Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de las

drogas y sus mecanismos de accin, sobre el organismo.

Un

frmaco se denomina activo cuando su administracin causa un efecto que podemos observar y medir.

 Obtener una mejor apreciacin del proceso por el cual se

manifiestan las acciones teraputicas tiles, as como los efectos indeseables de los frmacos.
Establecer una base racional para el empleo teraputico de

una droga, as como el descubrimiento de nuevos y superiores agentes farmacolgicos.

Campo de estudio de la farmacodinamia

Mecanismos de accin
Interaccin F + R Accin inespecfica (Props. FQs del frmaco
Frmaco (s)

Local

(Dosis)
General Conc. Plasm. Circul. Gral. Accin farmacolgica Respuestas

rgano efector o Tejido blanco

 La farmacodinamia estudia los siguientes tipos de relaciones: Dosis

Concentracin plasmtica

Respuesta(s)

Estructura

Actividad

Respuesta(s)

Frmaco 1

+ Frmaco 2 Respuesta(s) combinada(s) (Interaccines farmacolgicas)

Tipos

de respuestas farmacolgicas: incluyendo efectos secundarios, que son aquellos debidos a la reaccionabilidad del organismo receptor: tolerancia, intolerancia, idiosincracia, etc.

Accin y efecto farmacolgico

Accin. Modificacin de las funciones del organismo por una droga, las cuales son alteradas en el sentido de aumento o disminucin de las mismas. Ejemplos: La morfina disminuye la actividad del centro respiratorio. La noradrenalina (NA) estimula (aumenta) la funcin de las clulas inervadas por los nervios simpticos.

 En este sentido debe sealarse que las drogas nunca

crean funciones nuevas, ni alteran las caractersticas de las funciones del sistema sobre el que actan; slo modifican las funciones: aumentndolas o disminuyndolas.
Por ejemplo, un frmaco X:
No puede inducir: Contraccin de clula nerviosa una Si puede inducir: Excitabilidad de una clula nerviosa

Accin refleja de una clula cardiaca

Fuerza de contraccin cardiaca

accin farmacolgica que pueden apreciarse con los sentidos del observador o mediante aparatos sencillos. Ejemplos:
CENTRO RESPIRATORIO Frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios

Efecto (Respuesta de una droga). Las manifestaciones de la

Accin simpaticomimtica Presin arterial

El efecto es consecuencia de la accin y corresponde a un

conocimiento descriptivo del fenmeno. El rgano en el cual se produce dicha accin y el efecto, se denomina rgano efector.

Se investiga a travs de la implementacin de mtodos farmacolgicos dirigidos a explicar la manera en que la accin del frmaco lleva al efecto observado.

Modo de accin.

Ejemplo: NA, por su accin simpaticomimtica produce un efecto

represor debido a un proceso de vasoconstriccin generalizado, lo que constituye el modo de accin de la droga.

No confundir modo de accin con mecanismo de

accin, proceso ntimo celular que explica dicha accin.

1) Estimulacin. 2) Depresin.

3) Irritacin.
4) Reemplazo. 5) Accin antiinfecciosa.

 Estimulacin. Aumento de funcin de las clulas de un rgano o sistema del organismo. Ejemplos:

Cafena

 Depresin. Disminucin en la funcin de las clulas de

un rgano o sistema del organismo. Ejemplos:

Los anestsicos generales.

SNC

La morfina deprime el centro respiratorio.

 Irritacin. Estimulacin violenta que produce lesin, con alteraciones de la nutricin, crecimiento y morfologa, pudiendo llegar hasta una reaccin inflamatoria.
Ejemplo: Las sales de metales pesados como el

cloruro mercrico (HgCl2) y el nitrato de plata sobre las mucosas.

La accin irritante excesiva, lleva a la destruccin

celular, corrosin.

 Reemplazo.

Sustitucin de una secrecin que falta en el organismo por la sustancia correspondiente. Ejemplos:
Insulina en diabetes.

Hormonas

tiroideas hipotiroidismo, etc.

en

 Accin antiinfecciosa.
Aquellas

drogas que al introducirse al organismo atenan o destruyen a los microorganismos productores de las infecciones, sin producir efectos notables sobre el husped.

Ejemplos:
Cloroquina (antimalrica). Penicilina (antisifiltica). Emetina (antiamibiano).

 Accin local. En el lugar de aplicacin sin penetracin a la

circulacin general. La accin se ejerce principalmente en la piel, mucosas del tracto digestivo y respiratorio, y en los tejidos subcutneos.

Accin general o sistmica. Despus de la penetracin de la

droga en la circulacin (absorcin). El efecto se manifiesta en distintos rganos segn la afinidad de aquella por stos.

Accin indirecta o remota. Sobre un rgano que no est en

contacto con la droga o que no tiene afinidad por ella. Es una consecuencia de la accin de la droga sobre otras estructuras (relaciones nerviosas o humorales). Ejemplo, la irritacin de la piel producida por un frmaco, puede provocar aceleracin de la frecuencia cardiaca por va refleja.

 Selectivas. Con acciones preponderantes sobre ciertas

estructuras. Ejemplo: los glucsidos digitlicos, los cuales tienen una accin selectiva sobre el msculo cardiaco. Cabe sealar que la selectividad nunca es absoluta. A dosis mayores, los glucsidos cardiacos producen vmito, alteracin de la visin, etc.
No selectivas. Alteran la funcin de todas las clulas.

Ejemplo: los cidos y bases fuertes, el fenol, el etanol, etc.

 Reversibles. Efectos temporales.

Irreversibles. Efectos permanentes que generalmente

producen una lesin del tejido.

 El conjunto de procesos que se producen en las clulas

y que son la base de dicha accin.

Mecanismo de accin de la insulina

Cascada de sealizacin de la insulina

Dosificacin es la estimacin de una dosis para un fin determinado.

Posologa es el estudio de la dosificacin.

Dosis. Cantidad de droga que puede suministrarse

para producir un efecto determinado.

Dosis umbral

Marca el inicio del efecto. La dosis mnima que produce el efecto teraputico.
Es la dosis efectiva. Produce el efecto deseado.

Dosis teraputica Dosis mxima

La dosis mayor tolerada sin aparicin de efectos adversos o txicos.

Produce efectos indeseables o peligrosos (hay dosis umbral txica y dosis mxima txica). La que provoca la muerte. Produce el efecto determinado en el 50% de los casos, es decir, la dosis efectiva 50 (DE50). Provoca la muerte en el 50% de los casos. Se usa como ndice de toxicidad de una droga. La dosis de un adulto de 65 kg para administracin va bucal.

Dosis txica

Dosis mortal o letal Dosis media

Dosis letal 50

Dosis usual

 Un ndice teraputico nos informa de la seguridad y

peligrosidad del frmaco, se obtiene experimentalmente al determinar y comparar las dosis que inducen un efecto farmacolgico til (sedacin, analgesia, hipotensin, etc.) con las que producen efectos txicos o letales (diarrea, vmito, incoordinacin motora o muerte).

En el mbito clnico, la seguridad de un frmaco depende

del grado de separacin entre la dosis que produce efectos txicos y la dosis que produce el efecto teraputico. relacin entre la DL50/DE50. Si el valor es 10, la droga es segura; si es de 2 a 3, hay que tener cuidado en el empleo de dicha droga (el ndice de seguridad del pentobarbital es 2); si el valor es menor a 2 no es conveniente usar esa droga.

El valor ms empleado de ndice teraputico es el de la

Drogas de accin especfica Drogas de accin inespecfica

Drogas de accin inespecfica

Existen drogas de diferente estructura qumica con acciones farmacolgicas

similares entre s.

Los efectos no se deben a la presencia de grupos qumicos especiales ni de

receptores, se trata de un mecanismo fsico en lugar de uno qumico; se dice entonces que dichas drogas son de accin no especfica, la que es comn a una serie de frmacos con estructura qumica diferente.

Es el caso del ciclopropano, ter dietlico y cloroformo, cuyas estructuras y

funciones qumicas son diferentes (hidrocarburos alicclicos, ter y haluro de alquilo) y son todos anestsicos generales, tratndose de gases o lquidos voltiles.

El proceso por medio del cual una droga de accin especfica produce su efecto consta de 3 etapas: 1. Llegada del frmaco a la inmediata vecindad de los receptores (incluye procesos farmacocinticos primarios). 2. Interaccin droga-receptor especfico, generando una cascada de sealizacin o estmulo (accin). 3. Generacin del efecto o respuesta celular por dicho estmulo.
Abs, distr, Dosis metab, etc Conc. en sitio de accin Interaccin droga-receptor Relacin estmulo-efecto

Estmulo

Efecto

LLegada Pasos:

Accin farmacolgica

Respuesta 3

Teora del receptor

Paul Ehrlich

Concepto de receptor

Los

anticuerpos (Ab) muestran cierta especificidad hacia los antgenos que estimulan su produccin. Las cadenas laterales" especficas de los antgenos, con estructura qumica peculiar, slo pueden combinarse con anticuerpos de forma y composicin qumica adecuadas. Las variaciones en la estructura qumica del frmaco afectan la potencia antiparasitaria. Pequeas variaciones en la estructura qumica con casi la misma eficacia, podan diferir mucho en los efectos txicos producidos al husped.

J.N. Langley

Concepto de receptor

Nervio motor degenerado o cortado Msculo estriado Nicotina Curare

(Chondrodendron tomentosum)

Durante el

bloqueo con curare, en el msculo inervado y desnervado, la estimulacin elctrica de las fibras musculares produce una respuesta contrctil.

Significa que la nicotina y el curare actan

sobre alguna otra sustancia y no en el nervio ni en el msculo (Sustancia Receptora).

 Ambos investigadores se guiaron por el principio de que la accin de los

frmacos no debera explicarse por:

Vagos efectos tnicos.

Acciones venenosas poco definidas en el cuerpo.

Un misterioso poder para combatir la enfermedad.

Sino por: Las interacciones fisicoqumicas de los frmacos en sitios de accin definidos.

Receptor
Macromolcula con la

que interacta un frmaco para producir su efecto biolgico. los receptores:

Naturaleza qumica de

Protenas cidos nucleicos Carbohidratos Lpidos Combinaciones

Las fuerzas de unin en la interaccin frmaco-receptor pueden ser:

Covalentes.

Complejos estables de larga duracin. Agentes quelantes (EDTA), agentes alquilantes (mostaza nitrogenada, mitomicina, etc.).

Inicas y por puente de

hidrgeno. Menos estables.

Fuerzas de Van der Walls.

Muy dbil.

La fuerza de unin que mantiene a un frmaco con su receptor se origina de numerosas uniones.
los otros tipos de unin pueden formar complejos bastante estables.

An sin la unin covalente, los efectos coordinados de

En la mayora de los frmacos la unin a receptores no

es tan fuerte para evitar por completo la disociacin.

Se establece una interaccin reversible que obedece a

la ley de accin de masas. Si esto no fuera as, la mayora de los frmacos en el cuerpo tendran una persistencia excesiva y se prolongara la duracin de su accin. biolgicamente, estas sustancias pueden ser muy potentes, sumamente selectivas y unirse con mucha firmeza a componentes celulares.

Muchos frmacos son inertes qumicamente, aunque