1,0 Osm deve ser medido?
R: a) A diluio ser na proporo de 1 parte de nimesulida para 2,333 partes de gua.
Veja o clculo:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
83
C
1
.V
1
= C
2
.V
2

1,0 Osm 1 mL = 0,3 Osm V
final
V
final
= 3,333 mL
V
adicionado
= V
final
- V
incial



V
adicionado
= 3,333 mL - 1 mL


V
adicionado
= 2,333 mL
Para cada 1 mL nimesulida a 1,0 OSM, adiciona-se 2,333 mL gua.

b) Para o preparo de 5 mL a 0,3 Osm sero necessrios 1,5 ml. Veja clcul o:
C
1
.V
1
= C
2
.V
2

1,0 V
1
= 0,3 5 V
1
= 1,5 mL

21. O tempo de durao de um anestsico local determinado pelo tempo que o frmaco
permanece no local de ao, em contato com as fibras nervosas, sem ser difundido para
a corrente sangunea. Com base nos parmetros que influenciam a difuso de solutos,
discuta como um laboratrio farmacutico pode aumentar o tempo de durao de um
anestsico local.
R: Lembrando que...
Fluxo: J = -D.A. ou J = P.C

Coeficiente de difuso: D =

Coeficiente de partio = solubilidade em leo / solubilidade em gua

Sabe-se que a resistncia do meio (viscosidade), o tamanho das molculas e a
concentrao do soluto, dentre outros, so fatores que influenciam o fluxo de difuso.
Assim, possvel ao laboratrio reduzir a velocidade de difuso reduzindo a
permeabilidade do frmaco, o que pode ser obtido atravs: a) do aumento da
viscosidade do produto; b) do aumento do tamanho da molcula do analgsico, por
exemplo, ligando cadeias carbnicas maiores a mesma; e c) reduzindo a concentrao
do remdio.

22. O Captopril um anti-hipertensivo utilizado no tratamento da hipertenso arterial
crnica, leve ou moderada, e de insuficincia cardaca congestiva. Sabe-se que ele
apresenta dois valores de pKa (3,7 e 9,8) e que o uso de anticidos reduz a absoro
C
x
KT .
6r

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
84
desse medicamento em at 30%. O mesmo ocorre quando da presena de alimentos no
estmago, momento em que 40% da absoro do Captopril fica comprometida.
a) Qual o percentual de ionizao do Captopril no estmago (pH = 1,2) e no intestino
delgado (pH = 6,5)?
b) Como a informao do percentual de ionizao pode auxiliar o farmacutico na
previso das caractersticas farmacocinticas do medicamento no tocante sua
absoro?
c) Em que regio do trato gastrintestinal a absoro do Captopril favorecida?
d) Na bula do Captopril, o paciente advertido a tomar o medicamento 1 hora antes
ou duas horas depois das refeies. Explique o motivo dessa orientao e relacione
sua resposta aos dados apresentados no enunciado desta questo.

R: a) pH = pKa + log (Aceptor/Doador) A/D= 10
pH-pKa


No estmago:
pKa = 3,7 1,2 = 3,7 + log (A/D)
A/D = 10
-2,5
A= 10
-2,5
D A= 0,00316 D
A+D = 100% A= ?%
0,00316D + D = 100 A = 0,32%
D = 99,68% Perc. Ionizao = 0,32%


pKa = 9,8 1,2 = 9,8 + log(A/D)
A/D = 10
-8,6
A = 10
-8,6
D
A + D = 100% A = ?%

10
-8,6
D + D = 100% A 0%

D 100% Perc. de Ionizao 0%

No intestino:
pKa = 3,7 6,5 = 3,7 + log(A/D)
A/D = 10
2,8
A= 10
2,8
D
A+D = 100% A= ?%

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85
10
2,8
D + D = 100 A = 99,84%
D = 0,16% Perc. Ionizao = 99,84%

pKa = 9,8 6,5 = 9,8 + log(A/D)
A/D = 10
-3,3
A = 10
-3,3
D
A + D = 100% A = ?%

10
-3,3
D + D = 100% A = 0,050%

D = 99,95% Perc. Ionizao = 0,05%

b) O percentual de ionizao de fundamental importncia na previsi bilidade da
absoro de um frmaco, uma vez que o grau de ionizao inversamente
proporcional lipofilicidade, de forma que as espcies no ionizadas, por serem
mais lipoflicas, conseguem atravessar as membranas biolgicas por transporte
passivo; j as espcies carregadas so polares e, alm disso, normalmente se
encontram solvatadas por molculas de gua, dificultando o processo de absoro
passiva.
c) A absoro favorecida onde prevalece a forma no ionizada do frmaco, logo, no
estmago.
d) De modo geral, tem-se que, durante as refeies, com a chegada do alimento ao
estmago, o contedo deste fica diludo, aumentando seu pH que, por sua vez,
aumenta o percentual de ionizao do frmaco. Por esse motivo que a absoro do
Captopril fica reduzida em 40% no estado alimentado. O mesmo raciocnio se aplica
ao uso concomitante de anticidos e Captopril. Os anticidos reduzem a acidez
estomacal, de modo a aumentar a dissociao do frmaco, consequentemente,
reduzindo a sua absoro.

23. Um farmacutico est formulando um creme e deseja conhecer o fluxo de absoro do
creme para a pele. Ele utilizar como substncia principal a ureia, um composto
largamente encontrado em hidratantes da classe dos umectantes, que so substncias
hidroflicas, que no adicionam umidade pele, mas auxiliam na sua hidratao,
mantendo sua umidade natural. Sabe-se que, em condies normais, a concentrao de
ureia dentro das clulas nula. Considerando, ento, que a permeabilidade da

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
86
membrana celular ureia de 210
-5
cm/s, numa rea de 0,01mm, qual a velocidade
inicial da difuso da ureia, estando esta a uma concentrao de 10 mg/mL?

R: A difuso iniciar com uma velocidade de J = 2,0 10
-8
mg/s.
J = P.A.(C
a
- C
b
) fluxo = permeabilidade x rea ([ureia]
extra
[ureia]
intra
)

J = 210
-5
cm x 110
-4
cm
2
x (10 0) mg
s mL

J = 2,0 10
-8
x cm
3
x mg 1 L = 1000 cm
3
s x mL 1000 mL = 1000 cm
3
1 mL = 1 cm
3


J = 2,0 10
-8
mg/s

24. A um farmacutico foram enviadas amostras de um soro glicosado para controle de
qualidade. Sabendo que a temperatura normal do corpo 37C e que a presso osmtica
do sangue humano de 7,8 atm, qual a quantidade (em gramas) de glicose o
farmacutico usar para a preparao de 100 mL de soro fisiolgico isosmtico ao
sangue? (MMglicose = 180,16 g/mol)

R: Sero usados 5,53 g de glicose para o preparo de 100 mL do soro glicosado.
Considerando a presso osmtica terica, temos:
= R T Osm
7,8 = 0,082 (273 + 37) Osm
Osm = 0,307
Como a glicose no dissocia: Glicose a 0,307M ou 0,307 mol.L
-1

Para preparo dos 100 mL do soro ....... 0,0307 mol de Glicose
Massa = n mols Massa Molecular
Massa = 0,0307 180,16
Massa = 5,53 g

25. O uso do cido ascrbico (vitamina C) em cosmticos com finalidade hidratante,
clareadora, antioxidante e estimuladora da sntese de colgeno vem crescendo muito nos

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
87
ltimos anos. Assim, qual a quantidade de cido ascrbico (Ka = 6,7010
-5
) um
farmacutico deve utilizar no preparo de 250 mL de um creme que possua o pH igual ao
da pele humana? Considere que todo o cido do creme provm do cido ascrbico e que
o pH da pele 5,0. (MM
cido arcrbico
= 176,13 g/mol)

R: Deve-se utilizar 0,0656 mg do cido ascrbico.

HA H
+
+ A
-
Ka = [H
+
] [A
-
] pH = 5
[HA] [H
+
] = 10
-5

6,70 10
-5
= 10
-5
10
-5
[HA] = 1,49 10
-6
mol/L
[HA]


Para 250 mL................................HA = 3,725 10
-7
mol
Massa = n mols MM Massa = 6,56 10
-5
g
= 0,0656 mg

26. O cido gliclico uma substncia muito utilizada em produtos dermatolgicos para
melhorar a aparncia e a textura da pele, no tratamento de acnes e pele ressecada,
manchas, podendo at ser usada no peeling qumico. Este frmaco um alfa-
hidroxicido, encontrado naturalmente em frutas como a cana-de-acar e o abacaxi.
Normalmente, o cido gliclico encontrado a 70% em soluo alcolica ou em gel,
cujo pH = 0,6. (Dados: pKa = 3,83; MM
c. gliclico
= 76g/mol; MM
glicolato
= 98g/mol)
a) Para o uso dermatolgico domstico, preciso neutralizar parcialmente o cido para
que este fique com pH entre 3,0 e 5,0. Qual a quantidade mxima de base que deve
ser adicionado quela soluo comercial (cido gliclico 70%) para que fique
prprio para o uso?
b) Aps o procedimento do item a, qual a nova concentrao do cido gliclico?

R: a) Como, para o uso dermatolgico domstico, o pH do cido deve estar entre 3,0 e
5,0, o mximo de base que pode ser adicionado de 8,627 mols, considerado o volume

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
88
de 1L do cido gliclico a 70%; b) Aps a adio de 8,627 mols de base, a concentrao
do cido varia de 70% para 4,43%.

a) Resoluo:

c. Gliclico H
+
+ Glicolato
-
pH = pKa + log (Gli
-
/c)

Inicialmente...

c. 70% 70 g/100 mL 9,21 mols/L n mols = massa / MM

0,6 = 3,83 + log (Gli
-
/ 9,21) c = 9,21 mols
Gli
-
= 5,4210
-3
mols em 1L Gli
-
= 5,4210
-4
mols

Acrescentada a base...
5,0 = 3,83 + log 5,4210
-4
+ b . 5,42 10
-4
+ b .= 14,79
9,21 b 9,21 b
b = 8,627 mols


b) Resoluo:
[c]
inicial

= 70% p/v 9,21 M
9,21
mols de c. Gliclico
8,627
mols de base
= 0,583
mol de c. Gliclico restante

0,583 mol em 1L 44,31 g/L 4,43%
Concentrao varia de 70% para 4,43%

27. O cido gliclico pertence a um grupo de cidos orgnicos chamados alfa-hidroxicidos
(AHAs), que tm em comum o hidrxido na posio alfa (ou posio 2). Os AHAs
tm sido amplamente utilizados na composio de cosmticos destinados a diversos
tipos de tratamento de pele. O cido gliclico o alfa-hidroxicido de menor molcula,
com frmula C
2
H
4
O, e o AHA mais usado. De acordo com os seus conhecimentos
sobre difuso, d uma possvel causa para a preferncia pelo cido gliclico, dentre os
outros AHAs, para a formulao de um cosmtico destinado pele.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
89
R: Um dos fatores que favorece a difuso o tamanho da molcula do soluto, como
pode ser verificado abaixo:
J = - D.A. C D = K T . r = raio da molcula
x 6 r r D J

Quanto menor o seu tamanho, maior o fluxo difusional da substncia. Dessa maneira,
o cido gliclico o preferido entre os demais AHAs, pois o alfa-hidroxicido de
menor tamanho molecular, sendo assim, o que mais rpido se difundir pela pele.

28. Uso cosmtico do cido gliclico requer concentrao entre 2 a 10% e para peelings de
30 a 70%. Em pH = 6,0, o cido gliclico um excelente agente hidratante. No entanto,
medida que o pH aumenta, diminui a capacidade hidratante. Em valores de pH mais
cidos, como, por exemplo, pH = 3,8, o cido gliclico torna-se um agente esfoliante e
despigmentante. Explique porque dessa diferena. (Obs.: Consulte os dados das
questes anteriores e os resultados para a resoluo desta).
R: Como j calculado na questo anterior, observa-se que:
pH = 0,6 c 70% 9,21 mols c / 0,000542 mols Glicolato
pH = 5,0 c 4,43% 0,583 mols c / 8,63 mols Glicolato
Pode-se perceber, ento, que quanto menor o pH, menos o cido gliclico se dissocia,
logo, maior ser sua quantidade no produto. Esta alta concentrao do ci do no
cosmtico que lhe confere o efeito esfoliante. J em pH mais bsicos, prevalece a
forma ionizada, de modo que cai bastante a concentrao do cido. Este, em baixa
concentrao, menos agressivo pele, no chegando esfoliao, mas (por ser uma
molcula pequena e sem carga o menor dos AHAs) o pouco cido presente difunde
para a pele hidratando-a.

29. Um farmacutico, responsvel pela produo do medicamento de nome comercial
Mylanta Plus, queria determinar a quantidade do componente hidrxido de magnsio
em um lote desse medicamento para confirmar se estava em conformidade com a
indicada na embalagem (110 mg de Mg(OH)
2
). Dessa forma, o farmacutico realizou
uma titulao com um cido forte, utilizando para isso 41 mL de HCl, at atingir o
ponto de equivalncia. Sabendo-se que 1 mL de HCl neutraliza 2,9 mg de Mg(OH)
2
,

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
90
responda se a quantidade de hidrxido de magnsio presente nesse lote est de acordo
com a indicada pelo fabricante.

R: No, a quantidade de Mg(OH)
2
superior ao indicado na embalagem.
1 mL de HCl neutraliza 2,9 mg de Mg(OH)
2
41 mL de HCl neutraliza x x = 118,9 mg de Mg(OH)
2



30. As formas farmacuticas slidas orais de liberao prolongada caracterizam-se pela
liberao gradual do frmaco e manuteno da sua concentrao plasmtica em nveis
teraputicos, durante um perodo de tempo prolongado, a fim de evitar concentraes
subteraputicas ou txicas. Como possvel que essa liberao seja gradual e no
ocorram picos de concentrao a cada ingesto do frmaco?

R: Empregando-se tecnologias de matrizes polimricas tais como filmes e microesferas,
promove-se a difuso gradativa. As matrizes so disperses ou solues de um frmaco
em uma ou mais substncias capazes de modular a sua liberao. Nas matrizes
insolveis, constitudas de ceras (matrizes hidrofbicas) ou polmeros insolveis em
gua (matrizes inertes), o frmaco liberado essencialmente por difuso. Observa-se
que na matriz insolvel, aps a ingesto, a gua presente nos fluidos do trato
gastrointestinal penetra na forma farmacutica e dissolve o frmaco. Como
consequncias so formados canais na estrutura da matriz, atravs do qual o frmaco
gradualmente liberado por difuso. Os objetivos dessa tecnologia podem ser prolongar o
efeito farmacolgico ou liberar o frmaco em um stio especfico do trato
gastrointestinal aps um perodo definido de tempo.

31. Um indivduo que se queixava de cefaleia, alteraes visuais, nuseas e vmitos foi
diagnosticado com hipertenso intracraniana. Como tratamento, foi indicado o uso de
manitol 20%, 1908 mOsm/L, intravenoso.
a) Para que o medicamento tenha eficcia, recomendado que o paciente receba uma
dose mdia de 500 mL a cada 24 horas. Um indivduo recebe infuso IV de
exatamente 84 mL por dose. Ao final do dia, quantos gramas de manitol tero sido
administrados?

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
91
b) Considerando-se a osmolaridade da soluo de manitol, como ele pode ajudar a
reduzir a presso intracraniana?
R: 10,08 g b) Manitol = hipertnico osmose , presso intracraniana. Veja os
clculos e comentrio abaixo:
a) Resoluo:
Clculo das doses dirias: 500 mL / 84 mL = 5,95 doses 6 doses por dia.
Clculo da massa de manitol administrada:
20 g de manitol esto presentes em 0,1 L de soluo
X g .................................................0,504 L de soluo (6 doses de 84mL)
X = 10,08 g de manitol
b) Comentrio:
O manitol, um lcool derivado da manose, um agente hiperosmolar, j que sua
osmolaridade, de 1,908 Osm/L, bem superior osmolaridade celular, de 0,3 Osm/L.
Ao aumentar a osmolaridade srica, o composto promove a reabsoro do lquido
cefalorraquidiano, que se difunde do meio menos concentrado para o mais concentrado,
contribuindo para reduzir a presso intracraniana. Ele tambm um diurtico osmtico,
uma vez que no reabsorvido no tbulo renal e, portanto, induz a diurese por aumentar
a osmolaridade do filtrado glomerular.

32. O Rivotril um ansioltico amplamente utilizado. Recomenda-se uma dose de 0,01
mg do medicamento a cada 10 Kg do paciente por dia. A meia-vida de eliminao do
frmaco em torno de 36h. Aproximadamente 2% do medicamento so eliminados pela
urina e 0,5% pelas fezes. Considerando que uma criana de 10 Kg ingeriu uma
superdosagem de 0,06 mg do ansioltico, calcule a quantidade de Rivotril eliminada
pela urina aps 6 dias de ingesto, considerando a meia-vida desse frmaco.
R: Ser eliminado pela urina, aps 6 dias de ingesto, uma quantidade de 0,000075 mg
do Rivotril. Veja:
36h _____________ 1 meia-vida
144h (6dias)_______ X X = 4 meias-vida
1
a
meia-vida: 0,06/2 = 0,03
2
a
meia-vida: 0,03/2 = 0,015
3
a
meia-vida: 0,015/2 = 0,0075
4
a
meia-vida: 0,0075 = 0,00375 mg eliminados aps 6 dias.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
92
Como 2% so eliminados pela urina, tem-se:
0,00375 mg x 0,02 = 0,000075 mg eliminados pela urina.

33. Um paciente chegou em estado muito grave ao hospital e, dentre os exames
laboratoriais, foi solicitada a gasometria venosa, que mede o pH e a concentrao de
bicarbonato (HCO
-
) no sangue. Em 5 ml de sangue o laboratorista obteve os seguintes
valores:
- Resultados do paciente: - Valores de referncia:
[H
+
] = 1,07X10
-7
pH normal do sangue = 7,32 7,42
HCO
3
-
= 0,06 mmol HCO
3
-
=24 28mmol/L
a) Qual o pH do sangue desse paciente?
b) Qual a concentrao em mmol/L de bicarbonato?
c) Comente os resultados comparando com os valores de referncia e a partir de
conhecimentos prvios.

R: a) pH = 6,97 b) 12 mmol.L
-
c) HCO
3
-
[H
+
]

pH
fisiolgico

a) Resoluo:
pH = - log (1,07 x 10
-7
)
pH = 6,97
b) Resoluo:
0,06mmol________5 mL
x mmol________1000 mL
x =12mmol.L
c) O papel do HCO
3
-
capturar H
+
do meio, mas, no caso do paciente, houve um
grande decaimento do bicarbonato, o que levou ao aumento da concentrao de
prtons H
+
no sangue. Assim, o pH caiu bruscamente, promovendo uma srie de
alteraes (quadro de acidose metablica) que repercutiram no grave estado de
sado desse paciente. Como o valor mnimo do pH compatvel com a vida nas
acidoses de 6,85, este paciente poder ir bito se no for rapidamente socorrido.
(Obs.: o valor mximo de pH tolerado pelo organismo, nas alcaloses, de
aproximadamente 7,95; assim, a faixa de pH compatvel com a vida, em mdia, vai
de 6,85 a 7,95).

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93

34. Sabe-se que o leite de magnsia facilmente comprado nas farmcias. Ele largamente
utilizado devido as suas aes laxante e anticida. Explique como ocorrem esses
processos no organismo.
R: O leite de magnsia uma suspenso de hidrxido de magnsio em gua. Sua ao
laxante se deve a reao com o cido clordrico do suco gstrico formando o MgCl
2
,
que absorve muita gua, lubrificando os intestinos e neutralizando a priso de ventre.
Em doses moderadas, serve tambm como um anticido devido sua propriedade
alcalina, diminuindo, portanto, a acidez estomacal.

35. Do ponto de vista farmacutico, uma formulao deve ser compatvel com os princpios
ativos, aditivos especiais, no ser irritante, nem se degradar. Alm disso, deve
apresentar estabilidade, que a capacidade que o produto tem num determinado perodo
de tempo, do inicio ao final de sua vida til, e em determinada embalagem, de manter as
mesmas propriedades e caractersticas que tinha no momento em que finalizou a sua
fabricao, por meio de um procedimento padronizado. O Cetaconazol um agente
antifngico, que pode ser incorporado em diferentes formas farmacuticas, como por
exemplo, xampus e cremes. Para manter a estabilidade destas formulaes o pH destas
tem que estar na faixa de 4-5. Durante a preparao de um xampu de cetoconazol em
um laboratrio de manipulao, percebeu-se que aps a solubilizao do frmaco, o pH
da formulao estava elevado (fora da faixa de 4 a 5). O que pode ser feito para corrigir
o pH de modo que no haja perda de estabilidade ou mesmo perda de produto?

R: O farmacutico pode valer-se de uma soluo cida, por exemplo, de cido ctrico,
para corrigir este valor de pH elevado. A adio do cido ctrico aumentar a
concentrao de H
+
na formulao, abaixando pH (pH= -log[H
+
]), que ficar prximo
da faixa requerida para a ao e estabilidade do frmaco.

36. O creme vaginal Nistatina usado no tratamento de infeco da pele e da mucosa
vaginal causada por espcies de Candida spp. Tal frmaco age no pH = 4,0
(aproximadamente o vaginal) e, para ter certeza que este pH ser mantido, utiliza-se o
tampo acetato (CH
3
COOH). Para isso usado 0,30 M de CH
3
COO
-
(a base conjugada)
e 1,76 M de CH
3
COOH. Verifique se esse tampo eficaz, sabendo que seu valor de
pKa de 4,76.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
94
R: Para as quantidades de cido actico e acetato usadas, o tampo ser eficaz, pois o
pH exigido para a sua ao farmacolgica ser mantido (pH 4,0), no afetando as
condies fisiolgicas da vagina. Alm disso, o tampo considerado eficiente por
apresentar valor de pKa prximo ao do pH em questo (pKa = 4,76 pH = 4,0).
CH
3
COOH CH
3
COO
-
+ H
+

pH = pKa + log [CH
3
COO
-
] /[ CH
3
COOH]
pH=4,76 + log 0,30/1,76
pH=3,99

37. Medicamentos que so administrados por via intravenosa devem possuir pH neutro e
serem isotnicos. Durante o preparo de uma soluo de Buscopan para ser
administrado via intravenosa, houve pequeno erro de concentrao e a soluo tornou-se
levemente hipotnica, sem grande diferena do que seria a isotonicidade ideal. Esse
medicamento foi administrado por via intravenosa em um paciente internado que
imediatamente apresentou reao ao frmaco, sendo esta uma resposta no proveniente
de alergia e sim leve hipotonicidade da soluo farmacolgica. Ainda assim, o
paciente se recuperou sem danos srios. Explique porque essa reao no causou srios
danos sade do paciente.

R: Quando solues hipotnicas so administradas via intravenosa, h entrada de gua
por osmose nas hemcias, causado lise das mesmas. Entretanto, quando a soluo
apresenta apenas leve hipotonicidade, o volume de gua que entra no interior das clulas
no suficiente para romper a mebrana celular, j que o equilbrio osmtico
rapidamente atingido. O paciente apresentou reao ao Buscopan devido ocorrncia
dos efeitos osmticos nas suas hemcias, mas como o volume de gua que entrou no
foi suficiente para lisar as hemcias no houve srios danos a sade.

38. Um paciente diabtico, com distrbios psiquitricos, ingeriu 68 comprimidos de 500mg
de cloridrato de metformina. Foi encaminhado ao pronto socorro e apresentou pH
sanguneo menor que 7,4 e lactato de 5mmol/L. (Obs.: o valor de referncia do lactato
no plasma de 0,5 a 2,22 mmol/L)
a) Como um farmacutico, descreva o mecanismo de ao do medicamento.
b) Qual conduta a ser realizada nesse paciente?

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
95
R:
a) A metformina reduz a hiperglicemia atravs de: aumento da sensibilidade perifrica
insulina e da utilizao celular da glicose; inibio da gliconeognese heptica; e
retardo na absoro intestinal da glicose.
b) A alta concentrao de lactato revela que houve uma grande liberao de ons H
+

(cido ltico lactato + H
+
), o que repercute na acidificao do plasma sanguneo.
Por esse motivo, deve-se proceder rapidamente com a infuso de bicarbonato (para
elevar o pH do sangue), uma que o paciente apresenta uma concentrao de lactato

que mais de 2 vezes superior a concentrao mxima normal.


39. Desodorantes e talcos para os ps so amplamente produzidos pelas indstrias
farmacuticas. A bromidrose o suor com cheiro desagradvel, que ocorre nas axilas ou
nos ps. A causa a atuao de bactrias presentes nestas regies sobre o suor,
provocando o odor caracterstico. Explique, com base nos conhecimentos biofsicos,
como so formulados esses produtos.
R: Esses produtos possuem em sua composio carbonatos e outras substncias bsicas,
que quando utilizadas alteram o pH. Assim a alcalinizao do meio dificulta a
proliferao das bactrias causadoras do mau cheiro.


40. Soro fisiolgico uma soluo isotnica em relao aos lquidos corporais que contm
0,9%, em massa, de NaCl em gua destilada. Um farmacutico precisa preparar 300 mL
de uma soluo de soro fisiolgico a partir de uma soluo NaCl 30% (p/v). Qual
volume de partida ele deve usar?
R: Deve-se usar 9 mL como volume de partida.
C
1
V
1
= C
2
V
2

30% x V
1
= 0,9% x 300 mL
V
1
= 9 mL

41. Para um paciente em tratamento ser necessrio a administrao de um total de 985 mg
de dipirona, em 4 dias. Ele dever receber doses contendo 10 mL do medicamento, 2
vezes ao dia. No hospital onde est internando, h frascos com concentraes iguais a

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
96
1,2% p/v, 1 % p/v e 1,5% p/v. Qual deles o enfermeiro deve escolher para medicar esse
paciente?

R: O enfermeiro deve escolher o frasco de concentrao 1,2% p/v, j que cada dose que
o paciente ir receber deve ter aproximadamente 1,2g de dipirona.
985mg/4 = 246,25 mg/dia 0,123 g ______ 10 mL
246,25mg/2 = 123,125mg/dose x _______ 100 mL x =1,23 g

42. Um paciente chega ao hospital com dor de cabea, febre, dor de garganta, entre outros
sintomas. Foi diagnosticada uma amigdalite bacteriana. Como forma de tratamento, o
mdico prescreveu o antibitico amoxicilina, que deveria ser consumido de 8 em 8
horas, na dosagem de 500 mg, durante 5 dias. Na hora de comprar o produto, o paciente
depara-se na farmcia com um frasco que possui 200 mg de princpio ativo a cada 5 mL
da soluo. Qual o mnimo volume que o paciente dever comprar para realizar todo o
tratamento?

R: O paciente dever adquirir pelo menos 187,5 mL do remdio para se medicar
corretamente. Veja resoluo:
15 doses de 500 mg = 7,5 gramas ou 7.500mg de amoxicilina.
remdio da farmcia: 200 mg para cada 5 mL do produto
200mg-----------5 ml
7.500mg--------x x = 187,5 mL

43. Uma paciente deu entrada no pronto socorro, com quadro de desidratao, aps ter
dormido dentro de uma sauna. Calcule o volume e a osmolaridade dos LIC e LEC dessa
paciente, antes e depois do ocorrido. Considere que a paciente pesa 60 kg e que a
transpirao gerou uma perda de 3 litros de gua apenas.
R: Em condies normais, tem-se que 60% do peso corporal se devem composio de
gua no corpo. Este percentual o total dos 40% do peso corpreo, equivalente gua
dos lquidos intracelulares (LIC), somado aos 20% do peso do corpo que corresponde
ao volume dos lquidos extracelulares (LEC = interstcios, espaos vasculares, etc.).
Tanto o LIC, quanto o LEC, em condies saudveis, apresentam concentrao de 300

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
97
miliosmis.L
-
(0,3 Osm). Qualquer desequilbrio hidroeletroltico pode levar a
alteraes nas concentraes dos lquidos biolgicos, bem como pode alterar a
distribuio de gua no corpo. No caso particular, tem-se que:
Antes da desidratao:
LIC(40%)= 24 L. OSM= 300mOSM 7,2 osmis
LEC(20%)= 12L. OSM= 300mOSM 3,6 osmis
Depois da desidratao: alteraes na homeostase
LEC 3 L = 9 L
Como a osmolaridade = n osmis / volume (em litros) e houve apenas perda de gua,
ou seja, no se perdeu eletrlitos, o n de osmis permanece o mesmo, havendo apenas
uma redistribuio de gua em decorrncia do aumento da presso osmtica no LEC.
LEC = 3,6 osmis em 9 L = 0,4 Osm
Osm
LEC
> Osm
LIC
haver osmose com passagem de gua do LIC par o LEC
Depois da desidratao: atingido o novo equilbrio
Volume total = 24 L + 9 L = 33 L
N total de osmis = 7,2 + 3,6 = 10,8
Osmolaridade do equilbrio = 10,8 osmis / 33 L = 0,327 Osm
Volume
LIC
= 7,2 osmis / 0,327 Osm = 22 L
Volume
LEC
= 3,6 osmis / 0,327 Osm = 11 L
Resposta: Antes, os volumes eram LIC = 24 L e LEC = 12 L, ambos com 0,3 Osm.
Depois, os volumes passaram a ser de LIC = 22 L e LEC = 11 L, ambos com 0,327
Osm.


44. Para se realizar a desinfeco do ambiente hospitalar, necessrio o uso de lcool
70GL. Quando foi realizar esse procedimento, um enfermeiro deparou-se com apenas
um frasco de 750 ml de lcool a 85GL.
a) O que ele deve fazer para poder realizar a desinfeco adequadamente?
b) Qual o volume mximo de lcool 70GL pode ser obtido?


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
98
R: O enfermeiro dever realizar a diluio da soluo inicial, adicionando-se gua, at
que a concentrao se iguale a 70GL. b) A partir da soluo inicial possvel preparar,
no mximo, 910 mL de lcool 70GL.
C
1
V
1
= C
2
V
2
85GL x 750 mL = 70 GL x V
2

V
2
= 910 mL

45. Para pacientes muito alcoolizados, recomenda-se o uso de glicose. Porm, a via para a
administrao da mesma depende da osmolaridade da soluo. Para valores de
osmolaridade abaixo de 0,9 Osm, utiliza-se a via perifrica, enquanto para valores
acima disso se utiliza o acesso central. Foi prescrito para um paciente de 70 kg, 4 litros
de soluo de glicose a 10% m/v. Qual ser o acesso a ser utilizado?
R: Dever se utilizada a via de acesso perifrica, pois a osmolaridade da soluo de
glicose menor que 0,9 Osm. Veja clculo da osmolaridade da soluo:
10g-------100 mL 1Mol de glicose------180g
x--------1000 mL x------------------100g
x = 100g x = 0,56 mol de glicose.
Glicose no dissocia Osm = M
Soluo glicose 10% m/v = 0,56 M = 0,56 Osm

46. Certo paciente procura um dentista com queixa de dor de dente. Segundo ele, a dor
havia comeado h poucos dias, mas, acreditando no ser nada srio, aplicou xilocana
(um anestsico local). Num primeiro momento, a dor foi aliviada, entretanto, passado
algum tempo, o paciente percebeu a formao de pus no local e que o frmaco j no
estava surtindo efeito. O dentista o avaliou e percebeu que se tratava de um abscesso
periodontal (inflamao purulenta nos tecidos que envolvem o dente). Sabendo que o
processo inflamatrio reduz o pH no local inflamado (pH
pus
= 4,5 a 5,5), explique o
porqu da ineficincia do frmaco.
R: Lembrando que os anestsicos locais so bases fracas e que o pH e o pK das bases se
relacionam da seguinte forma:
pKb > pH B
+
> BOH
pKb = pH B
+
= BOH
pKb < pH B
+
< BOH

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
99

Tem-se que, quanto mais cido fica o meio: ( pKb > pH B
+
> BOH), maior a
dissociao da base e, portanto, maior ser a quantidade da forma ionizada, que no
favorece a difuso do frmaco, alterando sua eficincia. Foi o que aconteceu com o
paciente: no tecido normal, espera-se valores de pH prximos de 7,4, mas no tecido
inflamado esse valor cai pra cerca de 5,0, logo, mais cido, aumentando a proporo da
forma catinica do anestsico.
47. Em instituies de sade e laboratrios de pesquisa, os profissionais devem sempre se
preocupar com a assepsia do seu local de trabalho. Sabe-se que o lcool tem melhor
ao antissptica a 70 GL (Graus Gay-Lussac - GL equivale a % v/v). Para a
obteno desse lcool etlico diludo, h disponvel um frasco contendo 500 mL de
lcool a 98 GL. A partir dessas informaes, calcule:

a) A concentrao em massa (g/L) do lcool a 98 GL. (MM = 46 g/mol; d = 0,8
g/mL)

b) A concentrao em massa do lcool a ser obtido (70 GL).

c) O volume de gua, em mL, necessrio para a diluio do lcool.

d) A porcentagem de gua que foi adicionada em relao ao volume final do lcool
etlico diludo.

R:
a) L
L
100
98
% =
g mlcool
4 1 3
10 8 , 7 10 0 , 8 10 98 = =

L g
L
g
c
/ 10 8 , 7
100
10 84 , 7
2
4

=


b) L
L
100
70
% =
g mlcool
4 1 3
10 6 , 5 10 0 , 8 10 70 = =

L g
L
g
c
/ 10 6 , 5
100
10 6 , 5
2
4

=



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
100
c)
mL v
mL v
v
v c v c
O H
200 500 700
700
10 6 , 5 500 10 8 , 7
2
2
2
2 2
2 2 1 1
= =
=
=
=


d) % 6 , 28 100
700
200
=

48. Um pesquisador utiliza em suas anlises de dosagem da enzima TGP
(Transaminase Glutmico-Pirvica) uma soluo de NaOH 50 % p/v com um
grau de pureza de 73 % p/p, segundo o fabricante. Essa soluo adicionada
amostra a ser analisada, sendo essencial para a correta dosagem do TGP.
Quando o pesquisador comeou a utilizar a soluo de NaOH, ele ficou
intrigado com os resultados obtidos e decidiu realizar uma titulao da soluo
com HCl 37% p/v para verificar se o grau de pureza presente no rtulo estava
realmente correto. O pesquisador diluiu 5 vezes o NaOH 50% p/v e titulou 50
mL da soluo diluda. Ao final da titulao, ele gastou um volume de HCl de
5,2 mL. Considere que as impurezas presentes na soluo de NaOH so inertes
ao HCl. Com base nessas informaes, responda:

a) O pesquisador verificou alguma alterao no grau de pureza da soluo de
NaOH 50% p/v? Justifique sua resposta.

b) Com base nas informaes do enunciado e na resposta do item a, explique o
motivo para que os resultados da dosagem da enzima TGP intrigassem o
pesquisador.
R:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
101
a)
mol
L g
mL
g
1 , 9
40
365
n
NaOH 365g x g 500 NaOH g x
100g NaOH 73g
/ 500
1000
500
100mL
50g
: p/v 50% NaOH
NaOH
= =
=

= =
mol
L g
mL
g
1 , 10
5 , 36
370
n
/ 370
1000
370
mL 100
37g
: p/v 37% HCl
HCL
= =
= =

L mol M
M
V M V M
/ 05 , 1
2 , 5 1 , 10 50
1
1
2 2 1 1
=
=
=
L m o l M / 25 , 5 5 05 , 1 = =
g m
MM
m
n
210 40 25 , 5 = =
=

pureza % 42 x
g 100 puro NaOH g x
impuro NaOH 500g puro NaOH 10g 2
=


De acordo com os clculos, verifica-se que o grau de pureza do NaOH (42%)
menor do que o presente no rtulo do reagente (73%).
b) Os resultados intrigaram o pesquisador, porque o grau de pureza do NaOH
estava abaixo do esperado. Assim, os resultados de suas anlises foram
diferentes do que era esperado.

1. Um laboratorista realizou um teste de glicemia no jejum de um indivduo.
Para tanto, ele analisou 0,5 mL do soro sanguneo do paciente e encontrou
0,7 mg de glicose. Sabendo que indivduos no-diabticos apresentam
valores para a glicemia inferiores a 99 mg/dL, responda: O paciente
diabtico? Justifique sua resposta.

R:
dL mg
dL
mg
dL mL
/ 140
005 , 0
7 , 0
005 , 0 5 , 0
=
=

O paciente diabtico, porque sua glicemia superior ao valor de referncia (99
mg/dL).

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
102

49. Em unidades de sade, freqente o preparo de medicaes para se obter a
dosagem presente na prescrio mdica. A partir de cada uma das situaes abaixo,
responda o que se pede:

a) Foi prescrita 30 gotas de dipirona, VO (via oral) de 6 em 6 horas. Na unidade de
sade, h um frasco de dipirona a 50% p/v. Qual a massa de dipirona, em mg,
que ser administrada nas 30 gotas? Sabe-se que 20 gotas correspondem a
aproximadamente 1 mL de soluo.

b) Foram prescritos 200 mg de fenitona, IM (via intramuscular). H fenitona em
ampolas a 5% p/v. Qual volume, em mL, dever ser administrado ao paciente?

c) Foi prescrita uma i njeo de heparina com dose inicial de 7500 UI (Unidade
Internacional) para um paciente cardaco adulto e, em seguida, uma infuso de
20000 UI/dia. A unidade de sade possui um frasco de heparina na concentrao
de 5000 UI/ 5mL. Qual volume, em mL, deve ser administrado ao paciente no
primeiro dia de tratamento?

R:
a)
mL x
x gotas
mL gotas
5 , 1
30
1 20
=


mg x
mL x
mL mg
750
5 , 1
100 000 . 50
=




b)
4mL = x
x 200mg
100mL 5000mg


c)
mL 27,5 = x
UI 27500 mL x
UI 5000 mL 5
UI 27500 20000 7500

= +



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
103

50. Um pesquisador necessita de 100 mL de HCl com pH=3 para seus experimentos.
Em seu laboratrio, h uma soluo de HCl 1 mol/L. Ele decide diluir a soluo
existente para obter o HCl com pH=4. Com base nessas informaes, responda:

a) Qual ser o volume, em mL, da soluo de HCl 1 mol/L necessrio para se obter
100 mL de HCl com pH=4?

b) Quantas vezes sero necessrias diluir a soluo de HCl 1 mol/L?

R:
a)
| |
mol/L 10 = ] [H
H log - = 3
4 pH HCl
3 - +
+
=

1mL = L 10 = Vi
1 10 = V 1
3 -
-3
i


b) vezes 1.000 = 10 =
10
1
= Diluio
3
3 -


51. Uma titulao de 50 mL de cido actico 0,1 mol/L (CH
3
COOH, cido fraco)
com NaOH 0,1 mol/L foi realizada, registrando-se os volumes de NaOH gastos em
2 momentos da titulao: 1) quando o pH da soluo titulada atingiu o pKa do
cido actico e 2) no trmino da titulao (ponto final). Em seguida, foi feita uma
outra titulao de 50 mL de cido clordrico 0,1 mol/L (cido forte) com NaOH 0,1
mol/L, anotando-se os volumes de NaOH gastos da mesma forma realizada na
titulao anterior (quando pH da soluo titulada= pK
a
do cido actico e no ponto
final da titulao). Com base nessas informaes e em outras sobre o assunto,
responda:
Dado: Ka cido actico = 1,6 x 10
-5

a) Qual o pH das solues iniciais (CH
3
COOH 0,1 mol/L e HCl 0,1 mol/L,
respectivamente)?


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
104
b) Utilizando a tabela abaixo, escolha o melhor indicador para acompanhar cada
uma das titulaes realizadas, ou seja, de CH
3
COOH e de HCl com NaOH,
respectivamente. Justifique sua escolha.
Indicador Faixa de Viragem
(pH)
pH < viragem pH > viragem
Vermelho de
cresol
7,2 8,8 Amarelo Vermelho
Alizarina 5,6 7,2 Amarelo Vermelho
Fenolftalena 8,2 9,8 Incolor Violeta

c) Considerando que os indicadores escolhidos no item b sejam usados para
acompanhar as titulaes descritas no enunciado, complete o quadro abaixo com
os termos MAIOR, MENOR ou IGUAL. Justifique sua resposta.
Volume de NaOH registrado (V
NaOH
)
Situao Titulao de CH
3
COOH Titulao de HCl
pH da soluo
titulada = pK
a
do
CH
3
COOH
V
NaOH _________________________
V
NaOH

No ponto final da
titulao
V
NaOH _________________________
V
NaOH


d) Se substituirmos o HCl por cido sulfrico (H
2
SO
4
), mantendo os mesmos
volume e concentrao iniciais (50 mL e 0,1 mol/L, respectivamente), as
respostas anteriores (itens a, b e c) seriam diferentes? Justifique sua resposta.

e) A partir das situaes trabalhadas, diferencie: ponto de equivalncia e ponto
final; acidez aparente e acidez total.

R: a)
1 = pH
[10 -log pH : HCl
-1
] =


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
105
[ ] [ ]
[ ]
[ ]
[ ]
mol/L 10 1,26 = H
10 1,6 H
10 10 1,6 = H
COOH CH K = H : COOH CH
3 - +
6 -
1 - 5 - +
i
3 a 3
=
+
+

[ ]
2,9 = 0,1 - 3 = pH
10 1,26 -log = pH
-3


b) O melhor indicador para acompanhar a titulao do HCl a Alizarina e para o
CH
3
COOH, a Fenolftalena. Como o pH no ponto de equivalncia para a
titulao do HCl 7, observa-se que a Alizarina ir determinar o ponto final com
o menor erro. Para a titulao do CH
3
COOH, verifica-se que a Fenolftalena ir
determinar o ponto final com o menor erro, porque o pH de seu ponto de
equivalncia maior do que 7 (pH=9,7; valor tabelado).

c)
Quando pH= pK
a
do CH
3
COOH, o V
NaOH
para a titulao do CH
3
COOH MENOR
do que o V
NaOH
para a titulao do HCl. No ponto final, o V
NaOH
para a
titulao do CH
3
COOH IGUAL ao V
NaOH
para a titulao do HCl. Quando
pH= pK
a
do CH
3
COOH, ou seja, pH=4,8 , ser gasto um maior volume de
NaOH na titulao de HCl, pois a soluo inicial nessa situao tem um pH
inferior ao da presente na titulao de CH
3
COOH. Assim, ser necessrio um
volume de NaOH maior para deslocar o pH de 1,0 (pH da soluo de HCl 0,1
mol/L) para 4,8, do que para aumentar o pH de 2,9 (pH da soluo de
CH
3
COOH 0,1 mol/L) para 4,8. Ao final das duas titulaes, os volumes de
NaOH gastos sero iguais, j que os dois cidos apresentam as mesmas
concentraes e volumes iniciais. Dessa forma, no ponto final da titulao, os 2
cidos tero fornecidos a mesma quantidade de ons H
+
e, assim, tero
consumidos volumes iguais de NaOH.

d)
- : inicial soluo pH
H
2
SO
4
2H
+
+ SO
4
2-


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
106
+
+
4 2
+
4 2
H mol 2 , 0 = x
H mol x SO H mol 1 , 0
H mol 2 SO H mol 1

[ ]
0,7 = pH
0,2 log - = pH
H log - = pH
+


- Melhor indicador para a titulao:

Como o ponto de equivalncia da titulao do H
2
SO
4
e NaOH 7,0 (titulao
de cido e base fortes), o melhor indicador ser a Alizarina, pois ela ir
determinar o ponto final com o menor erro. Esse indicador tambm foi
escolhido como o mais adequado para a titulao do HCl.

- pH = pK
a
CH
3
COOH:

Como no item c, o volume gasto de NaOH para titular o CH
3
COOH seria
menor do que o usado na titulao de H
2
SO
4
. Como ser necessrio um volume
menor de NaOH para deslocar o pH de 2,9 (pH do CH
3
COOH 0,1 mol/L) a 4,8
ao se comparar com a mudana de pH necessria para o H
2
SO
4
(pH=4,8-
0,7=4,1), pode-se afirmar que o gasto de NaOH ser menor na titulao do
CH
3
COOH.
- pH no ponto final:

1 H
2
SO
4
+ 2 NaOH 1 Na
2
SO
4
+ 2 H
2
O
mL 25 = V
) V 1 , 0 ( 2 = 50 1 , 0
n 2 n 1
NaOH mol 2 SO H mol 1
NaOH SO H
4 2
4 2

No ponto de equivalncia, so gastos 25 mL NaOH. Esse volume menor do que o
gasto para a titulao do CH
3
COOH. Logo, quando h substituio do HCl para o
H
2
SO
4
, o volume de NaOH consumido diferente.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
107

e)
Ponto de equivalncia: o ponto, durante uma titulao, em que no h excesso de
cido nem de base. Para uma reao em que os reagentes interagem na proporo
de 1:1, o ponto de equivalncia ocorre quando h uma igualdade do nmero de
mols do cido e da base titulados.
Ponto final: ocorre quando h a viragem do indicador, ou seja, a mudana de cor
dessa substncia.
Acidez aparente: determinada por tcnicas que no afetam as quantidades dos
ons H
+
presentes na soluo, por exemplo, medies com pHmetro e fita de papel
indicador. Essa acidez reflete, assim, a concentrao de H
+
presente na soluo no
momento da determinao do pH.
Acidez total: a soma da acidez aparente mais a acidez potencial. Ela
determinada por titulao. Assim, possvel dosar, por exemplo para um cido
fraco, as quantidades de cidos ionizado (acidez aparente) e no ionizado (acidez
potencial), presentes em um momento anterior titulao.

52. A absoro de frmacos no organismo requer a passagem atravs da membrana
plasmtica do conjunto de clulas de um deter minado local. A taxa de absoro
deles depende, dentre outros fatores, da polaridade da molcula administrada.
Assim, pode-se afirmar, ao analisar apenas a polaridade do frmaco, que molculas
ionizadas no atravessam a membrana celular ou se difundem vagarosamente,
enquanto que molculas no-ionizadas atravessam essa barreira rapidamente. A
aspirina, um dos analgsicos mais consumidos no mundo, um cido fraco com
pK
a
de 3,5. Sua ao farmacolgica ocorre na sua forma no ionizada. Ela
absorvida atravs das clulas da superfcie do estmago e das primeiras pores do
intestino delgado. O pH do suco gstrico est prximo de 1,5 e o pH das primeiras
pores do intestino delgado est ao redor de 6,0. Com base nessas informaes e
em outras sobre esse tema, responda: A aspirina ser melhor absorvida no estmago
ou no intestino delgado? Justifique.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
108
R: A aspirina ser melhor absorvida no intestino delgado. Como esse rgo
apresenta uma grande rea de superfcie, proporcionada pelas microvilosidades,
nele que ocorrer a maior parte da absoro da aspirina, em sua forma no-
ionizada. No estmago, haver uma maior quantidade de aspirina na forma no-
ionizada, devido ao pH cido desse rgo. Porm, a melhor absoro ocorrer no
intestino delgado, pelo motivo descrito anteriormente.

53. Em um indivduo saudvel, a produo diria de suco gstrico de 2,5 L e a
concentrao de ons H
+
no estmago, liberados pelo HCl originado da secreo
gstrica, de aproximadamente 5 x 10
-3
mol x L
-1
.

Um determinado indivduo, em
um perodo entre refeies, apresentou uma concentrao de ons H
+
de 1 x 10
-2

mol x L
-1
. A partir dessas informaes, determine a massa (em g) de hidrxido de
alumnio - Al(OH)
3
- que deve ser ingerida pelo indivduo em questo para
neutralizar o seu excesso de acidez estomacal.
R:
mol/L 10 7
10 3 - 10 10
10 5 - 10
3 -
3 - 3 -
-3 2 -
=
=
=
+
+
+
excesso
excesso
excesso
H
H
H

O H AlCl C A
mol n
H
2 3 3
-3 -3
3 l 3H l(OH)
10 17,5 5 , 2 10 7
+ +
= =
+


mol
mol x
HCl
3 -
3 -
3
3
10 83 , 5 x
HCl 10 5 , 17 Al(OH) mol
mols 3 Al(OH) mol 1
=


g m
m
45 , 0
78 10 83 , 5
3
=
=



54. O tampo fosfato (H
2
PO
4
-
/HPO
4
2-
) usado em laboratrio na faixa de pH entre
5,8 e 7,8 , combinando-se os sais Na
2
HPO
4
(MM = 142 g/mol) e NaH
2
PO
4
(MM =
120 g/mol). Quando se prepara um tampo com 45 mL de Na
2
HPO
4
0,2 M e 55 mL
de NaH
2
PO
4
0,2 M, qual ser o pH encontrado? (pKa H
2
PO
4
-
= 6,8)
R:
mol 011 , 0 = 055 , 0 2 , 0 = n
mol 009 , 0 = 045 , 0 2 , 0 = n
4 2
4 2
PO NaH
HPO Na

7 , 6 = 1 0, - 8 , 6 = pH
011 , 0
009 , 0
log + 8 , 6 = pH


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
109
55. O tampo borato (H
3
BO
3
/NaH
2
BO
3
) utilizado como veculo de alguns
frmacos presentes em colrios. Este tampo pode ser preparado misturando-se
200,0 mL de uma soluo 0,15 mol x L
-1
de cido brico (H
3
BO
3
) com 300,0 mL
de uma soluo 0,3 mol x L
-1
de borato de sdio (NaH
2
BO
3
). (K
a
do cido brico =
7,3 x 10
-10
)

a) Qual o pH desse tampo ?

b) Qual a quantidade de borato (em mol) que deve ser adicionados a 200,0 mL
da soluo de cido brico (0,15 mol x L
-1
) para obter um tampo de pH 9,0?

c) Determine o pH se fossem adicionados 0,01 mol de NaOH a 200,0 mL do
tampo originalmente preparado.

d) Qual ser o volume mximo de HCl 0,1 mol/L que poder ser adicionado ao
tampo originalmente preparado de modo que sua capacidade de
tamponamento seja mantida?

e) Quando se adiciona 500 mL de gua destilada ao tampo originalmente
preparado, qual ser o pH resultante? Justifique.

R:
a)
9,1 0,9 - 10
] 10 [7,3 -log pK
mol 09 , 0 3 , 0 3 , 0 n
mol 03 , 0 15 , 0 2 , 0
10 -
a
3 2
3 3
= =
=
= =
= =
a
BO NaH
BO H
pK
n

6 , 9 0,5 1 , 9
03 , 0
09 , 0
log 1 , 9
= + =
+ =
pH
pH


b)
03 , 0
10
03 , 0
log 0,1 -
03 , 0
log 1 , 9 0 , 9
3 2
3 2
3 2
1 , 0
BO NaH
BO NaH
BO NaH
n
n
n
=
=
+ =


mol 0024 , 0
79 , 0 03 , 0
3 2
3 2
=
=
BO NaH
BO NaH
n
n


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
110

c)
3 3
018 , 0
300
03 , 0 500
mol 09 , 0 3 , 0 3 , 0 n
mol 03 , 0 15 , 0 2 , 0
3 2
3 3
BO H mol x
x mL
mol mL
n
BO NaH
BO H
=

= =
= =

3 2
054 , 0
300
09 , 0 500
BO NaH mol x
x mL
mol mL
=


00 , 10 9 , 0 1 , 9
008 , 0
064 , 0
log 1 , 9
0,01 - ,018 0
01 , 0 054 , 0
log 1 , 9
= + =
+ =
+
+ =
pH
pH
pH


d)
1
03 , 0
n - 09 , 0
log
03 , 0
n - ,09 0
log 1 , 9 1 , 8
H
H
=
+
+
+ =
+
+
+
+
H
H
n
n

mol 079 , 0
087 , 0 1 , 1
1 , 0 003 , 0 n - 09 , 0
1 , 0
03 , 0
n - 09 , 0
H
H
=
=
+ =
=
+
+
+
+ +
+
+
H
H
H
H
n
n
n
n


mL 790 ou L 79 , 0
1 , 0
079 , 0
079 , 0
1 , 0
=
=
=
HCl
HCl
HCl
V
V
V


e)
O pH no ser alterado, porque, quando se adiciona gua, o nmero de mols do
aceptor e do doador no so alterados.

56. O equilbrio cido-base do organismo garantido por tampes sanguneos, bem
como pela atividade pulmonar e renal. O principal sistema de tamponamento do
sangue o tampo bicarbonato (H
2
CO
3
/HCO
3
-
), o qual responsvel por
aproximadamente 75% da capacidade tamponante do plasma sanguneo. Com base

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
111
no papel desempenhado pelo tampo bicarbonato e considerando-o como o nico
tampo sanguneo, responda:

a) Escreva as reaes do tampo bicarbonato quando h um excesso de acidez
(H
+
) no sangue.

b) Calcule o pH sanguneo quando [CO
2
dissolvido] = 1,5 mmol/L e [HCO
3
-] =
30mmol/L. Considere pKa do cido carbnico (H
2
CO
3
) de 6,14.

c) Aps um exerccio fsico intenso, detecta-se 5 mmol/L de lactato no sangue de
um atleta, formado pela ionizao do cido lctico (HAc). Esse cido, por sua
vez, foi produzido durante o metabolismo anaerbico do indivduo em
atividade fsica. Com base nessas informaes, calcule a variao do pH
sanguneo desse indivduo aps o exerccio fsico, adotando o pH determinado
em b como o padro de repouso do atleta.

d) Considera-se que a faixa de pH sanguneo tolerada por um indivduo est
compreendida entre 6,80 a 8,00. Valores de pH que ultrapassam esses limites,
quando mantidos por um tempo considervel, podem levar ao bito de uma
pessoa. Com base na faixa de tamponamento do tampo bicarbonato e em
outras caractersticas dele, elabore uma hiptese que justifique a importncia
desse tampo no controle do pH sanguneo.

R:a) HCO
3
-
+ H
+
H
2
CO
3
CO
2
+ H
2
O

b)
44 , 7 3 , 1 14 , 6
5 , 1
30
log 14 , 6
= + =
+ =
pH
pH


c)
725 , 6 585 , 0 14 , 6
5 , 6
25
log 14 , 6
5 5 , 1
5 - 30
log 14 , 6
= + =
+ =
+
+ =
pH
pH
pH
72 , 0 = 6,72 - 44 , 7 = pH A

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
112
d)
A faixa de tamponamento do tampo bicarbonato (6,44 a 8,44) cobre a faixa de
pH sanguneo suportvel para a vida (6,8 a 8,0). Assim, o tampo bicarbonato
eficiente no tamponamento do sangue.

57. O cido benzico, C
6
H
5
COOH, usado como conservante em vrios produtos
da rea alimentcia, principalmente em refrigerantes. Ele utilizado com essa
finalidade, porque inibe o crescimento de bactrias.

a. Sabendo que o pKa do cido benzico 4,2, voc diria que este cido fraco?
Justifique a sua resposta.

b. Os sais da base conjugada (benzoato) no apresentam a mesma atividade
bacteriosttica da forma livre do cido benzico. Por isso, o cido benzico s
pode ser usado em pH no qual a concentrao do cido livre exceda a da base
conjugada. Isso ocorrer em soluo cida ou bsica? Justifique sua resposta.

c. Calcule o pH em que so iguais as concentraes de cido benzico e de
benzoato.

R: a)
5 -
a
a
10 31 , 6 = K
2 , 4 = pK

[ ]
COOH H C
] COO H C ][ H [
= K
5 6
-
5 6
+
a

Como o K
a
do cido benzico pequeno, pode-se afirmar que esse cido ioniza
pouco, porque, em um determinado meio, h uma grande quantidade de
C
6
H
5
COOH e uma pequena quantidade de H
+
e C
6
H
5
COO
-
. Assim, pode-se dizer
que o cido benzico fraco.

b)
H COO H C
COO H C
log + 2 , 4 = pH
5 6
-
5 6


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
113
O cido benzico ter uma adequada ao de conservante em pH cido. Como a
quantidade de C
6
H
5
COOH deve ser maior do que a de C
6
H
5
COO
-
, o pH da soluo
deve ser menor do que 4,2. Assim, a soluo deve ser cida.

c)
H COO H C
COO H C
log + 2 , 4 = pH
5 6
-
5 6

2 , 4 = pH
1 log + 2 , 4 = pH


58. No grfico abaixo, explique o significado da inclinao das retas a, b e c,
considerando que elas foram obtidas em clulas de mesma rea de membrana
plasmtica (A). Adotando ainda que o processo de difuso ocorra apenas pela
matriz lipdica da membrana, d trs causas provveis para essas diferenas da
inclinao das retas.


Fluxo de difuso de S atravs da membrana celular:
J
s
Fluxo de difuso de S atravs da membrana celular
C Diferena de concentrao de S atravs da membrana
celular

R: As diferentes inclinaes das retas esto demonstrando as diferentes
permeabilidades da membrana celular a uma substncia nas situaes a, b e c. As
trs causas provveis para essas diferenas so: diferentes coeficientes de difuso,
coeficientes de partio ou espessuras da membrana em cada uma das situaes.

59. O processo de difuso essencial para o transporte de nutrientes para as clulas,
a partir da membrana plasmtica. O fluxo de difuso atravs da membrana

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
114
determinado por caractersticas tanto da membrana celular quanto do soluto
transportado. Com base nesse assunto, responda:

a) Considere 2 molculas esfricas difusveis pela membrana plasmtica de uma
determinada clula. Uma delas tem raio igual a X, a outra, tem raio igual a 4X.
Qual das 2 molculas se difundir mais rapidamente pela membrana?

b) Cite pelo menos 3 caractersticas da membrana celular que influenciam na
intensidade do fluxo de difuso (J). Justifique sua resposta.

R:
tq r
kT
D
6
= (Equao de Stockes-Einstein)
x
C
DA J
A
A
= (1 Lei de Fick)

a) De acordo com a equao acima, quanto maior o raio, menor o coeficiente de
difuso. Alm disso, de acordo com a 1 Lei de Fick para a difuso, quanto menor o
coeficiente de difuso, menor ser a intensidade do fluxo de difuso. Assim, a
molcula de raio 4X apresenta um coeficiente de difuso menor do que a molcula
de raio X. Dessa forma, a molcula de raio X apresenta um maior fluxo de difuso
ao compar-la com a de raio 4X e, assim, a molcula de raio X se difundir mais
rapidamente pela membrana celular.

b)
rea da superfcie da membrana (A): Quanto maior a rea da membrana, maior a
velocidade do fluxo de difuso. Espessura da membrana (x): Quanto maior a
espessura da membrana, menor a intensidade do fluxo de difuso. Viscosidade do
meio ( q ): Quanto maior a viscosidade da membrana, menor o coeficiente de
difuso e, assim, tambm ser menor o fluxo de difuso.



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
115
60. Com a finalidade de verificar como o organismo realiza suas tarefas
respiratrias, comum utilizar testes para medir a capacidade de difuso dos
pulmes para o monxido de carbono (CO). Esses testes permitem verificar a
transferncia dos gases inspirados para as hemcias sanguneas. Um deles o
Mtodo de Respirao nica, no qual feita uma nica inspirao de uma mistura
contendo 0,3% de CO, uma reteno da respirao por 10s e, finalmente, h uma
expirao. Esse procedimento permite determinar a capacidade de difuso para CO
(D
LCO
):

Sendo:
V
CO
= volume de CO transferido dos
alvolos para o sangue por unidade
de tempo (mL/min)
P
ACO
= presso parcial alveolar do
CO (mmHg)
A capacidade de difuso um termo que engloba o coeficiente de difuso de um
gs (D); a rea da superfcie (A) e a espessura (x) da membrana. Essas variveis
esto presentes na Lei de Fick aplicada para a difuso de gases:


Sendo:
P
1
-P
2
= gradiente de presso na
membrana

Um paciente com enfisema pulmonar (doena caracterizada por destruio
progressiva das paredes capilares e alveolares) realizou o Mtodo de Respirao
nica. Ele obteve os seguintes resultados: P
ACO
= 0,1 mmHg; Volume inspirado de
CO = 0,50 mL; Volume expirado de CO = 0,25 mL. Com base nessas informaes,
responda:

a) Calcule a D
LCO
do paciente em questo.

b) Sabendo que a faixa de variao normal para a D
LCO
de 20 a 30
mL/min/mmHg, relacione o valor encontrado em a com as caractersticas do
enfisema pulmonar.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
116
R:
a) mL/min 5 , 1 =
min
60
10
mL 25 , 0
=
10s
mL 0,25 - 5 , 0
= V
CO

mmHg mL/min 15 =
1 , 0
5 , 1
= D
LCO


b) O valor encontrado para a D
LCO
do paciente est abaixo da faixa normal de D
LCO

(20 a 30 mL/min x mmHg). Como ele apresenta enfisema pulmonar, pode-se
relacionar essa diminuio da D
LCO
com a diminuio da rea de superfcie
pulmonar (A da Lei de Fick).


61. Na fase pr-clnica de um estudo de medicamentos, aplica-se o frmaco em
animais de laboratrio para se analisar, de maneira preliminar, a atividade
farmacolgica e a segurana do frmaco. Vrios testes so feitos para se
determinar, entre outros fatores, a absoro, metabolizao, distribuio e
eliminao de um frmaco. Suponha que uma substncia, em ensaio pr-clnico,
deva difundir por uma clula-alvo de 10
-6
cm
2
de rea. Considerando que o
coeficiente de permeabilidade dessa substncia 8 cm/s, calcule o tempo de difuso
de 1 L de uma soluo desse frmaco a 300 mol/L
R:
( ) | |
| |
s mol J
s mol J
cm mol s J
mol
s cm J
s cm J
pA J
/ 10 4 , 2
/ 10 24
/ 10 3 / cm 10 8
cm 1000
300
/ 10 8
) (-300mol/L cm 10 / 8 [
) C - (Ci
6
7
3 1 3 6
3
3 6
2 6
e

=
=
=
(

|
.
|

\
|
=
=
=

mol 10 3 x
x mL 0,001
mol 300 mL 1000
4 -
=



s 125 x
x mol 10 3
1s mol 10 ,4 2
4 -
-6
=





Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
117
62. Considere a hemcia com C
os m
= 0,3 Osm, Coeficiente de reflexo () da ureia =
0,5;
(Na Cl )
= 1 e t = 25 C, mergulhada nas seguintes solues:
I- H
2
O IV-NaCl = 0,6 Osm
II- NaCl = 0,2 Osm V- Ureia = 0,6 Osm
III- NaCl = 0,4 Osm VI-NaCl = 0,2 Osm + Ureia = 0,2 Osm

a) Determine, em cada um dos casos, a osmoticidade e a tonicidade da soluo em
relao clula.

b) Qual a presso osmtica terica de cada uma das solues?

c) Considerando as propriedades de transporte dos solutos diretamente pela
membrana celular, discuta, para cada uma das situaes do enunciado (I a VI),
se a presso osmtica terica calculada em b ser confirmada em uma situao
real.

R: a)
Substncia Osmoticidade Tonicidade
I) H
2
O Hiposmtica Hipotnica
II) NaCl 0,2 Osm Hiposmtica Hipotnica
III) NaCl 0,4 Osm Hiperosmtica Hipertnica
IV) NaCl 0,6 Osm Hiperosmtica Hipertnica
V) Ureia 0,6 Osm Hiperosmtica Hipotnica
VI) NaCl 0,2 Osm + Ureia 0,2 Osm Hiperosmtica Hipotnica

b)
i. H
2
O:
osmolar
C T R = t atm 0 0 298 082 , 0 = = t
ii. NaCl 0,2 Osm: atm 89 , 4 2 , 0 298 082 , 0 = = t

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
118
iii. NaCl 0,4 Osm: atm 77 , 9 4 , 0 298 082 , 0 = = t
iv. NaCl 0,6 Osm: atm 66 , 14 6 , 0 298 082 , 0 = = t
v. Ureia 0,6 Osm: atm 66 , 14 6 , 0 298 082 , 0 = = t
vi. NaCl 0,2 Osm + Ureia 0,2 Osm: atm 77 , 9 4 , 0 298 082 , 0 = = t

c)
vii. H
2
O: atm 0 0 298 082 , 0 = = t . A gua no exerce presso osmtica.
viii. NaCl 0,2 Osm: atm 89 , 4 2 , 0 298 082 , 0 = = t . Essa presso ser
confirmada em uma situao real, porque o fluxo osmtico previsto
indiretamente pela presso osmtica terica no ser alterado em uma
situao real.
ix. NaCl 0,4 Osm: atm 78 , 9 4 , 0 298 082 , 0 = = t . Essa presso ser
confirmada em uma situao real, porque o fluxo osmtico previsto
indiretamente pela presso osmtica terica no ser alterado em uma
situao real.
x. NaCl 0,6 Osm: atm 67 , 14 6 , 0 298 082 , 0 = = t . Essa presso ser
confirmada em uma situao real, porque o fluxo osmtico previsto
indiretamente pela presso osmtica terica no ser alterado em uma
situao real.
xi. Ureia 0,6 Osm: atm 67 , 14 6 , 0 298 082 , 0 = = t . Essa presso no
ser observada em uma situao real, porque o fluxo osmtico previsto
indiretamente pela presso osmtica terica ser maior do que o
observado em uma situao real. Assim, em uma situao real, a
presso osmtica observada ser menor do que a calculada
teoricamente.
xii. NaCl 0,2 Osm + Ureia 0,2 Osm: atm 78 , 9 4 , 0 298 082 , 0 = = t . Essa
presso no ser observada em uma situao real, porque o fluxo
osmtico previsto indiretamente pela presso osmtica terica ser
maior do que o observado em uma situao real. Assim, em uma
situao real, a presso osmtica observada ser menor do que a
calculada teoricamente.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
119
63. A concentrao das solues no interior e exterior das clulas pode variar. O
conceito de tonicidade indica que a resposta celular a modificaes na concentrao
do meio extracelular se manifesta sob a forma de variao de volume da clula, de
tal forma que essa variao funo da presso osmtica do meio externo. Alm
disso, a resposta celular depende da variao da concentrao extracelular e da
permeabilidade da membrana aos solutos do meio externo.

a) Durante uma aula prtica de Biofsica sobre tonicidade, seis solues foram
apresentadas aos alunos em tubos de ensaio. Complete a tabela seguinte com as
informaes sobre essas solues (considere = 1 para todos os solutos).

Solues para prtica de tonicidade
Soluo
1
Molaridade
(mol/L)
Osmolaridade
(Osm)
Osmoticidade

2
Tonicidade
3
1)gua 0 hiposmtica
2) NaCl 1 0,05 hipotnica
3)NaCl 0,30
4)NaCl 0,30
5)Ureia 0 0,30
6) Mistura de
10mL de Ureia
com 10mL de
NaCl
0
(ureia)
1
(NaC)l
0,60M (soluo
inicial de ureia)
-0,30M (soluo
inicial de NaCl)


Observaes:
1
: coeficiente de reflexo do soluto medida indireta da permeabilidade
de membranas.
2 e 3
Osmoticidade e tonicidade da soluo, respectivamente, em relao
concentrao intracelular usual: 0,30 Osm.

b) Durante a aula prtica, foram adicionadas gotas de sangue em cada soluo. As
solues 1, 2 e 5 se tornaram solues rseas transparentes enquanto as demais
se tornaram rseas, porm turvas. Como voc identificaria a ocorrncia de

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
120
hemlise em uma soluo de um experimento de laboratrio em que hemcias
precisam ser misturadas na soluo?

c) Com base na tabela preenchida no item a, formule uma regra geral para sol utos
no permeantes relacionando Osmoticidade e Tonicidade.

d) A hiponatremia dilucional uma condio clnica frequente em indivduos que
trabalham no sol ou que exercem diariamente grandes esforos. Esses
indivduos apresentam taxa de sudorese elevada, perdem quantidades
significativas de gua, sal e ureia no suor e geralmente bebem gua quando
sentem sede. Que solues, dentre as citadas na tabela do item a, voc
recomendaria para que uma pessoa saudvel com hiponatremia dilucional
ingerisse todos os dias quando sentisse sede?
R: a)
Solues para prtica de tonicidade
Soluo
1
Molaridade
(M)
Osmolaridade
(Osm)
Osmoticidade

2
Tonicidade
3
1) gua 0 0 0 hiposmtica hipotnica
2) NaCl 1 0,05 0,10 hiposmtica hipotnica
3) NaCl 1 0,15 0,30 isosmtica isotnica
4) NaCl 1 0,30 0,60 hiperosmtica hipertnica
5) Ureia 0 0,30 0,30 isosmtica hipotnica
6) Mistura
de 10mL de
Ureia com
10mL de NaCl
0
(ureia)
1
(NaCl)
-0,60
(soluo
inicial de
ureia)
-0,30
(soluo
inicial de
NaCl)
-0,45
(mistura)
-0,60
(soluo
inicial de
ureia)
-0,60
(soluo
inicial de
NaCl)
-0,60
(mistura)
hiperosmtica isotnica

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
121
Observaes: 1) : coeficiente de reflexo do soluto medida indireta da
permeabilidade de membranas.
2 e 3) Osmoticidade e tonicidade da soluo em relao concentrao
intracelular usual: 0,30 Osm.
Embora existam diversas partculas dissolvidas na gua, para facilitar, podemos
considerar, neste caso, que a Molaridade e a Osmolaridade da gua pura sejam iguais a
0.
Para o clculo de Osmolaridade do NaCl, que uma substncia que se dissocia
formando ons em soluo aquosa, basta multiplicar a Molaridade pelo nmero de
partculas originadas durante a dissociao. Como cada frmula unitria de NaCl
origina dois mols de ons, deve-se multiplicar a Molaridade por 2. Para obter a
Molaridade, basta efetuar clculo inverso: dividir a Osmolaridade por 2.
A ureia no se dissocia, logo, os valores de Molaridade e Osmolaridade para a ureia
sero idnticos.
A Molaridade da mistura na ltima linha da tabela obtida pela soma das Molaridades
parciais de NaCl e de ureia na mistura. Quando misturamos volumes iguais das solues
de NaCl e ureia, a concentrao de cada substncia na mistura cai pela metade devido
diluio: como se o volume de cada soluo inicial dobrasse. Temos ento:
- Concentrao de ureia: soluo inicial 0,60M; concentrao na mistura
0,30M;
- Concentrao de NaCl: soluo inicial 0,30M; concentrao na mistura
0,15M.
A soma das Molaridades na mistura 0,45M.
A Osmolaridade da mistura pode ser calculada de forma anloga: trata-se da soma das
Osmolaridades parciais dos componentes da mistura aps a diluio. Temos:
- Osmolaridade de ureia: soluo inicial 0,60Osm; Osmolaridade aps a
diluio 0,30Osm.
- Osmolaridade de NaCl: soluo inicial 0,60Osm; Osmolaridade aps a
diluio: 0,30Osm.
Soma: 0,60Osm.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
122
A Osmoticidade () determinada comparando-se as Osmolaridades das solues em
relao do meio intracelular (0,30Osm). Se a Osmolaridade da soluo for inferior
do meio intracelular, a soluo considerada hiposmtica em relao ao meio
intracelular; se a Osmolaridade da soluo for igual do meio intracelular, a soluo
isosmtica; se a Osmolaridade da soluo for superior do meio intracelular, a soluo
classificada como hiperosmtica.
Com relao Tonicidade, uma forma simples de raciocinar pensar no efeito da
soluo sobre as foras de interao entre os componentes da membrana celular. Se
quando clulas forem colocadas em contato com a soluo existir fluxo resultante de
fluido para dentro da clula, aumentando seu volume, essa soluo afastar os
componentes da membrana. Consequentemente, a interao entre as cadeias apolares da
bicamada lipdica se tornar menos intensa: a soluo ser classificada como hipotnica.
Se a soluo propiciar um fluxo resultante de fluidos para fora da clula, reduzindo o
volume da clula, essa soluo aproximar os componentes da membrana, tornando a
interao entre eles mais intensa: a soluo ser classificada como hipertnica. Por fim,
quando clulas estiverem em contato com a soluo e no houver fluxo resultante entre
os compartimentos intra e extracelular, a soluo no alterar o volume celular.
Consequentemente, no h alterao na fora de interao entre os componentes da
bicamada lipdica: a soluo ser considerada isotnica.

b) As solues 1, 2 e 5 provocam hemlise por serem hipotnicas. Portanto, a
identificao de ocorrncia de hemlise pode ser feita atravs da anlise da soluo: se
ela se tornar rsea transparente, provavelmente, ocorreu hemlise.

c) Para solutos no permeantes, Osmoticidade = Tonicidade; ou seja, se a soluo do
soluto no permeante isosmtica, ela ser tambm isotnica em relao a clulas; se a
soluo do soluto no permeante hiposmtica, ela ser tambm isotnica em relao a
clulas; se a soluo do soluto no permeante for hiperosmtica, ela ser tambm
hipertnica em relao a clulas.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
123
d) Como a ureia um produto de excreo do organismo, sua reposio no procede. A
ingesto apenas de gua no repe sal e d origem condio clnica citada. O ideal a
ingesto de soluo isotnica de NaCl que repe tanto sal quanto gua. A soluo
hipotnica de NaCl tambm pode ser utilizada, j que repe sal em alguma proporo.
A soluo hipertnica de NaCl no deve ser utilizada diariamente, pois representa
aumento de carga ingerida de NaCl, determina reabsoro renal de gua e aumento de
volume extracelular o que pode culminar em hipertenso arterial.

64. Um mtodo para reidratao de atletas a ingesto de solues hipotnicas
contendo, por exemplo, NaCl. Um atleta de 80,0Kg ingeriu 1,00 L de uma soluo
a 0,100M de NaCl. Qual ser o volume e a osmolaridade no meio intracelular e
extracelular quando os lquidos corpreos tiverem atingido equilbrio aps a
ingesto da soluo? Desconsidere a desidratao leve decorrente da prtica
esportiva. Considere = 1 para o NaCl.

R: Os lquidos corpreos se dividem em dois compartimentos principais: o intracelular e
o extracelular. Os volumes intra e extracelular sero tratados neste texto como VIC e
VEC, respectivamente. VIC 2/3 do volume de lquido do organismo que dado por
60% do peso corporal, logo, VIC = 40% do peso. VEC 1/3 do volume de lquido do
organismo que dado por 60% do peso corporal, logo, VEC = 20% do peso.
Em um homem de 80,0 kg, VIC 32,0 L e VEC, 16,0 L. Ao se ingerir 1,00 L de uma
soluo 0,100 M de NaCl, altera-se o volume e a osmolaridade do lquido extracelular
de tal forma que ocorrer movimento de gua atravs das membranas celulares do meio
hiposmolar para o meio hiperosmolar. O movimento de soluto no ocorre, porque o
NaCl no capaz de atravessar as membranas celulares.
O primeiro passo para a resoluo deste exerccio , portanto, o clculo do novo volume
e da nova osmolaridade do meio extracelular.
O novo volume : 16,0 + 1,00 = 17,0 L.
A nova osmolaridade pode ser obtida atravs da frmula volume x osmolaridade = n
o
de partculas, como se segue:
1,00 L x 0,100 osm / L = 0,100 osm partculas que vieram da soluo ingerida.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
124
16,0 L x 0,300 osm / L = 4,80 osm partculas que j estavam no meio extracelular.
0,100 + 4,80 = 4,90 osm total de partculas no meio extracelular aps a ingesto.
A osmolaridade do meio extracelular portanto: 4,90 osm / 17,0 L = 0,288 Osm.
A ingesto da soluo em questo fez com que o meio extracelular ficasse ligeiramente
hipotnico (0,288 Osm) em relao ao meio intracelular que, inicialmente, permanece
com concentrao de 0,300 Osm. Logo, o fluxo de gua ocorrer do meio extracelular
para o intracelular.
X L de gua sair do meio extracelular e ir para o meio intracelular.
Organizando o raciocnio:
Para o lquido extracelular, temos: V
1
= 17,0 L; V
2
= (17,0 - X) L; C
1
= 0,288 Osm; C
2
=
? Osm.
Para o lquido intracelular, temos: V
1
= 32,0 L; V
2
= (32,0 + X) L; C
1
= 0,300 Osm; C
2
=
? Osm.
Aplicando a frmula C
1
x V
1
= C
2
x V
2


para os meios intra e extracelular, temos as
seguintes equaes:
Meio intracelular: 0,300 x 32,0 = C
2
x (32,0 + X)
Meio extracelular: 0,288 x 17,0 = C
2
x (17,0 - X)
Como, no equilbrio, as concentraes finais sero as mesmas tanto para o meio
intracelular quanto para o meio extracelular, C
2
a mesma incgnita nas duas equaes.
Por isso, podemos utilizar o mtodo de substituio para resolver o sistema de equaes
acima:
Meio intracelular: 0,300 x 32,0 = C
2
x (32,0 + X) C
2
= 0,300 x 32,0 / (32,0 + X)
Substituindo:
Meio extracelular: 0,288 x 17,0 = [0,300 x 32,0 / (32,0 + X)] x (17,0 - X)
4,90 = [9,60 / (32,0 + X)] x (17,0 X)
156,8 + 4,90X = 163,2 9,60X

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
125
14,5X = 6,40
X = 0,441
Resolvendo a equao, temos que X = 0,441 L.
Portanto, j sabemos que os volumes finais intra e extracelular so 32,441 L e 16,559 L,
respectivamente.
Para descobrir o valor de C
2
, isto , da concentrao final nos meios intra e extracelular,
basta substituir o valor encontrado para VIC na equao referente ao meio intracelular
ou o encontrado para VEC na equao correspondente ao meio extracelular. Fazendo
isso, encontra-se uma concentrao final de equilbrio de 0,296 Osm que ligeiramente
menor que a osmolaridade inicial dos compartimentos biolgicos (0,300 Osm).
O resultado encontrado coerente j que o indivduo ingeriu uma soluo cuja
concentrao em partculas era menor (0,100 Osm) que a concentrao dos lquidos
corpreos (0,300 Osm).

65. Em crianas com diarria, pode ocorrer uma severa desidratao. Em 24 h, essas
crianas podem perder gua na proporo de 100 mL/Kg de peso corporal e 90 mmol de
Na
+
/L de gua perdida (os ons K
+
e Cl
-
so tambm perdidos nessa proporo). Nessa
situao, a OMS (Organizao Mundial da Sade) recomenda a ingesto da soluo de
Sais para Reidratao Oral (SRO). Nas primeiras 4h, recomendvel que uma criana
de 20 Kg ingira 1.500 mL dessa soluo. A composio da soluo de SRO a
seguinte:

Substncia Massa molar
(g/mol)
Concentrao
(g/L)
Cloreto de sdio 58,4 2,6
Cloreto de potssio 74,5 1,5
Citrato trisdico diidratado 294,1 2,9
Glicose 180,2 13,5


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
126
a) Calcule a osmolaridade da SRO. O nmero de partculas do Citrato trisdico
diidratado 4. Considere = 1 para todas as substncias da SRO.

b) Com base na osmolaridade calculada em a, explique como a SRO pode reidratar
e repor os sais perdidos por uma criana desidratada.

c) Uma criana de 20 Kg est com diarria e uma severa desidratao. Durante
24h, ela perdeu gua, Na
+
e Cl
-
nas propores descritas no enunciado desta
questo. Aps esse perodo, a criana recebeu 1500 mL da soluo de SRO.
Com base nessas informaes e considerando que a gua e os ons foram
perdidos apenas do meio extracelular, calcule a osmolaridade final e os
volumes extracelular e intracelular finais. Considere o organismo divido em
dois compartimentos: extracelular e intracelular; [Na
+
]
meio extracelular
= 140
mmol/L; [Cl
-
]
meio extracelular
= 100 mmol/L; uma criana saudvel possui um
volume total de gua igual a 60% de seu peso corporal.

66. Na fase inicial de uma queimadura de grandes propores em um indivduo,
comum observar a formao de edemas e um quadro de hiponatremia srica
(diminuio da concentrao de Na
+
no soro sanguneo). Para reverter esses
sintomas, injeta-se normalmente na veia do paciente uma soluo de NaCl a 3,5%
p/v. Com base nessas informaes, responda:

a) Calcule a osmolaridade da soluo de NaCl a 3,5% p/v (considere = 1).

b) Com base na osmolaridade calculada no item a e nos conhecimentos sobre
tonicidade, explique como a soluo de NaCl pode reverter os sintomas
apresentados pelo paciente.

R:
a)
NaCl:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
127
mol 04 , 0
4 , 58
6 , 2
n = =
Osm 0,08 2 0,04 OSM
mol/L 04 , 0 M
= =
=


KCl:
mol 02 , 0
5 , 74
5 , 1
n = =
Osm 0,04 2 0,02 OSM
mol/L 02 , 0 M
= =
=


Citrato trisdico:
mol 0099 , 0
1 , 294
9 , 2
= = n
Osm 0,04 4 0,0099 OSM
mol/L 0099 , 0
= =
= M


Glicose:
mol 0749 , 0
2 , 180
5 , 13
= = n
Osm 0,07 1 0,0749 OSM
mol/L 0749 , 0
= =
= M


Osmolaridade da SRO: 0,08+0,04+0,04+0,07=0,23 Osm

b)
Como a SRO hipotnica em relao s clulas de uma criana desidratada, a
gua ir fluir do meio extracelular para o intracelular, reidratando o indivduo.
Quanto reposio dos sais perdidos, eles iro se difundir do meio extracelular
para o intracelular. Assim, os sais perdidos pela criana sero tambm repostos.
c)
mmol 180 Na Cl
mmol 180 2 90 : Na
L 2 mL 2000 100 20 : O H
perdido perdido
perdido
perdida 2
= =
=
= =
+
+

L 4 20 2 , 0 O H
L 8 20 4 , 0 O H
L 12 20 6 , 0 O H
extra 2
ra int 2
total 2
= =
= =
= =


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
128

mOsm 2400 300 8 Osm
mOsm 840 2(180) - 1200 Osm
mOsm 1200 300 4 Osm
incio intra
perda extra
incio extra
= =
= =
= =

( )
mOsm 180 Cl
Osm 0,18 5 , 1 04 , 0 08 , 0 Cl
mOsm 300 Na
Osm 0,30 1,5 3(0,04)] [0,08 Na
L 5 , 1 : SRO Ingesto
-
-
=
= + =
=
= + =
+
+


mOsm/L 5 , 323
11,5
3720
de Osmolarida
L 5 , 11 5 , 1 2 12 V
mOsm 3720 2400 1320 Osm
mOsm 2400 Osm
mOsm 1320 180 300 840 Osm
final total
total
final intra
final extra
= =
= + =
= + =
=
= + + =

L 4,1 V
V mOsm 1320
1L mOsm 5 , 323
final extra
final extra
=



L 4 , 7 V
V mOsm 2400
1L mOsm 5 , 323
final intra
final intra
=



67. Uma doena inflamatria grave foi detectada em um indivduo, sendo recomendado
o uso da nutrio parenteral para o seu quadro. Nesse tipo de nutrio, uma soluo
nutriente infundida por via intravenosa em um acesso perifrico (pequena veia,
geralmente no brao) ou central (grande veia com alto fluxo sangneo). Um dos
critrios para definir o acesso a ser utilizado a osmolaridade da soluo parenteral.
Para solues com osmolaridade inferior a 900 mOsm/L, utiliza-se o acesso
perifrico. Para uma osmolaridade superior a esse valor, deve-se necessariamente
empregar o acesso central. O indivduo em questo deve receber uma infuso de
2400 mL, durante 24h, a uma taxa de 100 mL/h, com a seguinte composio:


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
129
Componentes Massa (g) Massa Molar
(g/mol)
Glicose 400 180
Aminocido 100 100
(valor mdio)
NaCl 4,7 58,5
NaCH
3
COO 6,6 82
KCl 3,0 74,5
K
2
PO
4
5,2 173
MgSO
4
0,6 120

Com base nessas informaes e em outras sobre esse tema, responda:

a) Calcule a osmolaridade da soluo parenteral. (Nmero de part culas do
Aminocido = 1; considere = 1 para todos os componentes da soluo).

b) Com base na osmolaridade calculada em a, responda: Qual acesso de nutrio
parenteral deve ser utilizado para infundir a soluo descrita? Justifique.

c) Caso fosse empregado o acesso inadequado para infundir a soluo descrita,
qual seria um possvel sintoma que o paciente apresentar? Justifique.

d) Com base na velocidade de infuso da nutrio parenteral (100 mL/h), descreva
as implicaes na distribuio de lquidos no organismo do indivduo.

e) Caso a velocidade de infuso fosse 10 vezes maior (1000 mL/h), quais seriam as
implicaes na distribuio de lquidos no organismo do indivduo?

f) Se a velocidade de infuso fosse 10 vezes menor (10 mL/h), haveria alguma
alterao no processo de nutrio em relao infuso a 100 mL/h? Justifique.

R:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
130
mol 60 , 0
4 , 58
35
n
mol / g 4 , 58 MM
L / g 35
mL 1000
g 35
mL 100
3,5g
3,5% NaCl
NaCl
= =
=
= = =


Osm/L 1,2 2 0,6 OSM
x M OSM
mol/L 60 , 0 M
= =
=
=

b) Como o NaCl 3,5% hipertnico aos tecidos do organismo (1,2 Osm/L), ele
ir provocar um fluxo de gua para fora do compartimento intersticial do tecido,
revertendo, assim, os edemas corporais. O quadro de hiponatremia srica tambm ser
revertido, porque o NaCl 3,5% est sendo injetado diretamente na corrente sangunea,
fornecendo Na
+
para o plasma sanguneo.
68. .
a)
Glicose:
g/L 67 , 166 x
L 1 g x
L 4 , 2 g 400
=

mol/L 93 , 0
180
67 , 166
n = =
mOsm/L 930 ou 93 , 0 OSM
1 93 , 0 OSM
=
=

Para os outros componentes da soluo parenteral, utiliza-se o mesmo
raciocnio. Assim, obtm-se:
Componente Molaridade (mmol/L) Osmolaridade (mOsm/L)
Aminocidos 417 417
NaCl 33,5 67
NaCH
3
COO 33,5 67
KCl 16,8 33,6
MgSO
4
2,1 4,2


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
131
Osmolaridade total = 930 + 417 + 2(67) + 33,6 + 4,2 = 1518,8 mOsm/L
b)
O acesso central. Como a osmolaridade da soluo parenteral superior a 900
mOsm/L, deve-se necessariamente utilizar o acesso central.
c)
Caso se empregasse a soluo parenteral no acesso perifrico, poderia surgir um
quadro de flebite no paciente. A flebite um processo inflamatrio do vaso
sanguneo que, no caso em estudo, seria causada pela grande perda de gua na
veia perifrica.
d)
Como a velocidade de infuso baixa, no ocorrer uma perda excessiva de
gua na via de acesso central. Assim, o corpo consegue equilibrar a grande
osmolaridade presente na soluo, sem prejudicar nenhum tecido do organismo.
e)
Nessa situao, provavelmente, o paciente teria uma flebite na via de acesso
utilizada. Assim, ocorreria uma grande perda de lquidos pelo vaso sangneo.
Alm disso, seriam esperados efeitos sistmicos, como a formao de edemas
em algumas reas corporais. Sobrecarga de alguns rgos, em especial os rins.
f)
No haveria uma nutrio adequada do indivduo. Como a quantidade presente
dos nutrientes na infuso pequena, no ocorrer um suprimento adequado para
o paciente em tempo adequado.

69. - As clulas do organismo esto em equilbrio dinmico com o meio
extracelular. Isso significa dizer que, continuamente, existe fluxo de substncias
atravs das membranas celulares.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
132
a) O que uma membrana semipermevel? E o que significa o termo
permeabilidade seletiva?
b) Conceitue osmose e difuso.
c) Defina os limites numricos (valor mnimo e valor mximo possveis) do ndice
ou coeficiente de reflexo e comente os valores definidos.
d) O que um soluto osmoticamente ativo?

R: a) Membrana semipermevel: permite passagem apenas de molculas de gua.
Permeabilidade seletiva: permeabilidade a substncias especficas, alm da gua.
b) Osmose o fluxo de gua, atravs de uma membrana semipermevel, de um
compartimento onde a concentrao do soluto menor para um onde a concentrao de
soluto maior. Mais simplificadamente: o fluxo de solvente do meio menos
concentrado em partculas para o meio mais concentrado em partculas.
Difuso o processo onde os tomos ou molculas se misturam devido ao seu
movimento trmico ao acaso (browniano). Mais simplificadamente: o fluxo de soluto do
meio mais concentrado em partculas para o menos concentrado em partculas.
c) Os limites do coeficiente de reflexo so 0 e 1 ou 0% e 100%. O ndice de reflexo de
0 ou 0% indica que a substncia no refletida pela membrana celular, ou seja, a
membrana total mente permevel substncia. Em contrapartida, o ndice de reflexo
de 1 ou 100% indica que a substncia totalmente refletida pela membrana: a
membrana impermevel substncia.
d) Solutos osmoticamente ativos so aqueles incapazes de atravessar uma membrana
semipermevel. Presos em compartimentos separados por essas membranas, exercem
presso forando a passagem de gua para onde esto em maior concentrao.

70. Uma substncia cujas concentraes intracelular e extracelular so iguais est em
equilbrio? Justifique detalhadamente sua resposta com base nas foras que podem
agir sobre partculas carregadas ou no carregadas localizadas no lquido
extracelular (LEC) e lquido intracelular (LIC).
R: No necessariamente. Uma partcula carregada sofre ao de duas foras: eltrica e
de concentrao. Desta forma, no basta no haver fora de concentrao (as duas

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
133
concentraes interna e externa serem as mesmas) para que haja equilbrio; antes
disso, necessrio que no haja tambm foras eltricas. Partculas no carregadas
estariam, sim, em equilbrio na situao descrita (igualdade de concentraes interna e
externa), uma vez que elas no esto submetidas a foras eltricas.

71. . As protenas so macromolculas constitudas por inmeros resduos de
aminocidos ligados por meio de ligaes covalentes. Desta forma, elas constituem
substncias muito grandes para atravessarem membranas celulares; seu transporte pela
membrana feito por endocitose ou exocitose. Alm disso, como os monmeros
(aminocidos) desses polmeros so unidos por ligaes covalentes, as protenas no
dissociam em partculas menores, a menos que sofra ao enzimtica. Dispondo dessas
informaes, responda:
a) As protenas so substncias osmoticamente ativas? Justifique com base nas
informaes do enunciado e em seus conhecimentos sobre o assunto.
b) A permeabilidade dos poros capilares s protenas plasmticas , em geral,
muito baixa. Desta forma, as protenas ficam confinadas no espao vascular e exercem a
presso onctica sobre o compartimento de lquido intersticial. A presso onctica
especialmente importante na extremidade venosa dos capilares, promovendo a volta,
para o leito vascular, do lquido que saiu do vaso na extremidade arterial. O que a
presso onctica? Com base nas informaes fornecidas, qual seria a principal
conseqncia de um quadro de hipoproteinemia em um indivduo?

R: . a) Sim. Como as protenas possuem grandes dimenses, as membranas biolgicas
so impermeveis a elas. Presas em um compartimento delimitado por membrana
semipermevel e estando em maior concentrao nesse compartimento que nos outros
em contato com ele, as protenas so capazes de exercer presso osmtica sobre os
outros compartimentos e determinar o fluxo de gua para o compartimento onde esto
em maior concentrao.
b) Presso onctica a presso osmtica exercida por protenas plasmticas sobre o
compartimento extravascular.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
134
Formao de edema por reduo de presso onctica e no retorno de lquido
plasmtico para o leito vascular na extremidade venosa do capilar. Com isso, lquido
plasmtico se acumula no interstcio.

72. 4. A clula no um compartimento isolado: sua sobrevivncia e funcionamento
dependem da entrada e sada de muitas substncias, entre as quais, nutrientes e
metablitos. Sabendo que nem toda substncia pode atravessar a camada apolar
representada pela membrana plasmtica, responda:
a) Quais os tipos de transportadores existentes?
b) Caracterize os transportadores mencionados no item anterior e o mecanismo de
transporte de cada um deles.
c) Diferencie transporte ativo de transporte passivo.
d) Cite e caracterize os dois tipos de transporte ativo existentes.
R: a) Transportadores do tipo canal e do tipo carreador.
b) - Protenas transportadoras do tipo canal atravessam a membrana lipdica e formam
poros hidroflicos na membrana que possibilitam a passagem de substncias pouco
lipossolveis. Esses poros so, em geral, revestidos por resduos de aminocidos com
carga eltrica e a carga predominante no poro est relacionada seletividade do canal a
ctions ou a nions. Esses poros tambm possuem uma regio de maior constrio ou
estreitamento que est relacionada seleo do tamanho da substncia a ser
transportada.
- Protenas transportadoras do tipo carreador interagem com a substncia a ser
transportada e, mudando de conformao, translocam essa substncia de um lado para
outro da membrana. Essa a etapa mais lenta do transporte. Em seguida, a interao se
desfaz e a substncia liberada no local de destino.
c) O transporte ativo (TA) ocorre com gasto de energia contra gradientes de potencial
eletroqumico e o passivo, sem gasto de energia e a favor dos gradientes de potencial
eletroqumico.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
135
d) O transporte ativo dividido em primrio e secundrio. TA primrio caracterizado
por obter energia de uma reao qumica (de hidrlise de ATP ou de oxirreduo). TA
secundrio se caracteriza pela utilizao do gradiente de potencial eletroqumico de um
on para o transporte de uma substncia qualquer.

73. O transporte atravs das membranas biolgicas pode ou no depender de
protenas transmembrana que facilitam a travessia de substncias atravs da camada
apolar. A facilidade com que uma molcula atravessa a bicamada lipdica depende de
muitos fatores, entre eles, da lipossolubilidade da molcula. Molculas lipossolveis
atravessam membranas independentemente de protenas transportadoras, ao passo que
as hidrossolveis necessitam dessas protenas.
a) Quais so as caractersticas que permitem s substncias atravessarem facilmente
membranas lipdicas? Considere apenas o trnsito atravs da bicamada lipdica e
desconsidere outras formas de passagem pela membrana como endocitose e exocitose.
b) Observe o grfico e as frmulas estruturais representadas abaixo:



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
136
O grfico acima representa a dinmica do fluxo de difuso do oxignio molecular (O
2
) e
da glicose (C
6
H
12
O
6
) atravs de membranas celulares em funo da diferena de
concentrao dessas substncias nos compartimentos intracelular e extracelular.
Observando as frmulas estruturais das duas substncias e as curvas representativas da
difuso de cada uma delas atravs da membrana, o que se pode concluir sobre o
transporte dependente e independente de protenas transportadoras especficas?
c) Em situaes normais, a glicose sangunea filtrada nos glomrulos renais e
totalmente reabsorvida no tbulo contorcido proximal dos nfrons, no estando presente
na urina. No diabetes melitus tipo 1 ou 2 a concentrao de glicose no sangue se eleva.
Proporcionalmente a essa elevao, mais glicose filtrada nos glomrulos. Considere os
seguintes dados:
- A reabsoro de glicose na membrana apical das clulas tubulares proximais dos
nfrons ativa e o subsequente transporte de glicose atravs da membrana basolateral
para o interstcio passivo por difuso.
- O transporte ativo da glicose efetuado por uma protena que transporta Na
+
e
glicose, simultaneamente, do lmen do tbulo proximal para o interior da clula que o
reveste, utilizando, para isso, o gradiente eletroqumico do on Na
+
.
- Quando o ndice de reflexo () da glicose 1, ela se comporta como uma
substncia osmoticamente ativa.
c.1) Considerando as caractersticas do transporte dependente de protenas
transportadoras especficas (caractersticas analisadas no item anterior) e sabendo que
no diabetes melitus o volume urinrio aumenta, o que acontece com o transporte de
glicose nos nfrons em indivduos com essa doena? Justifique.
c.2) Classifique o transporte realizado pela protena da membrana apical das clulas
proximais do nfron quanto ao sentido do transporte de substncias e quanto ao gasto
energtico.
R: a) Lipossolubilidade alta, tamanho pequeno, ausncia de carga e de polaridade. No
caso de a substncia possuir lipossolubilidade baixa, carga ou polaridade e ter grandes
dimenses, a facilidade do transporte atravs das membranas biolgicas depende da

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
137
presena da protena transportadora na membrana, alm da quantidade em que essa
protena est presente e de seu estado (caso a protena possua mais de um): aberto,
fechado, inativado.
b) Observando as fmulas estruturais, pode-se perceber que a glicose uma molcula
bastante hidroflica (muitos grupos OH que interagem com a gua por meio de inmeras
ligaes de hidrognio) de lipossolubilidade baixa que necessita de protenas
transportadoras especficas para atravessar membranas celulares. Diferentemente, o
oxignio molecular uma molcula apolar de lipossolubilidade elevada e que pode se
difundir por entre as molculas de lipdios da membrana sem necessidade de protenas
transportadoras.
A difuso do oxignio linear: diretamente proporcional diferena de concentrao
nos meios intra e extracelular; j a difuso de glicose uma curva que tende a se tornar
uma reta horizontal. Essa conformao das duas curvas indica que, para a glicose, existe
fluxo mximo de difuso, o que no acontece no caso do oxignio.
Observando o grfico e as frmulas estruturais pode-se perceber a natureza saturvel do
transporte dependente de protenas transmembrana.
c.1) Transporte se satura.
O transporte dependente de protenas transportadoras especficas saturvel
(informao do item anterior). A elevada carga filtrada de glicose nos indivduos com
diabetes faz com que o transporte de glicose nos tbulos proximais se sature (glicose
no atravessa a membrana = 1). Com isso, a glicose que no reabsorvida
eliminada na urina e puxa gua com ela (glicose osmoticamente ativa), por isso o
volume urinrio aumenta.
c.2) Quanto ao sentido co-transporte ou simporte: duas substncias so transportadas
num mesmo sentido.
Quanto ao gasto energtico transporte ativo secundrio: utiliza-se o fluxo passivo do
Na
+
para energizar o transporte ativo de glicose.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
138
74. A doena hipertensiva especfica da gravidez (pr-eclmpsia e eclmpsia) uma
patologia caracterizada pela elevao da presso arterial em mulheres grvidas a partir
da 20 semana de gestao. Na pr-eclmpsia, os vasos sanguneos da gestante se
contraem (tornando-se estreitos), diminuindo o suprimento de sangue e oxignio ao
feto, placenta, aos rins, ao fgado, aos olhos, ao crebro e a outros rgos da mulher. A
eclmpsia, uma complicao da pr-eclmpsia, surge quando crises convulsivas se
adicionam sintomatologia da pr-eclmpsia. A teraputica farmacolgica consiste na
utilizao de anti-hipertensivos (pr-eclmpsia) e anticonvulsivantes (eclmpsia).
a) O on Ca
+2
fundamental para o acoplamento excitao-contrao no msculo liso.
Sabe-se que, nesse tecido, as reservas intracelulares de Ca
+2
parecem no ser muito
importantes para o processo de contrao, o qual depende da entrada desse on na
clula. Ca
+2
pode entrar nas clulas musculares lisas por dois tipos de canais: canais
de Ca
+2
dependentes de voltagem e canais de Ca
+2
acionados por ligantes (hormnios,
neurotransmissores, medicamentos). Sabendo que o problema chave na pr-eclmpsia
a contrao do msculo liso vascular, proponha um mecanismo de ao para a
nifedipina, um anti-hipertensivo utilizado em pacientes com pr-eclmpsia.
b) Analise o mecanismo de transmisso neuromuscular tpico do msculo esqueltico
apresentado a seguir:
- Os msculos esquelticos so inervados por neurnios motores.
- Aps um estmulo, o neurnio motor se despolariza e essa despolarizao
conduzida at a poro distal do axnio pelo potencial de ao.
- Na poro distal do axnio (terminal pr-sinptico), a membrana contm canais de
Ca
+2
dependentes de voltagem que se abrem quando o potencial de ao chega.
- Os canais de Ca
+2
so canais seletivos para ctions bivalentes.
- A abertura desses canais permite ocorrncia de fluxo de Ca
+2
para o interior do
terminal pr-sinptico.
- O aumento local de Ca
+2
promove a liberao de vesculas contendo acetilcolina, um
neurotransmissor.
- A placa motora, local da membrana da clula muscular que est em contato com a
terminao nervosa, contm receptores nicotnicos de acetilcolina.
- Esses receptores de acetilcolina so canais de Na
+
que se abrem na presena do
neurotransmissor permitindo a despolarizao e consequente contrao muscular.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
139
Uma das estratgias teraputicas utilizadas na preveno de crises convulsivas em
pacientes com eclmpsia a administrao de sulfato de magnsio (MgSO
4
). Com base
nas informaes fornecidas acima sobre a transmisso neuromuscular, justifique a
estratgia teraputica utilizada na eclmpsia.
c) Sabendo que a manuteno do tnus muscular, ou seja, o controle da contrao
muscular no estado de repouso, depende da neurotransmisso colinrgica, qual seria um
efeito colateral do sulfato de magnsio?
R: a) O mecanismo de ao da nifedipina envolve o bloqueio de canais de Ca
+2
de
clulas musculares lisas vasculares.
b) MgSO
4
libera ons magnsio (Mg
2+
). Tais ons, por serem bivalentes como os ons de
clcio (Ca
2+
), competem, por excesso de substrato, com os ons Ca
+2
para entrar nas
terminaes nervosas atravs dos canais de clcio que so seletivos para ons bivalentes.
Tal competio resulta em menor entrada de clcio nas terminaes. O efeito final a
inibio da neurotransmisso que culminaria na contrao do msculo esquel tico.
Portanto, doses adequadas de sulfato de magnsio, revertem o sintoma crtico da
eclmpsia: as crises convulsivas.
c) O efeito colateral dessa substncia a fraqueza muscular da gestante e do feto.
75. A fosforilao oxidativa um processo no qual transporte ativo e passivo esto
acoplados e o resultado final da associao dos transportes a produo de ATP. A
membrana interna da mitocndria a sede do processo. As etapas so as seguintes:
I. NADH e FADH
2,
situados na matriz mitocondrial, transferem eltrons para uma
protena da membrana mitocondrial interna.
II. A partir dessa protena, os eltrons so transferidos a outras protenas da
membrana mitocondrial interna, numa sequncia, o que d origem a uma corrente
eltrica no interior da membrana.
III. Essa corrente eltrica energiza o transporte de ons H
+
da matriz mitocondrial
para o espao entre as membranas interna e externa da mitocndria. Esse transporte de
H
+
efetuado pelas prprias protenas receptoras/doadoras de eltrons; obviamente,
apenas as protenas integrais podem fornecer poro hidroflico atravs do qual os prtons
se movimentam.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
140
IV. O destino final dos eltrons o oxignio molecular (aceptor final de eltrons)
situado na matriz mitocondrial.
V. A energia do gradiente de pH dissipada por outra prote na intrnseca da
membrana, a ATP sintase, que utiliza a energia do gradiente para sintetizar ATP a partir
de ADP e de fosfato inorgnico (P
i
).
As transferncias de eltrons ocorrem, de uma protena a outra da membrana
mitocondrial, at o oxignio molecular, por meio de reaes de oxirreduo. As reaes
que sintetizam o processo so as seguintes:
- NADH + H
+
+ O
2
NAD
+
+ H
2
O
- FADH
2
+ O
2
FAD + H
2
O
- ADP + P
i
ATP
Esse processo conhecido como cadeia respiratria e sua ocorrncia fundamental para
a sntese de ATP.
a) Classifique os transportes que ocorrem nas etapas III e V.
b) O 2,4-dinitrofenol uma substncia que se insere na membrana mitocondrial interna
e permite passagem de H
+
atravs dessa membrana. Cite a principal implicao do uso
dessa substncia.
c) O on cianeto (CN
-
), substncia conhecida pelo seu carter letal quando em
organismos vivos, um on que bloqueia o transporte de eltrons realizado pela ltima
protena da cadeia respiratria (complexo IV ou citocromo oxidase). Cite a principal
implicao do uso dessa substncia.
R: a) III Transporte ativo primrio: utiliza-se energia proveniente de uma reao
qumica de oxirreduo para a realizao do transporte.
V Transporte passivo: a favor do gradiente eletroqumico.
b) Perda do gradiente de pH atravs da membrana mitocondrial interna. Prejuzo para a
sntese de ATP.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
141
c) Interrupo da cadeia respiratria. Prejuzo para a sntese de ATP.

76. A compreenso de como ocorrem os movimentos de fluidos no organismo de
fundamental importncia para o entendimento da homeostasia. Por essa razo, o
transporte de substncias atravs das membranas biolgicas um assunto vasto e
muito estudado pelos pesquisadores. O Prmio Nobel da Qumica do ano de 2003 foi
atribudo a Peter Agre pela descoberta das aquaporinas.
a) O que so aquaporinas?
b) Se a gua tem trnsito livre na membrana, qual o papel fisiolgico das aquaporinas?
c) As aquaporinas esto presentes em membranas de todas as clulas do organismo?
Comente sua resposta incluindo os mecanismos que regem a constncia ou inconstncia
dessas protenas nas membranas.
d) Com base na resposta ao item c, como voc modificaria a resposta dada no item b,
(qual a funo das aquaporinas no movimento dos fluidos no organismo)?
e) Defeitos genticos envolvendo genes que codificam as aquaporinas tm si do
associados a vrias doenas humanas, uma delas o Diabetes insipidus causado por
uma mutao no gene codificador da aquaporina do tipo 2, que a isoforma renal. Qual
o principal sintoma apresentado por indivduos com essa alterao gentica? Cite
outra causa possvel para esse sintoma com base no mecanismo de ao das
aquaporinas.
R: a) Aquaporinas so protenas transmembrana compostas por quatro subunidades
proticas (cada subunidade funciona como um canal) que transportam gua
seletivamente. Existem diversas isoformas de aquaporinas e algumas permitem a
passagem de glicerol juntamente com gua (gliceroaquaporinas).
b) Otimizar ou aumentar o fluxo de gua atravs da membrana.
c) No. Estudos j confirmaram a presena das aquaporinas em diversos tecidos, mas
no em todos. Alm disso, nos tecidos onde essas protenas so expressas, elas parecem

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
142
ser recrutadas de reservatrios intracelulares para a membrana plasmtica em situaes
em que as clulas do rgo precisam ter fluxo aumentado de gua pela membrana para
executar a funo do rgo (reabsoro de gua nos rins, secreo de gua nas glndulas
salivares...). Os mecanismos mais conhecidos que regulam a quantidade de aquaporinas
nas membranas incluem mecanismos hormonais (bem conhecidos para as clulas renais:
vasopressina aumenta a quantidade de aquaporinas nas membranas) e genticos
(induo/represso da transcrio gnica).
d) Como as aquaporinas no ficam o tempo todo na membrana, elas participam do
processo de MODULAO do fluxo de gua pelas membranas celulares.
e) O principal sintoma dessa doena a eliminao excessiva de gua pela urina j que
faltam aquaporinas para promover reabsoro de gua nos nfrons. Outra causa para
esse sintoma seria a hipofuno da glndula secretora do hormnio que recruta
aquaporinas para as membranas (vasopressina). Outra causa seria a ausncia ou defeito
no receptor desse hormnio nas clulas onde ele atua.

77. . Os ionforos so agentes qumicos que interagem com as membranas biolgicas e
promovem o transporte de ons. So utilizados amplamente como antibiticos que,
misturados na rao de ruminantes, eliminam certas bactrias fermentadoras que
prejudicam a digesto e, consequentemente, crescimento desses animais. O
mecanismo de ao dos ionforos no est completamente estabelecido. Uma hiptese
a de que eles fornecem poros hidroflicos na membrana celular permitindo o fluxo
passivo de ons.
a) Em doses acima das indicadas, os ionforos podem causar a morte, no s de
bactrias, mas tambm dos prprios ruminantes. Considerando as clulas eucariotas dos
bovinos e sabendo que os ionforos podem invadir a membrana de qualquer
compartimento celular, alm da membrana plasmtica, cite possveis danos s clulas
que podem ocorrer em decorrncia dessas substncias.
b) Observe a figura que representa uma clula eucariota.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
143

Trs protenas da membrana celular esto ilustradas; o transporte ativo est indicado por
ATP e o sentido do fluxo de alguns ons, por setas. Compare os potenciais
eletroqumicos nos meios intracelular (
i
) e extracelular (
e
) para todos os ons
representados na figura (maior, menor, igual) e indique a direo do fluxo de cada um
atravs do ionforo.
R: - Desacoplamento entre transporte ativo e passivo de prtons durante a fosforilao
oxidativa a nvel da membrana mitocondrial;
- Entrada e sada descontrolada de diversos ons na clula: a entrada de Ca
+2
prejudica
processos de sinalizao dependentes desse on;
- Perda de gradientes de potencial eletroqumico que seriam dissipados com finalidade
especfica de energizar algum transporte ativo secundrio.
b) Na
+

i
<
e
; fluxo do meio extracelular para o intracelular.
K
+

i
>
e
;

fluxo do meio intracelular para o extracelular.
H
+

i
<
e
; fluxo do meio extracelular para o intracelular.
78. Uma das formas de comunicao entre diferentes partes de um organismo multicelular
ocorre atravs da variao do potencial eltrico transmembrana. Ela possvel devido
existncia de potenciais eltricos atravs das membranas celulares; tais potenciais so
mantidos em um valor aproximadamente constante durante o tempo, mas podem variar,
sendo essa variao utilizada para transmitir informaes de uma clula para outra.
a) Qual a origem do potencial de membrana das clulas?

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
144
b) Elabore hiptese(s) para explicar as diferenas de potencial eltrico de repouso
de um fentipo celular para outro. Por exemplo, clulas musculares esquelticas podem
ter potenciais de -90mV, neurnios de -65 mV e algumas clulas epiteliais tem
potenciais de -40 mV.

R: a) O potencial de membrana mantido por meio da movimentao de ons atravs da
membrana lipdica tornando o meio externo predominantemente positivo e o interno
predominantemente negativo. Esse movimento pode ser passivo ou ativo, sendo que o
fluxo passivo de ons (fluxo de eletrodifuso) o que mais contribui para a manuteno
do potencial de repouso nos nveis usuais. Ao contrrio do que somos induzidos a
pensar, a bomba de Na/K eletrognica no a principal formadora e mantenedora do
potencial de membrana. Dependendo da clula, muito ou pouco ativa, a contribuio da
bomba para formao e manuteno do potencial de membrana maior ou menor,
respectivamente. importante ressaltar que, mesmo em se tratando de clulas muito
ativas, a contribuio da bomba nunca maior que a dos fluxos passivos dos ons. No
mximo, a bomba contribui em 20% do potencial de membrana de repouso.
b) Diferente composio da membrana celular em termos de quantidade e tipo dos
diversos canais. Essa diferena numrica e qualitativa nas protenas canal da membrana
podem estar relacionadas expresso, em cada tipo celular, maior ou menor de
determinados genes e expresso de isoformas diferentes de uma mesma protena
canal.

79. Sobre as substncias que participam da gerao do potencial transmembrana,
responda:
a) Qual a diferena entre um on que est em equilbrio eletroqumico e um que se
encontra em estado estacionrio?
b) Em que situao a equao de Nernst vlida?
c) Utilize a equao de Nernst {E
s
= [ R x T x ln ( C
e
/ C
i
) ] / ( Z
s
x F )}para calcular o
potencial de equilbrio para os seguintes ons hipotticos a 20
o
C: A
+
[A
+
]
e
= 20 mM;
[A
+
]
i
= 9 mM; B
-2
[B
-2
]
e
= 100 mM; [B
-2
]
i
= 1 mM. (R a constante dos gases ideais;
R = 8,31 J x K
-1
x mol
-1
. T a temperatura absoluta, em Kelvin; T = t + 273. t a

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
145
temperatura em graus Celsius. ln o logaritmo natural. Z
s
a valncia da substncia
s. F a constante de Faraday; F = 96500 C x mol
-1
)
R: a) Em ambas as situaes, as concentraes e potenciais eletroqumicos dos ons se
mantm constantes ao longo do tempo. A diferena que, na situao de equilbrio
eletroqumico, o fluxo do on atravs da membrana praticamente nulo, enquanto que
no estado estacionrio fluxos ativo e passivo do on coexistem para manter a
concentrao e potencial eletroqumico do on constantes.
b) Quando o on est em equilbrio eletroqumico.
c) E
A
= [ 8,31 x 293 x ln ( 20 / 9 ) ] / ( +1 x 96500 ) = 20,15 mV.
E
B
= [ 8,31 x 293 x ln ( 100 / 1 ) ] / ( -2 x 96500 ) = -58,09mV.

80. Considerando uma clula no estado estacionrio com concentraes de K
+
de 158
mM; Na
+
, 12 mM; Cl
-
, 4mM; em uma soluo com K
+
a 4 mM; Na
+
, 124 mM; Cl
-
, 128
mM, responda:
Dados: Os resultados devem ser arrendondados para o nmero inteiro mais prximo.
V
m
= -87 mV; R = 8,31 J.K
-1
.mol
-1
; F = 96500 C.mol
-1
; t = 20
o
C. Equao: V
s
=
[R.T.ln (C
se
/ C
si
)] / Z
s
.F.
a) Existe algum on em equilbrio?
b) Indique o sentido do fluxo de eletrodifuso para os ons que no estejam em
equilbrio.
R: . a) Para saber se existe algum on em equilbrio, calculamos o potencial de equilbrio
de cada on e comparamos com o valor do potencial de membrana. Assim:
V
K
+
= [8,31 x 293 x ln (4/158)] / (+1 x 96500) = -93mV;
V
Na
+
= [8,31 x 293 x ln (124/12) / (+1 x 96500) = +59mV;
V
Cl
-
= [8,31 x 293 x ln (128/4) / (-1 x 96500) = -87mV.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
146
Como o potencial de membrana vale -87mV, conclumos que o on Cl
-
est em
equilbrio.
b) i) Os ons que no esto em equilbrio (K
+
e Na
+
) tendem a se movimentar de tal
forma a tentar fazer com que E
m
adquira o mesmo valor de seu potencial de equilbrio
(E
m
= E
s
), situao de maior estabilidade para os ons.
K
+
tende a fazer E
m
(-87mV) ficar igual a seu potencial de de equilbrio: E
m
= E
K
+
= -
93mV. Para isso, o interior da clula deve ficar mais negativo e, portanto, K
+
deve sair
da clula.
Na
+
tende a fazer E
m
(-87mV) se igualar ao seu potencial de equilbrio: E
m
= E
Na
+
=
+59mV. Para isso, o interior da clula deve ficar mais positivo e, portanto, Na
+
deve
entrar na clula.
ii) Outra resposta possvel, cujo raciocnio mais quantitativo, a seguinte:
Esta sugesto de resposta envolve demonstrao por meio da seguinte frmula:
s i

s
e
= Z
s
x F (V
m
V
s
); nesta frmula:
-
s i
= potencial eletroqumico da substncia s no meio intracelular;
-
s e
= potencial eletroqumico da substncia s no meio extracelular;
- Z
s
= carga da substncia em questo;
- F = constante de Faraday, dada no exerccio;
- V
m
= potencial da membrana da clula em questo;
- V
s
= potencial de equilbrio da substncia s.
O fluxo de eletrodifuso para os ons que no esto em equilbrio (Na
+
e K
+
) pode ser
calculado comparando-se o potencial eletroqumico de cada on dentro e fora da clula.
Assim:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
147

Na
+
i

Na
+
e
= +1 x 96500 x (-87 59) < 0
Na
+
i

Na
+
e
< 0
Na
+
i
<
Na
+
e
.

Como
o fluxo ocorre do local de maior potencial para o de menor, conclui-se que o Na
+
flui do
meio extracelular para o meio intracelular.

K
+
i

K
+
e
= +1 x 96500 x (-87 + 93) > 0
K
+
i

K
+
e
> 0
K
+
i
>
K
+
e
. Como o
fluxo ocorre do local de maior potencial para o de menor, conclui -se que o K
+
flui do
meio intracelular para o meio extracelular.

81. Calcule a relao entre as condutncias (g) dos ons K
+
e Na
+
numa clula cujo
potencial de membrana depende apenas dos ons Na
+
e K
+
e vale 88 mV. Considere:
E
Na
+
= + 58,8 mV; E
K
+
= - 92,7 mV e a relao: I
s
= g
s
x ( E
m
E
s
), onde s representa
uma substncia qualquer, como o Na
+
ou o K
+
. Desconsidere a contribuio da bomba
de Na
+
/K
+
na formao do potencial de membrana.
R: Como E
m
se mantm constante ao longo do tempo, podemos concluir que as
correntes (I) de Na
+
e de K
+
tm a mesma intensidade e sentido contrrio. S essa
situao compatvel com o movi mento de ons atravs da membrana sem que haja
variao de E
m
.
Temos, ento:
I
Na
+
= g
Na
+
x ( - 88 58,8 ) = - 146,8 g
Na
+

I
K
+
= g
K
+
x ( - 88 + 92,7 ) = 4,7 g
K
+

I
Na
+
= - I
K
+
- 146,8 g
Na
+
= - 4,7 g
K
+
g
K
+
/ g
Na
+
= 31,23

82. Em uma clula no excitvel cujo E
m
determinado essencialmente pelo on K
+
,
como varia E
m
se a concentrao externa de K
+
diminui de 10 mM para 4mM?
R: Fica mais negativo. Se E
m
determinado apenas pelo K
+
, E
m
acompanha as variaes
no E
K
+
. Reduzindo-se a concentrao externa de potssio, podemos concluir, atravs da
frmula abaixo, que o E
K
+
diminui puxando consigo o E
m
.
E
s
= [ ( - R x T ) / ( Z
s
x F ) ] x ln ( C
si
/ C
se
)

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
148
Se C
K
+
e
diminui, C
si
/ C
se
aumenta e ln ( C
si
/ C
se
) aumenta. Como o termo [ ( - R x T ) /
Z
s
x F ] negativo, o aumento em ln ( C
si
/ C
se
) faz com que E
K
+

fique mais negativo.
E
m
acompanha E
K
+
, ou seja, fica mais negativo.
83. Observe os seguintes grficos de potenciais de ao em diferentes clulas.



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
149
Alm de os canais inicos presentes na membrana serem importantes para definir o
potencial de membrana de repouso, eles tambm determinam o perfil do potencial de
ao. As diferenas nos potenciais de ao entre as clulas, representadas acima, se
devem a diferenas qualitativas e quantitativas na composio proteica da membrana.
a) Uma das diferenas entre o potencial de ao das fibras de Purkinje e o de
clulas do nodo sinusal e neurnios a existncia de um plat aps a despolarizao
que impede a repolarizao imediata. Sabendo que a abertura de canais de Ca
+2

responsvel pela formao do plat, qual deve ser a diferena entre a membrana das
clulas que apresentam plat e a de clulas que no apresentam?
b) Uma das protenas de membrana presentes nos cardiomicitos e que
desempenha funo importante nessas clulas o trocador Na
+
- Ca
2+
. Obviamente, esse
transportador tambm est presente em outros tipos celulares, mas exerce funo muito
especial nos cardiomicitos comuns e fibras de Purkinje. Considerando a existncia da
fase de plat no potencial de ao dessas clulas, que funo especial poderia ser
atribuda ao trocador Na
+
- Ca
+2
?
c) O transportador mencionado no item anterior (trocador Na
+
-Ca
2+
) realiza um
transporte ativo secundrio energizado pelo gradiente eletroqumico do Na
+
atravs da
membrana. Sua peculiaridade a possibilidade de funcionar em intensidades diferentes
e, at mesmo, em dois sentidos (tanto pode colocar Ca
+2
para dentro da clula, como
pode remover esse on do meio intracelular) dependendo das condies eletroqumicas
dos ons envolvidos no transporte. Intensidade e sentido do transporte podem ser
previstos por relaes matemticas: FD = E
m
3E
Na
+ 2E
Ca
. Se a fora diretora para o
transporte (FD) negativa, ocorre efluxo de Ca
+2
e influxo de Na
+
; quando FD
positiva, o transporte ocorre em sentido contrrio. Quanto maior o mdulo da fora
diretora, maior o fluxo inico.
Calcule a fora diretora e indique o sentido do transporte Na
+
- Ca
+2
em cardiomicitos
nas seguintes condies apresentadas.
1) Clula em repouso ([Ca
2+
]
i
= 0.2 M, Em = -80 mV);
2) Clula durante o plat (fase 2) do potencial de ao ([Ca
2+
]
i
= 0,8 M, Em = -10
mV).
Considere: [Na
+
]
i
= 8 mM, [Na
+
]
e
= 140 mM, [Ca
2+
]
e
= 1,5 mM, 37
o
C.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
150
R: a) Existncia de canais de Ca
+2
que se abrem antes que repolarizao significativa
ocorra.
b) Transporte do Ca
+2
(que se acumulou durante a fase de plat) para o meio
extracelular normalizando a concentrao intracelular desse on.
c) 1) Clula em repouso ([Ca
2+
]
i
= 0.2 M, Em = -80 mV).
FD = E
m
3E
Na
+ 2E
Ca

Calculando: E
Na
= [ 8,31 x 310 x ln ( 140 / 8 ) ] / ( + 1 x 96500 ) = 76,41 mV;
E
Ca
= [ 8,31 x 310 x ln ( 1,5 / 0,2 x 10
-3
) ] / ( + 2 x 96500 ) =119,10mV ;
FD= -80 ( 3 x 76,41 ) + ( 2 x 119,10 ) = -71,03mV.
O valor negativo encontrado nos indica que a bomba funciona no sentido de influxo de
sdio e efluxo de clcio.
2) Clula durante o plat (fase 2) do potencial de ao ([Ca
2+
]
i
= 0,8 M, Em = -10
mV).
FD = E
m
3E
Na
+ 2E
Ca

Calculando: E
Na
= [ 8,31 x 310 x ln ( 140 / 8 ) ] / ( + 1 x 96500 ) = 76,41 mV;
E
Ca
= [ 8,31 x 310 x ln ( 1,5 / 0,8 x 10
-3
) ] / ( + 2 x 96500 ) = 100,59 mV;
FD= -10 ( 3 x 76,41 ) + ( 2 x 100,59 ) = -38,05mV.
Mantm a direo de influxo de sdio e efluxo de clcio, mas com menor intensidade,
pois o mdulo da fora diretora menor.

84. Sabe-se que a ao de diversas substncias (hormnios, frmacos,
neurotransmissores) envolve a interao com protenas da membrana das clulas. A
fisiologia e farmacologia das crises convulsivas, cujo mecanismo est relacionado
despolarizao neuronal, um bom exemplo de tais interaes ao nvel da membrana.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
151
a) O cido gama-amino-butrico (GABA) um neurotransmissor inibitrio
(hiperpolariza clulas) que interage com canais de Cl
-
fazendo com que esses canais se
abram e permitindo o fluxo de eletrodifuso de Cl
-
atravs da membrana. Com base
nessas informaes, compare os potenciais eletroqumicos do Cl
-
nos meios intracelular
(
Cl
-
i
) e extracelular (
Cl
-
e
).
b) Os frmacos do grupo dos barbitricos foram os primeiros frmacos utilizados
na teraputica anticonvulsivante. Eles agem de forma anloga ao neurotransmissor
GABA, pois tambm interagem com os canais de Cl
-
promovendo a abertura desses
canais e o fluxo de eletrodifuso de ons Cl
-
. Represente (num grfico potencial de
membrana em funo do tempo) o potencial de membrana de repouso seguido de um
potencial de ao (PA) para ambas as situaes: com e sem os frmacos mencionados.
Para fins comparativos, esboce ambas as curvas em um mesmo grfico. Considere E
m
=
-80mV e E
Cl
-
= -90mV; E
limiar
= -60mV.
c) Com base no grfico esboado na resposta do item anterior, justifique o efeito
anticonvulsivante dos barbitricos.
R:. a)
Cl
-
i
<
Cl
-
e
.
b)

Explicao para o PA com frmaco:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
152
Como os frmacos hiperpolarizam os neurnios, o E
m
na presena dos frmacos
menor. Com maior permeabilidade da membrana ao Cl
-
, o potencial de membrana tende
a se aproximar do potencial de equilbrio desse on.
Se um potencial de ao deflagrado, seu limite superior o mesmo que o do potencial
de ao na ausncia dos frmacos, pois o limite superior do PA determinado pela
sensibilidade dos canais de Na
+
e K
+
voltagem. Num mesmo tipo celular, os canais de
Na
+
permanecem abertos at que um potencial limite os inativa; e os canais de K
+

permanecem fechados at que um potencial limite os abre. Nesse potencial limite (pico
do PA), o potencial de membrana comea a diminuir devido inativao dos canais de
Na
+
e abertura de canais de K
+
. O pico do PA depende apenas da natureza dos canais
de Na
+
e K
+
.
A fase de repolarizao ocorre normalmente, talvez at mais rapidamente, devido ao
fluxo de Cl
-
estimulado pelos frmacos.
Na fase de hiperpolarizao, o potencial diminui devido maior sada de K
+
(normal
nessa fase) e maior entrada de Cl
-
(decorrente da presena do frmaco). Quando o
potencial de membrana atinge o valor X, os canais de K
+
se inativam,
independentemente da presena de frmaco. O que ocorre na presena de frmaco
que, nesse momento, o potencial de membrana no volta a aumentar como ocorre na
ausncia do frmaco. Devido aos canais de Cl
-
abertos pelo frmaco, o potencial de
membrana continua reduzindo at que atinge os novos valores de potencial de
membrana de repouso.
c) Esses frmacos, ao reduzirem o potencial de membrana de repouso (E
mr
), distanciam
E
mr
do valor limiar. Desta forma, um estmulo maior necessrio para deflagrar um PA.
A probabilidade de despolarizaes neuronais ocorrerem fora de hora (convulso)
menor.
85. A maioria das clulas apresenta uma diferena de potencial eltrico atravs da
membrana mantida praticamente constante ao longo do tempo (potencial de membrana
de repouso). Nas clulas excitveis, esse potencial de repouso possui magnitude
suficiente para permitir a ocorrncia do potencial de ao, forma de comunicao entre
as clulas excitveis.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
153
a) O que determina o valor do potencial de membrana de repouso?
b) Qual a diferena de uma resposta despolarizante local para potencial de ao?
c) A hipocalemia (reduo dos nveis plasmticos de potssio) pode ser causada
por ingesto deficiente e aumento da perda deste on, como no hiperaldosterismo, fluxo
urinrio aumentado, alcalose metablica, dentre outros. Qual o seu efeito na
excitabilidade do neurnio?

R: a) Concentraes intra e extracelular dos ons que colaboram para a gerao do
potencial de membrana e permeabilidade da membrana aos ons.
b) Na resposta despolarizante local, a despolarizao desencadeada pelo estmulo no
suficiente para variar o potencial de membrana at um valor limiar a partir do qual a
despolarizao se auto-alimenta. Desta forma, a variao de potencial de membrana no
se propaga. Ao contrrio, o potencial de ao resulta de um estmulo que altera o
potencial de membrana at (ou alm de) um valor limiar a partir do qual a
despolarizao se auto-alimenta; o potencial de ao se propaga.
c) O efeito o de reduzir a excitabilidade do neurnio. Quando existe concentrao de
K
+
no plasma abaixo da normal, existe menor concentrao de K
+
no meio extracelular
e, desta forma, maior tendncia desse on em sair das clulas. Essa maior sada de K
+

faz com que o potencial de membrana dos neurnios fique mais negativo. Tal reduo
do potencial de membrana de repouso do neurnio torna mais difcil o incio do
potencial de ao j que distancia o potencial de membrana do limiar.

86. Observe a figura:


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
154

a) Considerando que o E
K
+
= - 80 mV e E
Na
+
= + 40 mV, qual o on mais permevel no
repouso? Justifique.
b) Ainda durante o repouso, qual on tem maior tendncia em se movimentar, o Na
+
ou
o K
+
? Justifique.
c) Que alteraes ocorrem durante a despolarizao e repolarizao que permitem a
elevao e diminuio, respectivamente, do E
m
? Responda considerando o conceito de
condutncia.
d) Por que existe hiperpolarizao? Justifique, considerando, ainda, o conceito de
condutncia.
e) Como E
m
volta, do ponto mais baixo do grfico, ao nvel correspondente ao repouso?
Responda indicando os fluxos responsveis por essa volta.
f) Ocorre fluxo de K
+
para fora da clula durante a despolarizao? Justifique.
g) Ocorre fluxo de Na
+
para dentro da clula durante a repolarizao? Justifique.

R: a) O on mais permevel no repouso o K
+
. O E
m
se aproxima do potencial de
equilbrio do on mais permevel e E
m
mais prximo de E
K
+
durante o repouso.
b) O Na
+
, pois este on o que est mais longe de seu equilbrio (tem maior fora
diretora), j que o potencial de membrana est muito longe de seu potencial de
equilbrio.
c) - Despolarizao: canais de Na
+
dependentes de voltagem se abrem aumentando a
condutncia da membrana a esse on. Na
+
entra na clula aumentando E
m
.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
155
- Repolarizao: os canais de Na
+
dependentes de voltagem so inativados e os de K
+
,
tambm dependentes de voltagem, se abrem aumentando a condutncia da membrana ao
K
+
. Esse on sai da clula e faz com que E
m
diminua.
d) A hiperpolarizao acontece porque quantidade significativa de canais de K
+

dependentes de voltagem s se fecha quando o potencial de membrana chega a nveis
bem baixos, abaixo dos nveis normais de repouso. Desta forma, a condutncia ao K
+

permanece alta e ons K
+
continuam saindo at que E
m
chegue a um nvel baixo tal
(ponto mais baixo do grfico) que seja capaz de fechar os canais de K
+
e interromper o
fluxo deste on. A interrupo do fluxo do K
+
interrompe a queda do E
m
.
e) E
m
volta aos nveis do repouso devido a fl uxos passivos (de eletrodifuso) de ons
pelos canais permanentemente abertos. Esses fluxos so os mesmos que acontecem no
repouso e so os responsveis pelo ajuste do E
m.
f) Sim. Os canais de K
+
permanentemente abertos permitem a sada de K
+
durante todo
o potencial de ao. O que ocorre durante a despolarizao um fluxo predominante de
Na
+
para dentro da clula.
g) Sim. Os canais de Na
+
permanentemente abertos permitem a entrada de Na
+
durante
todo o potencial de ao. O que ocorre durante a repolarizao um fluxo predominante
de K
+
para fora da clula.

87. A bomba de sdio e potssio trabalha permanentemente, inclusive durante o
potencial de repouso.
a) Esta afirmao est correta? Explique.
b) Sabe-se que em algumas situaes, como isquemia ou intoxicao por metais pesados
(chumbo e mercrio), o funcionamento da bomba de sdio e potssio comprometido.
Quais seriam as conseqncias da inibio da bomba sobre o potencial de repouso (PR)
e sobre o potencial de ao (PA)?
R: a) Sim. A bomba de sdio e potssio transfere, de forma ativa e em situaes
normais, 3Na
+
para fora da clula e 2K
+
para dentro. Como existem fluxos passivos de

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156
eletrodifuso de Na
+
para dentro da clula e de K
+
para fora, o potencial da membrana
permanece constante, durante o repouso, mesmo com a ATPase Na/K ativa.
b) A contribuio da bomba de sdio e potssio para o potencial de membrana de
repouso (E
m r
) pequena: muito pequena para algumas clulas e um pouco maior para
outras, mas sempre inferior contribuio dos transportes passivos. Desta forma, a
inibio dessa bomba no altera muito o E
m r
. A pequena alterao no sentido de
aumentar o E
m r,
ou seja, no sentido de torn-lo menos negativo j que algum fluxo
efetivo de carga positiva para fora da clula, que era realizado pela bomba, foi
interrompido.
Os fluxos inicos que ocorrem durante o potencial de ao e que, efetivamente,
determinam a variao de potencial de membrana so todos passivos. A inibio da
bomba afeta apenas indiretamente o potencial de ao: como o potencial de membrana
de repouso fica mais alto, estmulos menores podem desencadear potencial de ao.
88. Os anestsicos locais como a Lidocana so frmacos que bloqueiam
reversivelmente a conduo dos impulsos nervosos, entre eles, aqueles envolvidos com
estmulos nociceptivos (dolorosos). Estes frmacos tm ampla aplicao na clnica
mdica e odontolgica, promovendo anestesia local com intensidade que, muitas vezes,
dispensa o uso de anestsicos gerais. Sabe-se que o mecanismo de ao dessas
substncias envolve o bloqueio dos canais de sdio dependentes de voltagem pela
ligao da molcula do frmaco a um stio do canal que fica exposto ao citoplasma
apenas quando esse canal est aberto ou se abrindo.
a) Faa um grfico de potencial de membrana (mV) em funo do tempo (ms) e
represente um potencial de ao. Considere E
m
= -85mV; E
K
+
= -95mV; E
Na
+

= +55mV.
b) No grfico construdo no item anterior, trace linhas verticais que separem as
principais etapas do potencial de ao. Nomeie as etapas e, para cada uma delas,
compare as condutncias (g) da membrana aos ons Na
+
e K
+
.
c) Indique a fase que contm canais de Na
+
dependentes de voltagem
principalmente no estado aberto.
d) Em que fase pode-se esperar maior efeito do anestsico?
R: a)

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
157

b)

a repouso: g
Na
+
< g
K
+

b despolarizao: g
Na
+
> g
K
+
c repolarizao: g
Na
+
< g
K
+

d hiperpolarizao: g
Na
+
< g
K
+

e repouso: g
Na
+
< g
K
+

c) Fase de despolarizao.
d) Na fase de despolarizao.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
158
89. A respeito do potencial de ao, responda:
a) Quais so os 2 fatores principais que determinam a existncia de uma corrente de
entrada de Na
+
durante a fase de despolarizao do potencial de ao?
b) No pico do potencial de ao, o potencial de membrana atinge valor igual, inferior,
ou superior ao potencial de equilbrio do Na
+
? Comente a sua resposta justificando o
valor encontrado.
c) Por que, na fase de repolarizao, o potencial de membrana tende a voltar para um
valor prximo do potencial de equilbrio do K
+
?
d) Canais de K
+
dependentes de voltagem so conhecidos como canais lentos de K
+
.
Isso se deve ao fato de eles serem sensveis apenas a uma grande variao de potencial
de membrana (E
m
) e se abrirem com certo atraso em relao aos canais de Na
+

dependentes de voltagem. Qual a importncia dessa diferena de sensibilidade eltrica
entre os dois tipos de canais?
R: a) - Abertura de canais de Na
+
voltagem dependentes aumentando a condutncia da
membrana ao Na
+
;
- Gradiente de potencial eletroqumico (
Na e
>
Na i
).
b) Inferior. Porque, nesse momento, assim como durante toda a fase de despolarizao,
embora a permeabilidade da membrana ao Na
+
aumente muito, a membrana no se
torna totalmente permevel a esse on.
c) Porque a permeabilidade da membrana ao K
+
aumenta muito (abertura de canais de
K
+
dependentes de voltagem). Alm da abertura de canais de K
+
dependentes de
voltagem, tambm so importantes para a aproximao entre E
m
e E
K
+
durante a
repolarizao: fluxo de K
+
atravs de canais de vazamento canais de K
+

permanentemente abertos e reduo da permeabilidade da membrana ao Na
+
(devido
inativao de canais de Na
+
dependentes de voltagem).


d) Canais de Na
+
se abrem no limiar, aps pequena variao no E
m
.
Canais de K
+
s se abrem no pico do potencial de ao, aps grande variao no E
m
.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
159
A abertura de canais de K
+
com certo atraso em relao abertura de canais de Na
+

permite a existncia de fluxo resultante de carga positiva (Na
+
) para dentro da clula
durante a fase de despolarizao. A abertura no simultnea decorrente da diferena de
sensibilidade eltrica dos canais possibilita a existncia do potencial de ao.
Se os canais se abrissem ao mesmo tempo (mesma sensibilidade eltrica), a fase de
despolarizao no existiria, pois o fluxo de cargas positivas (Na
+
) para dentro da clula
seria contrabalanceado pelo fluxo de cargas positivas (K
+
) para fora da clula.

90. As variaes do potencial de membrana que ocorrem durante o potencial de ao
resultam de variaes da condutncia da membrana ao Na
+
e ao K
+
. Essas variaes da
condutncia so resultado da abertura, do fechamento e da inativao de canais
dependentes de voltagem, especficos para cada tipo de on, que existem na membrana
celular.
a) Cite os estados possveis para os canais de Na
+
dependentes de voltagem. Para cada
estado, descreva a situao em que esto as comportas de ativao e inativao (fechada
ou aberta).
b) Considere os seguintes valores para os potenciais de membrana:
- E
m
= -85mV (estado de repouso)
- +20mV (limiar) < E
m
< +50mV (pico do potencial de ao)
- E
m
= +48mV (fase de repolarizao)
Para cada valor de potencial de membrana apresentado, indique o estado mais provvel
em que se encontram os canais de Na
+
.
c) Defina e caracterize os perodos refratrios.
d) A propagao do potencial de ao ocorre apenas em um sentido. Por que isso
ocorre?
R: a) Canal de Na
+
fechado comporta de ativao fechada e comporta de inativao
aberta;
Canal de Na
+
aberto comportas de ativao e inativao abertas;
Canal de Na
+
inativo comporta de ativao aberta e comporta de inativao fechada.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
160
b)
o E
m
= -85mV (estado de repouso) estado fechado.
o +20mV (limiar) < E
m
< +50mV (pico do potencial de ao) estado aberto.
o E
m
= +48mV (fase de repolarizao) estado inativado.
c) No perodo refratrio absoluto, a membrana se encontra absolutamente refratria a
estmulos; por mais fortes que os estmulos sejam no se consegue gerar um novo
potencial de ao. Isso ocorre porque, nesse perodo, uma frao considervel de canais
de Na
+
encontra-se inativada por voltagem. Poucos canais de Na
+
esto fechados e,
portanto, apenas esses poucos podem responder ao estmulo, mas no so suficientes
para deflagrar potencial de ao.
O perodo refratrio relativo um perodo em que a membrana pode responder a
estmulos fortes, mas ainda refratria a estmulos normais. A causa a existncia de
alguns canais de Na
+
inativados por voltagem. Apenas estmulos muito fortes podem
abrir quantidade suficiente de canais de Na
+
que estavam fechados e deflagrar novo
potencial de ao.
d) Porque a membrana do local pelo qual o potencial de ao passou encontra-se em
perodo refratrio.

91. Considere o sistema, separado por uma membrana semipermevel, onde as protenas
(o grupo R
-
)

e os ons sdio NO so difusveis. As concentraes dos dois lados da
membrana, no equilbrio, so as indicadas.

Compartimento A Compartimento B
145 mM Na
+
30 mM R
-

5 mM K
+

X mM Cl
-

15mM Na
+

156 mM R
-

YmM K
+

Z mM Cl
-



Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
161
Sabendo que os ons cloreto e potssio so difusveis, que os ons sdio e as protenas
no so difusveis e que este sistema pode atingir o Equilbrio de Donnan, determine as
concentraes de cloreto e de potssio, em cada compartimento no equilbrio.
R: Dois princpios devem ser obedecidos para a resoluo deste exerccio: princpio da
iso-osmolaridade para aqueles ons que podem atingir o equilbrio entre os
compartimentos e princpio da neutralidade dentro de cada compartimento.
Consideraes:
Quantidade de cargas = q.
= potencial eletroqumico.

s
=
o
+ R x T x ln C
s
onde s uma substncia qualquer e C representa sua
concentrao.
Aplicando o princpio da neutralidade ao compartimento A, obtemos X (concentrao
de ons cloreto):
q+
(A)
= 145 + 5 = 150;
q-
(A)
= 30 + X.
Como, no equilbrio, o compartimento A est neutro, q+
(A)
=

q-
(A)
150 = 30 + X X
= 120 mM.
Para descobrir as demais concentraes, algumas observaes devem ser feitas a
respeito da condio de equilbrio entre os compartimentos:
No estado de equilbrio, os potenciais eletroqumicos nos compartimentos A e B devem
ser iguais. Os potenciais eletroqumicos dos dois compartimentos so calculados
considerando-se apenas os ons que podem se difundir. Assim, temos:

(A)
=
K
+
(A)
+
Cl
-
(A)

(B)
=
K
+
(B)
+
Cl
-
(B)
o
K
+
(A)
=
oK
+
+ ( R x T x ln C
K
+
(A)
)
o
Cl
-
(A)
=
oCl
-
+ ( R x T x ln C
Cl
-
(A)
)

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
162
o
K
+
(B)
=
oK
+
+ ( R x T x ln C
K
+
(B)
)
o
Cl
-
(B)
=
oCl
-
+ ( R x T x ln C
Cl
-
(B)
)
Equilbrio
(A)
=
(B)
, ento:

oK
+
+ ( R x T x ln C
K
+
(A)
) +
oCl
-
+ ( R x T x ln C
Cl
-
(A)
) =
oK
+
+ ( R x T x ln C
K
+
(B)
) +

oCl
-
+ ( R x T x ln C
Cl
-
(B)
)
Simplificando, temos:
( R x T x ln C
K
+
(A)
) + ( R x T x ln C
Cl
-
(A)
) = ( R x T x ln C
K
+
(B)
) + ( R x T x ln C
Cl
-
(B)
)
Colocando o termo R x T em evidncia, temos:
R x T x ( ln C
K
+
(A)
+ ln C
Cl
-
(A)
) = R x T x ( ln C
K
+
(B)
+ ln C
Cl
-
(B)
)
Simplificando, temos:
ln C
K
+
(A)
+ ln C
Cl
-
(A)
= ln C
K
+
(B)
+ ln C
Cl
-
(B)
Aplicando a propriedade de logartimo, temos:
ln ( C
K
+
(A)
x C
Cl
-
(A)
) = ln ( C
K
+
(B)
x C
Cl
-
(B)
)
Simplificando, temos:
C
K
+
(A)
x C
Cl
-
(A)
= C
K
+
(B)
x C
Cl
-
(B)
Esta a expresso mais geral e conhecida do
equilbrio de Donnan e ser aplicada neste exerccio para obteno das concentraes
que ainda faltam:
C
K
+
(A)
x C
Cl
-
(A)
= C
K
+
(B)
x C
Cl
-
(B)
5 x 120 = Y x Z 600 = Y x Z Y = 600 / Z (1)
Aplicando o princpio da neutralidade, temos:
q+
(B)
= 15 + Y
q-
(B)
= 156 + Z
Sendo que q+
(B)
= q-
(B)
15 + Y = 156 + Z (2)
Substituindo (1) em (2), temos:

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163
15 + ( 600 / Z ) = 156 + Z ( 15 x Z ) + 600 = ( 156 x Z ) + Z
2
Z
2
+ ( 141 x Z )
600 = 0 Z = 4,13 mM.
Substituindo o valor de Z na equao (2), obtemos o valor de Y:
15 + Y = 156 + 4,13 Y = 145,13 mM.
Compartimento A Compartimento B
145 mM Na
+
30 mM R
-

5 mM K
+

120 mM Cl
-

15mM Na
+

156 mM R
-

145,13 mM K
+

4,13 mM Cl
-


Enunciado 1 A dor pode ser definida como uma sensao desagradvel, criada
por um estmulo nocivo, e que atinge o sistema nervoso central por meio de vias
especficas. Estas vias so compostas de neurnios sensitivos que se comuni cam atravs
das sinapses de modo a levar a informao dos nociceptores (receptores da dor) at o
centro de integrao, onde ocorre de fato a percepo da dor, ou seja, onde o estmulo
doloroso torna-se uma sensao consciente.

92. A dor rpida, descrita como aguda e localizada, transmitida rapidamente por fibras A-
(A-delta), que so fibras pequenas e mielinizadas. A dor lenta, descrita como difusa e
espalhada, levada por fibras C que so pequenas e desmielinizadas.
Tipo de Fibra Nervosa Dimetro (m) Mielinizao
Velocidade de
Conduo (m/s)
fibras A- 3 a 6 presente 15 a 35
fibras C 0,3 a 1,3 ausente 0,7 a 1,3

Explique a diferena de velocidade de conduo entre as fibras segundo as
caractersticas apresentadas;

R: Quanto ao dimetro:

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
164
Quanto maior o dimetro do axnio, menor ser a resistncia oferecida pela
membrana passagem da corrente despolarizante do Potencial de Ao. Assim, quanto
maior o dimetro, maior a velocidade de conduo.
Quanto mielinizao:
Embora os ndulos de Ranvier permitam uma conduo saltatria e, por isso,
rpida, a corrente que chega ao ndulo implica em: despolarizao de membrana,
abertura de canais de Na
+
, influxo de Na
+
no axnio e reforo da despolarizao que, se
por um lado evita o decaimento do sinal, mantendo a amplitude do Potencial de Ao,
por outro torna mais lento o fluxo da corrente. Assim, os ndulos so necessrios, mas
quanto maior a extenso mielinizada, mais rpida ser a conduo.
Concluso:
Como as fibras C tm menor dimetro e no se apresentam envolvidas pela
bainha de mielina, elas conduzem o Potencial de Ao com menor velocidade que as
fibras A- (A-delta), que tm maior dimetro e so mielinizadas.


93. Ao caminhar descalo pela praia na noite de Ano Novo, voc pisa em um caco de vidro
bastante fino e pontiagudo, resto de uma garrafa de champagne. Primeiro, voc sente
uma dor aguda (dor rpida), exatamente no local onde o vidro penetrou o p, seguida de
uma dor latejante (dor lenta) persistente.
a) Com base no que foi dito sobre as fibras nervosas aferentes, por que primeiro se sente
a dor aguda e s depois que vem a dor latejante?
b) Como um estmulo nocivo no p pode ser percebido como dor no SNC, na cabea,
distante 1,70 metros do local da leso to rapidamente? Explique isto atravs de uma
comparao entre potenciais graduados e potenciais de ao.

a) R: A dor aguda sentida primeiro porque usa vias aferentes cujas fibras so do tipo
A- (A-delta), que so cerca de 30 vezes mais rpidas na conduo do Potencial de
Ao do que as fibras C, que constituem as vias da dor latente.
b) Se o estmulo que partiu do p alcanou o encfalo e foi capaz de informar a leso,
com consequente percepo da dor, porque o estmulo foi forte o suficiente para
gerar um Potencial de Ao, ou seja, a penetrao do caco de vidro gerou um

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
165
estmulo supralimiar, deflagrando o Potencial de Ao. No se pode dizer que a dor
resultado de potencial graduado, porque este, ao se propagar, perde a amplitude,
decaindo o sinal. O Potencial de Ao, ao contrrio, deflagrado por um estmulo
tal que gera uma amplitude suficientemente forte para vencer a resistncia e se
propagar de modo constante. Isso acontece porque a corrente despolarizante do
Potencial de Ao regenerada ao longo do axnio nos ndulos de Ranvier.
Transmisso de sinais distncia to longa somente so possveis pelas
propriedades do Potencial de Ao.

Enunciado 2 J conhecemos um pouco dos mecanismos neurofisiolgicos que
levam percepo da dor, mas vamos conhecer agora um pouco mais sobre uma droga
que impede essa sensao, mas sem deixar o paciente inconsciente: os anestsicos
locais. Este tipo de anestesia permite a realizao de pequenos procedimentos
cirrgicos, teraputicos ou at diagnsticos que, sem o uso do anestsico local, seriam
inviabilizados pelo grande desconforto associado. Exemplos de sua aplicao so os
anestsicos usados pelos dentistas antes da extrao do dente siso ou de uma obturao.
A anestesia local tambm precede desde procedimentos mdicos mais corriqueiros
como as suturas, at outras menos comuns como as traqueostomias. Vejamos, ento, um
pouco do mecanismo de ao desses anestsicos.
Os anestsicos locais agem reduzindo a permeabilidade ao sdio nas membranas
excitveis, porque estes canais inicos funcionam tambm como receptores para o
anestsico. Trata-se dos canais voltagem-dependentes que mudam de conformao
segundo variaes no potencial de membrana. Quando os canais esto na conformao
aberta ou inativada, a ligao dos anestsicos locais aos canais de Na+ favorecida.

94. Proponha um possvel mecanismo de ao para os anestsicos locais que explique como
este frmaco evita a sensao da dor no local de aplicao.
R: Os anestsicos locais se ligam ao canal de sdio bloqueando o mesmo, disso resulta
que os canais se tornam impermeveis ao sdio. Ainda que se produza um estmulo
supralimiar, no haver o influxo de sdio necessrio despolarizao sbita que
deflagra o potencial de ao, logo, este no ocorre. Desse modo, no haver propagao
do impulso eltrico que informaria o estmulo doloroso.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
166
95. Como potenciais de ao e despolarizaes repetidas podem favorecer a ligao do
anestsico ao canal?
R: O potencial de ao e as repetidas despolarizaes levam abertura dos canais de
sdio, configurao que favorece a ligao do anestsico ao canal, bloqueando-o. Do
prprio decurso do potencial de ao tambm resulta a inativao dos canais, outra
conformao que leva ligao AL-canal Na
+
.


96. Uma das caractersticas dos anestsicos locais o bloqueio frequncia-dependente ou
uso-dependente que diz que quanto mais estimulado um nervo (ou outra membrana
excitvel qualquer), maior ser o efeito bloqueador de dor do anestsico. Explique.
R: Os canais de sdio se abrem e/ou se inativam, proporcionalmente intensidade do
estmulo, de modo a facilitar a entrada do anestsico local que prefere estas
configuraes. Assim, o bloqueio mais intenso (profundo) medida que a frequncia
da estimulao aumenta. Quanto mais se estimula uma membrana, mais canais de Na
+

sero abertos, logo, mais anestsicos locais penetraro nestes canais, impedindo sua
reabertura numa prxima estimulao. Em outras palavras, preciso expor o tecido ao
estmulo doloroso para que o anestsico funcione nesse local.


97. Qual o impacto do uso dos anestsicos locais sobre a excitao das terminaes
nervosas?
R: Como a cada despolarizao/excitao da membrana menos canais esto
disponveis para o influxo de Na
+
, h reduo da excitabilidade das terminaes
nervosas.

Enunciado 3 J dissemos que os anestsicos locais reduzem a permeabilidade
ao sdio por bloquearem os canais voltagem-dependentes deste on na membrana.
Contudo, o que ainda no dissemos que estes canais so receptores intracelulares para
os anestsicos locais e que quem efetivamente se liga ao canal a forma catinica do
anestsico. Considerando estas informaes e que os anestsicos locais so bases fracas
que tm valores de pKa geralmente acima do pH fisiolgico, responda:


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
167
98. Que percentual da tetracana (anestsico local de pK = 8,5) est sob a forma molecular
no pH fisiolgico (pH = 7,4)?
R: Em pH = 7,4, um total de 94% da tetracana est na forma no ionizada.
pH = pK + log(A/D) A + D = 100%
10
(pH-pK)
= A/D 0,08D + D = 100%
10
(7,4 - 8,5)
= A/D 1,08D = 100%
A = 0,08D D = 93%

99. O percentual calculado no item anterior favorece a ao do anestsico local? Responda
considerando o transporte atravs de membranas.
R: Sim, como o AL precisa atingir seu receptor intracelular (que nada mais que a
poro intracelular do canal de Na
+
), primeiro ele difundir do local de aplicao para o
interior do neurnio, atravs da membrana. Logo, se prevalecer a forma molecular, a
difuso ser favorecida, j que a forma no-ionizada, a molecular, mais lipossolvel.


100. Mas, como foi dito no enunciado, a forma que interage com essa poro
intracelular do canal a forma catinica (ionizada). Explique como isso se d se a forma
molecular a que difunde para dentro da clula.
Dados: pka
tetracana
= 8,5; pH
fisiolgico
= 7,4; pH
intracelular
= 6,9.
1. R: Quanto mais cido o meio, mais a reao de dissociao da base (BOH B
+
+
OH
-
) se desloca para a direita, no sentido de liberar hidroxilas. Assim, como do LEC
para o LIC h reduo do pH, (pois o ambiente intracelular mais cido que o
extra), o anestsico na forma molecular que difundiu para dentro da clula, neste
ambiente, se ioniza, liberando a forma catinica que se liga ao canal de Na
+
.
pKb > pH B
+
> BOH
pKb = pH B
+
= BOH
pKb < pH B
+
< BOH






Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
168

BOH
BOH BOH
B
+
B
+


BOH B
+

BOH pH=6,9
BOH B
+

pH=7,4

J vimos que no pH de 7,4 a tetracana est 93% na forma molecular, que mais
lipossolvel e por isso difunde melhor. Ao chegar ao meio intracelular, o pH mais
cido e o anestsico se ioniza, liberando for ma catinica (B
+
) que pode se ligar ao canal
de sdio (Na
+
).

101. Valium e Lexotam so exemplos de benzodiazepnicos conhecidos
comercialmente. Trata-se de um grupo de frmacos depressores do Sistema Nervoso
Central com efeitos ansioltico e miorrelaxante, dentre outros. Hoje se sabe que essa
classe de medicamentos atua reforando a ao de um neurotransmissor chamado
GABA (cido gama-aminobutrico). O GABA se liga ao seu receptor na membrana ps-
sinptica e muda a conformao deste de modo a abrir canal seletivo a ons cloreto. Os
benzodiazepnicos so chamados comumente de tranquilizantes, sedativos, e so
indicados alvio sintomtico da ansiedade, agitao e tenso nervosa. Dito isto,
pergunta-se:
a) Qual o tipo de sinapse envolvida na questo?
b) Sobre o GABA, como se classifica o seu receptor?
c) Qual parece ser o efeito ps-sinptico do neurotransmissor GABA neste caso?
d) Por que o uso dos benzodiazepnicos leva aos efeitos descritos?
R:
a) Sinapse qumica, pois fala de neurotransmissor, receptor de membrana;
b) Como se trata de um receptor de membrana que atua como um canal para on
segundo a ativao por um ligante, o receptor do tipo ionotrpico;

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
169
c) Considerando efeitos farmacolgicos e que o canal seletivo ao Cl
-
, o efeito ps-
sinptico inibitrio;
d) Como os benzodiazepnicos aumentam a ao do GABA e este leva abertura de
canais de cloreto, o uso do medicamento leva a maior influxo de Cl
-
na clula ps-
sinptica. Isso hiperpolariza o neurnio, tornando mais difcil o desenvolvimento do
potencial de ao. Assim, embora exista o estmulo ansiognico (como vo de
avio), os sintomas no aparecero, pois o efeito inibitrio do medicamento evita o
processamento de uma resposta pelo SNC.

102. A Sndrome de Gordon (tambm denominada pseudo-hipoaldosteronismo do
tipo II) uma tubulopatia hereditria autossmica dominante rara, diagnosticada
geralmente na infncia ou na adolescncia. Essa sndrome caracteriza-se pela
reabsoro excessiva de cloreto pelo tbulo renal distal reto (hiptese do shunt de
cloreto), o que resulta na reduo do potencial negativo luminal do tbulo renal, e
promove o aumento da reabsoro de sdio e hipervolemia. Dessa forma, os pacientes
apresentarem hipertenso arterial sistmica e supresso da produo de renina e
aldosterona. A diminuio dos nveis sricos de aldosterona causa reduo da excreo
de ons H
+
e K
+
, e conseqentemente acidose metablica e hiperpotassemia. O
tratamento consiste na restrio da ingesto de sal e no uso de diurticos como a
furosemida. Explique por que.
R: A furosemida antipertensivo, da classe de frmacos dos diurticos de ala e atua
sobre o ramo ascendente espesso da ala de Henle inibindo o transportador Na
+
/K
+
/2Cl
-

o que aumenta a excreo de gua e ons. No pH fisiolgico, esses frmacos so nions
que se prendem ao stio de fixao do Cl
-
, impedindo-o de ciclar e com isso aumentam a
oferta de sdio nos tbulos renais, resultando na maior eliminao de gua por gradiente
osmtico. Por cauda da medicao tambm ocorre o aumento da eliminao de Ca
+2
e
Mg
+2
(pois o co-transportador Na
+
/K
+
/2Cl
-
responsvel por gerar uma carga positiva
no lmen do tbulos renais o que favorece a reabsoro desse ons). A dieta com
reduo da ingesto de sal tem como objetivo reduzir as concentraes plasmticas de
sdio e dessa forma reduzir o volume de sangue circulante o que auxiliar no controle
da presso arterial.

103. Um pescador faleceu com a suspeita de intoxicao aps ingesto de um peixe
conhecido como Baiacu. Aps anlises clnicas de exame de sangue, confirmou-se a

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
170
suspeita pela deteco da presena de tetrodotoxina (TTX) toxina produzida nas
gnadas e outros tecidos viscerais de alguns peixes da classe dos Tetraodontiformes.
Sabendo-se que a intoxicao pela TTX provoca paralisia da vtima, qual ser o
mecanismo de ao dessa toxina que o levou morte?
R: A tetrodotoxina uma neurotoxina que atua bloqueando os canais de sdio
voltagem-dependentes, impedindo a despolarizao e a propagao do potencial de ao
nas clulas nervosas. Esta ao ocorre nos nervos perifricos motores, sensoriais e
autonmicos, tendo ainda ao depressora no centro respiratrio e vasomotor do tronco
enceflico. Dessa forma a provvel causa de morte devido paralisia muscular, que
leva depresso respiratria e falncia circulatria, alm de bradicardia severa.

104. A toxina botulnica produzida pela bactria Clostridium botulinum e foi
inicialmente estudada em alimentos contaminados. Ao ser ingerida, essa toxina induz
efeitos graves, especialmente musculares, produzindo fraqueza e paralisia, podendo at
mesmo ser fatal. Hoje a toxina botulnica tem aplicaes clnicas devido a suas
propriedades. Primeiramente, foi utilizada no tratamento de estrabismo; nos anos 80, na
teraputica de distrbios musculares, como blefarospasmo, e outras distonias focais. Na
ltima dcada, tem-se usado toxina botulnica tipo A e B como relaxante muscular, em
teraputica de distrbios musculares e de produo de secrees, assim como se tem
revelado muito popular em aplicaes estticas, (eliminao de rugas e imperfeies),
sendo mais conhecida como BOTOX

. Como ela exerce esse efeito de relaxante


muscular?
R: A toxina botulnica atua degradando uma protena presente na vescula que carrega o
neutransmissor. Essa protena, a sinaptobrevina, responsvel por promover a fuso da
membrana da vescula sinptica dentro do neurnio com a membrana sinptica. Em
suma, essa toxina impede a liberao do neurotransmissor na fenda sinptica e assim
interrompe a transmisso de impulsos nervosos na placa motora promovendo o
relaxamento muscular.

105. Xylestesin o nome comercial de um frmaco usado como anestsico local, cuja
composio qumica consiste em Cloridrato de Lidocana, e o vasoconstritor, epinefrina.
A lidocana estabiliza a membrana neuronal por inibio dos fluxos inicos necessrios
para o incio e para a conduo dos impulsos, efetuando deste modo a sua ao de
anestsico. Com qual objetivo adicionado um vasoconstritor formulao?

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
171
R: O efeito de vasoconstritores, como a epinefrina, promove um tempo de ao mais
prolongado dos anestsicos locais, pois reduz a sua eliminao. Alm disso, evita que o
que anestsico atinja a circulao sangunea em concentraes elevadas diminuindo o
risco de toxicidade sistmica. Outra fato importante que o vasoconstritor permite a
utilizao de menores concentraes do anestsico para produzir o bloqueio da
conduo nervosa e tambm ajudam a diminuir a hemorragia local. Por outro lado,
podem causar estimulao do corao e irritabilidade, ou isquemia local principalmente
em extremidades corpreas onde o fluxo sanguneo j diminudo.

106. As sulfonilureias pertencem a uma classe de frmacos muito utilizada no
tratamento de Diabetes Tipo II. Essas drogas exercem seus efeitos ao se ligarem e
bloquearem canais para potssio. Como esse bloqueio pode levar a uma resposta
hipoglicmica?
R: As sulfonilureias possuem ao hipoglicemiante ao facilitar a liberao de insulina
pelas clulas beta do pncreas. Esses frmacos so capazes de se ligarem aos canais de
K
+
sensveis a ATP nas clulas beta-pancreticas, bloqueando esses canais. Com isso,
ocorre a despolarizao da membrana e consequente influxo de Ca
2+
pelos canais de
Ca
2+
sensveis a voltagem. O aumento da concentrao intracelular de Ca
2+
, por sua vez,
promove a exocitose de vesculas contendo insulina, um hormnio hipoglicemiante.

107. Um jovem de 18 anos foi ao consultrio mdico queixando-se de fraqueza
muscular todas as manhs ao realizar esforos fsicos leves como subir escadas ou
pequenas caminhadas. Relatou tambm apresentar sonolncia e desmaios espordicos.
O mdico iniciou o tratamento com o frmaco piridostigmina, contudo no houve
melhoras no quadro clnico. O mdico indicou, ento, uma nova abordagem baseado na
dieta alimentar e indicou que o paciente procurasse um nutricionista. Dessa vez ento, o
tratamento foi eficaz. Explique a funo da piridostigmina e porque no houve melhora
no quadro. Qual exame laboratorial deveria ter sido feito para diagnosticar a suspeita
inicial?
R: A suspeita inicial do mdico era que o paciente era portador de uma doena
autoimune, a miastenia gravis, que possui sintomas como debilidade muscular
generalizada que piora com o uso da musculatura afetada e melhora com o repouso. Na
miastenia gravis, so produzidos anticorpos contra os receptores para acetilcolina, nas
placas motoras dos msculos esquelticos. O bloqueio dos receptores impede a

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
172
despolarizao das fibras musculares, conseqentemente, no haver contrao e
mobilidade. O diagnstico feito pela administrao de frmacos que aumentam o
tempo da acetilcolina na fenda sinptica como a piridostimina (um frmaco que
bloqueia a ao da acetilcolinesterase) acompanhado da melhora do quadro clnico.
Outras provas de diagnstico consistem em medir a funo dos nervos e dos msculos
atravs de um eletromiograma, ou fazer anlise sangunea para detectar anticorpos para
a acetilcolina. No caso em questo, como no houve melhora clnica com a
administrao do frmaco, o mdico suspeitou ento de um quadro de hipoglicemia que
foi confirmado quando se observou a melhora do paciente ao aderir uma dieta adequada.

108. Um paciente chega ao PA queixando-se de dificuldades na mastigao
acompanhada de rigidez muscular na regio cervical. O exame clnico do paciente
constatou a presena de uma ferida com secreo purulenta, que teve amostras
recolhidas para anlise laboratorial. Foi ento, confirmada a contaminao pelo bacilo
Clostridium tetani. Como o bacilo atua para gerar os sintomas apresentados? Qual a
teraputica?
R: O bacilo, aps colonizar a ferida e encontrar ambiente favorvel, com baixa presso
de oxignio, libera a sua toxina tetanospasmina. . Esta uma neurotoxina e todas as
manifestaes conhecidas do ttano resultam da capacidade da tetanospasmina de inibir
a liberao de neurotransmissores, na fenda sinptica, em neurnios inibitrios,
desregulando, assim, a inibio de neurnios excitatrios. O sistema motor responde ao
estmulo aferente, resultante dos impulsos excitatrios, no controlados por mecanismos
inibitrios, com contrao intensa, simultnea e sustentada dos msculos agonistas e
antagonistas (espasmo tetnico), havendo uma paralisia espasmdica generalizada,
caracterstica do ttano. Como tratamento administrado antdoto, um anticorpo que se
liga toxina e inibe a sua funo. So tambm administrados frmacos relaxantes
musculares, como curare. A penicilina e o metronidazol eliminam as bactrias, mas no
tm efeito no agente txico que elas produzem. Os depressores do sistema nervoso
central como o Diazepam e a vacina DTP tambm so dados, reduzindo a ansiedade e
resposta espsmica aos estmulos.

109. O androsterona um hormnio responsvel pelo aumento da excreo de
potssio para o filtrado urinrio. Um indivduo que possui hipoaldosteronismo apresenta
fraqueza muscular. O exame de sangue demonstrou concentraes sricas de potssio

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
173
elevadas. Explique qual seria a relao entre o quadro clnico de fraqueza muscular e o
resultado do exame de sangue.
R: A repolarizao durante o potencial de ao ocorre devido a corrente de efluxo de
K
+
. Quando a concentrao extracelular de K
+
est aumentada, conforme indicado no
exame, o gradiente de concentrao fica comprometido, o que dificulta a sada K
+
da
clula e diminui a velocidade de repolarizao durante o potencial de ao. Dessa
forma, haver um quadro de fraqueza muscular.

110. Uma mulher, 55 anos, em acidose diabtica, tratada com insulina. Essa
substncia interfere no transporte de K
+
gerando uma diminuio desse on no plasma
sanguneo. a) Essa hipopotassemia pode causar fraqueza muscular. Explique.
b) E como um enfermeiro pode atuar a fim de diminuir os efeitos da fraqueza muscular?
R:
a) A hipopotassemia (ou hipocalemia) promove a fraqueza muscular por hiperpolarizar
as clulas, deixando o potencial de membrana ainda mais distante do limiar para o
potencial de ao. Hiperpolarizada, a clula se torna menos excitvel, explicando a
fraqueza muscular. Tal hiperpolarizao se deve ao aumento do gradiente de
concentrao do potssio entre os meios intra e extracelular, em funo da reduo
na [K
+
]extracelular que caracteriza a hipocalemia.
b) O enfermeiro ter um importante papel checando a dieta do paciente, sempre se
certificando de que ele receber uma quantidade maior de K
+
em sua alimentao.
Alm disso, pode recomendar exerccios dirios ao paciente visando um
fortalecimento muscular. Outra conduta possvel seria comunicar ao mdico a
evoluo do quadro e se possvel sugerir uma diminuio nas quantidades de
insulina.

111. A fibrose cstica uma doena gentica que altera protena CFTR (regulador de
condutncia transmembranar de fibrose cstica). E tal como a protena, o prprio canal
de Cl
-
vai sofrer uma mutao da qual vai resultar um transporte anormal de ons Cl
-

atravs dos ductos das clulas sudorparas e da superfcie epitelial das clulas da
mucosa. Vai ocorrer, ento, uma alterao no transporte dos ons Cl
-
atravs das
glndulas excrinas apicais, resultando dessa anormalidade, uma permeabilidade
diminuda ao Cl
-
, fazendo com que o muco da fibrose cstica fique cerca de 30 a 60

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
174
vezes mais viscoso. A gua por sua vez, como vai seguir o movimento do sdio de volta
ao interior da clula, vai provocar um ressecamento do fludo extracelular que se
encontra no interior do ducto da glndula excrina. Como um enfermeiro pode auxiliar
um paciente com essa patologia durante seu tratamento?
R: O enfermeiro pode auxiliar de modo a recomendar a reidratao e a reposio de
sdio, especialmente nos dias de calor. Alm disso, outras medidas:
Uso de drogas moduladoras do transporte inico: Amiloride um diurtico que,
utilizado por via inalatria, bloqueia a reabsoro de sdio, aumentando sua
concentrao e, consequentemente, a de gua na secreo brnquica, diminuindo a
sua viscosidade;
Boa nutrio do paciente, por meio de dieta rica em calorias sem restrio de
gorduras;
Suplementao de enzimas pancreticas para auxiliar a digesto;
Reposio das vitaminas lipossolveis A, D, E, K;
Inalaes dirias com soro fisiolgico, broncodilatadores ou mucolticos,
conforme as caractersticas da secreo.

112. A lidocana injetvel um anestsico local parenteral (anestsico tipo amida;
cloridrato de lidocana). Com base nos conhecimentos biofsicos acerca de canais de
membrana (sobretudo os canais de Na
+
) explique o mecanismo de ao desse
anestsico.
R: O anestsico age bloqueando o impulso nervoso (a iniciao e a conduo do
impulso). O anestsico local diminui a permeabilidade da membrana neuronal aos ons
sdio; a membrana fica estabilizada, pois impede a despolarizao, inibindo assim, a
propagao do impulso nervoso.

113. Um paciente encaminhado unidade de pronto atendimento queixando-se de
fraqueza, falta de ar e tontura. Ao se verificar a frequncia cardaca, foi diagnosticada
uma bradicardia. Baseando-se nos seus conhecimentos sobre biofsica, a enfermeira
relatou ao mdico a necessidade de se administrar um frmaco que elevasse a
condutncia da membrana aos ons clcio. Por que ela concluiu isso?
R: A reduo da frequncia cardaca abaixo de valores fisiolgicos chamada de
bradicardia. A entrada ons clcio na clula fundamental para que ocorra a contrao
cardaca. Essa entrada ocorre por meio da abertura dos chamados canais lentos de

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
175
clcio. Assim, a administrao do frmaco far com que ocorra aumento da entrada de
ons clcio, gerando aumento da frequncia cardaca e da forca de contrao.

114. M.C.B. chegou ao hospital apresentando um ferimento profundo no brao
direito. Devido necessidade de se realizar uma sutura, o mdico solicitou enfermeira
a administrao do anestsico local procana no paciente. Qual o mecanismo de ao
dos anestsicos locais, como a procana?
R: Os anestsicos locais bloqueiam os canais de sdio. Dessa forma, se impede a
conduo do potencial de ao pelo axnio neuronal, deixando a rea anestesiada.

115. A Miastenia grave uma doena de cunho imunolgico caracterizada pela
destruio de grande parte os receptores de acetilcolina presentes na pl aca motora da
musculatura esqueltica. Isso causa uma fraqueza muscular e fadiga profunda nos
portadores dessa doena. Mas, quando se administra um inibidor da acetilcolinesterase
em um afetado, o paciente melhora quase que magicamente dos sintomas. Por que isso
ocorre?
R: O inibidor de acetilcolinesterase reduz a taxa de degradao da ACh na placa motora.
Dessa forma, ocorre um aumento da concentrao de ACH, o que compensa a pequena
quantidade de receptores presentes na placa motora.

116. Houve nos anos 90, grande interesse mundial pela irradiao de alimentos tanto
pelo pblico como pela indstria alimentcia, sendo hoje uma prtica adotada em
diversos pases ao redor do mundo, incluindo o Brasil.

a) Existem riscos associados utilizao de alimentos irradiados pelo consumidor?
Justifique.
b) Qual tipo de radiao deve ser usado para a irradiao de alimentos?
c) Exemplifique alguns dos benefcios de tal procedimento?


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
176
R: a) Ainda no foram encontrados riscos associados irradiao de alimentos. O
processo realizado no torna o alimento uma fonte de radiao e pouco altera suas
propriedades nutricionais, no acarretando danos sade do consumidor.
b) Devem ser utilizadas radiaes ionizantes, como raios , raios X ou feixes de
eltrons. Isso se deve ao fato de que a ionizao induz a formao de ons capazes de
interromper algumas reaes biolgicas que levam ao apodrecimento dos alimentos,
como mudanas conformacionais em enzimas, alm de promover a morte de bactrias e
fungos.
c) Alm da eliminao de microorganismo que contribuem no processo de
apodrecimento dos alimentos, a irradiao desses aumenta o tempo de armazenamento e
reduz o uso de substncias qumicas que deixam resduos nos alimentos.

117. Elementos radioativos podem emitir tanto matria como energia. Identifique as
possveis emisses e tambm as caractersticas necessrias para que ocorra cada uma
destas emisses.

R: Elementos instveis podem emitir espontaneamente partculas ou energia a partir do
ncleo.
Elementos que apresentam excesso de energia (ex: Ra
226
e Po
214
) emitem partculas o,
de massa atmica 4 e carga eltrica +2. altamente ionizante, alm de apresentar
mnima penetrao.
J os elementos que apresentam excesso de nutrons (ex: C
14
) podem emitir partculas
|
-
, que apresentam mesma massa e carga do e
-
. So menos ionizantes do que as
partculas o, e apresentam maior poder de penetrao.
Elementos que apresentam excesso de prtons (ex: C
11
) podem sofrer transformao por
emisso de partculas |
+
, cuja massa idntica ao e
-
, porm de carga positiva. Sua
existncia extremamente curta (10
-9
seg), ocorrendo logo aps sua emisso o processo
de aniquilamento.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
177
Por fim, elementos que apresentam excesso de energia no ncleo (ex: todos os
elementos metaestveis) podem emitir ftons , altamente penetrantes, porm com
pouco efeito ionizante.

118. Os raios-X podem ser utilizados em diagnstico, a partir das imagens formadas
quando a energia incide sobre a matria. A qualidade da imagem formada depende da
absoro da energia associada aos raios-X.
a) Diferencie a qualidade da imagem formada quando esta incide sobre tecido sseo
daquele visceral.
b) Classifique os raios-X moles e raios-X duros e relacione com seus respectivos
comprimentos de onda, energia, poder de penetrao e indicaes de uso para se
radiografarem ossos e tecidos moles.
c) Quais as medidas tomadas para evitar os efeitos nocivos da exposio aos raios-X
tanto em pacientes quanto em profissionais responsveis pela manipulao da
aparelhagem radiogrfica.

R: a) O uso de radiaes X e tambm para exame de sistemas biolgicos se baseia na
absoro diferencial dos tecidos: A absoro da radiao aumenta com o aumento da
densidade estrutural dos tecidos. Assim, ossos e cartilagens absorvem mais radiao do
que msculos, tecido adiposo, vsceras, e do uma sombra na imagem. Na chapa
negativa, eles aparecem mais claros, porque absorvem mais radiao. A pequena
absoro observada no parnquima pulmonar se deve presena de ar.
b) Raios-X moles: apresentam maior , menor energia, menor poder de penetrao,
usados para tecidos moles;
Raios x duros: apresentam menor , maior energia, maior poder de penetrao, usados
para tecidos duros.
c) As diversas formas de proteo utilizam um ou mais desses trs princpios:
Afastamento mximo entre a fonte e qualquer trabalhador no local de exames,

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
178
minimizao da quantidade de radiao emergente e tempo de exposio fonte. O uso
de blindagem tornou-se bastante comum.

119. Diferentes tecidos apresentam diferentes sensibilidades exposio por radiao,
de acordo com suas propriedades.
a) Determine os fatores responsveis por esta sensibilizao diferenciada e
exemplifique 2 tecidos mais afetados.
b) Como os componentes dos tecidos podem ser alterados pelas radiaes, e quais os
seus efeitos?
c) A exposio radiao dependente, dentre outros fatores, da dose e do sexo.
Descreva como esses dois fatores podem influenciar na determinao de esterilidade
nos indivduos expostos.
R: a) A sensibilidade dos tecidos determinada por:
1- Maior quantidade de gua;
2- Maior concentrao de DNA;
3- Taxa elevada de reproduo;
4- Baixo grau de diferenciao.
Esto entre os tecidos mais sensveis esto os tecidos neoplsicos, assim como
hematopoitico, tecidos das linhagens germinativas e pele.

b) Pode haver uma ao indireta pela formao de radicais livres a partir da gua
(OH*, H*), que so altamente reativos, podendo lesar diversas molculas fundamentais
clula. Alm disso, existem os efeitos diretos sobre o DNA (como mutao, quebra de
uma das fitas, formao de dmeros da mesma fita e pareamento inadequado),
adicionados inativao de enzimas e mudanas conformacionais em componentes de
membrana.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
179
c) A mulher pode sofrer reduo da fertilidade aps exposio radiao, j que os
ovcitos no so capazes de se multiplicar por mitose, a fim de recompor a populao
perdida devido exposio radiao. Processo que por sua vez ocorre no homem,
onde clulas primordiais da linhagem germinativa so capazes de gerar novas
espermatognias. Entretanto, devido ao maior ndice de replicao das clulas da
linhagem germinativa no homem (clulas em diviso so mais susceptveis a danos no
DNA), ele poder ficar completamente estril quando exposto a uma dose menor de
radiao, em comparao a dose necessria para causar o mesmo efeito na mulher.

120. O efeito Compton pode interferir na formao da imagem provocando absoro
diferenciada entre as partes dos tecidos, alm de aumentar a exposio do
profissional que realiza exames de radiografias. Explique como este efeito ocorre e
sua influncia na formao de radioimagens.
R: O efeito Compton ocorre naqueles casos onde a energia da radiao, como a dos
raios-X, superior quela necessria para ejetar um eltron das camadas mais externas,
sendo o excesso de energia desviado na forma de um fton de menor energia. Tal efeito
prejudicial formao de radioimagens, visto que esse desvio de energia acaba
expondo diferentes reas dos tecidos a diferentes quantidades de energia, tornando
sobrepostas as interfaces entre eles, alm de aumentar a exposio do profissional
responsvel pela realizao de exames como na radioscopia.

121. Nos exames de radiografia, a incidncia de raios-X nos tecidos pode gerar outras
formas de energias secundrias. Explicite quais formas de energias so essas e seus
efeitos nas chapas de radioimagens e tambm nos tecidos.

R: Podem ser produzidos raios X secundrios devido a seu choque contra os sistemas
biolgicos, que ao se espalharem prejudicam a imagem. Alm disso, eltrons do
material irradiado podem absorver energia e saltar para orbitais mais externos. Na volta,
a energia devolvida como luz visvel ou UV, que excitante dos tecidos.


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
180
122. Os elementos radiativos tm muitas aplicaes. A seguir, esto exemplificadas
algumas delas.
I. O iodo utilizado no diagnstico de alteraes da glndula tireide, e pode ser obtido
pela seguinte reao:

II. O
11
C pode ser utilizado para avaliao da atividade cerebral, assim como da
presena de diversos tumores e suas metstases. Seu decaimento :

III. O fsforo utilizado na agricultura como elemento traador (radionucldeo cujo
caminho dentro de um sistema biolgico pode ser monitorado) para proporcionar a
melhoria na produo do milho, e pode ser obtido pela reao:


Sua reao de decaimento :

IV. O radionucldeo Tecncio preenche quase todas as caractersticas de um
radioistopo para uso diagnstico, sendo usado na varredura de rins, fgado, crebro,
bexiga e pul mes. Seu tempo de meia-vida de 6 horas, e seu decaimento
representado abaixo:


Quais so as partculas de a, b, c, d e e nas afirmativas I, II, III e IV ?
R: c = b=
+
a = d =
-1
e=

123. Estudos mostram que a administrao por via intravenosa , como terapia
adjuvante retirada cirrgica de adenocarcinoma de pulmo estdio III e carcinoma

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
181
epidermide de pulmo, aumenta a taxa de sobrevida (em 5 anos) dos paciente em 36
e 30% , respectivamente, quando comparado com o tratamento cirrgico. Se 100mCi
de radioistopo so injetados em um paciente no ps-operatrio da resseco
de um desses tumores, quanto do istopo permanece ativo aps 2 semanas se :
a) Nenhuma quantidade eliminada do corpo por meio biolgico?(T
1/2
= 2,7 dias)
b) Assumirmos que de 5 dias?
R: a) = = = 0,255 dias
-1

N= N
0
.e
-t
N= 100 . e
-0,255.(14)

N= 2,815mCi

b) =
bio
= = 0,138 dias
-1
= = 0,138 + 0,255 = 0,393 dias
-1
N= N
0
. N= 100 . e
-0,393.(14)
=
N = 0,4 mCi

124. O fsforo radioativo tem como algumas de suas aplicaes a deteco de tumores
oculares, cncer de pele ou tumores ps-cirrgicos. Uma amostra de
32
P chegou ao
laboratrio 12 dias depois de sua preparao. A atividade inicial era de 10 mCi.
a) Qual a atividade atual em KBq?
b) Qual a quantidade inicial de
32
P, em gramas?

R: a) T
1/2
fis
(
32
P) = 14,3 dias
ln
log A=5,6x10
3
Ci . 3,7x10
10
=
A=2,072x10
8
kBq

b) 14,3 dias = 343,2 horas = 20.592 min

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
182
10mCi = 2,2.10
10
dpm (vide atividade radioativa no texto)
=
592 . 20
693 , 0
= 3,36.10
-5
min
-1
A
0
= . N
0
N
0
= 2,2.10
10
/3,36.10
-5
= 0,654.10
15
tomos
1 mol ----- 6,02 x 10
23
tomos X = 0,108.10
-8
mol
X ----- 0,654.10
15
tomos
1 mol ---------------- 32 g
0,108.10
-8
mol----- X
X= 3,5 x 10
-8
g

125. Um paciente recebeu uma dose de
131
I e, ao fim de 10 dias, a atividade residual na
tireide era de 12%. Calcule a meia-vida biolgica do iodo na tireide.
R: T
1/2
fis
(
131
I) = 8,3 dias.
= 0,083 dias
-1
ln (0,12) = . 10 = 0,21

bio
=0,21 0,083= 0,127 dias
-1

126. O sdio radioativo
24
Na que tem uma meia-vida de 15 horas enviado de um
laboratrio para um hospital, gastando no percurso 2 horas. Sabendo-se que sua
atividade deve ser de 20 mCi ao chegar ao hospital, calcule a atividade da fonte na sada
do laboratrio.
R: T
1/2
= 15 h t = 2 h A = 20 mCi A
0
= ?
A = A
0
e
-t
20 = A
0
e
- .2

= 0,693/15 = 0,0462 h
-1


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
183
20= A
0
.e
-0,0462.2
A
0
= 20 / e
-0,1386
= 20 / 0,91 =
A
0
= 21,98 mCi

127. Em 2004, foi noticiado um estudo americano, que, por meio de datao de
14
C,

afirmava que um assentamento indgena na Carolina do Sul, EUA, era anterior h at
ento aceita teoria de que a ocupao das Amricas pelo ser humano comeou h 13 mil
anos.
Suponha que tais pesquisadores encontraram restos de carvo, cuja anlise revelava uma
atividade de 3,6x10
-2
desintegraes/min/g. Quantos anos teriam as amostras coletadas,
levando-se em conta que toda madeira viva tem uma atividade de 15,3
desintegraes/min/g e que o tempo de meia-vida do carbono 14 de 5600 anos?
R: = 0,693/ T
1/2
=0,693/ 5600 = 1,2 10
-4
anos
-1


A = A
0
e
- t


A/A
0
= e
- t
ln (0,036/15,3) = ln e
- t
-6= -(1,2.10
-4
).t t= 50.000 anos.

128. O volume de um fluido extracelular pode ser medido injetando-se sulfato de sdio
marcado com
35
S. Certa amostra tem uma atividade inicial de 2 mCi.

a) Sabendo-se que este istopo tem uma meia-vida de 87 dias, calcule a atividade da
fonte aps 60 dias em Ci e em Bq.
b) Aps quanto tempo a atividade cai a 0,5 mCi?

R: a) A
0
= 2 . 10
-3
Ci T
1/2
= 87 dias t = 60 dias A = ?
. 87 = 0,693 = 0,693/87 = 0,00797 dias
-1


Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
184
A = A e
-.t
A = 2 . 10
-3
e
- 0,00797 . 60
A = 1,24 . 10
-3
Ci
A = (1,24 . 10
-3
)(3,7 . 10
10
) =
A = 4,59 . 10
7
Bq
b) T=0 dias A=2mCi

T=87 dias A= 1mCi
T=174 dias A= 0,5mCi
ou
0,5mCi = 25% A
0
ln A/A
0
= - .t
ln(0,25) = -0,00797.t
t = 174 dias

129. Quais caractersticas fsicas e biolgicas de um radioistopo devem ser avaliadas
para utiliz-lo em medicina nuclear?
R: Alguns fatores devem ser considerados no uso de radioistopos:
1- Efeito de massa; j que as reaes qumicas se processam em velocidades
dependentes da massa dos reagentes (ex: H
1
, H
2
, H
3
).
2- biolgico e fsico, determinando a quantidade de radioistopo a ser
utilizado.
3- O tipo de radiao produzido; por exemplo, radiao tem alto poder ionizante,
tendo, pois, seu uso restrito.

130. A utilizao de marcadores radioativos um processo trabalhoso, entretanto
utilizado em pesquisa biolgica, como, por exemplo, na marcao de enzimas, toxinas e
outras molculas.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
185
a) Nesses casos, o pesquisador deve produzir pequenas ou grandes quantidades dessa
molcula marcada? Justifique a sua resposta.
b) Um exemplo radioalbumina para a determinao do volume do compartimento
vascular. Descreva como feito este estudo.
c) Para quais outros fins um pesquisador utiliza a marcao isotpica?

R: a) O pesquisador deve produzir pequenas quantidades, j que os radioistopos
emitem radiao continuamente, principalmente quando se trata de radi oistopos com
meia-vida relativamente curta.
b) Utilizando-se uma amostra de radioalbumina com volume e atividade inicial
conhecidos, pode-se fazer uma infuso intravenosa, e, aps certo tempo, faz-se uma
nova avaliao da atividade, tendo em vista a diluio da amostra no compartimento
sanguneo e, portanto, reduo da atividade por unidade de volume. Isso possvel
devido ao alto peso da radioalbumina, que no atravessa a parede dos vasos.
c) Pode-se utilizar
59
Fe para estudos hematolgicos, permitindo avaliar anemias
ferroprivas, em que o istopo retirado rapidamente da circulao, ou anemias em que
h baixa eritropoiese, ficando o metal na circulao por vrias horas; utilizao de
glicose contendo
14
C para verificao de metabolismo celular, ou CO
2
tambm contendo
14
C para verificar processo de fotossntese em plantas; datao de substratos orgnicos
pela relao
14
C /
12
C; verificao de transmisso nervosa em neurnios e
comportamento do sdio em sistemas biolgicos utilizando
24
Na;
radioimunofluorescncia, pesquisa de H. pylori utilizando ureia marcada com
14
C
atravs de teste respiratrio, dentre inmeras outras.

131. Em certa regio do interior de Minas Gerais, aps um perodo de seca com
grande mortandade de peixes e plantas aquticas, a populao ri beirinha observou
grande quantidade de matria orgnica no rio, e notificou o IBAMA a respeito. Aps
coleta da gua e anlise da relao
14
C/
12
C, o IBAMA concluiu que essa matria
orgnica resultava de uma indstria petroqumica da regio, e no da decomposio dos
peixes e plantas mortos na seca anterior. Sabendo-se que a relao
14
C/
12
C constante

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
186
nos seres vivos e que o tempo de meia-vida do
14
C de 5600 anos, como o IBAMA
chegou a esta concluso?

R: Aps morrer, os seres vivos param de incorporar
14
C do meio ambiente e, portanto, a
relao
14
C/
12
C cai exponencialmente. Caso tal matria orgnica resultasse da
decomposio dos peixes e plantas mortos recentemente nesse rio, esperar-se-ia uma
relao
14
C/
12
C praticamente idntica dos seres vivos. O IBAMA deve ter encontrado
um valor baixo para tal relao, sendo justificado pela presena de material orgnico de
milhes de anos, como petrleo (que no sofre a ao dos nutrons dos raios csmicos,
responsveis pela transformao
14
N em
14
C nas camadas altas da atmosfera) e que sofre
decaimento a milhes de anos.

132. A aproximao de uma amostra de radioistopo de um tecido hgido por tempo
prolongado pode induzir a formao de uma leso profunda, por meio da interao entre
radiao e matria.
a) Explique a formao da leso pelo radioistopo.
b) Associe esta caracterstica com a possibilidade de utilizao de istopos, como o
Rdio, para destruio de tecidos afetados por tumores cancergenos.
c) A braquiterapia uma modalidade de radioterapia utilizada no tratamento de
cncer, como em sarcomas de membros, cncer de prstata, e outros. Defina a
braquiterapia e sua indicao teraputica.
d) Quais os elementos radioativos mais utilizados na braquiterapia.
e) Identifique as vantagens e desvantagens da braquiterapia.
R: a) Radiaes ionizantes causam distores de molculas estveis com liberao de
espcies quimicamente reativas, alterando molculas importantes como DNA, enzimas
e lipdeos componentes de membrana. Tudo isso pode levar a morte celular, i nduzindo a
formao de uma ferida e processo inflamatrio.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
187
b) Clulas tumorais so mais sensveis, pois geralmente apresentam falhas nos
mecanismos de reparo do DNA (podendo ser esta a causa do tumor), alm de
apresentarem maior atividade mittica, conferindo-lhes maior susceptibilidade a
radiaes ionizantes.
c) A braquiterapia um tipo de tratamento na qual o material radiativo colocado
diretamente em contato com o tecido tumoral. Podem ser utilizados tanto implantes
temporrios ou permanentes, utilizando altas ou baixas doses de radiao. Ela permite
irradiar volumes muito pequenos com uma alta dose, alm de minimizar os efeitos nos
tecidos saudveis vizinhos, j que medida que se distancia da fonte radioativa, a dose
de radiao decai rapidamente.
A braquiterapia pode ser utilizada como mtodo adjunto aps radioterapia externa,
aumentando-se a dose de radiao no local desejado, ou mesmo como um tratamento
exclusivo; de acordo com a doena.
d) Ela pode ser feita com vrios istopos, tais como Csio, Iodo, Rdio, Paldio, Ouro e
Iridium, sendo umas das principais caractersticas avaliadas a radiao emitida e o
tempo de meia-vida do radionucldeo.
e) A principal vantagem da braquiterapia a utilizao de altas doses de radiao em
um pequeno volume, poupando os tecidos vizinhos e o organismo como um todo.
Sua principal desvantagem a no uniformidade da dose desde que a radiao muito
mais intensa perto da fonte, embora usando muitas fontes possa-se uniformizar a dose.
Outra desvantagem se relaciona com a segurana das radiaes. O terapeuta deve estar
prximo fonte enquanto elas esto sendo colocadas no local desejado. O paciente
uma "fonte radioativa" durante os dias em que as fontes esto no lugar, e as enfermeiras
e outros estaro expostos assim radiao.

133. A observao da atividade metablica de grupos celulares ou tecidos pode ser
utilizada no diagnstico por imagem, atravs de mtodos no-invasivos como o PET
(positron emission tomography) que permite uma avaliao em tempo real e com
grande preciso.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
188
A descoberta de que o anlogo da glicose, a fluorodeoxiglicose (FDG, cujo flor
radioativo) se acumula em diversos tipos de cncer humano devido fosforilao
irreversvel pela hexoquinase, sem que este produto siga qualquer caminho metablico,
tem aumentado a utilizao do PET como mtodo adjunto no diagnstico de cncer de
mama, pulmo, linfoma, melanoma e outros diversos.
a) Explique qual processo fsico de interao da radiao e matria permite a
formao da imagem por meio do PET.
b) Quais radionucldeos poderiam ser usados para realizao de exames por meio do
PET? Justifique.

R: a) O PET baseia-se no fenmeno em que o encontro de um eltron (das molculas
adjacentes quela marcada) com um psitron (no caso acima emitido pelo FDG
marcado) leva a formao de 2 ftons com energia caracterstica de 0,51 MeV e de
sentidos opostos, que ao se chocarem em aparatos detectores tambm em pontos
opostos, permitem a formao de uma imagem tridimensional.
b) Podem ser usados o F
18
, como no exemplo acima, que emite psitron e apresenta
meia-vida de 110 minutos, ou mesmo N
13
na marcao de amnia (t
1/2
=9,9 min) ou C
11

(t
1/2
= 20,4 min), ambos emissores de
+
e elementos comumente presente em molculas
do corpo humano.
Alm, claro, da emisso de psitrons, necessrio que o radinucldeo apresente
tempo de meia-vida pequeno, viabilizando a realizao do exame sem tornar o paciente
uma fonte emissora de radiao por um longo perodo de tempo.

134. Pode-se administrar radionucldeos por via intravenosa ou ingesto a fim de
avaliar-se a funo de determinados rgos e tecidos, assim como para tratamento de
hiperplasias e tumores.
a) Explique qual o principio de tais aplicaes.
b) Qual fator deve ser essencialmente diferente entre a avaliao do rgo de um
indivduo e o tratamento de tumores?

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
189
c) Identifique a problemtica envolvida na radioterapia de hiperplasias e tumores
utilizando o mtodo descrito no enunciado da questo, tendo em vista a dose dada ao
paciente e a interao deste com outros indivduos.
d) Qual medida pode ser tomada para solucionar a problemtica levantada no item c?

R: a) Alguns radionucldeos acumulam-se em determinados tecidos, o que permite a
deteco da radiao emitida e avaliao de diversos parmetros correlacionados a seu
metabolismo. Aqueles administrados por via oral no so absorvidos, permanecendo no
interior do tubo digestivo.
b) A diferena essencial em cada mtodo a dose de radionucldeo administrada.
Enquanto que para avaliao da funo do rgo so utilizadas pequenas doses devido
sensibilidade dos medidores de radiao, para o tratamento de hiperplasias e tumores
so utilizadas altas doses a fim de destrurem-se os tecidos hiperplsicos ou tumorais.
c) A ingesto de altas doses de radioistopos torna o paciente uma verdadeira fonte de
radiao, alm de no ser possvel evitar completamente a radiao do tecido saudvel
em torno do tecido neoplsico.
d) O paciente deve ser isolado at a reduo da radiao para proteger tanto
profissionais de sade como outras pessoas que poderiam entrar em contato com esse
paciente. Deve ser feito tambm o controle da dose.

135. O acidente radiolgico de Goinia foi um grave episdio de contaminao por
radioatividade ocorrido no Brasil. A contaminao teve incio em 13 de Setembro de
1987, quando um aparelho utilizado em radioterapias foi furtado das instalaes de um
hospital abandonado, em Goinia. O instrumento roubado foi, posteriormente,
desmontado e o p azul reluzente em seu interior (Csio
134
radioativo) foi manipulado
por vrias pessoas, contaminando-as, alm de ruas casas, e causando 4 mortes. Quais
seriam os possveis efeitos agudos e tardios da exposio ao Csio
134
?
R: Os efeitos agudos caracterizam a sndrome aguda da radiao, podendo o paciente
apresentar manifestaes gastrointestinais como nuseas, vmitos, hemorragia

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
190
digestiva, anorexia, diarria, etc. Pode haver tambm febre e apatia, assim como
sudorese aumentada e cefalia.
Carcinognese, envelhecimento precoce, cataratas, depresso do sistema imunolgico, e
malformaes esto entre os principais efeitos tardios da radiao.

136. No ano de 2008, o Ministrio da Sude distribuiu 3900 Testes de
Imonofluorescncia para o HIV-1, utilizado no diagnstico confirmatrio de HIV em
indivduos positivos no teste de ELISA (usado para triagem) para antgenos virais.
a) Qual o princpio da imunofluorescncia?
b) Qual energia, ou transferncia de energia explorada em tal mtodo?
c) Quais as vantagens desse mtodo?
R: a) So utilizados fluorocromos como isocianato de fluorosceina e rodamina, dentre
inmeros outros, que absorvem um determinado comprimento de onda e emitem outro
geralmente maior (ex: isocianato de fluorosceina que se excita com um comprimento de
onda de 450 nm[luz azul] e emite um comprimento de 514 nm), estando estes ligados a
um anticorpo anti-Ab virais ou anti-anticorpos contra antgenos virais. No caso do
diagnstico de HIV, so utilizadas luz azul e violeta.
b) A excitao de eltrons por absoro de comprimentos de ondas especficos, de
modo que, ao retornar a sua camada de origem, h emisso de um comprimento de onda
caracterstico daquele fluorocromo.
c) Alta especificidade dos anticorpos e alta sensibilidade dos fluorocromos.
137. O filtro solar uma loo, spray ou produto tpico que ajuda a proteger a pele da
radiao ultravioleta do sol, o que reduz as queimaduras solares e outros danos pele,
ultimamente ligado a um menor risco de cncer de pele.
a) Explique como a radiao UV pode gerar danos celulares.
b) Quais os princpios de proteo pelo filtro solar.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
191
c) A vitamina D produzida endogenamente por nosso organismo, sendo importante na
absoro de clcio pelo epitlio intestinal. Todavia, a primeira etapa de sua produo
requer exposio a raios UV. Explicite o mecanismo bioqumico pelo qual isso ocorre.
R: a) Os tomos e molculas que absorvem a radiao ultravioleta se tornam
energizados e em estado de excitao. Essas substncias participam com mais facilidade
de reaes bioqumicas, havendo um aumento no ritmo geral das reaes de um sistema
biolgico. Pode tambm haver aparecimento de novos caminhos metablicos
prejudiciais ao sistema.
b) Muitos protetores solares contm tanto compostos orgnicos que absorvem a luz
ultravioleta (como o oxibenzeno) ou um material opaco que reflete a luz (como o
dixido de titnio, o xido de zinco), ou uma combinao de ambos.
c) A Pr-Vitamina D ou 7-dehidrocolesterol produzida tanto pela derme quanto pela
epiderme. A luz ultravioleta entre 290 nm e 315 nm (UVB) conjuga duplas pontes de
hidrognio nos carbonos C5 e C7, produzindo pr-Vitamina D.

138. A energia ultrassnica est entre as mais utilizadas pelo fisioterapeuta, para auxiliar
o tratamento das diversas disfunes dos tecidos moles, incluindo contraturas
articulares, tendinites, bursites, espasmos musculoesqueltico e dor. Qual o
mecanismo de ao do ultrassom teraputico?
R: Existem dois mecanismos: trmicos e no trmicos. Os efeitos trmicos ocorrem
devido converso de energia cintica em energia trmica nos tecidos. A elevao da
temperatura tecidual pode trazer benefcios atravs de uma vasodilatao local, aumento
da atividade metablica, aumento da extensibilidade do colgeno em estruturas tais
como tendes e articulaes, alivio de dor e diminuio de espasmos musculares. J os
efeitos no trmicos podem ser gerados pela modificao da posio de partculas
intracelulares e extracelulares ou mesmo a configurao normal da clula (microfluxo),
afetando a atividade celular. Esse microfluxo tem seu valor, uma vez que sua ao
facilita a difuso atravs da membrana. Dependendo do tipo de clula, a alterao inica
produzida pode desenvolver modificaes na motilidade, sntese ou secreo celular,
que podem acelerar o processo de reparo.

Exerccios Aplicados de Biofsica Audrey Heloisa Ivanenko Salgado e Colaboradores
192
139. A termoterapia baseia-se na modificao da temperatura dos tecidos biolgicos com
fins teraputicos. Sua prtica remonta ao tempo de Hipcrates, que j falava dos efeitos
benficos do calor radiante.
a) Quais so as reaes fisiolgicas ao calor nos tecidos e sistemas que justificam sua
utilizao na teraputica?
b) Em quais casos a termoterapia indicada?
c) Quais so os efeitos malficos do calor excessivo?
R: a) A estimulao por calor no tecido promove a liberao de acetilcolina, o que
favorece a vasodilatao e eliminao de produtos indesejveis do metabolismo e
migrao de macrfagos.
Ainda, por meio de uma ao sistmica, o calor aumenta o fluxo de sangue circulante,
levando a um maior metabolismo celular e consumo de oxignio e facilitando as trocas
hidroeltricas.
H tambm ao calmante sobre o SNC.
b) Doenas inflamatrias das articulaes e tendes, estiramentos e contuses
musculares, alm de processos inflamatrios da pele e de outros. Tambm promovem
relaxamento muscular, efeito sedativo sobre o SNC e aumentam transporte e eliminao
de catablitos pelo aumento do fluxo sanguneo superficial.
c) Queimaduras (destruio celular) e insolao, cibras musculares, tetania, nuseas e
vmitos (todos resultantes da perda excessiva de gua e eletrlitos), alm de anoxia e
trombose (resultante do aumento da viscosidade do sangue).