Guillain-Barr syndrome (GBS) adalah penyakit akut sistem saraf perifer manusia, ditandai dengan ascending, konduksi kelumpuhan

blok dengan demielinasi segmental saraf, makrofag dan infiltrasi limfositik pada saraf, dan peningkatan protein tanpa sel atau sel sangat sedikit yang cairan serebrospinal (Constantinescu et al. 1998). Deskriptif account pada GBS, termasuk sejarah, klinis, aspek patologis, dan epidemiologi yang diberikan oleh Hughes (1990), Ropper et al. (1991), dan Hughes et al. (1997). Jika kredit penuh itu harus diberikan kepada para dokter yang pertama kali diakui dan dijelaskan gangguan ini lumpuh, maka namanya benar mungkin Landry-Guillain-Barr-Strohl sindrom (Steinberg 1995). Kriteria diagnostik untuk idiopatik neuropati telah digariskan oleh Asbury et al (1978, 1981, 1990), dan ini termasuk lebih atau kurang simetris paresis, dan hilangnya refleks myotatic (Van der Meche et al. 1997). Gejala ini mungkin disebabkan oleh demielinasi inflamasi, aksonal degenerasi, atau keduanya (Hughes dan Rees 1997). Motor, saraf sensorik dan otonom memasok anggota badan yang terpengaruh selalu, tetapi otot-otot pernapasan, wajah, bulbar, dan saraf motorik okular mungkin terlibat (Hughes dan Rees 1997). GBS telah terbukti

berhubungan dengan infeksi virus atau bakteri, termasuk Campylobacter jejuni (Kaldor dan Kecepatan 1984, Hariharan et al 1996), Borrelia burgdorferi (Sigal dan Tatum 1988), Brucella melitensis (Namiduru et al. 2003), atau infeksi dengan parasit protozoa, Toxoplasma gondii (Pascual et al 1984,. Bossi et al. 1998), atau mengikuti vaksinasi, termasuk rabies (Hemachudha et al 1988) dan flu babi (Langmuir et al 1984), atau prosedur bedah (Aranson dan Asbury 1968). Review ini adalah upaya untuk memperbarui satu diterbitkan 12 tahun lalu oleh Hariharan et al. (1999) tentang alami dan eksperimental hewan model GBS, dan termasuk temuan baru-baru ini, termasuk kemungkinan peran Toxoplasma gondii dan Brucella melitensis dalam menyebabkan imunologis dimediasi cedera saraf pada hewan. Alam hewan model Beberapa penyakit hewan alami dengan berbagai derajat kemiripan dengan GBS telah membantu memahami aspek immmunopathology dan lainnya penyakit manusia. Coonhound paralysis (CHP), pertama dijelaskan pada tahun 1954 adalah kondisi neurologis anjing yang menyerupai GBS manusia, dan itu terjadi pada coonhounds dalam 1-2 minggu setelah gigitan rakun atau awal (Kingma dan Catcott 1954). Itu diidentifikasi

patologis sebagai polyradiculoneuritis anjing akut oleh Cummings dan Haas (1967, 1972), yang menggambarkan fitur klinis dan patologis. Gejala awal adalah kelemahan dan Hiporefleksia pada tungkai belakangnya. Kelumpuhan berlangsung cepat, sehingga lembek simetris quadriplegia. Hewan-hewan yang terkena tetap afebris, dan pada puncak penyakit mereka, mungkin ada lengkap tidak adanya refleks tulang belakang, kelemahan wajah dan bekerja respirasi. Elektromiografi temuan termasuk bukti denervasi. Kematian memiliki terjadi karena kegagalan pernafasan. Seperti dalam kasus GBS, CHP ditandai dengan keterlambatan konduksi motorik dan CSF albuminocytologic disosiasi dalam terkena anjing. Terkena akar dan saraf yang terkandung infiltrat sel mononuklear, perubahan mielin segmental dan akson degenerasi. Namun, kerusakan akson adalah lebih menemukan di CHP konsisten daripada di GBS (Cummings et al 1982). Idiopatik akut polyradiculoneuropathy (ACP) adalah paling umum dikenal perifer neuropati pada anjing, dan itu mirip dengan aksonal akut atau WebmedCentral> Ulasan artikel Halaman 2 dari 9 WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11 antara bentuk GBS pada manusia (Cuddon 1998). ACP memiliki onset akut dengan kurang dari 21 hari ke

waktu dampak yang paling parah. Diagnosis dapat dikonfirmasi oleh electromyography, menunjukkan denervasi dari otot yang terkena, dan dengan kecepatan konduksi saraf pengukuran yang akan mengungkapkan konduksi melambat terkena segmen (Northington et al 1981, Northington dan Brown 1982). Penyebab yang mendasari dari neuropati pada anjing didiagnosis dengan ACP adalah jelas, dan pemulihan dapat memakan waktu beberapa minggu (Northington et al 1981, Tinggi 1996). ACP telah dilaporkan pada anjing setelah vaksinasi rabies (Collins 1994). Ia telah mengemukakan bahwa agen menular atau antigen yang masuk ke keuntungan host rentan bisa memicu proses autoimun yang merusak Schwann sel, sehingga demielinasi neuritis (Hawe 1979). Dalam (1979) Hawe ini laporan ACP, yang Kondisi ini jelas dibedakan dari penyebab lain dari menyebar penyakit motorik yang lebih rendah neuron seperti botulisme. Disfungsi saraf perifer seperti yang ditunjukkan oleh Pemeriksaan elektrofisiologi, tidak jarang di anjing terpengaruh dengan tipe C botulisme (van Nes dan van Spijk 1986), jenis daripada mempengaruhi berbagai hewan (Hariharan dan Mitchell 1977). Sangat menarik untuk dicatat bahwa bentuk varian dari botulisme manusia awalnya didiagnosis sebagai GBS karena demielinasi polineuropati (Sonnabend et al. 1987). Baru-baru ini,

telah didokumentasikan bahwa ACP dalam beberapa anjing, seperti GBS dalam beberapa manusia, mungkin dipicu oleh Toxoplasma gondii infeksi (Holt et al. 2011). Penyakit lumpuh menyerupai GBS manusia telah dilaporkan pada monyet (Schultz 1987, Alford dan Satterfield 1995). Penyakit yang dilaporkan oleh Alford dan Satterfield (1995) pada seekor simpanse ditandai dengan naik, simetris, flaccid monophasic kelumpuhan, dengan albuminocytologic disosiasi dalam CSF. Pemulihan parsial diikuti pengobatan suportif, namun atrofi otot tampak jelas setelah satu bulan, dan waktu beberapa bulan untuk simpanse untuk mendapatkan kembali penuh mobilitas. Penyebabnya tidak diketahui, tetapi sebelum Kondisi hewan itu vaksinasi ulang untuk rabies, dan gigi sangat abscessed diekstraksi. Beberapa dekade yang lalu, penyakit Marek pada ayam telah tercatat sebagai model alami untuk GBS. Kesamaan dari patogenesis penyakit ini pada ayam untuk GBS di manusia adalah berkaitan dengan respon autoimun terhadap myelin dan saraf perifer. Namun, neuropati pada Penyakit Marek dimulai dengan pembentukan infeksi virus dalam sel saraf pendukung, dan karena imun spesifik berikutnya demielinasi respon terhadap virus-diinduksi antigen pada sel-sel (Pepose et al 1981,. Stevens et al. 1981). Idiopatik

polyneuritis dengan kelumpuhan yang menyertainya, demielinasi dan invasi serabut saraf dengan limfosit dan makrofag, tanpa bukti infeksi virus yg atau penyebab lain yang dikenal juga telah dilaporkan pada ayam (Biggs et al. 1982). GBS-kondisi seperti penyakit juga telah dilaporkan pada spesies hewan lainnya. Salah satunya adalah cauda equina neuritis pada kuda, di mana polyneuritis kronis mempengaruhi saraf sakral dan coccygeal, dan terkadang kranial saraf juga. Penyakit ini ditandai dengan munculnya serangkaian neurologis tanda-tanda, yang meliputi kelumpuhan ekor, kandung kemih, dan rektum, dan dalam beberapa kasus, kaki belakang, seperti baik. Bundel saraf dari cauda equina dapat memiliki pembengkakan, dan berbagai tahap peradangan, dimulai dengan demyelinaion bersamaan, degenerasi dan seluler infiltrasi (Greenwood et al. 1973, Manning dan Gosser 1973). Kadlubowski dan Ingram (1981) mencatat adanya sirkulasi antibodi terhadap myelin protein P2 di neuritis dari cauda equina dari kuda. Penyebab cauda equina tidak diketahui, tetapi penyakit saluran pernapasan atas yang melibatkan streptokokus mungkin menjadi faktor (Martens et al. 1970). Polyradiculoneuritis mirip dengan GBS juga telah didiagnosis pada seekor kambing. Ada semakin

mengembangkan ataksia, dan lesi termasuk segmental demielinasi, proliferasi sel Schwan, dan mononunuclear infiltrasi sel inflamasi pada tulang belakang saraf akar serta dalam saraf perifer depan dan belakang tungkai (MacLachlan et al. 1982). Experimetal model: Holmes dan rekan kerja (1979) eksperimental direproduksi kelumpuhan coonhound di salah satu sepasang coonhounds, disuntik dengan 1,0 ml kolam musang air liur. Terjadinya kelumpuhan kaki belakang terjadi 9 hari kemudian, dan berkembang pesat untuk melibatkan anggota tubuh bagian depan, leher dan ekor. Jalannya penyakit cukup sebanding dengan GBS. Dengan 48 jam anjing adalah tetraplegic dan areflexic. Respirasi melemah pada 72 jam dan hewan itu ditempatkan pada respirator. Konduksi ulnar Mengurangi tercatat pada hari ke 5. Anjing mampu untuk berdiri setelah 6 minggu, dan kemampuan untuk berjalan jarak pendek dikembalikan oleh 8 minggu. Hewan model GBS, disebut eksperimental autoimun ("alergi") neuritis (EAN), pertama kali dijelaskan oleh Walksman dan Adams (1955, 1956), yang menghasilkan kondisi pada kelinci, marmut dan tikus dengan menyuntikkan emulsi saraf perifer menyelesaikan ajuvan Freund. Kemudian, pekerja lain yang digunakan tikus dengan sukses, dan mikobakteri tidak diperlukan

dalam ajuvan untuk mendorong EAN (Levine an wenk 1963). Selanjutnya, tikus Lewis yang ditemukan lebih rentan terhadap EAN, dan model tikus Lewis menjadi hewan model diterima secara luas untuk GBS (Smith et al 1979,. Saida et al 1981). Secara klinis, EAN adalah penyakit akut muncul dua minggu setelah WebmedCentral> Ulasan artikel Halaman 3 dari 9 WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11 imunisasi dan terdiri dari ataksia dan naik ekstremitas weaknss (Steiner dan Abramsky 1985). Dalam hal ini model, tikus menunjukkan kelemahan dari semua ekstremitas, leg splaying, ketidakmampuan untuk menahan kepala, kelemahan wajah dengan hilangnya berkedip, dan bekerja respirations dangkal. Menyeret kaki belakang dan luar biasa lembek dan lemah forelimbs terlihat pada beberapa hewan. EAN lesi ditandai dengan infiltrasi limfosit dan lainnya mononuklear sel, dan demielinasi di bidang inflamasi (Smith et al 1979,. Steiner dan Abramsky 1985). EAN telah dihasilkan oleh suntikan mielin tikus, kelinci, sapi asal atau manusia. Hal ini juga dapat diproduksi oleh transfer angkat sel T autoimun (AT-EAN) reaktif dengan protein mielin seperti P2 atau P0 (Hartung et al 1988, Archelos et al. 1994.). Sekarang mungkin untuk menghasilkan ringan dan seluruhnya demielinasi bentuk dari EAN aktif disebabkan oleh imunisasi tikus

dengan dosis kecil myelin, dan berbagai lebih parah dengan demielinasi aksonal yang luas dan signifikan kerusakan pada hewan yang menerima dosis besar imunogen. Dalam AT-EAN, injeksi protein mielin P2-spesifik limfosit ke tikus Lewis dapat menghasilkan baik neuritis fulminan ditandai electrophysiologically oleh kegagalan konduksi yang menyerupai transeksi saraf akut dan morfologis oleh degenerasi aksonal dan menonjol endonurial edema (dosis tinggi sel), atau pada mentransfer dari sejumlah kecil sel yang lebih ringan kondisi dengan onset terlambat dari tanda-tanda perlambatan konduksi dan demielinasi dominan (Hartung et al. 1988). Peran faktor humoral dalam patogenesis memiliki juga telah diteliti pada hewan percobaan. Untuk Misalnya injeksi, intraneural serum dari hewan dengan EAN telah terbukti untuk mentransfer demielinasi kegiatan hewan penerima normal (Saida et al. 1978, Musim panas et al. 1982a). Antiserum terhadap galactocerebroside, komponen utama dari perangkat saraf mielin, juga telah ditunjukkan untuk menginduksi demielinasi pada injeksi intraneural (Saida et al. 1979). Kemudian, serum dari pasien GBS terbukti menghasilkan efek serupa pada saraf siatik tikus, dengan konduksi akut blok dan demielinasi aktivitas.

Demielinasi muncul berkembang baik oleh vesikuler gangguan dan dimediasi oleh makrofag mielin pengupasan (Saida et al. 1982, Sumner et al. 1982b, Harrison et al. 1984). Baru-baru ini, sistemik administrasi melalui rute intraperitoneal serum dari Pasien GBS ke tikus telah terbukti untuk menghasilkan GBS-seperti tanda-tanda, dan perubahan saraf perifer Fungsi (Noterman et al 1992,. van den Berg et al. 1994). Para model hewan membantu dalam menjelaskan mekanisme yang terlibat dalam GBS, serta dalam mengembangkan eksperimental pendekatan untuk mengobati neuritis autoimun. Menariknya, EAN dapat sepenuhnya dicegah pada tikus diobati dengan imunomodulator linomide (Karpati et al. 1998). Pendekatan terapi pada manusia termasuk penggunaan kortikosteroid untuk deplesi dan makrofag, pertukaran plasma, kemudian menjadi umum digunakan untuk pengobatan GBS (Ropper et al. 1991). Campylobacter jejuni dan GBS Awal laporan asosiasi antara memimpin patogen diare Campylobacter jejuni dan GBS diterbitkan selama 1982-1984 (Kaldor dan Kecepatan 1984). Bukti sebelumnya C. jejuni infeksi ditemukan pada 38% dari 56 pasien GBS dalam retrospektif studi yang dilakukan oleh penulis di atas dalam Australia. Sejak itu ada banyak laporan

dari berbagai belahan dunia mendokumentasikan kuat hubungan antara infeksi dengan C. jejuni dan GBS. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan 1990-1996, 44% dari 205 Jepang GBS pasien memiliki bukti serologis baru-baru ini C. jejuni infeksi, dibandingkan dengan 1% yang sehat kontrol (Saida et al. 1997). Selain serologi bukti infeksi C. jejuni, peneliti dari beberapa bagian dunia juga telah berhasil mengisolasi C. jejuni dari kotoran pasien dengan GBS pada awal gejala neurologis (Allos 1997). Hariharan et al. (1996) menemukan tiga (38%) dari 8 GBS pasien dalam budaya India positif untuk Campylobacter jejuni, tingkat sedang dalam kisaran biakan-positif GBS kasus di bagian lain dunia (Allos 1997). Dua dari tiga budaya-positif GBS pasien dalam studi di atas (Hariharan et al. 1996) telah riwayat diare pendahuluan. Sebuah C. jejuni positif tinja budaya dan sejarah enteritis sebelumnya GBS yang signifikan bukti pendukung, meskipun serologi bukti saja mungkin non-spesifik, terutama di tua pasien (Ropper et al. 1991). Hewan model C. jejuni diinduksi GBS Infeksi Campylobacter jejuni menjadi salah satu faktor predisposisi utama dalam pengembangan GBS (Allos 1997, Nachamkin et al 1999) menjadi

diperlukan untuk memahami lebih lanjut tentang mekanisme yang bakteri ini menginduksi GBS. Telah ada spekulasi bahwa lipopolysaccharde (LPS) dari pada setidaknya beberapa strain C. jejuni mengungkapkan karbohidrat epitop bersama dengan saraf perifer. Manusia anti-GM1 antibodi telah diketahui reaksi silang dengan LPS dari strain tertentu C. jejuni (Wirguin et al. 1994). Karbohidrat mimikri C. lipooligosaccharides jejuni sangat penting untuk induksi anti-GM1 antibody dan neuropati (Shu et al. 2006, Perera et al. 2007). Isolat dari C. jejuni dari GBS kasus mungkin milik salah satu serotipe, meskipun Penner serotipe O: 19 adalah yang paling umum antara pasien Jepang (Saida et al. 1997). Meskipun di Amerika Serikat sekitar 75% dari isolat C. jejuni dari kasus diare tidak memiliki GM1-seperti epitop, semua WebmedCentral> Review artikel Halaman 4 dari 9 WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11 GBS terkait isolat-benar memiliki GM1 atau ganglioside seperti epitop di wilayah inti LPS (Nachamkin et al. 1999). GBS kasus dengan antecedent C. jejuni infeksi telah dicatat akan ditandai oleh pemulihan miskin dan kerusakan aksonal serta (Vriesendorp et al 1993,. Drenthen et al. 2011). Eksperimental hewan model-bakteri terkait

GBS termasuk infeksi C. jejuni di ayam terkena strain dari kasus manusia GBS (Li et al. 1996). Strain yang digunakan adalah dari Penner serotipe O: 19 dari pasien yang mengembangkan motorik akut aksonal neuropati. Kelumpuhan pada ayam makan dengan bakteri budaya dikembangkan dalam 5-18 hari, dan siatik saraf dari beberapa burung menunjukkan luas Wallerian seperti degenerasi dan demielinasi paranodal. C. jejuni Antiserum telah terbukti untuk menghasilkan berkurang konduktivitas saraf femoralis pada tikus (Murphy et al. 1999) degenerasi, aksonal dari saraf siatik di marmut (Shu et al. 2007), dan kelumpuhan pada kelinci (Komagamine dan Yuki N 2006). Murphy (2003) mengamati bahwa sera dibesarkan di kelinci terhadap seluruh sel antigen C. jejuni dapat merusak sel saraf manusia baris, termasuk sel-sel oligodendroglial, jenis sel bertanggung jawab untuk produksi myelin di pusat sistem saraf (Miron et al. 2011). Pekerjaan lebih lanjut adalah diperlukan pada aspek ini. Brucella melitensis model tikus Watanabe et al. (2005) mengamati tungkai lembek Kelemahan pada tikus diimunisasi dengan Brucella melitensis, dan serum dari tikus diimunisasi lintas-bereaksi dengan GBS terkait C. jejuni, tapi tidak dengan non-GBS-terkait C. jejuni. Ini penulis menemukan

bahwa lipooligosaccharide B. melitensis memiliki sebuah GM1 ganglioside-seperti struktur. Toksin kolera B subunit, yang mengikat GM1 ganglioside khusus, bereaksi dengan permukaan melitensis B.. Dua kasus manusia GBS terkait dengan brucellosis telah dilaporkan (Goktepe et al 2003,. Namiduru et al. 2003). Kesimpulan (s) Dalam kesimpulan, kondisi penyakit menyerupai GBS, termasuk CHP dan ACP pada anjing, dan cauda equina neuritis memang terjadi pada hewan secara alami dari waktu ke waktu. Induksi eksperimental dari kelumpuhan pada ayam dengan strain tertentu C. jejuni (Li et al. 1996), dan baru-baru ini pengamatan Toxoplasma - diinduksi ACP di anjing (Holt et al. 2011), meningkatkan kemungkinan bahwa saraf perifer penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme mungkin terjadi pada hewan secara alami, dan kebutuhan untuk studi lebih lanjut. Eksperimental studi seperti yang oleh Watnabe et al. (2005) mengungkapkan bahwa antigen bertanggung jawab untuk produksi lintas-bereaksi antibodi yang menyebabkan cedera neurologis mungkin hadir dalam bakteri patogen terkait seperti C. jejuni dan Brucella melitensis.