Compuestos Nitrogenados

INTEGRANTES: VANESSA BAOS STEFANY ARTEAGA MILTON VIMOS KARINA IBARRA NATALY MEJIA CAROLINA CABEZAS
Importancia Biomedica
Ciertos cereales son relativamente pobres en triptfano y lisina, en regiones donde la alimentacin se basa principalmente en estos cereales para la ingestin total de protenas
No se complementa con fuentes tales como leche, pescado o carne, pueden observarse notables condiciones fsicas de deficiencia.
El kwashiorkor, y el marasmo son endmicos en ciertas regiones de frica Occidental.
El kwashiorkor se presenta cuando un nio es destetado y queda a merced de una dieta de almidones escasa en protena.
En el marasmo, tanto la ingestin calrica como la de aminocidos especficos es deficiente.
El balance de nitrgeno se refiere a la diferencia entre la ingestin total de nitrgeno y la perdida total del mismo en heces, orina y transpiracin.
Cuadro 1. Balance nitrogenado. Situaciones de desequilibrio. Equilibrio Nitrogenado Negativo Equilibrio Nitrogenado Positivo
Inanicin Desnutricin proteica Senectud Fiebre severa Diabetes no controlada Neoplasias avanzadas Perodo post-quirrgico Traumatismos Quemaduras extensas Sepsis e infecciones
Niez (crecimiento y desarrollo) Mujeres gestantes Perodo post-inanicin
Equilibrio nitrogenado negativo (excreta nitrgeno del que se ingiere). Inanicin (desnutricin proteica y en ciertas enfermedades que cursan con catabolismo aumentado)
Inanicin prolongada las cadenas carbonadas de los aminocidos (gluconeognesis); el amoniaco (nitrgeno) liberado de los aminocidos (excretado principalmente en forma de urea y no se reincorpora a las protenas)
Puede darse un equilibrio negativo durante la vejez, la fiebre severa, protelisis de la diabetes no controlada y, de gran importancia mdica, en neoplasias, donde el catabolismo se encuentra exacerbado
Hallarse equilibrio nitrogenado positivo cuando lo ingerido supera a lo excretado, nios crecimiento (aumentando su peso corporal e incorporando ms aminocidos en las protenas somticas) Puede darse equilibrio nitrogenado positivo durante el embarazo y durante la alimentacin post-inanicin.
La determinacin del B.N en un paciente sirve para establecer catabolismo, deficiencias o excesos de protenas en su dieta y conocer, junto a otros indicadores, su estado nutricional.
TOXICIDAD DEL AMONACO.

El amonaco es txico y afecta principalmente al sistema nervioso central. La encefalopata asociada a defectos severos del ciclo de la urea se debe a aumento de amonaco en sangre y tejidos. Como el hgado es el principal rgano encargado de la eliminacin del amonaco, cuando hay una falla o insuficiencia heptica grave, la amonemia asciende y se produce un cuadro de intoxicacin, que pude llevar al coma e incluso la muerte.
Como se menciono anteriormente, al pH fisiolgico de los fluidos del organismo, la casi totalidad, alrededor del 99%, del amonaco que es una molcula neutra se convierte en ion amonio, el cual no puede atravesar la membranas celulares. Se han postulados diferentes mecanismos que podran contribuir a la notable toxicidad del amonaco.
LOS AMINOCIDOS ESENCIALES PARA LA NUTRICON TIENEN VIAS BIOSINTETICAS PROLONGADAS
La existencia de requerimientos nutricionales sugiere que la dependencia del suministro externo de un intermediario
Necesario puede tener un valor superior para la supervivencia que la capacidad para sintetizarlo.
Si un intermediario especfico existe en los alimentos, un organismo que puede sintetizarlo est reproduciendo y transfiriendo a las generaciones futuras informacin genetica de un valor negativo para la supervivencia.
Este valor es negativo ms que nulo debido a que se estn empleando ATP y nutrientes para sintetizar DNA "nnececario".
El nmero de enzimas que requieren las celulas procariotas para sintetizar aminocidos nutrictonales esenciales es grande
En relacin a las necesarias para sintetizar aminocidos no esenciales.
Esta observacin indica que es una gran ventaja de supervivencia conservar la propiedad de fabricar aminocidos "fciles"
Aunque se pierda la capacidad para formar arninocidos "dificiles"
LOS AMINOCIDOS NO ESENCIALES PARA LA NUTRICIN TIENEN VIAS BIOSINTTICAS CORTAS

De los 12 aminoacidos nutricionalrnente no esenciales Nueve son formados a partir de intermediarios anfiblicos. Los tres restantes (Cis, Tire Hil) se sintetizan a partir de aminocidos esenciales para la nutricin.
La glutamato deshidrogenasa, la glutamino sintetasa y las transaminasas ocupan posiciones centrates en la biosintesis de arninocidos.
Su efecto combinado consiste en catalizar la transformacin del ion amonio inorgnico en nitrgeno alfaamino organico de varios aminoacidos.
1) Glutamato:
La aminacion reductora del alfacetoglutarato es catalizada por la glutamato deshidrogenasa.
Adems de formar L-glutamato a partir del intermediario anfiblico alfa cetoglutarato
Esta reaccidn constituye un primer paso clave en la biosintesis de muchos otrosaminocidos.
2.- Glutamina
La bioslntesis de la glutamina a partir de glutamato es catalizada por la glutamino sintetasa La reaccin muestra tanto semejanzas corno diferencias con la reaccin de la glutamato deshidrogenaca.
Las dos "fijan" nitrgeno inorghico, una al enlace amino y la otra al amido.
Ambas reacciones estn acopladas a reacciones muy exergonicas
Para la glutamato deshidrogenasa, la oxidacin de NAD(P)H y para la glutmina sintetasa, la hidrlisis del ATP.
3) Alanina y aspartato:
La transaminacidn del piruvato forma l-alanin ay la del oxalacetato forma L-aspartato.
La transferencia del grupo alfa amino del glutamato a estos intemediarios anfibolicos.
Ejemplifica la capacidad de una transaminasa para canalizar al ion amonio por medio del glutamato, al nitrogeno alfa amino de los aminoacidos.
4) Asparagina:
La formacin de asparagina a partir de aspartato, catalizada por la asparagina sintetasa Es semejante a la sntesis de glutamina
Sin embargo, puesto que la enzima de los mamferos utiliza glutamina en lugar de ion amonio como fuente de nitrgeno.
Por el contrario, las asparagina sintetasas bacterianas usan ion amonio y por ende "fijan" nitrgeno.
La asparagina sintetasa de estas especies no "'fija" nitrgeno inorgnico.
Igual que en otras reacciones en las que se forma pirofosfato; por la pirofosfatasa asegura que la reaccin sea fuertemente favorecida.
5.- Serina:
La serina se forma a partir del intermediar io glucoliico D-3fosfoglicera to.
El grupo alfa hidroxilo es oxidado a un grupo oxo por el NAD'
Despus transamina do para formar fosfoserina, que es desfosforila da a serina.
6.-Glicina:
La sintesis de la glicina en los tejidos de mamireros pueden producirse de varias maneras.
El citosol del higado contiene glicina transaminasas que cataliizan la sntesis de la glicina a partir del glioxilato y del glutamato o de la alanina.
A diferencia de la mayora de las reacciones de transaminasas sta favorece con fuerza la sintesis de glicina.
En los mamferos, dos vias importantes adicionales para la formacin de la glicina parten de la colina y de la serina a travs de la reaccin de las serinhidrometiltransferasa.
7) Prolina:
En 30s mamferos y en algunas otras formas de vida
La prolina se biosintetiza a partir del glutamato por reversion de las reacciones del catabolismo de la prolina .
8) Cistena:
La cisteina, aunque no esencial para la nutricin por s misma, se forma a partir de la metionina (nutricionalmente esencial) y la serina (no esencial para la nutricin).
La metionina es convertida primero en homocisteina por la via de la S-adenosilmetionina y de la S-adenosilhomocisteina.
La conversin de la homocistena y de la serina en cistena y homoserna.
9) Tirosina:
La tirosina se forma a partir de la fenilalanina en la reaccibn catalinda por la fenilalaninhidroxilasa Asi, mientras que la fenilalanina es un aminocido nutricionalmente esencial, la tirosina no lo es -siempre que la dieta contenga cantidades adecuadas de fenilalanina.
La reaccin no es reversible, de manera que la tirosina no puede satisfacer el requerimiento nutricional de fenilalanina.
El complejo de la fenilalanina hidroxilasa es una oxigenasa de funcin mixta presente en el higado de mamferos, pero ausente de otros tejidos.
La reaccin involucra la incorporacin de un atomo de oxgeno rnolecular en la posicin para de fenilalanina, en tanto que el otro tomo es reducido formando agua
El poder reductorprovisto en ltima instancia por NADPH, es inmediatamente aportado en forma de tetrahidrobiopterina, una pteridina que se parece al cido folico.
10.-)Hidroxiprolina:
Puesto que la prolina sirve como un precursor de la hidroxiprolina, tanto la prolina como la hidroxiprolina son miembros de la familia de aminocidos del glutamato. Aunque tanto la 3 como la 4-hidroxiprolina se encuentran en los tejidos de los mamferos, lo que sigue se refiere exclusivamente a la trans-4hidroxiprolina La hidroxiprolina como la hidroxilisina esta casi exclusivamente ligada a la colgena, la protena ms abundante de los tejidos de mamifero.
La colgena est compuesta de cerca de una tercera parte de glicina y una tercera parte de prolina e hidroxiprolina.
La hidroxiprolina, la cual contribuye con muchos de los residuos aminocidos de la colagena, estabiliza la triple hlice a la digestin por las proteasas.
A diferencia de los grupos hidroxilo de la hidroxilisina, que sirven como sitios para la unin de residuos galactosilo y glucosilo, los grupos hidroxilo de la hidroxiprolina de la colgena no estn sustituidos.
Un carcter singular del metabolismo tanto de la hidroxiprolina como de la hidroxilisina es que los aminocidos prefomados, de la protena ingerida con los alimentos, no son incorporados a la colgena.
Parece no haber especies de tRNA capaces tanto de aceptar la hidroxiprolina o la hidroixilisina como de insertarlas en una cadena polipeptidica que se alarga.
La prolina de la dieta es, sin embargo, un precursor de la hidroxiprolina de la colagena y la lisina de los alimentos es un precursor de la hidroxilisina de la misma. La hidroxilacin de la prolina o de la lisina es catalizadla por la prolil hidroxilasa o por la lisil hidroxilasa, enzimas ligadas a la fraccion microsmica de una amplia variedad de tedidos (la piel. el hgado, los pulmones, el corazn, el msculo esqueltico y las heridas en granulacin). Estas enzimas son peptidil hidroxilasa, puesto que la hidroxilacin tiene lugar slo de manera subsiguiente a la incorporacin de la prolina o la lisina al enlace polipeptdico.
Ambas hidroxilasas son oxigenasas de fincin mixta que requieren, ademas del sustrato, oxigeno molecular, ascorbato, hierro y alfa cetoglutarato.
La prolil hidroxilasa ha sido ms extensamente estudiada, pero la lisil hidroxilasa parece ser una enzima enteramente analoga.
Por cada mol de prolina hidroxilada, 1 mol de alfa cetoglutarato es descarboxilado y transformado en succinato.
Durante este proceso, un tomo de oxigeno molecular es incorporado a la prolina y otro al succinato.
10.- Hidroxilisina
La 5-hidroxilisina se encuentra en la colgeno pero falta en la falta en la mayoria de las protenas de mamferos.
La hidroxilisina de la colgena se origina directamente de la lisina de la dieta y no de la hidroxilisina de la misma.
Antes de que la lisina sea hidroxilada, primero debe incorporarse en la unin peptdica.
La hidroxilacin del lisil peptido es entonces catalizada por la lisil hidroxilasa, una oxidasa de funcin mixta anloga a la prolil hidroxilasa.
METABOLISMO DE PROTENAS Y AMINOCIDOS.

ALIMENTACIN, DIGESTIN Y ABSORCIN.
Requerimiento de protenas
Las protenas dietaras deben proveer los aminocidos necesarios para mantener el balance nitrogenado. Un adulto debe incorporarse 0.8gr de protenas por kg de peso corporal por da.
En embarazadas deben adicionarse al requerimiento para un adulto 30gr por da durante toda la gestacin. Durante la lactancia debe agregarse 20gr por da para cubrir la necesidad de sntesis de protenas de la leche.
Lactantes menores de 1 ao deben recibir 2gr/kg/da, nios de 1 a 10 aos 1.2gr/kg/da y adolescentes 1gr/kg/da. En todos los grupos de edades el requerimiento aumenta ante procesos que acrecienten el catabolismo.
Los alimentos de origen animal son tambin llamados alimentos con protenas de alto valor biolgico, ontienen gran cantidad de aminocidos (esenciales).
Entre estos tenemos a los de origen animal:
carnes
huevos
leche
Alimentos ricos en protenas.
soja ocupa el primer lugar en contenido proteico
Por el contrario, las protenas aportadas por la soja, por ejemplo, son de muy bajo valor biolgico por su bajo contenido en aminocidos esenciales.
Los de origen vegetal
Seguida por los cereales
La hidrlisis de las protenas de los alimentos se inicia en el estmago.
De esta manera, las protenas de la dieta son degradadas hasta aminocidos libres, diy tripptidos.
Aqu la pepsina, una endopeptidasa secretada como pepsingeno por las clulas parietales de la mucosa gstrica, ascinde las protenas en segmentos de menor peso molecular.
2.Digestin.
La carboxipeptidasa, de origen pancretico, y la aminopeptidasa intestinal. Finalmente quedan tri- y dipptidos, cuya hidrlisis es catalizada por tripeptidasas y dipeptidasas del borde en sepillo del intestino. Estos pasan al duodeno donde se encuentran tres endopeptidasas: tripsina, quimiotripsina y elastasa del jugo pancretico, que los degradan en trozos menores, del tipo polipptidos.
Hasta aqu no se han producido aminocidos libres; estos comienzan a aparecer gracias a la accin de dos exopeptidasas que van atacando los pptidos
Absorcin
Productos finales de la digestin de En condicin normal solo llegan a la protenas son incorporados a sangre aminocidos libres; se dan (enterocitos utilizando distintos Los di- y tripeptidos son algunas situaciones fisiolgicas y mecanismos). Grupo de aminocidos transportados por sistemas propios patolgicas con la posibilidad de la libres (incorporan por un que dependen del gradiente qumico absorcin de protenas enteras o cotransporte activo del Na+ y z dentro de la celula son trozos moleculares de gran tamao. estereoespecfico). Es cotransporte escindidos a aminocidos libres Esto explicara el mecanismo de la con Na+, dependiente del (peptidasas intracelulares). Los enfermedad celaca, en la cual existe funcionamiento de la Bomba Na+/K+ aminocidos liberados en el ATP. Este sistema es utilizado por los citoplasma pasan luego al intersticio y un defecto de la mucosa que posibilita la absorcin de polipptidos (gliadina) aminocidos neutros, aromtico, a los capilares sanguneos (difusin resultantes de la digestin del gluten, alifticos, fenilalanina, metionina, facilitada). En el torrente sanguneo la principal protena del trigo, avena, aminocidos cidos y prolina portal, los aminocidos ramificados centeno y cebada. Se produce son deportados al msculo mientras Un grupo menor de aminocidos intolerancia a dicha protena, que los no ramificados al hgado (bsicos y neutros hidrfobos) determinando un cuadro clnico muy ingresan a la clula por difusin severo facilitada (Na+ independiente).
Figura 1. Esquema de la absorcin de aminocidos (AA) en intestino. 1. Co-transporte estereoespecfico (transporte activo secundario Na+ dependiente). 2a. Difusin facilitada sistema y+ (aminocidos bsicos). 2b. Difusin facilitada sistema L (aminocidos neutros hidrfobos). 3. Transportadores de di- y tripptidos Na+ dependiente.
AMINOCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES.

El hombre solo puede sintetizar 11 de los 20 -aminocidos necesarios para la sntesis de protenas. Aquellos aminocidos que no pueden ser sintetizados por el organismo se denominan esenciales, ya que deben obtenerse de los alimentos de la dieta que los contienen
Cuadro 2. Aminocidos esenciales y no esenciales.
Esenciales Arginina * Histidina * Isoleucina (0.7g) Leucina (1.1g) Lisina (0.8g) Metionina (1.1g) Fenilalanina (1.1g) Treonina (0.5g) Triptfano (0.25g) Valina (0.8g) Alanina Asparagina Aspartato Cistena Glutamato Glutamina No esenciales Glicina Hidroxiprolina Hidroxilisina Prolina Serina Tirosina
* Semiesenciales, incrementando su demanda en el crecimiento. Los valores en parntesis corresponden al requerimiento mnimo diario para un adulto normal.
METABOLISMO DE AMINOCIDOS.
Los aminocidos introducidos por la dieta (exgenos) se mezclan con aquellos liberados en la degradacin de protenas endgenas y con los que son sintetizados de novo.
Estos aminocidos se encuentran circulando en sangre y distribuidos en todo el organismo sin que exista separacin alguna entre aminocidos de diferente origen.
Existe, de esta manera, un conjunto de estos compuestos libres en toda la circulacin que constituyen un fondo comn o pool de aminocidos, al cual las clulas recurre cuando debe sintetizar nuevas protenas o compuestos relacionados
El destino ms importante de los aminocidos es su incorporacin a cadenas polipeptdicas durante la biosntesis de protenas especficas del organismo. En segundo lugar, muchos aminocidos son utilizados para la sntesis de compuestos nitrogenados no proteicos de importancia funcional.
Finalmente los aminocidos en exceso, como no pueden almacenarse, son eliminados por orina o bien se utilizan principalmente con fines energticos. En ste caso sufren primero la prdida de la funcin amina, lo cual deja libre el esqueleto carbonado.
El grupo nitrogenado que se desprende como amonaco, es eliminado en el ser humano principalmente como urea. Las cadenas carbonadas siguen diferentes rutas, que las llevan a alimentar el ciclo del cido ctrico o de Krebs para oxidarse completamente en l hasta CO2 y H2O y producir energa.
Alternativamente, dichas cadenas pueden ser derivadas a las vas de gluconeognesis (aminocidos glucognicos) o de sntesis de cidos grasos o cuerpos cetnicos (aminocidos cetognicos). En la figura 2 se esquematiza lo expuesto.
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS.
La degradacin de aminocidos si inicia generalmente con la separacin de su grupo -amino (desaminacin). Luego el resto nitrogenado seguir un camino distinto del que tomar la cadena carbonada. Antes de la degradacin los aminocidos se interconvierten entre ellos, transfiriendo el grupo amino de una esqueleto carbonado a otro (transaminacin).
Figura 2. Metabolismo de los aminocidos en el organismo. Opciones metablicas de los aminocidos y de los esqueletos carbonados y grupo amino constituyente.
REACCIN DE TRANSAMINACIN.
La reaccin de transaminacin comprende la transferencia de un grupo -amino de un aminocido a un -cetocido. Las reacciones que involucran aminocidos esenciales son mayormente unidireccionales, puesto que el organismo no puede sintetizar el -cetocido esencial, pudiendo existir pequeas cantidades de stos provenientes de la dieta.
El aminocido se convierte en un cetocido y el cetocido aceptor del grupo amina, en el aminocido correspondiente .
Puesto que las transaminaciones son libremente reversibles, las transaminasas pueden funcionar tanto en el catabolismo como en la biosntesis de aminocidos.
Esta transferencia es realizada por las enzimas aminotransferasas o tambin llamadas transaminasas
Mientras que la mayora de los aminocidos sufren transaminacin, existen algunas excepciones: lisina, treonina, prolina e hidrixiprolina.
A modo de ejemplo puede verse lo que sucede con la valina, la cual al ser metabolizada da -cetoisovalerato, este a continuacin es rpidamente convertido en succinil-CoA y utilizado como energa en el ciclo de Krebs, sin posibilidad de volver a transaminarse.
Las transaminasas catalizan una reaccin bimlocular, donde el par aminocido/-cetocido, formado por el L-glutamato y el -ceto-glutarato constituyen un par obligado.
Figura 3. Transaminacin: ecuacin general. La constante de equilibrio de esta reaccin es cercana a 1, considerndose libremente reversible mientras excitan los sustratos y productos correspondientes en ambos lados de la ecuacin.
PIRIDOXAL FOSFATO
Se localiza en el sitio activo de todas las transaminasas. Las aminotransferasas tienen la funcin de guiar la reaccin en un determinado sentido y asegurar selectivamente la naturaleza del cambio a producir. Reaccin de cada par aminocido/-cetocido es catalizada por una enzima especifica, nombre deriva de los compuestos participantes en la transferencia
Este es una coenzima derivado de la piridoxamina (vitamina B6), (funcin en el metabolismo de los aminocidos).
El piridoxal fosfato (aceptor transitorio y transportador del grupo amina en el proceso de transferencia de la transaminacin).
(GOT) ; (AST)
La coenzima forma con el aminocido un compuesto intermediario, unindose a ste por un enlace CH=N, denominado Base de Schiff.
Intervienen interacciones inicas e hidrfobas para estabilizar el complejo.
La glutmico piruvato transaminasa (GPT) o alanina amintransferasa (ALT), produce piruvato, utilizando alanina
A propsito de estas dos enzimas, son particularmente abundantes en hgado, msculo y corazn, razn por la cual en ciertos procesos patolgicos que afectan a estos rganos, produciendo una injuria tisular y liberacin de estas enzimas desde sus compartimentos celulares, se produce un aumento de sus concentraciones en plasma, lo cual se utiliza para diagnostico y pronostico. Como ejemplo podemos ver que el aumento de GOT en plasma es seal de injuria heptica severa. Algo similar ocurre con el dao del miocardio, dando se produce un aumento de ambas transaminasas en apenas 6 horas luego de un infarto agudo, permaneciendo elevadas durante varios das, pasibles de ser dosadas.
Desaminacin Oxidativa.
Teniendo en cuenta los componentes del par obligado, todos los grupos -amino de los aminocidos son finalmente transferidos al -cetoglutarato mediante transaminacin, formando L-glutamato.
A partir de este aminocido el grupo nitrogenado puede ser separado por un proceso denominado desaminacin oxidativa, una reaccin catalizada por la L-glutamato deshidrogensas, una enzima omnipresente de los tejidos de mamferos que utiliza como coenzima NAD+ o NADP+ como oxidante.
En la reaccin directa, generalmente se utiliza NAD+ y se forma cetoglutarato y amonaco: NH3 (Figura 4); este ltimo, al pH fisiolgico del medio se carga con un protn, presentndose casi en su totalidad como in amonio (NH4+).
La reaccin es reversible, por lo que el amonio pude unirse a una -cetoglutarato para formar glutamato, usando como coenzima NADPH+.
Es probable que in vivo la reaccin tenga mayormente una direccin hacia la formacin de amonaco.
La concentracin de amoniaco que sera necesario para que la reaccin se desplace hacia la produccin de glutamato es txica y, en condiciones normales
Sera raramente alcanzada, exceptuando la regin peri portal del hgado, donde llega el amonaco absorbido en el intestino y transportado al hgado
Figura 4. Reaccin de desaminacin oxidativa. Catalizada por Glutamato deshidrogensa. NAD+ y NADP+ participan como cofactores y tanto los nucletidos trifosfatos (ATP y GTP) como los difosfatos (ADP y GDP) ejercen control como moduladores alostricos positivos segn el sentido de la reaccin.
El glutamato forma parte del par obligado de la transaminacin de los aminocidos y por tanto es la puerta de acceso (access door) del amoniaco libre a los grupos amino de la mayora de los aminocidos; y a la inversa, es la puerta de salida (exit door) del nitrgeno de estos compuestos.
El papel predominante de la L-glutamato deshidrogensas en la eliminacin del amoniaco queda marcado por su localizacin preponderante en las mitocondrias del hgado en donde, como veremos ms adelante, tienen lugar las reacciones iniciales del ciclo de formacin de urea.
La enzima se implica tambin en la produccin de amonaco a partir de aquellos aminocidos que son requerido para la produccin de glucosa o para dar energa cuando se agotan las reservas de otras molculas: azucares y lpidos.
Basndose en esto, la L-glutamato deshidrogensas se regula alostricamente por los nucletidos purnicos. Cuando es necesario la oxidacin de aminocidos para la produccin de energa, la actividad en la direccin de la degradacin del glutamato es incrementada por el ADP y GDP
Son indicadores de un estado de bajo nivel de energa en la clula. El GTP y ATP, indicativos de un nivel de energa alto, son activadores alostricos en la direccin de la sntesis de glutamato
TOXICIDAD DEL AMONACO.

El amonaco es txico y afecta principalmente al sistema nervioso central. La encefalopata asociada a defectos severos del ciclo de la urea se debe a aumento de amonaco en sangre y tejidos. Como el hgado es el principal rgano encargado de la eliminacin del amonaco, cuando hay una falla o insuficiencia heptica grave, la amonemia asciende y se produce un cuadro de intoxicacin, que pude llevar al coma e incluso la muerte.
Como se menciono anteriormente, al pH fisiolgico de los fluidos del organismo, la casi totalidad, alrededor del 99%, del amonaco que es una molcula neutra se convierte en in amonio, el cual no puede atravesar la membranas celulares. Se han postulados diferentes mecanismos que podran contribuir a la notable toxicidad del amonaco.
1. ACUMULACIN DE GLUTAMINA
Los niveles de esta sustancia se incrementan notablemente en las hiperamonemias. La acumulacin de glutamina en el cerebro, especialmente en astrositos, produce efecto osmtico, aumentando la PIC (presin intracraneana) y dando hipoxia cerebral.
EL BROCOLI ES RICO EN GLUTAMINA
2. INHIBICIN DE LA LANZADERA MALATO-ASPARTATO. La sntesis exagerada de glutamina reduce los niveles de glutamato, esto inhibe la lanzadera. Se produce aumento de lactato y disminucin del pH cerebral.
3. ACTIVIDAD DE LA GLUCLISIS. El amonaco estimula la fosfofructoquinasa y con ello la actividad glucoltica. Aumenta el lactato y el valor de la relacin NADH/NAD+.
4. INHIBICIN DEL CICLO DE KREBS. El aumento de amonaco en la mitocondria desva la reaccin de la glutamato deshidrogenasa hacia la aminacin de -cetoglutarato para formar glutamato. Este drenaje de uno de los intermediarios del ciclo del cido ctrico deprime la marcha de esta va de oxidacin, de la cual depende exclusivamente el cerebro para proveerse de energa. El descenso de la concentracin de ATP en las neuronas ocasiona graves trastornos en su actividad, lo que conlleva en ltima instancia a su muerte
Cuadro 4. Toxicidad del amonaco. [NH4+] uso de cetoglutarato TCA [ATP] Necrosis Celular
TCA: Ciclo de los cidos tricarboxilicos o de Krebs.
TRANSPORTE DEL AMONACO: GLUTAMINA Y ASPARAGINA.

Segn vimos, el amonaco libre es txico, por lo que en la sangre es transportado preferentemente en forma de grupos amina o amida.
El 50% de los aminocidos circulantes est constituido por glutamina, un transportador de amonaco.
El grupo amida de la glutamina es importante como dador de nitrgeno para varias clases de molculas entre las que se encuentran las bases purnicas y el grupo amino de la citosina.
El glutamato y el amonaco son el sustrato de la glutamina sintetasa, la cual requiere ATP para la catlisis. Por otro lado, la eliminacin del grupo amida es catalizada por la glutaminasa.
Figura 5. Formacin y degradacin de glutamina. La formacin de glutamina es un proceso que demanda gasto de energa a diferencia de su proceso inverso.
KWASHIORKOR El balance de nitrgeno: La ingestin total de nitrgeno y la perdida total del mismo en heces, orina y transpiracin.
El balance positivo > ingestin de nitrgeno que excrecin (nios en crecimiento y mujeres embarazadas)
Los adultos normales se encuentran en equilibrio de nitrgeno ( la ingestin de nitrgeno igual a la excreta)
MARASMO
El balance negativo salida de nitrgeno excede al ingreso puede presentarse despus de la ciruga, en el cncer avanzado, y en la insuficiencia en la ingestin de protenas adecuadas o de alta calidad (KWASHIORKOR y MARASMO)
El Kwashiorkor es una enfermedad de los nios (ausencia de nutrientes protenas en la dieta) es la forma edematosa de la dependencia proteica energtica.
Cuando un nio nace, recibe ciertos aminocidos vitales para el crecimiento (LECHE MATERNA). Cuando el nio es destetado, si la dieta que reemplaza a la leche tiene un alto contenido en carbohidratos, es deficiente en protenas (componente de la dieta consiste en almidones vegetales, o donde el hambre hace estragos) desarrollar Kwashiorkor.
SINTOMAS DEL KWASHIORKOR
En el Kwashiorkor por lo (puede palpar algo de grasa subcutnea) la cantidad ofrece una indicacin del grado de carencia de energa.
Los cambios en la boca y los labios, caractersticos de la falta de vitamina B son comunes.
Se puede observar la xerosis o la xeroftalmia resultante de la falta de vitamina A.
Pueden presentar carencias de zinc y de otros micronutrientes.
Puede presentar anorexia, flaccidez de los tejidos subcutneos y perdida del tono muscular.
El hgado aumenta de tamao ms pronto o ms tarde , la infiltracin grasa es habitual.
El flujo plasmtico renal, el filtrado glomerular y la funcin tubular renal estn disminuidos.
Primeras fases de la enfermedad el corazn puede aparecer pequeo, pero ms adelante suele estar aumentado de tamao.
La incidencia *Marasmo = 1 ao de edad *Kwashiorkor aumenta despus de los 18 meses
Marasmo es un tipo de malnutricin energtica y protenica severa acompaada de emaciacin (flaqueza exagerada), caracterizada por una deficiencia calrica y energtica. Un nio con marasmo aparece esculido y su peso corporal puede reducirse hasta menos del 80% de su peso normal para su altura.
Es esencial tratar no slo los sntomas sino tambin las complicaciones de estos desrdenes tales como infecciones, deshidratacin y trastornos del aparato circulatorio que frecuentemente son letales y provocan una alta mortalidad si son ignorados.
Causas Marasmo son las infecciones y enfermedades parasitarias de la infancia (sarampin, la ferina, diarrea, malaria, etc.) debidas a parsitos. Infecciones crnicas como la tuberculosis (marasmo). Causas comunes del marasmo son el parto prematuro, la deficiencia mental y las molestias digestivas, como mala absorcin o vmito. Una causa muy comn es tambin la interrupcin temprana de la lactancia.
El amoniaco derivado principalmente del nitrgeno alfaamino de los aminocidos es potencialmente toxico para los seres humanos.
Inicialmente los tejidos humanos lo eliminan mediante su conversin en glutamina para ser posteriormente transportado al hgado.
La desaminacin de la glutamina libera amoniaco (compuesto no toxico) rico en nitrgeno, urea. La eficiente biosntesis de este compuesto es esencial para la conservacin de la salud.
En aquellos pocos nios nios nacidos con una deficiencia en la actividad de una de las enzimas del ciclo de la urea el manejo apropiado requiere la comprension de los procesos bioquimicos de su formacion.
Se ha informado sobre extraos pero nocivos desordenes en las cinco enzimas del ciclo de la urea. En condiciones en las cuales la funcin hepatica esta seriamente el amoniaco se acumula en la sangre y conduce a signos y sntomas clnicos
El recambio protenico, degradacin y re sntesis continuas de todas las protenas celulares (proceso fisiolgico fundamental en todas las formas de vida). El recambio incluye sntesis y degradacin de protenas.
Cada da, el recambio de protena corporal en los seres humanos, principalmente la protena muscular, es de 1 a 2 por ciento.
El esqueleto de carbono es degradado a intermediarios anfjblicos
Luego, 75 a 80% de los aminocidos liberados se utilizan de nuevo para sntesis de protena nueva; el nitrgeno del restante 20 a 25% forma urea.
PROTEINA CORPORAL
DEGRADACION PROTEINICA
REUTILIZACION PARA SINTESISS DE PROTEINAS NUEVAS
AMINOACIDOS
CATABOLISMO
Cada protena se degrada a diferentes velocidades, 1% cuales pueden variar en respuesta a sus demandas fisiolgicas.
Altas velocidades promedio de la degradacin de protenas (tejidos sometidos a un mayor re arreglo estructural) Ejemplo tejido uterino durante el embarazo, la degradacin de protenas del musculo esqueltico en inanicin grave
La susceptibilidad de una proteina a degradacin (vida media), rln, que es el tiempo requerido para reducir su concentracin a 50% de su valor inicial.
Las protenas con vidas medias cortas tienen secuencia PEST, regiones ricas en los aminocidos prolina (P}, glutamato (E), serina (S) y treonina (T), que las sealan para degradacin rpida. Enzimas reguladoras claves tienen vidas medias cortas. Para el triptfano oxigenasa, la tirosina transaminasa y HMGXoA reductasa, t = 0.5 a 2 horas
Estos valores contrastan de manera aguda con las vidas medias de ms de 100 horas de la aldolasa,la lactato deshidrogenasa y los cito cromos.
En respuesta a la demanda fisiolgica, las velocidades de degradacin de enzimas reguladoras crticas pueden acelerarse o retardarse, alterando sus concentraciones y, por ende, la particin de metabolitos entre vas rentabilicas diferentes.
Para mantener la salud, un adulto normal requiere entre 30 y 60 g de protena al da o su equivalente en aminocidos libres.
Los aminocidos en exceso no se almacenan. Degradacin reutilizacin para a protena nueva se degradan con rapidez.
El consumo de aminocidos en exceso no sirve
No obstante, la calidad de la protena, la proporciona de los aminocidos esenciales en comida, relativa a su proporcin en las protenas sometidas a sntesis es de critica importancia.
Las proteasas intracelulares hidrolizan enlaces peptdicos internos de protenas, formando pptidos. Luego, estos pptidos son degradados a arninoacidos libres por peptidasas.
Las endopeptidasas separan enlaces intemos en los pptidos, formando pptidos ms cortos.
Aminopeptidasas y carboxipeptidasas remueven aminocidos de las terminales amino y carboxilo C de los pptidos. Los productos ltimos son aminocidos libres.
Dos vas principales degradan las protenas intracelulares de clulas eucariotas. Las protenas de la superficie celular ubicadas en las membranas y las protenas intracelulares de vida larga son degradadas en organelos celulares llamados lisosomas, mediante procesos independientes de ATP. Por el contrario, la degradacin de las protenas anormales y otras de vida corta requieren ATP y ubiquitina y tiene lugar en el citosol.
Luego se degradan en lisosomas por proteasas designadas "catepcinas".
Glicoprotenas asilicas son reconocidas e interna tizadas por el receptor para asialoglucoproteina de clulas hepticas.
Protenas circulacin (hormonas peptdicas) la prdida de un residuo de cido silico de los externos no reductores de sus cadenas oligosacaridas Determinan su degradacin.
LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITROGENO ALFA AMINO EN PRODUCTOS FINALES DIFERENTES
El acido rico, producto final Los animales excretan el nitrgeno relativamente insoluble, es entonces excretado como un semislido. de aminocidos y otras fuentes Muchos animales terrestres, como 1 de 3 productos finales: incluyendo al hombre, son amoniaco, cido rico o urea. ureotelicos y excretan urea, compuesto altamente soluble.
Las concentraciones altas de urea sangunea en pacientes con enfermedad renal son a consecuencia, y no una causa, de la enfermedad.
La ubiquitina, una protena pequea (8.5 KDa) presente en todas las clulas eucariticas, apunta muchas protenas intracelulares para su degradacin. La estructura primaria de la ubiquitina se ha mantenido en alto grado. Solo 3 de los 76 residuos difieren entre la ubiquitina de levadura y la humana. Las protenas destinadas a degradacin; por reacciones que dependen de ubiquitina se derivan de varias molculas de la misma
Las protenas destinadas a degradacin por reacciones que dependen de ubiquitina se derivan de varias molculas de la misma. Estas se unen mediante reacciones que forman enlaces no alfa peptdicos entre el carbonilo terminal de la ubiquitina y grupos psilon aminos de residuos lisillo en la proteina
Que una proteina sea dirigida por ubiquitina depende del residuo amino acilo que exista en su terminal amino la reaccin con ubiquitina es retardada por metionilo o serilo y acelerada por residuos aspartilo o arginilo amino terminal
Transaminacion
Reacciones del ciclo de la urea
Desaminacion oxidativa
Transporte de amoniaco
Los aminocidos libres provenientes de la dieta o de protenas intracelulares son metabolizados de la misma manera. Primero, se elimina su nitrgeno alfa amino, por transaminacion o por desanimacin oxidativa luego, el "esqueleto de carbono resultante es degradado.
La trasnominacin interconvierte un par de aminokcidos y un par de cetohcidos; en general, un aminohcido alfa y un cetoicido alfa
Aunque la mayoria de los arninohcidos experimentan transaminacibn, las excepciones incluyen lisina, treonina y los iminoAcidos cclicos ptolina e hidroxiprolina:
Dado que las transaminaciones son libremente reversibles, las transaminasas (aminotransferasas) pueden cata1 izar reacciones en ambos, catabolismo y biosintesis de aminohcidos.
El fosfato de piridoxal reside en el sitio cataltico de todas las transaminasas y en muchas otras enzimas cuyo sustrato son aminocidos. En todas las reacciones dependientes de fosfato de pindoxal de aminocidos, el paso inicial es la formacin de una base de Schiff intermediaria unida a una enzima que es estabilizada por interaccin con una regin cationica del sitio activo.
Este intermediario puede reordenarse de varias maneras. Durante la transarninaci6n, unido a una coenzima sirve como portador de grupos amino.
El reordenamiento forma un cetohcidos y fosfato de piridoxamina unido a una enzima. Luego, este fosfato fijado forma una base de Schiff con un segundo cetocido.
La alanina- piruvato transaminasa (alanina transaminasa) y glutamato alfa cetoglutarato trancarninasa (glutamato transaminasa) presentes en la mayor parte de tejidos de mamferos, catalizan la transferencia de grupos amino de numerosos aminocidos para formar alanina (del pimvato) o glutamate (del alfa cetoglutarato)
En algunos estados patolgicos, se elevan las concentraciones sricas de transaminasas.
FLUJO GLOBAL DEL NITROGENO EN EL CATABOLISMO EN AMINOACIDOS
ALANINA TRANSAMINASA (arriba) Y GLUTAMATO TRANSAMINASA (abajo)
TRANSAMINACION
Cada transaminasa es especfica para un par de sustratos, pero para el otro par.
Puesto que la alanina (sustrato para la glutamato transaminasa) todo el nitrgeno amoniaco proveniente de los aminocidos que puede experimentar la transaminacin, se puede concentrar en el glutamato.
Esto es importante porque el L-glutamato es el nico aminocido de los tejidos del mamfero que experimenta desaminacin oxidativa a una velocidad apreciable.
Grupos amino diferentes a alfa Pueden transaminarse

La transaminacin no se restringe a grupos alfa amino. El grupo delta amino de la omitina (pero no el grupo psilon amino de la lisina) se transaminan fcilmente formando glutamato-gamma- semialdehdo
La formacin de armoniaco de los grupos alfa amino se realiza, as, principalmente mediante la conversin del nitrgeno alfa amino del glutamato
Las grupos amino de la mayora de 30 aminocidos son transferidos, en ltimo trmino al alfa cetoglutarato por transaminacion formando L-glutamato. La liberacin de este nitrgeno como amoniaco es catalizada por la Lglutamato deshidrogenasa, una enzima ubiquitina de los tejidos de los mamferos que utilizan NAD' o NADP- corno oxidante .
Esta accin reversible libre tiene lugar tanto en el catabolismo como en la biosntesis de los aminocidos. Por tanto, la conversin total de grupos alfa mino a amoniaco requiere la accin coordinada de glutamato transaminasa y la glutamato deshidrogenasa, La actividad de la glutamato deshidrogenasa heptica se regula por inhibidores alostricos ATP, GTP y NADH y el activante ADP. En el primero, lleva nitrgeno del glutamato a la urea. En el anabolismo, cataliza la arninacion del alfacetoglumato por el arnoniaco libre
La mayor parte del amoniaco liberado del 1--alfa- aminocido refleja la acci6n acopladora de los transaminasas y L- glutamato deshidrogenasa.
Sin embargo, las L=aminocido oxidasa estn presentes en el rin y al hgado de los mamferos. Estas flavo protenas auto oxidables oxidan los aminocidos a alfa aminocidos que adicionan agua y degradan el correspondiente alfa ceo cido con la liberacin del ion amonio
La flavina reducida se vuelve a reoxidar por molculas de oxigeno formando peroxido de hidrgeno (H202), el cual se desdobla en O2 y H20 mediante la enzima catalasa localizada en muchos tejidos, especialmente hgado.
El amoniaco generado por las bacterias entricas es absorbido a la sangre venosa portal, que de este modo contiene concentraciones ms altas de amoniaco que la sangre de la circulacin general.
Puesto que por lo cornun el hgado remueve con prontitud este amoniaco de la sangre portal, la circulacin perifrica est casi libre de amoniaco.
Esto es esencial, ya que inclusive pequeas cantidades de amoniaco son toxicas para el sistema nervioso central. Si la sangre portal no entrara al hgado, el amoniaco se elevara a valores txicos en la circulacin general.
Esta situacin se presenta cuando se desarrollan comunicaciones colaterales entre las venas portal y sistmicas, como sucede en la cirrosis. Los sntomas de la intoxicacin por amoniaco incluyen temblor, balbuceos, visin borrosa y, en los casos graves, coma y muerte.
Estos sntomas se parecen a los de sndrome del coma heptico que se presenta cuando los valores de amoniaco de la sangre, y presumiblemente del encfalo, estn elevados. El tratamiento se dirige a reducir su concentracin sangunea.
Aunque el amoniaco se produce de modo constante en los tejidos, tambin se elimina con rapidez de la circulacin por el hgado y se convierte en glutamato, glutamina y, por ltimo, urea
En condiciones normales, el amoniaco existe slo en pequeas cantidades en la sangre perifrica (10 a 20 ug/dL).
La fijacin del amoniaco por la reaccin catalizada por glutamato deshidrogenasa, la formacin de glutamina se debe a la glutamina sintetiza, una enzima mitocondrial presente en cantidades elevadas en el tejido renal.
La sntesis del enlace amdico de la glutamina se lleva a cabo a expensas de la hidrlisis de un equivalente de ATP en ADP y P. La reaccin es as fuertemente favorecida en direccin de la sntesis de glutamina.
Aunque el tejido enceflico puede formar urea, al parecer no interviene de manera significativa en la eliminacin del amoniaco. En este tejido, el mecanismo principal para desintoxicacin de amoniaco es la formacin de glutamina
Si la concentracin de amoniaco circulante se eleva, el suministro sanguneo de glutamato disponible para el cerebro es inadecuado para la formacin de glutamina. El cerebro tambin debe sintetizar glutamato a partir de alfacetoglutarato.
Esto agotara con rapidez los intermediarios del ciclo del cido ctrico a menos que fueran reemplazados por fijacin de CO2, lo cual convierte el piruvato a oxalacetato. De hecho, en el tejido cerebral los aminocidos fijan CO2. Despus de la infusion de amoniaco, los intermediarios del ciclo del cido ctrico son desviados a la sntesis de alfa cetoglutarato y a continuacin de glutamina
La liberacin hidrolitica del nitrgeno amdico de glutamina como amoniaco, catalizada por glutaminasa favorece fuertemente la formacin de glutamato. La glutamina sintetiza y la glutarninasa sirven para catalizar la interconversion del ion amonio libre y la glutamina. Una reaccin anloga a la catalizada por la glutaminasa, es catalizada por la 1-asparaginasa. Dado que ciertos tumores muestran elevados requerimientos anormales de glutamina y asparagina, la asparaginasa y la glutamasa se han probado como frmacos anti tumores
La excrecin urinaria del amoniaco producido por las clulas tubulares renales facilita la regulacin del equilibrio cido bsico y la conservacin de cationes.
Derivada de aminocidos renales intracelulares, en particular glutamina, de la que se libera por accin de la glutaminasa renal, la produccin de amoniaco aumenta en la acidosis metablica y decrece en la alcalosis metablica.
El mantenimiento de concentraciones estables de aminocidos plasrnaticos circulantes entre las comidas depende del balance total entre la liberacin de las reservas protenicas endgenas y su utilizacin por diversos tejidos. El musculo produce ms de 50% de la reserva corporal total de aminocidos libres, en tanto que el hgado es al sitio de las enzimas del ciclo de !a urea necesarias para disponer del exceso de nitrgeno. As el msculo y el hgado tienen la importante funcin de mantener las concentraciones de los aminocidos circulantes..
La alanina sirve como precursor clave del aminocido glucognico en el hgado, la velocidad de sntesis de glucosa a partir de alanina y serina es bastante elevada en relacin con las que se observan en todos los dems aminocidos. La capacidad del hgado para efectuar la gluconeognesis a partir de alanina es enorme; no alcanza su saturacin hasta que el valor de alanina es de unas 20 a 30 veces su concentracin fisiolgica.
Los aminocidos libres. en particular la alanina , y la glutamina, son liberados desde el musculo a la circulacin. La alanina, que parece servir de vehculo para el transporte del nitrgeno en el plasma, es extrada bsicamente por el hgado.
La glutamina es extrada por el intestino y el rin; ambos convierten una porcin significativa de la misma en alanina.
La glutaminata tambien sirve como fuente de amoniaco para ser excretado por el rion. Este organo proporciona una fuente mayor de serina para ser captada por tejidos perifricos, incluyendo higado y msculo.
Los aminoacidos de cadena ramificada, en especial la valina, son liberados por el muscuIo y captados predominantemente por el cerebro.
Despus de una comida rica en protenas, los tejidos esplnicos liberan aminocidos en tanto que los msculos perifricos los extraen; en los dos casos predominan los aminocidos de cadena ramificada. Por tanto, los aminocidos ramificados tienen una funcin especial en el metabolismo del nitrgeno, tanto en ayunas, cuando sirven al cerebro con una fuente energtica, como despus de la ingestin de alimentos, cuando son extrados de manera preponderante por los msculos, siendo ahorrados por el hgado.
Un ser humano moderadamente activo que consume cerca de 300 g de carbohidratos, 100 g de grasa y 100 g de protenas diariamente, debe excretar aproximadamente 16.5 g de nitrgeno al da, 95% en la orina y 5% en las heces. Para las personas que consumen dietas occidentales, la urca sintetizada en el hgado, liberada hacia la sangre y depurada por los riones, constituye de 80 a 90% del nitrgeno excretado.
La sntesis de un mol de urea requiere tres moles de ATP, un mol de amoniaco y el nitrgeno del alfa amino del aspartato, Cinco enzimas catalizan las reacciones numeradas. De los seis aminocidos participantes, el Nacetil glutamato funciona nicamente como un activador enzimtico.
Algunas reacciones de la sntesis de urea tienen lugar en la matriz mitocondrial en tanto que otras se realizan en el citosol.
Los dems sirven como portadores de tomos que en ltima instancia se convierten en urea. En los mamferos, la funcin metablica principal de la omitina, la citrulina y la argininosuccinato est en la sntesis de urea. La biosntesis de urea es un proceso cclico.
La omitina consumida en la reaccin 2 es regenerada en la reaccin 5 y no hay prdida ni ganancia total de omitina, citrulina, argininosuccinato o arginina. Sin embargo, el ion amonio, C02, ATP y aspartato si se consumen.
La biosntesis de la urea empieza con la condensaci6n de dixido de carbono, amoniaco y ATP para formar carbamoil fosfato, que es una reacci6n catalizada por la carbamoil fosfato sintasa 1.
Los tejidos humanos contienen dos variantes de la carbamoil fosfato sintasa. I da carbamoil fosfato sintasa 1, enzima funcional en la sntesis de la urea, es una enzima mitocondrial del hgado, mientras que la carbamoil fosfato sintasa II es una enzima citoslica que utiliza glutamina en lugar de amoniaco como donador de nitrgeno y funciona en la biosntesis de la pirimidina .
La formacin del carbamoil fosfato requiere dos molculas de ATP. Una de ellas sirve como fuente de fosfato. La conversin de la segunda en AMP y pirofosfato, junto con la hidrolisis pareada del pirofosfato a orto fosfato, proporciona la fuerza conductora para la sntesis del enlace mida y del enlace mixta cido anhdrido del carbamoil fosfato
I da accin concertada de la glutamato deshidrogenasa y de la carbamoil fosfato sintasa I lanza nitrgeno al interior del carbamoil fosfato, un intermediario con elevada capacidad de transferencia de grupo.
Esta compleja reaccin se desarrolla por etapas, probablemente de la siguiente manera: la reaccin del bicarbonato y del ATP forma carbamoil fosfato y ADP. En seguida. el amoniaco desplaza el ADP con produccin de carbonato y orto fosfato A. 1 final, la fosforilacin del carbonato por el segundo ATP produce carbamoil fosfato.
Esta enzima reguladora es activa solo en presencia del activador alostrico Riacetilglutarnato cuyo enlazamiento induce un cambio en la conformacin que aumenta la afinidad de la sintetasa por el ATP.
La carbamoil fosfato sintasa I es la enzima limitante de la velocidad o marcapaso, del ciclo de la urea.
La L- ornitina transcarbamoilasa cataliza la transferencia de la mitad del carbamoil fosfato a la ornitina, con !a formacin de citrulina + orto fosfato.
En tanto se desarrollan estas reacciones en la matriz de la mitocondria, el citosol es el compartimiento donde se forma el sustrato ornitina y el producto citrulina se metaboliza ms adelante. En el ingreso de la ornitina en las mitocondrias y en el xodo de la citrulina de su interior participan, por tanto, sistemas de transporte de la membrana interior .
La reaccin argininosuccinato sintasa enlaza aspartato y citrulina por la va del grupo amino del aspartato y proporciona el segundo nitrgeno de la urea
La reaccin requiere de ATP y de la formacin intermedia de citrulil-AMP
El desplazamiento subsecuente del AMP por aspartato produce la citrulina.
CITRULINA
ASPARTATO
El desdoblamiento del argininosuccinato, una reaccin reversible de eliminacin trans catalizada por la argininosuccinasa, retiene nitrgeno en el producto argina y libera el esqueleto aspartato como fumarato
La adici6n de agua al fumarato produce 1.-malato, y la subsecuente oxidacin dependiente de NAD' del malato da lugar a oxalacetato. Despus, el esqueleto de carbono del aspartato, del fumarato o de ambos, acta como portador para el transporte de nitrgeno el glutamato a precursor de la urea
Ambas reacciones, en cuanto que anlogas a las del ciclo del acido ctrico, se catalizan por la fumarasa citoslica y la malata deshidrogenasa. En seguida, la transaminacin del oxalacetato por glutamato rehace el aspartato.
MALATO
La reaccin final del ciclo de la urea, esto es, el desdoblamiento hidrolitico del grupo guanidina de la arginina catalizada por la arginasa heptica, Libera urea.
El otro producto, la ornitina, reingresa en las mitocondrias hepticas para participar de nuevo en el ciclo de la urea.
Cantidades menores de arginasa tambin se han encontrado en tejido renal, cerebro, glndulas mamarias, testculos y piel. La ornitina y !a lisina son inhibidores competitivos potentes de arginasa con arginina.
1)Los defectos en muchas enzimas de la va metablica de una enzima pueden dar lugar a signos y sntomas clnicos idnticos
4) La teraputica razonada debe basarse en el entendimiento completo de las reacciones bioqumicas subyacentes en las personas normales y en las que presentan el trastorno
2) La acumulacin de intermedios antes del bloqueo metablico, o la acumulaci6n de productos, proporciona una vista al interior de la reaccin deteriorada
3) El diagnostico preciso requiere del anlisis cuantitativo de la reaccin catalizada por la enzima que se piensa deficiente.
Debido a que el ciclo de la urea convierte el amoniaco toxico en el compuesto no txico urea, todos los padecimientos de la sntesis de la urea provocan intoxicacin por amoniaco. Esta intoxicacin es ms grave cuando e! bloqueo metablico tiene lugar en la reaccin 1 o 2, ya que algn enlazamiento covalente del amoniaco al carbono ya ha ocurrido si la citrulina puede ser sintetizada.
Las caractersticas clnicas y el tratamiento de los cinco trastornos descritos en seguida son semejantes. La mejora significativa es observable con una dieta baja en protenas, con lo que puede evitarse gran parte del dao al encfalo.
Los sntomas clnicos comunes a todos los padecimientos del ciclo de la urea incluyen el vmito en la lactancia, el rechazo de alimentos con contenido elevado en protenas, la ataxia intermitente, la irritabilidad, el letargo y el retraso mental.
Las caractersticas clnicas y el tratamiento de los cinco trastornos descritos en seguida son semejantes. La mejora significativa es observable con una dieta baja en protenas, con lo que puede evitarse gran parte del dao al encfalo.
HIPERAMONEMIA TIPO 1 : Se tienen informes de alrededor de 24 pacientes con deficiencia de carbamoil fosfato sintasa 1. Es probable que sea un trastorno familiar.
HIPERANONEMIA TIPO 2: La deficiencia de omitina transcarbamilasa causa este estado, que esta ligado al cromosoma X. Las madres tambin mostraron hiperamonemia y una aversin a los alimentos con cantidad elevada de protenas. El nico hallazgo clnico consistente es la elevacin de la glutamina en la sangre, en el lquido cefalorraqudeo y en la orina. Esto refleja al parecer sntesis elevada de glutamina consiguiente al aumento de las cifras de amoniaco en los tejidos.
CITRULINEMIA: Es probable que esta enfermedad extraordinariamente rara se herede de manera recesiva. Se excretan grandes cantidades (1 a 2 gtdia) de citrulina en la orina, y sus valores en el plasma y el LCR son notoriamente elevadas. En un paciente, se observ la ausencia completa de actividad de la argininosuccinato sintasa. En otro, el valor de Km para la citrulina fue de 25 veces el normal. Esto sugiere una mutacin que provoca una modificacin significativa, pero no mortal, del sitio cataltico. La citrulina y el argininosuccinato sirven como portadores alternos del nitrgeno desechado, ya que contienen nitrgeno destinado para la sntesis de la urea. La arginina de la alirnentacin incrementa la excrecin de citrulina en estas pacientes. De igual forma, el benzoato ingerido desva al nitrgeno del amonio hacia hipurato por medio de la glicina
ARGININOSUCCINICOACIDURIA: Esta enfermedad hereditaria, recesiva y rara (cifras elevadas de argininosuccinato en la sangre) en el liquido cfalo raqudeo y en la orina Con frecuencia est relacionada con la aparicin de pelo friable al ensortijado (tricorrcxis nodular). Aunque se cabe que su aparicin puede ser temprana o tarda, la enfermedad se manifiesta siempre alrededor de los dos aos de edad y por lo general tiene resultados funestos en corto tiempo. La aciduria por Acido argininosuccinico refleja la ausencia de argininosuccinasa. Aunque el diagnstico se hace con facilidad mediante cromatografa bidimensional de la orina, aparecen manchas anormales adicionales en la orina que ha sido dejada en sedimentacin, debido a la tendencia del argininosuccinato para formar anhdridos cclicos. El diagnstico confirmatorio se obtiene con la medicin de actividad de la argininosuccinasa de los erimsrocitos. Esta prueba puede realizarse en sangre del cordn umbilicalo en clulas de liquido amnitico. Igual que en la citrulinemia, la arginina y el benzoato de los alimentos promueven la excrecin de nitrgeno en estos pacientes.
Este defecto en la sntesis de la urea se caracteriza por la elevacin de las concentraciones de arginina en el LCR y en la sangre, cifras bajas de arginasa en los eritrocitos y un patrn de aminocidos en la orina que se parece al de la lisincistinuria.
Posiblemente este patrn refleje la competencia por la arginina con la lisina y la cistina para la reabsorcin en el tbulo renal. Una dieta escasa en protena reduce la concentracin plasmtica de amoniaco y anula la lisincistinuria urinaria.
La sntesis de aminocidos consiste en crear nuevos aminocidos a partir de otros intermediarios metablicos. Es as como, primero se tratar la conversin de los esqueletos de carbono de los L-aminocidos comunes en intermediarios anfiblicos.
La mayor parte de estas enfermedades no son frecuentes y es muy poco probable que los mdicos las enfrenten, sin embargo constituyen grandes retos para psiquiatras, pediatras, consejeros en gentica y bilogos moleculares. Sin tratamiento, la mayor parte de estos trastornos genticos resulta en lesin enceflica irreversible y muerte precoz, por tanto, es fundamental la deteccin prenatal, postnatal o temprana y el inicio del tratamiento debe ser rpida.
Diagnstico Prenatal
Por amniocentesis, ya que algunas de las enzimas involucradas se pueden detectar en los cultivos de clulas del lquido amnitico.
Tratamiento
Consiste principalmente en dietas bajas de aminocidos cuyo catabolismo esta deteriorado. La tecnologa del ADN recombinante ofrece grandes posibilidades para sustituir los genes defectuoso mediante la "terapia gnica"
Las mutaciones en axones o en regiones reguladoras de un gen codificante de una enzima que participa en el catabolismo de los aminocidos, pueden producir una enzima no funcional o la total incapacidad para sintetizar dicha enzima.
Algunos cambios en la estructura primaria de las enzimas tienen poco efecto
Otros modifican la estructura tridimensional de los sitios cataliticos o reguladores.
La enzima modificada o mutante puede poseer una alteracin en la eficiencia cataltica o en la capacidad para enlazar un regulador alostrico de su actividad cataltica.
Cualquier mutacin que disminuya de manera significativa la actividad cataltica de la argininosuccinasa causa el trastorno metablico de la academia arginosuccnica. Pero no todos los casos de esta enfermedad presentan mutaciones del mismo locus gentico, por tanto las enfermedades a nivel molecular las enfermedades son muy diferentes.
Se refiere a una de las funciones celulares ms complejas, ya que se trata de un proceso eminentemente endergnico, por lo cual requiere de una gran aporte de energa suministrado por varias reacciones exergnicas que ocurren acopladamente y que implican la participacin de varias enzimas.
La funcin de las protenas depende de su estructura, su sntesis se lleva a cabo de acuerdo con la informacin que cada clula almacena en la estructura del ADN nuclear. Esto permite, que, mediante los mecanismos moleculares de la herencia la clula hija sintetice las mismas protenas que la clula madre.
Los estudios sobre nutricin Se pone de manifiesto que la totalidad o una porcin del esqueleto de carbono de cada aminocido, se puede convertir en: Carbohidrato (13 aminocidos) Grasa (1 aminocido) Ambos (5 aminocidos)
Tabla. Destino de los esqueletos de carbono de los L--aminocidos comunes.
Se convierten en intermediarios anfiblicos formadores de: Glucgeno (glucognico) Ala Arg Asp Cis Glu Gli His Hip Met Pro Ser Tre Val Grasa (cetognicos) Leu Glucgeno y grasa (glucognicos y cetognicos) Ile Lis Fen Trp Tir

Consiste en la remocin del nitrgeno -amino por transaminacin. Las transaminasas del piruvato y del cetoglutarato son relativamente inespecficas respecto al aminocido que finge como sustrato, por tanto puede actuar sobre muchos aminocidos, a excepcin de la prolina, hidroxiprolina, treonina o lisina.
El nitrgeno liberado puede reutilizarse para procesos anablicos
Como la sntesis proteica, o tambin puede segn las necesidades fisiolgicas
Convertirse en rea y excretarse. El esqueleto de hidrocarburos restante
Parcialmente oxidado, puede degradarse a intermediarios anfiblicos.
LA ASPARAGINA Y EL ASPARTATO FORMAN OXALOACETATO
Los 4 carbonos de la asparagina y del aspartato, forman oxaloacetato mediante reacciones sucesivas catalizadas por la asparaginasa y una transaminasa. No se conocen defectos metablicos, debido a que sus funciones anfiblicas son incompatibles con la vida.
LA GLUTAMINA Y EL GLUTAMATO FORMAN -CETOGLUTARATO

Su catabolismo es similar al del asparagina aspartato, pero forma -cetoglutarato. La desaminacin de la glutamina meidante la glitaminasa. Igualmente no se conocen defectos metablicos.
LA PROLINA FORMA -CETOGLUTARATO

No existe una transaminacin directa, la prolina se oxida a deshidropolina, ala cual se le agrega agua para formar glutamato--semialdehido, que se oxida a glutamato y se transamina a cetoglutarato. Se ha descrito dos hiperprolinemias autosmicas recesivas. En la mitad de los casos conocidos se presenta retraso mental, pero ninguno de los tipos constituye una amenzasa para la vida.
Hiperprolinemia tipo I
Hiperprolinemia tipo II
LA ARGININA + ORNITINA = -CETOGLUTARATO
El catabolismo de la arginina de 6 carbonos forma el -cetoglutarato. Meidante la escicin hidroltica del grupo aguanidino, inicialmente se remueve un tomo de carbono y tres de nitrgeno, en una reaccin catalizada por la arginasa, para formar ornitina.
Dos trastornos hereditarios producen hiperonitinemia: Atrofia en espiral de la retina
Sndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia
LA HISTIDINA = -CETOGLUTARATO
La desaminacin de la histidina catalizada por la histidasa produce urocanato.
Se conocen dos tratarnos, aparentemente benignos, del catabolismo de la histidina.
Aciduria urocnica
Histidinemia
SEIS AMINOCIDOS FORMAN EL PIRUVATO
Todos los carbonos de la glicina, alanina, cistena, y serina; pero slo dos de los de la treonina forman piruvato. El piruvato puede convertirse en acetil-CoA.
DOCE AMINOCIDOS FORMAN ACETIL-CO A
Todos los aminocidos que forman piruvato (alanina, cistena, glicina, hidroxiprolina, serina y treonina) tambin forman acetil-CoA, por medio de piruvato deshidrogenasa. Adems, la fenilalanina, tirosina, triptfano, lisina y leucina forman acetil- CoA sin la formacin previa de piruvato.
Transaminacin de la tirosina forma p-hidroxifenilpiruvato
La homogentisato oxidasa abre el anillo aromtico
El p-hidroxifenilpiruvato forma homogentisato
La isomerizacin cis, trans, forma fumarilacetoacetato
La hidrlisis del fumarilacetoacetato forma fumarato y acetoacetato
Sabemos que los mecanismos mediante los cuales la clula obtiene energa de modo eficiente abarcan los pasos oxidativos que finalmente producen ATP
En otras palabras, los aminocidos tienen que convertirse en intermediarios del ciclo de Krebs o en acetilCoA, para poder ser oxidados y producir energa.
Por lo tanto, y como un paso previo deben perder el nitrgeno.
Como el nitrgeno est presente en los aminocidos en forma del grupo amino, este paso se llama desaminacin.
Sus productos son el NH3 (amonaco) y el esqueleto de carbonos, que ser diferente para cada aminocido, de acuerdo con la estructura de cada uno.
Los precursores metablicos de los aminocidos tambin son intermediarios metablicos de otros procesos importantes del metabolismo
La ribosa 5 fosfato es un intermediario del metabolismo de las pentosas
El 3-fosfoglicerato que a su vez es el precursor de la eritrosa 4-fosfato es un importante intermediario de la gluclisis
El fosfoenolpiruvato uno de los ltimos intermediarios de la gluclisis es tambin precursor de aminocidos cuando se combina con eritrosa 4-fosfato
El piruvato es el compuesto resultante de la gluclisis.
As mismo dos intermediarios del ciclo de Krebs, el -cetoglutarato y el oxalacetato, son tambin los dos ms importantes precursores metablicos de los aminocidos.
La mayora de organismos no pueden sintetizar todos los aminocidos, tal es el caso de los humanos que junto con la rata albina slo son capaces de sintetizar 10 de los 20 aminocidos, a los que se les llama esenciales, stos que cumplen importantes funciones en el cuerpo, pero deben ser consumidos en la dieta.
Las vas de sntesis estn sujetas a inhibicin alostrico de sus enzimas. La sntesis de aminocidos ocurre en caso de que el organismo no tenga suficiente ingesta de protenas para degradar en aminocidos durante un periodo extendido de tiempo. Esta va es el ltimo recurso ya que hay un gran costo energtico y no es conveniente a menos que el organismo se encuentre bajo situaciones de ayuno extremo.
Aminocidos derivados del -cetoglutarato
Glutamato y ste a su vez de la glutamina, prolina y arginina.
Se sintetizar glutamato, reaccin catalizada por la glutamato-deshidrogenasa: NH3 + -cetoglutarato + NAD(P)H + H+ --> L-glutamato + NAD(P)++ H2O La glutamina se forma a partir del glutamato por medio de dos reacciones catalizadas por la glutamina sintetasa, como se describe en seguida: ATP + cido glutmico <---> ADP + -glutamil-fosfato -glutamil-fosfato + NH3 <--> Glutamina + Pi
Aminocidos derivados del oxalacetato
Aspartato, necesario para la sntesis de asparagina, metionina, lisina y treonina.
Para este primer paso es necesario tener dos de los intermediarios del ciclo de Krebs y as obtener aspartato. Glutamato + oxalacetato <--> -cetoglutarato + aspartato El aspartato es el primer aminocido que puede ser producido a partir de oxalacetato, a partir de este se origina la asparagina, producida bajo el esquema de la siguiente reaccin catalizada por la asparagina sintetasa: NH3 + aspartato + ATP --> asparagina + ADP + Pi Los otros derivados del oxalacetato, la metionina, la treonina, la lisina y la isoleucina no pueden ser sintetizadas por el ser humano.
Aminocidos derivados del 3-Fosfoglicerato
Se sintetiza serina, glicina y cistena
La serina, se forma a travs de varios procesos, en los cuales el 3-fosfoglicerato es transformado. La glicina es un producto directo de la serina. Para la formacin de la cistena, se requiere de dos aminocidos, la serina y la metionina. La principal funcin de la metionina, es de proporcionar el S que tiene en su estructura, y la serina proporciona el esqueleto de carbonos.
Aminocidos derivados del piruvato
Se obtienen alanina, valina, leucina e isoleucina.
La alanina se obtiene a travs de la transaminacin acoplada al piruvato. La valina se obtiene a travs de cuatro reacciones a las cuales se somete al piruvato: comparte cuatro enzimas con la isoleucina. La isoleucina, se obtiene a travs de cinco reacciones a las que entra el piruvato. La leucina, se obtiene a travs de la sntesis de valina, cuando en el -cetoisovalerato, toma una va alterna y se produce leucina.
Aminocidos derivados del Fosfoenolpiruvato y eritrosa4-fosfato
El triptofano, la fenilalanina, y la tirosina, tienen una sntesis bastante similar.
Comparten el origen, que es el siquimato, este se sintetiza hasta formar corismato, donde se divide la sntesis de cada aminocido, es decir, el triptfano toma una ruta metablica diferente al de la fenilalanina y la tirosina.
Aminocidos derivados de la ribosa-5-fosfato
De esta familia solo se puede encontrar a la histidina. La sntesis de ste aminocido, sigue la va de las pentosas fosfato.
ESTADO DINMICO DE LA PROTEINA
Hasta fines de la dcada de 1930 se crea que las protenas corporales del adulto humano eran molculas estables, y que la mayor parte de aminocidos de la dieta eran catabolizados para producir energa, una porcin pequea era utilizada para sostn y reparacin de las protenas tisulares existentes.
Cuando pudo disponerse de istopos, Schoenheimer y colaboradores demostraron que las protenas tisulares, se hallan en estado dinmico de equilibrio.
Cuando se marc el nitrgeno de un aminocido con 15N, y se incorpor a la dieta de un animal, se comprob que el 50 por 100, aproximadamente, del 15N estaba en los tejidos del animal, y una proporcin mayor en el nitrgeno de aminocidos que no eran los absorbidos especficamente del alimento. Esto indicaba que los aminocidos de las protenas tisulares estaban cambiando constantemente su lugar con los del fondo aminocido comn, y que las protenas corporales eran molculas extraordinariamente lbiles.
Investigaciones ms recientes utilizando aminocidos marcados con istopos

Han demostrado que las protenas tisulares varan mucho en su ritmo de recambio de aminocidos. El ritmo de recambio representa la cantidad de protena sintetizada o desintegrada por unidad de tiempo El tiempo de recambio suele expresarse como la semidesintegracin de la protena en los tejidos.
En comparacin con las protenas hepticas y plasmticas que son sintetizadas rpidamente a partir de los aminocidos del fondo comn aminocido.
Las protenas de los tejidos tisular y conectivo parecen tener un recambio ms prolongado
Las protenas del hgado y del plasma tienen unos tiempos de semidesintegracin de dos a 10 das, en contraste con 180 das para la protena muscular, y 1000 das para algunas protenas colgenas.
El concepto del estado dinmico de la protena corporal requiere modificaciones, dada la individualidad de cada protena especfica.
Desde el advenimiento del uso de istopos para la investigacin bioqumica, se comenz a establecer el concepto de lo que en la actualidad se llama recambio y vida media de un metabolito.
Recambio Es la continua renovacin por las molculas recin sintetizadas en lugar de las que son degradadas. Trmino aplicado a cualquier metabolito no slo a las protenas.
Vida media Es el tiempo en que tarda degradarse y renovarse la mitad de las molculas previamente existentes.
Balance del Nitrgeno

Las protenas son las responsables del metabolismo del nitrgeno
Aproximadamente el 16% de una protena es nitrgeno, y de una u otra manera los otros compuestos nitrogenados reciben su nitrgeno de los aminocidos.
Se puede considerar que si la cantidad de protenas que se sintetizan es mayor que la de las que se degradan
sto debe reflejarse en el contenido total de nitrgeno del organismo.
As, durante el crecimiento, cuando la sntesis de protenas es mayor que su excrecin (la cual ocurre como producto del catabolismo de las protenas), se dice que hay un balance nitrogenado positivo. Este se presenta en la gestacin, y en la convalecencia de enfermedades en que ha habido un balance nitrogenado negativo.
Ocurre un balance nitrogenado negativo, cuando la excrecin de nitrgeno es mayor que su ingreso al organismo, por ejemplo durante enfermedades infecciosas o prolongadas, alimentacin insuficiente en protenas, ayuno, etc.
Utilizacin de los aminocidos en la sntesis de productos especializados

Los productos fisiolgicos que derivan de los aminocidos incluyen hem, purinas, pirimidas neurotransmisores, hormonas y pptidos con actividad biolgica Muchas protenas contienen aminocidos que se han modificado para una funcin especfica, por lo general estructurales, mediante anlace cruzado covalente subsecuente
Hay pptidos pqeueos q son sintetizados por ribosomas y que llevan acabo funciones especficas de la clula
La amina biologicamente activa histamina, se forma por la descarboxilacin de la histina y tiene funcin fundamental en numerosas reacciones alrgicas
FUNCIONES DE ALGUNOS AMINOCIDOS COMO PRECURSORES METABLICOS

N
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
AMINOCIDOS
cido glutmico Arginina Histidina Lisina Ornitina Tirosina Triptfano Valina Glicina Acido asprtico
COMPUESTOS
Glutatin
FORMADOS
Espermina, Espermidina, Putrescina Histamina, Ergotionena Cadaverina, Anabasina, Conina Hiosciamina Adrenalina, Noradrenalina, Mescalina, Tiramina, Morfina, Codena, Papaverina. Acido nicotnico, serotonina, acido quinurnico, indol, escatol, cido indolactico, homocromo. cido pantotnico, penicilina. Purinas, glutatin, creatina, fosfocreatina, tetrapirroles, melanina, tiroxina. Pirimidinas
BIOSNTESIS DE LOS AMINOCIDOS
REACCIONES DE CONVERSIN DEL PIRUVATO A DISTINTOS AMINOCIDOS
AMINOCIDOS FORMADORES DE PIRUVATO:

El piruvato puede usarse para formar oxalacetato(gluconeognesis) o Acetil-CoA y ser llevado al ciclo de Krebs.
Aminocidos formadores de Acetil-CoA
Aminocidos formadores de Acetoacetil-CoA
Aminocidos formadores de alfa-cetoglutarato
Aminocidos formadores de Succinil-CoA
Aminocidos formadores de Fumarato
Aminocidos formadores de Oxalacetato
Importancia biomdica de la Conversin de aminocidos en productos especializados

Los productos fisiolgicos que derivan de los aminocidos incluyen hem, purinas, pirimidas neurotransmisores, hormonas y pptidos con actividad biolgica Muchas protenas contienen aminocidos que se han modificado para una funcin especfica, por lo general estructurales, mediante enlace cruzado covalente subsecuente
Hay pptidos pequeos q son sintetizados por ribosomas y que llevan acabo funciones especficas de la clula
La amina biolgicamente activa histamina, se forma por la descarboxilacin de la histina y tiene funcin fundamental en numerosas reacciones alrgicas
La glicina participa en la biosntesis de conjugados de glicina, creatina, hem y purinas

Conjugados glicina de
Creatina
La sarcosina componente de la creatinina se deriva de la glicina y Sadenosil metionina
Hem
El nitrgeno y el carbono alfa de la
Purinas
Numerosos metabolitos y frmacos se excretan como conjugados de glicina solubles en agua
La capacidad del hgado para convertir benzoato en hipurato fue usada inicialmente como prueba de funcionamiento heptico
glicina se convierten en el nitrgeno y los dos carbonos alfa de anillos pirrolicos y en los carbonos de los puentes metileno del hem
La molcula entera de glicina constituye los tomos 4, 5 y 7 de las purinas
METABOLISMO DE LA GLICINA
SNTESIS DE LA GLICINA EN LOS TEJIDOS DE MAMFEROS
Formacin de la creatinina
La creatinina es un compuesto orgnico generado a partir de la degradacin de la creatina (que es un nutriente til para los msculos). Es un producto de desecho del metabolismo normal de los msculos que usualmente es producida por el cuerpo en una tasa muy constante (dependiendo de la masa de los msculos), y normalmente filtrada por los riones y excretada en la orina. La medicin de la creatinina es la manera ms simple de monitorizar la correcta funcin de los riones
Formacin de la creatinina
El alfa alanina es el principal aminocido plasmtico

La alfa alanina, junto con la glicina constituye una fraccin considerable del nitrgeno amnico en el plasma humano En las bacterias la L- alanina junto con la D- alanina son lo principales componentes de la pared celular
La carnosina es un dipeptido beta alanina
La beta alanina se encuentra principalmente como el dipeptido del musculo esqueltico humano de carnosina
Se caracteriza por una actividad rpida contrctil
La carnosina activa a la miosinATPasa
Los dipeptidos de la beta alanina se sintetizan y degradan por vas cortas
La biosntesis de la carnosina se forma a partir de beta alanina y L-histidina en una reaccin que requiere ATP, catalizada por la carnosina sintetasa. ATP+L-HISTIDINA+B-ALANINA AMP + PPi +Carnosina
La carnosina se hidroliza a beta-alanina y L-histidina por medio de la cinc metaloenzima carnosinasa .Un trastorno hereditario, la deficiencia de carnosinasa se caracteriza por carnosinuria que persiste aun excluyendo la carnosina de la dieta.
LA HOMOCARNOSINA ES UN DIPPTIDO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Presente en el cerebro humano, en donde su concentracin varia entre regiones, la homocarnosina se relaciona en su estructura y metabolismo con la carnosina, pero est presente en concentraciones 100 veces superiores a las de esta ultima
La sntesis de la homocarnosina en el tejido cerebral se cataliza por carnosina sintetasa
Sin embargo, la carnosinasa srica no hidroliza la homocarnosina
La homocarnosinosis, trastorno gentico muy infrecuente que se presume debido a deficiencia de la carnosinasa srica, se acompaa con parapleja espstica progresiva y retraso mental.
LA S-ADENOSILMETIONINA ES LA FUENTE PRINCIPAL DE GRUPOS METILO PARA BIOSNTESIS
La S-adenosilmetionina es la fuente principal de grupos metilo en el organismo. Adems participa en la biosntesis de la porcin 3diaminopropano de las poliaminas espermina y espermidina
EL SULFATO URINARIO DERIVA DE LA CISTENA

Sin embargo , el azufre de la metionina, como homocisteina se transfiere a la serina y de esta manera contribuye indirectamente al sulfato urinario
La L-cistena sirve como un precursor de la porcin tioetanolaminica de la coenzima A
Y TAURINA
Esto es por la va de la cistena
Que se conjuga con los cidos biliares como el acido taurocolico
El sulfato urinario se origina casi enteramente de la oxidacin de la L- cistena

Sin embargo , el azufre de la metionina, como homocisteina se transfiere a la serina y de esta manera contribuye indirectamente al sulfato urinario
Esto es por la va de la cistena
La L-cistena sirve como un precursor de la porcin tioetanolaminica de la coenzima A
Y TAURINA
Que se conjuga con los cidos biliares como el acido taurocolico
LA DESCARBOXILACION DE HISTIDINA FORMA HISTAMINA
La histamina se deriva de la histidina por descarboxilacin, una reaccin catalizada tejidos mamferos por una La alfa en metil aminoacido, L-aminoacido aromtico descarboxilasa que inhibe la actividad de la Esta enzima cataliza tambin la descarboxilaciontiene de la dopa, el 5 descarboxilasa, hidroxitriptofano, la fenilalanina, laclnicas tirosina y el como triptfano aplicaciones antihipertensor
Los compuestos de histidina presentes en el cuerpo incluyen a la ergotioneina, carnosina y anserina diettica
Es probable que la 1-metil histidina en la orina humana se derive de la anserina.

La 3-metilhistidina, identificada en la orina humana en cantidades aproximadas a 50 mg/dl, es extraordinariamente baja en la orina de personas con al enfermedad de Wilson
LA ORNITINA Y POR TANTO LA ARGININA FORMAN POLIAMINAS

La arginina sirve como un donador de formidina para la sntesis de creatina en los primates
Adems de la funcin en la biosntesis de la urea
para la sntesis estreptomicina Streptomyces.
de
la por
sirve como precursor de las ubicuas poliaminas de mamferos y bacterias. Espermidina y espermina
CONVERSIN DEL TRIPTFANO
CONVERSIN DEL TRIPTFANO
Forma serotonina
La produccin aumenta en el carcinoide maligno Produce melatonina
Poderoso vasoconstrictor y estimulante de la contraccion del musculo liso
Biosntesis de la serotonina partir del triptfano
Los metabolitos de triptfano se excretan por orina y heces
Se convierte a varios derivados adicionales del indol
el rin y el hgado de mamferos, as como las bacterias de las heces humanas descarboxilan al triptfano y lo convierten en triptamina
Las melaninas son polmeros de catabolitos de tirosina
La formacin del polmero eumelanina se piensa que es mediante atrapamiento de radicales libres y despus sometidos a una degradacin parcial mediante de H2O2 generando durante los procesos auto oxidativos
Las feamelaninas y eumelaninas entonces forman complejos con las protenas de la matriz melanosmica generando melanoproteinas
El albinismo se relaciona con la biosntesis defectuosa de la melanina

Albinos negativos a la tirosina hidroxilasa: carecen completamente pigmentacin visual
Albinos negativos a la tirosina hidroxilasa: carecen completamente pigmentacin visual
Albinismo ocular : ocurre como rasgo autosmico recesivo y como rasgo ligado al cromosoma X
Biosntesis de la histamina a partir de la histidina
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS: VALINA, ISOLEUCINA Y LEUCINA
Biosntesis de epinefrina y norepinefrina a partir de la tirosina
SNTESIS DE LA PROLINA A PARTIR DE GLUTAMATO
REGULACIN DEL METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS Con respecto a la biosntesis de aminocidos, las rutas pueden variar bastante dependiendo de la especie, lo que no ocurre con los carbohidratos o lpidos, cuyo metabolismo es muy parecido en todos los organismos. Todos los aminocidos no esenciales, excepto la Tyr, se sintetizan por rutas relativamente simples, a partir de uno de cuatro intermediarios metablicos: Pyr, OAA, OCG y 3PG. La Tyr, que se denomina no esencial de manera equivocada, se obtiene a partir de la hidroxilacin del aminocido esencial Phe. Ala, Asn, Asp, Glu y Gln se sintetizan de Pyr Pro, Gln y Arg se forman a partir de Glu. Ser, Cys y Gly se forman a partir de 3PG.
La glicina participa en la biosntesis del grupo hem, purinas y creatina y forma conjugados con cidos biliares y con los metabolitos urinarios de numerosos medicamentos . Adems de su funcin de la biosintesis de la esfingosina y fosfolpido.
La serina proporciona los carbonos 2 y 8 de purinas y el grupo metilo de timina.
El derivado de metionina S- adenosilmetionina que es donador de grupos metilo para numerosos procesos biosntticos , participa tambien de manera directa en la biosntesis de espermina y espermidina .
El glutamato y ornitidina forman el neurotransmisor gamma aminobutirato
La tioetanolamina de la coenzima A y la taurina del cido tauruclico y de otros acidos biliares conjugados con taurina proceden de la cistena
La arginina sirve como donador de formamidina para la biosintesis de creatina , y a traves de ornitina, participa en sntesis de poliaminas
Los metbolitos importantes de triptfano incluyen a serotonina y melanina . A su vez el potente vasoconstrictor serotonina , sirve como precursor de melatonina. La tirosina forma adrenalina y noradrenalina y su yotacin crea la hormona tiroidea
Biosntesis del neurotransmisor gamma amino- butrico (GABA) partir del glutamato
El balance de nitrgeno se refiere a la diferencia entre ingestin total y la prdida total del mismo en heces, orina y transpiracin. El balance positiva, esto es mayor ingestin de nitrogeno que excrecin es caracteristico de nios en crecimiento y mujeres embarazadas.
El balance negativo en el que la salida de nitgenos excede puede presentarse de la ciruga , en el cncer avanzado , en la insuficiencia en la ingestin protenas adecuadas o de alta calidad
El amoniaco derivado principalmente del nitrgeno alfa amino de los aminocidos, es potencialmente txico para los seres humanos. por tanto inicialmente los tejidos humanos lo eliminan mediante su conversin en glutamina para ser posteriormente transportado al hgado.
En est rgano, la desaminacin de la glutamina libera amoniaco, que luego es convertido de manera eficiente en compuesto no txico, rico en nitrogeno, urea. La eficiente biosntesis de este compuesto es esencial para la conversin de la salud.
En condiciones en las cuales la funcin heptica est seriamente comprometida, como en personas con cirrosis masiva o hepatitis grave, el amoniaco se acumula en la sangre y conduce sntomas y signos clnicos. se ha informado sobre extraos, pero nocivos
ALGUNOS DESRDENES GENTICOS HUMANOS QUE AFECTAN EL CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS

CONDICIN MDICA INCIDENCIA* c/ 100.000 NACIMIENTOS DEFECTO BIOQUMICO ENZIMA DEFECTUOSA SNTOMAS Y FENOTIPO
ALBINISMO
Sntesis de melanina a partir de tirosina Degradacin de tirosina
Tirosina-3-monooxigenasa (Tirosinasa)
Falta de pigmentacin, pelo blanco, piel rosada Pigmentacin oscura de la orina; desarrollo tardo de la artritis. Retardo mental Vmito y convulsiones Letargo, convulsiones, muerte temprana Desarrollo defectuoso de los huesos, retardo
ALCAPTONRIA
0,4
Acido homogentsico-1,2dioxigenasa
ARGININEMIA ACIDEMIA ARGINOSUCCNICA DEFICIENCIA DE LA CPS I
<0,5 1,5
Sntesis de urea Sntesis de urea
arginasa Arginosuccinato-liasa
0,5>
Sntesis de urea
Carbamoilfosfato-sintasa I
HOMOCISTINRIA
0,5
Degradacin de metionina
Cistationina- -sintasa
ALGUNOS DESRDENES GENTICOS HUMANOS QUE AFECTAN EL CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS
CONDICIN MDICA ENFERMEDAD DE ORINA DE JARABE DE MAPLE ACIDEMIA METIL-MALNICA
INCIDENCIA* c/ 100.000 NACIMIENTOS
DEFECTO BIOQUMICO Leucina, Isoleucina, valina Conversin de propionil-CoA a succinil-CoA
ENZIMA DEFECTUOSA
SNTOMAS Y FENOTIPO Vmito, convulsiones, retraso mental, muerte temprana Vmito, convulsiones, retraso mental, muerte temprana Vmito neonatal, retraso mental
0,4
Deshidrogenasa de los cetocidos de cadenas ramificadas Metil-malonil-CoA mutasa
<0,5
FENILCETONRIA
Conversin de fenilalanina en tirosina
Fenilalanina-4-monooxigenasa
TAMIZAJE NEONATAL
Control oportuno despus del nacimiento
TAMIZAJE NEONATAL
Cul es el objetivo del tamizaje neonatal?
Qu es el tamizaje neonatal?
Qu enfermedades pueden detectarse?
Qu consecuencias tendra si no se detecta a tiempo el padecimiento? Los padecimientos que detecta el Tamiz Neonatal son de tipo congnito que alteran el metabolismo infantil y cuyas consecuencias pueden ser muy serias; las siguientes son algunas de ellas: Retraso mental (fenilcetonuria, hipotiroidismo congnito) Crisis agudas en las primeras semanas o meses de vida. Enfermedad heptica, cataratas o septicemia (galactosemia) Inmunodeficiencias del sistema inmunolgico. Trastornos de la diferenciacin sexual o sndrome de la prdida de sal Problemas pulmonares y digestivos Trastornos neuromusculares, cardacos o muerte sbita La mayor parte de las enfermedades genticas solo son reconocidas despus de algunos
meses o aos, ante manifestaciones respiratorias repetitivas, trastornos digestivos crnicos, anemia, hepatoesplenomegalia (Crecimiento del hgado y del bazo.), crisis dolorosas inexplicadas, trastornos del desarrollo psicomotor e incluso un retraso mental. Entonces ya es demasiado tarde y los tratamientos disponibles solo pueden detener la evolucin o retrasar la agravacin. Sucede tambin que las consecuencias del defecto gentico se manifiestan en las dos o tres primeras semanas que siguen al nacimiento, en un momento en que el recin nacido en su casa ya no est tan estrictamente vigilado y los trastornos que se producen, como la falta de aumento de peso, vmitos o letargia, no se relacionan inmediatamente con la causa que los produce. Este es el caso de formas graves de prdida de sal o de los defectos de sntesis de las hormonas suprarrenales para las cuales existen unos plazos muy estrictos del Tamiz, puesto que luego perdera toda su utilidad.
La Fenilcetonuria (PKU) es un error congnito del metabolismo, caracterizado por una ausencia casi total de actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa heptica.
El producto de la transaminacin de fenilalanina, el cido fenilpirvico, es reducido a fenilacetato y a fenil-lactato, y los 3 compuestos aparecen en la orina. La presencia de fenilacetato en la orina imparte un olor "ratonil". Si el problema es diagnosticado tempranamente, la adicin de tirosina y la restriccin de fenilalanina de la dieta pueden reducir al mnimo el grado de retraso mental.
Reaccin catalizada por la enzima fenilalanina hidroxilasa, para la conversin de la Phe en Tyr
FENILCETONURIA
COO
COO
H3N
Fenilalanina hidroxilasa
H3N
O2
H2O
Fenilalanina
OH Tirosina
La PKU no tratada conduce a retraso mental severo. El retraso mental es causado por la acumulacin de fenilalanina, que llega a ser un donante importante de grupos aminos en la actividad de la aminotransferasa y agota el tejido nervioso de -cetoglutarato. Esta ausencia de -cetoglutarato en el cerebro detiene el Ciclo del TCA y la produccin asociada de energa aerbica, que es esencial para el normal desarrollo del cerebro.
CATABOLISMO DE LA FENILALANINA
Alteraciones
Fenilalanina
Tirosina
c. Fenil-lctico cido fenilpirvico
c. Fenil-actico
c. p-hidroxifenil pirvico
Feniletilamina
Fenilalanina
Manifestaciones clnicas
Alteraciones metablicas en el cerebro
Inhibicin de la sntesis de serotonina
Inhibicin de la sntesis de melanina
Dficit de tirosina
Tirosina
Disminucin de la sntesis de catecolaminas
Disminucin de la sntesis de tiroxina
Disminucin de la sntesis de tiramina
Comprende las manifestaciones bien agudas, bien crnicas derivadas del depsito de cristales de urato mono sdico en los tejidos ms frecuentemente articulares, peri articulares y tejido celular subcutneo. La gota por lo tanto debe entenderse como conceptualmente como una enfermedad de depsito de tal forma que el objetivo final del diagnstico es demostrar la existencia de tal depsito y el del tratamiento y del tratamiento, su reduccin y ulterior eliminacin.
Etiopatogenia Clsicamente la gota se ha clasificado segun el mecanismo que induce la aparicin hiperuricemia e hiperproduccin endogena
Puede afectar a las articulaciones , los tendones o las busas prearticualres

Compuestos Nitrogenados

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INTEGRANTES: VANESSA BAOS STEFANY ARTEAGA MILTON VIMOS KARINA IBARRA NATALY MEJIA CAROLINA CABEZAS

El kwashiorkor, y el marasmo son endmicos en ciertas regiones de frica Occidental.

En el marasmo, tanto la ingestin calrica como la de aminocidos especficos es deficiente.

Niez (crecimiento y desarrollo) Mujeres gestantes Perodo post-inanicin

TOXICIDAD DEL AMONACO.

LOS AMINOCIDOS ESENCIALES PARA LA NUTRICON TIENEN VIAS BIOSINTETICAS PROLONGADAS

En relacin a las necesarias para sintetizar aminocidos no esenciales.

Aunque se pierda la capacidad para formar arninocidos "dificiles"

LOS AMINOCIDOS NO ESENCIALES PARA LA NUTRICIN TIENEN VIAS BIOSINTTICAS CORTAS

La aminacion reductora del alfacetoglutarato es catalizada por la glutamato deshidrogenasa.

Adems de formar L-glutamato a partir del intermediario anfiblico alfa cetoglutarato

Esta reaccidn constituye un primer paso clave en la biosintesis de muchos otrosaminocidos.

Ambas reacciones estn acopladas a reacciones muy exergonicas

La asparagina sintetasa de estas especies no "'fija" nitrgeno inorgnico.

La serina se forma a partir del intermediar io glucoliico D-3fosfoglicera to.

El grupo alfa hidroxilo es oxidado a un grupo oxo por el NAD'

Despus transamina do para formar fosfoserina, que es desfosforila da a serina.

La sintesis de la glicina en los tejidos de mamireros pueden producirse de varias maneras.

La metionina es convertida primero en homocisteina por la via de la S-adenosilmetionina y de la S-adenosilhomocisteina.

La conversin de la homocistena y de la serina en cistena y homoserna.

La hidroxilisina de la colgena se origina directamente de la lisina de la dieta y no de la hidroxilisina de la misma.

METABOLISMO DE PROTENAS Y AMINOCIDOS.

Entre estos tenemos a los de origen animal:

soja ocupa el primer lugar en contenido proteico

Los de origen vegetal

Seguida por los cereales

La hidrlisis de las protenas de los alimentos se inicia en el estmago.

AMINOCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES.

Intervienen interacciones inicas e hidrfobas para estabilizar el complejo.

TOXICIDAD DEL AMONACO.

EL BROCOLI ES RICO EN GLUTAMINA

TCA: Ciclo de los cidos tricarboxilicos o de Krebs.

TRANSPORTE DEL AMONACO: GLUTAMINA Y ASPARAGINA.

SINTOMAS DEL KWASHIORKOR

Se puede observar la xerosis o la xeroftalmia resultante de la falta de vitamina A.

Pueden presentar carencias de zinc y de otros micronutrientes.

El hgado aumenta de tamao ms pronto o ms tarde , la infiltracin grasa es habitual.

La incidencia *Marasmo = 1 ao de edad *Kwashiorkor aumenta despus de los 18 meses

El esqueleto de carbono es degradado a intermediarios anfjblicos

REUTILIZACION PARA SINTESISS DE PROTEINAS NUEVAS

El consumo de aminocidos en exceso no sirve

Luego se degradan en lisosomas por proteasas designadas "catepcinas".

LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITROGENO ALFA AMINO EN PRODUCTOS FINALES DIFERENTES

Reacciones del ciclo de la urea

En algunos estados patolgicos, se elevan las concentraciones sricas de transaminasas.

FLUJO GLOBAL DEL NITROGENO EN EL CATABOLISMO EN AMINOACIDOS

ALANINA TRANSAMINASA (arriba) Y GLUTAMATO TRANSAMINASA (abajo)

Grupos amino diferentes a alfa Pueden transaminarse

La reaccin requiere de ATP y de la formacin intermedia de citrulil-AMP

El desplazamiento subsecuente del AMP por aspartato produce la citrulina.

Algunos cambios en la estructura primaria de las enzimas tienen poco efecto

Otros modifican la estructura tridimensional de los sitios cataliticos o reguladores.

El nitrgeno liberado puede reutilizarse para procesos anablicos

Como la sntesis proteica, o tambin puede segn las necesidades fisiolgicas

Convertirse en rea y excretarse. El esqueleto de hidrocarburos restante

Parcialmente oxidado, puede degradarse a intermediarios anfiblicos.

LA ASPARAGINA Y EL ASPARTATO FORMAN OXALOACETATO

LA GLUTAMINA Y EL GLUTAMATO FORMAN -CETOGLUTARATO

LA PROLINA FORMA -CETOGLUTARATO

LA ARGININA + ORNITINA = -CETOGLUTARATO

Dos trastornos hereditarios producen hiperonitinemia: Atrofia en espiral de la retina

La desaminacin de la histidina catalizada por la histidasa produce urocanato.

Se conocen dos tratarnos, aparentemente benignos, del catabolismo de la histidina.

SEIS AMINOCIDOS FORMAN EL PIRUVATO

La incidencia Marasmo = 1 ao de edad Kwashiorkor aumenta despus de los 18 meses