Ketorolac

Preparat cu actiune predominant analgezica,dar Si antipiretica si antiinflamatoare,intensitatea careia coreleaza cu gradul de inhibitie a ciclooxigenazei.

Sinonime

Ketorolac trometamina

Ketorolakum

Ketorolaco

M01AB15 S01BC05

Denumirea IUPAC 5-benzoil-2 ,3-dihidro-1Hpyrrolizine-1-carboxilic

Structura Chimica
2D 3D

DESCRIERE
Lichid transparent cu nuanta galbuie
Aria suprafetei 59,3 . Temperatura de topire 165-167 C

Pka 3,84

Solubilitatea in apa 25 mg / ml

Log P2.66

farmacocinetica ketorolacului trometamina la voluntari adulti tineri sanatosi, dupa injectii i.m. sau i.v. unice sau multiple sau dupa dozele orale de Toradol recomandate, este liniara

Ketorolacul traverseaza placenta in proportie de 10%. Ketorolacul a fost detectat in laptele uman la concentratii reduse

Peste 99% din ketorolacul plasmatic se leaga de proteine, cu un volum mediu de distributie de 0,15 l/kg dupa administrarea i.v. si i.m. a unor doze unice de 10 mg la voluntari adulti tineri sanatosi. Legarea de proteinele plasmatice este independenta de concentratie

Metabolizare: Ketorolacul se metabolizeaza in cea mai mare masura hepatic. Calea metabolica majora a ketorolacului la om este conjugarea cu acidul glucuronic. P-hidroxilarea este o cale aditionala minora

Timpul de injumatatire
plasmatic in faza terminala este in medie de 5,3 ore, fiind cuprins intre 2,4 si 9,2 ore,

clearance-ul total plasmatic

este in medie de 0,023 l/kg/ora la subiectii tineri sanatosi.

Circa 92% dintr-o doza data se regaseste in urina, aproximativ 40% sub forma de metaboliti si 60% ca si ketorolac nemodificat. Circa 6% dintr-o doza se excreta prin fecale

Calea principala de eliminare a ketorolacului si a metabolitilor sai este renala.

% formei neionizate a SM in diferite segmente ale TGI

Calcule: I. STOMAC Pka3,84

=13,7052

%neionizata 100 -13,7052=86,2948

Duoden (pH = 6.0)

=10,3400 %neionizata 100-10,3400=89,66

Intestinul subtire (pH = 7.5)

=2,5086 %neionizata 100-2,5086=97,4914

Sange (pH = 7.4)

=2,7652 %neionizata 100-2,7652=97,2348

Procentul formei neionizate a SM n diferite segmente ale TGI: Segment Stomac Duoden Intestinu Singe Concluzie: Dupa calcule
ul TGI/pH (pH=2.0) (pH=6.0) l subtire (pH=7.4) (pH=7.5) Forma 13,7052 10,3400 2,5086 2,7652 ionizata 86,2948 89,66 97,4914 97,2348 Forma neioniza ta

observam ca in forma ionizata procentajul e mare in stomac(13,7052),iar in forma neionizata in intestinul subtire(97,4914) urmata de singe(97,2384).

Forme Farmaceutice
Lichid Intramuscular Soluie Intramuscular Soluie Oftalmic Comprimat Oral

 Toxicitate gastrointestinala, sau renala,edeme,astm sau dispnee,scaun cu singe,depresie psihica,singerari anale,stomatita,indigestie,somnolenta.

Acidoza metabolica,ulceratii si hemoragii gastrointestinale,diureza fortata si alcalinizarea urinei sunt insuficiente,deoarece ketorolakul este in mare masura legat de proteinele plasmatice.

Supradozaj

PRECAUTII

Astm bronsic

A nu folosi alcool

Operatii chirurgicale

Acenocumarol

AINS, ketorolac, poate crete efectul anticoagulant al acenocumarol.

Interaciuni

Acidul acetilsalicilic Acidul acetilsalicilic poate crete adverse GI efectelor ketorolac. Alendronat Anisindione Risc crescut de toxicitate gasrtic AINS, ketorolac, poate crete efectul anticoagulant al anisindione.

Azilsartan medoxomil Crete toxicitatea de fiecare. Se poate deteriora funciei renale, n special n volum epuizate sau pacieni vrstnici. Reduce efectele azilsartan de antagonism. Colesevelam Chelatorilor de acizi biliari poate reduce absorbia de antiinflamatoare nesteroidiene. Monitor pentru scderea concentraiilor serice / efectele terapeutice ale agentilor anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS), n cazul administrrii concomitente cu chelatori de acizi biliari. Separarea administrrii unor doze de 2 sau mai multe ore poate reduce (dar nu elimina) riscul de interaciune. Productorul de colesevelam recomand ca medicamentele trebuie administrate cu cel puin 1 or nainte sau 4 ore dup colesevelam. Dicumarolul Difluprednate AINS, ketorolac, poate crete efectul anticoagulant al dicumarolul. AINS poate ncetini vindecarea.

Eltrombopag Creste nivelul de Ketorolac prin scaderea metabolismului. Inhibarea UDPglucuronoziltransferaz cu semnificaie neclar.

Ginkgo biloba Alte efecte anticoagulante / antiagregant plachetar poate crete riscul de sngerare. Terapia concomitent trebuie evitat.
Ketoprofen Utilizarea de ketoprofen i ketorolac, dou AINS concomitent, este contraindicat din cauza riscului de aditiv sau toxice AINS sinergice (de exemplu, sngerare, ulceraii, disfuncii renale, etc)..

Litium AINS, ketorolac, pot reduce excreia renal de litiu. Risc crescut de toxicitate a litiului. Metotrexat AINS, ketorolac, pot reduce excreia renal a metotrexatului. Risc crescut de toxicitate metotrexat. Probenecid Probenecid crete toxicitatea de ketorolac

Sulindac Poate provoca aditiv sau toxice AINS sinergice (de exemplu sngerri gastrointestinale, disfuncii renale, etc). Terapia concomitent este contraindicat. Telmisartan Utilizarea concomitent de telmisartan i Ketorolac poate crete riscul de insuficienta renala acuta si hiperpotasemie. Monitorizarea funciei renale la nceputul i n timpul tratamentului. Acidul Tiaprofenic Terapia concomitent este contraindicat datorit riscului de toxicitate AINS sinergic.

Timolol AINS, ketorolac, poate antagoniza efectul antihipertensiv de timolol. Tolmetin Riscul de efecte toxice AINS adverse (de exemplu sngerri gastro-intestinale, disfuncie renal). Terapia concomitent este contraindicat. Trandolapril AINS, ketorolac, pot reduce efectul antihipertensiv al Trandolapril. Luai n considerare terapie alternativ sau monitor de modificri ale eficacitii Trandolapril dac Ketorolac este iniiat, ntrerupt sau doza schimbat.

Treprostinil Analog prostaciclina, Treprostinil, poate crete riscul de sngerare atunci cnd sunt combinate cu AINS, ketorolac. Monitor crescut de sangerare in timpul thearpy concomitente.
Vilazodone Risc crescut de sngerare la administrarea concomitent a vilazodone i ketorolac

Warfarina Efectele antiplachetare ale ketorolac pot crete riscul de sngerare asociat cu warfarina. Luai n considerare terapie alternativ sau monitor pentru semne i simptome de sngerare n timpul tratamentului concomitent

Indicaii terapeutice
Tratamentul de scurta durata a durerii.