Carbapenems

Inhibidores de beta-lactamasas

Monobactmicos:Aztreonam

Ana Carvajal
Servicio de Enfermedades Infecciosas del Adulto Hospital Universitario de Caracas.

Grfico 1. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS Y DOSIS DIARIA DEFINIDA SERVICIOS DE MEDICINA INTERNA HUC AO 2000

20 18 16 14 12 DOSIS DIARIA 10 DEFINIDA 8 6 4 2 0 MI MII SERVICIO MIII

CEFALOTINA CEFTAZIDIME CEFOTAX IMA CEFEPIME AMPICILINA/SULB.

A/S

PENICILINA CRIST. OX ACILINA AMIKACINA

GENTAMICINA IMIPENEM VANCOMICINA CLINDAMICINA CIPROFLOX ACINA FLUCONAZOL

Carvajal A , E Gonzlez y Silva M

Grfico 2. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS Y DOSIS DIARIA DEFINIDA SERVICOS DE CIRUGA III y IV. HUC AO 2000
16 14 12 10 DOSIS DIARIA 8 DEFINIDA 6 4 2 0
CEFALOTINA CEFTAZIDIMA CEFOTAXIMA CEFEPIME AMPICIL/SULB. PENICILINA OXACILINA AMIKACINA GENTAMICINA IMIPENEM VANCOMICINA CLINDAMICINA CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA FLUCONAZOL ANFOTERICINA B

A
CIII SERVICIO CIV

Carvajal A , E Gonzlez y Silva M

Grfico 4. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS Y DOSIS DIARIA DEFINIDA CEFALOTINA SERVICIO DE TERAPIA INTENSIVA HUC AO 2000
18 16 14 12 DOSIS DIARIA 10 DEFINIDA 8 6 4 2 0 UTI SERVICIO

Cefepime

CEFTAZIDIME

Imipenem

CEFOTAXIMA CEFEPIME AMPICILINA/SULB. PENICILINA CRIST. OXACILINA

A/S

AMIKACINA GENTAMICINA IMIPENEM VANCOMICINA CLINDAMICINA CIPROFLOXACINA FLUCONAZOL ANFOTERICINA B

Carvajal A , E Gonzlez y Silva M

CARBAPENEMS
Imipenem (Zienam)R Meropenem (Meronem)R

Ertapenem (Invanz)R

No es hidrolizado por la HDP 1 renal.

Evita la hidrlisis renal DHP 1

Unico en los Carbapanems Contribuye a la estabilidad a las beta-lactamasas

Lenta hidrlisis renal

Cambios en la carga molecular,Aumento de la vida media,dosis una vez/da

ACTIVIDAD MICROBIOLGICA CARBAPENEMS

Amplio espectro actividad:Gram +,Gram -,anaerobios Penetracin rpida a travs de la membrana externa G-

Alta estabilidad a la hidrlisis Beta-lactamasas plasmidicas,cromosomales (ESBL,Amp C)** Unin a las PBP esenciales (PBP2)
Efecto post-antibitico G + (1-2 hrs) Rpida actividad bactericida(G + G-)

Carbapenems -farmacocintica
Propiedad Imipenem Meropenem Ertapenem

Vida Media

1 hr
3-4 70 15-25 20% Renal

1 hr
3- 4 55 <20 65% Renal

3-4.4
1 175 85-94 Renal 80

Nro d/da Conc sric Unin Prot

Eliminac

Carbapenems-Espectro de Actividad

Aerobios gram positivos

Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis

Carbapenems Espectro

Aerobios gram negativos

Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter sp. Serratia marcescens Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae

Anaerobios gram negativos Bacteroides fragilis Prevotella melaninogenica Fusobacterium nucleatum Anaerobios gram positivos Clostridium perfringens Peptococcus - Peptostreptococcus

CARBAPENEMS
ESPECTRO
Otros micro-organismos Mycobacterias tuberculosis resistente Mycobacterias atpicas Nocardia asteroides Burkholderia pseudomallei

Carbapenems usos clnicos

*Tratamiento de Infecciones por Enterobacterias resistentes a cefalosporinas Betalactamasas de espectro extendido*** *Tratamiento de Infecciones severas tratadas previamente con mltiples esquemas *Tratamiento de Infecciones Polimicrobianas Meningitis en nios(Meropenem) 0tras

What are extended-spectrum -lactamases? ESBLs are enzymes that mediate resistance to extended-spectrum (third generation) cephalosporins (e.g., ceftazidime, cefotaxime, and ceftriaxone) and monobactams (e.g., aztreonam) but do not affect cephamycins (e.g., cefoxitin and cefotetan) or carbapenems (e.g., meropenem or imipenem).

Carbapenems

Dosis /da Imipenem: 500 mg c/6 hr

presentacin Amp:500 mgs

Meropenem

3-4 gr

Amp:1gr

Ertapenems

1gr

Amp:1 gr

Carbapenems
Efectos Adversos
-Flebitis - Hipersensibilidad -Convulsiones (lesiones cerebrales y funcin renal alterada) (Imipenem) -Elevacin de Transaminasas -Leucopenia - Infusin rpida (nausea y vmitos

Acinetobacter baumani resistente a IMP y MRP

Afinidad reducida a las PBP Prdida de porinas Presencia de Beta-lactamasas A y D -Mediada por plsmidos TEM-1 -Mediada cromosomas AmpC (Cefalosporinasa), OXA
J Clin Microbiol 2000;38:3299305. J Antimicrob Chemother 1996;38:24551.

Acinetobacter baumanni:Patgeno nosocomial serio Hospital de Nva York en Brooklyn Dos de cada 3 aislamientos se A b son resistentes a Carbapenems(I,M) Dos cepas de A b: Anlisis gentico Expresin reducida de las porinas:47,44 y 37 Kda No encontraron Carbapenasa, Si Cefalosporinasa clase C , no eflujo.

Clin Infec Dis.2003,37(2)214-20. Quale J;Brater S

In vitro and in vivo activities of panipenem against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae]Jpn J Antibiot 2001 Jul;54(7):365-71
A case of listerial meningitis treated with a regimen containing panipenembetamipron.J Infect Chemother 2004 Aug;10(4):242-4
Antibacterial activity of biapenem against recent clinical isolates]Jpn J Antibiot 2003 Apr;56(2):138-41
Optimization of dose and dose regimen of biapenem based on pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis.J Infect Chemother 2004 Apr;10(2):76-85

Carbapenems

Usados racionalmente Infecciones severas Grmenes multiresistentes,especialmente por enterobacterias productoras de Blees Su uso est asociado con la aparicin de cepas de Acinetobacter multiresistente,especialmente en las unidades de cuidado intensivos.

INHIBIDORES DE BETA LACTAMASAS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Dbil accin antimicrobiana Potentes inhibidores de beta-lactamasas plasmdicas y algunas cromosomales . Actan como substrato suicida unindose a la beta-lactamasa Restauran y amplian la actividad antimicrobiana de algunos beta-lactmicos Combinaciones fijas con beta-lactmicos

CEFALOSPORINA O R --- C --- N

N COOH

C---R PENICILINA S CH3 CH3

Beta-lactamasa

O R C --N

COOH

Beta-lactamasa

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Acido

Clavulnico Sulbactam Tazobactam

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
CLAVULANICO SULBACTAN

TAZOBACTAN Ticarcilina (Timentin) R Piperacilina (Tazopril)R

Amoxacilina (Augmentin)R

Cefoperazone (Sulperazone)R Ampicilina (Unasyn)

Amoxacilina acido clavulnico Ampicilina -sulbactan

Amoxacilina acido clavulnico Ampicilina -sulbactan

Bronquitis Neumona de la comunidad Infeccin de vias biliares

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS-USOS CLINICOS

Cefoperazona-sulbactam Infecciones por germenes multiresistentes (Pseudomonas aeruginosa) Neumona por aspiracin Infecciones intra-abdominales

Ticarcilina-clavulanato:

Neumonas hospitalarias, aspiracin Infecciones intra-abdominales

Infecciones ginecolgicas

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Piperacilina-tazobactam:
Neumonas Infecciones polimicrobianas: intra-

abdominales, pie diabtico Neutropenia febril (combinado con aminoglicsido)

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Antibiticos (penicilina,cefalosporina)unidos a un inhibidor de beta-lactamasa, restauren su actividad original y la amplian. En general son resistentes a las beta-lactamasas Su espectro de accin y sus efectos colaterales estn relacionados al antibitico madre.

AZTREONAM Amplia distribucin en tejidos,LCR ,Excrecin Renal Vida M:1.3-2.2 hr Sinergia con aminoglicsidos

MONOBACTMICO
No actividad contra Gram + y anaerobios

Espectro :Enterobacterias ,Pseudomonas aeruginosa Haemophilus inf, Neisserias

Mec Acc:PBP 3

Efectos adversos Rash, Transaminasas

Usos clnicos: Infeccin por grmenes Gram (- )aerbicos

Alteracin de las PBP,Inactivacin enzimtica,Alt porinas

No reaccin cruzada con otros Beta lactmicos

DOSIS 1-2 GRS cada 6-8 hrs

Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas malt son resistentes

PACIENTE
LOCALIZ INFECCION TIPO DE INFECCIN Cul antibitico escoger?

GERMEN INVOLUCRADO
FLORA NORMAL GRAM, CULTIV0*

Escoger antibitico adecuado

Usada por mdicos Innovadores Aporta soluciones a la organizacin Permite visin integral Satisface demanda en menor tiempo

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Ventaja competitiva a su organizacin

Cual es el nivel de Resistencia de los grmenes? Difusin disco,Dilucin (CIM) Mecanismo molecular
Basada en estadsticas de su Hospital (Comisin Infec)

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