You are on page 1of 39

KP 2.1.

Dr. Yenita, M. Biomed, SpPA

Page 1

Blok 2.1

JEJAS SEL, PENYEBAB DAN MEKANISME

Page 2

JEJAS SEL
Sel merupakan partisipan akti !i lin"kun"ann#a, #" se$ara tetap men#esuaikan struktur % un"sin#a untuk men"akomo!asi tuntutan peru&a'an !an stres ekstrasel. Sel $en!erun" memperta'ankan lin"kun"an se"era !an intraseln#a !alam rentan" parameter isiolo"is #an" relati sempit ((( sel memperta'ankan 'omeostasis normal.

Page 3

Page 4

)espon a!aptasi utama* atro i, 'ipertro i, 'iperplasia !an metaplasia. Jika kemampuan a!apti &erle&i'an, sel men"alami +e+as. Dalam &atas ,aktu tertentu, +e+as &ersi at re-ersi&el % sel kem&ali ke kon!isi sta&il. Stres #" &erat . menetap, ter+a!i +e+as irre-ersi&el % sel #" terkena mati.
Page 5

2 pola !asar kematian sel* ( nekrosis /k'ususn#a nekrosis koa"ulati 0 ter+a!i setela' suplai !ara' 'ilan" . setela' terpa+an toksin % !itan!ai !" pem&en"kakan sel, !enaturasi protein !an kerusakan or"anela 1 !is un"si &erat +arin"an. ( apoptosis / isiolo"is* em&rio"enesis2 patolo"is* kerusakan mutasi #" ti!ak !iper&aiki0
Page 6

PENYEBAB JEJAS SEL


Depri-asi 3ksi"en Ba'an kimia A"en in eksius )eaksi imunolo"i De ek "enetik Keti!akseim&an"an nutrisi A"en isik Penuaan
Page 7

Depri-asi 3ksi"en
4ipoksia . !e isiensi oksi"en ( men""an""u respirasi oksi!ati aero&ik ( pen#e&a& terserin" % terpentin" ( men#e&a&kan kematian 4ipoksia 5 iskemia Iskemia* ter'entin#a suplai !ara' !alam +arin"an aki&at "an""uan aliran !ara' arteri . &erkuran"n#a !rainase -ena. Iskemia merupakan pen#e&a& terserin" 'ipoksia De isiensi oksi"en +u"a !apat !ise&a&kan ole' oksi"en !ara' #" ti!ak a!ekuat, seperti pa!a anemia atau kera$unan 63

Page 8

Y" 'arus !iin"at untuk menilai e ek 'ipoksia*

1. P! mitok'on!ria ter+a!i oksi!asi asam lemak #" melepaskan ener"i. 2. Ener"i #" !ilepaskan !ari oksi!asi terse&ut !i"unakan untuk pem&entukan A7P !" $ara ADP 8 P / os orilasi0 % kemu!ian !isimpan !lm molekul A7P #" !ise&ut !"n 9cans of energy:. ;. A7P #" !i'asilkan !ikirim ole' mitok'on!ria ke &er&a"ai or"anel sel untuk men""erakkan &er&a"ai proses sel #" memerlukan ener"i seperti per"erakan, sekresi, memompa so!ium, kalsium % air keluar sel.
Page 9

<. Ener"i #" tersimpan !lm A7P !ilepaskan !" meme$a'n#a kem&ali ADP 8 P. =. Pen"'antaran A7P ke &er&a"ai or"anel sel ole' mitok'on!ria !" $ara mitok'on!ria se$ara terus menerus &er"erak % men#entu' semua &a"ian !ari seln#a, termasuk nukleus /9mitochondrial dance:0.

Page 10

E ek !ari anoksia*

1. 7er'entin#a sintesis A7P 2. 7er+a!i "likolisis anaero&ik #" men"'asilkan ener"i /!an A7P0 tanpa oksi"en, sampai $a!an"an "liko"en 'a&is >asam laktat !lm sel, "ranul "liko"en &erkuran" % men"'ilan" !ari sel. ;. >konsentrasi asam laktat DNA ter"ulun" kuat % &er"umpal !lm inti /piknotik0 sintesis m)NA ter'enti.

Page 11

<. Kation % pompa air, suatu mesin en?im #" tertanam p! mem&ran plasma % mem&ran or"anel @ or"anel &ersa$$us &er'enti memompakan so!ium, kalsium % air ke luar, so!ium, air terakumulasi !lm sel % or"anel, sel mem&en"kak. 3r"anel sel #" palin" ak'ir mem&en"kak* mitok'on!ria karena mitok'on!ria merupakan pen"'asil utama A7P % memiliki simpanan ener"i #" ter&an#ak.

Page 12

=. Karena m)NA /(0, kompleks ri&osom !ipe$a' ri&osom tun""al, sintesis protein ter'enti

Sampai ta'ap ini, peru&a'an #an" !ise&a&kan ole' anoksia masi' &ersi at re-ersi&el, !an +ika oksi"en pa!a titik ini !ikem&alikan ke sel, semua akan puli'.

Page 13

Ba'an Kimia
Semua &a'an kimia Aat tak &er&a'a#a /"lukosa atau "aram0, +ika konsentrasin#a $ukup &an#ak 1 merusak keseim&an"an osmotik 1 men$e!erai. kematian sel 32 tekanan tin""i &ersi at toksik )a$un 1 kerusakan serius p! tin"kat selular !" meru&a' permea&elitas mem&ran, 'omeostasis osmotik, . keutu'an en?im atau ko aktor 1 kematian or"an Ba'an &erpotensi toksik !i lin"kun"an* polusi u!ara, insektisi!a 632, as&es, etanol 3&at terapeutik p! pasien #" rentan . p! pemakaian #" ti!ak tepat
Page 14

A"en In eksius Birus )iketsia Bakteri Cun"i Proto?oa 6a$in"


Page 15

)eaksi Imunolo"i
Dalaupun sistem imun melin!un"i tu&u' !alam mela,an &en!a asin", reaksi imun #" !isen"a+a. ti!ak !isen"a+a !apat men#e&a&kan +e+as sel % +arin"an. 6onto'* reaksi ana ilaksis ter'a!ap protein asin" atau suatu o&at. Pen#akit autoimun !ise&a&kan* 'ilan"n#a toleransi !" respons ter'a!ap anti"en sen!iri.

Page 16

De ek Eenetik
Peru&a'an patolo"is #" men#olok, seperti mal ormasi kon"enital ok sin!roma Do,n Peru&a'an patolo"is #" tak kentara, seperti su&stitusi asam amino tun""al p! 'emo"lo&in S anemia sel sa&it. Peru&a'an 9sepele: #" serin" ter+a!i pa!a DNA, $onto'* &e&erapa kesala'an meta&olisme saat la'ir aki&at !e isiensi en?imatik kon"enital.

Page 17

Keti!akseim&an"an Nutrisi
Insu isiensi kalori(protein De isiensi -itamin Nutrisi &erle&i', $onto'* o&esitas > risiko DM tipe 22 !iet ka#a lemak 'e,ani &erpen"aru' p! perkem&an"an aterosklerosis, kerentanan ter'a!ap &an#ak "an""uan, termasuk kanker

Page 18

A"en Cisik
7rauma 7emperatur #" ekstrim )a!iasi S#ok elektrik Peru&a'an men!a!ak pa!a tekanan atmos er

Page 19

Penuaan
Proses penuaan sel /senes$en$e0 intrinsik menim&ulkan peru&a'an kemampuan per&aikan !an replikasi sel % +arin"an Peru&a'an terse&ut men#e&a&kan penurunan kemampuan &erespon ter'a!ap ran"san" % $i!era ekso"en 1 kematian or"anisme

Page 20

MEKANISME JEJAS SEL

Prinsip Fmum*
)espons selular ter'a!ap stimulus #" &er&a'a#a ter"antun" p! tipe +e+as, !urasi % kepara'ann#a.
7oksin &er!osis ren!a' . iskemia &er!urasi sin"kat &isa menim&ulkan +e+as sel #" re-ersi&el, se!an"kan toksin &er!osis le&i' tin""i . iskemia !alam ,aktu #" le&i' lama akan men#e&a&kan +e+as sel #" irre-ersi&el !an kematian sel.

Page 21

Aki&at suatu +e+as sel &er"antun" pa!a tipe, status !an kemampuan a!aptasi sel #" men"alami +e+as
Je+as #" sama mempun#ai !ampak #" san"at &er&e!a, &er"antun" p! tipe sel2 otot lurik skelet !i tun"kai men"akomo!asi iskemia komplit selama 2(; +am tanpa ter+a!i +e+as irre-ersi&el, se!an"kan otot +antun" akan mati 'an#a setela' 2G(;G menit

Page 22

Je+as sel !i'asilkan ole' a&normalitas un"sional % &iokimia p! satu atau &e&erapa komponen seluler #" esensial.

Page 23

7ar"et !ari ran"san"an +e+as #" pentin"*


1. )espirasi aero&ik #" meli&atkan os orilasi oksi!ati mitokon!ria !an pro!uksi A7P 2. Inte"ritas mem&ran sel #" s"t pentin" untuk 'omeostasis osmotik !an ionik ;. Sintesis protein <. Sitoskeleton =. Inte"ritas peran"kat "enetik !ari sel
Page 24

Cun"si sel 'ilan", +au' se&elum ter+a!i kematian sel % peru&a'an mor olo"i +e+as sel /mati0

Page 25

Semua komponen struktural sel !apat men+a!i tar"et +e+as

Page 26

Mekanisme Biokimia pa!a Je+as Sel


1. Deplesi A7P Deplesi A7P !an &erkuran"n#a sintesis A7P serin" !itemukan pa!a +e+as 'ipoksia !an kimia /toksik0. Deplesi A7P 'in""a H=(1GI !ari ka!ar normal &ere ek * Berkuran"n#a akti-itas pompa natrium p! mem&ran plasma #" s"t ter"antun" kepa!a ener"i J.. akumulasi natrium intrasel !an kalium keluar sel JJ pem&en"kakan sel !an !ilatasi retikulum en!oplasmik.

Page 27

Beru&a'n#a meta&olisme ener"i seluler Supla# oksi"en ke selK os orilasi oksi!ati &er'enti !an sel men"an!alkan "likolisis untuk men"'asilkan ener"i /meta&olisme aero&ik anaero&ik0. Elikolisis men"'asilkan akumulasi asam laktat !an os at inor"anik menurunkan p4 intrasel, men"aki&atkan penurunan akti-itas &er&a"ai en?im seluler

Page 28

Ke"a"alan pompa 6a28 masukn#a 6a28 ke !alam sel merusak &e&erapa komponen seluler. Deplesi A7P lama sintesis protein K/ok rusakn#a struktur or"anel pensintesis protein* lepasn#a ri&osom !ari )E), !isosiasi polisom men+a!i monosom0 K3ksi"en, "lukosa Misfolded protein memicu respon unfolded protein +e+as sel
Page 29

Page 30

2.Kerusakan mitokon!ria

Page 31

;. In luL $alsium intraseluler % 'ilan"n#a 'omeostasis $al$ium Normal* ( konsentrasi $al$ium sitosol san"at ren!a' /HG,1Mmol0 !i&an!in"kan !" ka!ar ekstrasel /1,;mmol0 ( ke&an#akan $al$ium intrasel !iasin"kan !lm mitok'on!ria !an )E Iskemia !an toksin tertentu !apat men#e&a&kan penin"katan konsentrasi $al$ium sitosol
Page 32

Page 33

<. Akumulasi ra!ikal &e&as #" &erasal !ari oksi"en /stress oksi!ati 0 )a!ikal &e&as !apat merusak lipi!, protein % asam nukleat

Page 34

=. De ek p! permea&ilitas mem&ran melalui mekanisme * !is un"si mitokon!ria, 'ilan"n#a os olipi! mem&ran, a&normalitas sitoskeletal, spesies oksi"en reakti , pro!uk !ari peme$a'an lemak.

Page 35

Page 36

Page 37

7'ank #ou or #our attentionN An# OuestionsP

Page 38

Page 39