52249-2004

 522492004

,
1.092 .
1.292 .


1 ()
, 4
2 458

3 10 2004 . 160-
4 (
Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products)


5
,
.

 522492004

................................................................................................................................................................... 4
......................................................................................................................................... 5
...................................................................................................................................... 5
1 ........................................................................................................................................... 5
2
......................................................................................................................................................... 7
3 ................................................................................................................................. 9
4 ....................................................................................................................................................... 11
5 ....................................................................................................................................................... 15
6 ............................................................................................................................................... 18
7 .................................................. 20
8 .......................................................................................................................... 21
9 .................................................................................................................................................... 22

1 ....................................................................... 23
2 .............................................................. 32
3 ...................................................................... 36
4 ( ).............. 37
5 ............................................... 38
6 ....................................................................................................... 44
7 .................................................... 49
8 ......................................................................... 51
9 , ....................................................................................... 52
10 ....................................................................................... 53
11 ................................................................... 54
12 ............... 56
13 ..................................... 60
14 ....................................... 65
15 ............................................................................................ 68
16 ,
.......................................................................................................................................... 72
17 ...................................................................................................................... 75
18 () ....................... 77

 522492004

,
,
Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP).

, (),
, ,
.
GMP , , ,
, , ,
, .

 522492004

Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP)
20050101

.

,
( 1 18).
, ,
, ,
.

1.1 ,

- , .
-,
.
( GMP)
, .

.
, , .
, , .
, GMP
.

1.2 , ,
.
.
( )
:
I .
II .
III .
IV , ,
, .
V (
),
() .
VI ().
5

VII .
,
.
VIII ,
.
IX /
.

1.3 ,
, .

I
.
.
II () ,
.
III , . .
:
a) ;
b) ;
c) ;
d) , , ;
e) ;
f) .
IV , .
V .
VI ( /
),
, .
.
VII , . . ,
.
VIII ( ) .
IX .
X ,
.

1.4 , ()
. ,


.

1 , ,
, , ,
, , .
II , ,
, .
III () .
IV ( / ),
, ,
.
V ,

, , ,
.
VI , ,
, .
6

 .
VII
.
VIII
. ,
.

. .
.
( GMP),
, , . . .

2.1 , ,
.
,
.
2.2 .
.
.
, . ,
.

2.3 , () ()
. ()
. , 2.5
2.7, , , .
2.4
a) , ,
,
;
b) , ,
, , ;
c)
, .
.
.
, .
2.5
I
.
II , , .
III ,
, .
IV , ,
.
V ().
VI .
2.6
I , ,
.
II .
III .
IV , ,
.
V -, , .
7

VI , .
VII ().
VIII .
6.
2.7 ,
.
:
- , , . . ;
- ;
- ;
- () ;
- ;
- ;
- , ;
- , ;
- ;
- ;
- , ,
.

2.8 - ,
( . . , , ),
, .
2.9 ( GMP)
.
.
, () .
.
2.10 , , , ,
, , ,
.
2.11 / ,
. , ,
.
.
2.12
.

2.13
. ,
, . ,
.
.
2.14 , , .
, .
, ,
.
2.15
.
2.16 .
2.17 , , ,
, , .
, ,
.
2.18 ,
, .
2.19 .
2.20 , , ,
8

, .

, , , ,
.
,
, , , ,
.

3.1 , (),
.
3.2 ,
.
.
3.3 , ,

.
3.4
.
3.5 , . ,
, .

3.6 -
, (, )
(, ),
(, , .).
, , ,
.
,
(). , ,
( ).
3.7
.
3.8
,
,
.
3.9 ,
, (, ) ,
,
.
3.10 , , . .
, .
.
3.11 () ,
. .
.
3.12 , ,
, ,
, .
3.13 , , .
3.14 (, , ,
, ),
.
3.15 ( . . )

9

.
3.16 , .
3.17 ,
.

3.18
( ; ,
; , , , ,
).
3.19 .
, .
( , . .) .
3.20
.
.
3.21 ,
. , . ,
, .
3.22 , , .
.
3.23 , .
3.24 .
3.25
.

3.26 , .
, ,
.
3.27 .
,
.
3.28 , , ,
, .
3.29 ,
, , .

3.30 .
3.31 , ,
.
.
3.32 , , .

.
3.33 ,
.

3.34 ,
.
3.35
.
3.36 .
.
.
3.37 .
3.38 , , , -
.
3.39 -
. , , ,
, , ,
10

 .
3.40
, .
3.41 () , ,
.
() .
3.42 ,
, .
3.43 (,
.) ,
.
3.44
.

.
, ,
. , , ,
.

4.1
(specification): , ,
, .
, (manu facturing formulae,
processing and packaging instructions): ,
.
, , (procedure): ,
(, , , , , ,
).
(record): , , . .
, , .
4.2 , , .
, .
.
4.3 , ,
.
4.4 . ,
. , .
.
.
4.5 .
.
4.6 .
, , .
.
4.7 ,
. .
.
4.8 ,
.
.
4.9 ,
, .
.
,
.
; .
11


, , .
.

4.10 , .
.

4.11 ,
:
a) , . .:
- ;
- ( );
- , , ;
- ;
b) ;
c) ;
d) ;
e) .

4.12
, .

.

4.13 :
a) ( );
b) ;
c) ;
d) ( );
e) ;
f) ( );
d) .


.
.
.
4.14 :
a) ;
b) , ;
c)
, ,
;
d)
( ).
4.15 :
a) ;
b) (, , , (),
) ;
c) (, ,
, , , ..);
d) ;
e) ( . . , )
( );
f) .

12


4.16 ,
, :
a) ;
b) ( );
c) , (,
);
d) , , . .
,
;
e) ( )
;
f) , . . ,
;
d)
;
h) , . .
.
,
.

4.17 ( ).
.
. .
.
,
, ,
, , .
:
) ;
b) ;
c) , ;
d) () (), () ,
, (, );
e) / , , .
. ;
f) , ;
d) ;
h) , ;
i) ,
.
.
, ,
.

4.18 ,
. .
.
, ,
.
,
, ,
, , .
:
a) ;
b) () ;
c) , ;
d) ;
) , . .

;
f) , . .
13

 ;
d) , . . ,
;
h) , ;
i) , ,
.
.
, , .

4.19 ,
. .
4.20 :
a) ;
b) ( );
c) ;
d) ( );
e) ;
f) ;
g) , ;
h) (, ).
4.21 ,
, .

4.22 , ,
, ,
(6.13).

4.23
.
(6.17).

4.24 ,
, ,
(2.4).
4.25 ( )
( 8).
4.26 () :
- ();
- () ;
- , ;
- , , .;
- ;
- , ;
- ;
- ;
- .
.
4.27 .
4.28
(), (), , , . . , ,
, .
4.29 ,
, .

14

, ,
.

5.1 .
5.2 (, , , , , ,
, , )
, , .
5.3 .
.
5.4 , ,
.
5.5 ,
,
.
5.6 ,
.
5.7 ,
, , .
5.8
.
5.9
.
5.10
.
5.11
,

.
5.12 , ,
()
, ( ) .
.
5.13 () ,
,
, .
, (, , , , .
.).
5.14 ,
.
5.15 .
.
5.16 , .
5.17 , , ,
.

5.18
.

, , , ()
. ,
.
,
, , ,
. , ,
/ .
5.19
:
a) ( , ,
15

 )
;
b) ;
c) ,
;
d) ()
;
e) ,
;
f) ;
d)
.
5.20
.
()
5.21 ()
. . .
5.22
. , ,
.
5.23 , . . ,
, ()
.
5.24
() .

5.25 ,
.
5.26 ( )
, , .
, ,
. , , . . ,
, , ,
.
5.27 , ,
().
5.28
, .
5.29 , , (5.13).
, , :
- ;
- , ;
- (, , , , ..);
- , .
,
.
5.30
. ,
, (6.13).
5.31
.
5.32
,
.
5.33 , .
.
5.34 , , .

5.35 ,
, , ,
, .
16

5.36 .
5.37 () (5.21 5.24).
5.38
.
5.39
.

5.40 ,
, .
5.41 . ,
.
, .

.
5.42
.
5.43
.

5.44 ,
.
.
5.45 , , ,
,
, .
.
5.46
.
5.47
, .
5.48 .
( ,
.).
5.49 .
, .
5.50 (, )
.
, .
5.51
.
.
5.52 ,
.
5.53 , , ,
() .
5.54 , , :
a) ;
b) ;
c)
;
d) ;
e) .
, , .
,
, , .
, .
5.55 ,
, ,
.
5.56
.
17

 .

5.58 ,
.
5.59 ,
, 6.
5.60 ,
.
,
5.61
. , ( ) .
.
5.62
.
.
5.63 ( )

, .
( . . )
.
5.64 , , ,
, .
5.65 , ,
, . ,
,
. ,
, , .
,
. .

,
, , ,
.
, . ,
, .
( 1).

6.1 , , ,
. .
.
.
6.2 2.
, (), () ;
;

; ; ,
, . .
( ).
6.3 , . .
, , ( . .
),
.
6.4
.

6.5
18

, ( 3).
6.6 , .
,
7, .

6.7 , 4.
:
- ;
- ;
- ( . . /
);
- / ;
- ;
- () ;
- () .
.
6.8 , ,
.
6.9 (, , ,
..) ,
.
6.10
(, / ).

6.11 , :
- ;
- ;
- ;
- ( );
- ;
- ;
- , ;
- ;
- .
6.12
. , (,
).
6.13 ,
, .
6.14
. , ,
. ( , )
, .
, ,
. ,
.

.

6.15 (). ,
, .
6.16
. .
6.17 :
a) ;
b) / ;
c) ;
d) , . . , ;
e) ;
19

f) , ;
g) d) , ;
h) (
), .
6.18 , . . , ,
, ,
, .
6.19 ,
, .
.
6.20 , ,
.
, .
.
6.21 ,
(, )
.
/ .
6.22 , , , ,

, .
, . ,
.

, ,
,
.
.
.

.

7.1
/ , ,
.
7.2 / , . .
,
.

7.3
, ,
.
7.4 ,
, .
, ,
, , , , ,
.
7.5 , , ,
, .

7.6 , , ,
. ,
.
7.7
.
7.8 ,
, .
20

 ,
.
7.9 ,
, / .

7.10 .
. ,
,
.
.
7.11 , ,
, ,
.
7.12 , ,
, , ( . . ),
.
.
7.13 , ,
. ,
,
() .
.
7.14 .
7.15
.

, ,
.
:
a) ;
b) ;
c) ,

;
d) / ,
,
;
e) .

8.1 , ,
.
, ,
.
8.2
.
8.3
. ,
.
8.4 - ,
. , ,
.
8.5 , ,
.
8.6
, .
8.7 ,
, .

21

8.8 , ,
. ,
. ,
.
8.9 ,
.
8.10 .
8.11 , ,

.
8.12 (), ()
, (,
/ , ),
.
8.13 .
.
8.14 .
.
8.15 .

.
9.1 , ,
, , , ,
, ,
, .
9.2 ()
. .
9.3 . ,
,
( ). , ,
.

22

 522492004

,
, .
, .
, ,
().

.
,
. .
( N, , .).

1 ()
/ .
() ,
.
2 ,
().
:
- (. . );
- .
3 ()

.
.
( ) ,
,
.
, ,
, .
,
.
:
, ,
, , , ,
. , ()
, 0,360,54 / (
).
().
;
,
;
D .

23

 .
1 3 ,
, ()

()
()
D(c)

()
0,5 (d)
5

0,5 (d)

3500
3500
350 000
3 500 000

3500
350 000
3 500 000
(f)

1()
1()
2000
20000

()
5
1()
2000
20000
(f)

(a) , ,
.
.
*.
1 3.
*.
(b) , , 15 20
( ) .
, ,
.
, ,
.
(c) , D ,
. , ( ).
(d) 0,5
14644-1.
(e) , 5 .
, 1 /3.
.
(f) .

- * 2003 . ,
, :
- ,
, , ;
- 1 3
14644-12002 . 1.
.

(, .)
. .
, , ( 11 12):

, ( 11)

,
,

, .

( 12)

,

4 .
5
, (,
). , ,
24

 .
.
.
,
, () , .

.
()

90 , 55 ,
4 ()
/

(5
),
/

, /3

<1

10

100

50

25

200

100

50

<1

<1

<1
5

() .
() 4 .

6
,
.

7 .

.

. , (),
. :
,
.

. ,
.
() . , ,
. ,
, , D.
8 (),
, ,
, , .
9 ,
.

10 ,

, .
. ,
, , ,
, .
,

.
, , ,
, , D.
:
- ;
- ;
- , ;
25

- ;
- , . .
.
,
11 , ,
, D,
.
(, , ,
)
.
, , , ,
.
, ,
,
, ,
. , ,
, , .

12 , ,
D. ,
, ,
, .
, ,
. ,
, .

, .
, , ,
, ,
.
, ,
, , ,
.

13 .
. , , ,
.
14 ( . . , ),
, ,
.
, , (,
, ).
15 ,
, ,
,
.
16 . ,
, ( ) ,
( ,
). .
, ,
.
17 ,
, , .
18 ,
.
19 .
, .
, , .
D. . (
). , ,
.
.
. . .
26

 ( ), , -
. .
. , ( ).
. ,
, , (
) . ,
. ,
.
20 , .
.
. , ,
.
21 , , ,
, .
.
(). , ,
.

22 , ,
,
, , .
23 ,
. ,
.
. .
24
.
25 , ,
, .
26 ,
.
().
() .
27 () .
,
,
. ()
, , .
() .
, , ()
.
28 .

( / ).
29

, .
10 15 ( ).
, . .
, .
(, , .) ,
.
.
30 ,
, , , ,
, ,
, .
31 ,
, , .
.

32
, (,
).

27

33 , , ( )
,
.
( ).
34 ,
, (),
, / ().
35 , ,
.
. ,
, , ,
70 .
36 (, ,
, , .) ()
.
.

37 ,
.
.
.
38 .
. ,
, .
.
39
().

40 , . . , ,
.
41
, .

, .
42 ()
( ).
, , .

.
, , .

, .
,
, , .
,
.
.
.
, 0,1%
0,95. .
.
43 () .
44 ,
, ,
.
.
45 , ,
;
.
,
.
46 .
,
.
47 () , ,
.
48 .
28

49 ,
.
50 , , ,
.
.
51
.
.
52
. , .
.
. ( )
, ,
.
53 , , ,
,
, , ,
. , .
54 () . ()
, ,
.

55 (). ,
,
.
.
.
56 (
)
.
(
). .
57 .
58 ()
.
59
.
, .
,
.
60 , ,
. ,
, , .
, ( ) ,
, , ,
.
61 ,
.

62

. , / ,
() , ,
, .
63 ,
.
63 ,
.
.
64
. ,
, ,
.

29

 ()
66 () .
, .
,
(), .
.

. , ,
.
, .
67 , , ,
, .

.
68 ,
, .
()
69 ()
.
( ).
, ()
.

70
.
.
. ,
.
71 .
, ,
.
,
, .

.
72 .
73 ()
.
74
.
, , .
75 ,
.

76 ,
. () ,
,
,
.
77 .
(,
).
.
78
. .
79
, .

.
80 ,
, , ,
.
.
.

30

81 ,
.
().
,
82 ,
.
. ,

0,22
.
, .
.
83 ,
,

.
.
84 .
85
, ,
.
, ,
.
.
.
.
.
86 ,
, ().
87 ,
- .

88 () .
, (, ),
100%- .
.
89 , ( ),
.
90
.
.
, ( ,
).
. ();
.
.

91
, .
() .
92
() .
93 , ,
, ,
, :
a) , ,
, ,
;
b) , ,
.

31

 522492004

2


,
.
:
a) , ;
b) ,
;
c) ;
d) , .
: , , ,
, , ( . . ,
).
, ), .
,
()
.
.
.

,
.
.
,
, ,
,
.
, . ,
, ,
.
,
, -
.
.

1 , ( . .
, , ),
.
.
2 ,
,
, , , , , , , ,
.
3 .
, , ,
( ), , , ,
.
, ,
. ,
.
4 -
, .
,
.
5 ,
32

 ,
. , ,
, , . . , ,
, .

6
,
.
7 ,
, ,
, ,
. ,
,
.
8 ,

, , .
9 Bacillus anthracis, Clostridium botulinum Clostridium tetani
.
10
, ,
, .
11 , ,
,
.
12
-
.
.
13 .
, , .
,
, .
14 .
, ,
( ).
15
(, ).
().
16 , ,
.
17 ,
. (clean in place)
(sterilize in place).
. ,
().
18 ,
.
19 , ,
.
20
-
(, ), .

21 :
(), ( ),
(, ) ().
, , ( ), (
), ().
22 ,
. , ,
33

 ,
. ,
,
, . ,
, .

,
7.

23
, ,
, , .
24 ,
.

25 ,
. ,
.
.
26 .
(,
).

27 ,
(),
, ,
, / .
28 (, )
.
.
29
.
.
, , .
30 ,
.

(, , ).
31 , ,
. , ,
, .
.
, .

.
32
.
. ,
.
.
33 ,
, . , ,
.

34 .
35 ,
,
.
34

.
36
,
.
37 , (in situ).
, , , .., ,
, .
38 ()
(. ).
39
.
40 ,
.
.
. ,
.

41
. ,
(, ), ,
.
42 ,

.
43 , , ,
. .
44
.

35

 52249 - 2004

3


. , ,
. ,
. ,
. ,
,
.
.

,
, .

1 ( . . , ),
,
.

2 , ,
.
.
3 ,
,
.
.
4 ,
,
1.
() , -, .
.
, , D.
5 , ()
( ).
,
(,
).

6
.
7
() ,
.

8
, .
,
, .
,
.
9 ,
.

10 . ,
, ,
.
36

 52249 - 2004

4
( )
,
( 5 )
.

:
(medicated feeding stuff):
, , ,
.
() (pre-mix) :
, .
1
, .
, ,
(3.4). .
2 - , ,

(3.14), , .

.
3 ,
(,
).
4 ,
.
,
.

5 , .3.6 , ,
,
, ,
, .
.
6

() .
.
,
7
, .
(,
).
(3.6), ,
.

.
, ,
()
.
(1.4 , VIII 6.14)
8
( , )
.
.
9
, , .

10 , ,
, 1 (
), D.
37

 52249 - 2004

5


,
.
-
, , .
. ,
( , . .)
.
, .
, ,
.
, , ,
( ,
), .
,
.
, (, ,
. .) . ,
, .

1 ( , ),
,
.
2 , ,
( ): , , , , ,
, , , , ,
.
3 ,
. , ,
,
.

.
4
.
.
5
, .
, ,
,
.

, .
. ,
, ,
. , , ,
, . . , , ,
, .
,
, ,
, 12 (
).

38


6 ,
. , ,
/ .
7 .
,
.
8 .
,
, , .
9 ,
, () ()
( ), .
10 ,
( , ..)
. ,
.

. ,
, .
11 .
:
a) ;
b) ().
-. ,
- (
-,
). ,
-.

;
c) , ,
, -.
;
d) ,
, . . , . . ,
, .
;
e) ,
, .
,
, ;
f) ,

.
.
, ,
;
)
.
12
, .
, .
, ,
. , ,
, ,
.
13 ,
( , , . .),
. .

39

14 , (,
), ,
.
15
, .
16
() .
17 ,
,
.
() ,
, .
, , ()
.
. ,
,
.
18 , (
) , /
. , ,
( . . ), .
19 , .
.
20
. , ,
, ,
, ,
. .
, , ,
.
/
, ,
. ,
().

21
.
,
.
22
, / .
23 ,
, .
, ,
, .
,
.
24
. , .
, .
, , , , ,
.

.
().
25
. , .
, , ,
.

, .
.
40

 .
,
, .

, .
.
26 (, , )
/ . ,
,
.
27 / .
.
, ,
,
.
, .
24
.
, , .
()
28 , ,
.
29 .
.
30 , , ,
.
.
31 ,
()
.
.
32 /
.
, ,
().

33 - ,

() ,
.
, .

34
. , ,
, ,
. .
35 .
(, () ),

.
.
36 , ,
.
37 , , .
, , .

38
.
41

39 , (in situ) .
. , , , ,
, , , , .

40

,
, , ,
, .
41 (, )
.
42
. ,
, .

(, ).
43 ,

.
44 ,
. .
,
. .
.
45 .
.
, .
,
.

46
. , ,
/
.
47 , ,
.
() . ,
, () ,
.
48 , , ,
, . ,
, ()
.
49 ()
, .
.
50 , (,
), ( ,
).
.
51 , ,

() ( 47 ).
.
, ,
. (, )

.
52 , , ,
,
.
, .
42

53 ,
, . . , .
,
, .
54
.
, .
,
.
55
.
. , , .
56
,
j.
] .
57
. , ,
,
-.
58 , , .
, .
,
.
59 () ,
, .
60 , ,
oe.
, .
61 ,
.
62 , , ,

.
63 ,
; .
, ,
. -
.
64
. .

65
. ,
(, ), ,
.
66

.
67
(, ).
68 .

.

43

 522492004

6
1

,
, ,
.
, . ,
.
, , .
.
.
,
.

.
.
2

2.1 , ,
.
2.2 , ,
,
, .
3.
3.1

3.1.1 ,
. ()
.
,
().
3.1.2 , ,
, .
.
3.1.3 :
)
;
)
()
(), (, , ,
, ,).
, , ,
. , ,
, ..
3. 2

3.2.1
().
3.2.2 (). ,
, ,
.
,
, ().
()
.
3.2.3
.
44

3.2.4 ,
. , ,
, ,
.
() , ,
.
3.2.5
.
, , , , ,
.
4

4.1 , (),
.
:
- ;
- ;
- ;
- ;
-
, ;
- , (7.3 );
- () ;
- , ;
- , ( ,
(), () ..);
- , ;
- ,
, ;
- ();
- ;
- ;
- ;
- , ,
.
5

5.1 ().
5.2 ( - )
5.2.1 , ,
, , (,
).
.
5.2.2 ,
, .
.
5.2.3 ,
. , ,
, .
5.2.4 ()
().
.
(, )
().
5.2.5
, .
5.2.6 , ,
().
5.2.7 ,
.
5.2.8
.
45

5.2.9 ,
, .
5.2.10 , . .
, ,
.
.
, .
5.2.11 ,
. ,
. :
-
- .
5.2.12 , ,
,
.
5.3
5.3.1 ()
.
5.3.2 ()
. .

.
5.3.3 ()
(3.2.2 ).
.
5.3.4
.
.
.
.
5.3.5 ()
:
- ;
- .

().
5.3.6
:
- ( 3 5 ) , ()
;
- (), ,
, , ()
;
() ;
- (), ,
, ;
- () ,
, , .
, ();
- ()
;
- (), ,
() ( )
;
- ()
.
5.3.7
(),
, .
200 500
. .
() :
- ( ,
150 )
46

- ()
() (
7 ).
(), () ,
150 .
().
5.3.8
() .
, () ,
() .
5.3.9 . / ,
.
6

6.1 , ,
, ,
.
6.2
.
,
.
6.3 (5.2.12
).
6.4 , , ,
,
, , ,
() .
6.5 ()
, , , ()
.

-.
6.6 ()
,
, , ()
, ,
. () ,
() ,
, , ()
.
6.7 (, /),
.
6.8 () ,
() .
6.9 ()
.
(), .
6.10 ,
.
6.11 ,
, ,
, , ,
. , ,
.
6.12 , .
7

7.1 ()
.
7.2 () ,
. , ,
,
() .
47

7.3 ()
, (),
( ).
7.4 ()
. ,
, .

(cylinder): 150 ,
( ).
,
, ( ).
(gas): , 1,013 (101,325 ) 15
50 3 (300
) (ISO 10286:1996 Gas cylinders Terminology. Bilingual edition).
(area): , .
(hydrostatic pressure test): ,

, .
(minimum pressure retention valve): ,
, ( 35 )
.
(container): , , , ,
, .
(cryogenic gas): , 1,013
150 .
(cryogenic vessel):
, .
( ).
(maximum theoretical residual
impurity): ,
.

, .
(medicinal gas): ,
,
.
(bulk gas): , ,
, .
(non-return valve): ,
.
(evacuate): .
(purge): :
-
- ,
.
(manifold): ,
.
(tank): .
(blowing down): .
(cylinder bundle): ,
, .
(compressed gas): ,
50 (ISO 10286).
(liquified gas): ,
( ) 50 .
(air separation plant):
, , , ,
, .
(tanker): .

48

 522492004

7


,
, .
,
.

1 (.. ) .
,
. ,
, .
.
2 ,
.
3 , ,
, , .

4. , , ,
, ,
( , . .)

5. , (4.11), ,
, , , :
- , , , (,
);
- ( , , ,
, .);
- ;
- , ;
- , - ;
- , . .
; ;
- , ,
, ;
- ;
- / ( . . -)
;
- ;
- .
, , .,
.
, .

6 ,
(, , .), ,
.
(, .).

, ,
.
49


7. ,
. .
.

8. , ,
,
, , , .
.
.

50

 522492004

8

, , .
.
.
6.116.14 .

.

1 , ,
. :
- ;
- ;
- , ;
- ;
- / ;
- , ;
- .

2
.
,
.
3 :
- ,
;
- ;
- ;
- , .
,
:
- ;
-
, ,
( )
.
:
- ;
- .
4
. , .
, ,
. ,
, , , .

5.
, , (, / ), ,
, .
.

51

 522492004

9 ,

,
.
.

1
. ,
, , ,
.
2 , ,
, , . ,
,
, .
3 , .
, ,
.

4 ,
, .

.
() , .
5 , ,
.
6 ,
.
7 , ,
, (,
).
8 () ,
. . ().
,
.
9 ,
.

52

 522492004

10
, ,
,
. . , .

1 , :
a) ( ).
,
,
.
;
b) ( ).
/ .
.

2 , , .
3 , , , , D. ,
.

4 , , . ,
, .

.
5 (, )
, 0,2 . , , .
6 ()
,
(, ), .
.
(, )
.
.
7 .
8
. 100%-
.
9 .
, .

53

 522492004

11


, .
. , ,
.
.
, .

1 ,
. , ,
,
. , ,
() .

2 , ( ) .
, ,
, , , , ,
.

3 ,
.
4 ( . .
). , , , ,
,
.
5 .
.
6 , ,
.
7
.

, .
8 , .
,
, . .
, , .
. . ,
.
9 (,
) .
.
10 ,
. .
, ,
.
.
11 , , ,
. ,
, .
.
12
, .
13
4.9 .
, .
54

 , ,
.
14 .
.
15
.
. , , ,
.
16 .
.
17 ,
.
18
, ( 7
).
19 ,
,
.

55

 522492004

12

,
, ,
.

, , ,
.
: -
.
-
:
) :
;
) : ,
, .

,
.

1
, . ,
.
2 , . .
. , , , , ( . .
, ).
3
.

4 .
(),
.
.
.
5 , ,
.
.
6
, , , ,
.
7 ,
, . ,
.
()
9 () , , , ..
, . ()
111372000 . . 1.
,
10 () ,

.
11 :
a) ;
56

b) () .
,
.
();
c) ( )
) ( );
d) (
);
e)
;
f) , . . , ,
. .
, ,
d) ).

12 ,
,
, . ,
/ (
). ,
, .
13 :
a)
b)
c)
d)

;
;
;
.

-
14
:
a) ;
b) ;
c) , , ;
d) ,
.
15 ,
,
.
16 ( )
( ),
, ,
, .

17
.
,
. ,
.
18 . ,
1,0 1,0 0,5 20 ,
.
,
10 .
19 ,

, .
20 ,
. ,
,
, ,
57

 . ,
.
21 , ,
,
.
22 ,
. .

23
:
a) ( , ,
);
b) ;
c) ;
d) , ,
;
e) .
24 , ,
.
25

, ,
, 10
( 1821 ).
26
, .
.

27 ,
,
(, ). ,
.
.

28
.
, . .

29 ,
().
30
() .
, ,
() .
31 ,
.
, .
32
, ,
.
33
, .
.
,
.
34 .
( 31)
( 28).
58

-
35 ,
.
36
.
37
. .
.
38
.
39
. ()
.

40 .
41 , ,
. , ,
, ,
.

42 ,
, , .
.
43
, .
44 ,
,
. ,
, .
45 , () ,
, , , .

46 , . .
,
, .

59

 522492004

13

, , , ,
.
, .

(blinding): , ,
, () .
,
, , , , ,
.
(clinical trial): ,
, /
(), / () () - (), /
() , , () /
.
(comparator product):
( ) ,
.
(investigational product):
,
, ,
( ) ,
,
.
(investigator): , .
.
(order): , /
.
(product specification file): , ,
, , ,
.
(shipping/dispatch):
.
(sponsor): ,
.

1 () ,
, , ,
. ()
, .

, .
2 , , ,
,
.
3

.
, ,
9.2
.

60


4 ,
, ,
. .
, ,
,
, . , ,
, .

5
. , . .
, .
6 , 3.6 ,
, .
, .
, .
7 ()
. ,
. ,
. .

8 ( , , ,
), , ,
.
, ,
. .
9 ,
, ,
.
.
10
,
.

11 / /
.
. (
) .
.

12 , , ,
, , / ,
. ,
.

13
,
. .

14 , ,
( ),
, .
, .., ,
.
15
, . .
, ,
,
.
16
, , .
, .

61

17 :
a) ;
b) , , , /
/ ;
c) / , ;
d) () ;
e) ;
f) ;
d) ( );
h) , ;
i) ;
j) / ( ,
);
) , ,
.
,
, .
(, ).
.
18 17, ) k)
, .
19 17, ) k)
, (,
), , , ,
17, ), ) d) ( ).
20
, .
,
. ()
.
.
.

21 ,
, ,
, .

22 .
,
.
. ,
.
23
.

24 () .

. .

.
25
.
.
26 / /
, .

. (, ) (),
.

27 ,
, ( ,

62

 , .).
, (, , , )
,
.
28 , ,
. (
, , ) .
.
,
25 %
6 . , , .

29 (, ,
) ,
.

30 , . ,
, , . .
.
31 .

32 (),
.
33 ,
, :
- (, );
- (, ..);
- ( , ),
.
,
.
34 ,
. ,
, .

, , .
, , ,
.

35 (
):
- , . .
, , ,
;
- , n
, , , , , .

36 (
) ,

, .

37 ,
. .

38 , ,
( ),
, ,
.

63


39 (,
, , )
, . (), () ,
, .
. .
40 ,
.

41 , ,
, .
42
, :
( ) ,
( ). .
43
. .
44 .
45 , , .
46
, ,
, .
,
( , , ).
, ,
, . ,
, ,

.

47 ,
, .
48 .
.

49
.
.
50 ,
. .
.
51 ,
. /
.

64

 522492004

14


, ,
. , ,
, . ,
, , .
, , . .
.

, .
(, , ,
, . .).
, . . ,

.

, ,
. ,
, , ,
.
, .
,
.

(blood): ,
.
(blood components): (, , ,
), , ,
.
, (medicinal products derived from blood or plasma):
.

1
( . . , /, ) ,
, , .
.
2 , ,
.
3 ,
( ).
.
4 ,
, , .
5 , , ,
, ( 5.65 ).

6 , , ,
, .
, .
.
7 ,
.
.
() .
8
.
, , ,
.

65


9
, (), , (),
, .
10 .
11 .
.
12
, , ,
.
13
.
() .
() , ()
14 , ()
, , . . (
). .
15 , ,
:
- ;
-
, ;
- ;
- , (HBV, HCV, HAV
- , -, - , HIV 1 2 );
- (CreutzfeldtJakob) (CJ vCJD);
- , ( ) .

. () 6
., .
.
, , (),
, . ,
, HIV , , ,
()
(), .

16 ,
() :

- HBsAg;
- HIV 1 HIV 2;
- HV.
, () .
.
17 ,
.
.
18 ( . . )
() .

:

- HBsAg;
- HIV 1 HIV 2;
- HV.
.
1 9 , HCV RNA
NAT ( ; nucleic acid amplification).
() .
20

.

66

21 , ,
. , ,
: ,
, , , ,
, / .
22 ,
D;
, .
, , ,
.
23 ,
, , .
24 ()
, , ,
().

25 ,
. .

, .
/
26 /
.

67

 522492004

15

1 ()
()
, . ()
, ,
.
, .
()
2 () .
() .
3 , ,
.
4 , , :
a) ;
b) ;
c) , , , ;
d) ( );
e) ;
f) ;
d) .
5
.

6 ()
. ()
.
7 , ,
, . .
. .
8
.

9 ,
.
10 GMP.

11
, .
12 , :
a) , ,
;
b)
;
c) ();
d) ().
.

13
.
14 , :
a) , , ;
b) ,
, .. .
68

 .
15
, () ,
. , .

16 .
17 , :
a) , , , ;
b) , .
.
18 ,
, .
,
1 9 , . () ,
, , .
()

20 ,
.
21 , ,
( ). ,
, (
). (
).
22 , , .
, , .
23 , ,
.

24 , :
a) ;
b) , ;
c) ( . . ,
) ();
d) ;
e) ( );
f) ;
d) ;
h) ;
i) ;
j) , ;
) .
.
25 ( . . ) .
,
.
( ),
26 .
27 , , , ..
.

28 .
29 ,
, .
69

30 ,
.

31 .
, ,
.
32 .

.
33
, ,
, , ,
, . . , .
34 , ,
, , . .
, . ,
.
.
35
10 30 .
.

36 .
,
. .
37
.
38 , ,
. ,
.
, .
.
39
.
, .
40 .
41 , .
42 ,
- ,
.

43 , ,
, ( ),
, ,
.
, ,
.
44 ,
, , .
, , . . ,
().
()
45 , , ( . .
) .
, , ,
, , .

, ,
, .
(risk analysis):
70

 .
(performance qualification PQ): ,
,
,
.
(design qualification DQ): ,
( . . , )
, .
(process validation): , ,
,
, ,
.
(installation qualification IQ):
, , ( )
.
(operational qualification OQ):
, , ( )
.
(simulated product): , ,
, (, , , .) ,
.
(, ).
(change control): ,
,
,
,
.
(worst case): ,
,
,
.
.
(prospective validation): ,
, .
() (re-validation):
, (),
, .
(retrospective validation):
, .
(system): . .
(concurrent validation): , ()
, .

71

 522492004

16
,
1
1.1 , ,
.
1.2 ,
, ,
.
,
, ( 13).
1.3
, (,
, , ).
1.4
. ,
.
2
2.1
.
2.2 :
- ,
, ,
;
- ,
( ).
3
3.1 , . . , ,
.
,
. ,
.
3.2 .
, ,
.
, ,
.
3.3
.

.
,
.
4
4.1 () , ,
.
, , ,
.
4.2 ,
.
, ,
,
, ,
.
4.3 ,
,
, .

72


.
. .
4.4 ,
. 6 . ,
,
, .
(, ).
4.5 -
() , ,
, , ,
, ,
.
4.6
,
11.
4.7 , ,
. ,
.
4.8 ,
,
.

5 , ,

5.1
( ) ,
, ,
,

, .

5.2

, .

, ,
, , .

5.3
.

, , .

, .
5.4 ,

5.4.1 ,
,
.
, ,
.
5.4.2.
, ,
.
, ,
.
5.4.3 ,
, ,
( , ),
,
. , ,
, .
,
, .
5.5 ,
, .
5.5.1 ,
,

73

, ,
.
5.5.2 ,
, ,
.
,
. .
5.6
. ( , ,
, - , ,
,
).
, ,
,
.

-.
5.7
.
, ,

,
.
, .
6
6.1
:
a) ;
b) , , , , ,
;
c) ()
;
d)
.
;
e) ( . . ,
, );
f) ;
d) ;
h) ,
.

.
6.2 , .4.3
, , ,
( ).
6.3
.
6.4 ,
(, ),
, .

74

 522492004

17
1
1.1 , ,
.
, ,
, , .
1.2 ,
.

.

2
2.1

.
2.2 . ,
, , ,
.

3
3.1
. ()
.
3.2
.
3.3 ,
, ()
.
3.4 ,
.
3.5 ,
.
3.6 ,
.
,
.
3.7
.
3.8
.
3.9
, ,
, .
3.10
.
3.11 ()
, .
3.12 , ,
.
3.13 .
3.14 , .
,
().
3.15
.
, ().
3.16 :
- ;

75

- ,
;
- ();
- () .
3.17 ,
().

.

(parametric release):
, ,
, , .
(sterility assurance system):
.
, , :
a) ;
b) (,
) , , ;
c)
. ,
,
, , ,
;
d) ;
e) ;
f) ;
c) , . . , : ,
, , , , , (), ()
..

76

 522492004

18
()

1
1.1
1.2
1.3
2
2.1
2.2
2.3
2.4 ()
2.5
3
3.1
3.2
3.3
4
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7 ,
5
5.1
5.2
5.3 ()
5.4
6
6.1
6.2
6.3 , ,
6.4
6.5 ( )
6.6
6.7
7
7.1
7.2
7.3
7.4
7.5
8
8.1
8.2
8.3
8.4
8.5
9
9.1
9.2
9.3
9.4

77

10
10.1
10.2
11
11.1
11.2
11.3
11.4
11.5
11.6
11.7

()

12.1
12.2
12.3
12.4
12.5
12.6
12.7
12.8

()
()
()
()
()
()
()
()

13
14
14.1
14.2
14.3
14.4
14.5

15
16 ( . . )
17 , ,
17.1
17.2
17.3
17.4
17.5
17.6
17.7
17.8

18

, ()

18.1
18.2
18.3
18.4
18.5

()
,
( )

19

19.1
19.2
19.3
19.4
19.5
19.6 ()
19.7
19.8
19.9
20

1
1.1
( ) GMP
()
.
: , , ,

78

, , , , , ,
. , , ,
, , ,
, , .
, ,
.
.
, (
) , ,
/ . ,
.

1.2
.
, , .

1.3
,
( ).
.
. ( . .
) .
, , ,
(), .
() 18
.
, , ,
( ), ,
, .
(, , , , . .
) ,
. ,
, . 19
, ,
, ( ).
, ,
.
(),
( ), , . ,
.
,
.
. (, , .)
. 1
, , , .
, /
. ()
, .
() , .
, , , 1
. , , .
GMP
, . , ,
(, ),
, , .
,
.

79

, (
)

() ()

()
,

,
/

:
/

""

()

GMP

2
2.1
2.10 -.
2.11 ,
, ,
.
2.12 , , ,
, ,
. , , .
2.13 (, ), ,
.
( ) .
2.14 , .
2.15 .
2.16 .
.
2.17
() , , (,
, , 10.20 ,
, ).
2.18
, ,
, ( ,
, ..).
2.2
2.20 .
2.21 ()
, .

80

2.22 , ,
.
, , :
1 . ,
-.
2 , ,
( ).
3
.
4
..
5 .
6 .
7 ().
8 , .
9 , .
10 ().
11 , , .
12 ()
.
13 .
14 ( ) /
, .
15 ( 2.5 ).
2.3

, , :
1 , () /
,
.
2 , ,
.
3
() .
4
.
5 , , .
6 () .
7
.
8 () ()
.
9 , .
10 , , .
2.4 ()
2.40
.
2.41
.
.
2.5
2.50
. , ,
. , ,
:
- ;
- , ;
- ;
- ;
- ;
- , , ;
- , .
2.51
(). .
.

81

3
3.1
3.10 ,
, /
.
3.11 ,
, .
3.12 .
, , ,
. ,
.
3.2
3.20 .
3.21 , .
. ,
, , , .
3.22 .
3.23 , ,
, .
3.24
, .
, ,
, ,
,
.
3.3
3.30
, .
3.31 , ,
, .
4
4.1
4.10 , ,
,
. .
,
.
4.11
.
4.12 , (, ),
.
4.13
.
4.14 :
- , ,
;
- ;
- ;
- (, ,
);
- ;
- ;
- ;
- .
4.15 ( .) ,
, , .
( ),
. /
.
4.16 , , ,
. ,
, ( ,
) .

82

4.2
4.20 (, , ,
, , , .),
.
. .
4.21 , .

(, , (
), , ). ,
.
4.22
.
4.23 (,
, ,
.).
.
4.24 , ,
.
4.3
4.30 , ,
.
4.31 , , , ,
, , .
4.32
/ ,
- , , /
.
4.33 ,
, .
4.34
( ), ,
, ,
.
4.4
4.40 (
.) , ,
/ .
4.41
, (, ,
), , /
() .
4.42 , ..
.
4.43 / , ,
( . . , )
, , .
.
4.5
4.50 ,
.
4.6
4.60 (, , )
. /
.
4.7 ,
4.70 , ,
, .
4.71 (, )
, .
4.72 , ,
, ,
, , , .

83

5.1
5.10 , , , , ,
.
5.11 , , ,
.
5.12 .
5.13 (, ,
.), ,
.
5.14 , (,
) ,
.
, .
, .
5.14 , , .
.
5.15 (, , .).
5.2
5.20
, .
5.21
:
- ;
- , , ;
- , . . ;
- ( );
- ;
- ;
- ( );
- ( ).
5.22 ,
,
, ( , ).
5.23 ,
,
(, ).
5.24
.
5.25 , .
5.26 .
.
5.3 ()
5.30 () - ( . . ),
, .
5.31 () (),
( ).
5.32 () .
5.33 () .
5.34 , ().
5.35 -
, ,
().
5.4
5.40 () ,
.
5.41
()
.
5.42 ,
. () ,
().
5.43
, (, ).

84

 , , ,
.
5.44
.
5.45
. .
5.46 ,
, ,
.
5.47
,
. , ,
.
5.48 ,
. ,
.
5.49 .
6
6.1
6.10 , , ,
, ().
, .
6.11 , ,
.
6.12 ( ,
, , ,
, .) .
6.13 ,
.
.
6.14
, , , .
, .
.
6.15 , - ,
. ,
.
6.16 , ,
(, , , ).

.
6.17 , ( ), ,
.
( , . .), ,
.
.
6.18 .
6.2
6.20 , , /
, , ,
, .
6.21 ,

.
,
.
6.3 , ,
6.30 , , ,
, :
- , ,
, , ()
( ), , , ;
- ;

85

- , ;
- , , ,
,
- , ,
.
6.31 .
6.4
6.40
, ,
() .
6.41 :
- (
);
- ,
;
- , . . .
,
. ;
- ;
- , :
- ;
- ;
- (
);
- / ;
- ( )
;
- ( );
- ,
.
6.5 ( )
6.50 ,
.
.
,
.
6.51
.
.
6.52 :
- , ;
- (, , , ..);
- ( . . , ,
, );
- ;
- ;
- ,
;
- ;
- ;
- ;
- , ;
- , , ( )
( );
- .
6.53
. ,
.
6.6
6.60 ,
, . . :
- , . . ,
, , ;
- / ;
- ;
, ;

86

- , ,
(), ;
- , ;
- ;
- , , ()
- , , .
6.61 :
- ;
- () , ;
- ;
- , .
6.7
6.70
()
, . . .
6.71
() .

,
() .
6.72 , ,
.
6.73 ()
(), ,
-.
7
7.1
7.10 , , , , ,
.
7.11 /
.
7.12 , () ,
.
7.13 ,
/ .
7.14 , 13
.
7.2
7.20
( . . ,
, ), , ,
. ,
() .
7.21 (,
, ) ,
.
.
7.22 ,
, . :
- ;
- ;
- .
7.23 ,
.
7.24 () (,
, , ).
. .
7.3
7.30 ( 7.32)
.
, .
7.31 (,
) , ,
. ,

87

 .
. .
7.32 , ,
, ,
, .
, .
, .
7.33 , .
, ,
. , ,
. ,
, .
7.34 .
, , .
7.35 , , .
, , .
7.4
7.40 ,
.
7.41 , , , ,
. .
7.42 . ,
, , .
7.43 ,
.
7.44 ( )
.
7.5
7.50 (,
) .
8
8.1
8.10
.
.
8.11 ,
, :
- / ;
- , , ;
-
- , .
8.12 ,
.
, ,
.
8.13
.
8.14
() .
, , .
, ,
.
8.15 .
.
8.16
, .
8.17 ,
.
8.2
8.20 (6.41).
.
(,
, , , ),
.
8.21 .

88

8.3
8.30 ,
, .
,
.
8.31 ,
,
. ;
(, ) .
8.32
, () .
8.33 ,
, () ,
, () .

.
8.34 ,
. .
8.35 ,
.
.
8.36 , , ,
/
.

8.40
.
(,
)
.
8.41 , , .
, , , ,
.
8.42 , :
- ;
- (.. )
.
.
8.43 , ,
, .
8.44 , , , .
8.45 (,
),
() . ()
( ,
), .
8.46 ,
.
8.47
.
8.5
8.50
. , ;
, ,
.
,
.
8.51
.
8.52 ,
.
9

9.1

89

9.10 , , ,
, / ,
.
9.11 . ,
, ,
.
9.12 ,
, ,
.
9.2
9.20
, .
9.21 , ,
() .
,
.
9.22 , .
9.3
9.30 ,
.
9.31 ,

. ,
() .
9.32 , ,
. ,
.
9.33 .
9.34 ,
, .
9.35 , ,
. .
9.36 .
9.4
9.40
.
9.41 ,
.
.
9.42 , ,
, ( ,
).
9.43
,
,
. ,
. , ,
.
9.44
, , , .
, .
9.45
.
.
9.46 , ,
,
.
10
10.1
10.10
(, , ).
, .

90

10.11 , ,

( ).
10.2
10.20
.
,
.
10.21 .
10.22
.
10.23 , ,
, .
10.24
.
.11
11.1

11.10
.
11.11 , ,
, , .
6.6.
11.12 ,
, , ,
/ .
, . ,
. , , . . ,
, () .
11.13 , (,
). ,

. ,
.
11.14 .
.
11.15 , ,
, ,
, .
, , /
.
11.16
. .
11.17
.
. ,
,
.
11.18
.
.
.
11.19 , , , ,
.
.
() .
11.2
11.20
.
11.21 ( ),
, .
-

91

, (, ),
(, , ).
. , ,
. , ,
.
11.22 , , ,
, ,
, , .
11.23
.
11.3 () (. 12)
11.4
11.40 /
.
11.41 ,
. . , .
.
/ .
11.42 , c
, . .
( ).
11.43 ,
, . ,
, , /
.
11.44 , /,
, , , ,
. ,
.
11.5
11.50 ,
,
.
11.51 .
11.52 , .
, , , ,
, ,
, , .
11.53
, , .
, ,
.
11.54 , ,
( , ).
11.55 . , /

3 . 3 . ,
, (,
9 .) .
11.56 , ,
.
11.6
11.60
,
(, , ).
11.61 ,
. , .
11.62
:
1) ,
;
2) , .
11.63 , .

92

11.7
11.70 ,
.
11.71
, , ,
, .
, .
11.72 , ,
, , , .
, ,
, .
12 ()
12.1 ()
12.10 , , . .
, , , ,
, , ,
(), .
12.11 , ( )
() , .
:
- , ();
- , ;
- ,
.
12.12 , , .
12.2 ()
12.20 , , ,
, .
12.21 ()
, (, , , )
, .
12.22 (
) .
12.23 .
12.3 ()
12.30
. , :
- (DQ; design qualification) , ( .
. , )
;
- (IQ; Installation Qualification) ,
,
, ;
- (OQ; Operational Qualification)
, ,
;
- (PQ; Performance Qualification) , ,

.
12.4 ()
12.40 () , ,
,
, .
12.41 () ().
12.42 () ,
12.12. (), ,
, .
12.43 ()
. ,
() ,
. ()

.
12.44 () ,
, - , , ,

93

 . () , :
1) ;
2) ;
3) ( ) ,
;
4) .
12.45 , (),
, , . . ,
.
. () .
12.5 ()
12.50 ()
. ()
.
,
(, ).
10 30 .
.
12.51 () .
, (, ),
().
12.52 () ,
. ( )
, ; , , ,
; ,
.
12.6 ()
12.60 ,
() . () ,
,
.
12.7 ()
12.70 , () . ()
,
. , ()
, .
12.71 () .
,
, ()
.
,
, .
12.72 () ,
, , , , , ,
. ,
.
12.73 ,
, , (, ).
.
,
- / (, ,
, , ) ,
(, ).
12.74 () ,
.
. , ,
.
,
.
12.75 ,
, , (,
, ), ()
() .
12.76 ()
, .
, , ,

94

 . ,
/ .
12.8 ()
12.80 () ,
.
.
12.81 () , ICH
. , () ,
.
12.82 () ()
.
12.83 , () ,
. , - , ,
, , ,
.
13
13.10 ,
.
13.11 , , ,
, , , ( . . ),
,
.
13.12 , ,
, () .
13.13 .
.
(, ) ,
. ,
()
() .
13.14 ,
.
13.15 ,
.
13.16
. ,
, /
.
13.17 , ,
, ,
.
14
14.1
14.10 ,
, .
.
() .
14.2
14.20 , ( . . ,
)
(, , ,
, ), . ,
,
.
14.21 , ,
, .
14.22
, .
, ,
.
14.3
14.30 , ,
.
14.31 , , , ,
,
, .

95

 (). .
.
14.32
, .
,
.
14.4
14.40 , (,
)
.
14.41

.
14.42 ,
, .
14.43 ,
.
14.5
14.50
.
14.51 ,
, ,
,
.
14.52 .
:
- ;
- , ;
- ;
- .
15
15.10 , ,
.
15.11 :
- , ;
- , , ;
- ( );
- ;
- ( );
- ;
- ( );
- .
15.12 ,
.
15.13 , ,
.
15.14 ,
; ; , ,
() .
15.15 ,
/ .
16 ( . . )
16.10 , ( . . ),
.
.
16.11
.
16.12 , . .
, () .
16.13
.
16.14 , ,
, .
16.15
.

96

16.16 , , ,
., , .
17 , ,
17.1

17.10 ( ), ,
, .
17.11 , , ,
, , ,
.
17.2
17.20 , ,
. :
- ;
- ;
- () ;
- ( );
- ;
- ;
- ;
- ;
- , . . ;
- .
17.3
17.30 , ,
( 3.2
).
17.4 ,
17.40 ,

.
17.41
.
17.5
17.50
,
, .
17.6
17.60 , ,
, ,
, .
17.61 , ,

.
17.62
.
.
17.63 , 11.4.
17.7

17.70 , , ,
,
15 .
17.71
,
(), ,
.
, .
17.72 ,
, ( . .
).
17.8
17.80 14.52 .
, , ,

97

 , .
18

, ()

18.1
18.10
()
, .
. , , .
,
,
/ , , . ,
, .
, , ,
.
18.11 ,
, . , ,
, ,
.
, , , , .
, .
18.12 ,
, (,
). , ,
, , , .
18.13
,
. , (, ), .
( , ) .
,
, /
.
18.14
. (),
(, )
. ()
, .
18.15
.
(, ).
18.16 , :
- ;
- ;
- / ;
- , (
) ;
- , ,
( ,
) ;
- , ,
,
- ,
( ICH Q5A .
, (Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin.
18.17 , -, ,
.
18.2
18.20 , .
18.21 ,
.
18.22 .
18.23 .
18.24
( ICH Q5A .
, / (Quality of Biotechnological
Products: Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products).

98

18.3 ()
18.30 , , ,
, , . ,
(, ) ,
.
18.31 ,
,
.
18.32
.
18.33 (, , ,
, , ),
. , (
) .
, (,
).
18.34 , ,
. ,
.
18.35 .
18.36 . ,
. ,
, ,
.
.
18.37 .
18.38
.
18.4 ,
18.40 (
) , ()
.
18.41 , , ( ,
) .
18.42 .

, .
18.43 ,
.
18.44 ,
,
.
18.5 ( )
18.50 ICH Q5A .
,
(Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell
Lines of Human or Animal Origin.
18.51
, ().
18.52 ,
() . ,
.
18.53 , .
,
. ,
(, ).
19

19.1

99

19.10 ,
, , .
.
19.11 , ,
, .
, ,

. ,
, ,
, ,
.
19.2

19.20 , ,
.
19.21 ,
, () () () ,
.
19.22 , () ,
.
19.23
, .
19.24 , .
19.25 , ,
, .
19.3
19.30 ( . .
) , ,

.
19.31 ,
.
19.4
19.40 , ,
,
.
, .
19.41
, (,
).
19.5
19.50 , ,
, .
, ,
.
19.51 ,
, .
.
19.6 ()
19.60 , () ,
, - ,
, .
, () .
19.61 () , 12 ,
, ,
.
19.7
19.70 .
, .
19.8
19.80 , , ,
, (), .

100

19.81 ,

,
.
19.82 , 11.6 ,
, . ,
, 11.6, , .
19.9
19.90 , ,
, ,
.
19.91 ,
, , .
19.92
.
,
.
20
() (active pharmaceutical ingredient (API):
, ,
.
, ,
.
(qualification): , , , ,
.
(bioburden): (, ) ,
, , .
,
.
(validation): .
( ) (in process control (or process control):
,
, .
(process aids): ( ),
,
(, , ..).
, (yield, expected): ,
, ,
, .
, (yield, therotical): ,
,
.
(retest date):
.
(contamination):
, ,
, , .
, , (procedure): ,
(, , , , , ,
), .
(API starting material): , ,
.
(), (
), , . ,
.
() (calibration): . .
(quarantine): ,
.
(quality control (QC):
.
(acceptance criteria): , ,
.
(critical): , ,

101

 , ,
.
(drug substance): . .
() (drug (medicinal) product):
, .
(material): , ( , ,
), , , , .
(mother liquor): .
,
, / , .
() (validation protocol): ,
() .
, () ,
, ( ), , ,
, , ()
.
(lot number): . .
() (batch number or lot number): , / ,
. .
(quality assurance (QA): ,
.
() () (quality unit(s): , ,
,
, .
(deviation): .
(lot): . .
(cross-contamination):
.
(reworking): ,
, ,
,
(, ).
(reprocessing): ( . .
)
(, , , , ),
. ,
, ,
.
() (signature (signed): . .
(contract manufacturer): ,
.
(impurity): , ,
.
(manufacture): , , ,
, , , .
(intermediate): , ,
, .
.
, ,
( ), .
(solvent): ,
.
() (batch or lot): ,
, .
,
.
, ( ).
(computerized system): ,
, , .
() (signed signature): , ,
, ,
.
(impurity profile): ,
.
(specification): ,

102

, , .
, ,
. , ,
( . .
).
(expiry date or expiration date): , / ,
,
.
(raw material): , ,
, .
(process control): . .
(production): , , ,
( ).
(packaging material): ,
( ).
, (reference standard, secondary):
,
.
, (reference standard, primary): ,
. : 1)
; 2) ; 3)
4)
.

103